EA022952B1 - Method for treating viral hepatitis b and c - Google Patents
Method for treating viral hepatitis b and c Download PDFInfo
- Publication number
- EA022952B1 EA022952B1 EA201100322A EA201100322A EA022952B1 EA 022952 B1 EA022952 B1 EA 022952B1 EA 201100322 A EA201100322 A EA 201100322A EA 201100322 A EA201100322 A EA 201100322A EA 022952 B1 EA022952 B1 EA 022952B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- interferon
- hepatitis
- interleukin
- combination
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 12
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 26
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 26
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 20
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 9
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 6
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 5
- 229950000038 interferon alfa Drugs 0.000 description 5
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 5
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 5
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 101000868422 Homo sapiens Sushi, nidogen and EGF-like domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000006478 Protein Phosphatase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010058956 Protein Phosphatase 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100032853 Sushi, nidogen and EGF-like domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-4-ethylsulfanylcarbothioylsulfanylpentanoic acid Chemical compound CCSC(=S)SC(C)(C#N)CCC(O)=O KEWSCDNULKOKTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037637 Cholesteryl ester transfer protein Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 101000880514 Homo sapiens Cholesteryl ester transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229940122454 Protein phosphatase 2A inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 UR-1 Chemical compound 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000005860 defense response to virus Effects 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 102000037979 non-receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008046 non-receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 108010092853 peginterferon alfa-2a Proteins 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2006—IL-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для лечения вирусных гепатитов В и С.The present invention relates to medicine, namely to hepatology, and is intended for the treatment of viral hepatitis B and C.
На сегодняшний день известен способ лечения вирусных гепатитов В и С: золотым стандартом лечения гепатитов В и С является комбинация препаратов интерферона альфа и рибавирина. В последнее время применяется пегилированный интерферон альфа, обеспечивающий медленное и постоянное высвобождение интерферона альфа из связи с полиэтиленгликолем и поддержание в крови постоянной концентрации интерферона альфа (НПр://Нсу.гн/аг11с1е5/51а1/рго1око1.Н1т1 (официальный протокол) Протокол разработан: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии).To date, there is a known method for the treatment of viral hepatitis B and C: the gold standard for the treatment of hepatitis B and C is a combination of interferon alpha and ribavirin. Recently, pegylated interferon alfa has been used, which provides a slow and constant release of interferon alfa due to polyethylene glycol and maintains a constant concentration of interferon alfa in the blood (Npr: //Nsu.gn/ag11s1e5/51a1/rgo1oko1.N1t1 (official protocol) The protocol has been developed: GOU VPO Moscow State Medical and Dental University of Roszdrav Department of Infectious Diseases and Epidemiology).
Стандартный способ лечения имеет следующие недостатки: такая комбинация позволяет добиться эффективности 52%; при этом лечение длительное (1-1,5 года) и дорогостоящее, более 10 тысяч долларов (в зависимости от длительности курса лечения). Даже при использовании наиболее современных схем комбинированной противовирусной терапии половина больных не отвечают на данную терапию. Лечение этой группы больных остается нерешенной проблемой, поэтому изучение новых препаратов противовирусной терапии хронического гепатита является весьма актуальным. Выбор таких новых средств терапии основан на изучении механизмов противовирусной защиты, а также путей противодействия развитию защитных реакций, которые эволюционно сформировались у вируса гепатита. Кроме того, категория больных с вирусным гепатитом С генотипом 1Ь вообще не отвечает на стандартную терапию, предлагаемый новый подход к терапии вирусных гепатитов В и С лечит эту категорию больных.The standard method of treatment has the following disadvantages: such a combination allows achieving an efficiency of 52%; while the treatment is long (1-1.5 years) and expensive, more than 10 thousand dollars (depending on the duration of the course of treatment). Even using the most modern combination antiviral therapy regimens, half of the patients do not respond to this therapy. Treatment of this group of patients remains an unresolved problem, so the study of new antiviral drugs for chronic hepatitis is very relevant. The choice of such new therapies is based on the study of antiviral defense mechanisms, as well as ways to counteract the development of protective reactions that have evolved in hepatitis virus. In addition, the category of patients with viral hepatitis C genotype 1b generally does not respond to standard therapy; the proposed new approach to the treatment of viral hepatitis B and C treats this category of patients.
Гепатит В (НВУ) и С (НСУ) - это два основных хронических вирусных заболевания в мире. Лечение гепатита С на данный момент представляет собой прием сочетания интерферонов, например пегилированных интерферонов, с противовирусным средством рибавирином в период от 24 до 48 недель, в зависимости от генотипа вируса гепатита С и со средней терапевтической эффективностью примерно 50%. Терапевтическая эффективность интерферонов уменьшается ввиду нарушенной биологической реакции на интерферон, вызванной противодействием вируса на действие интерферона. Растущее количество доказательств, полученных на основании опытов в лабораторных условиях и на живых организмах, а также клинические данные дают основание предположить, что сверхсинтез протеинфосфатазы 2А (РР2А), вызванный воздействием вируса, представляет собой важный патогенный фактор, обеспечивающий вклад в сопротивление интерферона хроническому гепатиту, вызванному вирусом гепатита С или гепатита В (см. Нет Мб, Могаброиг Ό., В1ит Н.Е. 1. νίτοί. 1999, 73(10): 8469-75. ВбпбепЬасНег А., Энопд Р.Н., Ннп/1кег Ь., 81и1уое1 8.Т., \Уапд X., Теггасаапо Ь., Могаброиг Ό., В1ит Р1Е, Αίοηζί Т., Ττίροάί М., Ьа Мотса Ν., Нет М.Н. Оа81гоеп1его1оду. 2003, 124(5): 1465-75. Энопд Р.Н., РШро\у^ М., Тпроб1 М., Ьа Мотса Ν., Нет М.Н. Оа81гоеп1его1оду. 2004, 126(1): 263-77. СНг181еп V., Энопд Р., Вегп5те1ег О.С., 8ип Ό., №-155а1 М., Нет М.Н. 1. νίΐΌΐ. 2007, 81(1): 159-65). Таким образом, для повышения эффективности терапии интерфероном крайне необходимы безопасные и эффективные ингибиторы РР2А для использования в комплексной терапии интерфероном вируса гепатита С и В.Hepatitis B (HBI) and C (NSA) are two of the world's leading chronic viral diseases. Hepatitis C treatment at the moment is a combination of interferons, such as pegylated interferons, with the antiviral agent ribavirin for a period of 24 to 48 weeks, depending on the genotype of the hepatitis C virus and with an average therapeutic efficacy of about 50%. The therapeutic efficacy of interferons decreases due to a disturbed biological response to interferon caused by the counteraction of the virus to the action of interferon. The growing amount of evidence obtained from experiments in laboratory conditions and on living organisms, as well as clinical data suggest that the synthesis of protein phosphatase 2A (PP2A), caused by exposure to the virus, is an important pathogenic factor that contributes to chronic hepatitis in the interferon resistance, caused by hepatitis C virus or hepatitis B virus (see No Mb, Mogabroig Ό., B1it N.E. 1. νίτοί. 1999, 73 (10): 8469-75. VbpbepasNeg A., Enopd R.N., Nnp / 1keg L., 81 & 1ueoe 8.T., \ Wapd X., Teggasapo L., Mogabroig Ό ., B1it Р1Е, ίοηζί T., Ττίροάί M., La Motsa са., No MN Oa81goyep1egodu. 2003, 124 (5): 1465-75. Enopd R.N., Rshro \ u ^ M., Tprob1 M., Motsa S., No M.N. Oa81goep1eg1. 2004, 126 (1): 263-77. CHr181ep V., Enopd R., Vegp5te1eg O.S., 8ip., No. 155a1 M., No M.N. 1. νίΐΌΐ. 2007, 81 (1): 159-65). Thus, to increase the effectiveness of interferon therapy, safe and effective PP2A inhibitors are urgently needed for use in the complex treatment of hepatitis C and B virus interferon.
РР2А - общераспространенная серин/треонинфосфотаза, крайне важная для сигнальной системы клетки. Убедительно подтверждено документальными доказательствами, что РР2А могла бы быть временно ингибирована фосфорилированием тирозина Туг307 каталитической субъединицы многочисленными рецепторными и нерецепторными тирозинкиназами (например, 1ак2, рр60§гс), усиливаемыми инсулином, ЮР-1, ЕОР, гормоном роста, некоторыми интерлейкинами, способными активировать Янус киназу 2 (1ак2). например 1Ь-1, 1Ь-2, 1Ь-3, 1Ь-5, 1Ь-6, 1Ь-11, 1Ь-12, 1Ь-13 и прочие активаторы протеина 1ак2, например ЕРО, О-С8Р, ОМ-С8Р, ТРО, СЭТР, СТ-1, Ь1Р и О8М (см. 1ап58еп8 V., СогК 1. ВюсНет 1. 2001; 353(Р1 3): 417-39. СНеп, 1., Магбп, В.Ь., апб Вгаибдап, ΏΧ., 8шепсе 257, 1992, 1261-1264. СНеп 1., Рагзопз 8., ВгаШщап ΌΧ. 1 Вю1 СНет. 1994; 269(11): 7957-62. υςί 8., 1татига Т., КккеНз О1еГзку ГМ. Мо1 Се11 Вю1. 2002; 22(7): 2375-87. Ведит Ν., Кадока Ь. ВюсНет 1. 1999; 344 Р1 3: 895-901. РиНгег Ό.Κ. Уапд У.С. ВюсНет ВюрНуз Кез Соттип. 1996 16; 224(2): 289-96. Оиу О.К., РЫ1р К., Тап У.Н. Еиг 1 ВюсНет. 1995; 229(2): 503-11. бе 1а Тогге Р., ^^аζ-8аη^иаη Т., Οа^сίа-Ки^ζ I., Е§1еЬап Е., Сапда Р., ΜиηρζУадСе Т., ЗоИз-Непгао ГА. Се11 81дпа1. 2005; 17(4): 427-35. Капе 8.С., Кеббу Е.Р. Опсодепе. 2002; 21 (21): 3334-58). Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию такого средства, вызывающего ингибирование РР2А, в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном.PP2A is a common serine / threonine phosphatase that is extremely important for the cell signaling system. It is convincingly confirmed by documentary evidence that PP2A could be temporarily inhibited by tyrosine tyrosine phosphorylation of the Tug307 catalytic subunit by numerous receptor and non-receptor tyrosine kinases (for example, 1a2, pp60ggs), enhanced by insulin, UR-1, EOP, growth hormone, some interleukins, kinase 2 (1 ak2). for example 1L-1, 1L-2, 1L-3, 1L-5, 1L-6, 1L-11, 1L-12, 1L-13 and other activators of the 1ak2 protein, for example EPO, O-C8P, OM-C8P, TPO , CETP, ST-1, L1P and O8M (see 1ap58ep8 V., SogK 1. VyusNet 1. 2001; 353 (P1 3): 417-39. SNep, 1., Magbp, V.Y., apb Vgaibdap, ΏΧ., 8chepse 257, 1992, 1261-1264. SNep 1., Ragzopz 8., VgShshchap ΌΧ. 1 Vyu1 Vn. 1994; 269 (11): 7957-62. Mo1 Ce11 Wu1. 2002; 22 (7): 2375-87. Leads Ν., Kadoka L. Wüsset No 1999. 1996 16; 224 (2): 289-96. Oiu O.K., PY1r K., Tap U.N. Eig 1 WusNet. 1995; 229 (2): 503-11. 1a Togge R., ^^ аζ-8аη ^ иаη T., Οа ^ сίа-Ки ^ ζ I., Е§1еЬап E., Sapda R., ΜиηρζУадС e T., ZoIz-Nepgao GA. Ce11 81dpa1. 2005; 17 (4): 427-35. Kape 8.S., Kebbu E.R. Opsodepe. 2002; 21 (21): 3334-58). However, the prior art has not disclosed or published a single document related to the use of such an agent that causes inhibition of PP2A in combination with interferons to increase the effectiveness of antiviral therapy with interferon.
Использование сочетаний интерферона для повышения эффективности интерферонов при терапии вирусных заболеваний хорошо известно из области техники. В патенте США 6682909 раскрываются комплекты и методы для лечения инфекционного заболевания, вызванного вирусом гепатита С, включающие интерферон и иммуномодулирующее средство в сочетаниях с иммуногенными полипептидами. В патенте США 6905677 раскрываются комплекты, включающие аналог нуклеозида (например, ламивудин, адефовир или энтекавир) в первом контейнере и интерферон альфа во втором контейнере, а также метод лечения человека с вирусом гепатита В. В патенте США 4636383 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с цикларадином. В патенте США 5250296 раскрываются комплекты и составы для иммуностимуляции млекопитающих, включающие интерферонThe use of interferon combinations to increase the effectiveness of interferons in the treatment of viral diseases is well known in the art. US Pat. No. 6,682,909 discloses kits and methods for treating an infectious disease caused by hepatitis C virus, comprising interferon and an immunomodulating agent in combination with immunogenic polypeptides. US Pat. No. 6,905,677 discloses kits comprising a nucleoside analog (e.g., lamivudine, adefovir or entecavir) in a first container and interferon alfa in a second container, and a method for treating a person with hepatitis B virus. US Pat. No. 4,636,383 discloses kits and antiviral formulations comprising interferon in combination with cycladradine. US Pat. No. 5,250,296 discloses kits and formulations for mammalian immunostimulation, including interferon
- 1 022952 в виде цитокина в сочетаниях с интерлейкином-1 и 5'-деокси-5-фторуридином. В патенте США 5667797 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с молочными белками. В патенте США 5422097 раскрываются комплекты и составы для лечения простуды, включающие интерферон в виде противовирусного средства в сочетании с противовоспалительными соединениями, особенно для воспаленных путей. В патенте США 6846810 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в качестве иммунномодулятора в сочетании с противовирусными производными нуклеозида. В патенте США 6849254 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в сочетании с рибавирином и витамином С или Е. В патенте США 6387365 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном с дозой 3 млн МЕ в сочетании с рибавирином. В патенте США 6177074 раскрывается метод лечения гепатита С пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию сочетаний интерферона со стимуляторами ингибирования или ингибиторами РР2А.- 1 022952 in the form of a cytokine in combination with interleukin-1 and 5'-deoxy-5-fluoruridine. US Pat. No. 5,667,797 discloses kits and antiviral formulations comprising interferon in combination with milk proteins. US Pat. No. 5,422,097 discloses kits and formulations for treating the common cold, including interferon as an antiviral agent in combination with anti-inflammatory compounds, especially for inflammatory pathways. US Pat. No. 6,846,810 discloses a method for treating hepatitis C with interferon as an immunomodulator in combination with antiviral derivatives of a nucleoside. US Pat. No. 6,849,254 discloses a method for treating hepatitis C with interferon in combination with ribavirin and vitamin C or E. US Patent 6387365 discloses a method for treating hepatitis C with interferon at a dose of 3 million IU in combination with ribavirin. US Pat. No. 6,117,074 discloses a method for treating hepatitis C with pegylated interferon in combination with ribavirin. However, in the prior art not a single document has been disclosed or published relating to the use of combinations of interferon with inhibition stimulants or PP2A inhibitors.
Интерлейкин-1 вызывает инактивацию РР2А в клетках (см. Сиу С.К., РЫ1р К. аиб Тап Υ.Η. Еиг. 1. ВюсНст. 1995, 229, 503-511). В уровне техники раскрыто использование интерлейкина-1 для монотерапии гепатита. Патент США 5723117 раскрывает метод ингибирования развития гепатита с использованием интерлейкина-1 и его производных. Патент ЕР 0495131 раскрывает средство для предотвращения и лечения гепатита, содержащее интерлейкин-1 и его производные. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию интерлейкина-1 в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном.Interleukin-1 induces inactivation of PP2A in cells (see Siu S.K., P1P K. aib Tap ап.Η. Eig. 1. VusNst. 1995, 229, 503-511). The prior art discloses the use of interleukin-1 for hepatitis monotherapy. US patent 5723117 discloses a method of inhibiting the development of hepatitis using interleukin-1 and its derivatives. Patent EP 0495131 discloses an agent for the prevention and treatment of hepatitis containing interleukin-1 and its derivatives. However, in the prior art not a single document has been disclosed or published relating to the use of interleukin-1 in combination with interferons to increase the effectiveness of antiviral therapy with interferon.
Целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения гепатита С или В, вызывающего ингибирование протеинфосфатазы 2А (РР2А) в клетках.An object of the present invention is to provide a method for treating hepatitis C or B causing inhibition of protein phosphatase 2A (PP2A) in cells.
Подробное описание изобретенияDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Заявлен способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета.A method for the treatment of viral hepatitis B and C, which includes the parenteral administration of 3 million units of interferon alpha and from about 0.01 to 1000 mg of interleukin-1 beta.
Интерферон альфа и интерлейкин-1 бета могут быть введены парентеральным путем (например, подкожные, внутривенные или внутримышечные инъекции).Interferon alfa and interleukin-1 beta can be administered parenterally (for example, subcutaneous, intravenous or intramuscular injection).
При использовании заявленного способа на основе настоящего изобретения интерферон альфа и интерлейкин-1 могут быть введены поэтапно или одновременно. Предпочтительно интерферон альфа и интерлейкин-1 вводят так, чтобы синхронизировать максимальные значения концентрации в крови интерферона альфа и интерлейкина-1.When using the claimed method based on the present invention, interferon alpha and interleukin-1 can be introduced in stages or simultaneously. Preferably, interferon alpha and interleukin-1 are administered so as to synchronize the maximum blood concentrations of interferon alpha and interleukin-1.
Для иллюстрирования изобретения представлены следующие примеры. Примеры только иллюстрируют настоящее изобретение и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения.The following examples are provided to illustrate the invention. The examples only illustrate the present invention and in no way limit the scope of the present invention.
Пример 1Example 1
Настоящий пример иллюстрирует ингибирование РР2А в присутствии интерферона.This example illustrates the inhibition of PP2A in the presence of interferon.
Ингибирующие эффекты веществ по настоящему изобретению на действие РР2А были оценены на клетках человеческой гепатоаденомы НерС2 с применением коммерчески доступной пробы (К&И 8у§1ет8, 1пс., ΌΥΟ3309). В нескольких словах, клетки НерС2 (1x10 клеток/мл) подвергались воздействию сочетания коммерчески доступного пегилированного интерферона в объеме 10 нг/мл и ингибитора РР2А (например, интерлейкин-1 бета) в течение 15 мин, был приготовлен клеточный лизат, и была испытана активность РР2А в лизате, как описано изготовителем. Результаты представлены в таблице в виде среднего значения ± стандартная погрешность (п=8) от доли в процентах действия РР2А контрольного вещества.The inhibitory effects of the substances of the present invention on the effect of PP2A were evaluated on human HepC2 human hepatoadenoma cells using a commercially available sample (K & I 8y §1et8, 1ps., ΌΥΟ3309). In a nutshell, HepC2 cells (1x10 cells / ml) were exposed to a combination of 10 ng / ml commercially available pegylated interferon and a PP2A inhibitor (e.g. interleukin-1 beta) for 15 minutes, a cell lysate was prepared, and activity was tested PP2A in the lysate as described by the manufacturer. The results are presented in the table as mean values ± standard error (n = 8) of the percentage of the action of PP2A of the control substance.
* Значительно отличается от контрольного вещества (Р<0,05).* Significantly different from the control substance (P <0.05).
Пример 2Example 2
Настоящий пример иллюстрирует фармацевтический комплект и метод его использования. Первый составThis example illustrates a pharmaceutical kit and method of use. First squad
Приготовление первого состава: пегилированный интерферон-альфа2а растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы.Preparation of the first composition: pegylated interferon-alpha2a is dissolved in water for injection to the desired volume. This solution is filtered through a high-quality sterilizing filter (0.2 μm) and filled into ampoules.
- 2 022952- 2 022952
Второй составSecond composition
Приготовление второго состава: интерлейкин-1 бета растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы.Preparation of the second composition: interleukin-1 beta is dissolved in water for injection to the desired volume. This solution is filtered through a high-quality sterilizing filter (0.2 μm) and filled into ampoules.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2008/059643 WO2010009762A1 (en) | 2008-07-23 | 2008-07-23 | Interferon and an agent inducing inhibition of protein phosphatase 2a such as interleukin- 1 and optionally ribavirin for the treatment of hbv or hcv infection |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201100322A1 EA201100322A1 (en) | 2011-10-31 |
| EA201100322A8 EA201100322A8 (en) | 2013-06-28 |
| EA022952B1 true EA022952B1 (en) | 2016-03-31 |
Family
ID=40996585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201100322A EA022952B1 (en) | 2008-07-23 | 2008-07-23 | Method for treating viral hepatitis b and c |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA022952B1 (en) |
| UA (1) | UA106591C2 (en) |
| WO (1) | WO2010009762A1 (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2468815C1 (en) * | 2011-08-08 | 2012-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук | Method for providing higher effectiveness of interferon therapy of chronic hepatitis c in children |
| CN103071147A (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-01 | 麦德托尼克公司 | Continuous subcutaneous administration of interferon-alpha to hepatitis b infected patients |
| JP6853539B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-03-31 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニアＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ | Synthetic sphingolipid-like molecules, drugs, methods of synthesizing them, and methods of treatment |
| WO2022133494A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-23 | The Regents Of The University Of California | Antiviral compounds and applications thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000507917A (en) * | 1995-11-02 | 2000-06-27 | シェーリング コーポレイション | Continuous low-dose cytokine infusion therapy |
| GB9609932D0 (en) * | 1996-05-13 | 1996-07-17 | Hoffmann La Roche | Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases |
| EP1446142A1 (en) * | 2001-09-27 | 2004-08-18 | Igor Anatolievich Pomytkin | Potentiating the therapeutic effects of interferons |
| WO2005071101A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | University Hospital Of Basel | Treatment of hepatitis c infection by increasing stat1 methylation |
| WO2006032711A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-03-30 | Instituto Científico Y Tecnológico De Navarra S.A. | Use of insulin-like growth factor type i and interferon alpha in the treatment of a chronic hepatic disease, kit and compositions comprising same |
| ES2302402B1 (en) * | 2005-06-16 | 2009-05-08 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | USE OF A CYTOQUINE OF THE INTERLEUQUINA-6 FAMILY IN THE PREPARATION OF A COMPOSITION FOR ADMINISTRATION COMBINED WITH INTERFERON-ALFA. |
-
2008
- 2008-07-23 EA EA201100322A patent/EA022952B1/en not_active IP Right Cessation
- 2008-07-23 WO PCT/EP2008/059643 patent/WO2010009762A1/en not_active Ceased
- 2008-07-23 UA UAA201102255A patent/UA106591C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010009762A1 (en) | 2010-01-28 |
| EA201100322A8 (en) | 2013-06-28 |
| UA106591C2 (en) | 2014-09-25 |
| EA201100322A1 (en) | 2011-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Odaira et al. | Mechanisms underpinning AMP-activated protein kinase-related effects on behavior and hippocampal neurogenesis in an animal model of depression | |
| Faunce et al. | Acute ethanol exposure prior to thermal injury results in decreased T-cell responses mediated in part by increased production of IL-6 | |
| RU2008138381A (en) | ADRENALINE DOSAGE MODES | |
| RU2010112408A (en) | Phosphadiazine Inhibitors of IV HCV Polymerase | |
| WO2004073706A1 (en) | Drug for reducing side effects in ribavirin interferon combination therapy | |
| JP2007529421A5 (en) | ||
| JP4234439B2 (en) | IL-12 expression regulator | |
| Xing et al. | Astragalin mitigates inflammatory osteolysis by negatively modulating osteoclastogenesis via ROS and MAPK signaling pathway | |
| Yin et al. | Inhibition of brain ischemia-caused notch activation in microglia may contribute to isoflurane postconditioning-induced neuroprotection in male rats | |
| EA022952B1 (en) | Method for treating viral hepatitis b and c | |
| JP2020533314A (en) | Combination therapy of hepatitis B virus (HBV) infected individuals with parapoxvirus ovis (PPVO) and at least one additional antiviral drug | |
| JPS63141934A (en) | Pharmaceutical composition containing diltiazem and angiotensin converting enzyme inhibitor | |
| CN109419793A (en) | N-acetylcystein is preparing the application in cancer treatment drug | |
| AU2006235490A1 (en) | Methods for treating diseases through the function of molecular chaperones such as protein disulfide isomerases, pharmaceutical compositions comprising them, and screening methods for identifying therapeutic agents | |
| US20220370447A1 (en) | Method of treating hbv infection using a core protein allosteric modulator | |
| ES2238680T3 (en) | USE OF VALINA FOR THE PREPARATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR THE REGENERATION OF THE LIVER. | |
| ES2353379T3 (en) | METHOD FOR ADMINISTRATING AN ALFA 1 PEPTIDE OF TIMOSINA. | |
| Ma et al. | Inhibitory effect of nicotine on bone regeneration in mandibular distraction osteogenesis | |
| CN101879152A (en) | The method of treatment HCV disease | |
| RU2293572C1 (en) | Method for treatment of chronic viral hepatitis c of genotype-2 with moderate activity | |
| US20140294761A1 (en) | Treatments for migraine and related disorders | |
| WO2022213870A1 (en) | Drug and method for inhibiting cd4+treg cells by means of oral administration | |
| KR0126677B1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| WO2018081090A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of hbv infection | |
| US8609693B2 (en) | Methods of administration of thrombopoietin agonist compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |