[go: up one dir, main page]

EP4072293A1 - Traitement d'une infestation par un acarien - Google Patents

Traitement d'une infestation par un acarien

Info

Publication number
EP4072293A1
EP4072293A1 EP20845186.4A EP20845186A EP4072293A1 EP 4072293 A1 EP4072293 A1 EP 4072293A1 EP 20845186 A EP20845186 A EP 20845186A EP 4072293 A1 EP4072293 A1 EP 4072293A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
halogen
formula
compound
bees
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP20845186.4A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Rémi PADE
Gaël CHARPENTIER
Isabelle VILLARD
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Veto Pharma
Original Assignee
Veto Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Veto Pharma filed Critical Veto Pharma
Publication of EP4072293A1 publication Critical patent/EP4072293A1/fr
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/02—Acaricides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Definitions

  • the invention relates to the use of an ⁇ -2-adrenergic agonist compound co-me acaricide as well as a method for reducing or preventing a varroa infestation in a hive which consists in exposing a mite to an agonist compound a-2-adrenergic.
  • mites Most animals can be infested with mites. This is the case, for example, with domestic animals such as dogs, cats, horses, but also farm animals such as bees, cattle, sheep and poultry. Beyond the inconvenience caused to the animals, the mites can weaken the animal, transmit diseases or even lead to the death of the animal.
  • Colony Collapse Disorder is the name given to the phenomenon of abnormal and recurrent mortality observed since the 1990s on honey bee colonies throughout the world.
  • This phenomenon have already been put forward, in particular the increase in parasitic diseases, and more particularly those caused by varroa varroa and varroosis.
  • This mite parasitizes bees and weakens colonies by reducing their immune defenses and physiological state, and can be a vector of viruses.
  • the treatment of this parasite is a major stake for the survival of the colonies and therefore the maintenance of pollination as well as the conservation of their productivity.
  • Treatments are currently divided into two categories: chemical and biological compounds, but they are also differentiated by their treatment duration (long or short).
  • Long treatments are generally done at the end of the beekeeping season (mid-August) before the fatal peak of varroa mites in August / September and can also be applied in spring as a supplement to limit the summer infestation as much as possible.
  • Short treatments must be carried out in the absence of brood (outside the summer season) and are used in addition to a long treatment to increase the effectiveness of the latter.
  • Amitraz is a compound of the formula:
  • the invention relates to the use of a compound of formula (I), of a salt thereof or of a composition containing it as an acaricide, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the invention relates to a method for reducing or preventing an infestation by a mite, comprising exposing the mite to a compound of formula (I), a salt thereof or a composition. containing it, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 OR CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the invention relates to a composition suitable for use as a varroacid in bees, said composition comprising a compound of formula (I) or a salt thereof, one or more substance (s) attractive (s) for bees, and one or more polymer (s) selected from plastic, rubber, glue, resin and polyholoside fibers, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the invention relates to a strap, preferably suitable for use in beekeeping, comprising (i) a compound of formula (I), a salt thereof, a composition containing it or (ii ) a composition according to the invention, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 OR CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the invention relates to a hive comprising (i) a compound of formula (I), a salt thereof, a composition containing it, (ii) a composition according to the invention, or ( iii) a strap according to the invention, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 OR CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the compound of formula (I) is an ⁇ -2-adrenergic agonist. Its formula is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 OR CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • Y is the following group (IV) or (V):
  • the compound of formula (I) is: in which :
  • - A is the group (II), X is NH, Y is the group (IV), Z 1 is a halogen, Z 2 is H and Z 3 is a halogen,
  • - A is the group (II)
  • X is CH 2 or CH-CH 3
  • Y is the group (V)
  • Z 1 is CH 3
  • Z 2 is CH 3 and Z 3 is H, or
  • - A is the group (III), X is NH, Y is the group (IV) and Z 4 is a halogen.
  • the allogene is chosen from F, Cl or Br.
  • the compound of formula (I) is chosen from detomidine (CAS number: 76631-46-4), medetomidine (D) (that is to say dexmedetomidine - number CAS: 113775-47-6), medetomidine (L) (i.e. levomedetomidine - CAS number: 119717-21-4), romifidine (CAS number: 65896-16-4), clonidine (CAS number: 4205-90-7), tizanidine (CAS number: 51322-75-9) or a mixture of two or more of these compounds. It may for example be a racemic mixture, for example the racemic medetomidine (CAS number: 86347-14-0).
  • Detomidine is also known under the chemical name of 4 - [(2,3-dimethylphenyl) - methyl] -3H-imidazole. It has the following formula:
  • Dexmedetomidine corresponds to the dextrorotatory enantiomer of medetomidine.
  • Dexmedetomidine is also known by the chemical name of (S) -4- [1- (2,3-dimethylphenyl) -ethyl] -1H-imidazole. It has the following formula:
  • Clonidine is also known under the chemical name of N- (2,6-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine. It has the following formula:
  • Romifidine is also known under the chemical name of N- (2-bromo-6-fluorophenyl) -4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine. It has the following formula:
  • Tizanidine is also known under the chemical name of 4-Chloro-N- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -8-thia-7,9-diazabicyclo, nona-2,4 , 6,9-tetraen-5-amine. It has the following formula:
  • the compound of formula (I) is dexmedetomidine.
  • Dexmedetomidine is a compound of particular interest for use in beekeeping because the Applicant has shown that this compound has varroacid properties without toxicity for bees.
  • the compound of formula (I) according to the invention can also be in the form of a salt.
  • salt is meant an ionic compound composed of cations and anions forming a neutral product and without net charge.
  • a salt which is suitable for the implementation of the invention, namely a salt which is non-toxic for the handler and / or for the bees and / or for the consumption of honey.
  • the salt can be chosen from the following salts: hydrochloride, acetate, adipate, aspartate, benzoate, besylate, bicarbonate / carbonate, bisulphate / sulphate, borate, camsylate, citrate, cyclamate, edisylate, esylate, formate, fumarate, gluceptate, gluconate, glucuronate, hexafluorophosphate, hibenzate, hydrochloride / chloride, hydrobromide / bromide, hydroiodide / iodide, isethionate, lactate, malate, maleate, malonate, mesylate, methylsulphate, naphthylate, 2-napsylate, nicotinate, nitrate, orotate, oxidation pamoate, phosphate / hydrogen phosphate / dihydrogen phosphate, pyroglutamate, saccharate, stearate, succinate
  • a salt particularly suitable for the implementation of the invention is a salt of a compound chosen from detomidine, medetomidine (D) (ie dexmedetomidine), medetomidine (L) (ie levomedetomidine), romifidine, clonidine, tizanidine or a mixture of two or more of these compounds.
  • the salt is the hydrochloride.
  • This may be for example medetomidine hydrochloride (L) (ie levomedetomidine hydrochloride - CAS number: 190000-46-5) and / or medetomidine hydrochloride (D) (eg dexmedetomidine hydrochloride - CAS number: 145108 -58-3 or medetomidine hydrochloride - CAS number: 86347-15-1), clonidine hydrochloride (CAS number: 4205-91-8), tizanidine hydrochloride (CAS number: 64461-82-1), or detomidine hydrochloride (CAS number: 90038-00-9).
  • L medetomidine hydrochloride
  • D medetomidine hydrochloride
  • D medetomidine hydrochloride
  • clonidine hydrochloride CAS number: 4205-91-8
  • tizanidine hydrochloride CAS number: 64461-82-1
  • detomidine hydrochloride CAS number:
  • a salt particularly suitable for the implementation of the invention in the field of beekeeping is dexmedetomidine hydrochloride because the Applicant has shown that this compound had varroacid properties without toxicity for bees.
  • acaricide denotes a compound having the property of killing mites.
  • the compound may have the property of killing mites by paralysis.
  • the acaricide can be a “varroacid”, ie a compound having the property of killing varroa mites.
  • the mite can be:
  • Ixodidae such as Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Rhipicepha / us sanguineus and Boophilus microplus (bovine tick), Dermacentor variabilis, Ambyyomma americanum;
  • a mite of the Mesostigmata suborder in particular of the Dermanyssidae family, such as Dermanyssus gallinae (poultry louse) or of the Varroidae family, such as Varroa;
  • a mite of the suborder Astigmata (gales)
  • the Sarcoptidae family such as Sarcoptes scabiei and Notoedres cati
  • the Psoroptidae family such as Psoroptes ovis, Chorioptes bovis and Otodectes cynotis; or
  • a mite of the suborder Prostigmata in particular of the Demodicidae family, such as Demodex bovis and Demodex canis or of the CheyietieHidae family, such as Cheyletiella yasguri.
  • the mite is varroa.
  • varroa designates an ectoparasitic bee mite. It parasitizes all stages of its development and affects the health of the bee and then that of the bee colony, especially in a hive.
  • varroa is preferably varroa destructor.
  • animal in the context of the present invention denotes, for example, dogs, cats, horses, poultry, cattle, sheep, bees.
  • bee denotes an insect of the order Hymenoptera and of the genus Apis. There are 4 species of bees: Apis dorsata, Apis fiorea, Apis cerana and Apis meiiifera. In a particular embodiment of the invention, the bee is Apis meiiifera.
  • hive denotes a structure housing a colony of bees.
  • the interior of the hive is made up of combs formed by hexagonal cells of beeswax. Bees use these cells for food storage (honey and pollen), and for population renewal (eggs, larvae and nymphs).
  • the hive is the unit of life built by the beekeeper to accommodate a colony of bees. It is usually a wooden or plastic crate.
  • the term "strap" designates a strip made by cutting or by braiding a flexible material.
  • the flexible material can, for example, be a plastic, a rubber, a fabric, a resin or polyholoside fibers.
  • the thong can come in different shapes. It may for example be a cat collar, a dog collar or a strap used in beekeeping.
  • the thong is a thong suitable for use in beekeeping, i.e. a non-circular thong, preferably a flat thong, having a size, rigidity and shape suitable for the thong to fit. slip between the frames of a beehive.
  • the invention relates to the use of a compound of formula (I), of a salt thereof or of a composition containing it as an acaricide, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • - to reduce or prevent an infestation by a mite - to reduce or prevent an infestation by a mite in an animal, for example the animal is a cat, a dog, a horse, a poultry, a bovine, a sheep or a bee,
  • the invention relates to a method for reducing or preventing an infestation by a mite, comprising the exposure of varroa to a compound of formula (I), a salt thereof or a composition containing it.
  • said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the infestation by a mite can be: - an infestation by a mite in an animal, for example the animal is a cat, a dog, a horse, a poultry, a bovine, a sheep or a bee,
  • the mite is varroa.
  • the composition of the compound of formula (I) or the composition of the salt of compound of formula (I) contains 0.001 to 200 ⁇ g / ⁇ L of compound of formula (I) or of salt thereof, preferably 0.01 to 100 ⁇ g / ⁇ L, 0.1 to 100 ⁇ g / ⁇ L, for example approximately 0.1 ⁇ g / ⁇ L, approximately 1 ⁇ g / ⁇ L, approximately 10 ⁇ g / ⁇ L, approximately 25 ⁇ g / ⁇ L, approximately 50 ⁇ g / ⁇ L, approximately 75 ⁇ g / ⁇ L or even approximately 100 ⁇ g / ⁇ L.
  • the compound of formula (I) or the salt thereof can be diluted in a solvent.
  • the solvent can for example be acetonitrile, acetone, ethanol or methanol.
  • the compound of formula (I) or the salt thereof may be in the form of a composition. It may be a composition according to the invention, as defined below.
  • the compound of formula (I), the salt thereof or the composition containing it can be included in and / or on a strap. It may be a strap according to the invention, as defined below.
  • the reduction of the infestation by a mite is a reduction of at least 25%, preferably of at least 50%, 55%, 60%, 65% , 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% or even 100% of the number of living mites attached to an animal.
  • a reduction is advantageously obtained less than 24 hours (h) after the treatment, for example less than 12 h, less than 6 h or even less than 3 h after the treatment, for example by implementing the test described in the example part.
  • the reduction can be obtained after a few days or even a few weeks.
  • the reduction in infestation can be easily measured, for example for varroa infestation of bees, by removing 100 bees from the hive and counting the number of varroa mites attached to them. It is then easy to compare the number of varroa mites attached to bees between a treated hive and an untreated hive or for a hive before treatment versus the same hive after treatment.
  • a 50% reduction means that the treated animal carries half the mites of the untreated animal.
  • a 100% reduction means that the animal no longer carries a mite.
  • the use according to the invention and the implementation of the method according to the invention does not affect the survival of the animal.
  • the animal is a bee
  • preferably less than 20% of the bees are killed by treating the hive with the compound of formula (I), preferably less than 15%, less than 10%, less than 5%, most preferably none. bee is killed.
  • Exposure to the compound can take place by bringing the mite into contact with the compound of formula (I), for example by evaporation, by sublimation, by smoking, by dusting or by vaporization of the compound of formula ( I) or its salt. Exposure of the mite can also take place after ingestion by the animal of the compound of formula (I) or of its salt.
  • Exposure can take place to prevent infestation or to treat mite infestation.
  • the animal is a bee and the mite is varroa
  • exposure to the compound of formula (I), to its salt or to the composition containing it may take place in the spring if the apiary varroa populations are too high, at the beginning of summer for beekeepers wishing to leave the rises to obtain buckwheat or callum honey, or at the end of summer just after the last honey flow (end of July / mid-August).
  • the exhibition can also take place in winter.
  • the compound of formula (I), its salt or to the composition containing it can be applied to at least part of the animal.
  • compound of formula (I), its salt or the composition containing it can be applied to at least part of the hive, for example at the entrance of the hive on a device placed in the hive, for example a strap, directly on the bees or directly on the varroa mites.
  • the form in which the compound is applied can be varied, as long as it makes it possible to have the desired varroacid effect, for example in the form of a powder, in the form of a gel, in the form of a polymer, in the form of smoke, in the form of solution, etc.
  • the compound of formula (I) is combined, in a composition, with one or more substance (s) attractive to bees.
  • Bee attractants are widely described in the literature, for example in patent EP0499510B1.
  • attractive substance (s) for bees mention may be made, for example, of geraniol, citral, nerolic acid, lemongrass, farnesol and / or the constituents of royal jelly such as adipic acid, pinelic acid, suberic acid and / or 4-hydroxybenzoic acid.
  • composition comprising a compound of formula (I) or a salt thereof, and one or more polymer (s) selected from a plastic material, a rubber, a glue, a resin and polyholoside fibers, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the invention relates to a composition suitable for use as a varroacid in bees, said composition comprising a compound of formula (I) or a salt thereof, one or more substance (s) attractive to bees, and one or more polymer (s) selected from plastic, rubber, glue, a polyholoside resin and fibers, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the plastic material can be a copolymer of ethylene and vinyl acetate (EVA copolymer).
  • the resin can be a natural or synthetic resin.
  • the polyholoside fibers are cellulose, starch or inulin.
  • the composition is advantageously suitable for use as an acaricide, for example for use as an acaricide in animals.
  • the composition is suitable for use as a varroacid in bees and said composition further comprises one or more substance (s) attractive to bees.
  • Bee attractants are widely described in the literature, for example in patent EP0499510B1.
  • the attractive substance (s) for bees mention may be made, for example, of geraniol, citral, nerolic acid, lemongrass, farnesol and / or the constituents of royal jelly such as adipic acid, pinelic acid, suberic acid and / or 4-hydroxybenzoic acid. (See the article "Compounds which affect the behavior of the honeybee Apis mellifera - Bee world 69- 1988-104-123).
  • composition should contain enough compound of formula (I) or one of its salts to allow the reduction of the infestation by the mite, preferably a reduction of at least 25%, preferably of at least 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% or even 100% of the number of living mites attached to the animal.
  • a reduction is advantageously obtained less than 24 hours (h) after the treatment, for example less than 12 hours, less than 6 hours or even less than 3 hours after the treatment.
  • such a reduction can be obtained in a hive a few days after the application of the treatment, for example at least one week, at least 2 weeks, at least 3 weeks, at least 4 weeks, at least 5 weeks, at least 6 weeks after application of the treatment, for example up to 12 weeks after application of the treatment.
  • composition of the invention should not be toxic to bees.
  • less than 20% of the bees are killed when brought into contact with the composition of the invention, preferably less than 15%, less than 10%, less than 5%, ideally no bees are killed. .
  • the concentration of compound of formula (I) or of its salt is therefore suitable for killing mites without being toxic to the animal.
  • the composition of the compound of formula (I) or the composition of the salt of the compound of formula (I) contains 0.001 to 200 ⁇ g / ⁇ L of compound of formula (I) or of a salt thereof, preferably of 0.01 to 100 ⁇ g / ⁇ L, 0.1 to 100 ⁇ g / ⁇ L, for example approximately 0.1 ⁇ g / ⁇ L, approximately 1 ⁇ g / ⁇ L, approximately 10 ⁇ g / ⁇ L, approximately 25 ⁇ g / ⁇ L, approximately 50 ⁇ g / ⁇ L, approximately 75 ⁇ g / ⁇ L or even approximately 100 ⁇ g / ⁇ L.
  • the invention relates to a strap, preferably suitable for use in beekeeping, comprising (i) a compound of formula (I), a salt thereof, a composition containing it or (ii ) a composition according to the invention, said formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the straps are conventionally used in the veterinary field in acaricide treatments, for example in the form of a collar for dogs or cats.
  • the strips are also conventionally used in beekeeping in varroacid treatments.
  • Several straps suitable for beekeeping are commercially available (eg APIVAR ® device).
  • the acaricidal compound migrates from the inside of the strap to the surface of the latter in order to be in contact with the animal and / or the mite. This is the case for the product APIVAR ® .
  • the bees rub against the thong taking care of the compound.
  • the compound is then distributed among the bees by contact.
  • Varroa mites attached to bees are thus exposed to the compound which causes mite death.
  • Varroa mites then detach themselves from the bee. In a hive, the varroa thus unhooked fall to the bottom of the hive.
  • the strap of the invention can therefore be adapted for use in beekeeping.
  • it has a size, rigidity and shape adapted to be able to slide it into a beehive, that is to say so that the strap can slip between the frames of a hive.
  • a suitable shape is a non-circular or non-curved strap, preferably a flat strap.
  • a suitable size corresponds to a strap whose width is between 1 cm and 20 cm, preferably from 4 cm to 20 cm and the length is between 5 cm and 50 cm, preferably between 15 cm and 25 cm.
  • the thickness of the strap is ideally between 0.5mm and 5mm, preferably it is 1mm to 2mm thick.
  • An adapted rigidity corresponds to a rigidity sufficient to break the bridges of beeswax which can form between the frames of a hive.
  • the thong can be impregnated or covered with the acaricidal compound, for example by spraying the thong with said compound.
  • the strap can also be made from a mixture already comprising the acaricidal compound, for example by extruding this mixture to give it the desired shape or by molding.
  • the invention relates to a hive comprising (i) a compound of formula (I), a salt thereof, a composition containing it, (ii) a composition according to the invention, or ( iii) a strap according to the invention, formula (I) is: in which :
  • A is chosen from the group (II) or (III):
  • X is NH, CH 2 or CH-CH 3 ;
  • Y is a 5-bonded heterocycle comprising at least one nitrogen atom
  • Z 1 is halogen, H or CH 3 ;
  • Z 2 is halogen, H or CH 3;
  • Z 3 is halogen, H or CH 3;
  • Z 4 is halogen, H or CH 3 .
  • the hive comprises a sufficient amount of (i) compound of formula (I), of salt thereof or of a composition containing it, (ii) of composition according to the invention, or (iii) of strap (s) ) according to the invention.
  • all or part of the hive is covered with the acaricidal compound, for example by spraying the hive with said compound.
  • the hive comprises a bee colony and the bee colony is covered with the acaricidal compound, for example by spraying the colony with said compound.
  • the hive comprises one or more straps according to the invention.
  • compositions for bees comprising the compound of formula (I) as defined in "Definition of the compound of formula (I)".
  • the composition Bee Nutrient can be in various forms, for example as a bee syrup, a sweet paste or a bee protein paste.
  • Another object relates to a device for veterinary use, for example in beekeeping, comprising the compound of formula (I) as defined in "Definition of the compound of formula (I)".
  • the device may be a strap or a beehive.
  • the device can be impregnated or covered with the acaricidal compound, for example by spraying the device with said compound.
  • the device can also be manufactured from a mixture already comprising the acaricidal compound, for example by extrusion of this mixture to give it the desired shape or by molding.
  • Another subject relates to a compound of formula (I) as defined in "Definition of the compound of formula (I)" for use in the treatment or prevention of an infestation by a mite as defined above in an animal.
  • FIG. 1 is a diagram which represents the toxicity of certain solvents towards varroa mites and bees.
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • FIG. 2 is a diagram which measures the varroacid effect of amitraz (Figure 2A) and its effect on bees ( Figure 2B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 3 is a diagram which measures the varroacid effect of clonidine hydrochloride (Figure 3A) and its effect on bees ( Figure 3B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 4 is a diagram which measures the varroacid effect of detomidine hydrochloride monohydrate (Figure 4A) and its effect on bees ( Figure 4B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 5 is a diagram which measures the varroacid effect of dexmedetomidine hydrochloride (Figure 5A) and its effect on bees ( Figure 5B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 6 is a diagram which measures the varroacid effect of romifidine hydrochloride (Figure 6A) and its effect on bees ( Figure 6B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 7 is a diagram which measures the varroacid effect of tizanidine hydrochloride (Figure 7A) and its effect on bees ( Figure 7B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 8 is a diagram which measures the varroacid effect of medetomidine hydrochloride ( Figure 8A) and its effect on bees ( Figure 8B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 9 represents the varroacid effect of dexmedetomidine hydrochloride by feeding bees.
  • the negative control corresponds to bees receiving only pure syrup.
  • FIG. 10 is a diagram which measures the varroacid effect of levmedetomidine hydrochloride (Figure 10A) and its effect on bees ( Figure 10B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule and / or to carry out dilutions or concentrations.
  • FIG. 11 is a diagram which measures the varroacid effect of Octopamine (Figure 11A) and its effect on bees ( Figure 11B).
  • the negative control corresponds to untreated bees, that is to say bees having received no thoracic deposit.
  • the solvent made it possible to dissolve the molecule.
  • FIG. 12 is a photograph showing feeding units for breeding ticks.
  • FIG. 13 is a diagram representing the percentage of dead ticks according to the different treatments over a period of 7 days.
  • FIG. 14 is a diagram which measures the cumulative efficacy of the compounds tested as a function of the treatment time against varroa in bee hives.
  • FIG. 15 is a diagram which measures the mortality of adult bees following the application of the test compounds in bee hives.
  • Example 1 demonstration of the acaricidal effect of the compound of formula fl) against varroa destructor
  • the mites thus recovered were dispatched in boxes (10 mites per box). Two dishes were used to test each compound at the same dose, in order to have data for 20 varroa mites.
  • the 10 bees from the same box were transferred to a box containing the 10 varroa mites (cf. “Preparation of varroa mites” above).
  • Sugar in liquid format was left in each of the boxes to feed the bees the time of observations.
  • the series of boxes was then placed in an oven at 25 ° C. with a humidity of 50% in order to come as close as possible to the conditions of the hive. We make sure that after 5 minutes all the varroa mites are well attached to the bees.
  • varroa mites correspond to varroa unhooked from bees.
  • Dead bees correspond to bees which no longer move and which are often placed on their thorax.
  • the solvents tested had no impact on the viability of bees and varroa mites. They can therefore be used to dilute the compounds tested.
  • compositions were applied to the thorax of bees:
  • Amitraz 100% of varroa mites were killed and 0% of bees were killed ( Figure 2). As expected, amitraz is very effective in the fight against varroa. Amitraz is a positive control.
  • Clonidine hydrochloride the results are presented in FIG. 3. At concentrations of 100 ⁇ g / ⁇ L and 10 ⁇ g / ⁇ L, the mortality of varroa mites reached 85% for only 10% of the bees killed. Surprisingly, the efficacy of the compound against varroa was particularly clear at the concentration of 1 ⁇ g / ⁇ L with zero mortality concerning bees and a mortality of 95% concerning varroa. The kinetics of this molecule appeared rather slow compared to the positive control because it showed all its effectiveness after 24 hours.
  • Detomidine hydrochloride monohydrate the results are presented in FIG. 4. Detomidine hydrochloride monohydrate has proved to be particularly effective since after 2 h, 40% of the varroa mites were killed without mortality for the bees. After 24 hours, 100% of the varroa mites were killed without mortality for the bees.
  • Tizanidine hydrochloride the results are presented in FIG. 7. The product has proved to be very effective at 1 ⁇ g / ⁇ L after 24 h (80% varroa mortality) without toxicity for the bees.
  • Medetomidine hydrochloride the results are shown in Figure 8. The product has been found to be very effective.
  • Levomedetomidine hydrochloride the results are presented in FIG. 10. The results are similar to those obtained with dexmedetomidine. Varroa mites were therefore sensitive to this compound.
  • Example 2 exposure to the compound of formula (I) by feeding
  • the syrup was made available to the bees at will in eppendorf tubes of 1.5 ml.
  • Example 3 demonstration of the acaricidal effect of compounds according to the invention against Ixodes ricinus
  • ticks of Ixodes ricinus were placed for 24 hours on a membrane in supply wells containing blood mixed with the compounds tested.
  • Tick mortality number of dead, moribund or unaffected ticks in each well
  • membrane attachment number of ticks attached / detached in each well
  • behavior presence or absence of contractions
  • Ticks (Ixodes ricinus) were collected. The collected adult females were kept separate from the nymphs and both were placed in sterile tubes in a humidity chamber to provide ⁇ 80% humidity and 17 ° C. Only healthy ticks (females / nymphs) were chosen for the experiment.
  • Membranes covered with silicone with a thickness of between 110 and 140 ⁇ m were used for the construction of the supply units.
  • Feed units (sterilized acrylic glass tubes) were placed in feed wells consisting of sterilized six-well plates.
  • Tick mortality number of dead, moribund or unaffected ticks in each well
  • attachment number of attached / detached ticks in each well
  • behavior presence, absence and intensity of convulsions
  • Table 2 mean percentage of adult ticks affected (convulsion, morbidity or death of ticks) after the start of oral exposure to amitraz at 100 ppm. [0161] Detachment of ticks
  • Table 3 average percentage of adult ticks attached after the start of exposure to amitraz at 100 ppm.
  • Table 4 mean percentage mortality of tick nymphs (moribund or dead nymphs) exposed to SN0305, SN0306 and SN0307 at 1, 10 and 100 ppm, solvent control (0.1% DMSO) or Amitraz at 100 ppm.
  • Table 5 mean percentage of mortality of adult ticks (moribund or dead adult ticks) exposed to SN0305, SN0306 and SN0307 at 1, 10 and 100 ppm, solvent (0.1% DMSO) or AMITRAZE at 100 ppm. Survival of adult ticks in amitraz treatment may be caused by early tick detachment.
  • Example 4 demonstration of the acaricidal effect of compounds according to the invention against Rhipicephalus sanguineus
  • Amitraze Three (3) compounds were tested, as well as a reference compound (Amitraze). For each compound tested and Amitraz, four doses (1000, 100, 10 and 1 ppm) were topically applied to ticks. A negative control (acetone) and an untreated group were included for comparison. The experiments were carried out in triplicate.
  • ticks were placed in a clear plastic container, measuring approximately 120mm in diameter and 45mm in height. The ticks were then anesthetized by direct exposure (for 10 seconds) to carbon dioxide. The treatments were then applied to the back (scutum) of each tick, using a Hamilton syringe, at the level of 0.5 ⁇ l of treatment per tick (1 application).
  • the treatments at 1000 ppm resulted in 100% mortality for the compounds SN0305, SN0306, SN0307 and amitraz after 7 days of treatment, without statistically significant difference between the compounds.
  • the treatments at 100 ppm resulted in mortality of 100%, 93.3%, 50% and 96.7% for the compounds SN0305, SN0306, SN0307 and amitraz respectively after 7 days of treatment. With a significantly higher level of mortality at 7 days for the compounds SN0305, SN0306 and amitraz compared to the compound SN0307.
  • the treatments at 10 ppm resulted in a mortality of 93.3%, 66.7%, 23.3% and 46.7% for the compounds SN0305, SN0306, SN0307 and amitraz respectively after 7 days of treatment.
  • the compound SN0305 caused significantly more mortality high compared to all other treatments.
  • Compound SN0306 resulted in significantly higher mortality compared to SN0307, but not compared to amitraz.
  • Example 5 demonstration of the acaricidal effect in a hive and in a brood-free situation of the compound of formula (I) against varroa destructor
  • Counts of varroa mites falling on the floor were carried out at regular time intervals in order to quantify the number of dead varroa mites.
  • the effectiveness of the treatment was calculated by taking the sum of all the dead mites from D0 to D9 (compounds tested) and dividing it by the sum of all the dead mites from D0 to D16 (compounds tested + treatment of control).
  • the bee mortality was also quantified in order to demonstrate a potential toxicity of the compound tested. For this, dead bee traps placed in front of the hives were used.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)

Abstract

L'invention concerne un composé de formule (I), d'un sel de celui-ci ou d'une composition en contenant comme acaricide, un procédé pour réduire ou prévenir une infestation d'un animal par un acarien comprenant l'exposition de l'acarien à un composé de formule (I), une composition comprenant un composé de formule (I) une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles et un polymère, une lanière adaptée à une utilisation en apiculture comprenant un composé de formule (I) et une ruche comprenant un composé de formule (I).

Description

Traitement d'une infestation par un acarien
Description
Domaine Technique
[0001] L'invention concerne l'utilisation d'un composé agoniste a-2-adrénergique co-me acaricide ainsi qu'un procédé pour réduire ou prévenir une infestation par varroa dans une ruche qui consiste à exposer un acarien à un composé agoniste a-2-adrénergique.
Technique antérieure
[0002] La plupart des animaux peuvent être infestés par des acariens. C'est le cas par exemple des animaux domestiques comme le chien, le chat, le cheval mais également des animaux d'élevage tels que les abeilles, les bovins, les ovins, les volailles. Au-delà de la gêne occasionnée pour les animaux, les acariens peuvent affaiblir l'animal, transmettre des maladies ou même entraîner la mort de l'animal.
[0003] Le syndrome d'effondrement des colonies (CCD pour Colony Collapse Disorder) est le nom donné au phénomène de mortalité anormale et récurrente observé depuis les années 1990 sur les colonies d'abeilles mellifères à travers le monde. Plusieurs explications à ce phénomène ont déjà été avancées, notamment l'augmentation des maladies parasitaires, et plus particulièrement celles engendrées par le varroa, la varroose. Cet acarien parasite les abeilles et affaiblit les colonies en diminuant leurs défenses immunitaires et leur état physiologique, et peut être vecteur de virus. Le traitement de ce parasite est un enjeu majeur pour la survie des colonies et donc le maintien de la pollinisation ainsi que la conservation de leur productivité.
[0004] Aujourd'hui, tout le monde est conscient de l'impact de varroa sur les colonies. De nombreuses techniques sont utilisées pour déterminer l'infestation de la colonie. Elles s'appuient notamment sur le calcul du pourcentage d'infestation des abeilles en décrochant les varroas accrochés sur des abeilles (pourcentage de varroas phorétiques pour 100 abeilles) à l'aide d'un détergeant, d'un liquide comprenant de l'alcool, du C02 ou de sucre glace puis en comptant les varroas décrochés [1]. Plusieurs dispositifs plus ou moins sophistiqués ont été décrits dans la littérature pour décrocher les varroas des abeilles, notamment le dispositif décrit dans la demande de brevet canadien n°2,943,917 ou le dispositif décrit dans le modèle communautaire n°003419415-0001. Le pourcentage d'infestation correspond au nombre de varroas retrouvés sur 100 abeilles adultes. Selon la période de l'année, il est possible de générer des indicateurs :
Entre 0 et 2 % d'infestation, la colonie se porte bien.
- A environ 5% d'infestation, il y a un effet sur la dynamique de population et sur la production de miel (environ 25% de récolte en moins lors d'une miellée, [2]). - A environ 10% et plus d'infestation, la colonie va mourir plus ou moins rapidement et ne passera pas l'hiver.
[0005] Pour que les colonies présentent un maximum de 5% d'infestation en fin de saison, il est très important que l'infestation au printemps soit inférieure à 1%.
[0006] Malgré les efforts de recherche et d'expérimentation menés depuis plus de trente ans, l'arsenal thérapeutique disponible pour lutter contre cet acarien est réduit à quelques produits et les apiculteurs se sentent démunis face à ce fléau. Ces derniers disposent toutefois de quelques traitements permettant d'intervenir pour protéger leurs colonies mais peu de composés sont réellement autorisés pour traiter la varroose.
[0007] En France, il existe à ce jour 6 composés actifs pour utilisation contre la varroose avec des efficacités variables.
[0008] Les traitements sont actuellement divisés en deux catégories : les composés chimiques et biologiques, mais ils se différencient également par leur durée de traitement (longue ou courte). Les traitements longs se font généralement en fin de saison apicole (mi-août) avant le pic fatal de varroas en août/septembre et peuvent s'appliquer également au printemps en supplément pour limiter au maximum l'infestation estivale. Les traitements courts doivent être réalisés en absence de couvain (hors saison estivale) et sont utilisés en complément d'un traitement long pour augmenter l'efficacité de ce dernier.
[0009] Il existe trois composés chimiques issus de molécules de synthèse: l'amitraze, le tau- fluvalinate et la fluméthrine. L'amitraze est un composé de formule :
[0010] Il existe trois composés naturels utilisés dans l'apiculture biologique : le thymol, l'acide oxalique et l'acide formique.
[0011] Parmi eux, certains voient malheureusement leur efficacité diminuer à cause de la résistance croissante des varroas à certains composés utilisés. C'est le cas notamment des composés tau-fluvalinate et fluméthrine. De plus, le nombre réduit de traitements disponibles ne permet pas une alternance suffisante dans le cadre d'une gestion sanitaire efficace.
[0012] Ces composés ont également montré leur efficacité pour traiter les infestations par des acariens chez d'autres animaux que l'abeille.
[0013] Des recherches sont donc toujours nécessaires pour identifier des nouvelles molécules efficaces contre les acariens et sans risque pour les animaux traités et pour l'homme, en particulier pour lutter contre varroa et sans risque aussi bien pour les colonies d'abeilles que pour l'environnement et l'apiculteur, sans dégrader la qualité du miel pour la consommation humaine.
Résumé de l'invention
[0014] Selon un premier aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I), d'un sel de celui-ci ou d'une composition en contenant comme acaricide, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ; Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0015] Selon un deuxième aspect, l'invention concerne un procédé pour réduire ou prévenir une infestation par un acarien, comprenant l'exposition de l'acarien à un composé de formule (I), un sel de celui-ci ou une composition en contenant, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0016] Selon un troisième aspect, l'invention concerne une composition adaptée à une utilisation comme varroacide chez l'abeille, ladite composition comprenant un composé de formule (I) ou un sel de celui-ci, une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles, et un ou plusieurs polymère(s) sélectionné(s) parmi une matière plastique, un caoutchouc, une colle, une résine et des fibres de polyholosides, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0017] Selon un quatrième aspect, l'invention concerne une lanière, de préférence adaptée à une utilisation en apiculture, comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui-ci, une composition en contenant ou (ii) une composition selon l'invention, ladite la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0018] Selon un cinquième aspect, l'invention concerne une ruche comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui-ci, une composition en contenant, (ii) une composition selon l'invention, ou (iii) une lanière selon l'invention ladite la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
Description détaillée [0019] Définition du composé de formule fil
[0020] Le composé de formule (I) est un agoniste a-2-adrénergique. Sa formule est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0021] Avantageusement, Y est le groupement (IV) ou (V) suivante :
[0022] Avantageusement, le composé de formule (I) est : dans laquelle :
- A est le groupement (II), X est NH, Y est le groupement (IV), Z1 est un halogène, Z2 est H et Z3 est un halogène,
- A est le groupement (II), X est CH2 ou CH-CH3, Y est le groupement (V), Z1 est CH3, Z2est CH3 et Z3 est H, ou
- A est le groupement (III), X est NH, Y est le groupement (IV) et Z4 est un halogène.
[0023] Avantageusement, l'allogène est choisi parmi F, Cl ou Br.
[0024] Dans un mode de réalisation particulier, le composé de formule (I) est choisi parmi la détomidine (Numéro CAS : 76631-46-4), la médétomidine (D) (c'est-à-dire la dexmédétomidine - Numéro CAS : 113775-47-6), la médétomidine (L) (C'est-à-dire la lévomédétomidine - Numéro CAS : 119717-21-4), la romifidine (Numéro CAS : 65896-16-4), la clonidine (Numéro CAS : 4205-90-7), la tizanidine (Numéro CAS : 51322-75-9) ou un mélange de deux ou plus de ces composés. Il peut par exemple s'agir d'un mélange racémique, par exemple le racémique de la médétomidine (Numéro CAS : 86347-14-0).
[0025] La détomidine est également connue sous le nom chimique de 4-[(2,3-diméthylphényl)- méthyl]-3H-imidazole. Elle a la formule suivante :
[0026] La dexmédétomidine correspond à l'énantiomère dextrogyre de la médétomidine. La dexmédétomidine est également connue sous le nom chimique de (S)-4-[1-(2,3- diméthylphényl)-éthyl]-lH-imidazole. Elle a la formule suivante :
[0027] La clonidine est également connue sous le nom chimique de N-(2,6-dichlorophényl)-4,5- dihydro-1H-imidazol-2-amine. Elle a la formule suivante : [0028] La romifidine est également connue sous le nom chimique de N-(2-bromo-6- fluorophényl)-4,5-dihydro-lH-imidazol-2-amine. Elle a la formule suivante :
[0029] La tizanidine est également connue sous le nom chimique de 4-Chloro-N-(4,5-dihydro- 1H-imidazol-2-yl)-8-thia-7,9-diazabicyclo, nona-2,4,6,9-tetraen-5-amine. Elle a la formule suivante :
[0030] Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le composé de formule (I) est la dexmédétomidine. La dexmédétomidine est un composé particulièrement intéressant pour une utilisation en apiculture car la demanderesse a montré que ce composé avait des propriétés varroacides sans toxicité pour les abeilles.
[0031] Le composé de formule (I) selon l'invention peut également être sous forme d'un sel. Par le terme « sel », il est entendu un composé ionique composé de cations et d'anions formant un produit neutre et sans charge nette. L'homme du métier saura choisir un sel qui convienne à la mise en œuvre de l'invention, à savoir un sel non toxique pour le manipulateur et/ou pour les abeilles et/ou pour la consommation du miel. Le sel peut être choisi parmi les sels suivants : chlorhydrate, acétate, adipate, aspartate, benzoate, besylate, bicarbonate/carbonate, bisulphate/sulphate, borate, camsylate, citrate, cyclamate, edisylate, esylate, formate, fumarate, gluceptate, gluconate, glucuronate, hexafluorophosphate, hibenzate, hydrochloride/chloride, hydrobromide/bromide, hydroiodide/iodide, isethionate, lactate, malate, maleate, malonate, mesylate, methylsulphate, naphthylate, 2-napsylate, nicotinate, nitrate, orotate, oxalate, palmitate, pamoate, phosphate/hydrogen phosphate/dihydrogen phosphate, pyroglutamate, saccharate, stearate, succinate, tannate, tartrate, tosylate, trifluoroacetate, xinofoate, aluminium, arginine, benzathine, calcium, choline, diethylamine, diolamine, glycine, lysine, magnésium, meglumine, olamine, potassium, sodium, tromethamine and zinc. Par exemple, les sels connus pour être pharmaceutiquement acceptables conviennent à la mise en œuvre de l'invention, et sont notamment référencés dans le Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Sélection, and Use by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002).
[0032] Un sel particulièrement adapté à la mise en œuvre de l'invention est un sel d'un composé choisi parmi la détomidine, la médétomidine (D) (i.e. la dexmédétomidine), la médétomidine (L) (i.e. la lévomédétomidine), la romifidine, la clonidine, la tizanidine ou un mélange de deux ou plus de ces composés. Avantageusement, le sel est le chlorhydrate. Il peut s'agir par exemple du chlorhydrate de médétomidine (L) (i.e. chlorhydrate de lévomédétomidine - Numéro CAS : 190000-46-5) et/ou du chlorhydrate de médétomidine (D) (e.g. du chlorhydrate de dexmédétomidine - Numéro CAS : 145108-58-3 ou chlorhydrate de médétomidine - Numéro CAS : 86347-15-1), du chlorhydrate de clonidine (Numéro CAS : 4205-91-8), du chlorhydrate de tizanidine (Numéro CAS : 64461-82-1), ou du chlorhydrate de détomidine (Numéro CAS : 90038-00-9).
[0033] Dans le cadre de la présente invention, plusieurs composés de formule (I) peuvent être associés entre eux.
[0034] Un sel particulièrement adapté à la mise en œuvre de l'invention dans le domaine de l'apiculture est le chlorhydrate de dexmédétomidine car la demanderesse a montré que ce composé avait des propriétés varroacides sans toxicité pour les abeilles.
[0035] Définitions
[0036] Le terme « acaricide » désigne un composé ayant la propriété de tuer les acariens. Par exemple, le composé peut avoir la propriété de tuer les acariens par paralysie. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, l'acaricide peut être un « varroacide », c'est à dire un composé ayant la propriété de tuer les varroas.
[0037] Dans le cadre de la présente invention, l'acarien peut être :
- un acarien du sous-ordre des metastigmata (tiques), notamment de la famille des
Ixodidae, tels que Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Rhipicepha/us sanguineus et Boophilus microplus (tique des bovins), Dermacentor variabilis, Ambyyomma americanum ;
- un acarien du sous-ordre des Mesostigmata, notamment de la famille des Dermanyssidae, tel que Dermanyssus gallinae (pou des volailles) ou de la famille des Varroidae, tel que Varroa ;
- un acarien du sous ordre des Astigmata (« gales »), notamment de la famille des Sarcoptidae, tels que Sarcoptes scabiei et Notoedres cati ou de la famille des Psoroptidae, tels que Psoroptes ovis, Chorioptes bovis et Otodectes cynotis ; ou
- un acarien du sous ordre des Prostigmata, notamment de la famille des Demodicidae, tels que Demodex bovis et Demodex canis ou de la famille des CheyietieHidae, tel que Cheyletiella yasguri.
[0038] Dans ce mode de réalisation particulier de la présente invention, l'acarien est varroa. Le terme « varroa » désigne un acarien ectoparasite de l'abeille. Il parasite tous les stades de développement de celle-ci et affecte la santé de l'abeille puis celle de la colonie d'abeille, notamment dans une ruche. Dans le cadre de la présente invention, varroa est de préférence varroa destructor.
[0039] Le terme « animal » dans le cadre de la présente invention désigne par exemple le chien, le chat, les chevaux, les volailles, les bovins, les ovins, les abeilles.
[0040] Le terme « abeille » désigne un insecte de l'ordre des hyménoptères et du genre Apis. Il existe 4 espèces d'abeilles : Apis dorsata, Apis fiorea, Apis cerana et Apis meiiifera. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'abeille est Apis meiiifera.
[0041] Le terme « ruche » désigne une structure abritant une colonie d'abeilles. L'intérieur de la ruche est composé de rayons formés par des cellules hexagonales de cire d'abeille. Les abeilles utilisent ces cellules pour le stockage de la nourriture (miel et pollen), et pour le renouvellement de la population (œufs, larves et nymphes). En apiculture, la ruche est l'unité de vie construite par l'apiculteur pour accueillir une colonie d'abeilles. Il s'agit généralement d'une caisse de bois ou de plastique.
[0042] Le terme « lanière » désigne une bande confectionnée par découpe ou par tressage d'un matériau souple. Le matériau souple peut par exemple être une matière plastique, un caoutchouc, un tissu, une résine ou des fibres de polyholosides. La lanière peut se présenter sous différentes formes. Il peut s'agir par exemple d'un collier pour chat, d'un collier pour chien ou d'une lanière utilisée en apiculture. De préférence, la lanière est une lanière adaptée à une utilisation en apiculture, c'est-à-dire une lanière non-circulaire, de préférence une lanière plate, ayant une taille, une rigidité et une forme adaptée pour que la lanière puisse se glisser entre les cadres d'une ruche.
[0043] La présente invention découle des avantages mis en évidence par les inventeurs de l'effet acaricide d'un composé de formule (I). [0044] Utilisation et procédé
[0045] Selon un premier aspect, l'invention concerne l'utilisation d'un composé de formule (I), d'un sel de celui-ci ou d'une composition en contenant comme acaricide, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0046] Avantageusement, le composé de formule (I) est utilisé :
- pour réduire ou prévenir une infestation par un acarien, - pour réduire ou prévenir une infestation par un acarien chez un animal, par exemple l'animal est un chat, un chien, un cheval, une volaille, un bovin, un ovin ou une abeille,
- pour réduire ou prévenir une infestation par un acarien dans une ruche, de préférence l'acarien est varroa. [0047] Selon un deuxième aspect, l'invention concerne un procédé pour réduire ou prévenir une infestation par un acarien, comprenant l'exposition de varroa a un composé de formule (I), un sel de celui-ci ou une composition en contenant, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0048] Selon le deuxième aspect de l'invention, l'infestation par un acarien peut être : - une infestation par un acarien chez un animal, par exemple l'animal est un chat, un chien, un cheval, une volaille, un bovin, un ovin ou une abeille,
- une infestation par un acarien dans une ruche, de préférence l'acarien est varroa.
[0049] Dans le cadre de la présente invention, la composition du composé de formule (I) ou la composition du sel de composé de formule (I) contient de 0,001 à 200 μg/μL de composé de formule (I) ou de sel de celui-ci, de préférence de 0,01 à 100 μg/μL, de 0,1 à 100 μg/μL, par exemple environ 0,1 μg/μL, environ 1 μg/μL, environ 10 μg/μL, environ 25 μg/μL, environ 50 μg/μL, environ 75 μg/μL ou encore environ 100 μg/μL.
[0050] Le composé de formule (I) ou le sel de celui-ci peut être dilué dans un solvant. Le solvant peut par exemple être l'acétonitrile, l'acétone, l'éthanol ou le méthanol.
[0051] Le composé de formule (I) ou le sel de celui-ci peut être sous la forme d'une composition. Il peut s'agir d'une composition selon l'invention, telle que définie ci-après.
[0052] Le composé de formule (I), le sel de celui-ci ou la composition en contenant peut être compris dans et/ou sur une lanière. Il peut s'agir d'une lanière selon l'invention, telle que définie ci-après.
[0053] Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la réduction de l'infestation par un acarien est une réduction d'au moins 25%, de préférence d'au moins 50%, 55%, 60 %, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou même 100% du nombre d'acariens vivants accroché sur un animal. Une telle réduction est avantageusement obtenue moins de 24 heures (h) après le traitement, par exemple moins de 12h, moins de 6h ou encore moins de 3h après le traitement, par exemple en mettant en œuvre le test décrit dans la partie exemple. En condition réelle, la réduction peut être obtenue au bout de quelques jours, voire de quelques semaines. La réduction de l'infestation peut être mesurée facilement, par exemple pour l'infestation des abeilles par varroa, en prélevant 100 abeilles de la ruche et en comptant le nombre de varroas accrochés à celles-ci. Il est alors facile de comparer le nombre de varroas accroché aux abeilles entre une ruche traitée et une ruche non traitée ou pour une ruche avant traitement versus la même ruche après traitement. Une réduction de 50% signifie que l'animal traité porte deux fois moins d'acariens que l'animal non traité. Une réduction de 100% signifie que l'animal ne porte plus d'acarien.
[0054] Avantageusement, l'utilisation selon l'invention et la mise en œuvre du procédé selon l'invention n'affecte pas la survie de l'animal. Lorsque l'animal est une abeille, de préférence moins de 20% des abeilles sont tuées en traitant la ruche avec le composé de formule (I), de préférence moins de 15%, moins de 10%, moins de 5%, idéalement aucune abeille n'est tuée. [0055] L'exposition au composé peut se faire par la mise en contact de l'acarien avec le composé de formule (I), par exemple par évaporation, par sublimation, par enfumage, par saupoudrage ou par vaporisation du composé de formule (I) ou de son sel. L'exposition de l'acarien peut également avoir lieu après l'ingestion par l'animal du composé de formule (I) ou de son sel.
[0056] L'exposition peut avoir lieu pour prévenir l'infestation ou pour traiter l'infestation par l'acarien. Lorsque l'animal est une abeille et l'acarien est varroa, l'exposition au composé de formule (I), à son sel ou à la composition en contenant peut avoir lieu au printemps si les populations de varroa du rucher sont trop importantes, au début de l'été pour les apiculteurs souhaitant laisser les hausses pour obtenir du miel de sarrasin ou de callune, ou à la fin de l'été juste après la dernière miellée (fin juillet/mi-août). L'exposition peut également avoir lieu en hiver.
[0057] Le composé de formule (I), son sel ou à la composition en contenant peut être appliqué sur au moins une partie de l'animal.
[0058] Lorsque l'animal est une abeille et l'acarien est varroa, composé de formule (I), son sel ou à la composition en contenant peut être appliqué sur au moins une partie de la ruche, par exemple à l'entrée de la ruche sur un dispositif placé dans la ruche, par exemple une lanière, directement sur les abeilles ou directement sur les varroas. La forme dans laquelle est appliqué le composé peut être variée, tant qu'elle permet d'avoir l'effet varroacide souhaité, par exemple sous forme de poudre, sous forme de gel, sous forme de polymère, sous forme de fumée, sous forme de solution, etc.
[0059] Dans un mode de réalisation particulier, le composé de formule (I) est associé, dans une composition, à une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles. Les substances attractives pour les abeilles sont largement décrites dans la littérature, par exemple dans le brevet EP0499510B1. Parmi les substance(s) attractive(s) pour les abeilles, on peut par exemple citer le géraniol, le citral, l'acide nérolique, la citronnelle, le farnesol et/ou les constituants de la gelée royale comme l'acide adipique, l'acide pinélique, l'acide subérique et/ou l'acide hydroxy-4 benzoïque. (Voir l'article "Compounds which affect the behaviour of the honeybee Apis mellifera - Bee world 69-1988-104-123). L'ajout d'une ou de plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles au composé de formule (I) permet d'attirer les abeilles. Les abeilles vont donc naturellement se diriger vers le composé de formule (I) et donc se retrouver en contact avec ledit composé de formule (I). Par conséquent, les abeilles vont s'auto-appliquer le composé de formule (I) sur au moins une partie de leur corps. [0060] Composition
[0061] La description concerne une composition comprenant un composé de formule (I) ou un sel de celui-ci, et un ou plusieurs polymère(s) sélectionné(s) parmi une matière plastique, un caoutchouc, une colle, une résine et des fibres de polyholosides, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0062] Selon un troisième aspect, l'invention concerne une composition adaptée à une utilisation comme varroacide chez l'abeille, ladite composition comprenant un composé de formule (I) ou un sel de celui-ci, une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles, et un ou plusieurs polymère(s) sélectionné(s) parmi une matière plastique, un caoutchouc, une colle, une résine et des fibres de polyholosides, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0063] La matière plastique peut être un copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle (copolymère EVA).
[0064] La résine peut être une résine naturelle ou synthétique.
[0065] Les fibres de polyholosides sont de la cellulose, de l'amidon ou de l'inuline. [0066] La composition est avantageusement adaptée à une utilisation comme acaricide, par exemple à une utilisation comme acaricide chez l'animal. Dans le cadre de la présente invention, la composition est adaptée à une utilisation comme varroacide chez l'abeille et ladite composition comprend en outre une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles. Les substances attractives pour les abeilles sont largement décrites dans la littérature, par exemple dans le brevet EP0499510B1. Parmi les substance(s) attractive(s) pour les abeilles, on peut par exemple citer le géraniol, le citral, l'acide nérolique, la citronnelle, le farnesol et/ou les constituants de la gelée royale comme l'acide adipique, l'acide pinélique, l'acide subérique et/ou l'acide hydroxy-4 benzoïque. (Voir l'article "Compounds which affect the behaviour of the honeybee Apis mellifera - Bee world 69- 1988-104-123).
[0067] La composition doit contenir assez de composé de formule (I) ou d'un de ses sels pour permettre la réduction de l'infestation par l'acarien, de préférence une réduction d'au moins 25%, de préférence d'au moins 50%, 55%, 60 %, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou même 100% du nombre d'acariens vivants accroché à l'animal. Une telle réduction est avantageusement obtenue moins de 24 heures (h) après le traitement, par exemple moins de 12h, moins de 6h ou encore moins de 3h après le traitement. Dans un mode de réalisation particulier, une telle réduction peut être obtenue dans une ruche quelques jours après l'application du traitement, par exemple au moins une semaine, au moins 2 semaines, au moins 3 semaines, au moins 4 semaines, au moins 5 semaines, au moins 6 semaines après l'application du traitement, par exemple jusqu'à 12 semaines après l'application du traitement.
[0068] La composition de l'invention ne doit pas être toxique pour les abeilles. De préférence, moins de 20% des abeilles sont tuées lorsqu'elles sont mises en contact avec la composition de l'invention, de préférence moins de 15%, moins de 10%, moins de 5%, idéalement aucune abeille n'est tuée.
[0069] La concentration de composé de formule (I) ou de son sel est donc adaptée pour tuer les acariens sans être toxique pour l'animal. L'homme du métier pourra facilement adapter la concentration selon les besoins. Par exemple, la composition du composé de formule (I) ou la composition du sel de composé de formule (I) contient de 0,001 à 200 μg/μL de composé de formule (I) ou de sel de celui-ci, de préférence de 0,01 à 100 μg/μL, de 0,1 à 100 μg/μL, par exemple environ 0,1 μg/μL, environ 1 μg/μL, environ 10 μg/μL, environ 25 μg/μL, environ 50 μg/μL, environ 75 μg/μL ou encore environ 100 μg/μL.
[0070] Lanière [0071] Selon un quatrième aspect, l'invention concerne une lanière, de préférence adaptée à une utilisation en apiculture, comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui-ci, une composition en contenant ou (ii) une composition selon l'invention, ladite la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0072] Les lanières sont classiquement utilisées dans le domaine vétérinaire dans les traitements acaricide, par exemple sous la forme de collier pour chien ou chat. Les lanières sont également classiquement utilisées en apiculture dans les traitements varroacides. Plusieurs lanières adaptées à l'apiculture sont disponibles dans le commerce (ex. dispositif APIVAR®). [0073] En général, le composé acaricide migre depuis l'intérieur de la lanière jusqu'à la surface de celle-ci pour être en contact avec l'animal et/ou l'acarien. C'est le cas pour le produit APIVAR®. Les abeilles se frottent à la lanière se chargeant du composé. Le composé est alors distribué parmi les abeilles par contact. Les varroas accrochés aux abeilles sont ainsi exposés au composé entraînant la mort de varroa. Les varroas se décrochent alors de l'abeille. Dans une ruche, les varroas ainsi décrochés tombent au fond de la ruche.
[0074] La lanière de l'invention peut donc être adaptée à une utilisation en apiculture. En particulier, elle a une taille, une rigidité et une forme adaptée pour pouvoir la glisser dans une ruche, c'est-à-dire pour que la lanière puisse se glisser entre les cadres d'une ruche. Une forme adaptée correspond à une lanière non-circulaire ou non courbée, de préférence une lanière plate. Une taille adaptée correspond à une lanière dont la largeur est comprise entre 1 cm et 20 cm, de préférence de 4 cm à 20 cm et la longueur est comprise entre 5 cm et 50 cm, de préférence entre 15 cm et 25 cm. L'épaisseur de la lanière est idéalement comprise entre 0,5 mm et 5 mm, de préférence elle est de 1 mm à 2 mm d'épaisseur. Une rigidité adaptée correspond à une rigidité suffisante pour casser les ponts de cire d'abeille qui peuvent se former entre les cadres d'une ruche.
La lanière peut être imprégnée ou recouverte avec le composé acaricide, par exemple en aspergeant la lanière avec ledit composé. La lanière peut également être fabriquée à partir d'un mélange comprenant déjà le composé acaricide, par exemple par extrusion de ce mélange pour lui donner la forme souhaitée ou par moulage.
[0075] Ruche
[0076] Selon un cinquième aspect, l'invention concerne une ruche comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui-ci, une composition en contenant, (ii) une composition selon l'invention, ou (iii) une lanière selon l'invention, la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[0077] La ruche comprend une quantité suffisante de (i) composé de formule (I), de sel de celui-ci ou de composition en contenant, (ii) de composition selon l'invention, ou (iii) de lanière(s) selon l'invention.
[0078] Dans un mode de réalisation particulier, tout ou partie de la ruche est recouverte avec le composé acaricide, par exemple en aspergeant la ruche avec ledit composé.
[0079] Dans un autre mode de réalisation particulier, la ruche comprend une colonie d'abeilles et la colonie d'abeilles est recouverte avec le composé acaricide, par exemple en aspergeant la colonie avec ledit composé.
[0080] Dans un autre mode de réalisation particulier, la ruche comprend une ou plusieurs lanières selon l'invention.
[0081] Autres objets
[0082] Un autre objet concerne une composition nutritive pour abeille comprenant le composé de formule (I) tel que défini dans « Définition du composé de formule (I) ». La composition nutritive pour abeille peut se présenter sous différente formes, par exemple sous la forme d'un sirop pour abeille, d'une pâte sucrée ou d'une pâte protéinée pour abeille.
[0083] Un autre objet concerne un dispositif pour une utilisation vétérinaire, par exemple en apiculture, comprenant le composé de formule (I) tel que défini dans « Définition du composé de formule (I) ». Le dispositif pouvant être une lanière ou une ruche. Le dispositif peut être imprégnée ou recouvert avec le composé acaricide, par exemple en aspergeant le dispositif avec ledit composé. Le dispositif peut également être fabriqué à partir d'un mélange comprenant déjà le composé acaricide, par exemple par extrusion de ce mélange pour lui donner la forme souhaitée ou par moulage. [0084] Un autre objet concerne un composé de formule (I) tel que défini dans « Définition du composé de formule (I) » pour utilisation dans le traitement ou la prévention d'une infestation par un acarien tel que défini ci-dessus chez un animal.
Brève description des figures
[0085] [Fig. 1] est un diagramme qui représente la toxicité de certains solvants vis-à-vis de varroa et les abeilles. Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique.
[Fig. 2] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide de l'amitraze (Figure 2A) et son effet sur les abeilles (Figure 2B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à- dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0086] [Fig. 3] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate de clonidine (Figure 3A) et son effet sur les abeilles (Figure 3B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0087] [Fig. 4] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate monohydrate de détomidine (Figure 4A) et son effet sur les abeilles (Figure 4B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0088] [Fig. 5] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate de dexmédétomidine (Figure 5A) et son effet sur les abeilles (Figure 5B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0089] [Fig. 6] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate de romifidine (Figure 6A) et son effet sur les abeilles (Figure 6B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0090] [Fig. 7] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate de tizanidine (Figure 7A) et son effet sur les abeilles (Figure 7B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0091] [Fig. 8] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorhydrate de médétomidine (Figure 8A) et son effet sur les abeilles (Figure 8B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations. [0092] [Fig. 9] représente l'effet varroacide du chlorhydrate de dexmédétomidine par nourrissement des abeilles. Le témoin négatif correspond à des abeilles ne recevant qu'un sirop pur.
[0093] [Fig. 10] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide du chlorydrate de Lévmédétomidine (Figure 10A) et son effet sur les abeilles (Figure 10B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule et/ou d'effectuer des dilutions ou concentrations.
[0094] [Fig. 11] est un diagramme qui mesure l'effet varroacide de l'Octopamine (Figure 11A) et son effet sur les abeilles (Figure 11B). Le témoin négatif correspond à des abeilles non traitées, c'est-à-dire n'ayant reçu aucun dépôt thoracique. Le solvant a permis de solubiliser la molécule.
[0095] [Fig. 12] est une photographie représentant des unités de nourrissement pour l'élevage des tiques.
[0096] [Fig. 13] est un diagramme représentant le pourcentage de tiques mortes selon les différents traitements sur une période de 7 jours.
[0097] [Fig. 14] est un diagramme qui mesure l'efficacité cumulée des composés testés en fonction du temps de traitement contre varroa dans des ruches d'abeilles.
[0098] [Fig. 15] est un diagramme qui mesure la mortalité des abeilles adultes suite à l'application des composés testés dans des ruches d'abeilles.
Exemples
Exemple 1 : mise en évidence de l'effet acaricide du composé de formule fl) contre varroa destructor
[0099] Matériels et méthodes
[0100] Préparation des varroas
[0101] Environ 300 abeilles (Apis mellifera) infectées par varroa destructor ont été prélevées dans une ruche surinfectée par varroa destructor. Les abeilles ont ensuite été mises dans un dispositif permettant de détacher les varroas accrochés aux abeilles (dispositif décrit dans le modèle communautaire n°003419415-0001) rempli avec du sucre glace. Le dispositif a été remué pendant 2 minutes pour prélever les varroas fixés sur les abeilles. Le sucre glace permet de s'immiscer entre l'abeille et le varroa qui s'est accroché à elle. Les varroas ont été récoltés avec le sucre glace car ils passent au travers des trous du dispositif, contrairement aux abeilles. Les varroas ont ensuite été séparés du sucre glace.
[0102] Les varroas ainsi récupérés ont été dispatchés dans des boîtes (10 varroas par boîte). Deux boîtes ont été utilisées pour tester chaque composé à une même dose, afin d'avoir des données pour 20 varroas.
[0103] Préparation des abeilles
[0104] Les abeilles ont été récoltées dans des ruches qui n'ont subi aucun traitement durant les 6 derniers mois afin d'être sûr que l'effet des expériences ne provient pas d'un traitement antérieur.
[0105] Les abeilles ont ensuite été dispatchées dans les boîtes (10 par boîte). Deux boîtes ont été utilisées pour tester un même composé à une même dose, afin d'avoir des données pour 20 abeilles.
[0106] Les abeilles ont ensuite été endormies pendant quelques minutes à l'aide de CO2 (flot de 3 litres pendant 20 secondes) afin de déposer 1 μL de composé à tester sur leur thorax à l'aide d'une pipette. A noter que les abeilles qui ont reçu le chlorhydrate de romifidine à la concentration de 10 μg/μL ont reçu 2 μL de produit. Les abeilles ont été inconscientes le temps du dépôt du composé à tester, soit environ trois minutes, puis elles se sont réveillées.
[0107] Après dépôt thoracique du composé à tester, les 10 abeilles d'une même boite ont été transférées dans une boîte contenant les 10 varroas (cf. « Préparation des varroas » ci- dessus). Du sucre sous format liquide a été laissé dans chacune des boîtes pour nourrir les abeilles le temps des observations. La série de boîtes a ensuite été placée dans une étuve à 25°C avec une humidité de 50% afin de se rapprocher au plus des conditions de la ruche. On s'assure bien qu'au bout de 5 minutes tous les varroas se sont bien raccrochés aux abeilles.
[0108] Effet du composé sur les varroas et les abeilles
[0109] On a ensuite surveillé la mortalité des varroas et des abeilles 5 minutes, 2h, 4h et 24h après application du composé à tester sur les abeilles. Les varroas morts correspondent aux varroas décrochés des abeilles. Les abeilles mortes correspondent aux abeilles qui ne bougent plus et qui sont souvent placées sur leur thorax.
[0110] Test des solvants utilisés
[0111] Les solvants ont été testés afin d'être sûr qu'ils n'avaient pas d'impact (positif ou négatif) sur les résultats. Quatre solvants ont été testés: l'éthanol, le méthanol, l'acétone et l'acétonitrile.
[0112] Résultats
[0113] Les résultats sont présentés à la Figure 1. Les solvants testés ne se sont pas révélés significativement toxiques ni pour varroa ni pour les abeilles.
[0114] Conclusion
[0115] Les solvants testés n'ont pas eu d'impact sur la viabilité des abeilles et des varroas. Ils peuvent donc être utilisés pour diluer les composés testés.
[0116] Test des composés
[0117] Composés testés
[0118] Les compositions suivantes ont été appliquées sur le thorax des abeilles :
- Solvant,
- Amitraze à 1 μg/μL dans de l'acétone,
- Chlorhydrate de Clonidine à 100 μg/μL, 10 μg/μL, 1 μg/μL et 0,1 μg/μL dans du méthanol,
- Chlorhydrate monohydrate de détomidine à 1 μg/μL dans du méthanol,
- Chlorhydrate de dexmédétomidine à 100 μg/μL, 10 μg/μL, 1 μg/μL et 0,1 μg/μL dans du méthanol,
- Chlorhydrate de Romifidine à 10 μg/μL et à 5 μg/μL dans du méthanol,
- Chlorhydrate de Tizanidine à 1 μg/μL dans du méthanol,
- Chlorhydrate de médétomidine à 0,1 μg/μL dans de l'éthanol, - Chlorhydrate de lévomédétomidine à 100 μg/μL, 10 μg/μL, 1 mg/mL et 0,1 mg/mL dans du méthanol,
- Octopamine à 1 mg/mL dans de l'éthanol.
[0119] Résultats
[0120] Amitraze : 100% des varroas ont été tués et 0% des abeilles ont été tuées (Figure 2). Comme attendu, l'amitraze est très efficace pour lutter contre varroa. L'amitraze est un témoin positif.
[0121] Chlorhydrate de clonidine : les résultats sont présentés à la Figure 3. A des concentrations de 100 μg/μL et 10 μg/μL, la mortalité des varroas a atteint 85% pour seulement 10% des abeilles tuées. Etonnamment, l'efficacité du composé contre varroa a été particulièrement tranchée à la concentration de 1 μg/μL avec une mortalité nulle concernant les abeilles et une mortalité de 95% concernant les varroas. La cinétique de cette molécule est apparue plutôt lente par rapport au témoin positif car elle a montré toute son efficacité au bout de 24h.
[0122] Chlorhydrate monohydrate de détomidine : les résultats sont présentés à la Figure 4. Le chlorhydrate monohydrate de détomidine s'est avérée particulièrement efficace puisqu'au bout de 2h, 40% des varroas ont été tués sans mortalité pour les abeilles. Au bout de 24h, 100% des varroas ont été tués sans mortalité pour les abeilles.
[0123] Chlorhydrate de dexmédétomidine : les résultats sont présentés à la Figure 5. Les résultats ont révélé que seule la concentration de 100 μg/μL est toxique pour les abeilles. Aux autres concentrations (10 pg/pl ; 1 pg/pl ; 0,1 μg/μL) nous avons observé une mortalité inférieure à 5% pour les abeilles, et une mortalité systématiquement à 100% pour les varroas au bout de 24h. Le varroa a donc été sensible à ce composé.
[0124] Chlorhydrate de romifidine : les résultats sont présentés à la Figure 6. La molécule s'est avérée très efficace. Au bout de 2h après le dépôt des 2 pl de produit à 10μg/μL, la mortalité des varroas était de 75% puis 95% au bout de 4h. Pour la concentration à 5μg/μL, il a fallu attendre 24h pour obtenir le même niveau de mortalité pour varroa. La mortalité des abeilles est restée nulle à toutes les doses et même après 24h (diagramme non présenté).
[0125] Chlorhydrate de Tizanidine : les résultats sont présentés à la Figure 7. Le produit s'est avéré très efficace à 1 μg/μL au bout de 24h (80% de mortalité varroa) sans toxicité pour les abeilles. [0126] Chlorhydrate de médétomidine : les résultats sont présentés à la Figure 8. Le produit s'est avéré très efficace.
[0127] Chlorhydrate de lévomédétomidine : les résultats sont présentés à la Figure 10. Les résultats sont similaires à ceux obtenus avec la dexmédétomidine. Les varroas ont donc été sensibles à ce composé.
[0128] Octopamine : les résultats sont présentés à la Figure 11. Aucun effet varroacide n'a été observé. La mortalité des abeilles est également restée nulle.
Exemple 2 : exposition au composé de formule (l) par nourrissement
[0129] Des abeilles et des varroas ont été obtenus et mises en contact comme détaillé dans l'Exemple 1 (sans l'étape de traitement).
[0130] Les abeilles sur lesquelles sont accrochés les varroas (10 abeilles mises en contact avec 10 varroas) ont été nourries avec :
- Un sirop pur (Témoin négatif), ou
- Un sirop comprenant du chlorhydrate de dexmédétomidine à 100pg / mL de sirop.
[0131] Le sirop a été mis à disposition des abeilles à volonté dans des tubes eppendorf de l,5mL.
[0132] Résultats
[0133] Les résultats sont présentés à la Figure 9 pour l'effet varroacide et dans le tableau 1 pour la toxicité sur les abeilles.
[0134] Tableau 1 :
Exemple 3 : mise en évidence de l'effet acaricide de composés selon l'invention contre Ixodes ricinus
[0135] Composés selon l'invention testés [0136] SN0305 : Dexmédétomidine hydrochloride [0137] SN0306 : Médétomidine hydrochloride
[0138] SN0307 : Détomidine hydrochloride
[0139] Résumé
[0140] Une étude en laboratoire a été menée pour déterminer les propriétés acaricides par voie orale de trois composés selon l'invention (SN0305, SN0306 et SN0307) contre Ixodes ricinus. Chaque composé a été testé à 1, 10 et 100 ppm, et comparé à un contrôle négatif correspondant à du solvant seul (0,1% DMSO). L'amitraze à 100 ppm a été utilisé comme contrôle positif.
[0141] Les tiques de Ixodes ricinus (nymphes et adultes) ont été placées pendant 24h sur une membrane dans des puits d'alimentation contenant du sang mélangé aux composés testés. La mortalité des tiques (nombre de tiques mortes, moribondes ou non affectées dans chaque puits), l'attachement à la membrane (nombre de tiques attachées/détachées dans chaque puits) et le comportement (présence ou absence de contractions) ont été examinés 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après le début de l'exposition des tiques aux composés.
[0142] Méthodologie
[0143] Système de test - arthropodes
[0144] Des tiques ( Ixodes ricinus) ont été collectées. Les femelles adultes collectées ont été conservées séparément des nymphes et les deux ont été placées dans des tubes stériles dans une chambre d'humidité pour fournir ~80% d'humidité et 17°C. Seules les tiques saines (femelles/nymphes) ont été choisies pour l'expérience.
[0145] Des lots de 12 adultes ou nymphes ont été insérés dans les puits d'alimentation. Après environ 24 heures, leur attachement a été examiné à l'aide d'un pinceau. Les tiques mortes ou moribondes et les tiques qui ne se sont pas attachées ont été retirées.
[0146] Article de test - composés
[0147] L'efficacité de trois composés (SN0305, SN0306 et SN0307), chacun testé à trois concentrations (1, 10, 100 ppm), a été comparée au contrôle solvant (0,1% DMSO, Sigma- Aldrich D-5879; Lot 101K0028) et au contrôle positif (Amitraze à 100 ppm).
[0148] Membranes
[0149] Des membranes recouvertes de silicone d'une épaisseur comprise entre 110 et 140 μm ont été utilisées pour la construction des unités d'alimentation.
[0150] Unités d'alimentation [0151] Des unités d'alimentation (tubes en verre acrylique stérilisés) ont été placées dans des puits d'alimentation constitués de plaques à six puits stérilisées.
[0152] 3,1 ml de sang enrichi en ATP stérile 10-3 M ont été appliqués dans chaque puits d'alimentation. Les puits d'alimentation ont ensuite été insérés dans un bain d'eau chauffé (figure 12) et maintenus à 37°C ± 2°C.
[0153] Composés testés et l'application
[0154] Des solutions mères de 100 000 ppm ont été préparées et des dilutions au dixième ont été effectuées dans 0,1% de DMSO pour atteindre les concentrations voulues. Après fixation des tiques (24 heures après le placement des tiques dans les puits d'alimentation), 3,1 μL des solutions ont été ajoutés dans chaque puit d'alimentation contenant 3,1 ml de sang. Le sang a été changé après 12 heures avec une supplémentation fraîche de composés testés. Les tiques ont été exposées au produit pendant 24 heures au total, après quoi le sang a de nouveau été changé par du sang frais non traité.
[0155] Évaluations
[0156] La mortalité des tiques (nombre de tiques mortes, moribondes ou non affectées dans chaque puits), l'attachement (nombre de tiques attachées / détachées dans chaque puits) et le comportement (présence, absence et intensité des convulsions) ont été examinés 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après le début de l'exposition des tiques au composé.
[0157] Résultats
[0158] Convulsion, morbidité ou mort des tiques
[0159] Les trois composés testés (SN0305, SN0306 et SN0307), quelle que soit la concentration testée, ont présenté un fort effet sur les tiques à partir d'I heure d'exposition (Convulsion, morbidité ou mort des tiques). 100% des tiques ont été affectés. Le contrôle positif à l'amitraze a obtenu un résultat comparable pour les nymphes, mais un effet beaucoup plus faible a été observé sur les tiques adultes (Tableau 2). Aucun effet n'a été observé pour le solvant (témoin négatif) pendant les 96 h de l'expérience.
[0160] Tableau 2 : pourcentage moyen de tiques adultes atteintes (Convulsion, morbidité ou mort des tiques) après le début de l'exposition orale à amitraze à 100 ppm. [0161] Détachement des tiques
[0162] Les trois produits testés (SN0305, SN0306 et SN0307) ont présenté un effet très limité en termes de détachement des tiques. Seuls des cas très isolés ont été observés : 1 nymphe détachée dans une réplique de SN0305 à 1 ppm, 1 tique adulte détachée dans une réplique de SN0305 à 100 ppm, 2 adultes détachés dans une réplique de SN0307 à 1 ppm. 55% des nymphes complètement nourries se sont détachées naturellement entre 72 et 96 h dans le contrôle avec solvant. Aucune tique adulte ne s'est détachée dans le contrôle avec solvant.
[0163] L'amitraze a induit un fort détachement des tiques adultes (Tableau 3).
[0164] Tableau 3 : pourcentage moyen de tiques adultes attachées après le début de l'exposition à l'amitraze à 100 ppm.
[0165] Mortalité des tiques
[0166] Les trois produits testés (SN0305, SN0306 et SN0307) ont entraîné une mortalité de 100% (tiques moribondes ou mortes) chez les nymphes et les adultes des tiques au bout de 96 h. L'amitraze a causé une mortalité de 100% chez les nymphes et de 97,5% chez les adultes. Aucune mortalité n'a été observée avec le solvant (Tableaux 4 et 5).
[0167] Tableau 4 : pourcentage moyen de mortalité des nymphes de tiques (nymphes moribondes ou mortes) exposées à SN0305, SN0306 et SN0307 à 1, 10 et 100 ppm, contrôle solvant (0,1% DMSO) ou Amitraze à 100 ppm.
[0168] Tableau 5 : pourcentage moyen de mortalité des tiques adultes (tiques adultes moribondes ou mortes) exposées à SN0305, SN0306 et SN0307 à 1, 10 et 100 ppm, solvant (0,1% DMSO) ou AMITRAZE à 100 ppm. La survie des tiques adultes dans le traitement amitraze peut être causée par un détachement précoce des tiques.
[0169] Conclusion
[0170] Tous les composés testés ont montré un effet acaricide sur Ixodes ricinus.
Exemple 4 : mise en évidence de l'effet acaricide de composés selon l'invention contre Rhipicephalus sanguineus
[0171] Résumé
[0172] Une étude en laboratoire a été menée pour déterminer les propriétés acaricides de trois composés selon l'invention (SN0305, SN0306 et SN0307) contre Rhipicephalus sanguineus. Chaque composé a été testé à 1, 10 et 100 ppm, et comparé à un contrôle négatif correspondant à du solvant seul (0,1% DMSO). L'amitraze à 100 ppm a été utilisé comme contrôle positif.
[0173] Méthodologie
[0174] Systèmes de test
[0175] Des tiques brunes du chien, Rhipicephalus sanguineus, de 2e stade, d'une seule cohorte ont été utilisées.
[0176] Composés testés et l'application
[0177] Trois (3) composés ont été testés, ainsi qu'un composé de référence (Amitraze). Pour chaque composé testé et l'Amitraze, quatre doses (1000, 100, 10 et 1 ppm) ont été appliquées sur les tiques de façon topique. Un contrôle négatif (acétone) et un groupe non traité ont été inclus à des fins de comparaison. Les expériences ont été menées en triplicat.
[0178] Protocole expérimental
[0179] Dix tiques ont été placées dans un contenant en plastique transparent, mesurant environ 120 mm de diamètre et 45 mm de haut. Les tiques ont ensuite été anesthésiées par exposition directe (pendant 10 secondes) au dioxyde de carbone. Les traitements ont ensuite été appliqués sur le dos (scutum) de chaque tique, à l'aide d'une seringue Hamilton, à hauteur de 0,5 μl de traitement par tique (1 application).
[0180] Du coton imbibé d'eau a été placé dans chaque récipient pour apporter de l'humidité tout au long de l'expérience. Le récipient a également été ventilé tout au long de l'expérience avec un tube permettant d'introduire de l'air dans chaque récipient. Les récipients ont été maintenus à une température de 23 ± 3°C. Un relevé des tiques vivantes, choquées et mortes a été effectué tous les jours après le traitement pendant 7 jours.
[0181 ] Analyses statistiques
[0182] Les moyennes en pourcentage de chaque catégorie d'évaluation (sain, renversé et mort) ont été calculées, ainsi que l'erreur standard. Une analyse de variance (ANOVA) a été faite à l'aide du logiciel Minitab, 16e édition.
[0183] Résultats et conclusions
[0184] Les résultats sont présentés à la Figure 14.
[0185] Traitements 1000ppm
[0186] Les traitements à 1000 ppm ont entraîné une mortalité de 100% pour les composés SN0305, SN0306, SN0307 et amitraze après 7 jours de traitement, sans différence statistiquement significative entre les composés.
[0187] Traitements 100ppm
[0188] Les traitements à 100 ppm ont entraîné une mortalité de 100%, 93,3%, 50% et 96,7% pour les composés SN0305, SN0306, SN0307 et amitraze respectivement après 7 jours de traitement. Avec un niveau de mortalité significativement plus élevé à 7 jours pour les composés SN0305, SN0306 et amitraze par rapport au composé SN0307.
[0189] Traitements 10ppm
[0190] Les traitements à 10 ppm ont entraîné une mortalité de 93,3%, 66,7%, 23,3% et 46,7% pour les composés SN0305, SN0306, SN0307 et amitraze respectivement après 7 jours de traitement. Le composé SN0305 a entraîné une mortalité significativement plus élevée par rapport à tous les autres traitements. Le composé SN0306 a entraîné une mortalité significativement plus élevée par rapport au SN0307, mais pas par rapport à l'amitraze.
[0191 ] Traitements à 1 ppm
[0192] Les traitements à 1 ppm ont entraîné une mortalité beaucoup plus faible, avec 20%, 26,7%, 26,7% et 30% pour les composés SN0305, SN0306, SN0307 et amitraze respectivement après 7 jours de traitement.
[0193] Témoins négatifs
[0194] La mortalité observée avec les témoins est restée faible avec 3,3% de mortalité rapportée avec l'acétone et 6,7% de mortalité observée dans le groupe témoin non traité, après 7 jours.
Exemple 5 : mise en évidence de l'effet acaricide en ruche et en situation de hors couvain du composé de formule (l) contre varroa destructor
[0195] Matériels et méthodes
[0196] Préparation des ruches
[0197] 18 ruches d'abeilles ont été réparties en 6 groupes de 3 ruches homogènes en ce qui concerne la force des colonies (nombre d'abeilles) et l'infestation varroa.
[0198] La reine de chaque ruche a été encagée 3 semaines avant l'application des composés testés. L'application des composés testés a donc été réalisée en situation de hors couvain, ce qui permet le passage forcé des varroas de leur phase de reproduction à leur phase de phorésie (ils sont donc tous présents sur les abeilles).
[0199] Les composés testés ont été appliqués sous forme de gel trois semaines après l'encagement de la reine. L'activité des composés a été étudiée pendant une durée de 9 jours.
[0200] Suite à ces 9 jours de traitement, un traitement de contrôle à l'acide oxalique a été effectué (durée du traitement égale à 1 semaine).
[0201] Des comptages de chutes de varroas sur plancher ont été effectués à intervalle de temps réguliers pour quantifier le nombre de varroas morts. [0202] L'efficacité du traitement a été calculée en effectuant la somme de tous les varroas morts de D0 à D9 (composés testés) et en la divisant par la somme de tous les varroas morts de D0 à D16 (composés testés + traitement de contrôle).
[0203] La mortalité des abeilles a également été quantifiée afin de mettre en évidence une potentielle toxicité du composé testé. Pour cela, des trappes à abeilles mortes disposées devant les ruches ont été utilisées.
[0204] Test des composés
[0205] Composés testés
[0206] Les composés suivants ont été testés :
- Dexmédétomidine à 55mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
- Dexmédétomidine à 110mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
- Dexmédétomidine à 220mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
- Détomidine à 38,4mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
- Détomidine à 110mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
- Détomidine à 220mg/ruche sous forme de chlorhydrate,
[0207] Résultats
[0208] Les résultats concernant le calcul de l'efficacité des composés testés sont présentés à la Figure 14. Il apparaît clairement un effet dose de la Dexmédétomidine sur l'efficacité contre varroa. La dose la plus efficace a été celle de 220mg/ruche (94,5% d'efficacité totale).
[0209] En ce qui concerne la Détomidine, les résultats ont montré que la dose de 220mg/ruche permet d'avoir un effet varroacide.
[0210] La Dexmédétomidine a donc été le composé le plus efficace contre varroa.
[0211] Les résultats concernant la mortalité des abeilles sont présentés à la Figure 15. Les résultats ont montré une augmentation de la mortalité des abeilles avec la Détomidine à 220mg/ruche. En revanche, aucune augmentation de la mortalité des abeilles n'a été observée avec la Dexmédétomidine.
[0212] Ces résultats confirment l'intérêt de la Détomidine et de la Dexmédétomidine comme varroacide, en particulier de la Dexmédétomidine qui nécessite des doses plus faibles et n'est pas toxique pour les abeilles. Références
[0213] [1] Maœdo, P. A., WU, J., et ELLIS, Marion D. Using inert dusts to detect and assess varroa infestations in honey bee colonies. Journal of Apicultural Research, 2002, vol. 41, n°1-2, p. 3-7 [0214] [2] Kretzschmar A. (2016). APIMODEL, modélisation fonctionnelle de l'activité des colonies d'abeilles pour caractériser des seuils de dysfonctionnement à l'échelle du rucher. Généralisation à partir de la miellée sur lavandes. INRA-BioSP, Avignon. http://w3.avignon.inra.fr/lavandes/biosp/rapportfinal2016.pdf

Claims

REVENDICATIONS
[Revendication 1] Utilisation d'un composé de formule (I), d'un sel de celui-ci ou d'une composition en contenant comme acaricide, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[Revendication 2] Utilisation selon la revendication 1, pour réduire ou prévenir une infestation d'un animal par un acarien. [Revendication 3] Procédé pour réduire ou prévenir une infestation par d'un animal un acarien, comprenant l'exposition de l'acarien à un composé de formule (I), un sel de celui-ci ou une composition en contenant, ladite formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3.
[Revendication 4] Procédé ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel la composition du composé de formule (I) ou la composition du sel de composé de formule (I) contient de 0,001 à 200 μg/μL de composé de formule (I) ou de sel de celui-ci, de préférence de 0,01 à 100 μg/μL. [Revendication 5] Procédé ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, dans lequel l'infestation d'un animal par un acarien est une infestation par un acarien d'une ruche, de préférence une ruche d'abeilles du genre Apis meiiifera, Apis cerana, Apis dorsata ou Apis fiorea.
[Revendication 6] Procédé ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, dans lequel la réduction de l'infestation par un acarien est une réduction d'au moins 25%, de préférence d'au moins 50%, 55%, 60 %, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ou même 100% du nombre d'acariens vivants accroché à l'animal.
[Revendication 7] Procédé ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le composé de formule (I), le sel de celui-ci ou la composition en contenant est compris dans et/ou sur une lanière.
[Revendication 8] Procédé ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, dans lequel l'animal est une abeille et l'acarien est varroa.
[Revendication 9] Composition adaptée à une utilisation comme varroacide chez l'abeille, ladite composition comprenant un composé de formule (I) ou un sel de celui-ci, une ou plusieurs substance(s) attractive(s) pour les abeilles, et un ou plusieurs polymère(s) sélectionné(s) parmi une matière plastique, un caoutchouc, une colle, une résine et des fibres de polyholosides, ladite formule (I) est :
[Revendication 10] dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3. endication 11] Lanière adaptée à une utilisation en apiculture comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui-ci, une composition en contenant ou (ii) une composition selon la revendication 9, ladite la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2 OU CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3. endication 12] Ruche comprenant (i) un composé de formule (I), un sel de celui- ci ou une composition en contenant, (ii) une composition selon la revendication 9, ou (iii) une lanière selon la revendication 10, ladite la formule (I) est : dans laquelle :
A est choisi parmi le groupement (II) ou (III) :
X est NH, CH2ou CH-CH3 ;
Y est un hétérocycle à 5 liaisons comprenant au moins un atome d'azote ;
Z1 est un halogène, H ou CH3 ;
Z2 est un halogène, H ou CH3 ;
Z3 est un halogène, H ou CH3 ;
Z4 est un halogène, H ou CH3. [Revendication 13] Utilisation, procédé, composition, lanière ou ruche selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lequel Y est le groupement (IV) ou (V) : [Revendication 14] Utilisation, procédé, composition, lanière ou ruche selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel :
- A est le groupement (II), X est NH, Y est le groupement (IV), Z1 est un halogène, Z2 est H et Z3 est un halogène, - A est le groupement (II), X est CH2 ou CH-CH3, Y est le groupement (V), Z1 est CH3, Z2 est CH3 et Z3 est H, ou
- A est le groupement (III), X est NH, Y est le groupement (IV) et Z4 est un halogène.
[Revendication 15] Utilisation, procédé, composition, lanière ou ruche selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel l'allogène est choisi parmi F, Cl ou Br.
[Revendication 16] Utilisation, procédé, composition, lanière ou ruche selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans lequel le composé de formule (I) est choisi parmi la détomidine, la dexmédétomidine, la médétomidine, la romifidine, la clonidine, la tizanidine ou un sel d'un de ces composés.
EP20845186.4A 2019-12-13 2020-12-11 Traitement d'une infestation par un acarien Pending EP4072293A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/FR2019/053064 WO2021116541A1 (fr) 2019-12-13 2019-12-13 Traitement d'une infestation par un acarien
PCT/FR2020/052402 WO2021116631A1 (fr) 2019-12-13 2020-12-11 Traitement d'une infestation par un acarien

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP4072293A1 true EP4072293A1 (fr) 2022-10-19

Family

ID=69467570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP20845186.4A Pending EP4072293A1 (fr) 2019-12-13 2020-12-11 Traitement d'une infestation par un acarien

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20230023961A1 (fr)
EP (1) EP4072293A1 (fr)
JP (1) JP2023506046A (fr)
CN (1) CN115003159B (fr)
AR (1) AR124085A1 (fr)
AU (1) AU2020401773A1 (fr)
CA (1) CA3161205A1 (fr)
WO (2) WO2021116541A1 (fr)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7239858B1 (ja) 2021-10-13 2023-03-15 ダイキン工業株式会社 有害生物防除組成物
EP4413861A1 (fr) * 2023-02-10 2024-08-14 Veto-Pharma Composition pour lutter contre l'infestation par des acariens

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2672467B1 (fr) 1991-02-11 1993-05-21 Robert Jean Edouard Composition acaricide utilisable contre la varroatose des abeilles et dispositif la renfermant.
EP2053917B1 (fr) * 2006-08-08 2010-03-03 Intervet International BV Composition à activité antiparasitaire améliorée
GB0822000D0 (en) * 2008-12-02 2009-01-07 Vita Europ Ltd Control of parasites
US20130210823A1 (en) * 2010-06-25 2013-08-15 Syngenta Participations Ag Methods for controlling mites
WO2012156344A1 (fr) * 2011-05-18 2012-11-22 Syngenta Participations Ag Procédés pour lutter contre les acariens parasites varroa
RU2013157901A (ru) * 2011-06-06 2015-07-20 Джон И. Хаас, Инк. Композиции и способы борьбы с заражением пчел медоносных паразитическими клещами
WO2016174049A1 (fr) * 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Animal Health Gmbh Combinaisons anti-parasitaires comprenant des composés à substitution halogène
DK179655B1 (en) * 2015-05-06 2019-03-13 I-Tech Ab MEDETOMIDINE FOR USE IN CONTROLLING PARASITIC CRUSTACEANS ON FISH
CN105343189B (zh) * 2015-11-03 2019-07-02 浙江大学 一种防治蜜蜂蜂螨的混合精油
WO2018063472A1 (fr) * 2016-09-27 2018-04-05 Reyoung Corporation Compositions pour traiter les parasitoses et méthodes associés
CA2943917C (fr) 2016-09-29 2023-06-20 Veto-Pharma Dispositif de separation de parasites
WO2019089631A1 (fr) * 2017-10-30 2019-05-09 University Of North Texas Health Science Center At Fort Worth Agents de dissuasion pour arthropodes et organismes marins

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021116631A1 (fr) 2021-06-17
US20230023961A1 (en) 2023-01-26
AR124085A1 (es) 2023-02-15
WO2021116541A1 (fr) 2021-06-17
CN115003159B (zh) 2024-04-26
JP2023506046A (ja) 2023-02-14
CN115003159A (zh) 2022-09-02
CA3161205A1 (fr) 2021-06-17
AU2020401773A1 (en) 2022-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6096350A (en) Compositions and methods for prevention and treatment of diseases associated with honey bees
US7922559B2 (en) Compositions and methods for the treatment and management of bee hives and the bees therein
US20120052109A1 (en) Control of Parasites
US20070026765A1 (en) Composition and method for the control of parasitic mites of honey bees
EP4072293A1 (fr) Traitement d'une infestation par un acarien
EP2301357B1 (fr) Composition biologique contre varroa
REFAEI Evaluation of some natural substances against Varroa destructor infesting honeybee, Apis mellifera in Egypt
Tiwari et al. Efficacy of animal origin products and ajwain powder against honey bee diseases in Apis mellifera (Linnaeus) colonies in Uttarakhand-A novel eco-friendly approach
EP2433624B1 (fr) Utilisation du buparvaquone pour contrôler les acariens parasitisants les abeilles
RU2305935C1 (ru) Препарат для повышения резистентности пчел, профилактики отравлений и способ профилактики отравлений пчел ядохимикатами
Siceanu et al. Preliminary researches regarding the effectiveness of the formic acid treatment on varroa (Varroa destructor) found in the artificially decapped bee brood
US20210045383A1 (en) Organic metabolite compositions and methods of use as miticides for honey bees
EP4413861A1 (fr) Composition pour lutter contre l'infestation par des acariens
Abdelkader Impact of pesticides on honeybee (Apis mellifera L.) drones
EP4430947A1 (fr) Utilisation thérapeutique des composés d'isoxazoline, composition des composés d'isoxazoline et kit à usage thérapeutique
Karedla et al. Toxicity of thiamethoxam to Apis mellifera Linnaeus and Apis cerana cerana Fabricius
CA3141206A1 (fr) Prevention de maladies chez les abeilles melliferes
Aliano An investigation of techniques for using oxalic acid to reduce Varroa mite populations in honey bee colonies and package bees
Petreski ERADICATING VARROA MITES (VARROA DESTRUCTOR) BY SPRAYING CLOVE TEA
WO2017214272A1 (fr) Lutte contre des organismes nuisibles dans des ruches d'abeilles domestiques
Zhelyazkova et al. Effectiveness of Oxalis bee and Ecostop for prophylaxis and control of varroosis in honey bees (Apis mellifera L.).
BEN Chemotherapy against Varroa jacobsoni: Efficiency and side effects
Kumari Efficiency of chemical treatment in management of wax moth infestation of Apis mellifera
Stubbs et al. EFFECTS OF ASANA® XL ON HONEY BEES AND ALFALFA LEAFCUTTING BEES, POLLINATORS OF LOWBUSH BLUEBERRY, 1998
Arılarında et al. Impact of pesticides on honeybee (apis mellifera l.) drones

Legal Events

Date Code Title Description
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: UNKNOWN

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE INTERNATIONAL PUBLICATION HAS BEEN MADE

PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: REQUEST FOR EXAMINATION WAS MADE

17P Request for examination filed

Effective date: 20220603

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
RAV Requested validation state of the european patent: fee paid

Extension state: TN

Effective date: 20220603

Extension state: MA

Effective date: 20220603

P01 Opt-out of the competence of the unified patent court (upc) registered

Effective date: 20230529

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS

17Q First examination report despatched

Effective date: 20240208