EP1070963B1

EP1070963B1 - Rinsing tray

Info

Publication number: EP1070963B1
Application number: EP00112838A
Authority: EP
Inventors: Peter Zimmermann; Uwe Naumann
Original assignee: Cybio AG
Current assignee: Cybio AG
Priority date: 1999-07-19
Filing date: 2000-06-17
Publication date: 2008-11-19
Anticipated expiration: 2020-06-17
Also published as: US6475444B1; DE50015451D1; JP2001054772A; EP1070963A2; EP1070963A3; DE19934090A1

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zum Reinigen der Pipettenspitzen von Multipipettoren oder der Transfernadeln von Replikationssystemen mit matrixförmig angeordneten Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln. Die Vorrichtung besteht aus einer Pumpe und einem Spülwannensystem, wie es grundsätzlich aus der DE 196 35 004 C1 bekannt ist.The invention relates to an apparatus and a method for cleaning the pipette tips of multipipettors or the transfer needles of replication systems with matrix-shaped pipette tips or transfer needles. The device consists of a pump and a Spülwannensystem, as it is basically from the DE 196 35 004 C1 is known.

Multipipettoren finden insbesondere in der chemischen und biochemischen Wirkstofforschung zur Testung einer großen Vielzahl von Substanzen (Substanzbibliotheken) auf ihre Wirksamkeit für einen vorgesehenen Verwendungszweck (HTS: high throughput screening) Anwendung. Höchste Durchsätze werden dabei insbesondere mit Multipipettoren mit matrixförmig angeordneten Pipettenspitzen erreicht. Derzeit sind derartige Multipipettoren mit 8 x12 = 96 und 16 x24 = 384 Pipettenspitzen im Einsatz.
Als Beispiel seien die im Handel erhältlichen Multipipettoren der Firmen Robbins Scientific Sunnyvale, CA und der OpalJena GmbH ( DD-PS 260571 ) genannt.Multipipettors are used, in particular in chemical and biochemical drug research, for testing a large number of substances (substance libraries) for their effectiveness for an intended use (HTS: high throughput screening). Highest throughputs are achieved in particular with multipipettors with matrix-shaped arranged pipette tips. Currently such multipipettors with 8 x 12 = 96 and 16 x 24 = 384 pipette tips are in use.
By way of example, the commercially available multipipettors from Robbins Scientific Sunnyvale, CA and OpalJena GmbH ( DD-PS 260571 ) called.

Dabei geht die Tendenz sowohl zu einer größer werdenden Anzahl von Testsubstanzvolumina, die auf eine Mikrotitrationsplatte (MTP) abgegeben werden, als auch zur Minimierung der einzelnen Testsubstanzvolumina.The trend is towards an increasing number of test substance volumes delivered to a microtitration plate (MTP) as well as for minimizing the individual test substance volumes.

Wurden diese Untersuchungen früher in MTPs durchgeführt, deren Vertiefungen (Wells) in einem 8 x12 = 96 Well-Raster angeordnet waren und Testsubstanzvolumina bis zu 300 µl pro Well aufnehmen konnten, gewinnen zunehmend Formate im Vielfachen dieses Rasters (16 x 24 = 384, 32 x 48 = 1536 und 64 x 96 = 6144) an Bedeutung. Die Außenmaße der eingesetzten MTPs sind gleich, unabhängig vom Weil-Raster, so dass sich ausgehend vom Mittenabstand der Wells beim 8 x12-Raster von 9 mm für die höheren Formate Mittenabstände von 4,5 mm, 2,25 mm und 1,125 mm ergeben.
Dabei verringert sich überproportional das pro Weil einbringbare Volumen.Formerly these studies were performed in MTPs whose wells were arranged in an 8 x12 = 96 well grid and were able to take test substance volumes of up to 300 μl per well, increasingly gaining formats in multiples of this grid (16 x 24 = 384, 32 x 48 = 1536 and 64 x 96 = 6144). The external dimensions of the MTPs used are the same regardless of the Weil raster, so that, starting from the center distance of the wells in the 8 x 12 raster of 9 mm for the higher formats, center distances of 4.5 mm, 2.25 mm and 1.125 mm result.
This reduces disproportionately the volume that can be introduced per Weil.

Zur Testsubstanzübertragung werden seit einiger Zeit vermehrt auch Replikationssysteme eingesetzt, wie sie zum Beispiel von der Firma V&P Scientific Inc., CA angeboten werden.Replication systems, such as those offered by V & P Scientific Inc., CA, have increasingly been used for test substance transfer for some time.

Replikationssysteme bestehen aus zweidimensional angeordneten Transfernadeln gleichen Durchmessers und dienen ebenfalls der Testsubstanzübertragung in HTS-Anwendungen. Dabei sind die Transfernadeln vorteilhafterweise derart gestaltet, dass sich beim Eintauchen in eine Testsubstanz ausschließlich an ihrer Stirnseite meniskusförmig Testsubstanz absetzt. Dabei wird das Volumen der übertragbaren Substanz im Wesentlichen durch den Durchmesser der verwendeten Transfernadeln bestimmt und kann wesentlich geringer sein, als es mit oben genannten Multipipettoren möglich ist.Replication systems consist of two-dimensionally arranged transfer needles of the same diameter and are also used for test substance transfer in HTS applications. In this case, the transfer needles are advantageously designed in such a way that, when immersed in a test substance, test substance is deposited on the meniscus-shaped surface exclusively on its end face. The volume of the transferable substance is determined essentially by the diameter of the transfer needles used and can be substantially lower than is possible with the above-mentioned multipipettors.

Eine gemeinsame Anforderung sowohl an Multipipettoren als auch an Replikationssysteme ist die Reinigung der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln nach einem Zyklus der Übertragung von Substanzen, um eine Kontamination der Testsubstanz bei der Neuaufnahme bzw. ein Übersprechen in den Nachfolgezyklus und damit die Verfälschung der Ergebnisse in nachfolgenden Zyklen zu verhindern.A common requirement for both multipipettors and replication systems is the cleaning of the pipette tips after one cycle of transfer of substances, contamination of the test substance upon resumption or crosstalk in the subsequent cycle and thus the falsification of the results in subsequent cycles to prevent.

Die Reinigung der Pipettenspitzen geschieht in einfachsten Fall dadurch, dass aus einem ersten Gefäß saubere Spülflüssigkeit aufgenommen und in ein benachbart angeordnetes zweites Gefäß ausgestoßen wird. Nachteilig bei einer derartigen Lösung ist zum einen, dass die beiden Gefäße im Wechsel unter den Pipettenspitzen angeordnet werden müssen bzw. die Pipettenspitzen über die Gefäße geführt werden müssen und zum anderen die äußere Oberfläche der Pipettenspitzen durch das Eintauchen in die im Wesentlichen strömungsfreie Spülflüssigkeit nur unzureichend gereinigt wird, was zugleich zur Kontamination der sauberen Spülflüssigkeit mit Testsubstanz führt.In the simplest case, the cleaning of the pipette tips takes place by picking up clean rinsing liquid from a first vessel and ejecting it into an adjacently arranged second vessel. The disadvantage of such a solution is, on the one hand, that the two vessels must be arranged alternately under the pipette tips or the pipette tips must be guided over the vessels and, on the other, the outer surface of the pipette tips by immersion in the substantially flow-free flushing liquid only inadequately is cleaned, which also leads to contamination of the clean rinse with test substance.

Der erstgenannte Nachteil wird mit einem Spülwannensystem für einen Multipipettor, gemäß DE 196 35 004 C1 gelöst.
Ein derartiges Spülwannensystem besteht aus einer ersten Wanne zum Aufnehmen der unverbrauchten (sauberen) Spülflüssigkeit und einer zweiten Wanne zum Aufnehmen der kontaminierten Spülflüssigkeit, wobei die erste Wanne auf der zweiten Wanne aufsitzend angeordnet ist und über ihren Boden verteilt Stege mit durchgehenden Öffnungen (Durchgangslöcher) im Rastermaß eines matrixförmigen Multipipettors vorhanden sind.
Zur Durchführung des Spülprozesses wird die erste Wanne über einen Zulauf mit der sauberen Spülflüssigkeit befüllt. Damit der Füllstand der ersten Wanne die Steghöhe nicht überschreitet und dadurch über die Durchgangslöcher in die zweite Wanne ablaufen kann, ist ein Überlauf oder ein Füllstandssensor vorgesehen. Die Pipettenspitzen werden nun in die saubere Spülflüssigkeit getaucht, mit dieser durch Ansaugen befüllt und über den Durchgangslöchern wieder entleert, so dass die mit Resten der zuvor pipettierten Testsubstanz kontaminierte Spülflüssigkeit in die zweite Wanne gelangt. Ob die erforderliche Relativbewegung durch ein Verschieben des Spülsystems oder der Pipettenspitzen erfolgt, ist dabei unerheblich. Ein derartiges Spülwannensystem weist einige erheblich Nachteile auf:The first-mentioned disadvantage is achieved with a Spülpannensystem for a Multipipettor, according to DE 196 35 004 C1 solved.
Such a Spülwannensystem consists of a first tray for receiving the unconsumed (clean) rinsing liquid and a second tray for receiving the contaminated rinsing liquid, wherein the first tray is arranged to sit on the second tray and distributed over its bottom webs with through holes (through holes) in Pitch of a matrix-shaped multipipettor are present.
To carry out the rinsing process, the first bath is filled with the clean rinsing liquid via an inlet. Thus, the level of the first tub does not exceed the web height and thereby on the through holes in the second Tray can drain, an overflow or a level sensor is provided. The pipette tips are then immersed in the clean rinsing liquid, filled with this by suction and emptied again through the through-holes, so that the rinsing liquid contaminated with residues of the previously pipetted test substance passes into the second basin. Whether the required relative movement takes place by moving the flushing system or the pipette tips is irrelevant. Such a Spülwannensystem has some significant disadvantages:

Zwar werden die Pipettenspitzen innerlich durch wiederholtes Ansaugen und Abgeben der Spülflüssigkeit effektiv gereinigt, die äußere Oberfläche wird jedoch nur von der sauberen Spülflüssigkeit benetzt. Dadurch wird sowohl bei einer Neuaufnahme einer Testsubstanz diese mit Resten der zuvor pipettierten Testsubstanz kontaminiert, als auch die Spülflüssigkeit bei Wiederholung des Spülprozesses.
Je geringer trendgemäß die einzelnen Testsubstanzvolumina sind, desto dramatischer wirken sich auch geringfügigste Kontaminationen aus. Zwar gestattet ein derartiges Spülsystem problemlos einen vollständigen Austausch der Spülflüssigkeit in der ersten Wanne nach jeder Aufnahme, dies ist jedoch neben dem hohen Bedarf an Spülflüssigkeit insbesondere zeitaufwendig. Eine effektive Reinigung der äußeren Oberfläche findet deshalb trotzdem nicht statt, so dass ein derartiges Spülwannensystem für die Reinigung von Transfernadeln völlig ungeeignet scheint, da diese die Testsubstanz ausschließlich über ihre äußere Oberfläche aufnehmen.Although the pipette tips are effectively cleaned internally by repeatedly aspirating and dispensing the flushing liquid, the outer surface is wetted only by the clean flushing liquid. As a result, it is contaminated with residues of the previously pipetted test substance, as well as the rinsing liquid when the rinsing process is repeated, both when a test substance is taken up again.
The lower trend the individual test substance volumes are, the more dramatic even the slightest contamination will have an effect. Although such a flushing system easily allows a complete replacement of the flushing liquid in the first tub after each recording, but this is particularly time consuming in addition to the high demand for flushing. Nevertheless, an effective cleaning of the outer surface does not take place, so that such a flushing system for the cleaning of transfer needles seems completely unsuitable, since they absorb the test substance exclusively on its outer surface.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zu schaffen, mit dem es möglich ist, unter Nutzung eines an sich bekannten Spülwannensystems matrixförmig angeordnete Pipettenspitzen oder Transfernadeln völlig rückstandsfrei effektiv zu reinigen und den Spülprozess zeiteffektiver durchzuführen.The object of the invention is to provide a method with which it is possible, using a known Spülwannensystems matrix-like arranged pipette tips or transfer needles to clean completely residue-free effectively and perform the rinsing process time-effective.

Es ist auch Aufgabe der Erfindung, eine dazu geeignete Vorrichtung zu schaffen, die das an sich bekannte Spülwannensystem umfasst.It is also an object of the invention to provide a device suitable for this purpose, which comprises the known Spülwannensystem.

Diese Aufgabe wird für eine Vorrichtung gemäß Anspruch 1 und für ein Verfahren gemäß Anspruch 8 gelöst. Vorteilhaft Ausführungen für die Vorrichtung sind in den Unteransprüchen 2 - 7 und für das Verfahren im Unteranspruch 9 beschrieben.This object is achieved for a device according to claim 1 and for a method according to claim 8. Advantageous embodiments of the device are described in the dependent claims 2-7 and for the method in the dependent claim 9.

Erfindungswesentlich ist die kontinuierliche Befüllung der unteren Wanne des Spülwannensystems mit sauberer Spülflüssigkeit, welche dabei über die Durchgangslöcher in die obere Wanne befördert und von dort aus abgeführt wird.Essential to the invention is the continuous filling of the lower trough of the flushing trough system with clean rinsing liquid, which in the process is conveyed via the through-holes into the upper trough and discharged therefrom.

Zur Reinigung werden die Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln in die Durchgangslöcher des Spülwannensystems eingeführt. Dabei wird die äußere Oberfläche der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln durch die in den Durchgangslöchern erzeugte Strömung von der sauberen Spülflüssigkeit umströmt und somit gesäubert. Die sich dabei lösenden Reste von Testsubstanz werden durch die Strömung, erzeugt durch die kontinuierliche Zuführung von sauberer Spülflüssigkeit, in den Durchgangslöchern nach oben befördert und jeweils über deren Rand gespült.
Ein entscheidender Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens gegenüber einem Verfahren, wie es mit einem Spülwannensystem gemäß der DE 196 35 004 C1 durchgeführt wird, ist die sichere Vermeidung der Kontamination des Behältnisses für die saubere Spülflüssigkeit, zu dem im erweiterten Sinn neben der unteren Wanne die Umwandungen der Durchgangslöcher gehören, die in die obere Wanne als Erhebungen hineinragen, als auch die Kontamination der darin befindlichen sauberen Spülflüssigkeit. Die sichere Vermeidung der Kontamination der Umwandungen der Durchgangslöcher ist nicht nur wichtig um die Kontamination der darin aufsteigenden sauberen Flüssigkeit zu verhindern, sondern auch deshalb, um bei der Wiedereinführung der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln, bei Wiederholung des Spülprozesses, diese nicht erneut bzw. zusätzlich durch Berührung mit den Umwandungen zu kontaminieren.For cleaning, the pipette tips or transfer needles are introduced into the through-holes of the flushing tub system. In this case, the outer surface of the pipette tips or transfer needles is flowed around by the flow generated in the through holes of the clean rinsing liquid and thus cleaned. The thereby dissolving residues of test substance are conveyed by the flow generated by the continuous supply of clean rinsing liquid in the through holes upwards and rinsed in each case over the edge thereof.
A decisive advantage of the method according to the invention over a method as it is with a Spülwannensystem according to the DE 196 35 004 C1 is carried out, the safe avoidance of contamination of the container for the clean rinse liquid, which includes in addition to the lower trough in the extended sense, the transformations of the through holes, which protrude into the upper trough as surveys, as well as the contamination of the clean rinsing liquid therein. Safely avoiding the contamination of the through-hole conversions is not only important to prevent the contamination of the clean liquid rising therein, but also to prevent re-introduction of the pipette tips or transfer needles when repeating the flushing process To contaminate touch with the transformations.

Da die Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln zur Reinigung in die Durchgangslöcher eingetaucht werden, brauchen deren Umwandungen im Gegensatz zum Spülwannensystem gemäß der DE 196 35 004 C1 nur geringfügig in den Innenraum der oberen Wanne 1 zu ragen, wodurch sie Erhebungen von geringer Höhe bilden. Das führt zu dem interessanten Nebeneffekt, dass neben der erforderlichen horizontalen Bewegung jeweils um ein halbes Rastermaß zur Aufnahme der Spülflüssigkeit in den Durchgangslöchern und zur Abgabe in die obere Wanne nur eine Vertikalbewegung erforderlich ist, nämlich das Absenken der Pipettenspitzen bzw. das Anheben des Spülwannensystems zum Eintauchen in die Durchgangslöcher. Ein Absenken bei der Abgabe der Spülflüssigkeit ist nicht unbedingt erforderlich.Since the pipette tips or transfer needles are immersed in the through holes for cleaning, their conversions need in contrast to the Spülwannensystem according to the DE 196 35 004 C1 only slightly protrude into the interior of the upper tub 1, whereby they form elevations of low altitude. This leads to the interesting side effect that in addition to the required horizontal movement in each case by a half pitch for receiving the rinsing liquid in the through holes and for delivery in the upper tray only a vertical movement is required, namely the lowering of the pipette tips or raising the Spülwannensystems to Immersion in the through holes. A lowering in the delivery of the rinsing liquid is not essential.

Ein weiterer Nebeneffekt besteht in der Möglichkeit einer engeren Anordnung der Durchgangslöcher und damit einer Erhöhung des Rastermaßes gegenüber einem Spülwannensystem gemäß der DE 196 35 004 C1 , da keine Entlüftungsöffnungen erforderlich sind. Mittenabstände der Durchgangslöcher von kleiner 9 mm, z.B. 4,5 mm, 2,25 mm oder 1,125 mm sind realisierbar.
Ebenfalls sind kein Überlauf oder Überlaufsensor erforderlich, was zu einer konstruktiven Vereinfachung führt.
Um eine gleichmäßige Strömung der Spülflüssigkeit in allen Durchgangslöchern zu erzeugen, kann deren Querschnitt seitens der unteren Wanne verjüngt sein um den Durchfluss zu drosseln.
Damit sich beim Austreten der Spülflüssigkeit aus den Durchgangslöchern keine Tropfen ausbilden und die kontinuierlich geförderte Spülflüssigkeit abfließen kann, sollte die Randfläche um die Durchgangslöcher entweder sehr schmal sein, oder eine gegenüber dem Wannenboden der oberen Wanne geneigte Planfläche darstellen.Another side effect is the possibility of a tighter arrangement of the through holes and thus an increase in the pitch compared to a Spülwannensystem according to the DE 196 35 004 C1 because no vents are required. Center distances of the through holes of less than 9 mm, for example 4.5 mm, 2.25 mm or 1.125 mm are feasible.
Also, no overflow or overflow sensor is required, resulting in a constructive simplification.
In order to produce a uniform flow of the rinsing liquid in all through holes, the cross section of the lower trough may be tapered to restrict the flow.
So that no drops form during the escape of the rinsing liquid from the through-holes and the continuously conveyed rinsing liquid can flow away, the edge surface around the through-holes should either be very narrow, or represent a plane surface inclined with respect to the trough bottom of the upper trough.

Um eine Kontamination des Spülwannensystems zu vermeiden, ist es vorteilhaft, die mit der kontaminierten Spülflüssigkeit und den Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln in Kontakt kommenden Teile aus einem entsprechend hydrophoben Material herzustellen oder diese mit einem hydrophoben Material zu beschichten.In order to avoid contamination of the Spülwannensystems, it is advantageous to make the coming into contact with the contaminated rinsing liquid and the pipette tips or transfer needles parts of a suitably hydrophobic material or to coat them with a hydrophobic material.

Die Erfindung soll nachstehend anhand zweier Ausführungsbeispiele näher erläutert werden. In den dazugehörigen Zeichnungen zeigen:

Fig. 1: die Draufsicht auf ein erstes Ausführungsbeispiel für ein Spülwannensystem, bei welchem die Durchgangslöcher durch Röhrchen gebildet werden
Fig. 2: die Schnittdarstellung einer Seitenansicht des in Fig. 1 dargestellten Spülwannensystems,
Fig. 3: die Draufsicht auf ein zweites Ausführungsbeispiel für ein Spülwannensystem, bei welchem die Durchgangslöcher durch in Stegen befindliche Durchgangsbohrungen gebildet werden.
Fig. 4: die Schnittdarstellung einer Seitenansicht des in Fig. 3 dargestellten Spülwannensystems.

The invention will be explained in more detail below with reference to two embodiments. In the accompanying drawings show:

Fig. 1: the top view of a first embodiment of a Spülwannensystem in which the through holes are formed by tubes
Fig. 2: the sectional view of a side view of the in Fig. 1 illustrated Spülwannensystems,
Fig. 3: the top view of a second embodiment of a Spülwannensystem, wherein the through holes are formed by webs located in through holes.
Fig. 4: the sectional view of a side view of the in Fig. 3 illustrated Spülwannensystems.

Das in den Fig. 1 und Fig. 2 dargestellte erste Ausführungsbeispiel für ein Spülwannensystem besteht im Wesentlichen aus einer oberen Wanne 1.1, einer unteren Wanne 2.1, einer Zwischenwanne 3 und einer Vielzahl von Röhrchen 4, gleicher Dimensionierung, die matrixförmig angeordnet, mit einem Ende in der Zwischenwanne 3 befestigt sind. Die freien Enden der Röhrchen 4 ragen durch Öffnungen 5, die einen größeren Durchmesser aufweisen, als der Außendurchmesser der Röhrchen 4 ist, senkrecht zum Wannenboden in den Innenraum der oberen Wanne 1.1 hinein. Das befestigte Ende der Röhrchen 4 steht jeweils über einen Kanal 6 mit der unteren Wanne 2.1 in Verbindung. Auf eine Darstellung und Beschreibung von Details wie Verbindungselementen oder eventuellen Dichtelementen, die für das Verständnis der Funktionsweise des Spülsystems nicht erforderlich sind, soll verzichtet werden. Derartige Maßnahmen sind für den Fachmann selbstverständlich und in ihrer Art der Ausführung ohne Einfluss auf die prinzipielle Ausführung des Spülwannensystems. Ebenfalls nicht dargestellt ist ein mit der unteren Wanne 2.1 verbundener Zulauf 10, über den die saubere Spülflüssigkeit mittels einer Pumpe in den Innenraum der unteren Wanne 2.1 befördert wird und ein mit der Zwischenwanne 3 verbundener Ablauf 9, der mit einer weiteren Pumpe verbunden sein kann.
Das beschriebene Spülwannensystem und die über den Zulauf 10 mit der unteren Wanne 2.1 zwingend verbundene Pumpe stellen eine erfindungsgemäße Vorrichtung dar.That in the Fig. 1 and Fig. 2 illustrated first embodiment of a Spülwannensystem consists essentially of an upper tub 1.1, a lower tub 2.1, a tundish 3 and a plurality of tubes 4, the same dimensions, which are arranged in a matrix, are fixed with one end in the trough 3. The free ends of the tubes 4 protrude through openings 5, which have a larger diameter than the outer diameter of the tubes 4, perpendicular to the tub bottom into the interior of the upper tub 1.1 inside. The attached end of the tube 4 is in each case via a channel 6 with the lower tray 2.1 in combination. On a representation and description of details such as fasteners or any sealing elements, which are not required for understanding the operation of the flushing system should be dispensed with. Such measures are obvious to a person skilled in the art and in their type of execution without affecting the basic design of the Spülwannensystems. Also not shown is a connected to the lower tray 2.1 inlet 10, through which the clean rinsing liquid is conveyed by a pump in the interior of the lower tray 2.1 and connected to the tundish 3 expiry 9, which may be connected to another pump.
The described Spülwannensystem and over the inlet 10 with the lower tray 2.1 necessarily connected pump represent a device according to the invention.

Während der Durchführung des Reinigungsprozesses erfolgt ein kontinuierliches Befüllen der unteren Wanne 2.1 mit sauberer Spülflüssigkeit. Die Spülflüssigkeit steigt dabei über die Kanäle 6 in den Röhrchen 4 nach oben und fließt über deren Rand, um anschließend durch den freien Bereich der Öffnungen 5 in die Zwischenwanne 3 abzufließen. Von hier kann die Spülflüssigkeit über den Ablauf 9 durch ihre Schwerkraft ablaufen oder aber durch Abpumpen entfernt werden.
Um in allen Röhrchen 4 gleiche Strömungsverhältnisse unabhängig von ihrem Abstand zum Zulauf 10 zu schaffen, sind die Innendurchmesser der Kanäle 6 deutlich kleiner gewählt, als die Innendurchmesser der Röhrchen 4.
Damit die aufsteigende Spülflüssigkeit die Röhrchen 4 ungehindert verlassen kann, werden Röhrchen 4 mit einer geringen Wandstärke verwendet. Die Wandstärke ist bestimmend für die Randfläche, welche die Spülflüssigkeit in horizontaler Richtung überfließen muss. Zur Verringerung dieser Randfläche können die Röhrchen 4 vorteilhafterweise angefast sein.During the execution of the cleaning process, a continuous filling of the lower tray 2.1 with clean rinsing liquid. The rinsing liquid thereby rises above the channels 6 in the tube 4 upwards and flows over the edge, to then flow through the free area of the openings 5 in the intermediate trough 3. From here, the rinsing liquid can drain through the drain 9 by gravity or be removed by pumping.
In order to create 4 equal flow conditions in all tubes regardless of their distance from the inlet 10, the inner diameter of the channels 6 are chosen to be much smaller than the inner diameter of the tube. 4
So that the ascending rinsing liquid can leave the tubes 4 unhindered, tubes 4 are used with a small wall thickness. The wall thickness is decisive for the edge surface, which must overflow the rinsing liquid in the horizontal direction. To reduce this edge surface, the tubes 4 may advantageously be chamfered.

Der Reinigungsprozess für die Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln besteht in der Regel aus der mehrmaligen Durchführung des Spülprozesses.
Der Spülprozess beginnt, indem das Spülsystem und die matrixförmige Anordnung von Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln so zueinander positioniert werden, dass die einzelnen Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln jeweils in Flucht mit einem Röhrchen 4 über diesem angeordnet sind. Durch Anheben des Spülsystems oder Absenken der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln werden diese in die Röhrchen 4 eingetaucht. Dabei wird die äußere Oberfläche der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln durch die in den Röhrchen 4 erzeugte Strömung von der sauberen Spülflüssigkeit umströmt und somit gesäubert.The cleaning process for the pipette tips or transfer needles usually consists of repeatedly performing the rinsing process.
The rinsing process begins by positioning the rinsing system and the matrix-like arrangement of pipette tips or transfer needles relative to one another such that the individual pipette tips or transfer needles are respectively aligned with a small tube 4 above it. By lifting the flushing system or lowering the pipette tips or transfer needles they are immersed in the tube 4. In this case, the outer surface of the pipette tips or transfer needles is flowed around by the flow generated in the tube 4 of the clean rinsing liquid and thus cleaned.

In Falle der Pipettenspitzen wird während des Umspülens der äußeren Oberfläche zugleich das Pipetteninnere durch Ansaugen mit sauberer Spülflüssigkeit befüllt.
Im befüllten Zustand werden die Pipettenspitzen wieder angehoben oder das Spülsystem abgesenkt. Es folgt eine horizontale Relativbewegung, vorzugsweise um den halben Abstand zweier benachbarter Röhrchen 4 und die Abgabe der Pipetteninhalte in die obere Wanne 1.1.
Der Spülprozess kann beliebig oft wiederholt werden, ohne dass ein vollständiger Austausch der sauberen Spülflüssigkeit erforderlich wäre.
Dabei hängt die Effektivität der Reinigung für die äußere Oberfläche der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln allein von der Dauer des Umströmens durch die saubere Spülflüssigkeit und deren Strömungsgeschwindigkeit ab. Für die Effektivität der Reinigung der inneren Oberfläche der Pipettenspitzen ist die Zahl der Zyklen von Ansaugen und Ausstoßen, d. h. die mehrfache Wiederholung des Spülprozesses maßgebend.In the case of the pipette tips, during the flushing of the outer surface at the same time the pipette interior is filled by suction with clean rinsing liquid.
When filled, the pipette tips are raised again or the flushing system is lowered. This is followed by a horizontal relative movement, preferably by half the distance between two adjacent tubes 4 and the dispensing of the pipette contents into the upper tub 1.1.
The rinsing process can be repeated as often as required without a complete replacement of the clean rinsing liquid.
The effectiveness of the cleaning for the outer surface of the pipette tips or transfer needles depends solely on the duration of the circulation through the clean rinsing liquid and its flow rate. For the effectiveness of cleaning the inner surface of the pipette tips, the number of cycles of suction and ejection, ie the repeated repetition of the flushing process is decisive.

Eine technologisch einfacher herstellbare Ausführung eines erfindungsgemäßen Spülwannensystems wird in einem zweiten Ausführungsbeispiel anhand von Fig. 3 und Fig. 4 beschrieben.
Das zweite Ausführungsbeispiel besteht aus einer oberen Wanne 1.2 und einer unteren Wanne 2.2, wobei der Boden der oberen Wanne 1.2 in Form von nebeneinander angeordneten Stegen 7 mit Durchgangsbohrungen 8 ausgebildet ist.
Analog dem ersten Ausführungsbeispiel erfolgt ein kontinuierliches Befüllen der unteren Wanne 2.2 über einen Zulauf 10 mit sauberer Spülflüssigkeit. Die Spülflüssigkeit steigt dabei über die Durchgangsbohrungen 8 in den Stegen 7 nach oben und fließt über deren Rand in das Innere der oberen Wanne 1.2. Von hier aus kann die Spülflüssigkeit über einen Ablauf 9 abgepumpt werden.
Wesentlich ist auch hier, dass die Durchgangsbohrungen 8 im gleichen Rastermaß angeordnet sind wie es die Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln sind.A technologically easier to manufacture embodiment of a Spülwannensystems invention is in a second embodiment with reference to Fig. 3 and Fig. 4 described.
The second embodiment consists of an upper trough 1.2 and a lower trough 2.2, wherein the bottom of the upper trough 1.2 is formed in the form of juxtaposed webs 7 with through holes 8.
Analogously to the first exemplary embodiment, the lower trough 2.2 is filled continuously via an inlet 10 with clean rinsing liquid. The rinsing liquid rises over the through holes 8 in the webs 7 after above and flows over the edge into the interior of the upper tub 1.2. From here, the rinsing liquid can be pumped through a drain 9.
It is also important here that the through-holes 8 are arranged in the same grid as the pipette tips or transfer needles.

Damit sich beim Austreten der Spülflüssigkeit aus den Durchgangsbohrungen 8 keine Tropfen ausbilden und die kontinuierlich geförderte Spülflüssigkeit abfließen kann, sollte der Randbereich der Stege 7 um die Durchgangsbohrungen als eine zum Wannenboden der oberen Wanne 1.2 hin geneigte Planfläche ausgebildet sein, wie in Fig. 4 dargestellt.
Die obere Wanne 1.2 ist vorteilhafterweise aus einem hydrophoben Material hergestellt oder mit einem solchen Material beschichtet, so dass sich in ihr ein zusammenhängender Flüssigkeitsstand ausbildet und damit eine gleichmäßige Absaugung der kontaminierten Spülflüssigkeit ermöglicht wird.So that no drops form during the escape of the rinsing liquid from the through-bores 8 and the continuously conveyed rinsing liquid can flow away, the edge region of the ridges 7 should be formed around the through-bores as a plane surface inclined towards the trough bottom of the upper trough 1.2, as in FIG Fig. 4 shown.
The upper pan 1.2 is advantageously made of a hydrophobic material or coated with such a material, so that it forms a coherent liquid level and thus a uniform suction of the contaminated flushing liquid is made possible.

LIST OF REFERENCE NUMBERS

11: obere Wanneupper tub
1.11.1: erste Ausführung einer oberen Wannefirst embodiment of an upper tub
1.21.2: zweite Ausführung einer oberen Wannesecond embodiment of an upper tub
22: untere Wannelower tub
2.12.1: erste Ausführung einer unteren Wannefirst embodiment of a lower tray
2.22.2: zweite Ausführung einer unteren Wannesecond embodiment of a lower tray
33: Zwischenwannebetween the tub
44: Röhrchentube
55: Öffnungopening
66: Kanalchannel
77: Stegweb
88th: DurchgangsbohrungThrough Hole
99: Ablaufprocedure
1010: ZulaufIntake

Claims

A device for cleaning pipette tips or transfer needles, which are arranged in the shape of a matrix, said device comprising a rinsing tray system, including a lower tray (2) and an upper tray (1), with protrusions projecting into the interior of the upper tray (1), said protrusions having through holes which are arranged perpendicularly to the bottom of the upper tray (1) and are arranged within the same grid spacing relative to each other as the pipette tips or transfer needles, characterized in that a pump is present, which is connected to the lower tray (2) via an inlet (10) so as to continuously fill the lower tray (2) with rinsing liquid, and at least one outlet (9) is present at the upper tray (1).
Rinsing tray system according to claim 1, characterized in that the protrusions are formed by the end pieces of thin-walled tubes (4), which are mounted in an intermediate tray (3) by their other ends and project into the upper tray (1) through round openings (5) in the bottom of the upper tray (1).
Rinsing tray system according to claim 2, characterized in that the openings (5) have a diameter which is greater than the external diameter of the tubes (4), so that the openings (5) constitute outlets (9), and the intermediate tray (3) has an end outlet for pumping out the rinsing liquid.
Rinsing tray system according to claim 2 or 3, characterized in that the tubes (4) have a circumferential chamfer in their peripheral region.
Rinsing tray system according to claim 1, characterized in that the protrusions constitute webs (7) formed on the bottom of the upper tray (1) and the through holes are through bores (8), with the peripheral region around the through bores (8) constituting a plane surface that is inclined towards the bottom of the upper tray (1).
Rinsing tray system according to claim 1, characterized in that at least the upper tray (1) consists of a hydrophobic material or is coated with a hydrophobic material.
Rinsing tray system according to claim 1, characterized in that the grid spacing, i.e. the center-to-center distance of the through holes, is less than 9 mm, in particular 4.5 mm, 2.25 mm, or 1.125 mm.
A method for cleaning a matrix-shaped arrangement of pipette tips or transfer needles, wherein the arrangement and a rinsing system of a device according to claim 1 are positioned relative to each other such that the individual pipette tips or transfer needles are each arranged in alignment with and above a respective through hole, characterized in that the pipette tips or transfer needles are immersed in the through holes, while the lower tray (2) is being filled with clean rinsing liquid, which rises to the top via the through holes and flows around the outer surface of the pipette tips or transfer needles, thereby cleaning them.
Method for cleaning a matrix-shaped arrangement of pipette tips according to claim 8, characterized in that, simultaneously with the flow around the outer surface, the interior of the pipettes is being filled with clean rinsing liquid by suction, the pipette tips in their filled condition being raised again, or the rinsing system being lowered, and the pipette tips being moved horizontally to the rinsing system so as to discharge the contents of the pipettes into the upper tray (1).