EA043222B1

EA043222B1 - Nasal anti-inflammation gel based on pectin

Info

Publication number: EA043222B1
Application number: EA202100043
Authority: EA
Inventors: Кюбра Яшар кызы Алиева
Original assignee: Кюбра Яшар кызы Алиева
Filing date: 2020-12-30
Publication date: 2023-04-28

Description

Изобретение относится к области лекарственных средств (ЛС), в частности к назальной фармацевтической композиции.The invention relates to the field of medicines (PM), in particular to a nasal pharmaceutical composition.

Известно, что максимальная биодоступность оптимального количества ЛС является залогом высокого терапевтического эффекта, однако поддержание постоянными терапевтических концентраций ЛС в организме в течение длительного периода времени является проблематичным. В связи с этим, в настоящее время заслуживают большое внимание полисахариды, в частности пектины, и большой интерес представляют лекарственные формы (ЛФ) с пролонгированным и контролируемым высвобождением ЛС. Использование таких ЛФ дает возможность планомерно и целенаправленно вводить в организм требуемую дозу ЛС, что особенно важно при терапии хронических заболеваний. К таким ЛФ относятся гели это мягкие лекарственные формы, по своим фармацевтическим характеристикам близкие к мазям и кремам, но в отличие от них, гели обладают увлажняющими свойствами, создают благоприятное условие для всасывания, проникновение лекарственных веществ через кожу и слизистую оболочку и обусловливают не только локальное, также и системное действие.It is known that the maximum bioavailability of the optimal amount of drugs is the key to a high therapeutic effect, however, maintaining constant therapeutic concentrations of drugs in the body for a long period of time is problematic. In this regard, at present, polysaccharides, in particular pectins, deserve great attention, and dosage forms (LF) with prolonged and controlled release of drugs are of great interest. The use of such dosage forms makes it possible to systematically and purposefully introduce the required dose of drugs into the body, which is especially important in the treatment of chronic diseases. Such dosage forms include gels, these are soft dosage forms, which are similar in their pharmaceutical characteristics to ointments and creams, but unlike them, gels have moisturizing properties, create a favorable condition for absorption, penetration of medicinal substances through the skin and mucous membranes and cause not only local , as well as systemic action.

Известны (1) назальные фармацевтические гелевые композиции, содержащие в качестве ЛС беклометазон и любые его фармацевтически приемлемые производные, а среди вспомогательных компонентов композиции - пектиносодержащие экстракты. Композиции обеспечивают повышенную биодоступность, улучшенную эффективность или длительный терапевтический эффект ЛС, когда они вводятся интраназально и направлены для лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов ринита или любого другого респираторного расстройства.Known (1) nasal pharmaceutical gel compositions containing as drugs beclomethasone and any of its pharmaceutically acceptable derivatives, and among the auxiliary components of the composition - pectin-containing extracts. The compositions provide increased bioavailability, improved efficacy, or prolonged therapeutic effect of the drug when administered intranasally and directed to treat, prevent, or alleviate one or more symptoms of rhinitis or any other respiratory disorder.

Известны назальные гели (2) Глазолин - гель для носа, как сосудорасширяющее средство при всех видах ринита, содержащее в качестве действующего вещества - ксилометазолина гидрохлорид; Виферон, иммуномодулирующее и противовирусное средство, содержит активное вещество: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный 36 000 ME, применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и в комплексной терапии гриппа.Known nasal gels (2) Glazolin - gel for the nose, as a vasodilator for all types of rhinitis, containing as an active ingredient - xylometazoline hydrochloride; Viferon, an immunomodulating and antiviral agent, contains an active substance: interferon alfa-2b human recombinant 36,000 IU, used for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections and in the complex therapy of influenza.

Виброцил- противоотечное средство при заболеваниях носа с умеренным сосудосуживающим действием, содержит фенилэфрин и диметиндена малеат.Vibrocil is a decongestant for nasal diseases with a moderate vasoconstrictive effect, contains phenylephrine and dimethindene maleate.

В качестве вспомогательных веществ данные гели содержат, как правило, воду, лимонную кислоту и ее натриевые соли. Одним из недостатков таких гелей является то, что далеко не все действующие вещества могут вводиться в состав гелей и, соответственно, использоваться в данной лекарственной форме.As auxiliary substances, these gels contain, as a rule, water, citric acid and its sodium salts. One of the disadvantages of such gels is that not all active substances can be introduced into the composition of the gels and, accordingly, be used in this dosage form.

Наиболее близким изобретением к заявляемому является известная (3) композиция для назального средства в виде спрея, обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием, которое может быть использовано в комплексном лечении ринитов, тонзиллитов, синуситов. Средство содержит масло облепиховое или масляный экстракт прополиса, тиосульфат натрия, твин 80, глицерин медицинский и воду очищенную. Предлагаемое средство обладает противовоспалительным, регенерирующим действиями. Недостатком указанного средства является то, что для такой лекарственной формы - спрея обязательное присутствие газа-вытеснителя, который может оказать раздражающее действие на слизистую носа, а технология использования спрея не для всех категорий пациентов удобна.The closest invention to the claimed is a well-known (3) composition for a nasal agent in the form of a spray, which has anti-inflammatory and wound healing effects, which can be used in the complex treatment of rhinitis, tonsillitis, sinusitis. The product contains sea buckthorn oil or propolis oil extract, sodium thiosulfate, tween 80, medical glycerin and purified water. The proposed tool has anti-inflammatory, regenerating effects. The disadvantage of this tool is that for such a dosage form - a spray, the presence of a propellant gas is mandatory, which can irritate the nasal mucosa, and the technology for using the spray is not convenient for all categories of patients.

Задача изобретения состоит в расширении ассортимента назальных противовоспалительных средств в виде геля с повышенным терапевтическим и пролонгированным эффектом и улучшенной биодоступностью.The objective of the invention is to expand the range of nasal anti-inflammatory drugs in the form of a gel with an increased therapeutic and prolonged effect and improved bioavailability.

Для решения поставленной задачи, т.е. создания противовоспалительного геля, обладающего свойствами назального геля с пролонгированным освобождением действующего вещества, и учитывая известные сложности при создании такой лекарственной формы, авторами изобретения опытным путем был подобран компонентный и количественный состав заявляемой фармацевтической композиции.To solve the problem, i.e. creating an anti-inflammatory gel with the properties of a nasal gel with a prolonged release of the active substance, and taking into account the known difficulties in creating such a dosage form, the authors of the invention experimentally selected the component and quantitative composition of the claimed pharmaceutical composition.

Сущность изобретения заключается в создании назального противовоспалительного геля, который содержит: в качестве действующего вещества - комплекс активных веществ: жидкий экстракт из различных частей грейпфрута и пектина, а вспомогательные - димексид, метилцеллюлоза, пропиленгликоль, хлоргексидин, нипагин, нипазол при следующем соотношении компонентов, % на 100 г геля:The essence of the invention lies in the creation of a nasal anti-inflammatory gel, which contains: as an active substance - a complex of active substances: a liquid extract from various parts of grapefruit and pectin, and auxiliary - dimexide, methylcellulose, propylene glycol, chlorhexidine, nipagin, nipazole in the following ratio of components, % per 100 g of gel:

экстракт грейпфрута grapefruit extract 5,0 - 5,0 5.0 - 5.0 пектин сухой dry pectin 4,0 - 4,6 4.0 - 4.6 метилцеллюлоза methylcellulose 1,4 - 1,5 1.4 - 1.5 димексид dimexide 12,0 - 13,0 12.0 - 13.0 пропиленгликоль propylene glycol 1,2 - 1,4 1.2 - 1.4 нипазол nipazole 0,01 - 0,015 0.01 - 0.015 нипагин nipagin 0,01 - 0,015 0.01 - 0.015 раствор хлоргексидина chlorhexidine solution остальное rest

В заявляемой композиции назального геля в качестве компонентов используются все известные вещества, и она отличается от прототипа комплексом действующих веществ и оптимальным составом композиции вспомогательных веществ для создания лекарственной формы в виде геля. В качестве дейстIn the inventive composition of the nasal gel, all known substances are used as components, and it differs from the prototype in a complex of active substances and in the optimal composition of the composition of excipients for creating a dosage form in the form of a gel. As an action

- 1 043222 вующих веществ в заявляемой композиции используются: жидкий экстракт, полученный известным методом (перколяции) из различных частей грейпфрута (семян, перегородок и кожуры) и пектин. Жидкий экстракт из отходов плодов грейпфрута обладает антибактериальным и дезинфицирующим действием и широко используется в косметологии и медицине. Пектин - очищенный полисахарид, полученный авторами изобретения из кожуры плодов грейпфрута, культивируемого в субтропической зоне Азербайджана. Свойства и использование пектина широко известны. В медицине пектин применяется как в профилактических целях, так и в качестве лечебного средства с пролонгированным действием. Пектин оказывает положительное влияние на микрофлору кишечника, способствует ускоренному выведению из организма радиоактивных веществ, способен усилить терапевтический эффект или снизить побочное негативное действие лекарственных препаратов, положительно влияет на некоторые показатели иммунитета. В заявляемом изобретении пектин применен как компонент комплекса действующих веществ и как компонент вспомогательных веществ в качестве гелеобразующего средства.- 1 043222 active substances in the claimed composition are used: a liquid extract obtained by a known method (percolation) from various parts of grapefruit (seeds, partitions and peel) and pectin. The liquid extract from grapefruit fruit waste has an antibacterial and disinfectant effect and is widely used in cosmetology and medicine. Pectin is a purified polysaccharide obtained by the inventors from the peel of grapefruit fruits cultivated in the subtropical zone of Azerbaijan. The properties and uses of pectin are widely known. In medicine, pectin is used both for preventive purposes and as a therapeutic agent with a prolonged action. Pectin has a positive effect on the intestinal microflora, promotes accelerated elimination of radioactive substances from the body, is able to enhance the therapeutic effect or reduce the negative side effects of drugs, and has a positive effect on some indicators of immunity. In the claimed invention, pectin is used as a component of a complex of active substances and as a component of excipients as a gelling agent.

В качестве вспомогательных веществ были использованы следующие компоненты: димексид, хлоргексидин, метилцеллюлоза, пропиленгликоль, нипагин, нипазол. Димексид - известный лекарственный препарат (диметилсульфоксид - ДМСО) - противовоспалительное и анальгетическое средство для местного применения. Препарат обладает умеренным антисептическим и фибринолитическим эффектом. ДМСО одновременно создает благоприятные условия всасывания, проникновения действующих веществ через слизистые оболочки кожи. Хлоргексидин диглюконат (Chlorhexidine digluconate) - это лечебнопрофилактическое и дезинфицирующие средство широкого спектра действия, который крайне редко вызывает аллергические реакции, раздражение кожи и тканей. В заявляемом изобретении хлоргексидин используется как антисептическое средство, одновременно как растворитель для приготовления гелевого раствора метилцеллюлозы и пектина. Пропиленгликоль - двухатомный спирт, используется как растворитель природных и синтетических веществ при приготовлении мазей, паст, кремов, шампуней и т.д. в фармацевтической, косметической, пищевой и медицинской промышленности. В заявляемом составе играет роль в основном как ускоряющее всасывание действующих веществ. Нипагин и нипазол, которые используются в фармацевтических композициях в качестве консервирующих веществ.The following components were used as excipients: dimexide, chlorhexidine, methylcellulose, propylene glycol, nipagin, nipazole. Dimexide is a well-known drug (dimethyl sulfoxide - DMSO) - an anti-inflammatory and analgesic agent for topical use. The drug has a moderate antiseptic and fibrinolytic effect. DMSO simultaneously creates favorable conditions for absorption and penetration of active substances through the mucous membranes of the skin. Chlorhexidine digluconate (Chlorhexidine digluconate) is a broad-spectrum therapeutic and disinfectant that rarely causes allergic reactions, skin and tissue irritation. In the claimed invention, chlorhexidine is used as an antiseptic, at the same time as a solvent for the preparation of a gel solution of methylcellulose and pectin. Propylene glycol is a dihydric alcohol used as a solvent for natural and synthetic substances in the preparation of ointments, pastes, creams, shampoos, etc. in the pharmaceutical, cosmetic, food and medical industries. In the claimed composition, it plays a role mainly as an accelerating absorption of active substances. Nipagin and nipazole, which are used in pharmaceutical compositions as preservative agents.

Помимо проявления известных свойств каждого из компонента комплекса действующих веществ они в совокупности синергетически усиливают свое воздействие, и, кроме того, в отличие от прототипа, заявляемый гель не оказывает раздражающего действия на слизистую носа. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критериям новизна изобретательский уровень и промышленная применимость.In addition to the manifestation of the known properties of each component of the complex of active substances, they together synergistically enhance their effect, and, in addition, unlike the prototype, the inventive gel does not irritate the nasal mucosa. Thus, the claimed invention meets the criteria of novelty, inventive step and industrial applicability.

Заявляемый гель готовят следующим образом.The inventive gel is prepared as follows.

Первоначально готовят носитель для действующего вещества. Метилцеллюлозу и часть раствора хлоргексидина помещают в емкость, перемешивают и помещают в морозильную камеру на 30 мин, затем вынимают и оставляют при комнатной температуре для полного растворения метилцеллюлозы. К порошку пектина добавляют оставшуюся часть раствора хлоргексидина и нагревают при температуре 8090°С на водяной бане до полного растворения пектина, гомогенизируют, перемешивают до получения гелевой массы. Жидкий экстракт из различных частей грейпфрута (отходы: кожура, перегородка и семена плодов) объединяют и сгущают под вакуумом при температуре 50-60°С до получения 1/3 исходного объема. Затем сгущенный экстракт охлаждают и добавляют в гомогенную гелевую массу. Полученную гелевую основу-носитель перемешивают миксером и последовательно постепенно добавляют димексид, пропиленгликоль, нипагин и нипазол. Пример конкретного выполнения.Initially, a carrier for the active substance is prepared. Methylcellulose and part of the chlorhexidine solution are placed in a container, mixed and placed in a freezer for 30 minutes, then removed and left at room temperature for complete dissolution of methylcellulose. The rest of the chlorhexidine solution is added to the pectin powder and heated at a temperature of 8090°C in a water bath until the pectin is completely dissolved, homogenized, stirred until a gel mass is obtained. The liquid extract from various parts of the grapefruit (waste: peel, partition and seeds of the fruit) is combined and concentrated under vacuum at a temperature of 50-60°C to obtain 1/3 of the original volume. Then the condensed extract is cooled and added to a homogeneous gel mass. The resulting gel base-carrier is mixed with a mixer and dimexide, propylene glycol, nipagin and nipazole are gradually added in succession. An example of a specific implementation.

1,5 г метилцеллюлозы и 33 г раствора хлоргексидина помещают в емкость, перемешивают и помещают в морозильную камеру на 30 мин, затем вынимают и оставляют при комнатной температуре для полного растворения метилцеллюлозы. К 4 г порошка пектина добавляют оставшуюся часть раствора хлоргексидина и нагревают при температуре 80-90°С на водяной бане до полного растворения пектина, гомогенизируют, перемешивают до превращения в гелевую массу. Растворы носителей объединяют (пектин и метицеллюлозу), перемешивают до получения гомогенной массы. Жидкого экстракт из отходов грейпфрута (отходы: кожура, пленка и семена плодов) сгущают под вакуумом при температуре 5060°С до получения 1/3 (21,5 мл) исходного объема. Затем сгущенный экстракт (5 г) охлаждают и добавляют в гомогенную гелевую массу. Перемешивают миксером и последовательно добавляют 12 г димексида, 1,4 г пропиленгликоля, 0,01 г нипагина и 0,01 г нипазола. Полученный гель представляет собой светло-желтоватую массу со своеобразным запахом.1.5 g of methylcellulose and 33 g of chlorhexidine solution are placed in a container, mixed and placed in a freezer for 30 minutes, then removed and left at room temperature for complete dissolution of methylcellulose. The rest of the chlorhexidine solution is added to 4 g of pectin powder and heated at a temperature of 80-90°C in a water bath until the pectin is completely dissolved, homogenized, stirred until it turns into a gel mass. Carrier solutions are combined (pectin and methylcellulose), mixed until a homogeneous mass is obtained. The liquid extract from grapefruit waste (waste: peel, film and fruit seeds) is concentrated under vacuum at a temperature of 5060°C to obtain 1/3 (21.5 ml) of the original volume. The thickened extract (5 g) is then cooled and added to a homogeneous gel mass. Mix with a mixer and sequentially add 12 g of dimexide, 1.4 g of propylene glycol, 0.01 g of nipagin and 0.01 g of nipazole. The resulting gel is a light yellowish mass with a peculiar odor.

Остальные примеры представлены в таблице. Примеры 2 и 4 являются для компонентного состава граничными условиями изготовления геля, но наиболее предпочтительным составом является пример №3.Other examples are presented in the table. Examples 2 and 4 are the boundary conditions for the manufacture of the gel for the component composition, but the most preferred composition is example No. 3.

- 2 043222- 2 043222

ингредиенты Ingredients примеры examples 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 экстракт грейпфрута grapefruit extract 5,0 5.0 5,0 5.0 5,0 5.0 5,0 5.0 5,0 5.0 пектин сухой dry pectin 3,8 3.8 4,4 4.4 4,0 4.0 4,6 4.6 3,6 3.6 метилцеллюлоза methylcellulose 2,0 2.0 1J 1J 1,5 1.5 1,4 1.4 2,0 2.0 димексид dimexide 12,5 12.5 13,0 13.0 12,0 12.0 11,6 11.6 14,0 14.0 пропиленгликоль propylene glycol 1,2 1.2 1,4 1.4 1,2 1.2 1,5 1.5 1,25 1.25 нипазол nipazole 0,01 0.01 0,01 0.01 0,01 0.01 0,015 0.015 0,015 0.015 нипагин nipagin 0,01 0.01 0,01 0.01 0,01 0.01 0,015 0.015 0,015 0.015 раствор хлоргексидина chlorhexidine solution остальное rest

Техническим эффектом заявляемого изобретения является создание нового, расширяющего арсенал лекарственных средств пролонгированного действия геля, содержащего высокоэффективные биологически активные вещества, антисептические, антибактериальные, противовоспалительные лекарственные средства, способствующие стимуляции местного специфического иммунитета, что ведет к быстрому выздоровлению и устранению воспалительного процесса в слизистой оболочке носа. Гель удобен в употреблении как в клинике, так и в быту. Его использование не сопровождается побочным эффектом.The technical effect of the claimed invention is the creation of a new gel that expands the arsenal of drugs with a prolonged action, containing highly effective biologically active substances, antiseptic, antibacterial, anti-inflammatory drugs that stimulate local specific immunity, which leads to a rapid recovery and elimination of the inflammatory process in the nasal mucosa. The gel is convenient to use both in the clinic and at home. Its use is not accompanied by side effects.

Литература.Literature.

1. Патент РФ № 2 373 925 Назальные фармацевтические композиции и способы их применения1. RF patent No. 2 373 925 Nasal pharmaceutical compositions and methods for their use

2. Назальный гель Глазолин health.mail.ru/drug/halazolin. Виферон https://viferon.su/viferon/ viferon-gel-instrukciya, Виброцил https://apteka.103.by/vibrotcil-gel-instruktsiya/ инструкции по применению.2. Glazolin nasal gel health.mail.ru/drug/halazolin. Viferon https://viferon.su/viferon/ viferon-gel-instrukciya, Vibrocil https://apteka.103.by/vibrotcil-gel-instruktsiya/ instructions for use.

3. Патент РФ № 2 503 455 Комплекс пектинового биополимера с ацетилсалициловой кислотой.3. RF patent No. 2 503 455 Complex of pectin biopolymer with acetylsalicylic acid.

Claims

Nasal anti-inflammatory gel that contains a liquid extract obtained from various parts of grapefruit, methylcellulose, propylene glycol, dimexide, chlorhexidine, pectin, nipagin, nipazole in the following ratio of components,% per 100 g of gel:

grapefruit extract 5.0-5.0 dry pectin 4.0-4.6 methylcellulose 1.4-1.5 dimexide 12.0-13.0 propylene glycol 1.2-1.4 nipazole 0.01-0.015 nipagin 0.01-0.015 chlorhexidine solution rest.

Eurasian Patent Organization, EAPO