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EP2049131A2 - Verfahren zur herstellung von pflanzenextrakten mit vermindertem gehalt an umweltbedingten unpolaren fremdstoffen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von pflanzenextrakten mit vermindertem gehalt an umweltbedingten unpolaren fremdstoffen

Info

Publication number
EP2049131A2
EP2049131A2 EP07819464A EP07819464A EP2049131A2 EP 2049131 A2 EP2049131 A2 EP 2049131A2 EP 07819464 A EP07819464 A EP 07819464A EP 07819464 A EP07819464 A EP 07819464A EP 2049131 A2 EP2049131 A2 EP 2049131A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
species
extract
content
aqueous
ppb
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP07819464A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Clemens Erdelmeier
Hermann Hauer
Frank Waimer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG filed Critical Dr Willmar Schwabe GmbH and Co KG
Publication of EP2049131A2 publication Critical patent/EP2049131A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of a plant extract, with the exception of an extract of Ginkgo biloba, reduced with respect to the original extract content of environmental non-polar impurities, characterized by the following process steps: (a) Preparation of an aqueous-ketonic or aqueous-alcoholic solution of a starting extract , (b) (i) applying to an adsorber resin and
  • the invention further relates to a plant extract (liquid extract or spissum extract as well as dry extract) with reduced content of environmental non-polar impurities compared with the starting extract, obtainable by the method according to the invention and an agent containing said plant extract (for example medicines, foods or other preparations).
  • a plant extract liquid extract or spissum extract as well as dry extract
  • an agent containing said plant extract for example medicines, foods or other preparations.
  • Extracts from a variety of different plants or parts thereof are used as medicines or foods.
  • these may also contain considerable amounts of environmental foreign substances, in particular nonpolar foreign substances such as polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).
  • nonpolar foreign substances such as polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).
  • PAHs polycyclic aromatic hydrocarbons
  • PAK's are a collective name for aromatic compounds with fused ring systems such. Fluorene, phenanthrene, anthracene, fluoranthene, pyrene, benz [a] anthracene, chrysene, benzo [b] fluoranthene, benzo [k] fluoranthene, benzo [a] pyrene, indeno [1,2,3-cd] pyrene, Dibenzo [ah] anthracene and benzo [ghi] perylene. At least some of the PAHs are carcinogenic and / or mutagenic, so there is a significant need to ensure that extracts made from contaminated plant material are largely free of these contaminants.
  • PAHs with five or more condensed rings
  • a lower limit under which PAHs are considered harmless can not be determined.
  • the invention also relates to plant extracts which are obtainable by this process.
  • a solution of an initial extract is prepared by any desired method (step (a)).
  • the solution is applied to an adsorbent resin in a suitable solvent (step (b) (i)) and the purified extract is eluted from the adsorbent resin with a suitable solvent (step (b) (ii)) to give a solution, optionally is concentrated and dried (step (d)).
  • the non-polar components to be removed remain on the adsorbent resin and can be treated with organic solvents such. For example, acetone can be eluted from the resin so that it can be used again.
  • a solution of an initial extract is also prepared by any method (step (a)).
  • the solution of the starting extract is extracted with a C 5 -C 7 hydrocarbon at room temperature to the boiling point of the hydrocarbon and after extraction the hydrocarbon phase separated and discarded (step (c)).
  • the resulting purified aqueous-ketonic or aqueous-alcoholic solution is optionally concentrated and dried (step (d)).
  • steps (b) and (c) can be carried out in any order one after the other. That is to say, the invention encompasses the process according to the invention according to steps (a), (b), (c), according to steps (a), (b), (c) and (d), according to steps (a), ( c), (b) and according to the steps (a), (c), (b) and (d).
  • Preferred starting extracts used in the process of the invention are prepared from optionally dried whole plants or parts of plants of Artemisia species such.
  • B. ephedra sinica Epimedium species such.
  • B. Leonurus heterophyllus Ligustrum- species such. Ligustrum lucidum or Ligustrum vulgaris, Mentha species such. Mentha haplocalyx or Mentha piperita, Perilla species such.
  • Sophora flavescens Sophora subprostrata or Sophora tonkinensis
  • Taraxacum species such. Taraxacum mongolicum or Taraxacum officinale or Zizyphus species such. B. Zizyphus jujuba.
  • the method according to the invention is not limited to the plants mentioned. Exempted from the invention, however, are extracts of Ginkgo biloba.
  • Preferred suitable solvents for application to the adsorbent resin (step (b) (i)) and the elution thereof (step (b) (ii)) are independently selected mixtures of water and a C 1 -C 3 alcohol
  • Butanone more preferably from water and ethanol or acetone, with about 30 to 70% by weight of ethanol or acetone being most preferred.
  • the most preferred solvent for step (b) (i) and (b) (ii) is 60% by weight ethanol.
  • Preferred adsorbent resins are non-polar resins on optionally substituted styrene / divinylbenzene base, such as. Diaion HP-20, HP-21, Sepabeads SP-207 and SP-850. Particularly preferred adsorbent resins are copolymers based on styrene or brominated styrene and divinylbenzene.
  • the volume ratio of adsorber resin to eluent is generally in the range from 1: 1 to 1: 8, preferably 1: 2 to 1: 6, in particular 1: 2 to 1: 4.
  • a particularly preferred combination is Diaion HP-20/60 wt .-% ethanol in the ratio 1: 4.
  • the amount of resin used and the polarity or composition of the solvent used are to be coordinated so that the desired extract constituents are first eluted from the resin, while the undesirable environmental nonpolar Foreign substances remain on the resin.
  • a higher content of water in the solvent leads to a better depletion of the environmental non-polar impurities in the extract, ie to their whereabouts on the resin.
  • the water content of the solvent is in the above-mentioned range of 30 to 70% by weight. Particularly preferred is 60% by weight of ethanol.
  • Preferred suitable C 5 -C 7 hydrocarbons for the extraction of the solution obtained in step b (ii) or the solution of the starting extract according to step (c) are pentanes such as n-pentane and cyclopentane, hexanes such as n-hexane and cyclohexane, and heptanes such as n-heptane and mixtures thereof including petroleum ether.
  • the starting extract used for initial PAK value determination is obtained by drying to dry extract.
  • Starting extract which are to be freed of nonpolar components via the adsorber resin are suitable.
  • Simple extracts prepared by known processes by extraction of dried or fresh plant material with organic solvents or mixtures thereof with water, eg. As with ethanol / water or acetone / water mixtures or
  • Preferred aqueous-alcoholic or aqueous-ketonic solutions of a starting extract are 30 to 70 wt .-% ethanol or acetone in the further processing according to step (b) and> 0 to 70 wt .-% ethanol or> 0 to 50 wt. -% acetone during further processing according to step (c).
  • Solutions with a reduced organic solvent content compared to The starting extract is obtained by at least partial concentration and optionally re-dilution with water or the desired solvent.
  • the solutions of a starting extract according to step (a) can be obtained either directly from the extract preparation process or by dissolving a dry extract or other extract.
  • the drug-solvent ratio in the preparation of the starting extract is generally in the range of 1: 4 to 1:20, in particular in the range of 1: 5 to 1 : 10, wherein at a temperature in the range of room temperature (about 20 0 C) to 100 0 C, preferably 40 0 C to 60 0 C is extracted.
  • the invention furthermore relates to plant extracts, in particular dry extracts, which are obtainable by the process according to the invention and which are characterized by a reduced content of environmentally nonpolar foreign substances compared to the starting extracts used.
  • the invention furthermore relates to plant extracts which additionally contain a content of one or more light PAHs selected from the group consisting of fluorene, phenanthrene, anthracene, fluoranthene, pyrene, benz [a] anthracene and chrysene, preferably of fluorene or fluoranthene, in each case > 0.5 ppb own.
  • a content of one or more light PAHs selected from the group consisting of fluorene, phenanthrene, anthracene, fluoranthene, pyrene, benz [a] anthracene and chrysene, preferably of fluorene or fluoranthene, in each case > 0.5 ppb own.
  • the invention relates to plant extracts which contain (in addition to the low content of heavy PAHs specified above and a minimum content of at least one light one as indicated above)
  • PAK a content of light PAHs selected from the group consisting of
  • the mathematical sign " ⁇ ” means “less than or equal to”, i.
  • ⁇ 20 ppb means “less than 20 ppb or equal to 20 ppb.”
  • the mathematical character ">” means “greater than or equal to”, ie, for example, "> 0.5 ppb” means “greater than 0.5 ppb or equal to zero , 5 ppb ".
  • Dry extracts generally have a dry residue of at least 95% by weight according to the European Pharmacopoeia.
  • the extracts according to the invention can preferably be administered orally in the form of powders, granules, tablets, dragees or capsules.
  • the extract with suitable pharmaceutically acceptable excipients such.
  • suitable pharmaceutically acceptable excipients such as lactose, cellulose, silica, Croscarmellose and magnesium stearate and pressed into tablets, optionally with a suitable coating z.
  • suitable coating z Example of hydroxymethylcellulose, polyethylene glycol, dyes (eg., Titanium dioxide, iron oxide) and talc are provided.
  • the extract of the invention may also, optionally with the addition of excipients such as. As stabilizers, fillers, etc., are filled into capsules.
  • the invention also relates to medicines, foods and other preparations containing these extracts, optionally in combination with other substances such.
  • Under food are here especially dietary foods, dietary supplements, as well as “medical food” and “dietary supplements”.
  • the results show a significant reduction in the content of PAHs for the inventive examples compared to the corresponding comparative examples.
  • the contents of heavy PAHs are in all cases below the detection limit of 0.5 ppb, while in all cases at least 0.5 ppb of at least one light PAH are detectable.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Pflanzenextrakts, mit Ausnahme eines Extraktes aus Ginkgo biloba, mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte: (a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ausgangsextrakts, (b) (i) Aufbringen auf ein Adsorberharz und (ii) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen Ci-C3 Alkohol, und/oder (c) Extrahieren der so erhaltenen Lösung bzw. der Lösung des Ausgangsextrakts mit einem C5-C7 Kohlenwasserstoff oder Gemischen davon und Abtrennen der Kohlenwasserstoffphase, und (d) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Lösung zum Trockenextrakt. Die Erfindung betrifft femer einen Pflanzenextrakt (Flüssigextrakt bzw. Spissumextrakt als auch Trockenextrakt) mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren sowie ein diesen Pflanzenextrakt enthaltendes Mittel (z.B. Arzneimittel, Lebensmittel oder sonstige Zubereitungen).

Description

Verfahren zur Herstellung von Pflanzenextrakten mit vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Pflanzenextrakts, mit Ausnahme eines Extraktes aus Ginkgo biloba, mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte: (a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ausgangsextrakts, (b) (i) Aufbringen auf ein Adsorberharz und
(ii) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen C1-C3 Alkohol, und/oder
(c) Extrahieren der so erhaltenen Lösung bzw. der Lösung des Ausgangsextrakts mit einem Cs-C7 Kohlenwasserstoff oder Gemischen davon und Abtrennen der
Kohlenwasserstoffphase, und
(d) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Lösung zum Trockenextrakt.
Die Erfindung betrifft ferner einen Pflanzenextrakt (Flüssigextrakt bzw. Spissumextrakt als auch Trockenextrakt) mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren sowie ein diesen Pflanzenextrakt enthaltendes Mittel (z.B. Arzneimittel, Lebensmittel oder sonstige Zubereitungen).
Extrakte aus einer Vielzahl verschiedener Pflanzen oder Teilen davon werden als Arzneimittel oder Lebensmittel verwendet. Diese können jedoch neben den gewünschten Inhaltsstoffen, mit denen ggf. die Wirksamkeit verknüpft ist, auch erhebliche Mengen an umweltbedingten Fremdstoffen, insbesondere unpolaren Fremdstoffen wie polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK's) enthalten. In einem wirksamen und gleichzeitig möglichst sicheren und nebenwirkungsarmen Pflanzenextrakt sollten die genannten unpolaren Stoffe also möglichst weitgehend fehlen. Aufgrund der in weiten Teilen der Welt bestehenden bzw. zunehmenden Luftverschmutzung, die durch den stark steigenden Verbrauch an fossilen Brennstoffen wie z.B. Erdöl bedingt ist und auch Anbaugebiete der verschiedenen Pflanzen betrifft, erhält man in letzter Zeit vermehrt Pflanzenmaterial, das mit erheblichen Mengen an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, insbesondere polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK's) belastet ist. Besonders betroffen sind dabei solche Pflanzen, bei denen oberirdisches Material mit großer Oberfläche wie z. B. Blätter zum Einsatz kommt. PAK's sind dabei eine Sammelbezeichnung für aromatische Verbindungen mit kondensierten Ringsystemen wie z. B. Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen, Chrysen, Benzo[b]fluoranthen, Benzo[k]fluoranthen, Benzo[a]pyren, lndeno[1 ,2,3-cd]pyren, Dibenzo[ah]anthracen und Benzo[ghi]perylen. Zumindest ein Teil der PAK's sind krebserregend und/oder mutagen, so dass sich ein erhebliches Bedürfnis ergibt, sicherzustellen, dass Extrakte, die aus belastetem Pflanzenmaterial hergestellt werden, weitestgehend von diesen Schadstoffen befreit sind. Als besonders bedenklich sind dabei schwere PAK's anzusehen, das heißt PAK's mit fünf oder mehr kondensierten Ringen wie Benzo[b]fluoranthen, Benzo[k]fluoranthen, Benzo[a]pyren, lndeno[1 ,2,3-cd]pyren, Dibenzo[ah]anthracen und Benzo[ghi]perylen. Eine Untergrenze, unter der PAK's als unbedenklich gelten, lässt sich dabei nicht festlegen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es somit, ein Verfahren zur Herstellung von Pflanzenextrakten bereitzustellen, bei dem umweltbedingte unpolare Fremdstoffe wie PAK's gegenüber dem Ausgangsextrakt möglichst weitgehend abgereichert werden und das darüber hinaus einfach und kostengünstig durchgeführt werden kann. Gegenstand der Erfindung sind darüber hinaus auch Pflanzenextrakte, die nach diesem Verfahren erhältlich sind.
Bekannt ist ein Verfahren, bei dem ein Extrakt durch Adsorption an ein Harz und anschließende Desorption von Pestiziden befreit wird (EP 692257 B1). Bei diesem Verfahren werden jedoch polare Komponenten durch Abtrennen eines polaren Vorlaufs abgereichert und nicht wie im erfindungsgemäßen Verfahren, unpolare Stoffe auf dem Harz zurückgehalten. Gemäß einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine Lösung eines Ausgangsextrakts (Ausgangslösung) nach einem beliebigen Verfahren hergestellt (Schritt (a)). Die Lösung wird in einem geeigneten Lösungsmittel auf ein Adsorberharz aufgebracht (Schritt (b)(i))und der gereinigte Extrakt wird mit einem geeigneten Lösungsmittel vom Adsorberharz eluiert (Schritt (b)(ii)), wobei eine Lösung erhalten wird, die gegebenenfalls eingeengt und getrocknet wird (Schritt (d)). Die zu beseitigenden unpolaren Komponenten verbleiben dabei auf dem Adsorberharz und können mit organischen Lösungsmitteln wie z. B. Aceton vom Harz eluiert werden, so dass dieses erneut eingesetzt werden kann.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ebenfalls eine Lösung eines Ausgangsextrakts (Ausgangslösung) nach einem beliebigen Verfahren hergestellt (Schritt (a)). Die Lösung des Ausgangsextrakts wird mit einem C5-C7 Kohlenwasserstoff bei Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Kohlenwasserstoffes extrahiert und nach der Extraktion die Kohlenwasserstoffphase abgetrennt und verworfen (Schritt (c)). Die erhaltene gereinigte wässrig-ketonische oder wässrig-alkoholische Lösung wird gegebenenfalls eingeengt und getrocknet (Schritt (d)).
In einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens können die Schritte (b) und (c) in beliebiger Reihenfolge nacheinander durchgeführt werden. Das heißt die Erfindung umfasst das erfindungsgemäße Verfahren gemäß den Schritten (a), (b), (c), gemäß den Schritten (a), (b), (c) und (d), gemäß den Schritten (a), (c), (b) und gemäß den Schritten (a), (c), (b) und (d).
Bevorzugte im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzte Ausgangsextrakte sind hergestellt aus ggf. getrockneten ganzen Pflanzen oder Pflanzenteilen von Artemisia- Arten wie z. B. Artemisia absinthium, Artemisia scoparia oder Artemisia vulgaris, Chrysanthemum-Arten wie z. B. Chrysanthemum parthenium oder Chrysanthemum vulgäre, Crataegus-Arten wie z. B. Crataegus laevigata oder Crataegus monogyna, Curcuma-Arten wie z. B. Curcuma aromatica, Curcuma longa oder Curcuma xanthorrhiza, Ephedra-Arten wie z. B. Ephedra sinica, Epimedium-Arten wie z. B. Epimedium brevicomum, Epimedium koreanum, Epimedium grandiflorum, Epimedium pubescens oder Epimedium sagittatum, Equisetum-Arten wie z. B. Equisetum arvense oder Equisetum ramosissimum, Hypericum-Arten wie z. B. Hypericum perforatum, Leonurus-Arten wie z. B. Leonurus heterophyllus, Ligustrum- Arten wie z. B. Ligustrum lucidum oder Ligustrum vulgäre, Mentha-Arten wie z. B. Mentha haplocalyx oder Mentha piperita, Perilla-Arten wie z. B. Perilla frutescens, Schisandra-Arten wie z. B. Schisandra chinensis, Sophora-Arten wie z. B. Sophora flavescens, Sophora subprostrata oder Sophora tonkinensis, Taraxacum-Arten wie z. B. Taraxacum mongolicum oder Taraxacum officinale oder Zizyphus-Arten wie z. B. Zizyphus jujuba. Das erfindungsgemäße Verfahren ist jedoch nicht auf die genannten Pflanzen beschränkt. Ausgenommen von der Erfindung sind jedoch Extrakte aus Ginkgo biloba.
Bevorzugte geeignete Lösungsmittel für das Aufbringen auf das Adsorberharz (Schritt (b)(i)) und die Elution von diesem (Schritt (b)(ii)) sind unabhängig voneinander ausgewählte Gemische aus Wasser und einem Ci-C3 Alkohol
(Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol) oder C3-C6 Keton (wie Aceton oder 2-
Butanon), besonders bevorzugt aus Wasser und Ethanol oder Aceton, wobei etwa 30 bis 70 Gew.-% Ethanol oder Aceton ganz besonders bevorzugt ist. Das am meisten bevorzugte Lösungsmittel für Schritt (b)(i) und (b)(ii) ist 60 Gew.-% Ethanol.
Bevorzugte Adsorberharze sind unpolare Harze auf ggf. substituierter Styrol- / Divinylbenzol-Basis, wie z. B. Diaion HP-20, HP-21 , Sepabeads SP-207 und SP-850. Besonders bevorzugte Adsorberharze sind Copolymere auf der Basis von Styrol bzw. bromiertem Styrol und Divinylbenzol. Das Volumenverhältnis von Adsorberharz zu Eluens liegt im Allgemeinen im Bereich von 1 :1 bis 1 :8, vorzugsweise 1 :2 bis 1 :6, insbesondere 1 :2 bis 1 :4. Eine besonders bevorzugte Kombination ist Diaion HP-20/60 Gew.-% Ethanol im Verhältnis 1 :4.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren sind die Menge des verwendeten Harzes sowie Polarität bzw. Zusammensetzung des verwendeten Lösungsmittels so aufeinander abzustimmen, dass die gewünschten Extraktbestandteile zuerst vom Harz eluiert werden, während die unerwünschten umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe auf dem Harz verbleiben. Hierbei führt ein höherer Gehalt an Wasser im Lösungsmittel zu einer besseren Abreicherung der umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe im Extrakt, d.h. zu deren Verbleib auf dem Harz. Je nach Löslichkeit des Extraktes liegt der Wassergehalt des Lösungsmittels in dem vorstehend angegebenen Bereich von 30 bis 70 Gew.-%. Besonders bevorzugt ist 60 Gew.-% Ethanol.
Bevorzugte geeignete C5-C7 Kohlenwasserstoffe für die Extraktion der im Schritt b(ii) erhaltenen Lösung bzw. der Lösung des Ausgangsextrakts gemäß Schritt (c) sind Pentane wie n-Pentan und Cyclopentan, Hexane wie n-Hexan und Cyclohexan, und Heptane wie n-Heptan und Gemische davon einschließlich Petrolether.
Aus der Ausgangslösung (Lösung eines Ausgangsextrakts) (Schritt (a)) wird der zur Ausgangs-PAK-Wertbestimmung verwendete Ausgangsextrakt durch Trocknung zum Trockenextrakt erhalten.
Als Ausgangsextrakte (in Form von bzw. erhalten aus einer Lösung eines
Ausgangsextrakts), die über das Adsorberharz von unpolaren Komponenten zu befreien sind, kommen in Frage • Einfachextrakte, hergestellt nach bekannten Verfahren durch Extraktion von getrocknetem oder frischen Pflanzenmaterial mit organischen Lösungsmitteln oder deren Gemischen mit Wasser, z. B. mit Ethanol / Wasser- oder Aceton / Wasser-Gemischen oder
• Extrakte wie oben beschrieben, bei denen zusätzlich mit einem oder mehreren Schritten erwünschte Komponenten angereichert oder unerwünschte
Komponenten abgereichert sind und mehr oder weniger stark vom zugrunde liegenden Einfachextrakt abweichen (sogenannte Spezialextakte).
Bevorzugte wässrig-alkoholische bzw. wässrig-ketonische Lösungen eines Ausgangsextraktes sind 30 bis 70 Gew.-% Ethanol bzw. Aceton bei der Weiterverarbeitung gemäß Schritt (b) und > 0 bis 70 Gew.-% Ethanol bzw. > 0 bis 50 Gew.-% Aceton bei der Weiterverarbeitung gemäß Schritt (c). Lösungen mit einem verminderten Gehalt an organischem Lösungsmittel gegenüber dem Ausgangsextrakt werden dabei durch mindestens teilweises Einengen und gegebenenfalls Rückverdünnen mit Wasser oder dem gewünschten Lösungsmittel erhalten.
Die Lösungen eines Ausgangsextrakts gemäß Schritt (a) können entweder unmittelbar aus dem Extraktherstellungsprozess oder durch Auflösen eines Trockenextrakts oder anderen Extrakts erhalten werden.
Das Droge-Lösungsmittel-Verhältnis bei der Herstellung des Ausgangsextrakts (d.h. des Einfachextrakts, gegebenenfalls des zugrunde liegenden Einfachextrakts bei der Herstellung von Spezialextrakten) liegt im allgemeinen im Bereich von 1 :4 bis 1 :20, insbesondere im Bereich von 1 :5 bis 1 :10, wobei bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur (ca. 200C) bis 1000C, vorzugsweise 400C bis 600C extrahiert wird.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Pflanzenextrakte, insbesondere Trockenextrakte, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich sind und durch einen gegenüber den eingesetzten Ausgangsextrakten verminderten Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen gekennzeichnet sind.
Bevorzugt sind dabei solche Pflanzenextrakte, bei denen der Gehalt an schweren PAK's (Summe aus Benzo[b]fluoranthen, Benzo[k]fluoranthen, Benzo[a]pyren, lndeno[1 ,2,3-cd]pyren, Dibenzo[ah]anthracen und Benzo[ghi]perylen) bei <20 ppb, besonders bevorzugt bei < 10 ppb und ganz besonders bevorzugt bei < 5 ppb, und vorzugsweise gleichzeitig der Gehalt der Leitsubstanz Benzo[a]pyren bei < 2 ppb, bevorzugt bei < 1 ppb und insbesondere bei < 0,5 ppb (d.h. der gegenwärtigen Nachweisgrenze) liegt.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Pflanzenextrakte, die darüber hinaus einen Gehalt an einem oder mehreren leichten PAK's ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und Chrysen, bevorzugt an Fluoren oder Fluoranthen, von jeweils > 0,5 ppb besitzen. An der Anwesenheit im Pflanzenextrakt von mindestens einem leichten PAK in einer Menge > 0,5 ppb erkennt man, dass mit PAK-belastetem und nicht mit PAK-freiem Ausgangsmaterial gearbeitet wurde.
Gegenstand der Erfindung sind insbesondere Pflanzenextrakte, die darüber hinaus (d.h. neben dem vorstehend angegebenen geringen Gehalt an schweren PAK's und einen wie vorstehend angegebenen Mindestgehalt an mindestens einem leichten
PAK) einen Gehalt an leichten PAK's ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und
Chrysen von > 2 ppb, vorzugsweise > 5 ppb und insbesondere > 10 ppb in der Summe aufweisen.
Das mathematische Zeichen „<" bedeutet „kleiner oder gleich", d.h. zum Beispiel < 20 ppb bedeutet „kleiner 20 ppb oder gleich 20 ppb". Entsprechend bedeutet das mathematische Zeichen „>" „größer oder gleich", d.h. zum Beispiel „> 0,5 ppb" bedeutet „größer 0,5 ppb oder gleich 0,5 ppb".
Trockenextrakte haben dabei gemäß dem Europäischen Arzneibuch im allgemeinen einen Trockenrückstand von mindestens 95 Gew.-%.
Die erfindungsgemäßen Extrakte können in Form von Pulvern, Granulaten, Tabletten, Dragees oder Kapseln vorzugsweise oral verabreicht werden. Zur Herstellung von Tabletten wird der Extrakt mit geeigneten pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffen wie z. B. Laktose, Cellulose, Siliciumdioxid, Croscarmellose und Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten gepresst, die gegebenenfalls mit einem geeigneten Überzug z. B. aus Hydroxymethylcellulose, Polyethylenglykol, Farbstoffen (z. B. Titandioxid, Eisenoxid) und Talkum versehen werden. Der erfindungsgemäße Extrakt kann auch, gegebenenfalls unter Zusatz von Hilfsstoffen wie z. B. Stabilisatoren, Füllmittel etc., in Kapseln abgefüllt werden.
Gegenstand der Erfindung sind darüber hinaus Arzneimittel, Lebensmittel und sonstige Zubereitungen, die diese Extrakte, ggf. in Kombination mit anderen Stoffen, wie z. B. Wirk- und/oder Hilfsstoffen enthalten. Unter Lebensmittel sind hierbei insbesondere diätetische Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel sowie „medical food" und „dietary Supplements" zu verstehen.
Beispiele
Die nachfolgenden erfindungsgemäßen Beispiele wurden jeweils aus der gleichen Drogencharge wie die entsprechenden Vergleichsbeispiele hergestellt.
Vergleichsbeispiel 1
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Ephedra sinica mit relativ geringer umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 24,0 g (24,0 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 1
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Ephedra sinica mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 100 ml HP-20-Harz gegeben und mit 400 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 23,0 g (23,0 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Vergleichsbeispiel 2
100 g getrocknete und gemahlene Früchte von Ligustrum lucidum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 26,7 g (26,7 % bezogen auf die getrocknete Droge). Erfindungsgemäßes Beispiel 2
100 g getrocknete und gemahlene Früchte von Ligustrum lucidum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 110 ml HP-20-Harz gegeben und mit 440 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 25,5 g (25,5 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Vergleichsbeispiel 3
100 g getrocknete und gemahlene Blätter von Perilla frutescens mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7- fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 14,2 g (14,2 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 3
100 g getrocknete und gemahlene Blätter von Perilla frutescens mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 °C zweimal mit jeweils der 7- fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 60 ml HP-20-Harz gegeben und mit 240 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 12,8 g (12,8 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Vergleichsbeispiel 4
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Epimedium brevicornum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 22,5 g (22,5 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 4
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Epimedium brevicomum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 80 ml HP-20-Harz gegeben und mit 320 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 20,1 g (20,1 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Vergleichsbeispiel 5
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Artemisia scoparia mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 20,3 g (20,3 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 5
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Artemisia scoparia mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 80 ml HP-20-Harz gegeben und mit 320 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 17,9 g (17,9 % bezogen auf die getrocknete Droge). Vergleichsbeispiel 6
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Leonurus japonicus mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 8,1 g (8,1 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 6
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Leonurus japonicus mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 65 ml HP-20-Harz gegeben und mit 260 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 7,7 g (7,7 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Vergleichsbeispiel 7
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Taraxacum mongolicum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 27,1 g (27,1 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 7
100 g getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Taraxacum mongolicum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 7-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert. Die so erhaltene Lösung wurde filtriert, auf eine Säule mit 108 ml HP-20-Harz gegeben und mit 430 ml 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 23,5 g (23,5 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Ausgangslösung für Vergleichsbeispiel 8 und erfindungsgemäßes Beispiel 8
2 kg getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Epimedium koreanum mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 10-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert.
Vergleichsbeispiel 8 (9 und 10)
10 % der obigen Ausgangslösung wurden unter vermindertem Druck aufkonzentriert und getrocknet: 46,3 g (23,2 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 8
90 % der obigen Ausgangslösung wurde auf eine Säule mit 1500 ml HP-20-Harz gegeben und mit 6 I 60 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und getrocknet: 375 g (20,8 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Ausgangslösung für erfindungsgemäße Beispiele 9 und 10
1 kg getrocknete und gemahlene oberirdische Teile von Epimedium koreanum (gleiche Charge der Droge wie vorstehend zur Herstellung der Ausgangslösung für Vergleichsbeispiel 8 und erfindungsgemäßes Beispiel 8 wurde verwendet) mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 60 0C zweimal mit jeweils der 10-fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert.
Erfindungsgemäßes Beispiel 9
26 % der obigen Ausgangslösung wurden auf eine Ethanolkonzentration von 25 Gew.-% eingeengt und 7 h mit 2,5 I n-Heptan perforiert. Die Ethanol/Wasser-Phase wurde abgetrennt, aufkonzentriert und getrocknet: 25,8 g (9,9 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Erfindungsgemäßes Beispiel 10
26 % der obigen Ausgangslösung (5 kg) wurden fünf mal mit je 2 I n-Heptan ausgeschüttelt. Die Ethanol/Wasser-Phase wurde abgetrennt, aufkonzentriert und getrocknet: 53,9 g (20,7 % bezogen auf die getrocknete Droge).
Die Ergebnisse zeigen eine deutliche Reduzierung des Gehalts an PAK's für die erfindungsgemäßen Beispiele im Vergleich zu den entsprechenden Vergleichsbeispielen. Die Gehalte an schweren PAK's liegen dabei in allen Fällen unter der Nachweisgrenze von 0,5 ppb, während in allen Fällen noch mindestens 0,5 ppb mindestens eines leichten PAK's detektierbar sind.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die Bestimmung erfolgte mittels GC-MS-Analyse. Hierbei gilt: μg/kg = ppb.
n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0,5 μg/kg = 0,5 ppb)
Tabelle 1 (Fortsetzung): Zusammensetzung der Extrakte gemäß obiger Beispiele n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0,5 μg/kg)
Tabelle 1 (Fortsetzung): Zusammensetzung der Extrakte gemäß obiger Beispiele n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0,5 μg/kg)
Tabelle 1 (Fortsetzung): Zusammensetzung der Extrakte gemäß obiger Beispiele n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0,5 μg/kg)
Tabelle 1 (Fortsetzung): Zusammensetzung der Extrakte gemäß obiger Beispiele n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0,5 μg/kg)

Claims

Ansprüche
1. Verfahren zur Herstellung eines Pflanzenextrakts, mit Ausnahme eines Extraktes aus Ginkgo biloba, mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte:
(a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ausgangsextrakts, (b) (i) Aufbringen auf ein Adsorberharz und
(ii) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen C1-C3 Alkohol und/oder
(c) Extrahieren der so erhaltenen Lösung bzw. der Lösung des Ausgangsextrakts mit einem C5-C7 Kohlenwasserstoff oder Gemischen davon und Abtrennen der Kohlenwasserstoffphase, und
(d) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Lösung zum Trockenextrakt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , wobei das wässrige Keton in Schritt (a) und (b) wässriges Aceton ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das wässrige Aceton in Schritt (a) und (b) 30 bis 70 Gew.-% Aceton ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1 , wobei der wässrige Alkohol in Schritt (a) und (b) wässriges Ethanol ist.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei das wässrige Ethanol in Schritt (a) und (b) 30 bis 70 Gew.-% Ethanol ist.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Wassergehalt des Lösungsmittels in Schritt (a) und Schritt (b) gleich oder verschieden ist.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Adsorberharz ein Copolymer auf der Basis von Styrol und Divinylbenzol ist.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Adsorberharz ein Copolymer auf der Basis von bromiertem Styrol und Divinylbenzol ist.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei in Schritt (c) eine > 0 bis 50 gew.-%ige wässrig-acetonische oder > 0 bis 70 gew.-%ige wässrig- ethanolische Lösung eines Ausgangsextrakts extrahiert wird.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei der C5-C7 Kohlenwasserstoff in Schritt (c) ausgewählt ist auch der Gruppe umfassend n-Pentan, Cyclopentan, n-Hexan, Cyclohexan, n-Heptan, Gemische davon und Petrolether.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Verfahrensschritte in der Reihenfolge (a), (c), (b) und gegebenenfalls (d) durchgeführt werden.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , wobei der Ausgangsextrakt aus einer Pflanze oder einem Pflanzenteil ausgewählt aus Artemisia-Arten, Chrysanthemum-Arten, Crataegus-Arten, Curcuma-Arten, Ephedra-Arten, Epimedium-Arten, Equisetum-Arten, Hypericum-Arten, Leonurus-Arten,
Ligustrum-Arten, Mentha-Arten, Perilla-Arten, Schisandra-Arten, Sophora-Arten, Taraxacum-Arten und Zizyphus-Arten gewonnen wird.
13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei dieArtemisia-Arten ausgewählt sind aus Artemisia absinthium, Artemisia scoparia und Artemisia vulgaris, die
Chrysanthemum-Arten ausgewählt sind aus Chrysanthemum parthenium und Chrysanthemum vulgäre, die Crataegus-Arten ausgewählt sind aus Crataegus laevigata und Crataegus monogyna, die Curcuma-Arten ausgewählt sind aus Curcuma aromatica, Curcuma longa und Curcuma xanthorrhiza, die Ephedra- Arten ausgewählt sind aus Ephedra sinica, die Epimedium-Arten ausgewählt sind aus Epimedium brevicornum, Epimedium koreanum, Epimedium grandiflorum, Epimedium pubescens und Epimedium sagittatum, die Equisetum-Arten ausgewählt sind aus Equisetum arvense und Equisetum ramosissimum, die Hypericum-Arten ausgewählt sind aus Hypericum perforatum, die Leonurus-Arten ausgewählt sind aus Leonurus heterophyllus, die Ligustrum-Arten ausgewählt sind aus Ligustrum lucidum und Ligustrum vulgäre, die Mentha-Arten ausgewählt sind aus Mentha haplocalyx und Mentha piperita, die Perilla-Arten ausgewählt sind aus Perilla frutescens, die
Schisandra-Arten ausgewählt sind aus Schisandra chinensis, die Sophora- Arten ausgewählt sind aus Sophora flavescens, Sophora subprostrata und Sophora tonkinensis, die Taraxacum-Arten ausgewählt sind aus Taraxacum mongolicum und Taraxacum officinale und die Zizyphus-Arten ausgewählt sind aus Zizyphus jujuba.
14. Pflanzenextrakt mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, erhältlich nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13.
15. Pflanzenextrakt nach Anspruch 14, wobei die umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK's) sind.
16. Pflanzenextrakt nach Anspruch 15, wobei der Gehalt an schweren PAK's ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzo[b]fluoranthen,
Benzo[k]fluoranthen, Benzo[a]pyren, lndeno[1 ,2,3-cd]pyren,
Dibenzo[ah]anthracen und Benzo[ghi]perylen in der Summe < 20 ppb beträgt.
17. Pflanzenextrakt nach Anspruch 16, wobei der Gehalt an schweren PAK's in der Summe < 10 ppb beträgt.
18. Pflanzenextrakt nach Anspruch 16, wobei der Gehalt an schweren PAK's in der Summe < 5 ppb beträgt.
19. Pflanzenextrakt nach einem der Ansprüche 14 bis 18, wobei der Gehalt an Benzo[a]pyren < 2 ppb beträgt.
20. Pflanzenextrakt nach Anspruch 19, wobei der Gehalt an Benzo[a]pyren < 1 ppb beträgt.
21. Pflanzenextrakt nach Anspruch 19, wobei der Gehalt an Benzo[a]pyren < 0,5 ppb beträgt.
22. Pflanzenextrakt nach einem der Ansprüche 14 bis 21 , wobei mindestens ein leichter PAK, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und Chrysen mit einem Gehalt von > 0,5 ppb nachweisbar ist.
23. Pflanzenextrakt nach einem der Ansprüche 14 bis 22, wobei der Gehalt an leichten PAK's, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und Chrysen in der Summe > 2 ppb beträgt.
24. Pflanzenextrakt nach Anspruch 23, wobei der Gehalt an leichten PAK's ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und Chrysen in der Summe > 5 ppb beträgt.
25. Pflanzenextrakt nach Anspruch 23, wobei der Gehalt an leichten PAK's ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen und Chrysen in der Summe > 10 ppb beträgt.
26. Arzneimittel, Lebensmittel oder sonstige Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Pflanzenextrakt gemäß einem der Ansprüche 14 bis 25.
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