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EP0000745B1 - Salz eines optischen isomeren Phenyl-glycins und eines optischen isomeren 2-Aminobutanols, Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Salz eines optischen isomeren Phenyl-glycins und eines optischen isomeren 2-Aminobutanols, Verfahren zu deren Herstellung Download PDF

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Publication number
EP0000745B1
EP0000745B1 EP78100531A EP78100531A EP0000745B1 EP 0000745 B1 EP0000745 B1 EP 0000745B1 EP 78100531 A EP78100531 A EP 78100531A EP 78100531 A EP78100531 A EP 78100531A EP 0000745 B1 EP0000745 B1 EP 0000745B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkoxy
salt
optionally substituted
optically active
carbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
EP78100531A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
EP0000745A1 (de
Inventor
Yung Bog Dr. Chae
Dae Whang Kim
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of EP0000745A1 publication Critical patent/EP0000745A1/de
Application granted granted Critical
Publication of EP0000745B1 publication Critical patent/EP0000745B1/de
Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds

Definitions

  • the present invention relates to the separation into optical antipodes of compounds of the formula I. wherein XH, OH, C i --C 4- alkoxy, aryloxy, C 1 -C 4 -acyloxy, aralkyloxy, the optionally. is substituted with a maximum of 3 halogen atoms or nitro groups and contains a maximum of 4 carbon atoms in the alkyl radical, tert-alkoxy with a tertiary carbon atom bonded to the oxygen atom, aikoxycarbonyloxy or picolyloxycarbonyloxy and Y is aliphatic acyl, the counter.
  • benzylidene may also be substituted with up to 3-halogen atoms or may contain further carbonyl groups, optionally halogen-substituted aroyl, or alkyl, alkoxy, nitro, phthalyl, trityl, optionally alkyl-, alkoxy- or halogen-substituted benzylidene, acetylisopropylidene, benzoylisopropylidene, 5,5-dimethyl-3-oxo-cyclohexen-1-yl, trichloroethyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, optionally alkyl, alkoxy or halogen-substituted or substituted with a nitro group or ⁇ B (OH) 2 , tert-alkoxy with a tertiary carbon atom, which is attached to the oxygen atom, means adamantyloxycarbonyl, diphenylisopropyloxy
  • optically active compounds of the formula mentioned are used as starting material for the production of semi-synthetic antibiotics of the cephalosporin or penicellin type, for example ampicillin or amoxycillin.
  • the invention relates to a new process for the preparation of the optically active compounds of the above formula using optically active 2-aminobutanol.
  • optically active natural amines such as cinchonidine or dehydroabiethylamine (cf. FR-A 2107926)
  • these natural amines are very expensive and the separation yields are low.
  • recovery of these natural amines for further use is limited because some of these amines are destroyed during the separation process, which is carried out at high temperatures.
  • AT-PS 334 345 salts from optical isomers of N-acyl derivatives of dimethoxyphenylalanine and 2-aminobutanol are described. The yields are also low.
  • the amino group of the amino acid or one of its derivatives is substituted in order to increase the acidity of the amino acid.
  • These derivatives of the amino acids form the corresponding salts with 2-aminobutanol more easily than the amino acids themselves.
  • the salts are generally prepared in water or a lower alkanol, preferably methanol, ethanol or isopropanol, one of the two salts precipitating from a racemic base Compound of formula I and optically active 2-aminobutanol can be formed.
  • the method according to the invention is superior to known methods in that the op . table purity is higher than 99% and higher yields are obtained.
  • amino acid derivatives are converted into the amino acids or into an amino acid which is either still substituted on the amino group or on the phenyl ring.
  • the invention is illustrated by the following examples.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Trennung in optische Antipoden von Verbindungen der Formel I
    Figure imgb0001
    worin X H, OH, Ci--C4-Alkoxy, Aryloxy, C1-C4-Acyloxy, Aralkyloxy, das gegebenenfalls. mit höchstens 3 Halogenatomen oder Nitrogruppen substituiert ist und höchstens 4 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthält, tert.-Alkoxy mit einem tertiären an das Sauerstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom, Aikoxycarbonyloxy oder Picolyloxycarbonyloxy bedeutet und Y aliphatisches Acyl, das gege-. benenfalls substituiert sein kann mit bis zu 3-Halogenatomen oder das weitere Carbonylgruppen enthalten kann, gegebenenfalls halogen-substituiertes Aroyl, oder Alkyl, Alkoxy, Nitro, Phthalyl, Trityl, gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogen-substituiertes Benzyliden, Acetylisopropyliden, Benzoylisopropyliden, 5,5-Dimethyl-3-oxo-cyclohexen-1-yl, Trichlorethyloxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogensubstituiert oder substituiert mit einer Nitrogruppe oder ―B(OH)2,tert.-Alkoxy mit einem tertiären Kohlenstoffatom, das an das Sauerstoffatom gebunden ist, Adamantyloxycarbonyl, Diphenylisopropyloxycarbonyl, Fluorenyl-9-methyloxycarbonyl, Methylsulfonylethyloxycarbonyl, 3,5-Dimethoxyphenylisopropyloxycarbonyl, Isobornyloxycarbonyl, Nitrophenylsulfenyl, Tosyl, Dibenzylphosphoryl, Diphenylphosphin oder Trimethylsilyl bedeutet.
  • Die optisch aktiven Verbindungen der genannten Formel werden als Ausgangsmaterial für die Produktion von halbsynthetischen Antibiotika des Cephalosporin oder Penicellin-Typs, beispielsweise Ampicillin oder Amoxycillin eingesetzt. Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven Verbindungen der obigen Formel unter Einsatz von optisch aktivem 2-Aminobutanol.
  • In einem bekannten Verfahren zur Trennung von Verbindungen in optische Isomere der obigen Formel wurden optisch aktive natürliche Amine, wie Cinchonidin oder Dehydroabiethylamin (vgl. FR-A 2107926), eingesetzt. Doch diese natürlichen Amine sind sehr teuer, und die Trennungsausbeuten sind niedrig. Hinzu kommt noch der weitere Nachteil, daß eine Wiedergewinnung dieser natürlichen Amine zum weiteren Gebrauch begrenzt ist, weil ein Teil dieser Amine während des Trennungsverfahrens, das mit hohen Temperaturen durchgeführt wird, zerstört wird. In der AT-PS 334 345 werden Salze aus optischen Isomeren von N-Acylderivaten von Dimethoxyphenylalanin und 2-Aminobutanol beschrieben. Die Ausbeuten sind ebenfalls gering. Gemäß der Erfindung wird die Aminogruppe der Aminosäure oder eines ihrer Derivate substituiert, um die Acidität der Aminosäure zu erhöhen. Diese Derivate der Aminosäuren bilden mit 2-Aminobutanol leichter die entsprechenden Salze als die Aminosäuren selbst. Die Salze werden im allgemeinen in Wasser oder einem niederen Alkanol, vorzugsweise Methanol, Äthanol oder Isopropanol hergestellt, wobei eines der beiden Salze ausfällt, die ausgehend von einer racemischen Verbindung der Formel I und optisch aktivem 2-Aminobutanol gebildet werden können.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist bekannten Verfahren darin überlegen, daß die op-. tische Reinheit höher als 99% liegt und höhere Ausbeuten erhalten werden.
  • Gegebenenfalls werden die AminosäureDerivate in die Aminosäuren umgewandelt oder in eine Aminosäure, die entweder noch an der Aminogruppe oder am Phenylring substituiert ist. Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
    • Beispiel 1
  • Salz von 1-N,O-Diacetyl-4-hydroxy-phenylglycin und 1-2-Aminobutanol.
  • Zu einer Suspension von dl-Diacetyl-4-hydroxy-phenylglycin (47,5 g) in 400 ml Äthanol, wurde 1-2-Aminobutanol (18 g) unter Rühren gegeben. Die Reaktionsmischung wurde langsam bis zur Auflösung erwärmt, worauf auf Raumtemperatur abgekühlt und 2 Stunden stehengelassen wurde, um die Ausfällung des Salzes zu vervollständigen. Das Salz wurde durch Filtrieren abgetrennt und ergab ein Rohprodukt (30 g). Durch Umkristallisieren aus 80 ml Äthanol wurde das reine Salz aus 1-N,O-Diacetyl-4-hydroxy-phenylglycin und 1-2-Aminobutanol erhalten.
  • Fp. 168-170° C und (∝)25 D = -126° (C=2, H2 0).
    • 1-4-Hydroxyphenylglycin
  • Das gemäß obiger Arbeitsweise erhaltene Salz wurde in bekannter Weise behandelt, um 1-4-Hydroxyphenylglycin mit einer optischen Reinheit ([a]25 = -159° (C=2, N-HCI) von mehr als 99% zu erhalten.
    • Beispiel 2
  • Salz von 1-N-Acetyl-4-methoxy-phenylglycin mit 1-2-Aminobutanol.
  • Zu einer Suspension von 1-N-Acetyl-4-methoxy-phenylglycin (4,46 g) in 15 ml abs. Methanol wurde 1-2-Aminobutanol (1,8g) gegeben. Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren und ein rohes Salz (3,1 g) von 1-N-Acetyl-4-methoxy-phenylglycin mit 1-2-Aminobutanot erhalten. Das reine Salz wurde durch Um-. kristallisieren aus 5 ml abs. Methanol erhalten. 2,5 g (80%)
    Figure imgb0002
    .

Claims (2)

1. Salz, bestehend aus einem optischen Isomeren einer Verbindung der Formel I
Figure imgb0003
worin X H, OH, C1-C4-Alkoxy, Aryloxy, C1―C4-Acyloxy, Aralkyloxy, das gegebenenfalls mit höchstens 3 Halogenatomen oder Nitrogruppen substituiert ist und höchstens 4 Kohlenstoffatome im Alkylrest enthält, tert.-Alkoxy mit einem tertiären an das Sauerstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom, Alkoxycarbonyloxy oder Picolyloxycarbonyloxy bedeutet und Y aliphatisches Acyl, das gegebenenfalls substituiert sein kann mit bis zu 3 Halogenatomen oder das weitere Carbonylgruppen enthalten kann, gegebenenfalls halogensubstituiertes Aroyl, oder Alkyl, Alkoxy, Nitro, Phthalyl, Trityl, gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogen-substituiertes Benzyliden, Acetylisopropyliden, Benzoylisopropyliden, 5-5-Dimethyl-3-oxo-cyclohexen-1-yl, Trichlorethyloxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl gegebenenfalls alkyl-, alkoxy-, halogen-substituiert oder substituiert mit einer Nitrogruppe oder -B(OH)2 tert.-Alkoxy mit einem tertiären Kohlenstoffatom, das an das Sauerstoffatom gebunden ist, Adamantyloxycarbonyl, Diphenylisopropyloxy-carbonyl, Fluorenyl - 9 - methyloxycarbonyl, Methylsulfonylethyloxycarbonyl, 3,5 - Dimethoxyphenylisopropyloxycarbonyl, Isobornyloxycarbonyl, Nitrophenylsulfenyl, Tosyl, Dibenzylphosphoryl, Diphenylphosphin oder TrimEthylsilyl und einem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol.
2. Verfahren zur Herstellung eines Salzes gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die racemische Form einer Verbindung der Formel I mit einem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol umsetzt und das Salz eines optischen Isomeren einer Verbindung der Formel I mit dem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol abfiltriert.
EP78100531A 1977-08-09 1978-07-28 Salz eines optischen isomeren Phenyl-glycins und eines optischen isomeren 2-Aminobutanols, Verfahren zu deren Herstellung Expired EP0000745B1 (de)

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DE2735834 1977-08-09

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EP0000745A1 EP0000745A1 (de) 1979-02-21
EP0000745B1 true EP0000745B1 (de) 1981-07-15

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AT (1) AT359997B (de)
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CS (1) CS203200B2 (de)
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