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EP1720579A1 - Galaktomannane und/oder glucomannane zur erhöhung von wirkstoff-bioverfügbarkeit - Google Patents

Galaktomannane und/oder glucomannane zur erhöhung von wirkstoff-bioverfügbarkeit

Info

Publication number
EP1720579A1
EP1720579A1 EP05715350A EP05715350A EP1720579A1 EP 1720579 A1 EP1720579 A1 EP 1720579A1 EP 05715350 A EP05715350 A EP 05715350A EP 05715350 A EP05715350 A EP 05715350A EP 1720579 A1 EP1720579 A1 EP 1720579A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
vitamin
water
polysacchahd
group
polysaccharide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
EP05715350A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Hefel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wheli Inter AG
Original Assignee
Wheli Inter AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/780,152 external-priority patent/US20050181058A1/en
Priority claimed from DE102004008017A external-priority patent/DE102004008017A1/de
Application filed by Wheli Inter AG filed Critical Wheli Inter AG
Publication of EP1720579A1 publication Critical patent/EP1720579A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH

Definitions

  • US 4,675,312 discloses the production of polysaccharide agglomerates with the aim of enabling better intake by avoiding the other problems of galactomannan flour, such as viscosity and stickiness. 0
  • the production is carried out here by two different substances, namely one by the galactomannan and the other Second, through separate agglomeration formers. 5
  • the agglomeration agent is hardly restricted in the choice of available substances. It is only defined as a water supplier and can be of animal and / or vegetable origin.
  • the proportion of agglomeration agents in the total granulate is between 5 to 40%. Examples of such agglomeration formers are potatoes, milk and fruit.
  • US Pat. No. 4,675,312 accordingly describes the production of granules from galactomannans and associated agglomeration formers.
  • HGH growth hormone
  • the invention is therefore based on the object of further developing the preparation of polysaccharides, such as galactomannans and glucomannans, specified in US Pat. No. 4,675,312 so that they are also suitable for introducing active substances, such as human growth hormone, into human or animal metabolism ,
  • the invention is characterized by the technical teaching of claim 1.
  • the invention describes the possibility of individual compilation of the granules described with their effect on the human organism.
  • the invention thus has the following features: • Use of plant ingredients • Carrier by polysaccharides • Application in various areas (anti-aging, competitive sports) The active ingredients are embedded individually or as a complex separately in a plant matrix (polysaccharides / guar).
  • the advantage is the delayed , delayed release of the active substances into the blood, the exclusion of undesired interactions of different active substances with one another (antagonism) and the building up of large absorption surfaces in the small intestine.
  • the production of monopreparations and complexes as semi-finished preparations makes it possible to produce completely individual vital substance preparations for humans and animals in the simplest way.
  • L-methionine in the body converts it to cysteine, which is itself assembled into gluthathione.
  • L-glutathione (GSH) antioxidant antioxidant, antitoxin and enzyme cofactor.
  • GSH L-glutathione
  • An anti-degenerative, systemic protectorant An anti-degenerative, systemic protectorant.
  • NAC N-acetyl-L-cysteine
  • Arginine pyroglutamate triggers the secretion of growth hormones and increases the perception function.
  • NADH nicotinamide, adenine
  • ALA Alpha lipoic acid
  • Acetyl-L-carnitine reduces brain cell death.
  • Green tea extract is well known and has documented anti-aging effects.
  • Guar from guar gum galactomannan acts as a fiber and vegetable carrier matrix of the active ingredients.
  • Konjac from the Konjac plant glucomannan acts as a fiber and carrier matrix of the active ingredients.
  • Active ingredients can be vitamins, minerals, trace elements, plant ingredients, amino acids, coenzymes and other metabolically active substances in Table 1.
  • the invention is not limited solely to the active substances given in Table 1.
  • the active ingredient is dissolved in water or, in the case of fat-soluble active ingredients, it is suspended in water. This solution or suspension is slowly introduced into the purified polysaccharide and mixed. The resulting gel is dried using a gentle process in order not to destroy the sometimes sensitive active ingredients with temperature or oxygen. The cake resulting from the drying is crushed and sieved to the desired particle size (preferably 0.2 - 2 mm). The granulate obtained in this way has a residual moisture of about 5 - 7% and is therefore microbiologically stable.
  • the granulate When the granulate is ingested, it begins to swell and the embedded active ingredients are slowly released for absorption by the human or animal digestive system. A gel forms.
  • the high density of the polysaccharide matrix ensures that the swelling process only takes place in the interstinal tract. Water is continuously absorbed during the swelling process, thus loosening the matrix. In the course of this loosening, the embedded active ingredients can diffuse out of the matrix and thus be absorbed. The amount of active ingredient that is absorbed does not therefore exceed physiological concentrations, as can happen when a capsule or conventional dosage forms are released.
  • the continuous dissolution of the polysacccha gel through the digestive process causes the delayed release of the embedded active ingredients. This behavior largely corresponds to the natural conditions when taking vitamins or other active ingredients.
  • Fruit, vegetables, meat, and cereals are colloidal systems, as is the hydrocolloid galactomannan or glucomannan.
  • FIG. 1 Comparison of the kinetics of drug delivery in a conventional preparation compared to the drug when incorporated into a polysaccharide
  • FIG. 2 an enlarged, schematic representation of a granulate consisting of individual granulate particles
  • FIG. 3 an enlarged and schematic representation of a granulate particle with incorporation of HGH complexes
  • FIG. 4 a schematic illustration, which is enlarged still further compared to FIG. 3;
  • Figure 5 the functional kinetics of the molecular structure when water penetrates.
  • FIG. 1 shows a comparison of the active substance release in the human or animal body using two different active substance mechanisms.
  • the active substance concentration in the blood is shown on the ordinate, while the time is shown on the abscissa.
  • Curve Y shows a conventional transition of an active ingredient into the human or animal body. The result of this is that an approximately parabolic course is created, i. H. a very sharp increase in
  • curve Y compared to curve X thus shows that, thanks to the technical measures according to the invention, a high concentration of active substance in the blood can be achieved over a long period of time.
  • the graphic shows the possibility of a desired absorption delay by embedding the active ingredient in a polysacchahd. This means a more uniform supply and better use of the active ingredients in human and / or animal metabolism.
  • FIG. 2 shows an example of a granulate 1 which consists of a large number of granulate particles 2, 3.
  • the growth hormone HGH is embedded, as it is shown graphically as an HGH complex. This installation mechanism is mentioned in Example 3 of the above description.
  • the two granulate particles 2, 3 are completely functionally separated and do not mix or interact with one another in an undesirable manner. Because the active substances (ascorbic acid and selenite) are bound in different granulate particles 2, 3, an undesired interaction between these active substances in the gastrointestinal tract is prevented.
  • a granulate particle 3 With an enlarged, electron-microscopic representation of a granulate particle 3, it can be seen that it is formed from a multiplicity of reticulated or lattice-shaped polysaccharide molecules 5, which form a lattice structure 4.
  • the HGH complexes 7 are now integrated into the lattice structure 4 of the polysaccharide molecules 5 by means of a coordinative bond.
  • polysaccharide molecules 5 themselves are each surrounded by an illustrated HO shell which completely envelops and shields the thread-like structure.
  • the HGH complexes 7 are integrated in the space 6 between the molecules 5 due to the previously mentioned coordinative bond.
  • the HGH complexes are multivalued positive, while the OH group 8 carries a negative partial charge.
  • the HGH complexes are kept in the space 6 between the filiform polysaccharide ions due to the described coordinative bond.
  • the delayed release is justified by the fact that the individual threads are removed in layers by the penetrating water or the interstinal fluid and thus the lattice structure is also removed in layers so as to release the HGH complexes 7 stored in the interspace 6.
  • the galactomannan fibers are very closely connected in the dry flour. Mixing this network with water loosens these threads and surrounds them with the previously mentioned hydrate shell 9.

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Abstract

Die Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Erhöhung von Nährstoff­-Bioverfügbarkeiten durch Anwendung von Polysacchariden, wie Galaktomannane, Glucomannane und dergleichen zur Einschleusung von Wirkstoffen, wie zum Beispiel des menschlichen Wachstumshormons HGH und anderer in den menschlichen oder tierischen Stoffwechsel beschrieben. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Herstellung von Polysacchariden, wie Galaktomannanen und Glucomannanen, so weiterzubilden, dass sie auch zur Einschleusung von Wirkstoffen, wie dem menschlichen Wachstumshormons in den menschlichen oder tierischen Stoffwechsel geeignet sind.

Description

GALAKTOMANNANE UND/ODER GLUCOMANNANE ZUR ERHÖHUNG VON WIRKSTOFF-BIOVERFÜGBARKEIT
Die US 4,675,312 offenbart die Herstellung von Polysaccharid-Agglomeraten mit dem Ziel, eine bessere Einnahme durch Vermeidung der sonstigen Probleme des Galaktomannanmehls, wie Viskosität und Klebrigkeit, zu ermöglichen.0 Die Herstellung erfolgt hierbei durch zwei verschiedene Substanzen, nämlich einmal durch das Galaktomannan und zum Zweiten durch davon separate Agglomerationsbildner. 5 Der Agglomerationsbildner ist in der Auswahl der zur Verfügung stehenden Substanzen kaum eingeschränkt. Er wird lediglich als Wasserlieferant definiert und kann tierischer und/oder pflanzlicher Herkunft sein. Der Anteil des Agglomerationsbildners am Gesamt-Granulat beträgt zwischen 5 bis 40 %. Beispiele für solche Agglomerationsbildner sind Kartoffeln, Milch und Früchte.0 Die US-PS 4,675,312 beschreibt demzufolge die Herstellung eines Granulats aus Galaktomannanen und hierzu gehörenden Agglomerationsbildnern.
In der US-PS ist nur die Verwendung dieser Granulate als Ballaststoff beschrieben.5 Der fertige Mix wurde mit Flüssigkeit eingenommen, die mit der interstinalen Flüssigkeit zur Quellung des Produktes beiträgt. Der gesundheitliche Wert beschränkte sich daher lediglich auf den hierdurch zugeführten Ballaststoffanteil.
Diese Druckschrift offenbart jedoch nicht, wie man derartige Granulate für die0 Einbettung von Wirkstoffen verwendet. Insbesondere war die Einschleusung des Wachstumshormons HGH in den menschlichen oder tierischen Körper nicht zu entnehmen. Das HGH besteht aus insgesamt 188 Aminosäuren und ist als langkettiges Peptid nur schwierig in den menschlichen oder tierischen Körper einzuschleusen.
Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, die in der US-PS 4,675,312 angegebene Herstellung von Polysacchariden, wie Galaktomannanen und Glucomannanen, so weiterzubilden, dass sie auch zur Einschleusung von Wirkstoffen, wie zum Beispiel des menschlichen Wachstumshormons in den menschlichen oder tierischen Stoffwechsel geeignet sind.
Zur Lösung der gestellten Aufgabe ist die Erfindung durch die technische Lehre des Anspruches 1 gekennzeichnet.
Es wird der Einsatz von Granulaten zur oralen Einnahme durch Mensch und Tier beschrieben. Es wird eine neuartige Resorptionskinetik wasserlöslicher Vitalstoffe, wie HGH beansprucht. Die Verzögerung des Eindringens von Wasser in das Granulat ist ein Vorteil bezüglich der retardierten Abgabe wasserlöslicher Vitalstoffe. Fettlösliche Vitalstoffe werden in öliger Suspension verabreicht, wodurch die Resorption ernährungsunabhängig wird.
Die Erfindung beschreibt die Möglichkeit der individuellen Zusammenstellung der beschriebenen Granulate mit ihrer Wirkung auf den menschlichen Organismus.
Die Erfindung hat damit folgende Merkmale: • Verwendung von Pflanzeninhaltsstoffen • Träger durch Polysaccharide • Applizierung in verschiedenen Bereichen (Anti-Aging, Leistungssport) Die Wirkstoffe werden einzeln oder als Komplex separat in eine pflanzliche Matrix (Polysaccharide/Guar) eingebettet Der Vorteil ist die verzögerte, retardierte Abgabe der Wirkstoffe ins Blut, das Ausschließen von unerwünschten Interaktionen verschiedner Wirkstoffe untereinander (Antagonismus) und der Aufbau großflächiger Resorptionsoberflächen im Dünndarm. Durch die Produktion von Monopräparaten und Komplexen als Halbfertigpräparate wird es ermöglicht, auf einfachste Art und Weise komplett individuelle Vitalstoffpräparate für Mensch und Tier herzustellen.
Die Kombination eines „Baukastensystems" zur einfachen Herstellung von individuellen Präparaten und der speziellen Einbettung von Vitalstoffen in pflanzliche Polysaccha de (z. B. Guar) wird unter anderem als erfindungswesentlich beansprucht.
In der nachfolgenden Tabelle sind neben dem unter Nummer 1 angegebenen Wirkstoff HGH eine Anzahl weiterer Wirkstoffe angegeben, die zusammen mit dem HGH in den menschlichen oder tierischen Körper eingeschleust werden sollen. Es wird somit jede beliebige Wirkstoff-Kombination der Substanz 1 mit allen weiteren Substanzen 2 bis 15 als erfindungswesentlich beansprucht.
1. HGH - (Somatotropin)
2. L-Methionin im Körper wird es zu Cystein umgewandelt, das selbst zu Gluthathion zusammengefügt wird.
3. L-Glutathion (GSH) Antioxidant-, Antitoxin- und Enzym-Kofaktor. Ein anti-degenerativer, systemischer Protektorant.
4. N-Acetyl-L-Cystein (NAC) eine stabilere Form von L-Cystein. NAC ist die effektivste Weise, die Glutathion-Spiegel im Körper zu steigern.
5. Arginin-Pyroglutamat löst das Ausscheiden von Wachstumshormonen aus und steigert die Wahrnehmungsfunktion.
6. Lycopen, Caroten (Corotenoide) das wirksamste Antioxidans.
7. NADH (Nicotinamid, Adenin, wird für die Regeneration von Glutathion benötigt, Dinucleotid) ein Coenzym nachdem es oxidiert ist. 8. Alpha-Liponsäure (ALA) Antioxidant, das den freien Radikalen in den Mitochondrien entgegenwirkt, wo die Zellenergie ihren Ursprung hat. Reduziert das Risiko von Makulardegeneration.
9. Chrom Bestandteile des Glucosetoleranzfaktors, das bei der Verringerung der Blutglukose-Spiegel hilft.
10. Acetyl-L-Carnitin (ALC) verringert das Absterben von Gehirnzellen.
11. Ginseng Extrakt
12. Extrakt aus grünem Tee gut bekannt und verfügt über dokumentierte Anti- Alterungseffekte.
13. Guar von Guar-Gummi Galaktomannan, fungiert als Ballaststoff und pflanzliche Trägermatrix der Wirkstoffe. 14. Konjac von der Konjac-Pflanze Glucomannan, fungiert als Ballaststoff und Trägermatrix der Wirkstoffe.
Tabelle 1 : Die Kombination des HGH mit weiteren Wirkstoffen
Als Wirkstoffe oder Vitalstoffe werden im Folgenden Substanzen bezeichnet, die für den Stoffwechsel bedeutsam sein können. Wirkstoffe können Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Pflanzeninhaltsstoffe, Aminosäuren, Coenzyme und andere stoffwechselaktive Substanzen der Tabelle 1 sein. Die Erfindung ist jedoch nicht allein auf die in der Tabelle 1 angegebenen Wirkstoffe beschränkt.
Der Wirkstoff wird in Wasser gelöst bzw. bei fettlöslichen Wirkstoffen wird dieser in Wasser suspendiert. Diese Lösung oder Suspension wird langsam in das gereinigte Polysaccharid eingebracht und vermengt. Das entstehende Gel wird durch ein schonendes Verfahren getrocknet, um die zum Teil empfindlichen Wirkstoffe nicht durch Temperatur oder Sauerstoff zu zerstören. Der durch die Trocknung entstehende Kuchen wird zerkleinert und auf die gewünschte Korngröße (vorzugsweise 0.2 - 2 mm) gesiebt. Das so gewonnene Granulat hat eine Restfeuchte von etwa 5 - 7 % und ist damit mikrobiologisch stabil.
Bei Einnahme des Granulates beginnt dieses zu quellen und die eingebetteten Wirkstoffe werden langsam zur Resorption durch das menschliche oder tierische Verdauungssystem freigesetzt. Es bildet sich ein Gel. Durch die hohe Verdichtung der Polysaccharidmatrix wird sichergestellt, dass der Quellprozess erst im Interstinaltrakt erfolgt. Während des Quellprozesses wird kontinuierlich Wasser aufgenommen und damit die Matrix gelockert. Im Zuge dieser Auflockerung können die eingebetteten Wirkstoffe aus der Matrix diffundieren und somit resorbiert werden. Die zur Resorption gelangende Menge an Wirkstoff übersteigt damit nicht physiologische Konzentrationen, wie das bei der Wirkstofffreisetzung einer Kapsel oder herkömmlichen Darreichungsformen geschehen kann.
Die kontinuierliche Auflösung des Polysacccha dgels durch den Verdauungsvorgang bewirkt die zeitlich verzögerte Abgabe der eingebetteten Wirkstoffe. Durch dieses Verhalten wird weitgehende Übereinstimmung mit den natürlichen Verhältnissen bei der Aufnahme von Vitaminen oder anderen Wirkstoffen erzielt. Obst, Gemüse, Fleisch, Getreide sind kolloidale Systeme, wie auch das Hydrokolloid Galaktomannan oder Glucomannan.
Die Bioverfügbarkeit der eingebetteten Wirkstoffe ist dadurch erhöht. Durch die nach dem Stand der Technik bisher praktizierte Einnahme von Kapseln, Tabletten oder Pulver erreicht der Wirkstoff unphysiologisch schnell hohe Konzentrationen im Blut und wird daher auch schneller wieder ausgeschieden oder teilweise gar nicht aufgenommen. Eine Verzögerung der Wirkstoffabgabe kann durch die beschriebene Einarbeitung erreicht werden. Die durch die Einarbeitung des Wirkstoffes ins Polysaccha d erzielbare Resorptionskinetik ist in der Abbildung 1 dargestellt. Beispiel 1 :
Herstellung eines Granulates mit Wirkstoff Coenzym Q10:
62 kg Guarkemmehl werden in einem Mischer vorgelegt, dann wird eine Lösung aus 18 kg Coenzym Q10 und 18 kg D,L-alpha Tocopherolacetat als Antioxidans in 15 kg Isopropylalkohol zugegeben. Es wird gemischt und anschließend Wasser zugegeben, bis das Produkt die maximale Feuchte erreicht hat. Durch die Wasserzugabe beginnt die Polysaccharidmatrix zu quellen und die Wirksubstanz Coenzym Q10 durchdringt die Polysaccharidketten und wird somit immobilisiert. Durch nachfolgendes Trocknen unter Vakuumbedingungen wird dem Produkt bei Raumtemperatur die Feuchtigkeit bis auf einen Restfeuchtegehalt von 5-7% entzogen und das Produkt somit stabilisiert. Der beim Trocknen entstehende Kuchen wird gebrochen und durch Sieben auf die gewünschte Korngröße von 0.2 bis 2 mm gebracht.
Beispiel 2:
Herstellung eines Vitamin C-Granulates:
Lösen von 10 kg Ascorbinsäure in 50 I Wasser. In einem Mischer werden 30 kg Guarkemmehl und 30 kg Konjacmehl vorgelegt und die Ascorbinsäurelösung dazugegeben. Während des Mischens wird allenfalls durch weitere Wasserzugabe der Feuchtigkeitsgehalt auf die maximal erreichbare Feuchtigkeit eingestellt. Die gemischte Masse wird tiefgefroren, zerkleinert und anschließend durch Lyophilisation getrocknet. Der beim Trocknen entstehende Kuchen wird gebrochen und durch Sieben auf die gewünschte Korngröße von 0.2 bis 2 mm gebracht.
Beispiel 3:
Herstellung eines Spurenelementgranulates:
Herstellung einer Lösung von 480 g Kupfersulfat in 10 1 Wasser, einer zweiten Lösung von 3.2 kg Zinksulfatheptahydrat in 10 I Wasser und einer dritten Lösung von 5 g Nathumselenitpentahydrat in 5 I Wasser. In einen Mischer werden 22 kg Guar und 7 kg Kartoffelstärke vorgelegt und gemischt. Danach werden die einzelnen Lösungen der Reihe nach zugegeben und eingearbeitet. Mit Wasser wird auf die maximal erreichbare Feuchte eingestellt. Durch nachfolgendes Trocknen im heißen Luftstrom wird dem Produkt die Feuchtigkeit bis auf einen Restfeuchtegehalt von 5-7% entzogen. Der beim Trocknen entstehende Kuchen wird gebrochen und durch Sieben auf die gewünschte Korngröße von 0.2 bis 2 mm gebracht.
Als erfindungswesentlich werden deshalb folgende Merkmale beansprucht:
• Retardeffekt der eingebauten Wirkstoffe • Verhinderung von unerwünschten Wechselwirkungen zwischen den Wirkstoffen, sowohl im Präparat als auch im Magen-Darm-Trakt • Naturnahes Abgabeverhalten des Trägerstoffes (wasserlösliches, unverdauliches Polysaccha d), dadurch Verbesserung der Resorptionseigenschaften • Durch den Aufbau einer großen Resorptionsoberfläche im Dünndarm verbesserte Resorptionseigenschaften
Der Erfindungsgegenstand der vorliegenden Erfindung ergibt sich nicht nur aus dem Gegenstand der einzelnen Patentansprüche, sondern auch aus der Kombination der einzelnen Patentansprüche untereinander.
Alle in den Unterlagen, einschließlich der Zusammenfassung offenbarten Angaben und Merkmale, insbesondere die in den Zeichnungen dargestellte räumliche Ausbildung, werden als erfindungswesentlich beansprucht, soweit sie einzeln oder in Kombination gegenüber dem Stand der Technik neu sind.
Im Folgenden wird die Erfindung anhand von mehrere Ausführungswege darstellenden Zeichnungen näher erläutert. Hierbei gehen aus den Zeichnungen und ihrer Beschreibung weitere erfindungswesentliche Merkmale und Vorteile der Erfindung hervor.
Es zeigen:
Figur 1 : Vergleich der Kinetik der Wirkstoffabgabe in einem herkömmlichen Präparat im Vergleich zu dem Wirkstoff beim Einbau in ein Polysacchahd; Figur 2: eine vergrößerte, schematisierte Darstellung eines Granulats, bestehend aus einzelnen Granulatpartikeln;
Figur 3: eine vergrößerte und schematisierte Darstellung eines Granulatpartikels mit Einbau von HGH-Komplexen;
Figur 4: eine gegenüber Figur 3 noch weiter vergrößerte, schematisierte Darstellung;
Figur 5: die Funktionskinetik des Molekülaufbaus beim Eindringen von Wasser.
In der Figur 1 ist ein Vergleich der Wirkstoffabgabe im menschlichen oder tierischen Körper über zwei verschiedene Wirkstoff-Mechanismen dargestellt.
Auf der Ordinate ist die Wirkstoffkonzentration im Blut dargestellt, während auf der Abszisse die Zeit dargestellt ist.
Mit der Kurve Y ist ein herkömmlicher Übergang eines Wirkstoffs in den menschlichen oder tierischen Körper dargestellt. Hieraus ergibt sich, dass ein etwa parabelförmiger Verlauf entsteht, d. h. ein sehr starker Anstieg der
Wirkstoffkonzentration auf dem Kurvenast 12, der im Scheitelpunkt 13 bereits schon nach einer Stunde kulminiert und im Bereich des absteigenden Kurvenastes 14 sehr schnell abfällt.
Hieraus ergibt sich, dass die Verfügbarkeit des Wirkstoffes nur für eine kurze Zeit verfügbar ist.
Ferner ergibt sich aus den steilen Kurvenästen 12, 14 und dem dazwischen liegenden hohen Scheitelpunkt 13, dass unphysiologisch hohe Wirkstoffkonzentrationen - in manchmal unerwünschter weise - auftreten. Hier setzt die Erfindung ein, die mit der flacher verlaufenden Kurve X einen in ein Polysacchahd eingebauten Wirkstoff und dessen Übergang in das Blut des menschlichen oder tierischen Körpers darstellt. Die Wirkstoffkonzentration steigt über eine längere Zeit im Bereich des Kurvenastes 15 an, wobei es nur einen schwachen Scheitelpunkt 16 gibt, was beweist, dass keine unerwünscht hohen und unphysiologischen Überdosierungen zu befürchten sind. Auch der Wirkstoffabfall im Bereich des Kurvenastes 17 ist nur sehr gering, so dass sich aus dem Diagramm nach Figur 1 ergibt, dass die relativ hohe Wirkstoffkonzentration im Scheitelpunkt 16 über eine sehr lange Zeit beibehalten wird.
Aus dem Vergleich der Kurve Y im Vergleich zur Kurve X ergibt sich somit, dass dank der erfindungsgemäßen technischen Maßnahmen eine hohe Wirkstoffkonzentration im Blut über einen langen Zeitraum erreicht werden kann.
Die Grafik verdeutlicht die Möglichkeit einer erwünschten Resorptionsverzögerung durch die Einbettung des Wirkstoffes in ein Polysacchahd. Dies bedeutet eine gleichmäßigere Versorgung und eine bessere Nutzung der Wirkstoffe im menschlichen und/oder tierischen Stoffwechsel.
In Figur 2 ist als Beispiel ein Granulat 1 dargestellt, welches aus einer Vielzahl von Granulatpartikeln 2, 3 besteht.
In dem einen Granulatpartikel ist z. B. Ascorbinsäure eingelagert, wie es im vorgenannten Beispiel 2 beschrieben ist.
In dem anderen Granulatpartikel 3 ist beispielsweise das Wachstumshormon HGH eingelagert, wie es zeichnerisch als HGH-Komplex dargestellt ist. Dieser Einbaumechanismus ist im Beispiel 3 der vorstehenden Beschreibung erwähnt.
Wichtig ist, dass die beiden Granulatpartikel 2, 3 vollkommen funktionsgetrennt sind und sich nicht vermischen oder in unerwünschter Weise in Interaktion miteinander treten. Weil die Wirkstoffe (Ascorbinsäure und Selenit) in unterschiedlichen Granulatpartikeln 2, 3 eingebunden sind, wird deshalb eine unerwünschte Wechselwirkung zwischen diesen Wirkstoffen im Magen-Darm-Trakt verhindert.
Einzelheiten des Einbaus eines HGH- Komplexes 7 werden an Hand der Figuren 3 bis 5 näher erläutert.
Bei vergrößerter, elektronenmikroskopischer Darstellung eines Granulatpartikels 3 ergibt sich, dass dieses aus einer Vielzahl von netz- oder gitterförmigen Polysaccharid-Molekülen 5 gebildet ist, die eine Gitterstruktur 4 ausbilden.
In den Zwischenräumen 6 dieser Gitterstruktur 4 sind nun die HGH-Komplexe 7 durch eine koordinative Bindung in die Gitterstruktur 4 der Polysaccharid-Moleküle 5 eingebunden.
Es sei noch erwähnt, dass die Polysaccharid-Moleküle 5 selbst noch durch jeweils eine dargestellte H O-Hülle umgeben sind, welche die fadenförmige Struktur vollständig umhüllt und abschirmt.
In der weitervergrößerten Darstellung nach Figur 4 ist ersichtlich, dass an den fadenförmigen Polysaccharid-Molekülen 5 OH-Gruppen angelagert sind, die Bestandteil des Polysaccha d-Moleküls 5 sind.
Im Zwischenraum 6 zwischen den Molekülen 5 sind die HGH-Komplexe 7 auf Grund der vorher erwähnten koordinativen Bindung eingebunden. Hierbei sind die HGH- Komplexe mehrfach-wertig positiv, während die OH-Gruppe 8 eine negative Partialladung trägt.
Auf diese Weise werden die HGH-Komplexe im Zwischenraum 6 zwischen den fadenförmigen Polysaccharid-Ionen auf Grund der beschriebenen koordinativen Bindung gehalten.
Damit wird die verzögerte Abgabe begründet, weil beim Eindringen von Wasser in den Verbund nach Figur 4 sich die Reaktionskinetik nach Figur 5 ergibt. Dort ist wiederum erkennbar, dass die von einer Wasserhülle umhüllten Polysaccharid-Moleküle 5 im Zwischenraum durch Wassermoleküle aneinander gebunden sind, in dessen Zwischenraum wiederum auch die HGH-Komplexe 7 vorhanden sind.
Dringt nun Wasser oder Intestinalflüssigkeit in die Zwischenräume 6 ein, dann kommt es zu einer teilweisen Aufhebung der Bindung zwischen den Molekülen 5, und diese verschieben sich zweidimensional gegeneinander in den Pfeilrichtungen 10, 11.
Damit wird der Verbund zwischen den Polysaccharid-Molekülen 5 teilweise aufgehoben und die HGH-Komplexe 7 werden in die umgebende Flüssigkeit abgegeben.
Damit ist die verzögerte Abgabe begründet, weil noch eine teilweise Haftung und Bindung im Zwischenraum 6 zwischen den Polysaccharid-Molekülen 5 vorhanden ist. Ferner wird die verzögerte Abgabe damit begründet, dass die einzelnen Fäden durch das eindringende Wasser oder die Interstinalflüssigkeit schichtweise abgetragen werden und damit auch schichtweise die Gitterstruktur abgetragen wird, um so die im Zwischenraum 6 lagernden HGH-Komplexe 7 freizusetzen.
Nachfolgend wird noch beschrieben, wie es zu der vorher beschriebenen Hydrathülle 9 kommt.
Im trockenen Mehl hängen die Galaktomannanfasern sehr eng zusammen. Durch das Mischen dieses Netzwerkes mit Wasser lockern sich diese Fäden und umgeben sich mit der vorher erwähnten Hydrat-Hülle 9.
Damit gelingt es, in erfinderischer Weise die Gitterstruktur der Polysaccharid- Moleküle 5 so zu erstellen, dass diese mit dem erwähnten Hydrat-Mantel (H2O-Hülle 9) umgeben sind. Diese Hydrat-Hülle sorgt für die Zwischenbindung zwischen den einzelnen Polysaccharid-Molekülen 5, wie dies an Hand der Reaktionskinetik der Figur 5 dargestellt wurde.
Zeichnungslegende
Granulat
Granulatpartikel (Asc)
Granulatpartikel (Se)
Gitterstruktur
Polysacchahd-Molekül
Zwischenraum
HGH-Komplex
OH-Gruppe
H2O-Hülle
Pfeilrichtung
Pfeilrichtung
Kurvenast
Scheitelpunkt
Kurvenast
Kurvenast
Scheitelpunkt
Kurvenast

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Erhöhung von Nährstoff-Bioverfügbarkeit in einer Versuchsperson, die eine solche Erhöhung wünscht, welche die Verabreichung von einer ernährungswirksamen Menge von mindestens einem Nahrungszusatz und eine die Bioverfüg barkeit erhöhende Menge an Galaktomannan und/oder Glucomannan beinhaltet.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass HGH (Ursprung Somatotropin) in Galaktomannane und/oder Glucomannane eingebettet ist.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass besagtes Ernährungsmaterial zumindest ein Material beinhaltet, das aus einer Gruppe ausgewählt wurde, die aus Kräuterextrakten, wasserlöslichen Vitaminen, fettlösenden Vitaminen, Aminosäuren, Fettsäuren, Mineralien und Anti-Oxidanten und Hormonen besteht.
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Kräuterextrakte aus einer Gruppe ausgewählt wurden, die aus Ashwaganda, Boswellin, Capsaicin, Curcumin, Mariendistelextrakt, Sceletium und ayurvedischen Kräuterextrakten besteht.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten wasserlöslichen Vitamine aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus Vitamin B1 , Vitamin B2, Niacin, Vitamin B6, Vitamin B12, Folsäure, Inositol, Pantothensäure und Vitamin C besteht, wobei die fettlöslichen Vitamine aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E und Biotin besteht.
6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten wasserlöslichen Vitamine aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus Vitamin B1 , Vitamin B2, Niacin, Vitamin B6, Vitamin B12, Folsäure, Inositol, Pantothensäure und Vitamin C ausgewählt werden, wobei die fettlöslichen Vitamine aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E und Biotin besteht.
7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Anti-Oxidanten aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus gemischten Carotenoiden, dem Co-Enzym Q10, Lycopen, Lutein, Zeaxanthin, Bioflavonoiden, Germanium, Selen, Zink, Vitamin A, Vitamin C und Vitamin E, Alpha-Liponsäure, Weintraubensamenphytosom, Extrakt aus grünem Tee und Extrakt aus Kiefernrinde besteht.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Aminosäuren aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus N-Acetyl-Cystein, Acetyl-L-Carnitin, L-Arginin HCL, L-Carnitin, Endorphenil D-Phenylalin, GABA, L-Glutamin, L-Glycin, L-Histidin, L- Lysin, L-Methinin, L- und DL-Phenylalalin, Prolin, Taurin, 5-Hydroxy- Tryptophan, L-Tyrosin besteht.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die besagten Minerale aus einer Gruppe ausgewählt werden, die aus Kalzium, Chrom, Kupfer, Germanium, lod, Eisen, Magnesium, Mangan, Kalzium, Selen, Silizium, Vanadium, Zink besteht.
10. Anwendung von Polysacchariden, wie Galaktomannane, Glucomannane und dergleichen zur Einschleusung von Wirkstoffen in den menschlichen oder tierischen Stoffwechsel, dadurch gekennzeichnet, dass die Vitalstoffe einzeln oder als Komplex separat und jeweils voneinander funktionsgetrennt in eine pflanzliche Matrix des Polysaccharids eingebettet werden.
11. Anwendung von Polysacchariden, wie Galaktomannane, Glucomannane und dergleichen zur Einschleusung von Wirkstoffen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Vitalstoffe einzeln oder als Komplex separat und jeweils voneinander funktionsgetrennt in eine pflanzliche Matrix des Polysaccharids eingebettet werden.
12. Anwendung nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Vitalstoffe Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Pflanzeninhaltsstoffe, Aminosäuren, Coenzyme und andere stoffwechselaktive Substanzen sind.
13. Anwendung nach einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in Wasser gelöst wird bzw. bei fettlöslichen Wirkstoffen dieser in Wasser suspendiert wird, die Lösung oder Suspension in das gereinigte Polysacchahd langsam eingebracht und vermengt wird, das entstehende Gel durch ein schonendes Verfahren getrocknet wird, der durch die Trocknung entstehende Kuchen zerkleinert wird und auf die gewünschte Korngröße (vorzugsweise 0.2 - 2 mm) gesiebt wird.
14. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass ein Granulat (1 ) aus einer Vielzahl von Granulatpartikeln 2, 3 besteht, in einem ersten Granulatpartikel ein erster Wirkstoff und in einem zweiten Granulatpartikel ein zweiter Wirkstoff eingelagert ist.
15. Polysacchahd nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Granulatpartikel (2, 3) funktionsgetrennt sind, und nicht in unerwünschter Weise in Interaktion miteinander treten.
16. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Granulatpartikel (2, 3) aus einer Vielzahl von netz- oder gitterförmigen Polysaccharid-Molekülen 5 gebildet ist, die eine Gitterstruktur 4 ausbilden und dass in den Zwischenräumen (6) der Gitterstruktur (4) die Wirkstoff-Ionen (7) durch eine koordinative Bindung in die Gitterstruktur (4) der Polysaccharid- Moleküle (5) eingebunden sind.
17. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Polysaccharid-Moleküle (5) durch eine H2O-Hülle umgeben sind, welche die fadenförmige Struktur vollständig umhüllt und abschirmt.
18. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass an den fadenförmigen Polysaccharid-Molekülen (5) OH-Gruppen angelagert sind und dass im Zwischenraum (6) zwischen den Molekülen (5) die Wirkstoff-Ionen 7 mit einer koordinativen Bindung eingebunden sind.
19. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass beim Eindringen von Wasser oder Intestinalflüssigkeit in die Zwischenräume (6) der Moleküle (5) sich diese zweidimensional gegeneinander (in den Pfeilrichtungen 10, 11 ) verschieben.
20. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass die verzögerte Abgabe der Wirkstoffe dadurch erfolgt, dass die einzelnen Fäden durch das eindringende Wasser oder die Intestinalflüssigkeit schichtweise abgetragen werden und damit auch schichtweise die Gitterstruktur abgetragen wird, um so die im Zwischenraum (6) lagernden Wirkstoff-Ionen (7) freizusetzen.
21. Polysacchahd nach einem der Ansprüche 11 bis 21 , dadurch gekennzeichnet, dass die fadenförmigen Moleküle von einem Hydrat-Mantel (H2θ-Hülle 9) umgeben sind.
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