EA029400B1 - Фармацевтическая композиция для лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств и способ лечения - Google Patents

Abstract

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела к каннабиноидному рецептору человека, и может быть использовано при лечении ожирения и сопутствующих метаболических расстройств. Также в данном изобретении представлена фармацевтическая композиция, содержащая активированную-потенцированную форму антитела к каннабиноидному рецептору человека и активированную-потенцированную форму антитела к белку S-100, которая может быть использована при лечении зависимости от психоактивных веществ. Данное изобретение также включает способы лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств и зависимости от психоактивных веществ.

Description

изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей активированнуюпотенцированную форму антитела к каннабиноидному рецептору человека, и может быть использовано при лечении ожирения и сопутствующих метаболических расстройств. Также в данном изобретении представлена фармацевтическая композиция, содержащая активированнуюпотенцированную форму антитела к каннабиноидному рецептору человека и активированнуюпотенцированную форму антитела к белку 8-100, которая может быть использована при лечении зависимости от психоактивных веществ. Данное изобретение также включает способы лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств и зависимости от психоактивных веществ.

029400

Область техники

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которая может быть использована для лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств, а также зависимости от психоактивных веществ, в частности, никотина.

Предшествующий уровень техники

На сегодняшний день ожирение признано хроническим заболеванием, которое требует лечения, чтобы уменьшить риски для здоровья. Рост случаев ожирения является насущной проблемой, поскольку именно эта болезнь несет серьезные риски для здоровья людей, приводя к ишемической болезни сердца, инсультам, гипертонии, сахарному диабету 2-го типа, дислипидемии, апноэ во сне, остеоартрита, болезни желчного пузыря, депрессии, и некоторых форм рака (например, рака тела матки, молочной железы, простаты и толстой кишки). Негативные последствия ожирения для здоровья в США занимают второе место среди причин смертности, которые можно было бы предупредить. См., М. Макгиннис (ΜοΟίηηίδ М), У.Х. Фоэдж (Роеде АН), "Актуальные причины смертности в Соединенных Штатах Америки", медицинское издание "Джама" (ΙΑΜΑ), 270, 2207 12 (1993 г.).

Считается, что 5-10% снижение массы тела может существенно улучшить состояние метаболических составляющих, таких как содержание глюкозы в крови, артериальное давление и концентрация липидов.

На сегодняшний день те рецептурные препараты, которые доступны для лечения ожирения, в целом, способны снизить вес путем индукции насыщения или уменьшения процента усвоения жиров. Насыщение достигается путем увеличения синаптических уровней норадреналина, серотонина или обоих компонентов сразу. Например, стимуляция серотониновых рецепторов подтипов 1В, 1Ό, и 2С, а также адренорецепторов 1 и 2, уменьшает потребление пищи путем регулирования сытости. См., Г.А. Брей (Вгау ΟΑ), "Новая эра медикаментозного лечения. Фармакологическое лечение ожирения: Обзор симпозиума", Ожирение. Исследование 3 (Приложение 4), (1995 г.). Адренергические агенты (такие, например, как диэтилпропион, бензфитамин, фендиметразин, мазиндол и фентермин) действуют путем модуляции центральных норадреналиновых и дофаминовых рецепторов через побуждение к выпуску катехоламинов. Старые медицинские средства для уменьшения веса (такие, например, как амфетамины, метамфетамины и фенметразины), были основаны на действии адренорецепторов, которые принимали активное участие в процессе работы дофамина, больше не рекомендуются для применения из-за риска злоупотребления ими. А фенфлурамин и дексфенфлурамин, которые входят в группу серотонинэргических препаратов, используемых для регулирования аппетита, уже не доступны для использования.

Из-за выраженных побочных действий и развития привыкания, возникающих в результате применения этих психоактивных веществ, к сожалению, до сих пор не изобретено такого препарата, который был бы эффективным и безопасным и обладал бы централизованным действием. Таким образом, все еще существует необходимость в более эффективных и безопасных методах терапевтического лечения, что могло бы уменьшить или предотвратить ожирение и все связанные с ним нарушения обмена веществ.

В дополнение к лечению ожирения также существует и потребность в лечении такого заболевания как зависимость от определенных веществ.

Зависимость от табака является одной из наиболее важных предупредительных причин заболеваемости и смертности в нашем обществе, поскольку именно эта зависимость ответственна за тысячи смертей, которые фиксируются ежегодно. Половина всех курильщиков умирает от заболеваний, непосредственно связанных с употреблением табака, а большинство из них очень подвержены повышенной заболеваемости. Около 15 млн курильщиков пытаются бросить курить, но ежегодно только одному миллиону из них удается избавиться от этой пагубной привычки.

Сигаретный дым содержит большое количество очень сложных веществ, наиболее важным из которых является никотин, именно к которому у курильщиков и развивается привыкание. Нескольким фармакотерапиям удалось доказать свою эффективность в лечении табачной зависимости. К таким терапиям относятся никотин-заместительная терапия в виде жевательной резинки, пластыря, назальных спреев и ингаляторов. Как метод лечения никотиновой зависимости были разработаны безникотиновые фармакологические терапии. В состав возможных реагентов входили: никотин-блокадная терапия, препараты, влияющие на серотонинэргические нейротрансмиссии, антидепрессанты, транквилизаторы, клонидин и замена сенсорной способности дыхательных путей (Роуз (Коке), 1996 г.; Чинчирипини (Οηοίπρίηί) и соавт., 1998г. Онкология 12: с. 249-256). Никотин-блокадная терапия (также, относится к применению блокаторов никотин-рецепторов) использует соединения, занимающие место рецепторов никотина, ослабляющих то самое чувство наслаждения, которое человек получает от табака (Кларк (С1агке), 1991 г. Британский журнал "Зависимость" 86: с. 501-505). Несмотря на наличие таких методов лечения табачной зависимости, необходимость в более эффективных методах все еще остается актуальной.

Рецепторы каннабиноидов относятся к классу рецепторов клеточной мембраны надсемейства Обелок сопряженного рецептора. Рецепторы каннабиноидов активируются тремя основными группами лигандов, а именно: (а) эндоканнабиноидами (производятся в организме млекопитающих), (Ь) растительными каннабиноидами (такими, например, как ТНС, продуцируемых в растении каннабиса) и (в) синтетическими каннабиноидами (такими, например, как НИ-210, которые были впервые синтезированы в

- 1 029400

1988 г. с (1К, 58)-Мут!епо1). Эти каннабиноиды проявляют свое действие, связываясь с рецепторами каннабиноидов, находящимися в клеточной мембране. Эндоканнабиноиды являются участниками многих физиологических и патофизиологических процессов. На сегодняшний день большинство препаратов, применяемых для взаимодействия с эндоканнабиноидной системой, происходят от каннабиса. Каннабис является наиболее популярным в качестве сырья для изготовления таких продуктов как марихуана и гашиш, а его регулярное использование может, впоследствии, перерасти в зависимость.

Рассмотрим два характерных каннабиноидных рецептора: каннабиноидный рецептор 1 (СВ1) - центральный рецептор, находящийся в головном мозге и периферических тканях млекопитающих и каннабиноидный рецептор 2 (СВ2) - периферический рецептор, который содержится только в периферических тканях. Рецептор СВ1, в основном, очень выражен, в нескольких областях мозга, включая лимбическую систему (мозжечковые миндалины, гиппокамп), гипоталамус, кору головного мозга, мозжечок и базальные ганглии. Для отображения разнообразия фармакологических эффектов, были использованы определенные соединения, которые выступали агонистами или антагонистами по отношению к одному или обоим рецепторам. См., например, Р.Г. Пертви (Рег1\\ее КС), "Фармакология каннабиноидных рецепторов СВ1 и СВ2", Фармакология. Терапия, (1997) 74: стр. 129-180 и В. Ди Марсо (Όί Матео V), Д. Мэлк (Ό. Ме1ск), Т. Бисогно (Т. Вйодпо) и Л. де Петроселлис (Ь. ЭеРе1госеШ5). "Эндоканнабиноиды: эндогенные лиганды каннабиноидных рецепторов нейромодуляторного действия", Неврозные тенденции (Ттепбк Хеигом) (1998 г.) 21: стр. 521-528.

Терапевтическое действие многократно разведенной (или сверхмалой) формы антител, потенцированной гомеопатической технологией (активированная-потенцированная форма) было открыто изобретателем данной патентной заявки, доктором О. И. Эпштейном. Патент США № 7582294 на лекарственное средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатита путем введения активированной гомеопатической формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА).

Белок 8-100 - это кислотный цитоплазматический белок, находящийся в нервной системе. Было предположено, что белок 8-100 играет определенную роль в возбуждении чувства тревоги. См., Аккерманн (Аскегтапп) и соавт., "Повышенная исследовательская активность и сниженная реакция на возбуждение чувства тревоги у мышей-самцов как следствие дефицита белка 8100А1", Биохимия. Биофизика. Протоколы за 2006 г., 63 (11): 1307-19; Диль (Э1еЫ) и соавт., "Длительное воздействие отлучения от матери и расстройства, вызванного моделью посттравматического стресса, на поведение и уровень белка 8100В у разных по полу крыс". Исследования мозга, 2007 г., 144: 107-16. Данные материалы указываются в этой заявке в качестве ссылки.

Введение сверхнизких доз антител к белкам 8-100 имело успокаивающее, противоастеническое, противоагрессивное, стресозащитное, противогипоксическое, противоишемическое, нейропротекторное и ноотропное действие. См., В. Кастанье (Са§1адпе V) и соавт., "Успокаивающее действие сверхнизких доз антител к белкам 8100 у взрослых крыс", журнал Фармация. Фармакология 2008 г., 60 (3): 309-16; А.И. Эпштейн, "Антитела к кальций-связывающему белку 8100В, блокирующие возникновение длительной повышенной чувствительности у наземных улиток", Фармакология. Биохимия. Изучение поведения, 2009 г., 94 (1): 37-42; Т.А. Воронина и соавт., Глава 8. Действие антител к 8-100 белкам при тревожнодепрессивных расстройствах в экспериментальных и клинических условиях. "Животные модели в биологической психиатрии", под ред. А.В. Калефф (Ка1ие£Т Α.ν.), Нью-Йорк, компания "Нью Саэнс Паблишере, Инк." (Νρ» 8с1епсе РиЪНШете, 1пс.), 2006 г. с. 137-152. Данные материалы указываются в этой заявке в качестве ссылки.

Проблема ожирения и зависимости от тех или иных веществ остается актуальной, а значит и поиск новых медицинских препаратов с желаемой лечебным действием против вышеупомянутых болезней, должен продолжаться.

Раскрытие изобретения

Согласно одному аспекту изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела к человеческому рецептору каннабиноидов. У человека преобладающим каннабиноидным рецептором является рецептор 1 (СВ1). Предполагается, что по данному аспекту изобретения, активированная-потенцированная форма антитела полностью влияет на каннабиноидный рецептор человека 1. Конкретные последовательности, которые представлены в подробном описании изобретения, непосредственно отображают действие такого предположения. Предполагается, что активированная-потенцированная форма антитела действует на полипептидный фрагмент человеческого каннабиноидного рецептора 1. Активированная-потенцированная форма антитела, преимущественно, представлена в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200. В особо предпочтительном варианте, активированная-потенцированная форма антитела представлена в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200 нанесенных на твердый носитель. Активированнаяпотенцированная форма антитела к человеческому рецептору каннабиноидов, преимущественно, является моноклональным, поликлональным или естественным антителом. Активированная-потенцированная форма антитела к человеческому рецептору каннабиноидов является преимущественно поликлональным антителом. Антитело к каннабиноидному рецептору человека можно получить путем осуществления многократные последовательные сотенные разведения в сочетании с встряхиванием каждого разведения.

- 2 029400

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу лечения ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ. Указанный метод предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения. Препарат может быть введен пациенту в дозированной лекарственной форме для одноразового или двукратного введения от одного до четырех раз в день. В данном случае рассматривается введение препарата дважды в день.

Согласно другому аспекту изобретение относится к методу лечения никотиновой зависимости. Указанный метод предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения. Препарат может быть введен пациенту в дозированной лекарственной форме для одноразового или двукратного введения от одного до четырех раз в день. В данном случае рассматривается введение препарата дважды в день.

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу изменения антропометрических параметров млекопитающего, который, как ожидается, получит выгоду от таких изменений. Указанный метод предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения. По одному из аспектов настоящего изобретения антропометрическим параметром является окружность талии. По другому аспекту, антропометрическим параметром является соотношение окружности талии и роста. И еще по одному из аспектов настоящего изобретения, антропометрическим параметром является соотношение окружностей талии и бедер. Здесь рассматриваются различные варианты.

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу снижения массы тела у млекопитающих. Указанный способ предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения. В одном из вариантов, масса тела уменьшается не менее чем на 5%. В другом варианте, масса тела снижается как минимум на 10-15%. Еще в одном варианте, масса тела снижается менее чем на 15%.

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу снижения роста массы тела млекопитающего. Указанный способ предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения. В одном варианте, увеличение массы тела снижается как минимум на 10%. В другом варианте, рост массы тела уменьшается минимум на 30%.

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу, который облегчает процесс сокращения объемов потребления пищи у млекопитающих, которые, как ожидается, получат выгоду от такого сокращения. Указанный способ предусматривает введение фармацевтической композиции любого вида или формы, предусмотренных данным аспектом изобретения

Согласно другому аспекту изобретение относится к фармацевтической композиции, состоящей из активированной-потенцированной формы антитела к человеческому рецептору каннабиноидов и активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку 8-100. В одном из вариантов, антитело к белку 8-100 является антителом ко всему белку 8-100. Последовательности белка 8-100 приведены в спецификации. Антитела к белкам 8-100, преимущественно, представлены в форме смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, импрегнированных в твердый носитель. Фармацевтический состав этого аспекта изобретения может включать антитело к белку 8-100, которое является моноклональным, поликлональным или естественным антителом. Предпочтительно антитело к белку 8-100 является поликлональным. Антитело к белку 8-100 можно получить путем осуществления последовательных сотенных разведений в сочетании с встряхиванием каждого разведения.

Согласно другому аспекту изобретение относится к способу лечения пациента, страдающего зависимостью от психоактивных веществ. Указанный способ предусматривает введение фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела к человеческому рецептору каннабиноидов и активированную-потенцированную форму антитела к белку 8-100. Преимущественно, психоактивным веществом является никотин. По данным теста по шкале симптомов отмены (МР88 тест), введение вышеуказанных комбинаций, с точки зрения статистики, ведет к значительному улучшению способности переносить процесс отказа (бросание) от курения. Также по данным теста на никотиновую зависимость Фагерстрёма (Радег51тбш Тек!) именно введение вышеуказанных комбинаций, с точки зрения статистики, ведет к значительному уменьшению количества курящих пациентов стационара, как с умеренной, так и с тяжелой формой никотиновой зависимости.

Согласно другому аспекту изобретение относится к фармацевтической композиции, которая используется для лечения пациентов, страдающих зависимостью от психоактивных веществ. Указанная композиция содержит а) активированную-потенцированную форму антитела к каннабиноидным рецепторам человека и Ь) активированную-потенцированную форму антитела к белку 8-100, каждая из которых изготовлена путем создания последовательных повторяющихся разведений и многократного встряхивания каждого полученного раствора в вертикальном положении в соответствии с технологией изготовления гомеопатических препаратов, с последующим сочетанием данных потенцированных растворов, путем их смешивания или импрегнирования массы носителя с указанным комбинированным раствором или с каждым раствором отдельно.

Согласно другому аспекту изобретение относится к фармацевтической комопзиции, которяа используется для лечения ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ. Указанная композиция

- 3 029400

содержит активированную-потенцированную форму антитела к каннабиноидному рецепторму человека, изготовленную путем последовательных повторяющихся разведений и многократного встряхивания каждого полученного раствора в вертикальном положении в соответствии с технологией изготовления гомеопатических препаратов, с последующим импрегнированием массы носителя указанным раствором.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 - иллюстрирует действие СМД антител к СВ-1 и Сибутрамина на снижение массы тела и объема употребления пищи.

Фиг. 2 - иллюстрирует снижение массы тела после введения СМД антител к СВ-1.

Фиг. 3 - иллюстрирует снижение массы тела пациентов на 5% и более.

Варианты осуществления изобретения

Изобретение базируется на формуле изобретения, приведенной в конце заявки. На основании этой формулы изобретения ниже приведен глоссарий, содержащий соответствующие определения терминов, используемые в формуле.

Термин "антитело", в том значении, в котором он используется в этом документе, означает иммуноглобулин, который способен специфически связываться с определенной пространственной и полярной организацией другой молекулы, и таким образом, определяется как комплементарный. Как указано в формуле изобретения, антитела могут включать в себя цельный иммуноглобулин или его фрагмент, могут быть естественными, поликлональными или моноклональными, и могут включать в себя различные классы и изотипы, такие как 1дА, 1§ϋ, 1дЕ, 1§С1, 1§О2а, 1дС2Ь и 1дС3. 1дМ. Тогда как их фрагменты могут включать в себя РаЬ, Εν и Р (аЬ') 2, РаЬ' и т.д. Форма единственного числа "антитело" означает также форму множественного числа этого слова - "антитела".

Термин "активированная-потенцированная форма" или "потенцированные формы" соответственно, который используется в этом документе в отношении антител, означает продукт гомеопатического потенцирования любого базового раствора антител. "Гомеопатическое потенцирование" означает использование метода гомеопатии для наделения соответствующей субстанции базового раствора терапевтическим действием гомеопатического препарата. "Гомеопатическое потенцирование" может включать в себя осуществление последовательных повторяющихся разведений, сопровождающихся внешними методами обработки, такими, например, как (механическое) встряхивание. Иными словами, согласно технологии изготовления гомеопатических препаратов, базовый раствор антитела подвергают осуществлению последовательных повторяющихся разведений и многократному вертикальному встряхиванию каждого полученного раствора. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, который, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура подготовки каждого компонента, т.е. раствора антитела, предусматривает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Примеры гомеопатического потенцирования описаны в патентах США № 7572441 и 7582294, которые в полном объеме и с определенной этой заявкой целью, указываются в этой заявке посредством ссылок. В то время как термин "активированная-потенцированная форма" используется в формуле изобретения, термин "сверхмалые дозы (СМД)" используется в примерах. Термин "сверхмалые дозы" стал профессиональным термином в данной области путем исследования и использования гомеопатически разведенных и потенцированных форм вещества. Термин "сверхмалая доза" или "сверхмалые дозы" являются взаимозаменяемыми и, в первую очередь, являются синонимами термина "активированная-потенцированная форма", используемого в формуле изобретения.

Иными словами, антитело считается представленным в "активированной-потенцированной форме" или "потенцированной форме" при наличии трех факторов. Во-первых, "активированнаяпотенцированная" форма антитела является продуктом процесса подготовки, принятого в сфере изготовления гомеопатических препаратов. Во-вторых, "активированная-потенцированная" форма антитела должна иметь биологическую активность, определенную методами, принятыми в современной фармакологии. И, в-третьих, биологическая активность, продемонстрированная "активированнойпотенцированной формой антитела" не может быть обусловлена наличием молекулярной формы антител в конечном продукте гомеопатического процесса.

Например, активированная-потенцированная форма антитела может быть получена путем ряда последовательных разведений базовых, изолированных антител в молекулярной форме в сочетании с внешними воздействием, таким, как механическое встряхивание. При уменьшении концентрации, внешняя обработка, может также сопровождаться такими процессами, как, ультразвуковое, электромагнитное воздействие или другие физические факторы. В. Швабе (V. ЬейетаЬе) "Гомеопатические препараты", М., 1967 г., патенты США № 7229648 и № 4311897, которые в полном объеме и с определенной этой заявкой целью включены посредством ссылок, описывающих те процессы, которые являются приемлемыми методами гомеопатического потенцирования в области изготовления гомеопатических препаратов. Результатом этой процедуры является равномерное уменьшение концентрации базовой молекулярной формы антител. Процедура повторяется до тех пор, пока не будет получена желаемая гомеопатическая потенция. Для отдельного вида антитела, необходимые гомеопатические потенции можно определить путем

- 4 029400

исследования промежуточных разведений биологическими тестами по соответствующей фармакологической модели. "Гомеопатическое потенцирование" может включать в себя осуществление последовательных повторяющихся разведений, сопровождающихся внешними методами обработки, такими, например, как (механическое) встряхивание. Иными словами, согласно технологии изготовления гомеопатических препаратов, базовый раствор антитела обрабатывают путем последовательных повторяющихся разведений и многократного вертикального встряхиванию каждого полученного раствора. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, который, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура подготовки каждого компонента, т.е. раствора антитела, предусматривает использование смеси трех водных или водноспиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител разведенных в 100¹²,

30 200

100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Примеры получения желаемой потенции также приведены в патентах США № 7229648 и 4311897, которые в полной форме и с определенной этим документом целью, указываются в нем в качестве ссылок. Процедура, применяемая по отношению к "активированной-потенцированной" форме антител и описываемая в этом документе, более подробно представлена далее.

Существовало много противоречий относительно лечения субъектов исследования гомеопатическими препаратами. Хотя данное изобретение и основано на применении принятых в гомеопатии процессов для получения "активированных-потенцированных" форм антител, с точки зрения воздействия на субъектов исследования данное изобретение основывается не только на гомеопатии. Изобретателем по настоящей заявке было неожиданно обнаружено и в полной мере продемонстрировано на принятой фармакологической модели, как растворитель, в конечном счете, полученный в результате осуществления нескольких последовательных разведений базовой молекулярной формы антитела, имеет четко установленное действие, которое никоим образом не связано с наличием следов молекулярной формы антител в целевом разведении. "Активированная-потенцированная" форма антител, речь о которой идет в этой заявке, была исследована на биологическую активность с помощью приемлемых фармакологических моделей, а именно эксперимента в пробирке ("ίη νίΐτο") или эксперимента на живых организмах ("ίη νίνο"), используя подходящую животную модель. Эксперименты, указанные ниже, демонстрируют биологическую активность на выбранных моделях. Кроме этого, результаты клинических исследований на людях, которые представлены в этом документе ниже, также содержат доказательства, свидетельствующие о том, что действие, наблюдавшееся в животной модели, может быть легко перенесено на терапию, предназначенную для применения у людей. Исследования человеческого организма также свидетельствуют о наличии "активированных-потенцированных форм", описываемых в этом документе, для лечения указанных выше заболеваний и расстройств, которые в медицинской практике относятся к патологическим состояниям человеческого организма.

Кроме того, заявленная "активированная-потенцированная" форма антитела включает только те растворы или твердые лекарственные средства, биологическую активность которых нельзя объяснить наличием молекулярной формы антител, оставшихся от базового раствора. Иными словами, хотя и предполагается, что "активированная-потенцированная" форма антител может содержать следы базовой молекулярной формы антитела, квалифицированный специалист в этой области, с любой долей вероятности, не может записать обнаруженную в фармакологических моделях биологическую активность на остатки молекулярной формы антител, поскольку концентрация молекулярной формы антител, которая остается после осуществления последовательных разведений, крайне низка. Поскольку изобретение не ограничено какой-либо конкретной теорией, биологическую активность "активированнойпотенцированной" формы антител данного изобретения нельзя отнести на счет базовой молекулярной формы антитела. Предпочтение отдается "активированной-потенцированной форме антитела" в жидкой или твердой форме, в которых концентрация молекулярной формы антитела ниже лимита обнаружения при использовании приемлемых аналитических методик таких, например, как капиллярный электрофорез и Высокоэффективная Жидкостная Хроматография (ВЭЖХ). Особое предпочтение отдается "активированной-потенцированной форме антитела" в жидкой или твердой форме, в которых концентрация молекулярной формы антитела ниже числа Авогадро. В фармакологии молекулярных форм терапевтических веществ обычной практикой является создание кривой "доза-реакция", в которой уровень фармакологического ответа изменяется в зависимости от концентрации препарата с активным компонентом, вводимого субъекту исследования или проверяемого ίη νίΐτο. Минимальный уровень препарата, вызывающий любую видимую реакцию, называется пороговой дозой. Особенно важно, что "активированнаяпотенцированная" форма антител содержит молекулярное антитело, если такое предусмотрено, в концентрации ниже пороговой дозы, определенной для молекулярной формы антитела по данной биологической модели.

Термин "рецептор СВ1" имеет общее значение в данной области, и может включать как естественный СВ 1 рецептор, так и его вариации и измененные формы. Рецептор СВ 1 может иметь различные источники происхождения, однако основным источником является организм млекопитающих.

Термин "ожирение" обозначает диапазон веса, который больше, чем тот, который считается здоровым для данного роста. Степень ожирения определяется с помощью веса и роста, которые используются

- 5 029400

для расчета "индекса массы тела" (ИМТ). Взрослый человек, ИМТ которого составляет 25-29,9 считается человеком с избыточным весом. Взрослый человек, ИМТ которого составляет 30 или выше считается человеком, страдающим ожирением. Формула определения ИМТ такова:

Вес - (высота в дюймах) 2x703 = ИМТ

ИМТ не всегда точно указывает на степень ожирения. Появляется все больше документарных свидетельств того, что распространение средней степени ожирения может быть более тесно связано с метаболическим риском, чем с ИМТ. Оказывается, что определение распространенности средней степени ожирения является очень важным для его выявления на ранних стадиях риска для здоровья, даже среди людей с нормальным весом. С.Д. Сиэ (8Ό Н81ей), X. Ёшинага (Н. УокЫиада) и Т. Муто (Т. Ми1о), Международный журнал по проблемам ожирения (2003 г.) 27, с. 610-616. См. также: Г.М. Прайс (Рпсе ОМ), Р. Уауы (Иаиу К.), Е. Бриз (Е. Вгее/е). С. Дж. Балпитт (Ви1рй1 СП), А.Е. Флетчер (Р1е1сйет АЕ) (август 2006 г.). "Вес, форма и риск смертности у пожилых людей: высокий показатель соотношения окружностей талии и бедер и невысокий индекс массы тела, которые связаны с большим риском смертности" и американский журнал С1ш. ΝτιΙγ 84 (2): 449-60. Окружность талии и её показатели, такие как соотношение окружности талии и бедер и соотношение окружности талии и роста, были использованы в качестве репрезентативных показателей средней степени ожирения. Сунг (8ии§) и соавт., "Окружность талии и соотношение окружности талии и роста китайских детей, Гонконг", Журнал Здоровье общества Главного БиоМед Издания 2008 г., 8:324. Таким образом, измерение антропометрических параметров, таких как окружность талии, соотношение окружностей талии и бедер и соотношения окружности талии и роста, считается показателем степени ожирения.

Термин "соотношение окружностей талии и бедер" означает соотношение показателей окружности талии и окружности бедер. Показатель такого соотношения определяется путем деления окружности талии на окружность бедер. Если этот показатель у женщин больше 0,9, а у мужчин больше 1,0, то это говорит о высоком риске возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и является основанием для начала лечения ожирения. В идеале, у женщин этот показатель не должен превышать 0,8, а у мужчин 0,95.

Термин "соотношение окружности талии и роста" человека - показатель такого соотношения определяется путем деления окружности талии человека на его рост. Для людей в возрасте до 40 лет такой показатель, который превышает 0,5, является критическим, в то время как для людей возрастной группы от 40 до 50 лет критическими считаются показатели 0,5 и 0,6, а для людей старше 50 лет критическое значение начинается с 0,6.

Термин "нарушение обмена веществ, вызванное ожирением" относится к хроническим болезням, которые нуждаются в лечении, чтобы снизить сверхвысокие риски для здоровья, связанные с ожирением и типичными нарушениями, вызванными этой болезнью, а именно сахарным диабетом 2 типа, сердечнососудистыми заболевания и гипертонией, гиперлипидемией и фибринолитическими нарушениями.

Термин "Тест Фагерстрёма" относится к стандартным тестам на никотиновую зависимость, которые определяют степень привыкания к (зависимости от) никотина. См., Т.Ф, Хизертон (НеаЫейои ТЕ), Л.Т. Козловски, (Κοζ.ΙοχνκΚί Ь.Т.), Р.С. Фрекер (Егескег К.С.), К.А. Фагерстрём (Еадет81тбт К.О.) "Тест Фагерстрёма на никотиновую зависимость: Анализ анкет теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость". Британский журнал "Зависимость" 1991 г.; 86:1119-27. Тест состоит из краткого отчета о самооценке, которая измеряется по десятибалльной шкале от 0 до 10, причем 10 означает высокий уровень зависимости.

Термин "Шкала симптомов отмены" (тест МР88) относится к шкале, разработанной в начале 1980-х гг., которая используется для оценки симптомов отказа от сигарет. (Р. Вест (\УеП К), П. Хайек (На_)ек Р): Оценка по шкале симптомов отмены для определения симптомов отказа от сигарет. Психофармакология 2004 г., 177 (1-2): 195-199). Основным измерительным элементом теста МР88 является 5-балльная шкала, по которой определяется подавленное настроение, раздражительность, беспокойство, трудности с концентрацией внимания и голодом и 6-балльная шкала, по которой определяется сила выносливости и стойкости перед желанием закурить, а также время, потраченное на борьбу с такими желаниями.

Термин "Госпитальная шкала тревоги и депрессии" (шкала ΗΑΌ8) относится к субъективной шкале выявления признаков тревоги и депрессии у стационарных и амбулаторных больных. См., А.С. Зигмонд (Ζφιηοηύ, А.8.), Г. П. Снейт (8иаИй КР), "Госпитальная шкала тревоги и депрессии", Протоколы психиатрических исследований. 8саиб., 1983 г., т. 67, с. 361-370.

Данное изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, которая используется для ввода соответствующему пациенту и в состав которой входит активированная-потенцированная форма антител к каннабиноидному рецептору человека.

Также данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которая состоит из активированной-потенцированной формы антитела к а) каннабиноидному рецептору человека и к б) белку 8100, и, при необходимости, используется для лечения пациентов.

Согласно этому аспекту изобретения препарат может быть как в жидкой, так и в твердой форме. Каждая активированная-потенцированная форма антител, входящая в состав фармацевтической композиции, изготавливается на основе базовой молекулярной формы антитела путем применения процессов, принятых в гомеопатической практике. Базовые антитела могут быть моноклональными или поликло- 6 029400

нальными антителами, полученными в результате применения известных и используемых процессов таких, например, как те, что описаны в Иммунотехнологиях, Г. Фримель (С. Рпте1), М., "Медицина" (МебИзупа), 1987 г. с. 9-33, "Человеческие антитела", "Моноклональные и рекомбинантные антитела, 30 лет спустя" Э. Лаффли (Ьа£йу Е.), Р. Содойер (8обоуег К.) - 2005 г. - т. 14. - № 1-2, с. 33-55, упомянутых в настоящей заявке посредством ссылок.

Предполагается, что для лечения ожирения и никотиновой зависимости необходимо принимать 6-8 таблеток в день данной фармацевтической композиции. Согласно одному варианту способом применения препарата предусмотрен прием 2-х таблеток 3 раза в день. Согласно другому способу применения - 3 таблетки 2 раза в день; 4 таблетки 2 раза в день, 1 таблетка 6 раз в день и 2 таблетки 4 раза в день.

Моноклональные антитела можно, например, получить с помощью технологии гибридомы (моноклонирования). Начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, которые были исследованы уже при изготовлении поликлональных антисывороток. На последующих этапах работы осуществляется продуцирование гибридных клеток, генерирующих клоны антител одинаковой структуры. Их индивидуальное выведение осуществляется с использованием тех же методов, что и в случае подготовки поликлональной сыворотки.

Поликлональные антитела можно получить с помощью активной иммунизации животных. С этой целью, пригодным для этого животным (например, кроликам) проводят серию иньекций соответствующего антигена, будь то каннабиноидных рецепторов человека или белка 8-100. Иммунная система животных генерирует соответствующие антитела, которые собираются с животных известными способами. Эта процедура позволяет изготовить моноспецифическую сыворотку, богатую на антитела.

По желанию, сыворотку, содержащую антитела можно очистить, например, с помощью аффинной хроматографии, фракционирования путем осаждения солей или ионно-обменной хроматографии. В результате, очищенная, обогащенная антителами сыворотка, может быть использована в качестве базового материала для изготовления активированной-потенцированной формы антител. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, который, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл.

Процедура подготовки активированной-потенцированной формы антител или их комбинаций по

данному изобретению предусматривает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разве12 30 200

дений базового матричного раствора антител разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Для подготовки твердой лекарственной формы, твердый носитель обрабатывается необходимым разведением, полученным с помощью соответствующего гомеопатического процесса. Для получения единого блока лекарственного средства, состоящего из комбинации изобретения, массу носителя импрегнируют каждым отдельным разведением. Для подготовки желаемой комбинации лекарственного средства, подходят оба способа импрегнации.

По выбранной модификации базовым материалом, который используется для изготовления активированной-потенцированной формы, которая входит в состав изобретения, является поликлональное, полученное из животной модели, антитело к соответствующим антигенам, а именно, к каннабиноидным рецепторам человека и/или белка 8-100.

Для получения активированной-потенцированной формы поликлональных антител к каннабиноидным рецепторам человека, избранный антиген может быть введен в качестве иммуногена лабораторным животным, желательно, кроликам. Для получения поликлональных антител к каннабиноидным рецепторам человека, можно использовать цельную молекулу каннабиноидных рецепторов человека. Следующая последовательность № 1 (8ЕЦ ГО N0: 1.) каннабиноидного рецептора человека рассматривается как пригодный антиген:

- 7 029400

Последовательность № 1. Человеческий рецептор СВ 1

МеР 1

Ьуз

Зег

Не

Ьеи Азр С1у Ьеи А1а Азр

ТЬг

ТЬг

РЬе

Агд

ТЬг 15

5

10

Не

ТЬг

ТЬг

Азр

Ьеи

Ьеи

Туг

Уа1

С1у

Зег

Азп

Азр

Не

С1п

Туг

16

20

25

30

С1и

Азр

Не

Ьуз

С1у

Азр

Мер

А1а

Зег

Ьуз

Ьеи

С1у

Туг

РЬе

Рго

31

35

4С

45

С1п

Ьуз

РЬе

Рго

Ьеи

ТЬг

Зег

РЬе

Агд

С1у

Зег

Рго

РЬе

С1п

С1и

46

50

55

60

Ьуз

МеР

ТЬг

А1а

С1у

Азр

Азп

Рго

61п

Ьеи

Уа1

Рго

А1а

Азр

С1п

61

65

70

75

Уа1

Азп

11е

ТЬг

С1и

РЬе

Туг

Азп

Ьуз

Зег

Ьеи

Зег

Зег

РЬе

ьуз

76

80

85

90

С1и

Азп

С1и

С1и

Азп

Не

С1п

Суз

С1у

С1и

Азп

РЬе

МеР

Азр

Не

91

95

100

105

С1и

суз

РЬе

МеР

Уа1

Ьеи

Азп

Рго

Зег

С1п

С1п

Ьеи

А1а

Не

А1а

106

110

115

120

Уа1

Ьеи

Зег

Ьеи

ТЬг

Ьеи

С1у

ТЬг

РЬе

ТЬг

Уа1

Ьеи

С1и

Азп

Ьеи

121

125

130

135

Ьеи

Уа1

Ьеи

Суз

\7а1

Не

Ьеи

Н1з

Зег

Агд

Зег

Ьеи

Агд

суз

Агд

136

140

145

150

Рго

Зег

Туг

Низ

РЬе

Не

С1у

Зег

Ьеи

А1а

Уа1

А1а

Азр

Ьеи

Ьеи

151

155

160

165

С1у

Зег

Уа1

Не

РЬе

Уа1

Туг

Зег

РЬе

Не

Азр

РЬе

ΗΪ3

Уа1

РЬе

166

170

175

180

ΗΪ3

Агд

Ьуз

Азр

Зег

Агд

Азп

Уа1

РЬе

Ьеи

РЬе

Ьуз

Ьеи

С1у

С1у

181

185

190

195

Уа1

ТЬг

А1а

Зег

РЬе

ТЬг

А1а

Зег

Уа1

С1у

Зег

Ьеи

РЬе

Ьеи

ТЫ

196

200

205

210

А1а

Не

Азр

Агд

Туг

Не

Зег

Не

Низ

Агд

Рго

Ьеи

А1а

Туг

Ьуз

211

215

220

225

Агд

Не

Уа1

ТЬг

Агд

Рго

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

А1а

РЬе

Суз

Ьеи

МеР

226

230

235

240

Тгр

ТЬг

Не

А1а

11е

\7а1

11е

А1а

Ца1

Ьеи

Рго

Ьеи

Ьеи

С1у

Тгр

241

245

250

255

Азп

Суз

С1и

Ьуз

Ьеи

С1п

Зег

Уа1

Суз

Зег

Азр

11е

РЬе

Рго

Ηίδ

256

260

265

270

Не

Азр

С1и

ТЬг

Туг

Ьеи

Мер

РЬе

Тгр

Не

С1у

Уа1

ТЫ

Зег

Уа1

271

275

280

285

Ьеи

Ьеи

Ьеи

РЬе

Не

Уа1

Туг

А1а

Туг

МеР

Туг

Не

Ьеи

Тгр

Ьуз

286

290

295

300

А1а

ΗΪ3

Зег

Ηί5

А1а

Уа1

Агд

Мер

Не

С1п

Агд

С1у

ТЫ

С1п

Ьуз

301

305

310

315

Зег

Не

11е

Не

ΗΪ3

ТЬг

Зег

С1и

Азр

С1у

Туз

Уа1

С1п

Уа1

ТЬг

316

320

325

330

Агд

Рго

Азр

С1п

А1а

Агд

Мер

Азр

Не

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

ТЬг

Ьеи

331

335

340

345

Уа1

Ьеи

Не

Ьеи

Уа1

Уа1

Ьеи

Не

Не

Суз

Тгр

С1у

Рго

Ьеи

Ьеи

346

350

355

360

А1 а.

Не

МеЬ

Уа1

Туг

Азр

Уа1

РЬе

С1у

Ьуз

МеР

Азп

Ьуз

Ьеи

Не

361

360

370

375

Ьуз

ТЬг

Уа1

РЬе

А1а

РЬе

Суз

Зег

Мер

Ьеи

Суз

Ьеи

Ьеи

Азп

Зег

376

375

385

390

ТЬг

Уа1

Азп

Рго

Не

Не

Туг

А1а

Ьеи

Агд

Зег

ьуз

Азр

Ьеи

Агд

391

395

400

405

Низ

А1а

РЬе

Агд

Зег

Мер

РЬе

Рго

Зег

Суз

С1и

С1у

ТЬг

А1а

С1п

406

410

415

420

Рго

Ьеи

Азр

Азп

Зег

Мер

С1у

Азр

Зег

Азр

Суз

Ьеи

Низ

Ьуз

Н1з

421

425

430

435

А1а

Азп

Азп

А1а

А1 а

Зег

Уа1

Низ

Агд

А1а

А1а

С1и

Зег

Суз

Не

436

440

445

450

Ьуз

Зег

ТЬг

Уа1

Ьуз

Не

А1а

Ьуз

Уа1

ТЬг

Мер

Зег

Уа1

Зег

ТЫ

451

4 55

460

465

Азр

ТЬг

Зег

А1а

С1и

А1а

Ьеи

466

470

472

- 8 029400

Последовательность № 2. Человеческий рецептор СВ2

Меь 1

С1и С1и

Суз

Тгр 5

УаЬ

ТЬг

С1и

Не

А1а 10

Азп С1у Зег Ьуз Азр 15

С1у

Ьеи

Азр

Зег

Азп

Рго

МеЬ

Ьуз

Азр

Туг

МеЬ

Не

Ьеи

Зег

С1у

16

20

25

30

Рго

С1п

Ьуз

ТЬг

А1а

Уа1

А1а

Уа1

Ьеи

Суз

ТЬг

Ьеи

Ьеи

С1у

Ьеи

31

35

40

45

Ьеи

Зег

А1а

Ьеи

С1и

Азп

Уа1

А1а

Уа1

Ьеи

Туг

Ьеи

Не

Ьеи

Зег

46

50

55

60

Зег

Н1з

С1п

Ьеи

Агд

Агд

Ьуз

Рго

Зег

Туг

Ьеи

РЬе

Не

С1у

Зег

61

65

70

75

Ьеи

А1а

С1у

А1а

Азр

РЬе

Ьеи

А1а

Зег

Уа1

Уа1

РЬе

А1а

Суз

Зег

76

80

85

90

РЬе

Уа1

Азп

РЬе

ΗΪ5

Уа1

РЬе

Нйз

С1у

Уа1

Азр

Зег

Ьуз

А1а

Уа1

91

95

100

105

РЬе

Ьеи

Ьеи

Ьуз

Не

С1у

Зег

Уа1

ТЫ

МеЬ

ТЬг

РЬе

ТЬг

А1а

Зег

106

110

115

120

Уа1

С1у

Зег

Ьеи

Ьеи

Ьеи

ТЬг

А1а

Не

Азр

Агд

Туг

Ьеи

Суз

Ьеи

121

125

130

135

Агд

Туг

Рго

Рго

5ег

Туг

Ьуз

А1а

Ьеи

Ьеи

ТЬг

Агд

С1у

Агд

А1а

136

140

145

150

Ьеи

УаЬ

ТЬг

Ьеи

С1у

Не

Меь

Тгр

Уа1

Ьеи

Зег

А1а

Ьеи

Уа1

Зег

151

155

160

165

Туг

Ьеи

Рго

Ьеи

МеЬ

С1у

Тгр

ТЬг

Суз

Суз

Рго

Агд

Рго

Суз

Зег

166

170

175

180

С1и

Ьеи

РЬе

Рго

Ьеи

Не

Рго

Азп

Азр

Туг

Ьеи

Ьеи

Зег

Тгр

Ьеи

181

185

190

195

Ьеи

РЬе

Не

А1а

РЬе

Ьеи

РЬе

Зег

С1у

Не

Не

Туг

ТЫ

Туг

С1у

196

200

205

210

НЬз

Уа1

Ьеи

Тгр

Ьуз

А1а

Низ

С1п

Н1з

Уа1

А1а

Зег

Ьеи

Зег

С1у

211

215

220

225

ΗΪ3

С1п

Азр

Агд

С1п

Уа1

Рго

С1у

МеЬ

А1а

Агд

МеЬ

Агд

Ьеи

Азр

226

230

235

240

Уа1

Агд

Ьеи

А1а

Ьуз

ТЬг

Ьеи

61у

Ьеи

Уа1

Ьеи

А1а

Уа1

Ьеи

Ьеи

241

245

250

255

Не

Суз

Тгр

РЬе

Рго

Уа1

Ьеи

А1а

Ьеи

Меь

А1а

ΗΪ3

Зег

Ьеи

А1а

256

260

265

270

ТЬг

ТЬг

Ьеи

Зег

Азр

С1п

Уа1

Ьуз

Ьуз

А1а

РЬе

А1а

РЬе

Суз

Зег

271

275

280

285

Мер

Ьеи

Суз

Ьеи

Не

Азп

Зег

МеЬ

Уа1

Азп

Рго

Уа1

Не

Туг

А1а

286

290

295

300

Ьеи

Агд

Зег

С1у

С1и

Не

Агд

Зег

Зег

А1а

Ηίδ

Н1з

Суз

Ьеи

А1а

301

305

310

315

Ηίδ

Тгр

Ьуз

Ьуз

Суз

Уа1

Агд

С1у

Ьеи

С1у

Зег

С1и

А1а

Ьуз

С1и

316

320

325

330

С1и

А1а

Рго

Агд

Зег

Зег

Уа1

ТЫ

С1и

ТЬг

С1и

А1а

Азр

С1у

Ьуз

331

335

340

345

Не

ТЬг

Рго

Тгр

Рго

Азр

Зег

Агд

Азр

Ьеи

Азр

Ьеи

Зег

Азр

Суз

346

350

355

360

Полипептидный фрагмент человеческого каннабиноидного рецептора используется преимущественно в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов. Для генерации поликлональных антител для получения полипептидного фрагмента человеческого каннабиноидного рецептора, можно использовать синтетический пептид каннабиноидных рецепторов человека в качестве иммуногена (антигена). Приемлемые последовательности (человеческий рецептор СВ1) для таких антигенов:

Последовательность № 3

61п Агд С1у ТЬг С1п Ьуз 310 315

Зег Не Не Не 316 319

	С1и 258	Ьуз	Ьеи 260
Не	Азр С1и	ТЬг	Туг
271			275

Последовательность № 4 61п Зег Уа1 Суз Зег Азр 11е РЬе Рго Нгз

265 270

Ьеи

276

Последовательность № 5

		11е	С1п	Агд	С1у	ТЬг	С1п	Ьуз
		309	310					315
Зег 11е	Не Не нЬз ТЬг Зег	С1и Азр	С1у	Ьуз	Уа1	С1п	Уа1	ТЬг
316	320		325					330

Агд Рго Азр С1п А1а Агд МеЬ 331 335 337

- 9 029400

Последовательность № 6

Ьуз

300

А1а

Н1з

Зег

Н1з

А1а

Уа1

Агд

МеБ

Не

Е1п

Агд

С1у

ТЬг

С1п

Ьуз

301

305

310

315

Зег

11е

Не

Не

ΗΪ5

ТЬг

Зег

С1и

Азр

С1у

Ьуз

Уа1

СТп

Уа1

ТЬг

316

320

325

330

Агд

Рго

Азр

С1п

АТа

Агд

МеБ

Азр

Не

Агд

Ьеи

АТа

Ьуз

ТЬг

331

335

340

344

Последовательность № 7

МеБ Зег Уа1 Зег ТЬг 461 465

Азр ТЬг Зег А1а С1и А1а Ьеи

466 470 472

Последовательность № 8

ТЬг

С1и

РЬе

Туг

Азп

ЬУЗ

Зег

Ьеи

Зег

Зег

РЬе

Ьуз

79

8 0

85

90

С1и

Азп

С1и

С1и

Азп

Не

С1п

Суз

С1у

С1и

Азп

РЬе

МеБ

Азр

Не

91

95

100

105

С1и

Суз

РЬе

МеБ

Уа1

Ьеи

Азп

Рго

Зег

106

110

114

Последовательность № 9

Последовательность № 10

С1у ТЬг С1п Ьуз 312 315

Зег Не 11е 316

Не Н±з ТЬг Зег С1и Азр С1у 320 325

Последовательность № 11

МеБ 62

ТЬг

А1а

С1у 65

Азр

Азп

Рго

С1п

Ьеи 70

Уа1

Рго

А1а

Азр

С1п 75

Уа1

Азп

Пе

ТЬг

С1и

РЬе

Туг

Азп

Ьуз

Зег

Ьеи

Зег

Зег

РЬе

Ьуз

76

80

8 5

90

61и

Азп

С1и

61и

Азп

Не

С1п

Суз

СТу

С1и

Азп

РЬе

МеБ

Азр

11е

91

95

10 0

105

С1и

Суз

РЬе

МеБ

Уа1

Ьеи

Азп

106

но

112

Последовательность № 12

Уа1 ’7а1 А1а РЬе Суз Ьеи МеБ 234 235 240

Тгр ТЬг Не А1а Не Уа1 Не

241 245 247

Последовательность № 13

С1и

РЬе

Туг

АЗП

Ьуз

Зег

Ьеи

Зег

Зег

РЬе

Ьуз

80

85

90

С1и

Азп

С1и

С1и

Азп

Не

С1п

Суз

С1у

С1и

Азп

РЬе

МеБ

Азр

Не

91

95

100

105

С1и

Суз

РЬе

МеБ

Уа1

Ьеи

АЗП

Рго

Зег

С1п

С1п

Ьеи

А1а

Не

А1а

106

110

115

120

Уа1

Ьеи

Зег

Ьеи

ТЬг

Ьеи

121

125

126

Последовательность № 14 Азп С1и С1и Азп 11е С1п Суз С1у С1и

92 95 100

Последовательность № 15

С1у Зег Рго РЬе С1п С1и 55 60

Ьуз МеБ ТЬг А1а СТу Азр Азп Рго С1п Ьеи Уа1 Рго А1а Азр С1п 61 65 70 75

Уа1 Азп Не ТЬг С1и РЬе Туг Азп Ьуз Зег Ьеи 76 80 8586

- 10 029400

Последовательность № 16

Агд Не Уа1 ТЬг Агд Рго Ьуз А1а Уа1 Уа1 А1а 226 230 235

Тгр ТЬг Не А1а Не Уа1 Не А1а Уа1 Ьеи Рго 241 245 250

Азп

256

А1а Туг Ьуз 223 225

РЬе Суз Ьеи МеЬ 240

Ьеи Ьеи С1у Тгр 255

Примером процедуры подготовки базовых поликлональных антител к человеческому рецептору каннабиноидов может служить процедура, описанная далее. За 7-9 дней до забора крови, кроликам проводят от 1 до 3-х инъекций нужного антигена, чтобы увеличить уровень поликлональных антител в системе кровообращения. При иммунизации берутся образцы крови для проверки уровня антител. Как правило, максимальный уровень иммунной реакции растворимого антигена достигается в течение 40-60 дней после первой инъекции антигена. По окончании первого цикла иммунизации, у кроликов начинается 30-дневный реабилитационный период, после которого проводится повторная иммунизация еще 1-3 внутривенными инъекциями.

Для получения антисыворотки, содержащей нужные антитела, кровь иммунизированных кроликов собирают и помещают в 50 мл центрифужные пробирки. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Затем кровь на одну ночь помещают в холодильную камеру при температуре около -40°С. На следующий день, сгусток на шпателе удаляют, а оставшуюся жидкость центрифугируют в течение 10 мин при 13000 об/мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является целевой антисывороткой. Полученная антисыворотка, как правило, желтого цвета. 20% ΝαΝ₃ (весовая концентрация) добавляется к антисыворотке до конечной концентрации 0,02% и, до использования, хранят в замороженном состоянии при температуре -20°С или без ΝαΝ₃ - при температуре -70°С. Для сепарации целевых антител к рецепторам каннабиноидов из антисыворотки, используется следующая последовательность твердофазной абсорбции:

10 мл антисыворотки кроликов дважды разбавляют 0,15 М №С1, после чего добавляют 6,26 г №₂8О₄, перемешивают и выдерживают в течение 12-16 ч, при температуре 4°С. Осадок удаляют центрифугированием, разводят в 10 мл фосфатного буферного раствора и диализируют в том же растворе в течение ночи при комнатной температуре. После удаления осадка раствор наносится на колонку ДЭАЭцеллюлозы, уравновешенную фосфатным буферным раствором. Фракция антитела определяется путем измерения оптической плотности элюата при 280 нм.

Выделенные неочищенные антитела очищают с помощью аффинной хроматографии, добавляя полученные антитела каннабиноидных рецепторов, расположенных на нерастворимой матрице хроматографического носителя, с последующим высвобождением концентрированными водными растворами солей.

Полученный в результате буферный раствор используется в качестве матричного (первичного) раствора для процесса гомеопатических разведений, который используется для подготовки активированных-потенцированных форм антител. Подавляющая концентрация матричного раствора антигеночищенных поликлональных антител кролика к рецептору каннабиноидов составляет 0,5-5,0 мг мл, желательно 2,0-3,0 мг/мл.

Белок 8100, который отвечает за работу мозга, экспрессируемый нейронами и глиальными клетками (астроцитами и олигодендроцитами), непосредственно или через взаимодействие с другими белками, выполняет в ЦНС ряд функций, направленных на поддержание нормального функционирования мозга, в частности, это касается процессов обучения и запоминания, роста и жизнеспособности нейронов, регуляции метаболических нейронных процессов в тканях и т.д. Для получения поликлональных антител к белку 8-100, используется именно этот белок, физические и химические свойства которого описаны в статье М. В. Старостина, С. М. Свиридова, Нейроспецифический белок 8-100, "Прогресс современной биологии", 1977 г., т. 5, с. 170-178; в книге М.Б. Штарка (МВ 8й1агк), "Антигены белка, отвечающего за работу мозга и функции нейронов", "Медицина", 1985 г.; стр. 12-14. Белок 8-100 выделяется из мозговой ткани быка по следующей методике:

с помощью специальных измельчителей мозговая ткань быка, замороженная в жидком азоте, превращается в порошок;

белки выделяются в соотношении 1:3 (вес/об.) с использованием буфера для извлечения с гомогенизацией;

гомогенат нагревают в течение 10 мин при температуре 60°С, а затем охлаждают до 4°С в ледяной

бане;

неустойчивые к тепловому воздействию (термолабильные) белки удаляются с помощью центрифугирования;

фракционирование сульфатом аммония осуществляется в несколько этапов, с последующим удалением осадочных белков;

- 11 029400

фракция, которая содержит белок 8-100, осаждается с использованием 100% насыщенного сульфата аммония, к которому капельным путем добавляется рН до отметки 4,0; нужные фракции собираются центрифугированием;

осадок растворяют в минимальном количестве буферного раствора, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют деионизированной водой и лиофилизируют;

после фракционирования кислых белков происходит хроматография на ионообменных носителях ДЭАЭ-целлюлозы ΏΕ-52, а затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;

собранные и диализированные фракции, содержащие белок 8-100, по молекулярной массе, делятся путем гель-фильтрации на сефадексе Θ-100;

очищенный белок 8-100 диализируют и лиофилизируют. Молекулярная масса мозгоспецифического очищенного белка 8-100 составляет 21000 Да.

Благодаря высокой концентрации аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок 8-100 является высоко кислотным и занимает крайнюю позицию анода при электроэндосмосе в прерывистой буферной системе полиакриламидного геля, который облегчает его идентификацию.

Поликлональные антитела к белку 8-100 можно получить методом, аналогичным тому, что описывается для получения антител к каннабиноидным рецепторам, используя адъюванты. Вся молекула белка 8-100 может быть использована в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов.

Последовательность № 17. Бычий белок 8100В

МеТ

Зег

61и

Ьеи

С1и

Ьуз

А1а

Уа1

Уа1

А1а

Ьеи

11е

Азр

Уа1

РНе

1

5

10

15

ΗΪ5

61п

Туг

Зег

С1у

Агд

С1и

С1у

Азр

Ьуз

Низ

Ьуз

Ьеи

Ьуз

Ьуз

16

20

25

30

Зег

С1и

Ьеи

Ьуз

31 и

Ьеи

Не

Азп

Азп

С1и

Ьеи

Зег

Низ

РНе

Ьеи

31

35

40

45

С1и

С1и

Не

Ьуз

С1и

С1п

С1и

Уа1

Уа1

Азр

Ьуз

7а1

МеТ

С1и

ТНг

46

50

55

60

Ьеи

Азр

Зег

Азр

С1у

Азр

С1у

С1и

Суз

Азр

РНе

С1п

С1и

РНе

МеТ

61

65

70

75

А1а

РНе

Уа1

А1а

МеТ

Не

ТЬг

ТНг

А1а

Суз

Шз

С1и

РНе

РНе

С1и

76

80

85

90

С1и

92

Последовательность № 18. Человеческий белок 8100В

ΗΪ8

91

МеТ

Зег

С1и

Ьеи

С1и

Ьуз

А1а

МеТ

Уа1

А1а

Ьеи

Х1е

Азр

Уа1

РНе

1

5

10

15

Низ

С1п

Туг

Зег

С1у

Агд

С1и

С1у

Азр

Ьуз

Низ

Ьуз

Ьеи

Ьуз

Ьуз

16

2 0

25

30

Зег

С1и

Ьеи

Ьуз

С1и

Ьеи

11е

Азп

Азп

С1и

Ьеи

Зег

Низ

РНе

Ьеи

31

35

40

45

С1и

С1и

Не

Ьуз

С1и

С1п

61и

Уа1

'7а 1

Азр

Ьуз

7а1

МеТ

С1и

ТНг

46

50

55

60

Ьеи

Азр

Азп

Азр

С1у

Азр

С1у

61и

Суз

Азр

РНе

(31 п

С1и

РНе

МеТ

61

65

70

75

А1а

РНе

Уа1

А1а

МеТ

Уа1

ТНг

ТНг

А1а

Суз

Низ

С1и

РНе

РНе

С1и

76

80

85

90

Последовательность № 19. Человеческий белок 8100А1

Низ С1и 91 92

МеТ

С1у

Зег

С1и

Ьеи

С1и

ТНг

А1а

МеТ

С1и

ТНг

Ьеи

Не

Азп

Уа1

1

5

10

15

РНе

Низ

А1а

Низ

Зег

61у

Ьуз

С1и

61у

Азр

Ьуз

Туг

Ьуз

Ьеи

Зег

16

20

25

30

Ьуз

Ьуз

ОТи

Ьеи

Ьуз

С1и

Ьеи

Ьеи

С1п

ТНг

61и

Ьеи

Зег

С1у

РНе

31

35

40

45

Ьеи

Азр

А1а

С1п

Ьуз

Азр

Уа1

Азр

А1а

Уа1

Азр

Ьуз

Уа1

МеТ

Ьуз

4 6

50

55

60

С1и

Ьеи

Азр

С1и

Азп

С1у

Азр

С1у

С1и

Уа1

Азр

РНе

С1п

С1и

Туг

61

65

70

75

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

Ьеи

ТНг

Уа1

А1а

Суз

Азп

Азп

РНе

РНе

76

80

85

90

Тгр

С1и

Азп

Зег

91

94

- 12 029400

Последовательность № 20. Бычий белок 8100Л1

МеТ 1

С1у

Зег

С1и

Ьеи 61.и 5

ТЬг

А1а МеТ

С1и 10

ТЬг

Ьеи

Не

Азп

Уа1 15

РЬе

ΗΪ3

А1а

Н1з

Зег

С1у

Ьуз

С1и

С1у

Азр

Ьуз

Туг

Ьуз

Ьеи

Зег

16

20

25

30

Ьуз

Ьуз

С1и

Ьеи

Ьуз

С1и

Ьеи

Ьеи

С1п

ТЬг

С1и

Ьеи

Зег

С1у

РЬе

31

35

40

45

Ьеи

Азр

А1а

С1п

Ьуз

Азр

А1а

Азр

А1а

Уа1

Азр

Ьуз

Уа1

МеТ

Ьуз

46

50

55

60

С1и

Ьеи

Азр

С1и

Азп

С1у

Азр

С1у

С1и

Уа1

Азр

РЬе

С1п

С1и

Туг

61

65

70

75

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

Ьеи

ТЬг

Уа1

А1а

Суз

Азп

Азп

РЬе

РЬе

76

80

85

90

Тгр

С1и

Азп

Зег

91

94

Для получения антисыворотки, мозгоспецифический белок 8-100 или смесь белков 8-100 (антигенов) в комплексе с метилированным сывороточным альбумином быка в качестве носителя с полным адъювантом Фрейда готовится и добавляется к выделенному мозгоспецифическому белку 8-100, который вводится подкожно лабораторным животным - кроликам, в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-й и 15-й дни проводят повторную иммунизацию. Забор крови (например, из ушной вены) проводят на 26-й и 28-й дни.

Полученный титр антисыворотки 1:500 - 1:1000 образует одну полосу преципитации с экстрактом нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов и формирует единый пик преципитации как с чистым белком 8-100, так и с экстрактом нервной ткани, что указывает на то, что полученная антисыворотка является моноспецифической.

Активированную-потенцированную форму антител данного изобретения можно получить путем гомеопатического потенцирования используя базовый раствор. Как правило, применяется способ пропорционального понижение концентрации, который предусматривает последовательное разведение 1 части каждого предыдущего раствора (начиная с базового) в 9 частях (для десятичного разведения Ό), или в 99 частях (для сотенного разведения С), или в 999 частях (для тысячных разведений М) нейтрального растворителя, начиная с концентрации базового раствора антител в растворителе, преимущественно, водной или водно-спиртовой смеси, в объеме от 0,5 до, примерно 5,0 мг мл, в сочетании с внешним воздействием. Как правило, под внешним воздействием понимают многократное вертикальное встряхивание (динамизацию) каждого разведения. Для каждого последующего разведения до момента достижения необходимого уровня активности, или фактора разведения, используются отдельные емкости. Этот метод является общепринятым в гомеопатической практике. Например, см., материал В. Швабе (V. 8еНшаЬе) "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967, с. 14-29, который включен в настоящую заявку посредством ссылки.

Например, для приготовления 12-сотенного разведения (обозначается С12), одну часть базового матричного раствора антител к человеческому рецептору каннабиноидов концентрацией 3,0 мг/мл разбавляют в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового раствора (преимущественно, 15% этилового спирта), а затем многократно (10 и более раз) встряхивают в вертикальном положении, чтобы создать первое сотенное разведение (обозначается как С1). Второе сотенное разведение (С2) получают из 1-го сотенного разведения С1. Для подготовки 12-го сотенного разведения (С12) эта процедура повторяется 11 раз. Таким образом, 12-е сотенное разведение (С12) - это раствор, полученный в результате 12 серийных разведений одной части базового матричного раствора антител к человеческому рецептору каннабиноидов концентрацией 3,0 мг/мл в 99 частях нейтрального растворителя в различных емкостях, эквивалентного сотенному гомеопатическому разведению С12. Аналогичные процедуры с соответствующим коэффициентом разведения проводятся для получения разведений С30 и С200. Для проверки активности промежуточные разведения можно проверить, используя любую, нужную вам, биологическую модель. Предпочтительными активированными-потенцированными формами для антител, входящих в состав изобретения, являются смеси разведений С12, С30 и С200 для каждой активированнойпотенцированной формы. При использовании смеси различных гомеопатических разведений (в основном сотенных) активного вещества в качестве биологически активных жидких компонентов, каждый компонент фармацевтической композиции (например, С12, С30, С200) готовится отдельно в соответствии с вышеупомянутой процедуры до момента получения пред последнего разведения (например, до момента получения С11, С29 и С199 соответственно), а затем по одной части каждого компонента добавляют в емкость, соблюдая состав смеси, и смешивают с необходимым количеством растворителя (например, с 97 частями для сотенного разведения).

Можно использовать активное вещество как смесь различных гомеопатических разведений, например, десятичных и/или сотенных (Ό20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяется экспериментально, путем тестирования разведения в соответствующей биологической модели, например, в тех моделях, которые описаны в разделе "Примеры" этого документа.

При потенцировании и снижении концентрации вертикальное встряхивание может быть заменено внешним воздействием ультразвука, электромагнитных полей или любого аналогичного внешнего фак- 13 029400

тора, применяемого в гомеопатической практике.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению, может быть как в жидкой, так и в твердой форме. Если в состав фармацевтической композиции входит два антитела, то его жидкая форма содержит смесь из двух антител, преимущественно, в соотношении 1:1 активированнойпотенцированной формы антител к каннабиноидному рецептору человека и активированнойпотенцированной формы антител к белку 8-100. Лучшим жидким носителем является вода или водноспиртовая смесь.

Твердая форма фармацевтической композиции по настоящему изобретению, может быть получена путем импрегнирования твердой формы смесью активированной-потенцированной формы водного или водно-спиртового раствора активных компонентов. Если в состав фармацевтической композиции входит два антитела, активные компоненты смешивают, как правило, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме. Как альтернатива, носитель может быть последовательно импрегнирован каждым необходимым разведением. Оба способа импрегнации являются приемлемыми.

Как правило, фармацевтическая композиция в твердой форме готовится из гранул фармацевтически приемлемого носителя, который предварительно был насыщен водным или водно-спиртовым разведением активированной-потенцированной формы антител. Твердая лекарственная форма может быть в любой форме, известной в фармацевтической отрасли, а именно, в форме таблеток, капсул, пастилок и т.д. В качестве неактивных фармацевтических ингредиентов можно использовать глюкозу, сахарозу, мальтозу, крахмал, изомальтозу, изомальт и другие моно-, олиго- и полисахариды, используемые при производстве фармацевтических препаратов, а также технологические смеси, указанных выше неактивных фармацевтических ингредиентов с другими фармацевтически приемлемыми наполнителями, такими, например, как изомальт, кросповидон, цикламат натрия, сахарин, безводная лимонная кислота и т.д., в том числе смазочные материалы, разрыхлители, связующие вещества и красители. Предпочтительными носителями являются лактоза и изомальт. В состав фармацевтической лекарственной формы могут дополнительно входить стандартные фармацевтические наполнители такие, например, как микрокристаллическая целлюлоза и стеарат магния.

Пример получения стандартной твердой лекарственной формы представлен ниже. Для подготовки твердой формы для перорального применения, 100-300 мкм гранулы лактозы импрегнируют с водными или водно-спиртовыми растворами активированной-потенцированной формы антител к каннабиноидному рецептору человека и/или активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100 в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (от 1:5 до 1:10). Для импрегнирования гранулы лактозы подвергают насыщению орошением в псевдоожиженной кипящем слое (например, "Ний1ш РПобаЪ", производства компании НийНп СтЪН) с последующей сушкой с помощью нагретого потока воздуха при температуре ниже 40°С. Рассчитанное количество высушенных гранул (от 10 до 34 вес.ч.), насыщенных активированной-потенцированной формой антител, помещают в смеситель и смешивают с 25-45 вес.ч "ненасыщенной" чистой лактозы (используется в целях сокращения расходов, упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечения), вместе с 0,1-1 вес.ч. стеарата магния, и от 3 до 10 вес.ч. микрокристаллической целлюлозы. Полученную твердую массу равномерно смешивают и таблетируют методом прямого полусухого прессования (например, прессом для таблетирования Корша - ХЬ 400), чтобы сформировать от 150 до 500 мг таблетки круглой формы, преимущественно массой 300 мг. После таблетирования получаем 300 мг таблетки, насыщенные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/таблетка) сочетанных активированных-потенцированных формой антител. Каждый компонент комбинации, который используется для импрегнирования носителя, представлен в форме смеси сотенных гомеопатических разведений, преимущественно С12, С30 и С200.

Поскольку изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией, считается, что биологическая активность активированная-потенцированная форма антител, описанная в настоящей заявке, не связана с количеством иходной молекулярной формы антитела, достаточным для измерения биологической активности, которая характерна для такой молекулярной формы. Биологическая активность фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении, и его комбинаций наглядно продемонстрирована в прилагаемых к документу примерах.

Фармацевтическая композиция, в состав которой входит активированная-потенцированная форма антител к каннабиноидным рецепторам человека, может быть использована для лечения пациентов, страдающих от ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ.

Как показано в прилагаемых к документу примерах, введение активированной-потенцированной формы антител, представленной этим изобретением, приводит к снижению массы тела, замедлению роста массы тела, способствует уменьшению количества верхнего типа ожирения и облегчению процесса сокращения объемов потребления пищи.

По одном аспекте данное изобретение относится к способу лечения ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ путем введения фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека, преимущественно каннабиноидному рецептору 1.

По другому аспекту данное изобретение обеспечивает способ облегчения уменьшения потребления

- 14 029400

продуктов питания субъектом исследования, который, как ожидается, должен получить определенную выгоду от такого сокращения, путем введения фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека, преимущественно каннабиноидному рецептору 1.

Еще один аспект данного изобретения предусматривает способ изменения антропометрических параметров таких, например, как окружность талии, соотношение окружности талии и бедер и соотношения окружности талии и роста. Согласно данному аспекту, который применяется для уменьшения окружности талии, субъекту исследования вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека, преимущественно каннабиноидному рецептору 1, в том объеме, который будет достаточным для достижения поставленной цели. Соответственно, по одному аспекту, окружность талии субъекта исследования уменьшается минимум на 1%, в то время, как по другим аспектам - на 1,5, 2, 2,5, 3 или 3,5%, если сравнивать окружность талии субъекта исследования до введения фармацевтической композиции, содержащей активированнуюпотенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека. Соответственно, по одному аспекту, окружность талии субъекта исследования уменьшается минимум на 1 см в то время, как по другим модификациям - на 2, 3 или 4 см, если сравнивать окружность талии субъекта исследования до введения фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека.

Другой аспект настоящего изобретения предусматривает способ снижения массы тела субъекта исследования. По этому аспекту субъекту исследования вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека, преимущественно каннабиноидному рецептору 1, в том объеме, который будет достаточным для достижения поставленной цели. Соответственно, по данному аспекту, масса тела субъекта исследования уменьшается минимум на 15%, в то время как по другим аспектам - на 5, 10 или 15%, если сравнивать массу тела субъекта исследования до введения фармацевтической композиции, содержащий активированнуюпотенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека.

Еще одна модификация изобретения предусматривает способы уменьшения прироста массы тела субъекта исследования. По этому аспекту субъекту исследования вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека, преимущественно каннабиноидному рецептору 1, в том объеме, который будет достаточным для достижения поставленной цели. Соответственно, по одному аспекту рост массы тела субъекта исследования замедляется минимум на 60%, в то время, когда по другим модификациям на 10, 25, 30, 50 или 60%, если сравнивать массу тела субъекта исследования до введения фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела каннабиноидному рецептору человека.

Фармацевтическая композиция, содержащая активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека и активированную-потенцированную форму антитела к белку 8100, может быть использована для лечения пациентов, страдающих зависимостью от психоактивных веществ, преимущественно никотиновой зависимостью.

Заявителем неожиданно было обнаружено, что сочетание активированной-потенцированной формы антитела к каннабиноидному рецептору человека и активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100 является эффективным при лечении злоупотребления психоактивными веществами.

По одному аспекту комбинация активированной-потенцированной формы антител к каннабиноидному рецептору человека и активированной-потенцированной формы антитела к белку 8-100 эффективна при лечении никотиновой зависимости.

Введение фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к каннабиноидному рецептору человека 1 и активированную-потенцированную форму антитела к белку 8-100 для лечения пациентов с никотиновой зависимостью, улучшает показатели качества жизни, которые оцениваются по таким критериям, как депрессия и тревожность.

Экспериментальным методом, было показано, что введение фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела к каннабиноидному рецептору человека 1 и активированную-потенцированную форму антител к белку 8-100 для лечения пациентов с никотиновой зависимостью улучшает способность более легко и безболезненно переносить процесс отказа (бросания) от курения, что было доказано анализом результатов теста МР88.

Также, экспериментально было показано, что введение комбинации форм антител пациентам с нетяжелой никотиновой зависимостью от > 4, как определено с помощью теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость, в результате, приводит к сокращению курения как минимум на 23% в течение 4 недель, на 36% в течение 8 недель и не менее чем на 41% в течение 12 недель. Кроме того, экспериментально было показано, что введение комбинации форм антител пациентам с нетяжелой формой никотиновой зависимости приводит к статистически значимому снижению исходного среднего числа по тесту Фагерстрёма минимум до отметки 1,34 ±0,14.

Также экспериментально было показано, что введение комбинации форм антител пациентам с тя- 15 029400

желой никотиновой зависимостью от > 7, как определено с помощью теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость, в результате, приводит к сокращению курения как минимум на 11% в течение 4 недель, на 22% в течение 8 недель и не менее чем на 30% в течение 12 недель. Кроме того, экспериментально было показано, что введение комбинации форм антител пациентам с тяжелой формой никотиновой зависимости приводит к статистически значимому снижению исходного среднего числа по тесту Фагерстрёма минимум до отметки 4,42 ± 0,30.

По определенной модификации также рассматривается ввод двух отдельно изготовленных лекарственных форм, каждая из которых содержит одну из активированных-потенцированных форм антител заявляемой фармацевтической композиции.

Далее изобретение иллюстрируется на примерах.

Примеры

Пример 1.

Действие сверхмалых доз поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору человека типа 1 (СМД Анти-СВ1), очищенных на основе антигена, полученного многократным разведением базового матричного раствора в 100 , 100 , 100 раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200), на функционирование каннабиноидных рецепторов типа 1 было протестировано ίη νίίτο в двух режимах: в режиме агонистов и антагонистов.

Режим Агониста:

До введения в лунки микропланшета (96 лунок пластины, объемом 250 мкл), клетки суспендировали в сбалансированном соляном буферном растворе Хенкса (Инвитрогене), который содержал 20 мМ НЕРЕ8 (Ы-2-гидроксиэтилпиперазин-№ 2-этансульфановую кислоту) (рН = 7,4). Клетки предварительно инкубировали в течение 10 мин при комнатной температуре с добавлением 20 мкл раствора СМД АнтиСВ1. После предварительной инкубации был добавлен активатор аденилатциклазы ΝΚΗ477. Клетки инкубировали в течение 10 мин при температуре 37°С и лизировали. В лунки добавили флуоресцентный акцептор (САМР, обозначен Ό2) и люминесцентный донор (антитела сАМР, меченные криптатом европия).

В качестве базального контроля, клеточную суспензию предварительно инкубировали в присутствии сбалансированного соляного буферного раствора Хэнкса (20 мкл), а не СМД Анти-СВ1. В качестве стимулированного контроля, суспензию клеток предварительно инкубировали в присутствии референсного агониста СР 55940 (20 мкл), а не СМД Анти-СВ1.

Функциональная активность (по концентрации цАМФ) определялась гомогенным методом с применением флуоресценции с временным расширением (НТРР). Интенсивность флуоресценции по базисному контролю была принята за основополагающую, поэтому ее значение было вычислено по интенсивности флуоресценции по экспериментальным показателям (СМД Анти-СВ1) и контрольными показателями (СР 55940):

Измеренный специфический ответ клетки на введение СМД Анти-СВ1 рассчитывался по следующей формуле: интенсивность флуоресценции в эксперименте (СМД Анти-СВ1) - интенсивность флуоресценции базисного контроля.

Измеренный специфический ответ клетки на введение референсного агониста (СР 55940) рассчитывался по следующей формуле: интенсивность флуоресценции контроля (ср. 55940) - интенсивность флуоресценции базисного контроля.

Результаты были выражены в процентном соотношении от специфического ответа клетки на введение референсного агониста в группе стимулированного контроля:

Процент реакции референс-агониста = ((установленная специфическая реакция/специфическая реакция на введение референсного агониста в группе контроля) х 100%).

Режим Антагониста:

До введения в лунки микропланшета (96 лунок пластины, объемом 250 мкл) клетки суспендировали в сбалансированном соляном буферном растворе Хенкса (Инвитрогене), который содержал 20 мМ НЕРЕ8 Щ-2-гидроксиэтилпиперазин-№2- этансульфановую кислоту) (рН = 7,4). Клетки предварительно инкубировали в течение 5 мин при комнатной температуре с добавлением 20 мкл раствора СМД АнтиСВ1. После добавления в лунки референсного агониста СР 55940 клетки инкубировали в течение 10 мин при комнатной температуре. Затем в лунки добавляли активатор аденилатциклазы ΝΚΗ477. Клетки инкубировали в течение 10 мин при температуре 37°С и лизировали. В лунки добавили флуоресцентный акцептор (цАМФ, меченный Ό2) и люминесцентный донор (антитела к цАМФ, меченные криптатом европия).

В качестве базального контроля, клеточную суспензию предварительно инкубировали в присутствии референсного антагониста АМ 281 (20мкл), а не СМД Анти-СВ1. Референсный агонист СР 55940В в базисном контроле не добавляли. В качестве стимулированного контроля, суспензию клеток предварительно инкубировали в присутствии сбалансированного соляного буферного раствора Хэнкса, который содержал 20 мМ НЕРЕ8 Щ-2-гидроксиэтилпиперазин-№ 2- этансульфановую кислоту) (рН = 7,4) и референсного агониста СР 55940 (20 мкл).

- 16 029400

Функциональная активность (по концентрации цАМФ) определялась гомогенным методом с применением флуоресценции с временным расширением (НТКР). Интенсивность флуоресценции по базисному контролю была принята за фоновую, поэтому ее значение было вычислено по интенсивности флуоресценции по экспериментальным показателям (СМД Анти-СВ1) и контрольными показателями (СР 55940):

Измеренный специфический ответ клетки на введение СМД Анти-СВ1 рассчитывался по следующей формуле: интенсивность флуоресценции в эксперименте (СМД Анти-СВ1) - интенсивность флуоресценции базисного контроля.

Измеренный специфический ответ клетки на введение референсного агониста (СР 55940) рассчитывался по следующей формуле: интенсивность флуоресценции контроля (СР 55940) - интенсивность флуоресценции базисного контроля.

Результаты были выражены в процентном соотношении ингибирования специфической реакции клетки на введение референсного агониста в контроле:

Процент ингибирования ответа референсного агониста = 100% -((установленная специфическая реакция/специфическая реакция на введение референсного агониста в контроле)х100%).

В результате исследования, было показано (см. табл. 1), что СМД Анти-СВ1 меняет функциональную активность каннабиноидного рецептора типа 1, что доказано определением внутриклеточной концентрации цАМФ.

Действие агониста каннабиноидного рецептора типа 1 было продемонстрировано на исследуемом веществе, а именно сверхмалых дозах антител к каннабиноидному рецептору типа 1 (смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200). По сравнению с силой действия стандартного агониста СР 55940, которая принимается за 100%, сила действия исследуемого агониста составляет 21%.

Таблица 1

Рецепт ор	Исследуе мое вещество	Содержан ие в лунке (объем %).. (общий объём в лунке составил 200 мкл)	Режим Агониста	Режим Антагониста	Пояснение
% реакц ни на СМД АнтиСВ 1	Станда рт Агонис та	% ингибирова ния Антагонист а	Стандарт Антагони ста
Рецепт ор СВ1	СМД Анти-СВ1	10%	21	о 'ί X) 0-1 еч О	0	ОО еч 3	СМД Анти-СВ 1 обладают эффектом Агониста, сила действия которого составляет 21% в сравнении с силой действия стандарта ого агониста.

Пример 2.

Исследуемое вещество представлено в форме водного раствора СМД поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору человека типа 1 (СМД Анти-СВ1), очищенных на основе антигена, полученного путем многократного разведения базового матричного раствора в 100¹², 100³⁰, 100²⁰⁰ раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200).

Для исследования было использовано 40 мышей-самцов линии С57В1 (их вес в начале исследования составлял 13,5-15,5 г). 10 мышей регулярно получали стандартные корма (стандартный режим питания); 30 мышей получали стандартный корм с высококалорийными добавками (высококалорийный режим питания) и, одновременно, либо дистиллированную воду (контрольная доза - 0,4 мл/мышь), либо

- 17 029400

Сибутрамин (Меридиа, капсулы 10 мг, производства компании АЬЬоИ ОшЬН, Германия) (10 мг/кг) или СМД Анти-СВ1 (0,4 мл/мышь). Все растворы вводили внутрижелудочно один раз в день в течение 5 месяцев. Перед введением исследуемых веществ, измеряли объем потребления пищи мышами. В дальнейшем, такое измерение проводили еженедельно. Объем потребления пищи определялся как среднее количество корма (в граммах), потребленное мышью через 1 и 2 месяца после исследования, и, как среднее количество корма на 10 г массы тела мыши.

За весь период наблюдений мыши, которые придерживались низкокалорийного режима питания, употребили в среднем на 15% меньше корма, чем мыши, которые придерживались высококалорийного режима питания (табл. 2). Как Сибутрамин, так и СМД Анти-СВ1 способствовали уменьшению потребления пищи. Эффективность Сибутрамина была выше, поскольку за неделю объем потребления пищи снизился на 19,3% (р < 0,05), в то время как при СМД Анти-СВ1, этот показатель составлял 9,3% по отношению к контролю (р > 0,05). В табл. 2 приведены результаты исследования, в частности, влияние СМД Анти-СВ1 и Сибутрамина на объемы потребления пищи мышами линии С57В1 (средние показатели за 5 месяцев наблюдения), М ± г.

Таблица 2

Режим питания	Объем употребления пищи (г/мышь) в день	Объем употребления пищи (г/10 г массы тела) в день
Стандартный режим питания	2.95 ± 1.42	1.35 ± 0.05
Высококалорийный режим питания + дистиллированная вода	3.4 ± 1.64#	1.54 ± 0.05#
Высококалорийный режим питания + Сибутрамин	2.75 ± 1.36**	1.28 ± 0.05**
Высококалорийный режим питания + СМД Анти-СВ 1	3.10 ± 2.02	1.44 ± 0.08
** - статистически значимые отличия от группы контроля р<0.01; # - статистически значимые отличия от группы стандартного режима питания р<0.05

На двадцатой неделе эксперимента мыши, которые придерживались режима питания с высоким содержанием жира, получавших СМД Анти-СВ1, употребляли намного больше еды по сравнению с первой неделей эксперимента (см. фиг. 1). Фиг. 1 отображает влияние СМД Анти-СВ1 и сибутрамина на увеличение массы тела мышей линии С57В1 и объемы потребления пищи на 10 г веса после последней, 20-й недели эксперимента.

По сравнению с контролем, у мышей, получавших СМД Анти-СВ1, наблюдалось замедление роста массы тела на 51,2%. Сибутрамин, в свою очередь, на последней, двадцатой неделе эксперимента, снижал массу тела на 51,5% по сравнению с контрольной группой.

Пример 3.

Исследуемое вещество представлено в форме водного раствора СМД поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору человека типа 1 (СМД Анти-СВ1), очищенных на основе антигена, полученного путем многократного разведения базового матричного раствора в 100¹², 100³⁰, 100²⁰⁰ раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200).

Для исследования были использованы 33 мыши-самцы линии С57В1 (их вес в начале исследования составлял 13,09 ± 0,738 г). Мыши придерживались измененного режима питания с высоким (45%) содержанием жира и одновременно им давали либо дистиллированную воду (контрольная доза - 0,2 мл/мышь), либо Сибутрамин (10 мг/кг) или СМД Анти-СВ1 (0,2 мл/мышь). Все растворы СМД АнтиСВ1 вводили внутрижелудочно один раз в день в течение 2-х месяцев. Перед введением исследуемых веществ (в начале исследования), вес мышей измерялся на электронных весах РйШрз Счета НК 239016 и, в дальнейшем, такое измерение проводили еженедельно. Увеличение массы тела мышей оценивалось в процентном соотношении с начальным весом.

Через 6 недель после введения растворов, СМД Анти-СВ1 замедлили увеличение массы тела мышей, которые придерживались режима питания с высоким содержанием жира. В табл. 3 отображены показатели средней недельной (в граммах) массы тела мышей линии С57В16, которые придерживались режима питания с высоким содержанием жира и, которые получали СМД Анти-СВ1 (0,2 мл / мышь) или Сибутрамин (10мг/кг) М ± г. В табл. 3 показана динамика увеличения массы тела мышей.

- 18 029400

Таблица 3

Группа	Масса тела (гамм), недели исследования
0	1	2	3	4	5	6	7	8
Дистиллированы	12.18	15.27	15.27	16.00	18.18	17.27	20.18	20.55	21.45
ая вода	±0.50	±0.98	±0.48	±0.97	±0.56	±0.55	±0.50	±0.60	±0.85
	1	2	8	2	9	7	1	8	7
Δ до исходного		25.4	25.4	31.3	49.3	41.8	65.7	68.7	76.1
веса
Сибутрамин	13.82	3.45	6.73	19.82	20.18	20.91	22.36	23.64	22.91
	±1.09	±0.47	±0.40	±0.50	±0.78	±0.56	±0.92	±1.34	±1.09
	4	4	7 *	1 **	4	3 **	7	3	1
Δ до исходного		-2.6	21.1	43.4	46.1	51.3	61.8	71.1	65.8
веса
СМД Анти-СВ 1	13.27	16.18	17.45	19.64	20.18	20.18	19.82	21.64	22.00
	±0.61	±0.18	±0.28	±0.45	±0.42	±0.42	±0.50	±0.36	±0.46
	9	2	2 **	3 **	3 *	3 **	1	4	7
Δ до исходного		21.9	31.4	47.9	52.1	52.1	49.43	63.0	65.8
веса

Примечание; * - р<0.05 в сравнении с контрольной группой ** - р<0.001 в сравнении с контрольной группой

Как показано, СМД Анти-СВ 1 замедляют увеличение массы тела мышей, которые придерживались режима питания с высоким содержанием жиров, снижая обьемы потребления пищи, и в своей эффективности, ничем не уступают широко используемому средству для снижения массы тела, а именно Сибутрамину.

Пример 4.

300 мг таблетки насыщенные водно-спиртовым раствором (6 мг/таблетку) активированнойпотенцированной формы поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору человека тип 1, очищенных на основе антигена, полученного путем многократного разведения базового матричного раствора в 100¹², 100³⁰, 100²⁰⁰ раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200).

В исследовании принимало участие 80 субъектов исследования (20 мужчин и 60 женщин) в возрасте от 20 до 69 лет (средний возраст составил 40,2 ± 1,26 лет), 68,7% из которых страдали от избыточной массы тела или ожирения (I -III степени). Субъектам исследования (СИ) давали по 1 таблетке 2 раза в день. В табл. 4 показаны демографические и антропометрические показатели пациентов, включенных в исследование. Данные всех субъектов, принимавших участие в исследовании (Ν = 80) были включены в анализ безопасности. В течение всего периода наблюдения у субъектов исследования была отмечена хорошая переносимость растворов. Никаких побочных действий выявлено не было. Все субъекты исследования завершили лечение в срок, определенный протоколом исследования; ни один пациент не был досрочно выведен из исследования. При оценке влияния СМД Анти-СВ 1 на изменение массы тела субъектов исследования (СИ), было установлено, что применение препарата приводило к снижению массы тела 56 (70%) пациентов. У 24 (30%) пациентов, вес остался неизменным или несколько увеличился. Однако следует отметить, что среди таких пациентов, у 14 (17,5%) вес в начале исследования был в норме (ИМТ <25 кг/м²).

Таблица 4

Параметр	Показатель
Возраст (количество лет)	М ± м	40.2+1.26
Рост (см.)	М ± м	167.1 + 0.89
Вес (кг)	М ± м	80.3 + 1.85
Пол	мужской	20 СИ (25%)
женский	60 СИ (75%)
ИМТ, кг/м2	М ± м	28.7 ± 0.6
ИМТ, кг/м2	меньше 25	25 СИ (31.3%)	Масса тела в норме
25-29.99	28 СИ (35%)	Масса тела превышена (состояние перед ожирением)
30-34.99	20 СИ (25%)	Ожирение Ι-й степени
35-39.99	5 СИ (6.2%)	Ожирение П-й степени

У пациентов, которые отреагировали на лечение, наблюдалось статистически значимое снижение массы тела (р <0,001). Только после 15 дней введения СМД Анти-СВ1 снижение массы тела составило

- 19 029400

1,1 кг (1,3%), а за месяц эта цифра составляла 1,9 кг (2,2%) от первоначального значения (фиг. 2).

У пациентов, которые отреагировали на лечение, наблюдалось статистически значимое (Р < 3,001)

уменьшение окружности талии и бедер уже через одну (1) неделю после начала введения СМД АнтиСВ1, а в конце лечения эти цифры составляли 2,3 и 2,7% соответственно. В табл. 5 отображена динамика изменения окружности талии и бедер.

Таблица 5

	День 1 (исходны е данные)	День 7	День 14	День 15	День 16	День 22	День 29	День 30
Окружность талии, см.
	96,3± 1,97	95,2+ 2,07**	93,7+ 1,82** *	94,2+ 1,96** *	95,1+ 2,16** *	94,5+ 2,16** *	94,3+ 2,10** *	94,1+ 2,07** *
Δ от исходного показателя ,%		-1,1%	-2,7%	-2,2%	-1,2%	-1,9%	-2,1%	-2,3%
Окружность бедер, см.
М ± м, см	110,8+ 1,52	110,8+ 1,66** *	109,3+ 1,37**	109,9+ 1,50** *	108,7+ 1,60** *	108,3+ 1,56** *	108,1+ 1,58** *	107,8+ 1,69** *
Δ от исходного показателя ,%		0,0%	-1,4%	-0,8%	-1,9%	-2,3%	-2,4%	-2,7%

- р < 0.01 в сравнении с исходным показателем;

* - р < 0.001 в сравнении с исходным показателем

При оценке чувства голода у пациентов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) наибольшая интенсивность чувства голода наблюдалась в вечерние часы. В конце 1-го месяца после начала введения СМД Анти-СВ1 уровень ощущения голода в вечерние часы существенно снизился (р<0,001) с 49,4 ± 3,75 до 42,0 ± 4,32 пунктов. Также заметной была тенденция к снижению чувства голода в утренние и дневные периоды (от 20,5 ± 3,23 до 13,6 ± 1,78 пунктов в утренние часы и с 44,7 ± 3,45 до 27,3 ± 3, 72 пункта в дневное время). Хотя данные по утренним чувствам голода в конце лечения и не достигли статистически значимого значения, наблюдение которого могло бы быть связано с умеренными начальными значениями, такая динамика не может оставаться не замеченной.

Таким образом, проведенные клинические исследования СМД Анти-СВ1, подтвердили высокую переносимость исследуемого раствора, который также не проявил никаких побочных действий.

Пример 5. Тест Фагерстрёма на никотиновую зависимость

В этом примере описывается сам тест. Соответствующие данные указаны ниже. Тест Фагерстрёма на никотиновую зависимость представляет собой тест на оценку степени (интенсивности) никотиновой зависимости. Смотрите, Т.Ф. Хизертон (Неа1йег1оп Т.Т.), Л.Т. Козловски, (1<о/1о\\а1<1 Ь.Т.), Р.С. Фрекер (Тгеекег К.С.), К.А. Фагерстрём (Ра§егз1г0ш К.О.) Тест Фагерстрёма на никотиновую зависимость: Анализ анкет теста Фагерстрёма на никотиновую зависимость. Британский журнал "Зависимость" 1991 г.; 86:1119-27. В ниже описанных исследованиях пациенты полностью ответили на все вопросы. Суммарное количество баллов свидетельствует о степени никотиновой зависимости. Степень никотиновой зависимости оценивается по следующей шкале: менее 4 - незначительная зависимость; 4-6 - средняя степень зависимости и 7-10 - высокая степень зависимости.

Таблица 6

1. Как скоро после пробуждения вы выкуриваете вашу первую сигарету?
Более чем через 60 минут	0
Через 31 -60 минут	1
Через 6-30 минут	2

- 20 029400

Менее чем через 5 минут	3
2. Трудно ли вам удержаться от курения в тех местах, где это
запрещено, например, на деловых встречах, в самолете, в
кинотеатрах и т.д.?
Нет	0
Да	1
3. От какой из сигарет, в последовательности их выкуривания,
для вас тяжелее всего отказаться?
От утренней	1
От любой другой	0
4. Сколько сигарет в день вы выкуриваете?
10 или меньше	0
11-20	1
21-30	2
31 или больше	3
5. Вы курите больше в первые часы утра или в любое другое
время дня?
Нет	0
Да	1
6. Курите ли вы даже тогда, когда болеете и вам следовало бы
придерживаться постельного режима?
Нет	0
Да	1

Пример 6. Тест по шкале симптомов отмены (Тест МР88)

В этом примере описан сам тест. Соответствующие данные указаны ниже. В исследованиях, описываемых ниже, пациенты бросающие курить ответили на 12 вопросов (по шкале от 1 до 5 баллов за ответ), описывая и оценивая свои чувства за последние 24 ч (вопросы 1-7), желание покурить (вопросы 8-9) и проявление физических симптомов (вопросы 10-12). Пациенты обводили кружочком только одну цифру при ответе на каждый вопрос. Итог результатов можно разделить на три группы (М - вопросы 1-7, С вопросы 8-9 и Р - вопросы 10-12) или обобщить суммарным количеством баллов, которое может варьироваться от минимальных (12) до максимальных (60) баллов, отображая проявление симптомов отказа от курения.

Таблица 7.

Пожалуйста, опишите, в цифровом эквиваленте, ваше состояние за последние 24 ч (Обведите кружочком лишь одну цифру напротив каждого вопроса)

	Не испытыва л (-ала)	В легкой форме	Достаточ но сильно	Очень сильно	Чрезвычай но сильно
1. Угнетенность	1	2	3	4	5
2. Возбужденность	1	2	3	4	5
3. Раздражительность	1	2	3	4	5
4. Обеспокоенность	1	2	3	4	5
5. Голод	1	2	3	4	5
6. Ухудшение внимания	1	2	3	4	5
7. Нарушение сна	1	2	3	4	5
8. Как долго вас не покидало желание покурить за последние 24 часа? (Обведите кружочком только одну цифру)
Не возникало	Не очень	Меныпу	Большую	Практичес	Такое
такого желания	долго	ю часть ДНЯ	часть дня	ки всегда	желание постоянно
0	1	2	3	4	5
9. Насколько сильным было ваше желание покурить? (Обведите кружочком только одну цифру)

- 21 029400

Не возникало такого желания	Не сильным	Умеренн о сильным	Сильным	Очень сильным	Чрезвычай но сильным
0	1	2	3	4	5
Заметили ли вы проявления каких-либо из нижеуказанных симптомов за последние 24 часа? {Обведите кружочком только одну цифру)
10. Боль во рту	1	2	3	4	5
11.Запор	1	2	3	4	5
12. Кашель/боль в горле	1	2	3	4	5

Р. Вест (АеД К), П. Хайэк (Иа)ек Р): Оценка по шкале симптомов отмены для определения симптомов отказа от сигарет. Психофармакология 2004 г., 177 (1-2): 195-199). Данные материалы указываются в этой заявке в качестве ссылки.

Пример 7. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (шкала ΗΆΌ8)

В этом примере описан сам тест. Соответствующие данные указаны ниже. "Госпитальная шкала тревоги и депрессии" (шкала ΗΆΌ8) относится к субъективной шкале выявления признаков тревоги и депрессии у стационарных и амбулаторных больных. См., А.С. Зигмонд (Ζΐβΐηοηώ Л.8.), Г. П. Снейт (8паЕЕ КР), "Госпитальная шкала тревоги и депрессии", Протоколы психиатрических исследований. 8еап±, 1983 г., том 67, с. 361-370. В этой заявке указывается в качестве справочного материала.

Способ применения: пациенту предоставляется анкетируемая форма шкалы, в которой содержится следующая инструкция:

"Ученые считают, что эмоции играют важную роль в возникновении большинства заболеваний. Если ваш врач знает больше о вашей истории болезней, он может помочь вам гораздо лучше. Эта анкета разработана для того, чтобы помочь вашему врачу понять ваше состояние. Не обращайте внимания на цифры и буквы в левой части анкеты. Внимательно прочитайте каждое утверждение и в свободном месте слева поставьте "X" рядом с ответом, который наиболее соответствует тому состоянию, в котором вы прибывали неделю назад. Не стоит слишком долго задумываться над тем или иным утверждением. Ваша первая реакция будет самой правильной".

Шкала включает 14 утверждений разделенных на 2 подраздела: "тревога" (вопросы под нечетными числами - 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13) и "депрессия" (вопросы под четными числами - 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14). Для каждого утверждения дано 4 варианта ответа, которые отображают силу ощущения или эмоции, тем самым характеризуя серьезность симптомов от 0 (симптомы отсутствуют) до 3 (максимум наличия определенных симптомов).

При интерпретации результатов учитывается общий показатель для каждой подшкал. Результаты разделены на 3 группы: 0-7 - означает "нормальное состояние" (отсутствие выраженных симптомов тревоги и депрессии) 8-10 - означает "состояние субклинической тревоги/депрессии" и 11 и выше - означает "состояние клинической тревоги/депрессии".

Таблица 8

1	Я чувствую тревогу, как будто бы я, это не я
	— всегда	3
	— часто	2
	— время от времени, иногда	1
	— не испытываю такого чувства вообще	0
2	То, что приносило мне чрезвычайное удовольствие, так же действует на меня и сейчас
	— именно так	0

- 22 029400

	— возможно	1
	— так, но в незначительной мере	2
	— совсем не так	3
3	Я боюсь, что со мной случиться что-то плохое
	— именно так, и этот страх усиливается	3
	— именно так, но этот страх не очень сильный	2
	— иногда, но меня это не волнует	1
	— совсем не так	3
4	Меня легко рассмешить и я всегда стараюсь видеть что-то смешное в том или ином событии
	— именно так	0
	— возможно	1
	— так, но в незначительной мере	2
	— совсем не так	3
5	Тревожные мысли крутятся у меня в голове
	— постоянно	3
	— большую часть времени	2
	— время от времени	1
	— лишь иногда	0
6	Я в хорошем расположении духа
	— совсем нет	3
	— очень редко	2
	— иногда	1
	— практически всегда	0
7	Мне легко просто сесть и расслабиться
	— именно так	0
	— возможно	1

- 23 029400

	— редко, когда именно так	2
	— не могу расслабиться вообще	3
8	Мне кажется, что я начал (-а) делать все медленно
	— практически всегда	3
	— часто	2
	— иногда	1
	— совсем нет	0
9	Я чувствую какое-то внутреннее напряжение или дрожь
	— нет, у меня нет такого чувства	0
	— иногда	1
	— часто	2
	— очень часто	3
10	Я не слежу за своим внешним видом
	— да именно так	3
	— на это я не трачу столько времени, сколько должен (-на) была бы тратить	2
	— возможно, я стал (-а) уделять меньше времени этому	1
	— я слежу за собой так же, как и раньше	0
11	Я чувствую беспокойность, так как будто бы мне постоянно нужно куда-то бежать
	— именно так	3
	— возможно	2
	— так, но в незначительной мере	1
	— совсем не так	0
12	Я чувствую, что мои действия (убеждения, интересы) смогут, в определённом смысле,
	принести мне удовольствие
	— как всегда	0
	— да, но не в той степени, как это было ранее	1
	— намного меньше, чем всегда	2
	— у меня нет такого чувства	3
13	У меня возникают неожиданные чувства паники
	— очень часто	3
	— достаточно часто	2
	-— не так часто	1
	— такое чувство не возникает вообще	0
14	Я умею получать удовольствие от хорошей книги, радио или телевизионной программы
	— часто	0
	— иногда	1
	— редко	2
	— очень редко	3

- 24 029400

А.С. Зигмонд (Ζίβΐηοηύ. Α.8.), Р. П. Снейт (8η;·ιί11ι К.Р.), "Госпитальная шкала тревоги и депрессии" Протоколы психиатрических исследований. 8саий., 1983 р., т. 67, стр. 361-370. - Данные материалы указываются в этой заявке в качестве ссылки.

Пример 8.

Сравнительное двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование, целью которого является оценка комбинации сверхмалых доз антител к белку 8-100 со сверхмалыми дозами антител к рецептору СВ1 и сверхмалых доз антител к рецептору СВ1 при лечении умеренной никотиновой зависимости и ожирения.

Для исследования использовались 300 мг таблетки насыщенные водно-спиртовым раствором (6 мг/таб) СМД поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку 8-100 (СМД Анти-8100) и каннабиноидному рецептору типа 1 (СМД Анти-СВ1), каждый из которых получен путем многократного разведения базового матричного раствора в 100 , 100 , 100 раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200) (СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1). Кроме того, в исследовании использовались 300 мг таблетки, насыщенные водно-спиртовым раствором (6 мг/таб) СМД поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору типа 1 (СМД Анти-СВ1), полученного путем многократного разведения базового матричного раствора в 100 , 100 , 100 раз смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200).

59 пациентов, которые имеют желание бросить курить, были включены в сравнительное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и Анти-СВ1 при лечении никотиновой зависимости. 22 пациента были включены в группу активного препарата, в которой им давали СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, по 1 таблетке 3 раза в день. 17 пациентов были включены в группу сравнительного препарата, в которой им давали СМД Анти-СВ1, по 1 таблетке 3 раза в день. 20 пациентов были включены в группу плацебо и получали по 1 таблетке 3 раза в день (а именно, таблетку гранулированной лактозы и другие вспомогательные вещества, не содержащие активных компонентов). Лечение продолжалось 12 недель. Все три группы сравнивались по начальным демографическим, антропометрическим показателям и показателям клинических лабораторных тестов. Согласно тесту Фагерстрёма у всех пациентов отмечалась незначительная никотиновая зависимость (менее 4 баллов), т.е. пациенты курили более одного года и: имели первую (1) степень ожирения (индекс массы тела [ИМТ] = 30.0-34.9 кг/м²). Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, завершили лечение в срок, определенный протоколом исследования; ни один пациент не был выведен из исследования досрочно.

Анализ данных показал, что количество пациентов, бросивших курить, увеличилось среди пациентов, получавших СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-СВ1 (табл. 9). В группе СМД Анти8100 + СМД Анти-СВ1 количество пациентов, бросивших курить, уже через 4 недели лечения составило 23%, через 8 недель - 36%, а в конце 12 недельного курса лечения -41%. В группе СМД Анти-СВ1 соответствующие показатели составили 12, 24 и 29% (против 5, 5 и 10%, соответственно, в группе плацебо). Разница в эффективности лечения согласно основным параметрам эффективности по сравнению с плацебо терапией составила 31% (для группы СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1) и 19% (для группы СМД Анти-СВ1), и, с точки зрения статистики, это довольно значительное достижение.

Оценка эффективности СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 показала существенное снижение никотиновой зависимости, как во всей группе, так и в подгруппе пациентов, которые не смогли бросить курить. Начальный общий средний балл по тесту Фагерстрёма составлял 2,67 ± 0,14. Через 12 недель лечения он снизился до 1,33 ± 0,14, причем снижение было статистически значимым не только по сравнению с исходными показателями, но и по сравнению с группой плацебо. Пациенты, получавшие СМД АнтиСВ1 и не бросившие курить, также продемонстрировали положительную динамику по отношению к проявлению их никотиновой зависимости, которая в конце 3 месяцев лечения была значительно ниже по сравнению с первоначальными уровнями зависимости и плацебо.

Анализ данных по шкале симптомов отмены (тест МР88) показал, что симптомы отказа от никотина постепенно уменьшались среди пациентов, бросивших курить, достигая минимальных значений через 12 недель после начала лечения в обеих группах СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти -СВ1 (табл. 9). Низкий балл был зафиксирован в группе СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, что доказывает тот факт, что применение комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-СВ1 позволяет сделать процесс отказа от курения более легким и безболезненным, в том числе по сравнению лишь с группой СМД Анти-СВ1.

- 25 029400

Таблица 9. Динамика основных показателей в зависимости от формы лечения

Период	СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 (М±8Е)	СМД АНТИ-СВ1 (М±8Е)	Плацебо (М±8Е)
	Тест Фагерстрёма, к-во балов (п - количество курильщиков)
Начальный	2,64±0,10 (п=22)	2,65±0,12(п=17)	2,65±0,11 (п=20)
Начальный	2,67±0,14 (п=12)	2,58±0,14 (п=12)	2,66±0,11 (п=18)
12 недель	1,33±0,14* # (п=12)	1,25±0,13* (п=12)	2,39±0,26 (п=18)
	Часть пациентов, которые бросили курить, %
4 недели	23% (п=5)	12% (п=2)	5% (п=1)
8 недель	36% (п=8)	24% (п=4)	5% (п=1)
12 недель	41%(п=10)	29% (п=5)	10% (п=2)
	Шкала симптомов отмены (тест МР88), к-во балов (п количество курильщик, которые бросают курить)
4 недели	33,4±1,25 (п=5)	33,00±2,00 (п=2)	36 (п=1)
8 недель	28,12±1,02 (п=8)	25,50±2,22 (п=4)	34 (п=1)
12 недели	14,85± 2,41* ** (п=10)	20,80±1,62* (п=5)	32,50±0,50 (п=2)
	Госпитальная шкала тревоги и депрессии (шкала ΗΑϋδ), к-во балов (п - количество опрошенных пациентов)
Начальный	11,73±0,36(а=22)	11,41±0,50 (п=17)	11,4±0,44(п=20)
4 недели	10,32±0,32 (п=22)	10,47±0,30 (п=17)	11,95±0,45 (п=20)
8 недель	8,59±0,33 (п=22)	9,88±0,32 (п=17)	12,55±0,35 (п=20)
12 недель	7,68± 0,46* # (п=22)	9,41±0,3:5 (п=17)	12.05±0.18 (п=20)

Примечание:

* - статистически значимая разница в сравнении с группой плацебо, р<0,05

** - статистически значимая разница между группами СМД Анти-8100 + СМД АнтиСВ1 и СМД Анти-СВ1, р<0,05;

# - статистически значимая разница в сравнении с исходными данными.

Во всех группах пациентов, которые были включены в исследование, была установлена первая степень ожирения. В регулярных промежутках времени у всех пациентов исследуемых групп измеряли ИМТ. Результаты исследования представлены в табл. 10.

Таблица 10. Средняя разница между исходным и текущим весом (в кг), который измеряется во время каждого визита

Период	СМДАнти-8100 + СМД Анти-СВ1 (п= 22;М±ЗЕ)	СМД АнтиСВ! (п=17;М±8Е)	Плацебо (п=20;М±ЗЕ)
0	0±0,0	0±0,0	0±0,0
2 недели	-1,2±0,5	-0,9±0,3	-0,4±0,2
4 недели	-1,7±0,4	-1,5±0,5	-0,5±0,4
6 недель	-2,5±0,4	-2,2±0,6	-1,3±0,4
8 недель	-3,1±0,7*	-2,8±0,7*	-1,3±0,4
10 недель	-3,8±0,6*	-3,4±0,8*	-1,8±0,5*
12 недель	-4,2±0,9*	-3,8±1,0*	-1,8±0,6*

Примечание: Для определения статистически значимого изменения были использованы двусторонние критерии Стьюдента в модификации Дуннета для сравнения показателей веса во время контрольного визита (визит 0) с показателями всех дальнейших визитов. Значимые разницы (р<0,05) помечены звездочкой.

В результате 12-недельного курса лечения масса тела в обеих исследуемых группах значительно

- 26 029400

снизилась по сравнению с группой плацебо. За 3 месяца терапии, около половины пациентов (52 и 47%) в обеих исследуемых группах уменьшили свой вес на 5% или более по сравнению с их начальным весом (по сравнению с 15% пациентов группы плацебо, с показателем р<0,05) (фиг. 3).

Оценка безопасности лечения, которая проводилась на основании записей про нежелательные явления (НЯ) в период лечения и наблюдений за лабораторными показателями, показала, что комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-СВ1 очень хорошо переносились пациентами. Анализ безопасности содержит данные всех пациентов, принимавших участие в исследовании (Ν = 59). Никакого негативного влияния лечения на ЦНС обнаружено не было; показатели психиатрических последствий отсутствовали. Этот вывод был подтвержден мониторингом показателей по госпитальной шкале тревоги и депрессии (табл. 9). Комбинация СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 продемонстрировала положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, которые значительно снизились в конце лечения в сравнении, как с исходным показателям, так и показателями группы плацебо. Никаких НЯ обнаружено не было. Лабораторные показатели, включая общий и биохимический анализы крови и клинический анализ мочи, не показали значительных отклонений от норм.

Таким образом, исследование показало эффективность и безопасность комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-СВ1 для лечения никотиновой зависимости. Эффективность лечения была доказана высоким процентом пациентов, бросивших курить, сокращением симптомов отмены в ходе терапии, и облегчением никотиновой зависимости у тех пациентов, которые не могли бросить курить. Все наблюдаемые показатели эффективности были статистически значимым по сравнению с показателями группы плацебо. Эффективность комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 превышает эффективность отдельно СМД Анти-СВ1. Профиль безопасности был безупречным как для комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, так и для СМД Анти-СВ1. И комбинация СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-СВ1 отдельно, не привели к появлению клинических симптомов тревоги и/или депрессии. Кроме того, было зафиксировано уменьшение массы тела у пациентов, которым была диагностирована 1 степень ожирения.

Пример 9.

Сравнительное двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование, целью которого является оценка комбинации сверхмалых доз антител к белку 8-100 и сверхмалых доз антител к рецептору СВ1 и сверхмалых доз антител к рецептору СВ1 при лечении тяжелой никотиновой зависимости.

Для исследования использовались 300 мг таблетки, насыщенные водно-спиртовым раствором (6 мг/таб) СМД поликлональных кроличьих антител к мозг-специфическому белку 8-100 (СМД Анти-8100) и рецептору каннабиноидов типа 1 (СМД Анти-СВ1), каждый из которых получен путем гиперразведения базового матричного раствора в 100 , 100 , 100 раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200) (СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1). Кроме того, в исследовании использовались 300 мг таблетки насыщенные водно-спиртовым раствором (6 мг/таб) СМД поликлональных кроличьих антител к каннабиноидному рецептору типа 1 (СМД Анти-СВ1), полученного путем многократного разведения базового матричного раствора в 100 , 100 , 100 раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200).

Для оценки эффективности комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 при лечении тяжелой никотиновой зависимости в сравнительное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование был включен 61 пациент. Пациенты в рандомизированном порядке были разделены на три группы: 18 пациентов входили в первую группу (им давали СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, по 1 таблетке 4 раза в день), 22 пациента входили во вторую группу (им давали СМД Анти-СВ1, по 1 таблетке 1 раза в день) и 21 пациент входил в третью группу, в которой пациенты получали по 1 таблетке 4 раза в день (а именно таблетку гранулированной лактозы и другие вспомогательные вещества, не содержащие активных компонентов). Лечение продолжалось 12 недель. Все три группы сравнивались по исходным демографическим, физическим показателям и показателям клинических лабораторных тестов. По предварительным данным теста Фагерстрёма у всех пациентов отмечалась тяжелая никотиновая зависимость (> 7 баллов), т.е. пациенты курили более трех лет. Во время ежемесячных визитов проводился мониторинг состояния пациентов и проверка физического состояния и показателей лабораторных тестов. (Тест Фагерстрёма, тест по госпитальной шкале тревоги и депрессии, [тест МР88]). Все пациенты, которые бросили курить, прошли тест МР88. Все пациенты, принимавшие участие в исследовании завершили лечение в срок, определенный протоколом исследования; ни один пациент не был выведен из исследования досрочно. Результаты исследования представлены в табл. 11.

- 27 029400

Т аблица 11. Динамика основных показателей в зависимости от формы . лечения

Период	СМД Анти-8100 + СМДАнти-СВ1 (М+8Е)	СМД АНТИ-СВ1 (М+8Е)	Плацебо (М+8Е)
	Тест Фагерстрёма, к-во балов (п - количество курильщиков)
Начальный	8,78+0,26 (п=18)	8,55+0,26 (п=22)	8,52+0,24 (п=21)
Начальный	8,92+0,34 (п=12)	8,47+0,24 (п=17)	8,47+0,25 (п=20)
12 недель	4,50+0,26* ** # (п= 12)	6,11+0,26* (п=17)	8,73+0,23 (п=19)
	Часть пациентов, которые бросили курить, %
4 недели	11% (п=2)	9% (п=2)	5% (п=1)
8 недель	22% (п=4)	14% (п=3)	5% (п=1)
12 недель	30% (п=6)	23% (п=5)	10% (п=2)
	Шкала симптомов отмены (тест МР88), к-во балов (п количество курильщиков, которые бросают курить)
4 недели	54,33+1,2 (п=2)	54,50+0,50 (п=2)	54 (п=1)
8 недель	46,75+1,89 (п=4)	47,33+0,67 (п=3)	50 (п=1)
12 недель	38,67+ 0,88* ** (п=6)	45,22+1,11* (п=5)	53,00+1,00 (п=2)
	Госпитальная шкала тревоги и депрессии (шкала ΗΑϋ8), к-во балов (п - количество опрошенных пациентов)
Начальный	12,61+0,36 (п=18)	12,50+0,29 (п=22)	11,81+0,38 (п=21)
4 недели	11,17+0,31 (п=18)	11,95+0,25 (п=22)	13,05+0,47 (п=21)
8 недель	9,56+0,30 (п=18)	10,86+0,22 (п=22)	13,24+0,39 (п=21)
12 недель	7,72+ 0,32*#(п=18)	9,50+0,19 (п=22	12,67+0,23 (п=21)

Примечание:

* - статистически значимая разница в сравнении с группой плацебо, р<0,05

** - статистически значимая разница между группами ННД Анти-8100 + ННД Анти-СВ1 и ННД Анти-СВ1,р<0,05;

# - статистически значимая разница в сравнении с исходными данными р<0,05.

В группе СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, количество пациентов, бросивших курить, уже через 4 недели лечения составило 11%, через 8 недель - 22%, а в конце 12 недельного курса лечения - 30%. В группе СМД Анти-СВ1 соответствующие показатели составили 9, 14 и 23% (против 5, 5 и 10% соответственно в группе плацебо).

После введения СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 проявления никотиновой зависимости существенно снизились, как во всех группах, так и в подгруппе пациентов, которые не могли бросить курить (см. табл. 11). Их начальные средние баллы по тесту Фагерстрёма составили 8,92 ± 0,34, а уже через 12 недель лечения эти показатели снизилась почти вдвое, до 4,50 ± 0,26. Кроме того, снижение было статистически значительным не только по сравнению с начальными показателями, но и по сравнению с показателями группы СМД Анти-СВ1 и плацебо.

При введении комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, у пациентов также было выявлено статистически значимое снижение симптомов отмены по сравнению, как с группой СМД Анти-СВ1 (при р<0,05), так и группой плацебо (р<0,005) на основе данных теста МР88 с достижением минимальных показателей после 12 недель с момента начала лечения.

Также была проведена оценка безопасности. Анализ безопасности включал данные всех пациентов, принимавших участие в исследовании (Ν = 61). Эта оценка была проведена на основе данных о нежелательных явлениях и результатов лабораторных тестов. Результаты исследования показали не только хорошую переносимость комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 и отдельно СМД Анти-СВ1, но и отсутствие каких-либо нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств. Никакого негативного влияния лечения на ЦНС обнаружено не было; показатели психиатрических последствий отсутствовали. Этот вывод был подтвержден мониторингом показателей по госпитальной шкале тревоги и депрессии (табл. 11). Комбинация СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 продемонстрировала положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, которые значительно снизились в конце лечения по сравнению, как с исходным показателям, так и показателями группы плацебо. Никаких НЯ обнаружено не было. Лабораторные показатели, включая общий и биохимический анализы крови и клинический анализ мочи, не показали значительных отклонений от норм.

Таким образом, исследование показало эффективность и безопасность комбинации СМД Анти-8100

- 28 029400

+ СМД Анти-СВ1 для лечения тяжелой никотиновой зависимости. Пройдя 12-недельный курс лечения, почти треть курильщиков смогли освободиться от никотиновой зависимости. Как показано в табл. 11, эффективность комбинации СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, со статистической точки зрения, значительно превышает эффективность плацебо. Комбинация СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, существенно увеличила способность пациентов более легко и безболезненно переносить процесс отказа от курения. При введении СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 пациентам, которые не могли бросить курить в течение исследования, проявления никотиновой зависимости, по сравнению с группами СМД Анти-СВ 1 и плацебо, значительно уменьшились.

И комбинация СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1, и отдельно СМД Анти-СВ1, имели отличный профиль безопасности и никоим образом не влияли на работу центральной нервной системы.

Пример 10.

Исследование воздействия ί) комбинации СМД поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку 8-100 (СМД Анти-8100) и СМД антител к каннабиноидному рецептору типа 1 (СМД Анти-СВ1), каждый из которых был получен путем многократного разведения базового матричного раствора в 100¹², 100³⁰, 100²⁰⁰ раз (смесь сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200) (СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1), ίί) отдельно СМД Анти-СВ1, и ίίί) отдельно СМД Анти-8100, на опорнодвигательную деятельность мышей, целью которого является оценка их антиникотиновых качеств.

Для исследования было использовано 40 белых беспородных мышей-самцов (весом 22-25 г, в возрасте 1,5 мес.). 10 мышей были интактными. Остальным мышам вводили никотин подкожно в течение 4 дней в дозе 0,3 мг/кг. Перед введением никотина (за час до того), мышам внутрижелудочно вводили либо дистиллированную воду (контроль 0,4 мл/мышь), либо СМД Анти-8100 (0,4 мл / мышь), или СМД АнтиСВ1 (0,4 мл/мышь), или комбинацию СМД Анти-8100 + СМД Анти-СВ1 (0,4 мл/мышь). Через 30 мин после последнего введения дозы никотина проводился тест "Открытое поле". Животных поместили в центре фотосенсорной установки Тги8сап (производства компании Сои1Ьоигп, США), где в течение двух минут осуществлялась запись двигательной активности животных в вертикальном и горизонтальном положениях. Модель теста "Открытое поле" позволяет оценить влияние соединений (составляющих растворов) на опорно-двигательную деятельность животных (Г.К. Гершенфильд (ОегейепйеМ НК), П.Е. Нойман (Ыеишапп РЕ), С. Мэтис (Ма11Й5 С), Дж. Н. Кроули (СгаМу ίΝ), X. Ли (Ы X.), СМ. Пол (Раи1 8М). Картирование ячеек количественных признаков поведения мышей в камере "Открытое поле". Генетика поведения. - 1997 г, - т. 27, - № 3, - с. 201-209. Этот материал в полном объеме и с определенной настоящей заявкой целью, указывается здесь посредством ссылки). Установочные параметры: размер 270x270x360мм, поле разделено на 64 квадрата, 2,5х2,5, с 25 мм апертурами расположенными на платформе; освещение лампой мощностью 150 Вт.

Никотин - это алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, преимущественно в табаке, и который обладает психотропными свойствами. Влияние никотина считается косвенным, поскольку осуществляется через периферические и центральные рецепторы Ν-холина. В зависимости от дозы, попадание алкалоидов в организм человека может привести к появлению симптомов тревоги и депрессии, эйфории, возбуждения или, наоборот, спокойствия. Кроме того, длительное применение никотина приводит к зависимости. Препараты, используемые для облегчения процесса отказа от курения, среди прочего, направлены на устранение патологических изменений в психоэмоциональном состоянии, что помогает больным с патологической страстью к табаку избавиться от этой пагубной зависимости.

В этом исследовании введение никотина привело к увеличению двигательной активности мышей: время активности увеличилось на 8,2% (р<0,05), пройденное расстояние - на 5,1%, количество исследованных апертур - на 78,2% (р<0,05), время исследования реакции - на 76,9%, в то время как время неподвижного состояния, наоборот, снизилось на 13,5% (р<0,05) по сравнению с интактными животными.

Отдельно СМД Анти-8100 не имели значительного воздействия на исследуемые показатели контрольной группы. СМД Анти-СВ1 сократили время двигательной активности и пройденное расстояние мышей подопытной группы до уровня интактных мышей. Тем не менее, СМД Анти-СВ1 не имеют воздействия на период недвижимости, количество апертур и период реагирования. В то же время, комбинированное введение СМД Анти-СВ1 и СМД Анти-8100 привело к снижению времени подвижности и, соответственно, к увеличению времени неподвижности до уровня интактных животных; к значительному сокращению пройденного расстояния (на 29,2% по сравнению с контролем и на 25,5% по сравнению с интактными животными) и к некоторому снижению активности (количество апертур упало на 15,3%, время реагирования сократилось на 17,4%).

Таким образом, введение СМД Анти-СВ1 и комбинации СМД Анти-СВ1 + СМД Анти-8100, способствует устранению изменений в поведении животных, вызванных введением никотина. Использование комбинации СМД Анти-СВ1 + СМД Анти-8100 было более эффективным по сравнению с введением только СМД Анти-СВ1.

- 29 029400

Таблица 12. Воздействие лекарственных средств на опорно-двигательную деятельность мышей (тест "Открытое поле"), М ± м.

	Время в движени и, сек.	Пройденн ое расстояни е, см.	Время неподвижное ти, с	К-во исследованы ых апертур	Время реагирован ня
Группа интактные	74,1+1,9	393,6+19, 6	46,0+2,0	5,5+1,0	2,6+0,6
Контрольн ая группа	80,2+1,3 *	413,7+15, 4	39,8+1,3*	9,8+1,4*	4,6±0,9#
Группа СМД Анти-8100	76,5+1,4	434,4+23, 5	43,5+1,4	10,0+1,1 **	5,1+1,О#
Группа СМД Анти-СВ 1	72,4+1,4 ##	366,3+19, 1	47,6+1,4##	9,8+0,8	5,6±1,1*#
Группа СМД Анти8100+ смд Анти-СВ!	74,5+2,8	393,1+28	45,5+2,9	8,3+1,5	3,8+0 ,.7

Значимая статистическая разница в сравнении с группой интактные: *-р<0.05;

**-р<0.01

Значимая статистическая разница в сравнении с контрольной группой: # -р<0.05;

## -р<0.01

- 30 029400

Перечень последовательностей

<110> Эпштейн, Олег Ильич

<120> ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ И СОПУТСТВУЮЩИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ <140> ЕА2О13ОО133

<141> 2013-02-14

<150> ΚΙΙ2Ο1Ο13Ο35Ο

<151> 2010-07-21

<150> ки2010129289

<151> 2010-07-15

<150> Ки2011122407

<151> 2011-06-02

<160> 20

<170> Вт'ББАР 1.0

<210> 1

<211> 472

<212> ΡΚΤ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..472

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 1

мет

ьуз

Бег

Пе

ьеи

Азр

С1у

ьеи

А1а

Азр

тНг

тНг

РНе

Агд

тНг

Пе

1

5

10

15

ТНг

тНг

А5Р

ьеи

ьеи

туг

Уа1

с1у

Бег

Азп

Азр

Пе

С1п

туг

б1и

Азр

20

25

30

Пе

Ьуз

С1у

Азр

мет

А1а

Бег

ьуз

Ьеи

С1у

туг

РНе

РГО

6'1п

Ьуз

РНе

35

40

45

РГО

Ьеи

тНг

Бег

РНе

Агд

С1у

Бег

Рго

РНе

С1п

С1и АП

ьуз

мет

ТНг

А1а

б!у

эи Азр

АЗП

Рго

С1п

ьеи

э э Уа1

Рго

А1а

Азр

С1п

ои Уа1

АЗП

Пе

тНг

с!и

65

70

75

80

РНе

Туг

АЗП

ьуз

Бег ος

Ьеи

Бег

Бег

РНе

ьуз ОП

С1и

АЗП

с!и

б!и

АЗП ας

Пе

С1п

Суз

с!у

С1и

оэ АЗП

РНе

Мет

Азр

Пе

С1и

Суз

РНе

мет

Уа1

УЭ Ьеи

Азп

100

105

110

РГО

Бег

С1п

б1п

ьеи

А1а

Пе

А1а

Уа1

ьеи

Бег

ьеи

тНг

Ьеи

б1у

тНг

115

120

125

РНе

ТНг

Уа1

ьеи

б1и

АЗП

ьеи

ьеи

Уа1

Ьеи

Суз

Уа1

11 е

Ьеи

нт'з

Бег

130

135

140

ίϊ?

Бег

сей

Агд

суз

Агд Рго

Бег

Туг

нт'з

РНе 155

11 е

61 у

Бег

ьеи

А1а 160

Уа1

А1а

АЗр

ьеи

ьеи

с1у

Бег

Уа1

Пе

РНе

Уа1

туг

Бег

РНе

Пе

Азр

165

170

175

РНе

НТЗ

Уа1

РНе 1 ЯП

НТЗ

Агд

Ьуз

Азр

5ег Агд -1 ос

АЗП

Уа1

РНе

Ьеи 1 ОП

РНе

ьуз

Ьеи

б!у

с1у 1 04

лои Уа1

тНг

А1а

Бег

РНе тНг А1а ЭЛЛ

Бег

Уа1

б1у элс

Лз»и Зег

ьеи

РНе

ьеи

ТНг

А1а

Пе

Азр

Агд

Туг

Пе Бег

Пе

нт'з

Агд

диэ РГО

ьеи

А1а

туг

210

215

220

- 31 029400

ьуз Агд 11е Уа1 тКг Агд Рго ьуз А1а Уа! Уа! А!а РКе

225 230 235

Тгр тКг IIе а!а IIе Уа! I!е а!а Уа1 ьеи Рго ьеи ьеи

245 250

Суз С1и Ьуз Ьеи С1п Зег Уа1 Суз Зег Азр IIе РКе рго 260 265

С!и тКг туг ьеи Мег РКе тгр 1!е С1у Уа! тКг зег Уа!

275 280 285

РКе 1!е Уа! Туг а!а Туг МеТ туг 11е Ьеи Тгр ьуз А1а 290 295 300

л!а Уа! Агд Мет 11е С1п Агд с!у тКг с!п Ьуз зег 11е

305 310 315

ТКг Зег С1и Азр С1у ьуз Уа1 С1п Уа! тКг Агд Рго Азр

325 330

мет Азр 11е Агд ьеи А1а ьуз тКг ьеи Уа1 Ьеи 11е ьеи 340 345

11е 11е Суз тгр с!у Рго ьеи ьеи а!а 11е мет Уа! Туг

Суз ьеи мет 240

с!у тгр АЗП 255

нтз 1!е А5р 270

Ьеи ьеи ьеи

нтз Зег нтз

11е 1!е нтз 320

С1п А1а Агд 335

Уа1 Уа! ьеи 350

Азр Уа! РКе

355 360 365

с!у ьуз мет Азп ьуз ьеи 11е Ьуз тКг Уа1 РКе А!а РКе Суз Зег мет 370 375 380

ьеи

Суз

ьеи

ьеи

Азп

Зег

ТКг

Уа1

Азп

Рго

11е

1!е

Туг

А! а

Ьеи

Агд

385

390

395

401

зег

ьуз

Азр

ьеи

Агд

Нт 5

а! а

РКе

Агд

Зег

мет

РКе

Рго

Зег

суз

с! и

405

410

415

с1у

ТКг

А! а

с!п

Рго

Ьеи

Азр

АЗП

Зег

мет

с! у

Азр

зег

Азр

Суз

ьеи

420

425

430

нт'з

ьуз

Нт 5

А! а

АЗП

АЗП

А1а

а! а

Зег

Уа1

НТ 5

Агд

А1а

А1а

с! и

Зег

435

440

445

суз

11е

Ьуз

Зег

тКг

Уа!

ьуз

11е

а! а

Ьуз

Уа!

тКг

мет

5ег

Уа!

5ег

460

450 455

тКг Азр ТКг Зег А1а С1и А1а Ьеи 465 470

<210> 2

<211> 360

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..360

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 2

мет

с! и

С! и

суз

Тгр

Уа!

ТКг

С! и

Не

А! а

Азп

С! у

Зег

Ьуз

Азр

С! у

1

5

10

15

ьеи

А5Р

Зег

АЗП

РГО

мет

ьуз

Азр

Туг

мет

Пе

Ьеи

5ег

С! у

Рго

С1п

20

25

30

ьуз

тКг

А1а

уа!

а! а

Уа!

ьеи

Суз

тКг

ьеи

ьеи

с! у

ьеи

ьеи

зег

а! а

35

40

45

ьеи

С! и

АЗП

Уа!

а! а

Уа!

ьеи

Туг

ьеи

Пе

Ьеи

Зег

Зег

НТЗ

с!п

Ьеи

50 55 60

Агд Агд ьуз Рго Зег Туг Ьеи РКе IIе С1у Зег ьеи а!а С1у А1а Азр 65 70 75 80

РКе ьеи а!а зег Уа1 Уа! РКе А!а Суз Зег РКе Уа1 Азп РКе нтз Уа!

85 90 95

РКе нтз с!у Уа! Азр Зег ьуз А1а Уа1 РКе ьеи ьеи ьуз IIе С1у зег 100 105 110

Уа!

тКг

мет

тКг

рКе

ТКг

А!а 5ег

Уа!

С! у

Зег

Ьеи

ьеи

ьеи

тКг

А1а

115

120

125

11 е

Азр

Агд

Туг

ьеи

Суз

ьеи Агд

Туг

Рго

Рго

Зег

Туг

ьуз

А1а

ьеи

130

135

140

ьеи

тКг

Агд

С! у

Агд

а! а

ьеи Уа!

тКг

ьеи

с! у

Не

мет

тгр

Уа1

ьеи

145

150

155

160

зег

а! а

ьеи

Уа1

зег

Туг

ьеи Рго

ьеи

мет

С! у

Тгр

тКг

Су 5

Суз

Рго

165

170

175

Агд

РГО

суз

Зег

С! и

ьеи

РКе Рго

Ьеи

Пе

Рго

Азп

Азр

туг

ьеи

ьеи

- 32 029400

	180	185	190
Зег тгр	ьеи ьеи РЬе 11е	А1а РЬе ьеи РЬе Зег с1у	ΐΐе ΐΐе туг тЬг
	195	200	205
туг С1у	Нтз Уа1 ьеи тгр	Ьуз А1а нт'з С1п нтз Уа1	А1а Зег ьеи Зег
210		215 220
С1у Нт 5	с!п Азр Агд С1п	Уа1 Рго С1у мет: А1а Агд	ме! Агд ьеи Азр
225	230 235	240
Уа1 Агд	ьеи А1а ьуз тЬг	Ьеи с1у ьеи Уа1 ьеи А1а	Уа1 Ьеи ьеи 11е
	245	250	255
Суз Тгр	РЬе Рго Уа1 ьеи	А1а ьеи ме! А1а нт 5 Зег	Ьеи А1а тЬг тЬг
	260	265	270
Ьеи Зег	Азр С1п Уа1 ьуз	ьуз А1а РЬе А1а РЬе Суз	Зег Ме! ьеи Суз
	275	280	285
ьеи 11е	Азп зег ме! Уа1	А5п Рго Уа1 11е туг А1а	ьеи Агд зег с1у
290		295 300
С1и 11е	Агд Зег Зег А1а	Нтз Нтз Суз ьеи А1а Нтз	тгр Ьуэ ьуз Суз
305	310 315	320
Уа1 Агд	С1у Ьеи С1у Зег	С1и А1а Ьуз С1и С1и А1а	Рго Агд зег зег
	325	330	335
Уа1 ТЬг	С1и тЬг С1и А1а	Азр С1у Ьуз 11е ТЬг Рго	тгр Рго Азр зег
	340	345	350
Агд Азр	Ьеи Азр ьеи Зег	Азр Суз
	355	360

<210> 3

<211> 19

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..19

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 3

С1и Ьуз Ьеи с1п Зег Уа1 Суз Зег А5р IIе Рпе Рго нт'з IIе Азр С1и 15 10 15

ТЬг туг ьеи

<210> 4

<211> 10

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..10

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 4

С1п Агд с1у ТЬг С1п ьуз Зег Не IIе 11е 1 5 10

<210> 5

<211> 29

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<22О>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..29

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 5

- 33 029400

11е С1п Агд С1у тНг С1п ьуз Зег 11е 11е 11е нтз ТНг Зег с1и Азр 15 10 15

С1у ьуз Уа! С1п \/а1 ТНг Агд Рго Азр С1п А1а Агд мет

20 25

<210> б

<211> 45

<212> РИТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..45

<223> /молекулярный тип= белок /организм = Ното зартепз

<400> б

ьуз

А1а

нтз

5ег

нт 5

А! а

Уа1

Агд

мет

11 е

С1п

Агд

С1у

тНг

С1п

Ьуз

1

5

10

15

Зег

11е

1!е

11е

НТ 5

ТНг

Зег

С1и

Азр

С1у

Ьуз

Уа1

С1п

Уа1

ТНг

Агд

20

25

30

Рго

Азр

С1п

А1а

Агд

Мег

Азр

11е

Агд

ьеи

А1а

ьуз

ТНг

35

40

45

<210> 7

<211> 12

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..12

<223> /молекулярный тип= белок /организм = Ното зартепз

<400> 7

МеТ 5ег Уа1 5ег ТНг Азр тНг Зег А1а С1и А1а Ьеи 15 10

<210> 8

<211> 36

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<22О>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..36

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 8

ТНг

С1и

РНе

Туг

АЗП

Ьуз

Зег

ьеи

Зег

зег

РНе

ьуз

С1и

АЗП

С1и

С1и

1

5

10

15

АЗП

11е

С1п

Суз

С1у

С1и

АЗП

РНе

мет

Азр

11е

с1и

Суз

РНе

мет

Уа1

20

25

30

Ьеи

АЗП

РГО

Зег

35

<210> 9

<211> 18

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..18

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

- 34 029400

<400> 9

С1п Рго ьеи Азр Азп Зег мер С1у Азр Зег Азр Суз ьеи Нт'з Ьуз нтз 15 10 15

А1а Азп

<210> 10

<211> 14

<212> РКТ

<213> ното зартепз '

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..14

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 10

С1у ТКг С1п Ьуз Зег Пе 11е Пе Нтз ТКг Зег С1и Азр С1у 15 10

<210> 11

<211> 51

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..51

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 11

мер

ТКг

А1а

с1у

Азр

АЗП

Рго

с!п

Ьеи

Уа1

РГО

А1а

А5р

с1п

Уа1

АЗП

1

5

10

15

Пе

ТКг

с!и

РКе

Туг

АЗП

ьуз

5ег

Ьеи

зег

Зег

РКе

ьуз

б!и

АЗП

С1и

20

25

30

С1и

АЗП

Пе

С1п

суз

С1у

С1и

АЗП

РКе

мер

Азр

Пе

С1и

Суз

РКе

мер

35

40

45

Уа1

ьеи

АЗП

50

<210> 12

<211> 14

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..14

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 12

Уа1 Уа1 А1а Рпе Суз ьеи Мер Тгр тКг Пе А1а Пе Уа1 т1е 15 10

<210> 13

<211> 47

<212> РКТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..47

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

- 35 029400

<400> 13

С1и 1

РНе

туг

АЗП

ьуз

Зег

ьеи

Зег

5ег

РНе 1 П

ьуз

СТи

АЗП

СТи

сТи 1 ς

АЗП

Пе

с1п

суз

С1у

СТи

АЗП

РНе

мет

Азр

хи Пе

СТи

суз

РНе

Μθΐ

хэ Уа1

ьеи

20

25

30

АЗП

рго

5ег

СТп

СТп

ьеи

АТа

Пе

АТа

УаТ

ьеи

зег

ьеи

тНг

ьеи

35

40

45

<210> 14

<211> 9

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..9

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 14

Азп С1и С1и А5П 11е С1п Суз С1у с1и 1 5

<210> 15

<211> 32

<212> РИТ

<213> Ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..32

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 15

сТу

Зег

РГО

РНе

61 η

С1и

ьуз

Μθΐ

тНг

АТа

С1у

Азр

АЗП

РГО

С1п ьеи

1

5

10

15

УаТ

рго

АТа

Азр

СТп

УаТ

АЗП

ίί е

ТНг

СТи

РНе

туг

АЗП

ьуз

Зег ьеи

20

25

30

<210> 16

<211> 34

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..34

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз

<400> 16

А1а туг ьуз Агд 11е Уа1 ТНг Агд Рго ьуз А1а УаТ УаТ А1а РНе Суз 15 10 15

Ьеи мег тгр тпг Пе А1а Пе Уа1 Пе А1а УаТ ьеи Рго ьеи ьеи СТу

20 25 30

тгр Азп

<210> 17 <211> 92 <212> РКТ <213> воз таигиз

<220>

<221> ИСТОЧНИК <222> 1..92

- 36 029400

<223> /молекулярный тип= белок /организм = воз таигиз

<400> 17

мет

Бег

С1и

теи

С1и

ьуз

А! а

уа!

Уа!

а! а

теи

Не

Азр

Уа!

РНе

нтз

1

5

10

15

с!п

Туг

Бег

С1у

Агд

с1и

С1у

Азр

ьуз

нтз

туз

теи

туз

туз

Бег

С! и

20

25

30

ьеи

ί-уз

С1и

ьеи

Пе

АЗП

АЗП

с! и

теи

Бег

Нт'з

РНе

теи

(ϊ! и

с! и

Не

35

40

45

|_уз

С1и

с! η

с!и

Уа!

Уа1

Азр

ьуз

Уа!

мет

С! и

ТНг

теи

Азр

Бег

Азр

50

55

60

С! у с:

Азр

С1у

С1и

Суз

Азр 7Ω

РНе

с!п

С1и

РНе

МеТ 7С

А! а

РНе

Уа!

а! а

мет 80

09 Пе

тНг

тНг

А1а

суз

/ и НТ 5

с!и

РНе

РНе

с! и

/ 9 НТ 5

с! и

85 90

<210> 18

<211> 92

<212> РКТ

<213> Нолю зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..92

<223> /молекулярный тип= белок /организм = ношо зартепз

<400> 18

мет

Бег

с! и

теи

с! и

туз

а! а

мет

Уа!

а! а

теи

Пе

АЗр

уа!

РНе

нт'з

1

5

10

15

С1п

Туг

Бег

С1у 20

Агд

с! и

с! у

Азр

нт'з

туз

Теи

ЬУ5

туз 30

Бег

С1и

теи

Туз

с! и

теи

Пе

АЗП

Азп

С! и

теи

Бег

нт'з

РНе

теи

с! и

с! и

Пе

35

40

45

туз

С! и

С1п

С! и

Уа!

Уа!

Азр

Туз

Уа!

мет

с! и

ТНг

теи

Азр

А5П

Азр

50

55

60

С1у Азр С1у С1и Суз Азр РЬе С1п С1и РНе МеТ А1а РНе Уа1 а! а мет 65 70 75 80

Уа1 ТНг ТНг А1а суз нт'з С1и РНе РНе С1и нтз С1и

85 90

<210> 19

<211> 94

<212> РКТ

<213> ното зартепз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..94

<223> /молекулярный тип = белок /организм = Ното зартепз

<400> 19

мет

С! у

Бег

с! и

теи

С! и

тНг

А1а

мет

С! и

тНг

Теи

Пе

АЗП

уа!

РНе

1

5

10

15

нтз

А1а

нт'з

Бег 20

с! у

туз

с! и

с! у

А2?

туз

туг

туз

теи

Бег 30

туз

туз

С! и

Теи

3Ϊ5

С1и

Теи

теи

С!п

ТНг ап

61 и

Теи

Бег

С! у

РНе ДС

Теи

Α5Ρ

А1а

с!п

Туз

Азр

Уа!

Азр

А! а

Уа!

чи Азр

Туз

Уа!

МеТ

Туз

4-9 С! и

теи

Азр

С! и

50

55

60

АЗП 65

С! у

Азр

с! у

с! и

уа! 70

Азр

РНе

С1п

С1и

η,Γ

Уа!

Уа1

теи

Уа!

а! а 80

А! а

Теи

тНг

Уа!

А! а

Суз

АЗП

Азп

РНе

РНе

тгр

с! и

АЗП

Бег

85

90

<210> 20

<211> 94

<212> РКТ

<213> воз Таигиз

<220>

<221> ИСТОЧНИК

<222> 1..94

<223> /молекулярный тип= белок /организм = воз Таигиз

<400> 20

мет

С! у

Бег

с! и

теи

с!и

ТНг

А! а

мет

С! и

ТНг

теи

11 е

АЗП

Уа!

РНе

1

5

10

15

НТ 5

А1а

Нтз

Бег 20

б!у

туз

с! и

с! у

А5р 25

туз

туг

туз

теи

Бег 30

туз

туз

с! и

теи

туз

С1и

теи

теи

с!п

тНг

С'1 и

теи

Бег

с! у

РНе

Теи

Азр

а! а

35

40

45

С1п

туз 50

Азр

А1а

Азр

А! а

Уа! 55

Азр

туз

Уа!

мет

туз 60

С1 и

теи

АЗР

с1и

Азп

С! у

АЗР

С! у

б1и

Уа!

Азр

РНе

С'1 п

С1и

туг

Уа!

Уа!

теи

Уа!

А1а

65

70

75

80

а! а

теи

тНг

уа!

а! а

суз

АЗП

АЗП

РНе

РНе

тгр

с! и

АЗП

Бег

85

90

Claims (37)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Фармацевтическая композиция для лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств, содержащая активированную-потенцированную форму антитела к полноразмерному человеческому каннабиноидному рецептору или его фрагменту и фармацевтически приемлемые добавки, причем указанная активированная-потенцированная форма антитела приготовлена путем последовательного многократного разведения со встряхиванием каждого разведения.
2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный каннабиноидный рецептор представляет собой каннабиноидный рецептор I типа.
3. 3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанное антитело направлено к полноразмерному каннабиноидному рецептору.
4. 4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанный каннабиноидный рецептор имеет последовательность 8Ε^ ΙΌ Νο: 1.

   - 37 029400
5. 5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанное антитело направлено к полипептидному фрагменту каннабиноидного рецептора I.
6. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полипептидный фрагмент имеет последовательность, выбранную из 8ЕЦ ГО Νο§: 3-16.
7. 7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активированнуюпотенцированную форму антитела в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200 в соотношении 1:1:1.
8. 8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активированнуюпотенцированную форму указанного антитела в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200 в соотношении 1:1:1, нанесенных на твердый носитель.
9. 9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что антитело к человеческому каннабиноидному рецептору представляет собой моноклональное, поликлональное или природное антитело.
10. 10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанное антитело представляет собой поликлональное антитело.
11. 11. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 или его фрагменту, причем указанная активированная-потенцированная форма антитела приготовлена путем последовательного многократного разведения со встряхиванием каждого разведения.
12. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанное антитело к белку 8100 представляет собой антитело к полноразмерному белку 8-100.
13. 13. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанный белок 8-100 имеет последовательность 8ЕЦ ГО Νο: 17.
14. 14. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что содержит активированнуюпотенцированную форму указанного антитела в виде смеси гомеопатических разведений С12, С30 и С200, нанесенных на твердый носитель.
15. 15. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что антитело к белку 8-100 представляет собой моноклональное, поликлональное или природное антитело.
16. 16. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанное антитело представляет собой поликлональное антитело.
17. 17. Способ лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 или 2.
18. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что вводят пациенту от одной до двух дозированных форм указанной фармацевтической композиции от одного до четырех раз в день.
19. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанную дозированную форму или указанные дозированные формы вводят два раза в день.
20. 20. Способ уменьшения антропометрических параметров млекопитающего, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 или 2.
21. 21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанным антропометрическим параметром является окружность талии.
22. 22. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанным антропометрическим параметром является отношение окружности талии к росту.
23. 23. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанным антропометрическим параметром является отношение окружности талии к окружности бедер.
24. 24. Способ по п.21, отличающийся тем, что окружность талии уменьшается по крайней мере на 1%.
25. 25. Способ по п.21, отличающийся тем, что окружность талии уменьшается по крайней мере на 2%.
26. 26. Способ по п.21, отличающийся тем, что окружность талии уменьшается по крайней мере на 3%.
27. 27. Способ по п.21, отличающийся тем, что окружность талии уменьшается по крайней мере на 1 см.
28. 28. Способ по п.21, отличающийся тем, что окружность талии уменьшается по крайней мере на 3 см.
29. 29. Способ уменьшения массы тела млекопитающего, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 или 2.
30. 30. Способ по п.29, отличающийся тем, что масса тела уменьшается по крайней мере на 5%.
31. 31. Способ по п.30, отличающийся тем, что масса тела уменьшается по крайней мере на 10%.
32. 32. Способ по п.29, отличающийся тем, что масса тела уменьшается по крайней мере на 15%.
33. 33. Способ по п.29, отличающийся тем, что масса тела уменьшается менее чем на 15%.
34. 34. Способ уменьшения прироста массы тела млекопитающего, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1 или 2.
35. 35. Способ по п.34, отличающийся тем, что прирост массы тела уменьшается по крайней мере на

    10%.
36. 36. Способ по п.34, отличающийся тем, что прирост массы тела уменьшается по крайней мере на

    30%.

    - 38 029400
37. 37. Способ облегчения уменьшения потребления пищи у млекопитающего при необходимости такого уменьшения, отличающийся тем, что вводят фармацевтическую композицию по п.1.

    Контроль Сибутрамин

    180,9

    СМД Анти-СВ!

    □ Рост массы тела

    Потребление пищи