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EP1414424A1 - Agent for treating the symptoms of dementia disorders containing an additional local anesthetic agent - Google Patents

Agent for treating the symptoms of dementia disorders containing an additional local anesthetic agent

Info

Publication number
EP1414424A1
EP1414424A1 EP01962579A EP01962579A EP1414424A1 EP 1414424 A1 EP1414424 A1 EP 1414424A1 EP 01962579 A EP01962579 A EP 01962579A EP 01962579 A EP01962579 A EP 01962579A EP 1414424 A1 EP1414424 A1 EP 1414424A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
brain
composition according
substance
nerve cells
increases
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP01962579A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Lothar Saiger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of EP1414424A1 publication Critical patent/EP1414424A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the invention relates to an agent for the manufacture of a medicament for the treatment of the symptoms of dementia or dementia.
  • Dementia is a general brain disease, in particular those areas of the brain that are responsible for regulating the functionality of the other brain areas, in particular the cortex, are also damaged.
  • a dementia disease such as brain arteriosclerosis, Alzheimer's or Pick's disease is characterized by the fact that mental performance can no longer be performed normally because a multitude of different brain areas are generally required to solve a given task, which activates these brain areas for this purpose have to be and have to communicate with each other.
  • a math problem 2 + 3 it is necessary to activate a brain area in which numbers are stored, as well as to activate a brain area in which links and functional relationships are recognized and functions such as addition and subtraction are stored, and
  • an area of the brain must be activated that recognizes the result and is assigned to the area of the number.
  • a characteristic of dementia is, in particular, the fact that communication between different brain areas with each other wears off or does not occur at all. For this reason, at first more complex, but in an advanced stage simple tasks can no longer be solved.
  • Dementia diseases are usually subjectively recognized by the individuals concerned as a deterioration in their own brain performance, which is why the level of suffering is particularly great.
  • the object of the invention is therefore to provide an agent with which dementia and the symptoms of dementia can be effectively treated.
  • this object is achieved by a local anesthetic from the anilide group.
  • this problem is solved by a combined administration of: - a substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain, and
  • the substance mepivacaine is selected as the local anesthetic of the anilide group, preferably in a daily dose of 30 mg to 60 mg.
  • the substances lidocaine, bupivacaine, butanilicaine, tholycaine or etidocaine can be used.
  • an activation of the intercellular communication of the cerebral nerve cells of a person suffering from dementia is achieved quintessentially by the combination of active ingredients of a substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain and a local anesthetic of the anilide group or its derivatives.
  • An explanation for this is given below. Due to this effect, a dementia disease at its roots and not only by treating the symptoms can be combated.
  • the functioning of the agent according to the invention is based on the following findings:
  • Two important brain types that are responsible for regulating the functionality of the other brain areas such as that of the cortex in particular the so-called parasympathetic system and secondly the sympathetic system.
  • Dementia is therefore particularly attributable to a malfunction of the parasympatic system and / or the sympathetic system of the human brain.
  • the parasympathetic system controls the body's energy-building processes such as sleep, digestion and relaxation. It leads to lower blood pressure, heart rate reduction and converts glucose into glycogen. Serotonin is predominantly the neurotransmitter in the parasympathetic system.
  • the sympathetic system in turn serves to control the energy-consuming processes such as heart activation,
  • the neurotransmitter in the sympathetic system is predominantly norepinephrine.
  • L-dopa is a substance that is converted to dopamine in the substantia nigra, another area of the brain.
  • dopamine is a precursor to the formation of serotonin and norepinephrine.
  • an increase in the serotonin concentration induced thereby has a positive effect on the formation of glycogen in the parasympatic system, ie glycogen is increasingly released, which is then available to the body for energy-consuming processes.
  • an increase in the norepinephrine concentration in the sympathetic system induced by the administration of dopamine causes more glycogen to be released for consumption in the muscles by converting more glycogen into glucose, which is then passed through the bloodstream both to the muscles and in particular is made available directly to the brain's nervous system.
  • the agent according to the invention effects one Increasing the transmission potential of the connections of nerve cells, especially those of the brain.
  • the combination of a substance that increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain with a local anesthetic from the anilide group causes the permeability of the blood-brain barrier for the substance LevoDopa to be increased, so that Dopamine can be accumulated in a higher concentration than in the case of standard therapy in the brain of people suffering from dementia diseases, which consequently results in a higher concentration of dopamine in the brain of these people.
  • dopamine is not suitable to cross the blood / brain barrier under normal conditions, ie without the simultaneous presence of a local anesthetic from the anilide group.
  • L-dopa must therefore be administered as standard, since, unlike dopamine, it is able to cross the blood-brain barrier to a certain, albeit low, percentage even without the presence of a local anesthetic from the anilide group.
  • L-Dopa is a substance found in the substantia Nigra, part of the brain, is converted to dopamine.
  • the substance "local anesthetic of the anilide group”, which is essential to the invention, generally belongs to the local anesthetics of different structure, the local anesthetics of the anilide group and their derivatives being preferred for therapy as a subgroup of these local anesthetics.
  • exemplary embodiments of this subgroup include mepivacaine, lidocaine, bupivacaine, butanilicain, etidocaine, tholycaine and ropivacaine.
  • the smallest molecule of this group has mepivacaine, and this substance has also proven to be the most effective in the therapy of patients with Denez disease.
  • Mepivacaine is also lipophilic, ie fat-loving and likes to attach to fat molecules.
  • nerve cells are mostly embedded in fat, and the addition or accumulation of mepivacaine in fat is also likely to have an impact on the nerve pathways through the fatty tissue.
  • LevoDopa like Mepivacaine, also has a strong lipophilicity, so that a possible mechanism of action is also given in this connection.
  • LevoDopa is preferably applied in a daily dose of 200 mg to 600 mg.
  • the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains bromocriptine, which is preferably applied in a daily dose of 1.25 mg to 10 mg.
  • the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains selegiline, which is preferably applied in a daily dose of 4 mg to 20 mg.
  • the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains amantadine, which is preferably applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg.
  • the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains pergolide mesilate, which is preferably applied in a daily dose of 2 mg to 8 mg.
  • the agent according to the invention can also contain tolcapone as a substance which increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain and is applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg.
  • the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain could additionally contain piracetam, which is administered in a daily dose of 1,000 mg to 4,000 mg.
  • the effect of the agent according to the invention is based less on a special combination of substances of classic Parkinson's therapy which increase the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain, and more on a combination of these substances which are traditionally used for Parkinson's therapy with a local anesthetic, in particular a local anesthetic from the anilide group and in particular, but not exclusively, with the substance mepivacaine.
  • the indicated doses of local anesthetics are related to injection applications. With oral administration, the dosage must be adjusted accordingly.

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Abstract

The invention relates to an agent used for producing a medicament for treating dementia disorders, in which a treatment of this illness that is more effective than classical therapy is achieved by an active ingredient combination consisting of a substance, which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain, with a local anesthetic agent of the anilide group.

Description

MITTEL ZUR BEHANDLUNG DER SYMPTOMEN VON DEMENZΞRKRANKUNGEN ENTHALTEND EIN ZUSÄTZLICHES LOKALANÄSTHETIKUMAGENT FOR TREATING THE SYMPTOMS OF DENTIAL DISEASES, AN ADDITIONAL LOCAL ANESTHETIC
Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung der Symptome von Demenzerkrankungen bzw. Demenz.The invention relates to an agent for the manufacture of a medicament for the treatment of the symptoms of dementia or dementia.
Demenz ist eine allgemeine Gehirnerkrankung, wobei insbesondere auch solche Areale des Gehirn geschädigt sind, die für eine Regelung der Funktionalität der übrigen Hirnareale, insbesondere des Kortex, verantwortlich zeichnen.Dementia is a general brain disease, in particular those areas of the brain that are responsible for regulating the functionality of the other brain areas, in particular the cortex, are also damaged.
Eine Demenzerkrankung wie eine Hirnarteriosklerose, die Alzheimersche oder die Picksche Krankheit zeichnet sich dadurch aus, dass geistige Leistungen deshalb nicht mehr normal vollzogen werden können, weil im allgemeinen eine Mehrzahl unterschiedlicher Hirnareale zur Lösung einer vorgegebenen Aufgabe notwendig ist, wobei diese Hirnareale zu diesem Zweck aktiviert werden müssen und untereinander kommunizieren müssen. So ist beispielsweise zum Lösen einer Rechenaufgabe 2 + 3 es notwendig, ein Hirnareal zu aktivieren, in dem Zahlen abgespeichert sind, sowie darüber hinaus ein Hirnareal zu aktivieren, in dem Verknüpfungen und funktionale Zusammenhänge erkannt werden und Funktionen wie Addition und Subtraktion abgespeichert sind, und es ist darüber hinaus ein Hirnareal zu aktivieren, das das Ergebnis erkennt und wieder dem Zahlenareal zugeordnet wird.A dementia disease such as brain arteriosclerosis, Alzheimer's or Pick's disease is characterized by the fact that mental performance can no longer be performed normally because a multitude of different brain areas are generally required to solve a given task, which activates these brain areas for this purpose have to be and have to communicate with each other. For example, to solve a math problem 2 + 3 it is necessary to activate a brain area in which numbers are stored, as well as to activate a brain area in which links and functional relationships are recognized and functions such as addition and subtraction are stored, and In addition, an area of the brain must be activated that recognizes the result and is assigned to the area of the number.
Charakteristisch für eine Demenz ist insbesondere der Umstand, dass eine Kommunikation unterschiedlicher Hirnareale untereinander nachlässt oder gänzlich ausbleibt. Aus diesem Grunde können zuerst komplexere, in fortgeschrittenem Stadium dann aber auch einfache Aufgaben nicht mehr gelöst werden.A characteristic of dementia is, in particular, the fact that communication between different brain areas with each other wears off or does not occur at all. For this reason, at first more complex, but in an advanced stage simple tasks can no longer be solved.
Demenzerkrankungen werden von den betreffenden Individuen in der Regel subjektiv als Verschlechterung der eigenen Hirnleistung erkannt, weshalb der Leidensdruck besonders groß ist .Dementia diseases are usually subjectively recognized by the individuals concerned as a deterioration in their own brain performance, which is why the level of suffering is particularly great.
Eine Verbesserung der Hirnleistung von an Demenz erkrankten Personen ist im Stand der Technik nur sehr bedingt erfolgreich.An improvement in the brain performance of people suffering from dementia is only of limited success in the prior art.
Aufgabe der Erfindung ist es deshalb, ein Mittel bereitzustellen, mit dem Demenzerkrankungen und die Symptome von Demenzerkrankungen wirksam behandelbar sind.The object of the invention is therefore to provide an agent with which dementia and the symptoms of dementia can be effectively treated.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe gelöst durch ein Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe.According to the invention, this object is achieved by a local anesthetic from the anilide group.
Insbesondere wird diese Aufgabe gelöst durch eine kombinierte Verabreichung von: - einer die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhenden Substanz, undIn particular, this problem is solved by a combined administration of: - a substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain, and
- einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate .- a local anesthetic from the anilide group or its derivatives.
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche .Preferred embodiments of the invention are the subject of the dependent claims.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels ist als Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe die Substanz Mepivacain gewählt, vorzugsweise in einer Tagesdosis von 30 mg bis 60 mg. Alternativ zu Mepivacain können die Substanzen Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Tholycain oder Etidocain verwendet werden.According to a preferred embodiment of the agent according to the invention, the substance mepivacaine is selected as the local anesthetic of the anilide group, preferably in a daily dose of 30 mg to 60 mg. As an alternative to mepivacaine, the substances lidocaine, bupivacaine, butanilicaine, tholycaine or etidocaine can be used.
Bei dem erfindungsgemässen Mittel wird durch die Wirkstoffkombination von einer die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhenden Substanz und einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate quintessentiell eine Aktivierung der interzellulären-Kommunikation der cerebralen Nervenzellen einer an Demenz erkrankten Person erreicht. Eine Erklärung dafür wird weiter unten angegeben. Aufgrund dieser Wirkung kann eine Demenzerkrankung an ihren Wurzeln und nicht nur durch Behandlung der Symptome bekämpft werden. Die Funktionsweise des erfindungsgemässen Mittels fusst dabei auf folgendenden Erkenntnissen :In the agent according to the invention, an activation of the intercellular communication of the cerebral nerve cells of a person suffering from dementia is achieved quintessentially by the combination of active ingredients of a substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain and a local anesthetic of the anilide group or its derivatives. An explanation for this is given below. Due to this effect, a dementia disease at its roots and not only by treating the symptoms can be combated. The functioning of the agent according to the invention is based on the following findings:
Zwei wichtige Hirnarteale, die für eine Regelung der Funktionalität der übrigen Hirnareale wie insbesondere derjenigen des Cortex verantwortlich zeichnen sind zum einen das sogenannten parasympatischen Systems und zum anderen das sympatitsche System.Two important brain types that are responsible for regulating the functionality of the other brain areas, such as that of the cortex in particular the so-called parasympathetic system and secondly the sympathetic system.
Demenz ist demnach im speziellen insbesondere zurückzuführen auf eine Malfunktion des parasympatischen Systems und/oder des sympatischen Systems des menschlichen Gehirnes.Dementia is therefore particularly attributable to a malfunction of the parasympatic system and / or the sympathetic system of the human brain.
Das parasympatische System steuert dabei die energieaufbauenden Prozesse des Körpers wie Schlaf, Verdauung und Entspannung. Es führt zu Blutdrucksenkung, Herzfrequenzdrosselung und verwandelt Traubenzucker in Glykogen. Neurotransmitter im parasympatischen System ist überwiegend das Serotonin.The parasympathetic system controls the body's energy-building processes such as sleep, digestion and relaxation. It leads to lower blood pressure, heart rate reduction and converts glucose into glycogen. Serotonin is predominantly the neurotransmitter in the parasympathetic system.
Das sympatische System wiederum dient der Steuerung der energieverbrauchenden Prozesse wie Herzaktivierung,The sympathetic system in turn serves to control the energy-consuming processes such as heart activation,
Blutdruckerhöhung, und Blutzuckermobilisierung.Increased blood pressure, and blood sugar mobilization.
Neurotransmitter in dem sympatischen System ist überwiegend Noradrenalin.The neurotransmitter in the sympathetic system is predominantly norepinephrine.
Es besteht zum einen eine Proportionalität zwischen der Konzentration von Dopamin zu der Konzentration von Serotonin. Es ist zum anderen jedoch auch eine Proportionalität zwischen der Konzentration von Dopamin und der Konzentration von von Serotoninund und von Noradrenalin zu verzeichnen.On the one hand, there is a proportionality between the concentration of dopamine and the concentration of serotonin. On the other hand, there is also a proportionality between the concentration of dopamine and the concentration of serotonin and noradrenaline.
Bei Demenz ist in der Regel insbesondere die Versorgung von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin im Gehirn gestört, weshalb eine ausreichende Bereitstellung einer für eine normale Hirnfunktion benötigten Konzentration dieser Substanzen nicht gewährleistet ist. Eine ausreichende Bereitstellung einer für eine normale Hirnfunktion benötigten Konzentration von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin im Gehirn ist erfindungsgemäß durch eine gezielte Gabe eines Lokalanästhetikums der Anilid-Gruppe behandelbar. Durch dessen Verabreichung wird die Permeabilität der Blut/Hirn-Schranke in der Weise erhöht, das vermehrt L-Dopa diese Schranke passieren kann und in das Gehirn gelangen kann. L-Dopa ist eine Substanz, die in der Substantia Nigra, einem weiteren Hirnareal, in Dopamin gewandelt wird. Dopamin wiederum ist eine Vorstufe bei der Bildung von Serotonin und Noradrenalin. Durch eine Vergabe von Dopamin wird zum einen bewirkt, dass über eine dadurch induzierte Erhöhung der Serotonin-Konzentration die Bildung von Glykogen im parasympatischen System positiv beeinflusst wird, d. h. Glykogen vermehrt ausgeschüttet wird, das dann dem Körper für energieverbrauchende Prozesse zur Verfügung steht. Gleichzeitig wird durch eine Erhöhung der durch eine Gabe von Dopamin induzierten Noradrenalin-Konzentration im sympatischen System bewirkt, dass mehr Glykogen zum Verbrauch in den Muskeln freigegeben wird, indem mehr Glykogen in Traubenzucker verwandelt wird, der dann über die Blutbahn sowohl den Muskeln als auch insbesondere dem Nervensystem des Gehirnes direkt zur Verfügung gestellt wird.In the case of dementia, the supply of dopamine, norepinephrine and serotonin in the brain is usually disrupted, which is why an adequate supply of a concentration of these substances required for normal brain function cannot be guaranteed. Adequate provision of a concentration of dopamine, norepinephrine and serotonin in the brain required for normal brain function can be treated according to the invention by targeted administration of a local anesthetic from the anilide group. By administering it, the permeability of the blood / brain barrier is increased in such a way that L-dopa can increasingly pass through this barrier and get into the brain. L-dopa is a substance that is converted to dopamine in the substantia nigra, another area of the brain. In turn, dopamine is a precursor to the formation of serotonin and norepinephrine. By administering dopamine, on the one hand, an increase in the serotonin concentration induced thereby has a positive effect on the formation of glycogen in the parasympatic system, ie glycogen is increasingly released, which is then available to the body for energy-consuming processes. At the same time, an increase in the norepinephrine concentration in the sympathetic system induced by the administration of dopamine causes more glycogen to be released for consumption in the muscles by converting more glycogen into glucose, which is then passed through the bloodstream both to the muscles and in particular is made available directly to the brain's nervous system.
Eine ausreichende Bereitstellung einer für eine normale Hirnfunktion benötigten Konzentration von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin im Gehirn durch Verabreichung des erfindungsgemäßen Mittels hat eine positive Veränderung der Leitfähigkeit der interzellulären Nervenverbindungen im synaptischen Spalt in der Weise zur Folge, dass Signale besser von einer Nervenzelle zu einer nächsten weitergeleitet werden können. Insofern bewirkt das erfindungsgemäße Mittel eine Erhöhung des Übertragungspotentials der Verbindungen von Nervenzellen, insbesondere solcher des Gehirnes.Sufficient provision of a concentration of dopamine, norepinephrine and serotonin in the brain required for normal brain function by administration of the agent according to the invention has a positive change in the conductivity of the intercellular nerve connections in the synaptic cleft in such a way that signals get better from one nerve cell to another can be forwarded. In this respect, the agent according to the invention effects one Increasing the transmission potential of the connections of nerve cells, especially those of the brain.
Eine allgemeine Aktivierung des Hirnpotentials durch eine zusätzliche Ausschüttung an Traubenzucker, der durch eine im parasympatischen System bewirkte erhöhte Bildung von Glykogen und eine im sympatischen System bewirkte Wandlung des Glykogens in Traubenzucker erfolgt ist, bewirkt eine deutliche Verbesserung der allgemeinen Symptomatik der unterschiedlichen Demenzerkrankungen.A general activation of the brain potential through an additional release of glucose, which is caused by an increased formation of glycogen in the parasympatic system and a conversion of the glycogen into glucose in the sympathetic system, brings about a significant improvement in the general symptoms of the various dementias.
Bei dem erfindungsgemäßen Mittel wird durch die Kombination einer die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhenden Substanz mit einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe ursächlich erreicht, dass die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke für die Substanz LevoDopa erhöht wird, so dass Dopamin in höherer Konzentration als bei gängigen Standardtherapie im Gehirn von an Demenzerkrankungen leidenden Personen anreicherbar ist, wodurch folglich eine höhere Konzentration von Dopamin im Gehirn dieser Personen erreicht wird.In the agent according to the invention, the combination of a substance that increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain with a local anesthetic from the anilide group causes the permeability of the blood-brain barrier for the substance LevoDopa to be increased, so that Dopamine can be accumulated in a higher concentration than in the case of standard therapy in the brain of people suffering from dementia diseases, which consequently results in a higher concentration of dopamine in the brain of these people.
Des weiteren ist folgender Umstand beachtenswert: Insbesondere Dopamin ist unter normalen Bedingungen, d.h. ohne die gleichzeitige Anwesenheit von einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe nicht geeignet, die Blut/Hirn-Schranke zu passieren. Anstelle von Dopamin muss deshalb standardgemäß L-Dopa verabreicht werden, da dieses im Gegensatz zu Dopamin gerade in der Lage ist, auch ohne Anwesenheit eines Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe die Blut/Hirn-Schranke zu einem gewissen, allerdings niedrig angesetzten Prozentsatz zu passieren. L-Dopa ist eine Substanz, die in der Substantia Nigra, einem Teil des Gehirns, in Dopamin gewandelt wird. Für diese Wandlung ist jedoch in der Tat gerade eine funktionsfähige Substantia Nigra erforderlich, deren Funktionsfähigkeit aber, wie diejenige jeden anderen Hirnareales auch, nur bei Anwesenheit ausreichender mengen an Dopamin sichergestellt ist. Aus diesem Grund scheitert die klassische Standardtherapie von Demenzerkrankungen ab einem bestimmten Punkt in der Entwicklung der Krankheit an Unterveresorgung des Gehirns mit Dopamin. Dieser Punkt ist überwindbar mit Hilfe einer Therapie, die eine direkte Verabreichung von Dopamin bei gleichzeitiger Verabreichung einer Mittels zur Erhöhung der Permeabilität der Blut/Hirn- Schranke für Dopamin vorsieht, so dass die Dopamin- Konzentration im Gehirn direkt beeinflussbar und eine Unterversorgung damit auch bei fortgeschrittener Erkrankung behebbar ist.The following circumstance is also noteworthy: In particular, dopamine is not suitable to cross the blood / brain barrier under normal conditions, ie without the simultaneous presence of a local anesthetic from the anilide group. Instead of dopamine, L-dopa must therefore be administered as standard, since, unlike dopamine, it is able to cross the blood-brain barrier to a certain, albeit low, percentage even without the presence of a local anesthetic from the anilide group. L-Dopa is a substance found in the substantia Nigra, part of the brain, is converted to dopamine. For this change, however, a functional substantia nigra is actually required, but its functionality, like that of any other area of the brain, is only ensured if sufficient amounts of dopamine are present. For this reason, the classic standard therapy for dementia fails at a certain point in the development of the disease due to insufficient supply of the brain with dopamine. This point can be overcome with the aid of a therapy which provides for direct administration of dopamine with simultaneous administration of an agent for increasing the permeability of the blood / brain barrier to dopamine, so that the dopamine concentration in the brain can be influenced directly and an undersupply with it advanced disease can be remedied.
Die erfindungswesentliche Substanz "Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe" gehört generell zu den Lokalanästhetika unterschiedlicher Struktur, wobei als Untergruppe dieser Lokalanästhetika die Lokalanästhetika der Anilid-Gruppe und deren Derivate zur Therapie bevorzugt werden. Ausführungsbeispiele dieser Untergruppe sind neben Mepivacain, Lidocain, Bupivacain, Butanilicain, Etidocain, Tholycain sowie Ropivacain. Das kleinste Molekül dieser genannten Gruppe hat Mepivacain, und diese Substanz hat sich auch am wirkungsvollsten bei der Therapie von Patienten mit Denezerkrankungen erwiesen. Eine Vermutung dabei ist, dass aufgrund der geringen Molekülgröße des Mepivacain eine erhöhte Wahrscheinlichkeit zum Durchgang der Blut-Hirn-Schranke gegeben ist. Mepivacain ist darüberhinaus lipophil, d.h. fettliebend und setzt sich gerne an Fettmoleküle an. In diesem Zusammenhang ist es bemerkenswert, dass Nervenzellen meist in Fett eingebettet sind und eine Anlage oder Anreicherung von Mepivacain in Fett auch Auswirkungen auf die durch das Fettgewebe verlaufenden Nervenbahnen zeitigen dürfte. Auch LevoDopa besitzt ähnlich wie Mepivacain eine starke Lipophilie, so dass auch über diesen Zusammenhang ein möglicher Wirkmechanismus gegeben ist.The substance "local anesthetic of the anilide group", which is essential to the invention, generally belongs to the local anesthetics of different structure, the local anesthetics of the anilide group and their derivatives being preferred for therapy as a subgroup of these local anesthetics. Exemplary embodiments of this subgroup include mepivacaine, lidocaine, bupivacaine, butanilicain, etidocaine, tholycaine and ropivacaine. The smallest molecule of this group has mepivacaine, and this substance has also proven to be the most effective in the therapy of patients with Denez disease. One assumption is that due to the small molecular size of mepivacaine, there is an increased probability of crossing the blood-brain barrier. Mepivacaine is also lipophilic, ie fat-loving and likes to attach to fat molecules. In this context It is noteworthy that nerve cells are mostly embedded in fat, and the addition or accumulation of mepivacaine in fat is also likely to have an impact on the nerve pathways through the fatty tissue. LevoDopa, like Mepivacaine, also has a strong lipophilicity, so that a possible mechanism of action is also given in this connection.
Bei dem erfindungsgemäßen Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Demenzerkrankungen wird LevoDopa vorzugsweise in einer Tagesdosis von 200 mg bis 600 mg appliziert .In the agent according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of dementia, LevoDopa is preferably applied in a daily dose of 200 mg to 600 mg.
Gemäß einer alternativen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels enthält die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Bromocriptin, das vorzugsweise in einer Tagesdosis von 1,25 mg bis 10 mg appliziert wird.According to an alternative embodiment of the agent according to the invention, the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains bromocriptine, which is preferably applied in a daily dose of 1.25 mg to 10 mg.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels enthält die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Selegilin, das vorzugsweise in einer Tagesdosis von 4 mg bis 20 mg appliziert wird.According to a further embodiment of the agent according to the invention, the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains selegiline, which is preferably applied in a daily dose of 4 mg to 20 mg.
Gemäß einer weiteren alternativen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels enthält die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Amantadin, das vorzugsweise in einer Tagesdosis von 100 mg bis 400 mg appliziert wird. Gemäß einer anderen alternativen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels enthält die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Pergolid-Mesilat, das vorzugsweise in einer Tagesdosis von 2 mg bis 8 mg appliziert wird. Das erfindungsgemäße Mittel kann gemäß einer anderen Ausführungsform auch Tolcapon als eine die Dopamin- Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz enthalten, das in einer Tagesdosis von 100 mg bis 400 mg appliziert wird.According to a further alternative embodiment of the agent according to the invention, the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains amantadine, which is preferably applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg. According to another alternative embodiment of the agent according to the invention, the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains pergolide mesilate, which is preferably applied in a daily dose of 2 mg to 8 mg. In another embodiment, the agent according to the invention can also contain tolcapone as a substance which increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain and is applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg.
Gemäß einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels könnte die die Dopamin-Konzentration in synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Piracetam enthalten, das in einer Tagesdosis von 1.000 mg bis 4.000 mg appliziert wird.According to a further embodiment of the agent according to the invention, the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain could additionally contain piracetam, which is administered in a daily dose of 1,000 mg to 4,000 mg.
Die oben angegebenen Substanzen, die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhen, können dabei erfindungsgemäße sowohl jeweils für sich als auch in unterschiedlichen Kombinationen miteinander in dem erfindungsgemäßen Mittel enthalten sein. Die Wirkung des erfindungsgemäßen Mittels beruht jedoch weniger auf einer speziellen Kombination von die Dopamin-Konzentration in synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhenden Substanzen der klassischen Parkinson-Therapie untereinander, als vielmehr auf einer Kombination dieser klassisch zur Parkinson-Therapie eingesetzten Substanzen mit einem Lokalanästhetikum, insbesondere einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe und hierbei insbesondere, jedoch nicht ausschließlich, mit der Substanz Mepivacain. Die angegebenen Dosierungen der Lokalanästhetika sind auf Injektions-Applikationen bezogen. Bei oraler Applikation ist die Dosierung entsprechend anzupassen.The substances specified above, which increase the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain, can be contained in the agent according to the invention both individually and in different combinations. However, the effect of the agent according to the invention is based less on a special combination of substances of classic Parkinson's therapy which increase the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain, and more on a combination of these substances which are traditionally used for Parkinson's therapy with a local anesthetic, in particular a local anesthetic from the anilide group and in particular, but not exclusively, with the substance mepivacaine. The indicated doses of local anesthetics are related to injection applications. With oral administration, the dosage must be adjusted accordingly.
•k "k k -k Α- • k "kk -k Α-

Claims

Patentansprüche claims
1. Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Demenzerkrankungen, gekennzeichnet durch ein Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate.1. Means for the manufacture of a medicament for the treatment of dementia, characterized by a local anesthetic from the anilide group or its derivatives.
2. Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Demenzerkrankungen, gekennzeichnet durch eine Wirkstoff ombination aus:2. Means for producing a medicament for the treatment of dementia, characterized by an active ingredient combination of:
- einer die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz, und- a substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the nerve cells of the brain, and
- einem Lokalanästhetikum der Anilid-Gruppe oder dessen Derivate.- a local anesthetic from the anilide group or its derivatives.
3. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus:3. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Mepivacain. ,- Mepivacaine. .
4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Mepivacain in einer Tagesdosis von 30 mg bis 60 mg appliziert wird.4. Composition according to claim 3, characterized in that the mepivacaine is applied in a daily dose of 30 mg to 60 mg.
5. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus:5. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Lidocain.- Lidocaine.
6. Mittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Lidocain in einer Tagesdosis von bis zu 150 mg appliziert wird. 6. Composition according to claim 5, characterized in that the lidocaine is applied in a daily dose of up to 150 mg.
7. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoff ombination aus:7. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Bupivacain.- Bupivacaine.
8. Mittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Bupivacain in einer Tagesdosis von bis zu 150 mg appliziert wird.8. Composition according to claim 7, characterized in that the bupivacaine is applied in a daily dose of up to 150 mg.
9. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus:9. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Butanilicain.- butanicaine.
10. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus:10. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Tholycain.- Tholycaine.
11. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus:11. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of:
- eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz- A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Etidocain.- Etidocaine.
12. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch eine Wirkstoffkombination aus: - eine die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz12. Composition according to claim 2, characterized by an active ingredient combination of: - A substance that increases the dopamine concentration in the synaptic cleft of the brain's nerve cells
- Ropivacain.- Ropivacaine.
13. Mittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Ropivacain in einer Dosis von 0,2 bis zu 4 mg appliziert wird.13. Composition according to claim 12, characterized in that the ropivacaine is applied in a dose of 0.2 to 4 mg.
14. Mittel zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Demenzerkrankungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns 'erhöhende Substanz LevoDopa enthält.14. Means for the manufacture of a medicament for the treatment of dementia according to one of the preceding claims, characterized in that the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain ' increasing substance LevoDopa contains.
15. Mittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass das LevoDopa in einer Tagesdosis von 200 mg bis 600 mg appliziert wird.15. Composition according to claim 14, characterized in that the LevoDopa is applied in a daily dose of 200 mg to 600 mg.
16. Mittel nach einem der Ansprüche 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Bromocriptin enthält.16. Composition according to one of claims 14 or 15, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains bromocriptine.
17. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Bromocriptin in einer Tagesdosis von 1,0 mg bis 10 mg appliziert wird.17. Composition according to claim 16, characterized in that the bromocriptine is applied in a daily dose of 1.0 mg to 10 mg.
18. Mittel nach einem der Ansprüche 14 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Selegilin enthält. 18. Agent according to one of claims 14 to 17, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains selegiline.
19. Mittel nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass das Selegilin in einer Tagesdosis von 4 mg bis 20 mg appliziert wird.19. Composition according to claim 18, characterized in that the selegiline is applied in a daily dose of 4 mg to 20 mg.
20. Mittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Amantadin enthält.20. Composition according to claim 19, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains amantadine.
21. Mittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass das Amantadin in einer Tagesdosis von 100 mg bis 400 mg appliziert wird.21. Composition according to claim 20, characterized in that the amantadine is applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg.
22. Mittel nach einem der Ansprüche 14 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Pergolid-Mesilat enthält.22. Agent according to one of claims 14 to 21, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains pergolide mesilate.
23. Mittel nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass das Pergolid-Mesilat in einer Tagesdosis von 2 mg bis 8 mg appliziert wird.23. Composition according to claim 22, characterized in that the pergolide mesilate is applied in a daily dose of 2 mg to 8 mg.
24. Mittel nach einem der Ansprüche 14 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Tolcapon enthält.24. Agent according to one of claims 14 to 23, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains tolcapone.
25. Mittel nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass das Tolcapon in einer Tagesdosis von 100 mg bis 400 mg appliziert wird. 25. Composition according to claim 24, characterized in that the tolcapone is applied in a daily dose of 100 mg to 400 mg.
26. Mittel nach einem der Ansprüche 14 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass die die Dopamin-Konzentration im synaptischen Spalt der Nervenzellen des Gehirns erhöhende Substanz zusätzlich Piracetam enthält.26. Agent according to one of claims 14 to 25, characterized in that the substance which increases the dopamine concentration in the synaptic gap of the nerve cells of the brain additionally contains piracetam.
27. Mittel nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass das Piracetam in einer Tagesdosis von 1000 mg bis 4000 mg appliziert wird.27. Composition according to claim 26, characterized in that the piracetam is applied in a daily dose of 1000 mg to 4000 mg.
28. Verwendung des Mittels nach einem der Ansprüche 2 bis 27 als Medikament zur Behandlung der Symptome von Demenzerkrankungen.28. Use of the agent according to one of claims 2 to 27 as a medicament for the treatment of the symptoms of dementia.
k k k k k k k k k k
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