ES2205798T3

ES2205798T3 - Remineralizacion de los dientes.

Info

Publication number: ES2205798T3
Application number: ES99914460T
Authority: ES
Inventors: Stephen Roy Barrow; Jae Lee; David Robert Williams; Alexander George Ziemkiewicz
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1998-03-11
Filing date: 1999-02-25
Publication date: 2004-05-01
Anticipated expiration: 2019-02-25
Also published as: EP1061892A1; ID26527A; HUP0101227A3; BR9908701B1; AU730851B2; CN1161095C; BR9908701A; WO1999047108A1; HUP0101227A2; TR200002603T2; US6120754A; AR014708A1; EP1061892B1; US6214321B1; DE69910359D1; PL342892A1; ZA991933B; CN1292679A; JP2002506798A; DE69910359T2

Abstract

Un producto oral para remineralizar los dientes que comprende: (i) una primera composición que comprende entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 30% en peso de fosfato cálcico soluble en agua o una combinación monolítica de sales de fosfato y calcio solubles en agua, y que posee un pH inferior a 7; y (ii) una segunda composición que incluye entre aproximadamente 0, 01 y aproximadamente 30% en peso de un material alcalino y una cantidad efectiva frente a la caries de una fuente de iones fluoruro, que posee un pH superior a 7, 5 y se almacena separada de la primera composición de modo que se evite el contacto entre el fosfato y el material alcalino.

Description

Remineralización de los dientes.

Antecedentes de la invención Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones orales y procedimientos que emplean tales composiciones para la remineralización del esmalte dental.

La técnica relacionada

En la boca, existe un equilibrio natural entre la hidroxiapatita que se disuelve del esmalte de los dientes y la hidroxiapatita que se forma sobre los dientes o en los dientes a partir de sustancias presentes de manera natural en la saliva. Este equilibrio se desplaza continuamente. Entre otros factores, se determina por la dieta y la condición física. Si el equilibrio es de tal manera que la hidroxiapatita se disuelve, surge una condición cariogénica que se denomina desmineralización. Si el equilibrio es de tal manera que la hidroxiapatita se forma en el esmalte desmineralizado, se denomina remineralización. Mediante la remineralización, la caries y la degeneración dental preexistente se pueden reducir o eliminar por medios naturales.

Se sabe desde hace tiempo que los compuestos que proporcionan fluoruros, incluso a concentraciones bajas, promueven el procedimiento de remineralización. Por lo tanto, éstos reducen las condiciones de caries preexistentes en la estructura dental. El fluoruro es más efectivo durante los años de desarrollo entre la infancia y la adolescencia. Se necesitan remedios mejorados, especialmente después de los años formativos.

Se han llevado a cabo intentos para detener o prevenir la progresión de la caries mediante la incorporación de iones calcio y fosfato a través de medios dietarios y dentífricos. Una barrera significativa a este procedimiento ha sido mantener los iones calcio y fosfato disponibles en una forma no precipitada. Se han propuesto composiciones de dos fases o de compartimentos separados para el calcio y el fosfato. La Patente de Gran Bretaña 1.408.922 (Raff y colaboradores) sugiere un tubo de dos compartimentos, el primero de ellos lleno de una pasta de dientes que contiene cloruro cálcico y el segundo conteniendo hidrogenofosfato disódico. Al aplicarlas, las composiciones se mezclan provocando así la precipitación del fosfato cálcico sobre los dientes.

Tung describe un procedimiento similar en la Patente de Estados Unidos 5.037.639 y la Patente de Estados Unidos 5.268.167. Las composiciones restauradoras en ellas descritas emplean fosfato cálcico amorfo o disoluciones que forman fosfato cálcico amorfo suspendido en un vehículo. Los vehículos adecuados incluían geles, goma de mascar, polvos, elixires, disoluciones carbonatadas y pasta de dientes. Se dice que estas composiciones poseen una estructura de largo alcance; no obstante, se cree que son homogéneas cuando se miden en escala de Ángstrom. En condiciones fisiológicas los compuestos de calcio amorfo poseen solubilidades altas, tasas de formación altas y tasas de conversión a apatita altas. Las tasas de formación y conversión permiten que la remineralización del tejido dental tenga lugar a una mayor velocidad. No obstante, han surgido dudas con respecto a la eficacia de tal tratamiento. Se necesita desarrollar sistemas mejores.

Así pues, es un objeto de la presente invención proporcionar un producto oral y un procedimiento para conseguir unos dientes más fuertes y sanos.

Otro objeto de la presente invención consiste en proporcionar un producto oral y un procedimiento para remineralizar el esmalte que pueda ser llevado a cabo por el consumidor sin la intervención de un dentista.

Éstos y otros objetos de la presente invención resultarán más fácilmente aparentes a través del siguiente resumen y descripción detallada.

Resumen de la invención

Se proporciona un producto oral para remineralizar los dientes, que incluye:

(i) una primera composición que comprende entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 30% en peso de fosfato cálcico soluble en agua o una combinación monolítica de sales de fosfato y calcio solubles en agua, y que posee un pH inferior a 7; y

(ii) una segunda composición que incluye entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 30% en peso de un material alcalino y una cantidad efectiva frente a la caries de una fuente de iones fluoruro, que posee un pH superior a 7,5 y se almacena separada de la primera composición de modo que se evite el contacto entre el fosfato y el material alcalino.

Descripción detallada de la invención

Al contrario que gran parte de la tecnología previa, se ha encontrado que los productos de remineralización no necesitan separar al calcio de los iones fosfato en un sistema de almacenamiento antes del uso. En la actualidad se ha descubierto que una sal de fosfato cálcico soluble en agua puede almacenarse en una composición que se mantenga a pH bajo. La activación de esta composición para depositar hidroxiapatita sobre los dientes se logra mezclando esta primera composición con una segunda composición que contiene fluoruro y que posee un pH alto.

Aunque no se desea estar ligados a ninguna teoría, se teoriza que al mezclarse frente a los dientes, el fosfato cálcico soluble de la primera composición interactúa con el fluoruro de la segunda composición. El entorno alcalino de la segunda composición provoca entonces la precipitación de una sal amorfa de fluorofosfato cálcico. La transformación de una sal monocálcica da lugar a la hidroxiapatita di, octa y eventualmente fluorada en presencia de pH alto. Preferiblemente, el fluoruro debería encontrarse sólo en la segunda composición, de modo que co-precipite como un elemento de hidroxiapatita.

El almacenamiento separado de las dos composiciones de esta invención puede lograrse a través de un dosificador de compartimento dual. La Patente de Estados Unidos 4.687.663 (Schaeffer) describe un envase de compartimento dual que almacena respectivamente un gel de peróxido y una pasta de bicarbonato. En la Patente de Estados Unidos 5.038.963 (Pettengil y colaboradores) y la Patente de Estados Unidos 5.020.694 (Pettengil), incorporadas en un producto de Estados Unidos conocido como Mentadent® Baking Soda & Peroxide se describe un envase de bombeo con compartimentos múltiples.

Por descontado, el suministro de las composiciones de acuerdo con la presente invención no se limita a los dosificadores unitarios aunque de compartimentos múltiples, ni a los compartimentos totalmente segregados. El dosificador puede ser un sistema en forma de dos tubos individuales bastante separados entre sí, pero envasados en un kit. Se suministran dosis de dentífrico de cada tubo a un cepillo de dientes, de modo que el mezclado de las composiciones tiene lugar en la boca. El suministro también puede tener lugar a partir de un tubo de una sola cámara, excepto que cada una de las dos composiciones está constituida por bandas semisólidas que se disponen una al lado de la otra tocándose pero sin mezclarse entre sí. La viscosidad relativamente alta de los productos evita cualquier transferencia sustancial de tanto un cambio en el pH como de los componentes entre las dos bandas. Un ejemplo que ilustra esta tecnología es un producto de Estados Unidos que vende Colgate® con la marca Baking Soda & Peroxide. Otro procedimiento de suministro puede ser una composición única tal como una pasta o un gel que albergan un entorno alcalino. Las composiciones de fosfato monocálcico pueden dispersarse a través de la composición alcalina todavía separada del contacto mediante un revestimiento que encapsula al fosfato. La activación tiene lugar en la boca a través de la presencia de agua o saliva que penetra en el revestimiento encapsulante, liberando una sal de fosfato que interactúa con el entorno alcalino.

Un componente crítico de la primera composición de esta invención es una sal de fosfato cálcico soluble en agua. Mediante el término "soluble en agua" se entiende una solubilidad de al menos 0,1 gramos en 100 ml de agua a 25ºC. Se prefiere al hidrogenofosfato monocálcico, pero también son de uso potencial los poliol fosfatos cálcicos (por ejemplo el glicerofosfato cálcico) y las sales de fosfato de amonio y monocalcio. Las composiciones monolíticas de sales de fosfato y calcio solubles en agua pueden emplearse como alternativas a los fosfatos cálcicos solubles en agua previamente formados. Mediante el término "monolítico" se entiende sales de calcio y sales fosfato solubles en agua y separadas, que en disolución pueden sufrir metátesis a fosfatos cálcicos en disolución, o bien más tarde, al mezclarse con la segunda composición. Las sales de calcio ilustrativas incluyen haluros, sulfatos, nitratos, citratos, azúcares y carboxilatos C_{1}-C_{6}. Se prefiere al cloruro cálcico, sulfato cálcico y acetato cálcico. Las sales sulfato que ejercen de compañeros monolíticos pueden ser álcali, amonio y una combinación de sales de éstos. Entre los ejemplos se incluyen el fosfato de sodio y amonio, fosfato sódico, fosfato amonio y fosfato potásico. Las sales de fosfato cálcico o las sales monolíticas de fosfato y calcio solubles en agua (en peso de iones calcio y fosfato solamente) pueden estar presentes en cantidades que oscilan entre 0,01 y 30%, preferiblemente entre 0,1 y 20%, óptimamente entre 1 y 10% en peso de la primera composición.

La solubilidad de la sal fosfato se mantiene en la primera composición mediante un entorno ácido. El pH será inferior a 7, preferiblemente entre 1 y 6,5, preferentemente entre 1,8 y 6, óptimamente entre 2,5 y 5,5.

La segunda composición de la presente invención requiere un material alcalino, de modo que la segunda composición posea un pH superior a 7, preferiblemente entre 7,2 y 11, preferentemente entre 8 y 10, óptimamente entre 8,5 y 9,5. Los materiales alcalinos adecuados para lograr el pH son el bicarbonato sódico, carbonato potásico, carbonato cálcico, óxido cálcico, hidróxido sódico, hidróxido potásico y mezclas de éstos. Las cantidades de material alcalino pueden oscilar entre 0,1 y 60%, preferiblemente entre 0,5 y 30%, preferentemente entre 1 y 20%, óptimamente entre 3 y 15% en peso de la segunda composición.

Un componente adicional importante de la segunda composición es un compuesto anticaries fluoruro. Son ilustrativos de tales compuestos fluoruro el fluoruro sódico, fluoruro potásico, fluoruro cálcico, fluoruro magnésico, fluoruro estañoso, monofluorofosfato estañoso, monofluorofosfato sódico y fluoruro cúprico. Se prefiere al fluoruro sódico. Estas fuentes deberían liberar cualquier cantidad entre aproximadamente 25 y aproximadamente 5.000 ppm de iones fluoruro. Normalmente, el compuesto anticaries estará presente en una cantidad entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 5%, preferiblemente entre 0,1 y 2,5%, óptimamente entre 0,2 y 1,5% en peso de las composiciones primera y segunda combinadas.

Las composiciones de la presente invención pueden estar en forma de pasta de dientes, gel, polvo o elixir. Preferentemente, las composiciones son pastas o geles. Resulta especialmente adecuado incorporar la sal fosfato en un gel y el material alcalino en una pasta. Estas composiciones pueden incluir agua o ser anhidras.

La sal fosfato, así como el material alcalino, se liberarán por medio de un vehículo farmacéuticamente aceptable. El término "farmacéuticamente aceptable" incluirá ingredientes funcionales tales como el agua, humectantes, abrasivos, espesantes, tensioactivos y combinaciones de éstos. Los niveles totales de estos materiales pueden oscilar en cualquier punto entre aproximadamente 1 y aproximadamente 99%, preferiblemente entre 20 y 80%, óptimamente entre 30 y 60% en peso.

La acidez en la primera composición puede lograrse mediante una formulación con un peróxido, tal como l peróxido de hidrógeno, ácidos inorgánicos tales como los ácidos fosfórico, clorhídrico, nítrico o bórico, y ácidos orgánicos carboxílicos C_{2}-C_{20} tales como los ácidos cítrico, málico, láctico, algínico, succínico, tartárico y ascórbico. También pueden emplearse sales solubles, tales como el bitartrato potásico, sales sódicas citrato ácido, fosfato ácido y pirofosfato, tales como el fosfato monosódico y pirofosfato disódico. Los niveles de sustancias inductoras de acidez pueden oscilar en cantidades entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 20%, preferiblemente entre aproximadamente 0,5 y aproximadamente 10%, óptimamente entre 1,0 y 8% en peso de la primera composición. Las sustancias preferidas son el peróxido de hidrógeno y el ácido fosfórico.

Entre los vehículos, si está presente el agua ésta puede oscilar en cantidades entre aproximadamente 1 y 95%, preferiblemente entre 20 y 60%, óptimamente entre 30 y 50% en peso de cada una de las composiciones. Por supuesto, algunas formulaciones pueden ser anhidras.

Usualmente, también se encuentran presentes los humectantes como uno de los vehículos. Son ilustrativos de esta categoría el sorbitol, maltitol, manitol, glicerina y polietilén glicoles (por ejemplo, Carbowax). Las cantidades de humectante pueden oscilar entre 1 y 60%, preferiblemente entre aproximadamente 5 y aproximadamente 50%, óptimamente entre 10 y 40% en peso de cada composición.

Los abrasivos se encuentran presentes normalmente en las pastas de dientes y algunos geles. Éstos pueden incluir metafosfato sódico, fosfato dicálcico (que no se considera un fosfato soluble en agua), pirofosfato cálcico, sílice, alúmina, tiza, sales de bicarbonato insoluble, y mezclas de éstos. Las cantidades de los abrasivos pueden oscilar entre aproximadamente 1 y aproximadamente 80%, preferiblemente entre 5 y 50% en peso de cada composición.

Los espesantes son un tipo adicional de vehículo que puede incluirse en las composiciones de esta invención. Son espesantes ilustrativos la carboximetilcelulosa sódica, hidroxietil celulosa, metil celulosa, etil celulosa, goma adragante, goma arábiga, goma karaya, alginato sódico, carragenano, guar, goma de xantano, musgo perlado de Irlanda, almidón, almidón modificado, Carbómeros (acrilatos entrecruzados) y mezclas de éstos. También pueden resultar adecuadas las sustancias inorgánicas, especialmente los aerogeles de sílice y el silicato de magnesio y aluminio (por ejemplo Veegum). Las cantidades de espesante pueden oscilar entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 30%, preferiblemente entre 0,1 y 20%, óptimamente entre 0,5 y 15% en peso de una composición.

Los tensioactivos también se consideran incluidos en la definición de vehículo. Los tensioactivos pueden ser aniónicos, no iónicos, catiónicos o anfóteros. Se prefiere al lauril sulfato sódico, dodecil benceno sulfonato sódico y lauril sarcosinato sódico. Los tensioactivos pueden estar presentes en una cantidad entre aproximadamente 0,5 y aproximadamente 10%, preferiblemente entre 0,8 y 5% en peso de una composición.

Las composiciones en forma de gel se estructuran con sustancias que pueden caracterizarse tanto como humectantes como tensioactivos. Por ejemplo, un estructurante en forma de gel típico es un copolímero polioxietileno-polioxipropileno como los que se venden en BASF Corporation bajo la marca registrada Pluronic® F88, F99, F108 y F127. Estos materiales también se conocen como Poloxámeros y se emplean en cantidades entre aproximadamente 5 y aproximadamente 25% en peso de una composición.

También pueden encontrarse presentes sabores en las composiciones. Estos sabores pueden basarse en aceites de hierbabuena y pipermín. Ejemplos de otros materiales saborizantes incluyen al mentol, clavillo, té del Canadá, eucalipto y anís. Los sabores pueden oscilar en concentraciones de entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5% en peso de una composición.

También pueden incluirse agentes edulcorantes tales como la sacarina, ciclamato sódico, aspartamo, ace-sulfama, xilitol y combinaciones de éstos en niveles entre 0,1 y 10% en peso de una composición.

Las composiciones en forma de gel que incorporan peróxido de hidrógeno pueden incluir un(os) agente(s) secuestrante(s) tales como un pirofosfato u otros fosfatos para quelatar iones férricos/ferrosos, así como a otros iones de metales de transición para potenciar la estabilidad del peróxido de hidrógeno. Los agentes secuestrantes pueden estar incluidos en las composiciones en forma de pasta y están presentes en cantidades entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 20% en peso de una composición. Los quelantes preferidos son el pirofosfato tetrasódico, tripolifosfato sódico y hexametafosfato sódico, todo ellos conocidos por se efectivos a pH inferiores y con poca afinidad por los iones calcio. También resultan útiles otros agentes quelantes orgánicos tales como el citrato sódico y el citrato sódico.

Pueden incorporarse otros aditivos, tales como los conservantes, siliconas, otros polímeros naturales o sintéticos como Gantrez S97®, activos antisarro y activos antigingivitis. Entre los agentes antisarro se incluyen el citrato de cinc, pirofosfato tetrasódico, pirofosfato disódico, pirofosfato dipotásico, pirofosfato tetrapotásico y mezclas de éstos. Los activos antigingivitis pueden incluir timol, Triclosan, gluconato estañoso y mezclas de éstos. Las cantidades de cada uno de los ingredientes anteriormente mencionados dependerán de su función. Generalmente, cada una de estas sustancias oscilará en cantidades de entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 20% en peso de una composición.

Excepto en los ejemplos operativo y comparativo, o en los casos en los que explícitamente se indique lo contrario, todos los números en esta descripción indican cantidades de material que deben comprenderse como modificadas por la palabra "aproximadamente".

Los siguientes ejemplos ilustrarán de manera más completa las formas de realización de esta invención. Todas las partes, porcentajes y proporciones a las que se hace referencia en la presente invención y en las reivindicaciones anexas se expresan en eso de la primera o la segunda composición, excepto en los casos en los que se indique lo contrario.

Ejemplo 1

Es típica de la presente invención una primera composición en forma de un gel y una segunda composición en forma de una pasta. Cada una de estas formulaciones se disponen en un compartimento separado de un dosificador de compartimento dual similar al descrito en la Patente de Estados Unidos 5.038.963 (Pettengil y colaboradores).

Composición en Gel 1A

Ingrediente	% en peso
Glicerina	40,00
Pluronic F-127	20,00
Fosfato Monocálcico	5,00
Monohidrato
Peróxido de Hidrógeno (35% Activo)	4,285
Ácido Fosfórico	0,650
Pirofosfato Tetrasódico	0,50
Azul FD \textamp C N° 1	0,01
Agua	Equilibrio

Composición en Pasta 1B

Ingrediente	% en peso
Poliol II (70% Sorbitol)	40,50
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	15,00
Bicarbonato Sódico	10,00
Sylox 15X	6,00
Polietilenglicol 1450 (PEG-32)	3,00
Alcohol Etílico 38B	2,84

Ingrediente	% en peso
Lauril Sulfato Sódico	2,98
Sabor	1,10
Goma de Celulosa	0,80
Sacarina Sódica	0,54
Mentol	0,50
Fluoruro Sódico	0,44
Dióxido de Titanio	0,30
Agua	Equilibrio

Ejemplo 2

Otro sistema típico de la presente invención es una pasta de dientes de dos partes. Cada parte se coloca en un dosificador de compartimento dual parecido al del Ejemplo 1.

Componentes	pasta 2A	pasta 2B
	(% en peso)	(% en peso)
Sorbitol (70% Activo 9)	28,50	--
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	20,00	18,0
Glicerina	28,00	32,0
Fosfato Monocálcico	6,49	--
Ácido Cítrico	5,00	--
Syloid 244 (Sílice Espesante)	3,00	0,5
Goma de Xantano	0,50	--
Fluoruro Sódico	--	0,44
Azul FD \textamp C N° 1	0,01	--
Bicarbonato Sódico	--	25,0
Laurilsulfato Sódico	--	1,5
Carboximetilcelulosa Sódica	--	0,8
Sabor	--	1,0
Dióxido de Titanio	--	0,4
Sacarina Sódica	--	0,2
Agua	Equilibrio	Equilibrio

El pH de la Pasta 2A es aproximadamente 2,0. La Pasta 2B posee un pH de aproximadamente 9,0. Bandas de cada una de ellas se disponen sobre un cepillo de dientes. Estas bandas se frotan entonces contra los dientes, mezclándose entre sí de este modo. En el procedimiento de mezclado se forma hidroxiapatita y se deposita sobre los dientes.

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Ejemplo 3

Otro sistema típico de la presente invención es una pasta de dos partes como la que se describe a continuación. Cada parte se sitúa en un dosificador de compartimento dual parecido al del Ejemplo 1.

Componentes	pasta 3A	pasta 3B
	(% en peso)	(% en peso)
Sorbitol (70% Activo 9)	30,50	--
Alúmina	20,00	18,0
Poliol II	10,00	32,0
Ácido Málico	5,00	--
Fosfato Monocálcico	4,50	--
Syloid 244 (Sílice Espesante)	3,00	0,5
Goma de Xantano	0,50	--
Fluoruro Sódico	--	0,44
Azul FD \textamp C N° 1	0,01	--
Bicarbonato Sódico	--	25,0
Laurilsulfato Sódico	--	1,5
Carboximetilcelulosa Sódica	--	0,8
Sabor	--	1,0
Carbonato Sódico	--	0,4
Sacarina Sódica	--	0,2
Agua	Equilibrio	Equilibrio

El pH de las Pastas 3A y 3B respectivamente es de aproximadamente 2 y 9. Bandas de cada una de ellas se disponen sobre un cepillo de dientes. Estas bandas se frotan entonces contra los dientes, mezclándose entre sí de este modo. En el procedimiento de mezclado se forma hidroxiapatita y se deposita sobre los dientes.

Ejemplo 4

Este Ejemplo ilustra el uso de una combinación de sal monolítica de calcio y fosfato para suministrar el componente fosfato monocálcico soluble en agua. Se prepararon formulaciones separadas de gel y pasta que representaban a la primera y segunda composiciones de esta invención, con las siguientes composiciones.

Composición en Gel 4A

Ingrediente	% en peso
Glicerina	40,00
Pluronic F-127	20,00
Peróxido de Hidrógeno (35% Activo)	4,29
Cloruro Cálcico Dihidrato	2,10

Ingrediente	% en peso
Fosfato Sódico Dibásico	1,00
Ácido Fosfórico (85% Activo)	1,50
Citrato Sódico	0,53
Azul FD \textamp C N° 1	0,01
Agua	Equilibrio

Composición en Pasta 4B

Ingrediente	% en peso
Poliol II (70% Sorbitol)	40,50
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	15,00
Bicarbonato Sódico	10,00
Sylox 15X	6,00
Polietilenglicol 1450 (PEG-32)	3,00
Alcohol Etílico 38B	2,84
Lauril Sulfato Sódico	2,98
Sabor	1,10
Goma de Celulosa	0,80
Sacarina Sódica	0,54
Mentol	0,50
Fluoruro Sódico	0,44
Dióxido de Titanio	0,30
Agua	Equilibrio

Ejemplo 5

Composición en Gel 5A

Ingrediente	% en peso
Glicerina	40,00
Pluronic F-127	20,00
Fosfato Monocálcico Monohidrato	3,10
Ácido Fosfórico (85% Activo)	0,85
Agua	Equilibrio

Composición en Pasta 5B

Ingrediente	% en peso
Poliol II (70% Sorbitol)	46,68
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	15,00
Carbonato Sódico	6,50
Sylox 15X (Sílice Hidratada)	6,00
Polietilenglicol 1450 (PEG-32)	3,00
Alcohol Etílico 38B	2,84
Lauril Sulfato Sódico	2,98
Sabor	1,10
Goma de Celulosa	0,80
Sacarina Sódica	0,54
Mentol	0,50
Fluoruro Sódico	0,44
Dióxido de Titanio	0,30
Agua	Equilibrio

El pH de 5A y 5B respectivamente es de aproximadamente 2,7 y 9,5.

Ejemplo 6

Este Ejemplo ilustra el uso de fosfato monocálcico en una composición en Gel junto con Triclosan solubilizado en alcohol.

Composición en Gel 6A

Ingrediente	% en peso
Glicerina	40,00
Pluronic F-127	20,00
Alcohol SDA 38B	5,00
Fosfato Monocálcico	1,55
Monohidrato
Ácido Fosfórico (95% Activo)	0,45
Peróxido de Hidrógeno (35% Activo)	4,29
Irgacare® MP (Triclosan)	0,67
Agua	Equilibrio

Composición en Pasta 6B

Ingrediente	% en peso
Polio II (70% Sorbitol)	46,68
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	15,00
Bicarbonato Sódico	10,00
Sylox 15X (Sílice Hidratada)	6,00
Polietilenglicol 1450 (PEG-32)	3,00
Alcohol Etílico 38B	2,84
Lauril Sulfato Sódico	2,98
Sabor	1,10
Goma de Celulosa	0,80
Sacarina Sódica	0,54
Mentol	0,50
Fluoruro Sódico	0,44
Dióxido de Titanio	0,30
Agua	Equilibrio

El pH de 6A y 6B respectivamente es de aproximadamente 2,7 y 9,2.

Ejemplo 7

Se muestra otro Ejemplo en el que se usa fosfato monocálcico en una composición en Gel. En este caso se incorpora Triclosan en una composición en Pasta de pH elevado, para su eventual combinación con el Gel.

Composición en Gel 7A

Ingrediente	% en peso
Glicerina	40,00
Pluronic F-127	20,00
Peróxido de Hidrógeno (35% Activo)	4,29
Fosfato Monocálcico Monohidrato	3,10
Ácido Fosfórico (95% Activo)	0,85
Agua	Equilibrio

Composición en Pasta 7B

Ingrediente	% en peso
Poliol II	38,50
Syloid 63XX (Sílice Hidratada)	30,00
IPA*	15,00
Carbonato Sódico	7,00
Sylox 15X (Sílice Hidratada)	2,00
Alcohol Etílico 38B	2,84
Lauril Sulfato Sódico	2,98
Sabor	1,30
Irgacare® MP (Triclosan)	0,55
Sacarina Sódica	0,54
Goma de Celulosa	0,80
Mentol	0,50
Fluoruro Sódico	0,44
Dióxido de Titanio	0,30
Agua	Equilibrio

El pH de 7A y 7B respectivamente es de aproximadamente 2,7 y 9,2.

Ejemplo 8

Se evaluó la tecnología de remineralización del fosfato cálcico de acuerdo con la presente invención, mediante análisis tanto in vivo como in vitro. Los resultados se presentan a continuación.

A) Caries Animal

Resumen del Diseño Experimental: Se infectaron ratas Sprague Dawley con bacterias productoras de caries, a continuación se trataron con pastas de productos experimentales durante tres semanas. Los animales fueron alimentados también con una dieta cariogénica alta en azúcar. Al final de la fase de tratamiento, se llevó a cabo una evaluación de las caries en los dientes, siendo la incidencia de la caries sobre el esmalte la variable de eficacia anticaries primaria.

Incidencia total de la caries en el esmalte — 1100 ppm F como NaF

Célula de análisis	N	media \pm error de media
		típico
BS No Fluorado + Dentífrico P*	40	35,83 \pm 1,33
BS NaF + Dentífrico P**	40	28,63 \pm 1,70
BS NaF + Dentífrico P + Ca y PO_{4}***	40	24,23 \pm 1,27

* Baking Soda con base de sílice de fase dual + pasta de dientes de Peróxido sin Fluoruro

** Baking Soda con base de sílice de fase dual + pasta de dientes de Peróxido con 1.000 ppm de iones Fluoruro procedentes de NaF.

*** Baking Soda con base de sílice de fase dual de NaF + pasta de dientes de Peróxido con 1.200 ppm de Ca, 8.000 ppm de PO_{4} y 1.100 ppm de iones F.

A partir de la Tabla se aprecia que la formulación de fluoruro sódico era significativamente mejor para la protección frente a la caries que el placebo no fluorado. Y aún más eficiente era el fluoruro sódico en combinación con calcio y fosfato en un sistema de acuerdo con la presente invención, tal y como se recoge en el Ejemplo 1.

B) Estudios de remineralización in vitro

Resumen del Diseño Experimental: Se prepararon especimenes de esmalte humano para que poseyeran lesiones artificiales similares a la caries. Se midió la dureza de la superficie inicial de los especimenes antes del comienzo de la fase de tratamiento. El régimen de tratamiento cíclico consistió en las fases de tratamiento, remineralización y desmineralización en el curso de 21 días. Al final del régimen de tratamiento, se volvió a medir la dureza de la superficie del espécimen. El cambio en sus Números de Dureza Vickers (Delta VHN) indicó el grado de remineralización proporcionado por los productos de análisis.

Remineralización in vitro (1100 ppm de F como NaF)

		media de delta VHN
Célula de análisis	N	\pm error de media
		típico
BS No Fluorado + Dentífrico P*	18	-6 \pm 2
BS NaF + Dentífrico P**	18	22 \pm 2
BS NaF + Dentífrico P + Ca y PO_{4}***	18	30 \pm 3
BS NaF + Dentífrico P + Ca, PO_{4} Y Citrato De Cinc ****	18	35 \pm 4

* Baking Soda con base de sílice de fase dual + pasta de dientes de Peróxido sin Fluoruro.

** Baking Soda con base de sílice de fase dual + pasta de dientes de Peróxido con 1.100 ppm de iones Fluoruro procedentes de NaF.

**** Baking Soda con base de sílice de fase dual de NaF + pasta de dientes de Peróxido con 1.200 ppm de Ca, 8.000 ppm de PO_{4} y 1.100 ppm de iones F y 6.000 ppm de Zn (como citrato de cinc al 2%).

Al igual que en los estudios in vivo, el fluoruro sódico era mejor que el placebo que no tenía fluoruro, tal y como era de esperar. La incorporación de calcio y fosfato de acuerdo con la presente invención y según se muestra en el sistema del Ejemplo 1 mejoró significativamente la dureza de los dientes con respecto al mismo sistema que contenía sólo fluoruro sódico. Se evidenció una mejoría todavía mejor en la dureza mediante la adición de citrato de cinc adicional.

Remineralización in vitro (1500 ppm de F como monofluorofosfato sódico)

		media de delta VHN
Célula de análisis	N	\pm error de media
		típico
BS No Fluorado + Dentífrico P*	18	32 \pm 2
Dentífrico MFP**	18	41 \pm 3
BS MFP + Dentífrico P + Ca y PO_{4}***	18	49 \pm 3

** Pasta de dientes a base de sílice MFP (Patrón según antecedente de Patente de Estados Unidos con 1.500 ppm de Fluoruro).

*** Baking Soda con base de sílice de fase dual de MFP + pasta de dientes de Peróxido con 2.500 ppm de Ca, 16.000 ppm de PO_{4} y 1.500 ppm de iones Fluoruro.

Tal y como se esperaba, el monofluorofosfato sódico era mejor para mejorar la dureza de los dientes que un placebo sin fluoruro. La adición de calcio y fosfato de acuerdo con la presente invención potenció significativamente la actividad del monofluorofosfato sódico.

La descripción y ejemplos anteriores ilustran formas de realización escogidas de la presente invención.

Claims

1. Un producto oral para remineralizar los dientes que comprende:

2. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la sal fosfato soluble en agua es el hidrogenofosfato monocálcico.

3. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el material alcalino se escoge del grupo formado por el bicarbonato sódico, bicarbonato potásico, hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, carbonato cálcico, óxido cálcico y mezclas de éstos.

4. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el pH de la primera composición oscila entre 2,5 y 5,5.

5. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el pH de la segunda composición oscila entre 7,2 y 11.

6. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el pH de la primera composición es el resultado de la inclusión de un compuesto escogido del grupo formado por el peróxido de hidrógeno, ácidos inorgánicos, ácidos carboxílicos C_{2}-C_{20} y mezclas de éstos.

7. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la combinación monolítica de sales de calcio solubles en agua se escoge del grupo formado por el cloruro cálcico, sulfato cálcico y acetato cálcico, y las sales fosfato respectivas se escogen del grupo formado por el fosfato sódico, fosfato amónico y fosfato de sodio y amonio.

8. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 20% en peso de triclosán.

9. El producto de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 20% en peso de una sal de cinc.

10. Uso de un producto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la elaboración de una composición para la remineralización de los dientes.