EP0711603A1 - System zur Inkubation von Probeflüssigkeiten - Google Patents
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- EP0711603A1 EP0711603A1 EP95117563A EP95117563A EP0711603A1 EP 0711603 A1 EP0711603 A1 EP 0711603A1 EP 95117563 A EP95117563 A EP 95117563A EP 95117563 A EP95117563 A EP 95117563A EP 0711603 A1 EP0711603 A1 EP 0711603A1
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
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Definitions
- the known devices can basically be divided into two classes.
- the first class includes incubators in which the sample vessels are heated by a fluid phase.
- Devices of this type are described, for example, in EP-A-0 363 143 and EP-B-0 087 028.
- devices are described in which sample vessels are located in a holder and are immersed in a liquid with this holder. The temperature of the sample vessels or sample liquids is controlled by the liquid inside the incubator. Due to the fluid properties of the liquid phase, the liquid adapts perfectly to the shape of the incubation vessels.
- the second class of incubation devices includes so-called metal block incubators in which there are bores within an incubation block made of heat-conducting material, which serve to hold incubation vessels.
- incubation devices are known for example from EP-A-0 151 781 or US-4,335,620. Reference is hereby made in full to the two documents mentioned.
- US 4,335,620 describes an incubator which has a solid block made of a thermally conductive material such as e.g. B. aluminum.
- the block serves both to hold sample vessels and as a heat sink for temperature control of the vessels.
- the document relates to a special design for thermally isolating the device from the environment. The total heat loss of the equipment is minimized.
- Document US-4,727,034 relates to a device for thermostatting sample liquids.
- the vessels with sample liquids are placed in a rack made of a good heat-conductive material.
- the rack in turn is clamped in the device between two side walls, at least one of which is heated, so that the temperature of the rack and thus the sample liquids in the vessels is possible.
- the object of the invention was to eliminate this disadvantage of metal block incubators and to propose an incubation device which combines the advantages of metal block incubators and fluid incubators.
- Sample liquids for incubation are to be understood as meaning blood samples, serum samples, urine, food samples, water samples, reaction batches and the like.
- those liquids are also included which are obtained from sample materials by adding reagents.
- DNA-containing samples should also be included, which are mixed with reagents to amplify the DNA.
- a system according to the invention can be used in particular for chemical and clinical chemical analysis, since in this area the maintenance of certain temperatures or the pretreatment of samples at certain temperatures is of crucial importance for the reliability of the analysis results.
- a system for incubation according to the invention can also be used, for example, as a so-called thermal cycler, which is used in the amplification of DNA.
- Incubation is to be understood as the temperature control of sample liquids over a certain period of time with a predetermined temperature profile.
- the incubation block has a precisely defined temperature that can be kept constant over a long period of time.
- the incubation is started by inserting the incubation vessel into the incubation block and ended by removing the incubation vessel from the block.
- the invention also provides for the temperature of the incubation block to be controlled as a function of time. In this way, a sample liquid can be exposed to changing temperatures during the presence of the incubation vessel in the incubation block. Temperatures that change over time are used, for example, in so-called thermocyclers for amplifying DNA using the "polymerase chain reaction".
- a system for the incubation of sample liquids in the sense of the invention can represent a so-called "stand-alone module” or a sub-unit within an analysis device.
- the part of the incubation system that has holes for receiving incubation vessels is referred to as the incubation block.
- Incubators according to the invention therefore belong to the class of metal block incubators.
- the incubation block is preferably made from one piece, for example from a cylinder, into which holes are made or by pouring a material into a mold that provides recesses for incubation vessels. Suitable materials for the incubation block are metals, in particular aluminum and also alloys, such as brass.
- the bores within the incubation block are usually cylindrical in shape or are truncated cones.
- the term "cylinder” is intended to encompass both cylinders with a round and an angular cross section.
- the bores are usually a few centimeters deep and preferably taper towards the inside of the incubation block.
- the incubation block can furthermore have guide elements which facilitate the positioning of a rack according to the invention. Inside the incubation block or on its outside there can be sensors (e.g. light barriers) that detect the presence of a rack.
- sensors e.g. light barriers
- the incubation block is still in thermal contact with a temperature control device. If the incubation block is only intended for heating incubation vessels above room temperature, this temperature control device can be a simple electrical heater. However, it is advantageous to provide a possibility for cooling the incubation block in addition to a heating element. Cooling can be achieved, for example, by a part of the incubation block through which cold water flows. For larger incubation systems, a heat pump similar to a refrigerator can also be used for cooling. Devices with which both heating and cooling are possible are Peltier elements that transport heat by means of electrical energy.
- Said device for tempering the incubation block can either be thermally coupled to the incubation block, as shown, for example, in No. 4,335,620, or the means for tempering can be located within the incubation block itself.
- the incubation block has a number of bores open at the top, which are usually arranged periodically.
- these bores are equipped with incubation vessels either manually or with the aid of a robot arm. While manual assembly is time-consuming and personnel-intensive, a device for automatic assembly makes a device relatively complex and therefore expensive. Even with automatic assembly, incubation vessels must be fed to the device from the outside in a form that is suitable for robotics.
- the incubation block is equipped with the aid of a rack in which incubation vessels are located.
- the incubation vessels hang in the bores of a holding plate.
- the bores within the holding plate are arranged corresponding to the bores within the incubation block.
- the rack is moved over the incubation block and lowered there, so that the incubation vessels move into the holes in the incubation block.
- a holding plate according to the invention has the shape of a thin disc in which holes are made which serve to hold incubation vessels.
- the holding plate can be made from a variety of dimensionally stable materials. Metals and especially plastics can be used.
- the arrangement of the holes in the holding plate corresponds to the arrangement of the holes on the top of the incubation block used in each case.
- a holding plate can for example be a full circle or preferably a segment of a circle or a section of a circular disk.
- the thickness of the holding plate must be such that it ensures mechanical stability when incubation vessels are hanging in the holding plate. If the holding plate is made of plastic, then the material thickness usually be one to several millimeters. Of course, a reduction in the material thickness is possible if struts are installed that increase the mechanical stability.
- the bores within the holding plate can be made with tools in a holding plate made of solid material or they are already provided in the mold for producing the holding plate. According to the invention, the cross section of these bores is of some importance, so that the tolerances for the bore cross section should be less than 0.05 mm.
- Stand elements can preferably be located on the underside of the holding plate, which ensure that the incubation vessels which hang in the holding plate do not hit the surface.
- the stand elements make the holding plate a frame in which the incubation vessels can also be stored outside of an incubation device. This is particularly important if the holding plate is to be equipped with incubation vessels at the factory. In this case, the stand elements enable a simpler packaging of the holding plate with the incubation vessels and furthermore easier handling for the user.
- Tabs can be attached to the top of the holding plate, which a user can grip when he wants to transport the rack.
- the tabs are particularly helpful when inserting the rack into the incubation block, since gripping the holding plate itself would be uncomfortable here.
- Incubation vessels are preferably inserted in the bores of the holding plate at the factory. However, the user can also manually equip the holding plate with incubation vessels.
- Incubation vessels are already widely known in the prior art.
- Reusable incubation tubes are usually made of glass, while single-use tubes are usually made of plastics. Suitable plastics are, for example, polyethylene, polypropylene. Polystyrene and polymethyl methacrylate.
- the shape of the incubation tubes usually corresponds to that of tubes with an open and a closed end. As already described above, it is important for the use of incubation vessels in incubation blocks with bores that the outside of the incubation vessels bears against the inner wall of the bores in order to ensure the best possible heat transfer.
- Tubes which are tapered towards their closed end, ie towards the underside, are preferred for incubation vessels. It has been found that a taper with a slope of 0.05 to 0.5 is particularly favorable for manufacturing reasons.
- the incubation vessels furthermore have holding devices which prevent the incubation vessels from slipping through the bores in the holding plate.
- the incubation vessels hang in the holding plate with their closed end pointing downwards. It is possible to hold the incubation vessels if the incubation vessels are tapered and the open end has a cross section which is larger than the cross section of a bore in the holding plate. If such an incubation vessel is introduced into a bore, it slips through until it is at a point where the outer cross section corresponds to the bore diameter. The incubation vessel and holding plate are jammed at this point.
- the incubation vessel has holding elements which specify a better-defined holding position of the incubation vessel within the holding plate.
- These holding elements can be webs, for example, which are attached to the outer peripheral surface of the incubation vessel and which cause the effective cross section to suddenly widen at a certain height of the incubation vessel.
- the incubation vessel is constructed in such a way that a plateau exists which is essentially perpendicular to the longitudinal axis of the incubation vessel and with which the incubation vessels rest on the holding plate.
- Such a plateau can be generated, for example, by a circular ring which extends around the incubation vessel or the incubation vessel can have a lower part, the cross section of which is smaller than the cross section of the bores and a second part is located on this part, the cross section of which is larger than that Bore cross section.
- the two parts are preferably connected to one another by a piece of material, preferably perpendicular to the longitudinal axis of the incubation vessel. This connecting piece forms the plateau, which rests on the holding plate.
- the ratio of the bore cross section and the outer circumference of the incubation vessel, which is located at the level of the holding plate when the incubation vessel is suspended in the holding plate, is important.
- the incubation vessel must be held by the holding plate with sufficient accuracy within the plane of the holding plate so that the incubation vessels can be introduced into the bores of the incubation block in a targeted manner.
- the incubation vessel must have some play in the plane of the holding plate within the bore, so that geometrical deviations of the bores in the holding plate and the bores in the incubation block do not lead to jamming of the incubation vessels.
- a mechanical play between the incubation vessels and the holding plate is of particular importance in the case of incubators, since the temperature differences result in thermal expansions which, in the case of a rigid arrangement of incubation vessels and holding plate, lead to jamming if there is more than one incubation vessel. Even a slight jamming means that a tight fit of the incubation vessels on the inner walls of the bores of the incubation block is no longer guaranteed.
- a suitable mechanical play can be obtained if the outer cross section of the incubation vessels in the region which is enclosed by the holding plate is 0.2 to 1 mm smaller than the inner cross section of the bores of the holding plate.
- the part of the incubation vessel which is located below the holding plate is longer than the bores of the incubation block are deep. If the holding plate with the incubation vessels is placed on the incubation block, the incubation vessels hit the bottom of the bores and the devices are lifted off the holding plate. When using conically tapering incubation vessels, this leads to the play between the incubation vessel and the bore in the holding plate being increased, so that jamming can be avoided even better.
- the holding devices of the incubation vessels stand out from the holding plate. In this way, the incubation vessels are in close contact with the inner walls of the bores even when the incubation vessels exhibit length fluctuations in terms of production technology.
- the holding plate is supplied equipped with incubation vessels, so that the user only has to insert it into the incubation block.
- the invention accordingly offers the advantage that the rack according to the invention can be used to easily equip incubators.
- the advantages of fluid incubators and metal block incubators can accordingly be combined by using a rack according to the invention.
- a simple assembly of an incubator with a large number of incubation vessels is possible without a large number of manual work steps being necessary, without requiring robotics, or without the disadvantages associated with fluids.
- the incubation vessel (20) shown is in one piece, but can be divided into two sections.
- the section (21) tapers downwards and is closed at the bottom.
- the section (22), which is located above the holding plate (3) when the vessel is suspended in the holding plate, has a cylindrical shape and is open at the top.
- the transition between the two sections of the incubation vessel is of particular importance. Due to the different outside diameters of the sections mentioned, a plateau (23) is formed between them, with which the incubation vessel rests on the holding plate (3).
- the plateau (23) has a width of about 0.3 to 0.6 mm.
- Figure 3 shows a rack (10) in side view with a suspended incubation vessel (20) and free bores (12).
- the two tabs (11) are located above the holding plate (3). Both the stand elements (4a) and the stand element (4b) can be seen below the holding plate (3).
- FIG. 4a shows a system for incubation in a perspective view.
- a rack (10) is placed on the incubation block (1) in such a way that the incubation vessels (20) dip into the bores (2) of the incubation block.
- the stand elements (4a) slide over the edge of the recess (5) and the stand element (4b) enters the recess (6).
- a light barrier (24) can also be seen in FIG. 4a, which is located within the incubation block.
- the light barrier detects the presence of a rack in that a stand element (4b) interrupts the light path at the lower end of the recess (6).
- a section of this figure is shown in side view in Figure 4b.
- the incubation vessel (20) is initially suspended in the rack (10). If the incubation vessel is inserted into a hole (2) in the incubation block (1) using the rack, the incubation vessel hits the bottom of the hole in the incubation block.
- the length of the incubation vessel (20) is dimensioned such that a gap is formed between the plateau (23) and the top of the holding plate (3) when the holding plate lies on the incubation block.
- FIG. 4b it can also be seen that the space between the edge of the bore and the incubation vessel increases when the incubation vessel is pushed upwards out of the holding plate.
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Abstract
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuartiges System zur Inkubation von Probeflüssigkeiten, das die folgenden Elemente besitzt
- ein Rack, bei dem Inkubationsgefäße in Bohrungen einer Halteplatte eingehängt sind,
- einen Inkubationsblock mit Bohrungen zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen,
- eine Vorrichtung zur Temperierung des Inkubationsblockes, die thermisch mit dem Inkubationsblock verbunden ist,
- Systeme zur Inkubation von Probeflüssigkeiten werden insbesondere im Bereich der Klinischen Diagnostik eingesetzt. Zur Durchführung vieler diagnostischer Verfahren ist es erforderlich, Reaktionen bei einer vorgegebenen Temperatur ablaufen zu lassen, um die Reaktionsgeschwindigkeit steuern zu können. Eine Inkubation von Probeflüssigkeiten wird jedoch nicht ausschließlich zur Durchführung einer analytischen Reaktion eingesetzt, vielmehr werden Inkubatoren auch eingesetzt, um in Probeflüssigkeiten vorhandene Organismen wie Bakterien, Hefen, Pilze, Viren etc. zu vermehren, um nachfolgend die vermehrten Organismen bestimmen zu können. Inkubatoren werden beispielsweise auch zur Vermehrung von DNA oder RNA eingesetzt. Die entsprechenden Geräte werden als Thermocycler bezeichnet.
- Im Stand der Technik sind Geräte zur Inkubation von Probeflüssigkeiten bereits seit langer Zeit bekannt. Die bekannten Geräte können prinzipiell in 2 Klassen eingeteilt werden. Zu der ersten Klasse gehören solche Inkubatoren, bei denen die Probegefäße durch eine fluide Phase beheizt werden. Vorrichtungen diesen Typs sind beispielsweise in EP-A-0 363 143 und EP-B-0 087 028 beschrieben. In den beiden genannten Dokumenten werden Vorrichtungen beschrieben, bei denen sich Probegefäße in einem Halter befinden und mit diesem Halter in eine Flüssigkeit eingetaucht werden. Eine Temperierung der Probengefäße bzw. Probeflüssigkeiten erfolgt durch die Flüssigkeit innerhalb des Inkubators. Aufgrund der fluiden Eigenschaften der flüssigen Phase paßt sich die Flüssigkeit der Form der Inkubationsgefäße perfekt an.
- Die zweite Klasse der Inkubationsvorrichtungen umfaßt sogenannte Metallblockinkubatoren bei denen sich innerhalb eines Inkubationsblockes aus wärmeleitendem Material Bohrungen befinden, die zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen dienen. Derartige Inkubationsvorrichtungen sind beispielsweise aus EP-A-0 151 781 oder US-4,335,620 bekannt. Auf die beiden genannten Dokumente wird hiermit vollinhaltlich Bezug genommen.
- US-4,335,620 beschreibt einen Inkubator, der einen festen Block besitzt, der aus einem wärmeleitenden Material wie z. B. Aluminium besteht. Der Block dient sowohl zur Aufnahme von Probengefäßen als auch als Warmesenke zur Temperaturkontrolle der Gefäße. Das Dokument bezieht sich auf eine spezielle Konstruktion zur thermischen Isolation der Vorrichtung gegenüber der Umgebung. Der Gesamtwärmeverlust der Apparatur wird minimiert.
- Das Dokument US-4,727,034 betrifft eine Vorrichtung zur Thermostatisierung von Probeflüssigkeiten. Die Gefäße mit Probeflüssigkeiten werden dabei in ein Rack aus gut wärmeleitfähigem Material eingesetzt. Das Rack seinerseits wird in der Vorrichtung zwischen zwei Seitenwände eingeklemmt, von denen mindestens eine beheizt wird, so daß eine Temperierung des Racks und damit der Probeflüssigkeiten in den Gefäßen möglich ist.
- Jede der zwei genannten Klassen von Inkubatoren besitzt ihre eigenen Vor- und Nachteile. Bei der Verwendung von Fluiden zur Wärmeübertragung können Anordnungen von Inkubationsgefäßen verwendet werden, die zusammenhängend sind. Dies macht es möglich, eine Vielzahl von Gefäßen gleichzeitig in das Wärmebad zu tauchen. Ein Nachteil dieser Inkubationstypen liegt jedoch darin, daß die Fluide an den Außenwandungen der Inkubationsgefäße anhaften. Bei einem Herausnehmen der Inkubationsgefäße z. B. für nachfolgende Analyseschritte tropft diese Flüssigkeit ab und führt zu einer Verschmutzung des Gerätes. Wesentlich nachteilhafter ist es noch, wenn an den Gefäßen anhaftende Flüssigkeit oder Flüssigkeit aus dem Inkubator verspritzt und zu einer Störung der Analyse führt. Insgesamt ist die Handhabung von feuchten Reagenzgefäßen nachteilig und sollte demnach vermieden werden.
- Die genannten Nachteile besitzen Metallblockinkubatoren nicht, jedoch besitzt dieser Inkubatortyp seinerseits andere Nachteile. Zur Gewährleistung eines guten Wärmeübertrages zwischen Probeflüssigkeit und Inkubator muß gewahrleistet sein, daß die Inkubationsgefäße mit dem Inkubator auf möglichst großer Fläche in direkten Kontakt kommen, um einen guten Wärmeübertrag zu gewährleisten. Bei den in US-4,335,620 und US-4,727,032 beschriebenen Inkubatoren wird diese Forderung erreicht, in dem die Vorrichtung innerhalb des Inkubators Bohrungen aufweist, die in ihrer Form den Inkubationsgefäßen entsprechen. Die Reagenzgefäße und die Bohrungen im Inkubator müssen demnach genau aufeinander abgestimmt sein. Aufgrund der mechanischen Gegebenheiten war es bisher nicht möglich, eine Anordnung bestehend aus mehreren Gefäßen in einen Metallblockinkubator einzusetzen, ohne daß es zu einem Verklemmen kommt.
- Die Erfindung hatte die Aufgabe, diesen Nachteil von Metallblockinkubatoren zu beseitigen und eine Inkubationsvorrichtung vorzuschlagen, die die Vorteile von Metallblockinkubatoren und Fluidinkubatoren miteinander verbindet. Insbesondere war es Aufgabe der Erfindung ein System zur Inkubation vorzuschlagen, das ohne eine Verwendung von Fluiden zur Wärmeübertragung auskommt, und das eine einfache, schnelle und zuverlässige Bestückung von Inkubatoren mit einer Vielzahl von Inkubationsgefäßen ermöglicht.
- Diese Aufgabe wird gelöst durch ein System zur Inkubation von Probeflüssigkeiten, das die folgenden Elemente besitzt:
- ein Rack, bei dem Inkubationsgefäße in Bohrungen einer Halteplatte eingehängt sind,
- einen Inkubationsblock mit Bohrungen zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen,
- eine Vorrichtung zur Temperierung des Inkubationsblockes, die thermisch mit dem Inkubationsblock verbunden ist,
- Unter Probeflüssigkeiten für die Inkubation sollen Blutproben, Serumproben, Urin, Lebensmittelproben, Wasserproben, Reaktionsansätze und dergleichen verstanden werden. Insbesondere sind auch solche Flüssigkeiten mit umfaßt' die aus Probematerialien durch Versetzen mit Reagenzien gewonnen werden. Beispielsweise sollen auch DNA-enthaltende Proben umfaßt sein, die zur Amplifikation der DNA mit Reagenzien versetzt werden.
- Ein erfindungsgemäßes System kann insbesondere zur chemischen und Klinischchemischen Analyse verwendet werden, da in diesem Bereich die Einhaltung bestimmter Temperaturen bzw. die Vorbehandlung von Proben bei bestimmten Temperaturen von entscheidender Bedeutung für die Verläßlichkeit der Analyseergebnisse ist. Ein erfindungsgemäßes System zur Inkubation kann beispielsweise auch als sogenannter Thermocycler eingesetzt werden, der bei der Amplifikation von DNA Verwendung findet.
- Unter Inkubation soll die Temperierung von Probeflüssigkeiten über einen bestimmten Zeitraum mit einem vorgegebenen Temperaturprofil verstanden werden. Bei den am häufigsten eingesetzten Inkubatoren besitzt der Inkubationsblock eine genau definierte Temperatur, die über einen langen Zeitraum konstant gehalten werden kann. In diesem Falle wird die Inkubation durch ein Einstellen des Inkubationsgefäßes in den Inkubationsblock begonnen und durch ein Herausnehmen des Inkubationsgefäßes aus dem Block beendet. Es ist jedoch erfindungsgemäß auch vorgesehen, daß die Temperatur des Inkubationsblockes zeitabhängig gesteuert wird. Auf diese Weise kann eine Probeflüssigkeit während der Anwesenheit des Inkubationsgefäßes im Inkubationsblock wechselnden Temperaturen ausgesetzt werden. Zeitlich wechselnde Temperaturen werden beispielsweise in sogenannten Thermocyclern zur Amplifikation von DNA mit der "Polymerase Chain Reaction" eingesetzt.
- Ein System zur Inkubation von Probeflüssigkeiten im Sinne der Erfindung kann ein sogenanntes "Stand alone-Modul" oder eine Teileinheit innerhalb eines Analysegerätes darstellen. Als Inkubationsblock wird der Teil des Inkubationssystemes bezeichnet, der Bohrungen zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen besitzt. Erfindungsgemäße Inkubatoren gehören demnach zur Klasse der Metallblockinkubatoren. Der Inkubationsblock ist bevorzugt aus einem Stück gefertigt, beispielsweise aus einem Zylinder, in den Bohrungen eingebracht werden oder durch Gießen eines Materials in eine Form, die Vertiefungen für Inkubationsgefäße vorsieht. Geeignete Materialien für den Inkubationsblock sind Metalle, insbesondere Aluminium und auch Legierungen, wie beispielsweise Messing.
- Die Bohrungen innerhalb des Inkubationsblockes besitzen in der Regel eine zylindrische Form bzw. sind Kegelstümpfe. Durch die Bezeichnung "Zylinder" sollen sowohl Zylinder mit einem runden als auch eckigen Querschnitt umfaßt sein. Die Bohrungen haben in der Regel eine Tiefe von wenigen Zentimetern und laufen bevorzugt zum Inneren des Inkubationsblockes hin konisch zu.
- Der Inkubationsblock kann weiterhin Führungselemente besitzen, die die Positionierung eines erfindungsgemäßen Racks erleichtern. Im Inneren des Inkubationsblockes oder an seiner Außenseite können sich Sensoren (z. B. Lichtschranken) befinden, welche die Anwesenheit eines Racks detektieren.
- Der Inkubationsblock steht weiterhin in thermischen Kontakt mit einer Vorrichtung zur Temperierung. Ist der Inkubationsblock ausschließlich zur Erwärmung von Inkubationsgefäßen oberhalb Raumtemperatur vorgesehen, so kann diese Temperierungsvorrichtung eine einfache elektrische Heizung sein. Es ist jedoch von Vorteil, neben einem heizenden Element auch eine Möglichkeit zur Kühlung des Inkubationsblockes vorzusehen. Ein Kühlung kann beispielsweise durch einen Teil des Inkubationsblockes realisiert werden, der von kaltem Wasser durchflossen wird. Bei größeren Inkubationssystemen kann ebenfalls zur Kühlung eine Wärmepumpe analog einem Kühlschrank eingesetzt werden. Vorrichtungen, mit denen sowohl Erwärmung als auch Kühlung möglich ist' sind Peltier-Elemente, die mittels elektrischer Energie Wärme transportieren.
- Die genannte Vorrichtung zur Temperierung des Inkubationsblockes kann entweder thermisch an den Inkubationsblock angekoppelt werden, wie dies beispielsweise in US-4,335,620 beschrieben ist, oder die Mittel zur Temperierung können sich innerhalb des Inkubationsblockes selbst befinden.
- Innerhalb des Inkubationsblockes bevorzugt in Nähe der Bohrungen für die Inkubationsgefäße, können sich Temperaturdetektoren befinden, mit denen die Einstellung der gewünschten Temperatur kontrolliert werden kann. Die Regelung der Vorrichtungen zur Temperierung ist im Stand der Technik hinlänglich bekannt. Zur Beschreibung einer Temperaturkontrolle wird an dieser Stelle vollinhaltlich auf die europäische Patentschrift EP-B-0 273 969 Bezug genommen.
- Der Inkubationsblock besitzt eine Zahl von nach oben offenen Bohrungen, die in der Regel periodisch angeordnet sind. Die Bestückung dieser Bohrungen mit Inkubationsgefäßen erfolgt im Stand der Technik entweder manuell oder mit Hilfe eines Roboterarmes. Während eine manuelle Bestückung zeit- und personalintensiv ist, macht eine Vorrichtung zur automatischen Bestückung ein Gerät relativ aufwendig und damit teuer. Selbst bei einer automatischen Bestückung müssen dem Gerät Inkubationsgefäße von außen in einer Form zugeführt werden, die für eine Robotik geeignet ist.
- Bei der vorliegenden Erfindung erfolgt die Bestückung des Inkubationblockes mit Hilfe eines Racks, in dem sich Inkubationsgefäße befinden. Erfindungsgemäß hängen die Inkubationsgefäße in Bohrungen einer Halteplatte. Die Bohrungen innerhalb der Halteplatte sind entsprechend den Bohrungen innerhalb des Inkubationsblockes angeordnet. Zur Bestückung des Inkubationsblockes mit Inkubationsgefäßen wird das Rack über den Inkubationsblock bewegt und dort abgesenkt, so daß sich die Inkubationsgefäße in die Bohrungen des Inkubationsblockes bewegen.
- Eine erfindungsgemäße Halteplatte besitzt die Form einer dünnen Scheibe, in der Bohrungen angebracht sind, die zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen dienen. Die Halteplatte kann aus einer Vielzahl von formstabilen Materialien gefertigt sein. In der Anwendung kommen Metalle und insbesondere Kunststoffe in Frage. Die Anordnung der Bohrungen in der Halteplatte entspricht der Anordnung der Bohrungen an der Oberseite des jeweils verwendeten Inkubationsblockes. Eine Halteplatte kann beispielsweise ein Vollkreis sein oder bevorzugt ein Kreissegment bzw. ein Ausschnitt aus einer Kreisscheibe. Die Dicke der Halteplatte muß so bemessen sein, daß sie eine mechanische Stabilität gewährleistet, wenn Inkubationsgefäße in der Halteplatte hängen. Ist die Halteplatte aus Kunststoff gefertigt, so wird die Materialstärke in der Regel ein bis mehrere Millimeter betragen. Selbstverständlich ist eine Reduktion der Materialstärke möglich, wenn Verstrebungen eingebaut sind, die die mechanische Stabilität erhöhen.
- Die Bohrungen innerhalb der Halteplatte können mit Werkzeugen in eine Halteplatte aus Vollmaterial eingebracht werden oder sie sind bereits in der Form zur Herstellung der Halteplatte vorgesehen. Erfindungsgemäß ist der Querschnitt dieser Bohrungen von einiger Bedeutung, so daß die Toleranzen für den Bohrungsquerschnitt unter 0,05 mm liegen sollten.
- Bei der Auswahl der Materialien für die Halteplatte sind schlecht-wärmeleitende Materialien bevorzugt, da bei einer bevorzugten Ausführungsform die Halteplatte direkt auf dem Inkubationsblock zu liegen kommt. Schlecht-wärmeleitende Halteplatten verringern daher den Wärmeverlust des Inkubationsblockes an die Umgebung.
- An der Unterseite der Halteplatte können sich bevorzugt Standelemente befinden, die gewährleisten, daß die Inkubationsgefäße, die in der Halteplatte hängen, nicht auf der Unterlage aufstoßen. Die Standelemente machen die Halteplatte zu einem Gestell, in dem die Inkubationsgefäße auch außerhalb eines Inkubationsgerätes aufbewahrt werden können. Dies ist insbesondere wichtig, wenn die Halteplatte bereits werksmäßig mit Inkubationsgefäßen bestückt werden soll. In diesem Falle ermöglichen die Standelemente eine einfachere Verpackung der Halteplatte mit den Inkubationsgefäßen und weiterhin ein leichteres Handling für den Benutzer.
- An der Oberseite der Halteplatte können Laschen befestigt sein, die ein Benutzer ergreifen kann, wenn er das Rack transportieren will. Die Laschen sind insbesondere hilfreich beim Einsetzen des Racks in den Inkubationsblock, da hier ein Ergreifen der Halteplatte selbst unbequem wäre.
- In die Bohrungen der Halteplatte werden bevorzugt werksseitig Inkubationsgefäße eingesetzt. Eine Bestückung der Halteplatte mit Inkubationsgefäßen ist jedoch auch manuell durch den Benutzer möglich. Inkubationsgefäße sind im Stand der Technik bereits vielfach bekannt. Mehrfach verwendbare Inkubationsgefäße sind in der Regel aus Glas gefertigt, während Gefäße zur Einmalverwendung in der Regel aus Kunststoffen hergestellt werden. Geeignete Kunststoffe sind beispielsweise Polyethylen, Polypropylen. Polystyrol und Polymethylmetacrylat. Die Form der Inkubationsgefäße entspricht in der Regel der von Röhren mit einem offenen und einem geschlossenen Ende. Wie bereits weiter oben beschrieben, ist es für die Verwendung von Inkubationsgefäßen in Inkubationsblöcken mit Bohrungen wichtig, daß die Außenseite der Inkubationsgefäße an der Innenwandung der Bohrungen anliegt, um einen möglichst guten Wärmeübertrag zu gewährleisten. Für Inkubationsgefäße sind Röhren bevorzugt, die zu ihrem geschlossenen Ende hin, d. h. zur Unterseite, konisch verjüngt sind. Es hat sich herausgestellt, daß aus Herstellgründen eine Verjüngung mit einer Steigung von 0,05 bis 0,5 besonders günstig ist. Erfindungsgemäß besitzen die Inkubationsgefäße weiterhin Haltevorrichtungen, die ein Hindurchrutschen der Inkubationsgefäße durch die Bohrungen in der Halteplatte verhindern. Die Inkubationsgefäße hängen so in der Halteplatte, daß ihr geschlossenes Ende nach unten weist. Eine Halterung der Inkubationsgefäße ist möglich, wenn die Inkubationsgefäße konisch verjüngt sind und das offene Ende einen Querschnitt aufweist, der größer ist als der Querschnitt einer Bohrung der Halteplatte. Wird ein solches Inkubationsgefäß in eine Bohrung eingebracht, so rutscht es hindurch, bis es sich an einer Stelle befindet, an der der Außenquerschnitt dem Bohrungsdurchmesser entspricht. An dieser Stelle findet ein Verklemmen von Inkubationsgefäß und Halteplatte statt.
- Erfindungsgemäß ist es jedoch bevorzugt, wenn das Inkubationsgefäß Halteelemente aufweist, die eine besser definierte Halteposition des Inkubationsgefäßes innerhalb der Halteplatte vorgeben. Diese Halteelemente können beispielsweise Stege sein, die auf der Außenumfangsfläche des Inkubationsgefäßes angebracht sind, und die in einer bestimmten Höhe des Inkubationsgefäßes eine plötzliche Verbreiterung des effektiven Querschnittes bewirken. Besonders bevorzugt ist es, wenn das Inkubationsgefäß so aufgebaut ist, daß ein Plateau existiert, welches im wesentlichen senkrecht zur Längsachse des Inkubationsgefäßes ist, und mit dem die Inkubationsgefäße auf der Halteplatte aufliegen. Ein solches Plateau kann beispielsweise durch einen Kreisring erzeugt werden, der um das Inkubationsgefäß verläuft oder das Inkubationsgefäß kann einen unteren Teil besitzen, dessen Querschnitt kleiner ist als der Querschnitt der Bohrungen und sich auf diesem Teil ein zweiter Teil befindet, dessen Querschnitt größer ist als der Bohrungsquerschnitt. Bevorzugt sind die beiden Teile durch ein Materialstück bevorzugt senkrecht zur Längsachse des Inkubationsgefäßes miteinander verbunden. Dieses Verbindungsstück bildet das Plateau, das auf der Halteplatte aufliegt.
- Erfindungsgemäß ist das Verhältnis des Bohrungsquerschnittes und des Außenumfanges des Inkubationsgefäßes, der sich auf Höhe der Halteplatte befindet, wenn das Inkubationsgefäß in der Halteplatte eingehängt ist, von Bedeutung. Einerseits muß das Inkubationsgefäß durch die Halteplatte ausreichend genau innerhalb der Ebene der Halteplatte gehaltert werden so daß ein gezieltes Einführen der Inkubationsgefäße in die Bohrungen des Inkubationsblockes möglich ist. Andererseits muß das Inkubationsgefäß innerhalb der Bohrung ein gewisses Spiel in der Ebene der Halteplatte besitzen, damit geometrische Abweichungen der Bohrungen in der Halteplatte und der Bohrungen im Inkubationsblock nicht zu einem Verklemmen der Inkubationsgefäße führen. Ein mechanisches Spiel zwischen Inkubationsgefäßen und Halteplatte ist bei Inkubatoren von besonderer Wichtigkeit, da sich durch die Temperaturunterschiede Wärmedehnungen einstellen, die bei einer starren Anordnung aus Inkubationsgefäßen und Halteplatte zu einem Verklemmen führen, sofern mehr als ein Inkubationsgefäß vorhanden ist. Bereits ein geringfügiges Verklemmen führt dazu, daß ein dichtes Anliegen der Inkubationsgefäße an den Innenwandungen der Bohrungen des Inkubationsblockes nicht mehr gewährleistet ist.
- Ein geeignetes mechanisches Spiel kann erhalten werden, wenn der Außenquerschnitt der Inkubationsgefäße in dem Bereich, der von der Halteplatte umschlossen ist, um 0,2 bis 1 mm kleiner ist als der Innenquerschnitt der Bohrungen der Halteplatte.
- Zur Gewährleistung eines engen Anliegen eines Inkubationsgefäßes innerhalb einer Bohrung ist es weiterhin von Vorteil wenn der Teil der Inkubationsgefäße, der sich unterhalb der Halteplatte befindet, länger ist als die Bohrungen des Inkubationsblockes tief sind. Wird die Halteplatte mit den Inkubationsgefäßen auf den Inkubationsblock gestellt, so stoßen die Inkubationsgefäße auf dem Boden der Bohrungen auf und die Vorrichtungen werden von der Halteplatte abgehoben. Bei einer Verwendung von sich konisch verjüngenden Inkubationsgefäßen führt dies dazu, daß das Spiel zwischen Inkubationsgefäß und Bohrung in der Halteplatte vergrößert wird, so daß ein Verklemmen noch besser vermieden werden kann. Bei dieser Ausfühungsform ist es vorteilhaft, daß sich die Haltevorrichtungen der Inkubationsgefäße von der Halteplatte abheben. Auf diese Weise wird ein enges Anliegen der Inkubationsgefäße an den Innenwandungen der Bohrungen auch dann erreicht, wenn die Inkubationsgefäße produktionstechnisch Längenschwankungen aufweisen.
- Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Erfindungsgegenstandes wird die Halteplatte bestückt mit Inkubationsgefäßen angeliefert, so daß sie vom Benutzer lediglich in den Inkubationsblock eingesetzt werden muß.
- Die Erfindung bietet demnach den Vorteil, daß mit dem erfindungsgemäßen Rack eine einfache Bestückung von Inkubatoren erfolgen kann. Die Vorteile von Fluidinkubatoren und Metallblockinkubatoren können durch Verwendung eines erfindungsgemäßen Racks demnach kombiniert werden. Es ist eine einfache Bestückung eines Inkubators mit einer Vielzahl von Inkubationsgefäßen möglich, ohne daß eine Vielzahl von manuellen Arbeitsschritten nötig ist, eine Robotik benötigt wird, oder daß die mit Fluiden verbundenen Nachteile auftreten.
- Die vorliegende Erfindung wird anhand der Figuren naher erläutert:
- Figur 1a:
- Aufsicht auf einen Inkubationsblock mit eingesetztem Rack
- Figur 1b:
- Teilausschnitt der Figur 1a in Seitenansicht
- Figur 2:
- Inkubationsgefäß
- Figur 3:
- Rack in seitlicher Darstellung
- Figur 4a:
- Perspektivische Darstellung eines teilweise bestückten Inkubationsblockes
- Figur 4b:
- Schematische Darstellung des Bestückungsvorganges
- In Figur 2 ist ein Inkubationsgefäß (20) vergrößert dargestellt. Das dargestellte Inkubationsgefäß (20) ist einteilig, kann jedoch in zwei Abschnitte aufgeteilt werden. Der Abschnitt (21) läuft konisch nach unten zu und ist an der Unterseite verschlossen. Der Abschnitt (22), der sich oberhalb der Halteplatte (3) befindet, wenn das Gefäß in die Halteplatte eingehängt ist, besitzt eine zylindrische Gestalt und ist nach oben hin offen. Von besonderer Bedeutung ist der Übergang zwischen den beiden Abschnitten des Inkubationsgefäßes. Aufgrund der unterschiedlichen Außendurchmesser der genannten Abschnitte bildet sich zwischen ihnen ein Plateau (23), mit dem das Inkubationsgefäß auf der Halteplatte (3) aufliegt. Das Plateau (23) besitzt eine Breite von etwa 0,3 bis 0,6 mm.
- Figur 3 zeigt ein Rack (10) in Seitenansicht mit einem eingehängten Inkubationsgefäß (20) und freien Bohrungen (12). Oberhalb der Halteplatte (3) befinden sich die zwei Grifflaschen (11). Unterhalb der Halteplatte (3) sind sowohl die Standelemente (4a) als auch das Standelement (4b) zu erkennen.
- Figur 4a zeigt ein System zur Inkubation in perspektivischer Ansicht. Ein Rack (10) wird so auf den Inkubationsblock (1) gestellt, daß die Inkubationsgefäße (20) in die Bohrungen (2) des Inkubationsblockes eintauchen. Die Standelemente (4a) schieben sich über den Rand der Ausnehmung (5) und das Standelement (4b) tritt in die Ausnehmung (6) ein. In Figur 4a ist ebenfalls eine Lichtschrankte (24) zu erkennen, die sich innerhalb des Inkubationsblockes befindet. Die Lichtschranke detektiert die Anwesenheit eines Racks dadurch, daß ein Standelement (4b) den Lichtweg am unteren Ende der Ausnehmung (6) unterbricht. Zur Verdeutlichung ist ein Ausschnitt aus dieser Figur in Seitenansicht in Figur 4b dargestellt. Es ist in diesen Figuren zu erkennen, daß das Inkubationsgefäß (20) zunächst in das Rack (10) eingehängt ist. Wird das Inkubationsgefäß mit Hilfe des Racks in eine Bohrung (2) des Inkubationsblockes (1) eingebracht, so stößt das Inkubationsgefäß auf den Boden der Bohrung des Inkubationsblockes auf. Die Länge des Inkubationsgefäßes (20) ist so bemessen, daß zwischen dem Plateau (23) und der Oberseite der Halteplatte (3) ein Spalt entsteht, wenn die Halteplatte auf dem Inkubationsblock aufliegt. In Figur 4b ist ebenfalls zu erkennen, daß sich der Zwischenraum zwischen dem Bohrungsrand und dem Inkubationsgefäß vergrößert, wenn das Inkubationsgefäß nach oben aus der Halteplatte herausgeschoben wird.
-
- (1)
- Inkubationsblock
- (2)
- Bohrungen des Inkubationsblockes
- (3)
- Halteplatte
- (4a, 4b)
- Standelemente
- (5)
- Ausnehmung
- (6)
- kreisförmige Ausnehmung
- (10)
- Rack
- (11)
- Grifflaschen
- (12)
- Bohrungen in Halteplatte
- (20)
- Inkubationsgefäß
- (21)
- unterer Abschnitt Inkubationsgefäß
- (22)
- oberer Abschnitt Inkubationsgefäß
- (23)
- Plateau
- (24)
- Lichtschranke
Claims (20)
- System zur Inkubation von Probeflüssigkeiten das die folgenden Elemente besitzt- ein Rack (10), bei dem Inkubationsgefäße (20) in Bohrungen (12) einer Halteplatte (3) eingehängt sind,- einen Inkubationsblock (1) mit Bohrungen (2) zur Aufnahme von Inkubationsgefäßen,- eine Vorrichtung zur Temperierung des Inkubationsblockes, die thermisch mit dem Inkubationsblock verbunden ist,wobei die Bohrungen in der Halteplatte (12) und die Bohrungen im Inkubationsblock (2) in ihrer geometrischen Anordnung so aufeinander abgestimmt sind, daß sich die Inkubationsgefäße des Racks in die Bohrungen des Inkubationsblockes einpassen, wenn das Rack auf den Inkubationsblock gestellt wird.
- System gemäß Anspruch 1, bei dem die Bohrungen im Inkubationsblock und die Außenwandungen der Inkubationsgefäße so aufeinander abgestimmt sind, daß die Außenwandung des Inkubationsgefäßes an der Innenwandung der Bohrung des Inkubationsblockes eng anliegt.
- System gemäß Anspruch 1 oder 2, bei dem die Länge des Teiles der Inkubationsgefäße, der sich unterhalb der Halteplatte befindet, größer ist als die Tiefe der Bohrungen des Inkubationsblockes.
- System gemäß Anspruch 1, wobei an der Unterseite der Halteplatte Standelemente (4a, 4b) angebracht sind und sich im Inkubationsblock Ausnehmungen zur Aufnahme dieser Standelemente befinden.
- System gemäß Anspruch 1, bei dem sich auf der Oberseite der Halteplatte ein oder mehrere Grifflaschen (11) befinden.
- System gemäß Anspruch 1 oder 4 mit einem Sensor innerhalb des Inkubationsblockes, welche die Anwesenheit eines Racks detektiert.
- System gemäß Anspruch 1, bei dem die Halteplatte die Form eines Kreissegmentes oder eines Teiles eines Kreisringes besitzt.
- Rack (10) zur Bestückung eines Inkubationsblockes (1) mit Inkubationsgefäßen (20), bei dem die Inkubationsgefäße in Bohrungen (12) einer Halteplatte (3) eingehängt sind und die Halteplatte an ihrer Unterseite Standelemente (4a, 4b) besitzt, die länger sind als der Teil der Inkubationsgefäße, der sich unterhalb der Halteplatte befindet, wobei die Inkubationsgefäße Haltevorrichtungen besitzen, die ein Hindurchrutschen der Inkubationsgefäße durch die Bohrungen in der Halteplatte verhindern.
- Rack gemäß Anspruch 8, bei dem der Außenquerschnitt der Inkubationsgefäße in dem Bereich, der von der Halteplatte umschlossen ist, um 0,2 mm bis 1 mm kleiner ist als der Innenquerschnitt der Bohrungen der Halteplatte.
- Rack gemäß Anspruch 8, bei dem die Haltevorrichtung der Inkubationsgefäße dadurch gegeben ist, daß die Inkubationsgefäße einen Teil aufweisen, dessen Außenquerschnitt größer ist als der Innenquerschnitt der Bohrungen in der Halteplatte.
- Rack gemäß Anspruch 10, bei dem der Außenquerschnitt der Inkubationsgefäße so ausgeführt ist, daß unterhalb des Teiles, dessen Außenquerschnitt größer ist als der Innenquerschnitt der Bohrungen ein Plateau (23) existiert das im wesentlichen senkrecht zur Längsachse des Inkubationsgefäßes ist, und mit dem die Inkubationsgefäße auf der Halteplatte aufliegen.
- Rack gemäß Anspruch 8 mit Inkubationsgefäßen, bei denen sich der Teil der Inkubationsgefäße (20) unterhalb der Halteplatte (3) mit einer Steigung von 0,05 bis 0,5 in Richtung auf das geschlossene Ende des Inkubationsgefäßes hin verjüngt.
- Rack gemäß Anspruch 8 mit einer oder mehreren Grifflaschen (11), die an der Oberseite der Halteplatte angebracht sind.
- Verwendung eines Racks (10), das eine Halteplatte (3) mit Bohrungen (12) besitzt, in denen sich Inkubationsgefäße (3) befinden, zur Bestückung eines Inkubationsblockes (1) der Bohrungen (2) besitzt mit Inkubationsgefäßen in der Weise, daß das Rack auf den Inkubationsblock gestellt wird, wobei sich die Inkubationsgefäße in die Bohrungen des Inkubationsblockes einpassen.
- Verwendung eines Racks gemäß Anspruch 14, bei dem an der Unterseite der Halteplatte Standelemente (4a, 4b) angebracht sind, die länger sind als der Teil der Inkubationsgefäße (20) unterhalb der Halteplatte (3).
- Verwendung eines Racks gemäß Anspruch 14 oder 15, bei dem die Inkubationsgefäße Halteelemente aufweisen, die ein Hindurchrutschen der Inkubationsgefäße durch die Halteplatte verhindern.
- Verwendung eines Racks gemäß Anspruch 14 zur Bestückung eines Inkubationsblockes, bei dem das Rack auf den Inkubationsblock gestellt wird und sich dabei die Inkubationsgefäße in die Bohrungen des Inkubationsblockes einpassen, wobei sich die Halteelemente von der Halteplatte entfernen, wenn sich die Inkubationsgefäße und die Halteplatte auf dem Inkubationsblock befinden.
- Verfahren zur Inkubation von Probeflüssigkeiten bei dem- ein Rack (10) mit Bohrungen (12) innerhalb einer Halteplatte (3), in denen Inkubationsgefäße (20) hängen, auf einen Inkubationsblock (1) mit Bohrungen (2) zur Aufnahme der Inkubationsgefäße gestellt wird,- die Probeflüssigkeiten durch Heizung oder Kühlung des Inkubationsblockes temperiert werden und- die Inkubationsgefäße (20) entweder einzeln manuell oder alle Inkubationsgefäße mit dem Rack (10) aus dem Inkubationsblock entnommen werden.
- Verfahren gemäß Anspruch 18, bei dem das Rack (10) vom Benutzer manuell mit Inkubationsgefäßen (20) bestückt wird.
- Verfahren gemäß Anspruch 18, bei dem die Bestückung des Racks (10) mit Inkubationsgefäßen (20) automatisch erfolgt und das bestückte Rack dem Benutzer zur Verfügung gestellt wird.
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