EA046536B1

EA046536B1 - HEMOSTATIC AGENT

Info

Publication number: EA046536B1
Application number: EA202393182
Authority: EA
Inventors: Денис Александрович Фалько; Дарья Денисовна Фалько
Original assignee: Денис Александрович Фалько
Filing date: 2023-12-11
Publication date: 2024-03-25

Description

Изобретение относится к медицинским средствам, а именно к гемостатическим составам, использующимся для остановки кровотечений.The invention relates to medical devices, namely to hemostatic compositions used to stop bleeding.

Известны механические способы остановки кровотечений у людей и животных: лигатуры, зажимы, жгуты, турникеты, давящие повязки и другие. Данными приемами не всегда удается остановить кровотечение, поэтому приходится пользоваться различными медицинскими изделиями (гемостатическим препаратами) на основе химических соединений.There are known mechanical methods for stopping bleeding in humans and animals: ligatures, clamps, tourniquets, tourniquets, pressure bandages and others. These techniques are not always able to stop bleeding, so you have to use various medical products (hemostatic drugs) based on chemical compounds.

В составе гемостатических препаратов используются различные компоненты.Various components are used in hemostatic drugs.

Известны гемостатические композиции, состав которых основан, в частности, на хитозане и/или его производных, целлюлозе, желатине или других соединениях. Основная задача гемостатических препаратов - обеспечить связывание белков крови с образованием сгустка крови. В качестве носителя (растворителя) компонентов гемостатических средств используется вода или смесь воды с другими компонентами, в том числе с глицерином. Известно, что глутаровый диальдегид (диальдегид глутаровой кислоты) обладает способностью переводить любые белки в нерастворимое гелеобразное состояние (студни). Глутаровый диальдегид сшивает (сополимеризует) молекулы белков друг с другом, образуя в местах сшивания основания Шиффа.Hemostatic compositions are known, the composition of which is based, in particular, on chitosan and/or its derivatives, cellulose, gelatin or other compounds. The main task of hemostatic drugs is to ensure the binding of blood proteins to form a blood clot. Water or a mixture of water with other components, including glycerin, is used as a carrier (solvent) for the components of hemostatic agents. It is known that glutaric dialdehyde (glutaric acid dialdehyde) has the ability to convert any proteins into an insoluble gel-like state (jelly). Glutardialdehyde crosslinks (copolymerizes) protein molecules with each other, forming Schiff bases at the crosslinking sites.

Обычно глутаровый диальдегид используется в качестве одного из компонентов гемостатических препаратов как сшиватель активных компонентов.Typically, glutardialdehyde is used as one of the components of hemostatic drugs as a crosslinker for active components.

Например, известен гемостатический препарат (патент RU 2370270, опубл. 20.10.2009, МПК: А61К 31/722, А61К 38/39, А61Р 17/00), а именно - композиция для лечения ран, включающая сшитый бычий коллаген и хитозан, отличающаяся тем, что в качестве коллагена содержит 2%-ный раствор ацетата коллагена, а в качестве хитозана содержит 2%-ный раствор ацетата хитозана медицинского назначения молекулярной массы 100-700 kDa и степени дезацетилирования свыше 95%, предварительно смешанных в соотношении 1:3 и сшитых раствором глутарового альдегида в конечной концентрации 0,2%, содержащая твин-80 в конечной концентрации 0,02%.For example, a hemostatic drug is known (patent RU 2370270, published on October 20, 2009, IPC: A61K 31/722, A61K 38/39, A61P 17/00), namely, a composition for the treatment of wounds, including cross-linked bovine collagen and chitosan, different in that as collagen it contains a 2% solution of collagen acetate, and as chitosan it contains a 2% solution of chitosan acetate for medical purposes with a molecular weight of 100-700 kDa and a degree of deacetylation of over 95%, pre-mixed in a ratio of 1:3 and cross-linked with a solution of glutaraldehyde in a final concentration of 0.2%, containing Tween-80 in a final concentration of 0.02%.

Известен также двухкомпонентный клей для живых тканей, которая позволяет пользователю контролировать не только время адгезии, но и скорость реакции гелеобразования (заявка JP 2008054858 A, опубл. 13.03.2008, МПК: A61L 24/00). Известное средство содержит основной агент, содержащий генетически модифицированный альбумин, и сшивающий агент, содержащий трегалозоальдегид и глутаровый альдегид в определенных соотношениях. Использование указанных альдегидов обеспечивает сшивание белка альбумина и позволяет ускорить процесс формирования сгустка (геля).A two-component adhesive for living tissue is also known, which allows the user to control not only the adhesion time, but also the speed of the gelation reaction (application JP 2008054858 A, published 03.13.2008, IPC: A61L 24/00). The known product contains a main agent containing genetically modified albumin, and a cross-linking agent containing trehalosealdehyde and glutaraldehyde in certain proportions. The use of these aldehydes ensures cross-linking of the albumin protein and allows the process of clot (gel) formation to be accelerated.

Из заявки US 20090011043 (опубл. 08.01.2009, МПК: А61К 35/14, А61Р 7/00) известен способ изготовления тканевого герметика, включающий: обеспечение концентрированной цельной крови и смешивание концентрированной цельной крови с эффективным количеством экзогенного белкового сшивающего агента для сшивания концентрированной цельной крови в композицию для герметизации тканей. При этом в качестве сшивающего агента используется глутаровый альдегид в соотношении кровьсшивающий агент от 1:1 до 10:1.From application US 20090011043 (published 01/08/2009, IPC: A61K 35/14, A61P 7/00) a method for producing a tissue sealant is known, including: providing concentrated whole blood and mixing the concentrated whole blood with an effective amount of an exogenous protein cross-linking agent to cross-link the concentrated whole blood into a composition for tissue sealing. In this case, glutaraldehyde is used as a cross-linking agent in a blood cross-linking agent ratio from 1:1 to 10:1.

В патенте RU 2370270 (опубл. 20.10.2009, МПК: А61К 31/722, А61К 38/39, А61Р 17/00) раскрыта композиция для лечения ран, включающая сшитый бычий коллаген и хитозан, отличающаяся тем, что в качестве коллагена композиция содержит 2% раствор ацетата коллагена, а в качестве хитозана содержит 2% раствор ацетата хитозана медицинского назначения молекулярной массы 100-700 kDa и степени дезацетилирования свыше 95%, сшитые раствором глутарового альдегида в конечной концентрации 0,2%, а также содержит твин-80 в конечной концентрации 0,02%.Patent RU 2370270 (published on October 20, 2009, IPC: A61K 31/722, A61K 38/39, A61P 17/00) discloses a composition for the treatment of wounds, including cross-linked bovine collagen and chitosan, characterized in that the composition contains collagen 2% solution of collagen acetate, and as chitosan contains a 2% solution of chitosan acetate for medical purposes with a molecular weight of 100-700 kDa and a degree of deacetylation over 95%, cross-linked with a solution of glutaraldehyde in a final concentration of 0.2%, and also contains Tween-80 final concentration 0.02%.

В составе различных препаратов часто используются различные типы растворителей. Известно использование полярных апротонных растворителей в составе медицинских средств, что связано с растворимостью активных компонентов, а также со способностью растворителей этого типа к улучшению проникновения в живые ткани. Примерами таких апротонных растворителей являются: диметилсульфоксид (ДМСО), пропиленкарбонат (ПК), диметиформамид (ДМФА), ацетон и другие. При этом, например, ДМСО и ацетон обладают антисептическими свойствами в связи с чем активно применяются в составе медицинских препаратов.Different types of solvents are often used in different formulations. It is known to use polar aprotic solvents in the composition of medical products, which is associated with the solubility of the active components, as well as the ability of solvents of this type to improve penetration into living tissues. Examples of such aprotic solvents are: dimethyl sulfoxide (DMSO), propylene carbonate (PC), dimethiformamide (DMF), acetone and others. At the same time, for example, DMSO and acetone have antiseptic properties and therefore are actively used in medical preparations.

Известен медицинский материал (патент RU 2249467, опубл. 10.04.2005, МПК: A61L 15/16, A61F 13/20) на основе природных полисахаридов, содержащий интерполимерный полиэлектролитный комплекс катионного или амфотерного линейного полисахарида с анионным линейным полисахаридом, химически сшитый полифункциональными альдегидами или эпоксисоединениями. При этом для сшивки используется в том числе глутаровый альдегид, а ДМСО может быть использовано в качестве пластификатора в количестве до 10 мас.%.Medical material is known (Patent RU 2249467, publ. 04/10/2005, MPC: A61L 15/16, A61F 13/20) based on natural polysaccharides containing an interpopolimal polyelectolite complex of cationic or amphoteric linear polysaccharide with anionic linear policy, chemically sewn with polyfunctional aldehydes or aldehydes or aldehydes. epoxy compounds. In this case, glutaraldehyde is also used for crosslinking, and DMSO can be used as a plasticizer in an amount of up to 10 wt.%.

Однако во всех известных технических решениях в качестве основных компонентов композиции используются сложные белки, которые могут связываться и образовывать сами по себе сгустки (гель), но уже с меньшей активностью реагировать непосредственно с белками крови, что в свою очередь может влиять на повышение времени для остановки кровотечения. Скорость образования устойчивого тромба важна при оказании помощи при остановке кровотечения при оперативном вмешательстве или ранении. Также известные средства требуют введения дополнительных компонентов для антисептического действия при обработке ран.However, in all known technical solutions, complex proteins are used as the main components of the composition, which can bind and form clots (gel) on their own, but react directly with blood proteins with less activity, which in turn can increase the time to stop bleeding. The rate of formation of a stable clot is important when helping to stop bleeding during surgery or injury. Also, known agents require the introduction of additional components for an antiseptic effect when treating wounds.

- 1 046536- 1 046536

Технической задачей изобретения являлась разработка состава гемостатического средства на основе глутарового диальдегида, которое будет включать простые и известные компоненты, при этом обеспечивать высокую скорость образования сгустка, позволяющего остановить кровотечение, и обладать антисептическими свойствами.The technical objective of the invention was to develop a composition of a hemostatic agent based on glutardialdehyde, which would include simple and well-known components, while providing a high rate of clot formation to stop bleeding and have antiseptic properties.

Техническим результатом является образование устойчивого плотного сгустка (геля, тромба) за короткое время (не более 5 мин) после добавления препарата (нанесения препарата на рану), что, соответственно, будет обеспечивать возможность быстрой остановки кровотечений, одновременно с наличием антисептических (бактерицидных) свойств гемостатического средства при использовании простых и доступных компонентов.The technical result is the formation of a stable dense clot (gel, thrombus) in a short time (no more than 5 minutes) after adding the drug (applying the drug to the wound), which, accordingly, will provide the ability to quickly stop bleeding, simultaneously with the presence of antiseptic (bactericidal) properties hemostatic agent using simple and accessible components.

Технический результат обеспечивается в результате использования гемостатического средства, включающего следующие компоненты:The technical result is achieved as a result of the use of a hemostatic agent, including the following components:

глутаровый диальдегид от 7% до 25%;glutardialdehyde from 7% to 25%;

полярный апротонный растворитель от 8% до 50%;polar aprotic solvent from 8% to 50%;

вода остальное.water the rest.

Достижение технического результата обеспечивается в результате взаимодействия компонентов гемостатического средства с белками крови путем связывания белков крови глутаровым альдегидом, при этом полярный апротонный растворитель выступает в качестве катализатора этой реакции. Вода используется в качестве носителя для компонентов композиции, обеспечивающего нанесение гемостатического средства.Achieving the technical result is achieved as a result of the interaction of the components of the hemostatic agent with blood proteins by binding blood proteins with glutaraldehyde, while the polar aprotic solvent acts as a catalyst for this reaction. Water is used as a carrier for the components of the composition, ensuring the application of a hemostatic agent.

Как указано выше диальдегид глутаровой кислоты обладает способностью переводить любые белки в нерастворимое гелеобразное состояние (студни) - сшивает (сополимеризует) молекулы белков друг с другом, образуя в местах сшивания основания Шиффа. Основным механизмом сшивки белков с использование глутарового альдегида является образование оснований Шиффа при нуклеофильной атаке амино-групп в белках. В кровеносных сосудах глутаровый альдегид в реакцию сополимеризации вовлекает все без исключения белки плазмы, все белки наружных мембран клеток крови и структурные белки наружных мембран стенки сосуда, при этом, образуется гель, вызывающий полную окклюзию (закупорку) сосуда, и сам сгусток химически прочно связан со стенкой сосуда, т.е. он неподвижен и в то же время нерастворим.As stated above, glutaric acid dialdehyde has the ability to convert any proteins into an insoluble gel-like state (jelly) - it crosslinks (copolymerizes) protein molecules with each other, forming Schiff bases at the crosslinking sites. The main mechanism for cross-linking proteins using glutaraldehyde is the formation of Schiff bases during the nucleophilic attack of amino groups in proteins. In blood vessels, glutaraldehyde in the copolymerization reaction involves all plasma proteins without exception, all proteins of the outer membranes of blood cells and structural proteins of the outer membranes of the vessel wall, while a gel is formed that causes complete occlusion (blockage) of the vessel, and the clot itself is chemically firmly bound to the wall of the vessel, i.e. it is immobile and at the same time insoluble.

Иммобилизованные глутаровым диальдегидом белки в сосуде не подвергаются атаке фибринолизина и других ферментов, так как они при сшивке меняют свою конформацию и теряют, ввиду этого, субстратную специфичность для ферментов.Proteins immobilized with glutardialdehyde in a vessel are not attacked by fibrinolysin and other enzymes, since they change their conformation when cross-linked and, therefore, lose their substrate specificity for enzymes.

Полярный апротонный растворитель быстро и активно сольватирует катионы, а анионы остаются свободными, по этой причине анионные реакции в среде таких растворителей протекают во много раз быстрее, чем в водной среде.A polar aprotic solvent quickly and actively solvates cations, while anions remain free; for this reason, anionic reactions in the environment of such solvents proceed many times faster than in an aqueous environment.

Полярный апротонный растворитель может быть выбран из группы, включающей: диметилсульфоксид, пропиленкарбонат, ацетон, диметилформамид и другие.The polar aprotic solvent can be selected from the group including: dimethyl sulfoxide, propylene carbonate, acetone, dimethylformamide and others.

Наиболее предпочтительно полярный апротонный растворитель представляет собой диметилсульфоксид (ДМСО) или ацетон, т.к. эти растворители дополнительно обладают антисептическими (антибактериальными) свойствами.Most preferably, the polar aprotic solvent is dimethyl sulfoxide (DMSO) or acetone because these solvents additionally have antiseptic (antibacterial) properties.

Так, например, ДМСО - химическое вещество с формулой (CH₃)₂SO, широко используемое в качестве растворителя, обладающее антисептическими свойствами, а также используемое в качестве противовоспалительного и анальгетического средства, в том числе в составе гемостатических препаратов.For example, DMSO is a chemical substance with the formula (CH ₃ ) ₂ SO, widely used as a solvent, has antiseptic properties, and is also used as an anti-inflammatory and analgesic agent, including as part of hemostatic drugs.

Таким образом, реакции белков в крови и в клетках организма с глутаровым альдегидом ускоряются, а полярный апротонный растворитель выступает в роли катализатора реакции.Thus, the reactions of proteins in the blood and in the cells of the body with glutaraldehyde are accelerated, and the polar aprotic solvent acts as a catalyst for the reaction.

Использование этих компонентов в указанных количественных диапазонах обеспечивает образование устойчивого сгустка за короткое время и обеспечивает остановку кровотечения. Сгустки (гели/тромбы), которые обеспечивают остановку кровотечения должны быть плотными (не рыхлыми), стабильным к фибринолизину.The use of these components in the specified quantitative ranges ensures the formation of a stable clot in a short time and stops bleeding. Clots (gels/thrombi) that stop bleeding must be dense (not loose) and stable to fibrinolysin.

Уменьшение содержания глутарового диальдегида не будет обеспечивать эффективность связывания белков крови и будет снижать скорость образования сгустка (тромба), который останавливает кровотечение.Decreasing glutardialdehyde will not effectively bind blood proteins and will reduce the rate of formation of the clot that stops bleeding.

Увеличение содержания глутарового альдегида будет приводить к повышению степени связывания белков и может приводить к рискам излишнего тромбообразования.Increasing the glutaraldehyde content will result in increased protein binding and may lead to risks of unnecessary blood clotting.

Снижение количество полярного апротонного растворителя будет приводить к снижению эффективности каталитической активности и, соответственно, скорости протекания реакции глутарового альдегида с белками крови. Увеличение количества полярного апротонного растворителя будет приводить к снижению скорости образования тромба в результате повышенной сольватации субстрата.A decrease in the amount of polar aprotic solvent will lead to a decrease in the efficiency of catalytic activity and, accordingly, the rate of reaction of glutaraldehyde with blood proteins. Increasing the amount of polar aprotic solvent will lead to a decrease in the rate of clot formation as a result of increased solvation of the substrate.

Использование водного раствора также позволяет наносить средство на влажную поверхность, не обязательно сухую. В то время как некоторые известные гемостатические препараты могут наноситься только на сухую поверхность, что усложняет использование известных гемостатических средств в медицинской практике.Using an aqueous solution also allows you to apply the product to a damp surface, not necessarily a dry one. While some known hemostatic agents can only be applied to a dry surface, which complicates the use of known hemostatic agents in medical practice.

- 2 046536- 2 046536

Дополнительно препарат может включать глицерин в количестве до 72 мас.%. Глицерин и вода также являются буферными компонентами, придающими составу те или иные физические свойства с сохранением технического результата. Использование глицерина в составе гемостатического средства позволяет дополнительно обеспечить загущение самой композиции и обеспечить легкость нанесения на рану. Составы с использованием глицерина также характеризуются низкой температурой замерзания, что позволяет использовать гемостатическое средство при низких температурах. Глицерин обеспечивает в том числе загущение самого препарата и обеспечивает легкость его нанесения.Additionally, the drug may include glycerin in an amount of up to 72 wt.%. Glycerin and water are also buffer components that impart certain physical properties to the composition while maintaining the technical result. The use of glycerin in the composition of the hemostatic agent makes it possible to further thicken the composition itself and ensure ease of application to the wound. Compositions using glycerin are also characterized by a low freezing point, which allows the use of a hemostatic agent at low temperatures. Glycerin also provides thickening of the drug itself and ensures ease of application.

Гемостатическое средство является аутостерильным, так как диальдегид глутаровой кислоты является сильным бактерицидом, обладает стерилизующими и дезинфицирующими свойствами.The hemostatic agent is autosterile, since glutaric acid dialdehyde is a strong bactericide and has sterilizing and disinfecting properties.

Содержание компонентов может быть выбрано как в единицах объема (об.%), так и в единицах массы (мас.%), в связи с тем, что значения плотностей всех компонентов очень близки и при приготовлении гемостатического средства значения массы или объема компонентов могут отличаться на уровне погрешностей измерения.The content of components can be selected both in units of volume (vol.%), and in units of mass (wt.%), due to the fact that the densities of all components are very close and when preparing a hemostatic agent, the mass or volume of the components may differ at the level of measurement errors.

Описание фигурDescription of the figures

На фиг. 1 представлено фото чашки Петри со свиным альбумином и начало образования тромба (геля) после добавления гемостатического средства, где 1 - чашка Петри со свиным альбумином.In fig. Figure 1 shows a photo of a Petri dish with pork albumin and the beginning of the formation of a blood clot (gel) after adding a hemostatic agent, where 1 is a Petri dish with pork albumin.

На фиг. 2 представлено фото чашки Петри со свиным альбумином и предметного стекла с образовавшимся тромбом (гелем), где 1 - чашка Петри со свиным альбумином, 2 - тромб (гель), образовавшийся в результате использования гемостатического средства.In fig. Figure 2 shows a photo of a Petri dish with pork albumin and a glass slide with a formed blood clot (gel), where 1 is a Petri dish with pork albumin, 2 is a blood clot (gel) formed as a result of the use of a hemostatic agent.

На фиг. 3 представлено фото тромба (геля) с бороздой от следообразующего предмета, где 2 - тромб (гель), образовавшийся в результате использования гемостатического средства, 3 - борозда от следообразующего предмета.In fig. Figure 3 shows a photo of a blood clot (gel) with a groove from a trace-forming object, where 2 is a blood clot (gel) formed as a result of the use of a hemostatic agent, 3 is a groove from a trace-forming object.

Гемостатическое средство, которое включает следующие компоненты: глутаровый диальдегид, диметилсульфоксид и воду, при этом содержание глутарового диальдегида составляет от 7 до 25%, содержание полярного апротонного растворителя составляет от 8 до 50%, вода - остальное.A hemostatic agent that includes the following components: glutardialdehyde, dimethyl sulfoxide and water, with the glutardialdehyde content ranging from 7 to 25%, the polar aprotic solvent content ranging from 8 to 50%, and water the rest.

Ниже представлены примеры реализации, иллюстрирующие изобретение, но не ограничивающие его.Below are examples of implementation that illustrate the invention, but do not limit it.

Для оценки эффективности работы разработанного гемостатического средства для сравнения также проводили исследования эффективности отдельных компонентов состава.To assess the effectiveness of the developed hemostatic agent for comparison, studies of the effectiveness of individual components of the composition were also carried out.

Пример 1.Example 1.

Для оценки формирования тромба гемостатическое средство вводили в модель крови, а именно свиной альбумин. На фиг. 1 представлено фото с чашкой Петри, наполненной свиным альбумином после добавления гемостатического средства, и начало образования геля. Использовалось гемостатическое средство состава: глутаровый альдегид 15 об.%, ДМСО 15 об.%, вода 15 об.% и глицерин 55 об.% (состав 10 из табл. 1). Свиной альбумин был взят в избытке по отношению к гемостатическому средству. После образования тромба он был вытащен и помещен на предметное стекло. Время образования тромба составило 20 с. На фиг. 2 представлено фото чашки Петри 1 с моделью крови и образовавшийся тромб 2.To assess thrombus formation, a hemostatic agent was injected into a blood model, namely porcine albumin. In fig. Figure 1 shows a photo of a Petri dish filled with porcine albumin after adding a hemostatic agent, and the beginning of gel formation. A hemostatic agent of the following composition was used: glutaraldehyde 15 vol.%, DMSO 15 vol.%, water 15 vol.% and glycerol 55 vol.% (composition 10 from Table 1). Pork albumin was taken in excess relative to the hemostatic agent. Once the clot formed, it was pulled out and placed on a glass slide. The time of thrombus formation was 20 s. In fig. Figure 2 shows a photo of Petri dish 1 with a blood model and the resulting blood clot 2.

Плотность (жесткость) образовавшегося тромба оценивали путем надавливания на тромб твердым предметом. В результате на поверхности тромба образовалась борозда (след) от предмета. Что говорит о высокой плотности образующегося геля (тромба), которая обеспечивает сохранение формы и не позволяет растекаться в отличие от более жидких фактур. На фиг. 3 представлено фото тромба после надавливания и отмечено место образования борозды (следа).The density (stiffness) of the resulting thrombus was assessed by pressing on the thrombus with a hard object. As a result, a groove (mark) from the object formed on the surface of the blood clot. This indicates the high density of the resulting gel (thrombus), which ensures that it retains its shape and does not allow it to spread, unlike more liquid textures. In fig. Figure 3 shows a photo of a blood clot after pressing and the location of the groove (mark) formation is marked.

Аналогично проводились испытания для различных составов гемостатического средства с использованием различных растворителей. В табл. 1 представлены составы и результаты их исследований.Similarly, tests were carried out for various hemostatic agent formulations using various solvents. In table 1 presents the compositions and the results of their studies.

Таблица 1Table 1

№ No. Состав (компонент, об.%) Composition (component, vol.%) Время образования плотного сгустка (тромба) Time of formation of a dense clot (thrombus) 1 1 Глицерин - 100 Glycerin - 100 Не образуется Not formed 2 2 ДМСО - 100 DMSO - 100 Не образуется Not formed 3 3 Вода - 100 Water - 100 Не образуется Not formed 4 4 Глутаровый альдегид - 50 Вода - 50 Glutaraldehyde - 50 Water - 50 20 минут 20 minutes 5 5 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 50 Глицерин - 25 Glutaraldehyde - 25 Water - 50 Glycerin - 25 20 минут 20 minutes 6 6 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Глицерин - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Glycerin - 50 20 минут 20 minutes 7 7 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 ДМСО - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 DMSO - 50 6 секунд 6 seconds

- 3 046536- 3 046536

8 8 Глутаровый альдегид - 7 Вода - 7 ДМСО - 14 Глицерин - 72 Glutaraldehyde - 7 Water - 7 DMSO - 14 Glycerin - 72 51 секунда 51 seconds 9 9 Глутаровый альдегид - 10 Вода - 7 ДМСО - 14 Глицерин - 69 Glutaraldehyde - 10 Water - 7 DMSO - 14 Glycerin - 69 40 секунд 40 seconds 10 10 Глутаровый альдегид - 15 Вода - 15 ДМСО - 15 Глицерин - 55 Glutaraldehyde - 15 Water - 15 DMSO - 15 Glycerin - 55 20 секунд 20 seconds И AND Глутаровый альдегид - 20 Вода - 20 ДМСО - 20 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 20 Water - 20 DMSO - 20 Glycerin - 40 15 секунд 15 seconds 12 12 Глутаровый альдегид - 8 Вода - 44 ДМСО-8 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 8 Water - 44 DMSO-8 Glycerin - 40 2 минуты 2 minutes 13 13 Глутаровый альдегид - 8 Вода - 44 ДМФА-8 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 8 Water - 44 DMF-8 Glycerin - 40 2 минуты 2 minutes 14 14 Глутаровый альдегид - 8 Вода - 44 Ацетон - 8 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 8 Water - 44 Acetone - 8 Glycerin - 40 2 минуты 2 minutes 15 15 Глутаровый альдегид - 8 Вода - 44 Пропиленкорбанат- 8 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 8 Water - 44 Propylene carbonate - 8 Glycerin - 40 2 минуты 2 minutes 16 16 Глутаровый альдегид - 20 Вода - 20 ДМФА - 20 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 20 Water - 20 DMF - 20 Glycerin - 40 15 секунд 15 seconds 17 17 Глутаровый альдегид - 20 Вода - 20 Ацетон - 20 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 20 Water - 20 Acetone - 20 Glycerin - 40 15 секунд 15 seconds 18 18 Глутаровый альдегид - 20 Вода - 20 Пропиленкарбонат - 20 Глицерин - 40 Glutaraldehyde - 20 Water - 20 Propylene carbonate - 20 Glycerin - 40 15 секунд 15 seconds 19 19 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 ДМФА - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 DMF - 50 6 секунд 6 seconds 20 20 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Ацетон - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Acetone - 50 6 секунд 6 seconds 21 21 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Пропиленкарбонат- 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Propylene carbonate - 50 6 секунд 6 seconds 22 22 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Толуол - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Toluene - 50 20 минут 20 minutes 23 23 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Нитрометан - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Nitromethane - 50 20 минут 20 minutes 24 24 Глутаровый альдегид - 25 Вода - 25 Хлороформ - 50 Glutaraldehyde - 25 Water - 25 Chloroform - 50 20 минут 20 minutes

Как видно из представленной табл. 1, наименьшее время образования тромба соответствует, в частности, составу 7, который не включает глицерин.As can be seen from the table presented. 1, the shortest time for clot formation corresponds, in particular, to composition 7, which does not include glycerin.

Составы с глицерином в качестве дополнительного компонента соответствуют требованию по скорости образования сгустка, при этом дополнительно характеризуются низкой температурой замерзания. Так, например, гемостатическое средство из примера 10 не замерзает при температуре -20°C. Также этот состав характеризуется сочетанием достаточно высокой скоростью образования сгустка при небольшом количестве глутарового диальдегида и ДМСО, которые при такой концентрации оказывают минимальное отрицательное воздействие на организм.Compositions with glycerin as an additional component meet the requirement for the rate of clot formation, and are additionally characterized by a low freezing point. For example, the hemostatic agent from example 10 does not freeze at a temperature of -20°C. This composition is also characterized by a combination of a fairly high rate of clot formation with a small amount of glutardialdehyde and DMSO, which at this concentration have minimal negative effects on the body.

Использование других полярных апротонных растворителей обеспечивает также высокие скоростиThe use of other polar aprotic solvents also provides high speeds

- 4 046536 образования тромба (до 2 мин).- 4 046536 blood clot formation (up to 2 minutes).

Дополнительно были проведены исследования также с другими типами растворителей для подтверждения влияние полярного апротонного растворителя на скорость образования сгустка (тромба), а именно неполярного растворителя (толуол и хлорофром - составы 22 и 24 соответственно) и полярного протонного растворителя (нитрометана - состав 23).Additionally, studies were also carried out with other types of solvents to confirm the effect of a polar aprotic solvent on the rate of clot formation (thrombus), namely a non-polar solvent (toluene and chlorophrome - compositions 22 and 24, respectively) and a polar protic solvent (nitromethane - composition 23).

Как видно из представленных примеров исключение из состава полярного апротонного растворителя приводит к значительному увеличению скорости образования тромба (до 20 мин), что подтверждает влияние состава гемостатического средства на достижение технического результата.As can be seen from the presented examples, the exclusion of a polar aprotic solvent from the composition leads to a significant increase in the rate of thrombus formation (up to 20 min), which confirms the influence of the composition of the hemostatic agent on achieving the technical result.

Пример 2.Example 2.

Г емостатическое средство 10 из табл. 1 использовалось на различных модельных жидкостях (кровь, плазма крови, сыворотка крови). В табл. 2 представлены результаты сравнения эффективности использования данного гемостатического средства по сравнению с отдельными компонентами.Hemostatic agent 10 from table. 1 was used on various model liquids (blood, blood plasma, blood serum). In table Table 2 presents the results of comparing the effectiveness of using this hemostatic agent in comparison with individual components.

Таблица 2table 2

Состав Compound Время образования плотного сгустка (тромба) Time of formation of a dense clot (thrombus) Кровь Blood Сыворотка крови Blood serum Плазма крови Blood plasma Глутаровый диальдегид 100 масс.% Glutaric dialdehyde 100 wt.% 15-20 минут 15-20 minutes 12-15 минут 12-15 minutes 20-30 минут 20-30 minutes ДМСО 100 масс.% DMSO 100 wt.% Не образуется Not formed Не образуется Not formed Не образуется Not formed Глицерин 100 масс.% Glycerin 100 wt.% Не образуется Not formed Не образуется Not formed Не образуется Not formed Состав №10 Composition No. 10 10-20 секунд 10-20 seconds 15-16 секунд 15-16 seconds 60-180 секунд 60-180 seconds

Из табл. 2 видно, что скорость образования устойчивого геля (тромба) при использовании гемостатического средства велика по сравнению с глутаровым альдегидом, который сам по себе обладает свойствами связывания белков.From the table 2 shows that the rate of formation of a stable gel (thrombus) when using a hemostatic agent is high compared to glutaraldehyde, which itself has protein binding properties.

Во всех примерах реализации время фиксировалось при образовании плотного сгустка (тромба).In all implementation examples, the time was recorded when a dense clot (thrombus) was formed.

Представленные примеры реализации подтверждают достижение технического результата для гемостатического средства, который включает от 7 до 25% глутарового диальдегида, от 8 до 50% полярного апротонного растворителя, остальное - носитель (вода), а именно образование устойчивого плотного тромба за короткое время после добавления препарата (нанесения препарата на рану), что, соответственно, будет обеспечивать возможность быстрой остановки кровотечений, одновременно с наличием бактерицидных свойств гемостатического средства при использовании простых и доступных компонентов.The presented examples of implementation confirm the achievement of a technical result for a hemostatic agent, which includes from 7 to 25% glutardialdehyde, from 8 to 50% of a polar aprotic solvent, the rest is a carrier (water), namely the formation of a stable dense blood clot in a short time after adding the drug ( applying the drug to the wound), which, accordingly, will provide the ability to quickly stop bleeding, simultaneously with the presence of bactericidal properties of the hemostatic agent when using simple and accessible components.

Claims

1. Hemostatic agent, including the following components: glutardialdehyde from 7 to 25%; polar aprotic solvent from 8 to 50%; water the rest.

2. A hemostatic agent according to claim 1, which additionally includes glycerin.

3. Hemostatic agent according to claim 2, which includes glycerin in an amount of up to 72%.

4. A hemostatic agent according to claim 1, in which the polar aprotic solvent is selected from the group consisting of dimethyl sulfoxide, acetone, propylene carbonate, dimethylformamide.