EA021847B1 - Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same - Google Patents
Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same Download PDFInfo
- Publication number
- EA021847B1 EA021847B1 EA201100736A EA201100736A EA021847B1 EA 021847 B1 EA021847 B1 EA 021847B1 EA 201100736 A EA201100736 A EA 201100736A EA 201100736 A EA201100736 A EA 201100736A EA 021847 B1 EA021847 B1 EA 021847B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- antibiotic
- glycopeptide
- pharmaceutical composition
- silicon dioxide
- highly dispersed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к антимикробным фармацевтическим препаратам и технологиям их приготовления и может использоваться в медицине для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, а также в фармацевтической промышленности для производства лекарственных средств.The invention relates to antimicrobial pharmaceutical preparations and technologies for their preparation and can be used in medicine for the treatment of infectious and inflammatory diseases, as well as in the pharmaceutical industry for the production of medicines.
В настоящее время для обеспечения успешной терапии многих инфекционно-воспалительных заболеваний (эндокардит, сепсис, инфекции костей и суставов, инфекции нижних отделов дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей и др.), вызываемых грамположительными микроорганизмами 81арйу1ососсик аигеик и §1арйу1ососсик ерИетиШк (включая метициллин-устойчивые штаммы), §1тер1ососсик νίΓίάίαηκ. §1тер1ососсик руодепек и §1тер1ососсик риеитошае (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Ейетососсик ГаесаПк и др., в практической медицине широко применяются антибиотикигликопептиды, имеющие международные непатентованные наименования - ванкомицин, тейкопланин и др. [1, 2].Currently, to ensure the successful treatment of many infectious and inflammatory diseases (endocarditis, sepsis, infections of bones and joints, infections of the lower respiratory tract, infections of the skin and soft tissues, etc.) caused by gram-positive microorganisms 81 aryu1ossoss aigeyik and §1aryu1ossossik epithecus (including methicillin -stable strains), §1ter1ossoss νίΓίάίαηκ. §1ter1osossic roudepec and §1ter1osossic rheitoschae (including penicillin-resistant strains), Ejetosossic GaesaPk and others, antibiotics glycopeptides with international nonproprietary names - vancomycin, teicoplanin, etc. are widely used in practical medicine [1, 2].
Однако необходимо отметить, что в ряде случаев, когда инфекционный процесс вызывается в разной степени резистентными к антибиотикам-гликопептидам микроорганизмами, проводимая монотерапия данными препаратами зачастую не является эффективной, что вынуждает специалистов заменять их другими препаратами (как правило, дорогостоящими) или использовать их в высоких дозах в сочетании с антибиотиками из других групп, тем самым существенно увеличивая риск развития нежелательных побочных эффектов [3, 4, 5]. В связи с этим, разработка новых подходов с целью существенного повышения антимикробной активности и клинической эффективности антибиотиков-гликопептидов является актуальной задачей современной экспериментальной фармакологии и практической медицины.However, it should be noted that in some cases, when the infectious process is caused by microorganisms resistant to antibiotic glycopeptides to different degrees, monotherapy with these drugs is often not effective, which forces specialists to replace them with other drugs (usually expensive) or use them in high doses in combination with antibiotics from other groups, thereby significantly increasing the risk of unwanted side effects [3, 4, 5]. In this regard, the development of new approaches in order to significantly increase the antimicrobial activity and clinical efficacy of glycopeptide antibiotics is an urgent task of modern experimental pharmacology and practical medicine.
В последние годы обнаружено, что использование разнообразных наночастиц в качестве носителей для доставки различных антибиотиков непосредственно во внутрь микроорганизмов и в клетки иммунной системы (макрофаги), с целью повышения концентрации этих препаратов в зоне инфекционного воспаления, и, соответственно, усиления их антимикробных свойств, а также для стимуляции антибактериальной активности макрофагов и их дополнительного рекрутирования в инфицированные ткани, является перспективным направлением развития оригинальных технологий и методов антибиотикотерапии [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13].In recent years, it was found that the use of a variety of nanoparticles as carriers for the delivery of various antibiotics directly into the microorganisms and into the cells of the immune system (macrophages), in order to increase the concentration of these drugs in the area of infectious inflammation, and, accordingly, enhance their antimicrobial properties, and also to stimulate the antibacterial activity of macrophages and their additional recruitment into infected tissues, is a promising direction in the development of original technologies s and antibiotic therapy methods [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13].
Сущность изобретения заключается в том, что с целью усиления терапевтической эффективности антибиотиков-гликопептидов предлагается использовать наночастицы δίΟ2 (диоксида кремния), которые, отличаясь фармакологически выгодными свойствами биосовместимости, биораспределения, биодеградации и малотоксичности (независимо от степени выраженности пористости структуры), способны при парентеральном введении служить в качестве носителя антибиотиков для внутриклеточной доставки в макрофаги, которые концентрированно расположены в очагах воспаления, наблюдаемых в легких, печени, почках, селезёнке, лимфоузлах, сердце, коже, мочевом пузыре и других органах млекопитающих (т.е. значительно увеличивать концентрацию антибиотиков в инфицированных зонах), а также существенно повышать противомикробную активность этих клеток иммунной системы (в частности, посредством стимуляции выработки оксида азота), тем самым достоверно усиливать терапевтический эффект антимикробных препаратов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний [14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24].The essence of the invention lies in the fact that in order to enhance the therapeutic efficacy of antibiotic glycopeptides, it is proposed to use nanoparticles of δίΟ 2 (silicon dioxide), which, differing in pharmacologically beneficial properties of biocompatibility, biodistribution, biodegradation and low toxicity (regardless of the severity of the structure's porosity), are capable of parenteral the introduction to serve as a carrier of antibiotics for intracellular delivery to macrophages, which are concentrated in foci in inflammation observed in the lungs, liver, kidneys, spleen, lymph nodes, heart, skin, bladder and other mammalian organs (i.e. significantly increase the concentration of antibiotics in infected areas), as well as significantly increase the antimicrobial activity of these cells of the immune system (in in particular, by stimulating the production of nitric oxide), thereby significantly enhancing the therapeutic effect of antimicrobial agents in the treatment of infectious and inflammatory diseases [14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24].
Изобретение решает задачу создания фармацевтической композиции антимикробного действия для инъекций на основе использования антибиотиков-гликопептидов и наночастиц диоксида кремния, обладающей повышенной терапевтической эффективностью (по сравнению с обычными гликопептидами, которые рассматриваются в данном изобретении в качестве прототипа) при лечении инфекционновоспалительных заболеваний, вызываемых грамположительными микроорганизмами.The invention solves the problem of creating a pharmaceutical composition of antimicrobial action for injection based on the use of antibiotic glycopeptides and silicon dioxide nanoparticles, which has increased therapeutic efficacy (compared to conventional glycopeptides, which are considered as a prototype in this invention) in the treatment of infectious and inflammatory diseases caused by gram-positive microorganisms.
Поставленная задача решается тем, что предлагается фармацевтическая композиция антимикробного действия для инъекций, которая содержит антибиотик-гликопептид и высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния в весовом соотношении, равном (10-70) : 1.The problem is solved in that a pharmaceutical composition of antimicrobial action for injection is proposed, which contains an antibiotic glycopeptide and highly dispersed nanostructured silicon dioxide in a weight ratio of (10-70): 1.
Поставленная задача решается также тем, что предлагается способ получения фармацевтической композиции антимикробного и действия для парентерального применения, включающий смешивание антибиотика-гликопептида с другими компонентами, по которому антибиотик-гликопептид в форме лиофилизированного порошка смешивают с порошковым высокодисперсным наноструктурированным диоксидом кремния в весовом соотношении, равном (10-70): 1, и полученную смесь подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий.The problem is also solved by the fact that a method for producing a pharmaceutical composition of antimicrobial and actions for parenteral administration is proposed, comprising mixing an antibiotic-glycopeptide with other components, according to which the antibiotic-glycopeptide in the form of a lyophilized powder is mixed with powder highly dispersed nanostructured silicon dioxide in a weight ratio equal to ( 10-70): 1, and the resulting mixture is machined by impact-abrasion.
Терапевтическая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции повышается, если полученную смесь подвергают механической обработке путем ударно-истирающих воздействий таким образом, чтобы доля частиц высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, имеющих размер <5 мкм, составляла не менее 35%.The therapeutic efficacy of the proposed pharmaceutical composition is improved if the resulting mixture is machined by impact-abrasion such that the proportion of highly dispersed nanostructured silicon dioxide particles having a size <5 μm is at least 35%.
Для приготовления фармацевтической композиции использовались антибиотики-гликопептиды ванкомицин и тейкопланин, предоставленные российским фармпроизводителем ООО АБОЛмед. В качестве высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния (далее по тексту: ΒΗδίΟ2) использовался применяемый в фармации АЭРОСИЛ 200 (МНН - кремния диоксид коллоидный), производимый фирмой Еуошк Иедикка СотротаГюи (Германия), состоящий из наночастиц диоксида кремния округлой формы (средний диаметр 7-40 нм), объединённых в микрочастицы неправильной формы, име- 1 021847 ющие размеры < 100 мкм.To prepare the pharmaceutical composition, the antibiotics glycopeptides vancomycin and teicoplanin were used, provided by the Russian pharmaceutical manufacturer LLC ABOLmed. The highly dispersed nanostructured silicon dioxide (hereinafter: :δίΟ 2 ) was AEROSIL 200 (INN - colloidal silicon dioxide) used in pharmacy, manufactured by Ewosch Iedikka SotrotaGuy (Germany), consisting of round-shaped silicon dioxide nanoparticles (average diameter 7-40 nm), combined into irregularly shaped microparticles with 1,021847 sizes <100 μm.
В основу выбора состава композиции положено явление обратимой сорбции молекул антибиотикагликопептида нано- и микроразмерными частицами ΒΗδίΟ2, а также уменьшение размеров микрочастиц ΒΗδίΟ2 при механической активации его смесей с субстанцией антибиотика-гликопептида интенсивными ударно-истирающими механическими воздействиями.The composition of the composition is based on the phenomenon of reversible sorption of antibiotic glycopeptide molecules by nano- and micro-sized particles of ΒΗδίΟ 2 , as well as a decrease in the size of ΒΗδίΟ 2 microparticles upon mechanical activation of its mixtures with the antibiotic-glycopeptide substance by intense impact-abrasion mechanical effects.
Заявляемый способ получения вышеуказанной фармацевтической композиции путем механической активации порошкообразной смеси антибиотика-гликопептида и ΒΗδίΟ2 интенсивными ударноистирающими воздействиями позволяет по сравнению с известными способами повысить долю мелкодисперсных (< 5 мкм) частиц ΒΗδίΟ2, на которых адсорбируются молекулы антибиотика-гликопептида и которые фагоцитируются макрофагами [25].The inventive method for producing the above pharmaceutical composition by mechanically activating a powdered mixture of antibiotic-glycopeptide and ΒΗδ интенсив 2 by intensive impact-abrasive action allows to increase the proportion of finely dispersed (<5 μm) particles of ΒΗδίΟ 2 on which antibiotic-glycopeptide molecules are adsorbed and which are phagocytized [ 25].
Для этого смесь вышеуказанных веществ в весовом соотношении антибиотик-гликопептид : ΒΗδίΟ2, равном (10-70) : 1, подвергают механической активации путем ударно-истирающих воздействий до увеличения весовой доли мелкодисперсной фракции, не менее чем до 35%.To do this, a mixture of the above substances in a weight ratio of antibiotic-glycopeptide: ΒΗδίΟ 2 equal to (10-70): 1, is subjected to mechanical activation by impact-abrasion to increase the weight fraction of the finely divided fraction, not less than 35%.
Из полученной порошкообразной композиции готовят инъекционные растворы для парентерального введения (разведением её любым известным способом, принятым для антибиотиков-гликопептидов), состоящие из мелкодисперсных частиц ΒΗδίΟ2 с обратимо сорбированными на их поверхности молекулами антибиотика-гликопептида.Injectable solutions for parenteral administration (by dilution using any known method adopted for glycopeptide antibiotics) are prepared from the obtained powdery composition, consisting of fine particles of ΒΗδίΟ 2 with antibiotic glycopeptide molecules reversibly sorbed on their surface.
Введение в предлагаемую композицию высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния в соотношениях антибиотик-гликопептид : ΒΗδίΟ2 от 10:1 до 70:1 по весу, соответственно, определяется сочетанием двух факторов: 1) при увеличении содержания ΒΗδίΟ2 более 10% от веса композиции у лабораторных животных при её внутривенном введении наблюдаются явления интоксикации; 2) при уменьшении содержания ΒΗδίΟ2 ниже 1,4% от веса композиции, её терапевтическая эффективность (в частности, при лечении бактериального сепсиса у мышей) фактически не отличается от базовой эффективности исходного антибиотика-гликопептида.The introduction into the proposed composition of highly dispersed nanostructured silicon dioxide in the ratios antibiotic-glycopeptide: ΒΗδΒΗ 2 from 10: 1 to 70: 1 by weight, respectively, is determined by a combination of two factors: 1) with an increase in the content of ΒΗδίΟ 2 more than 10% by weight of the composition in laboratory animals with its intravenous administration, intoxication phenomena are observed; 2) with a decrease in the content of ίΟδίΟ 2 below 1.4% of the weight of the composition, its therapeutic effectiveness (in particular, in the treatment of bacterial sepsis in mice) does not practically differ from the basic effectiveness of the initial antibiotic glycopeptide.
Для получения композиций использован механохимический подход, заключающийся в обработке смеси твердых компонентов интенсивными механическими воздействиями - давлением и сдвиговыми деформациями, реализуемыми преимущественно в различного типа мельницах, осуществляющих ударно-истирающие воздействия на вещества. Смесь твердой субстанции антибиотика-гликопептида и высокодисперсного наноструктурированного диоксида кремния, взятых преимущественно в соотношениях от 10:1 до 70:1 по весу, подвергают механической активации в шаровых мельницах. Использованный способ получения смесей позволяет в значительной мере избежать химического разложения антибиотикагликопептида, достичь полной гомогенности порошкообразных компонентов по сравнению с получением смесей простым смешением компонентов, или выпариванием их растворов и, как следствие, обуславливает высокую фармакологическую активность фармацевтической композиции.To obtain the compositions, a mechanochemical approach was used, which consists in processing a mixture of solid components with intense mechanical stresses - pressure and shear deformations, which are realized mainly in various types of mills that carry out shock-abrasive effects on substances. A mixture of a solid substance of an antibiotic-glycopeptide and highly dispersed nanostructured silicon dioxide, taken predominantly in ratios from 10: 1 to 70: 1 by weight, is subjected to mechanical activation in ball mills. The method used to obtain mixtures allows one to significantly avoid the chemical decomposition of the antibiotic glycopeptide, to achieve complete homogeneity of the powder components in comparison with the preparation of mixtures by simple mixing of the components, or by evaporation of their solutions and, as a result, determines the high pharmacological activity of the pharmaceutical composition.
В качестве количественного критерия минимально необходимой дозы механического воздействия удобно использовать метод гранулометрии суспензии получаемой композиции. При этом необходимо, чтобы массовая доля частиц размером не более 5 мкм составила не менее 35%. Механическую обработку порошкообразных смесей осуществляют в ротационных, вибрационных или планетарных мельницах. В качестве мелющих тел могут использоваться шары, стержни и др.As a quantitative criterion for the minimum required dose of mechanical stress, it is convenient to use the method of granulometry of the suspension of the resulting composition. In this case, it is necessary that the mass fraction of particles with a size of not more than 5 μm is at least 35%. The mechanical processing of powdered mixtures is carried out in rotary, vibration or planetary mills. As grinding media can be used balls, rods, etc.
Фармакологические испытания полученной композиции на лабораторных животных (мышах) показали, что заявляемая композиция, приготовленная заявляемым способом, обладает значительно повышенной терапевтической эффективностью при лечении бактериального сепсиса, вызванного 81арйу1ососси8 аигеик, по сравнению с обычным антибиотиком-гликопептидом.Pharmacological tests of the obtained composition in laboratory animals (mice) showed that the claimed composition prepared by the claimed method has significantly increased therapeutic efficacy in the treatment of bacterial sepsis caused by 81 aryosossi8 aigeyik in comparison with the usual antibiotic glycopeptide.
Таким образом, использование заявляемой фармацевтической композиции и способ её получения обеспечивает следующие преимущества:Thus, the use of the claimed pharmaceutical composition and method for its preparation provides the following advantages:
1) клинически значимое повышение эффективности и качества антимикробной терапии тяжёлых форм инфекционно-воспалительных заболеваний, снижение смертности;1) a clinically significant increase in the effectiveness and quality of antimicrobial therapy of severe forms of infectious and inflammatory diseases, a decrease in mortality;
2) экологическая безопасность, безотходность и малозатратность технологии фармацевтического производства.2) environmental safety, waste-free and low-cost pharmaceutical production technology.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение твердой композиции антибиотик-гликопептид/ΒΗδίΟ^ Смесь антибиотикагликопептида и ΒΗδίΟ2 в весовых соотношениях 10:1, 30:1 и 50:1 по весу обрабатывается в течение 1, 2 и 4 часов в шаровой ротационной мельнице. Данные гранулометрического состава водных суспензий полученных вариантов композиции (использовался лазерный гранулометр Мюго^/ег 201), а также ВЭЖХ анализа содержания в них антибиотиков (в % от исходной субстанции) и степени сорбции антибиотиков (в %) частицами ΒΗδίΟ2, приведены в табл. 1.Example 1. Obtaining a solid composition of antibiotic-glycopeptide / ΒΗδ См ^ A mixture of antibiotic glycopeptide and ΒΗδίΟ 2 in weight ratios of 10: 1, 30: 1 and 50: 1 by weight is processed for 1, 2 and 4 hours in a rotary ball mill. The particle size distribution of the aqueous suspensions of the obtained composition variants (a Mugo ^ / er 201 laser granulometer was used), as well as an HPLC analysis of the content of antibiotics in them (in% of the initial substance) and the degree of antibiotic sorption (in%) by ΒΗδίΟ 2 particles, are given in Table one.
- 2 021847- 2 021847
Таблица 1. Гранулометрический состав водных суспензий, степень сорбции и содержание антибиотиков в различных вариантах композицииTable 1. The particle size distribution of aqueous suspensions, the degree of sorption and the content of antibiotics in various variants of the composition
*- высокодисперсный наноструктурированный диоксид кремния.* - highly dispersed nanostructured silicon dioxide.
Как видно из табл. 1, выбранные условия получения предлагаемой композиции позволяют увеличить до необходимой величины (не менее 35% от общего веса) долю мелкодисперсной фракции ΒΗδίΟ2 (размер частиц < 5 мкм) и при этом избежать химического разложения антибиотиков-гликопептидов.As can be seen from the table. 1, the selected conditions for the preparation of the proposed composition can be increased to the required value (at least 35% of the total weight) of the fraction of finely dispersed fraction ΒΗδίΟ 2 (particle size <5 μm), while avoiding chemical decomposition of antibiotic glycopeptides.
Пример 2. Определение терапевтической эффективности антибиотиков-гликопептидов и фармацевтической композиции при лечении сепсиса. Исследованы ванкомицин, тейкопланин и мехактивированные в течение 2-х часов композиции, состоящие из смеси ванкомицин или тейкопланин:ВН§Ю2 в весовых соотношениях 30:1 и 50:1, соответственно.Example 2. Determination of therapeutic efficacy of antibiotic glycopeptides and pharmaceutical compositions in the treatment of sepsis. Vancomycin, teicoplanin and mechactivated for 2 hours were studied, consisting of a mixture of vancomycin or teicoplanin: BH § 2 in weight ratios of 30: 1 and 50: 1, respectively.
Для определения терапевтической эффективности антибиотиков-гликопептидов и фармацевтических композиций с ΒΗδίΟ2 использовали модифицированную экспериментальную модель сепсиса и метод статистической обработки полученных результатов (χ2) [26, 27, 28].To determine the therapeutic efficacy of glycopeptide antibiotics and pharmaceutical compositions with ΒΗδΒΗ 2, we used a modified experimental model of sepsis and a method of statistical processing of the obtained results (χ 2 ) [26, 27, 28].
Микроорганизмы: §(арку1ососсик аигеик (АТСС № 25923 Р-49).Microorganisms: § (archuosossik aigeyik (ATCC No. 25923 P-49).
Животные: эксперименты проводили на гибридных мышах-самцах (СВЛхС57В1аск/6)СВр1 в соответствии с Правилами работ с использованием экспериментальных животных (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08. 1977 г., № 755).Animals: experiments were carried out on male hybrid mice (SVLhS 57 B1ask / 6 ) CBp1 in accordance with the Rules for Working with Experimental Animals (Appendix to the Order of the USSR Ministry of Health dated 12.08. 1977, No. 755).
Экспериментальная модель сепсиса и схема леченияExperimental sepsis model and treatment regimen
Мышам внутривенно в объеме 0,5 мл вводилась взвесь суточной культуры §(арку1ососсик аигеик в дозе 1010 КОЕ/мышь. Контрольной группе мышей вводился физ. р-р (0,9% раствор натрия хлорида) в объёме 0,5 мл. Через сутки после инфицирования мышам внутривенно ежедневно однократно в течение 3-х дней вводился ванкомицин и тейкопланин и три варианта фармацевтической композиции (ванкомицин или тейкопланин/ВН§Ю2) в дозе 50 мг/кг, разведённой в 0,25 мл физ. р-ра. Контрольной группе мышей по этой же схеме вводился физ. р-р в объёме 0,25 мл.A suspension of the daily culture was introduced intravenously in mice in a volume of 0.5 ml § (archuosossic igeeik at a dose of 10 10 CFU / mouse. A control group of mice was injected with a physical solution (0.9% sodium chloride solution) in a volume of 0.5 ml. day after infection, mice were injected intravenously daily with mice vancomycin and teicoplanin and three variants of the pharmaceutical composition (vancomycin or teicoplanin / BH § 2 ) at a dose of 50 mg / kg diluted in 0.25 ml of physical solution A control group of mice was injected with the same solution in the form of a physical solution in a volume of 0.25 ml.
Эффективность антибактериальной терапии оценивали по количеству выживших мышей на 7-е сутки после инфицирования.The effectiveness of antibiotic therapy was evaluated by the number of surviving mice on the 7th day after infection.
Полученные данные, представленные в табл. 2, отражают результаты четырёх независимых экспериментов, выполненных для каждой исследуемой группы.The data obtained are presented in table. 2, reflect the results of four independent experiments performed for each study group.
Таблица 2. Терапевтическая эффективность антимикробной терапии бактериального сепсисаTable 2. Therapeutic efficacy of antimicrobial therapy of bacterial sepsis
*- в % и в абсолютных значениях (число выживших/число инфицированных животных);* - in% and in absolute values (number of survivors / number of infected animals);
** - по сравнению с ванкомицином;** - in comparison with vancomycin;
*** - по сравнению с тейкопланином.*** - in comparison with teicoplanin.
Как видно из табл. 2, предлагаемая фармацевтическая композиция (антибиотикгликопептид/ВН§1О2) обладает достоверно повышенной терапевтической эффективностью (более чем в 1,3 раза), по сравнению с обычным ванкомицином и тейкопланином, при лечении сепсиса у экспериментальных животных, вызванного 8(арку1ососсик аигеик.As can be seen from the table. 2, the proposed pharmaceutical composition (antibiotic glycopeptide / ВН§1О 2 ) has a significantly increased therapeutic efficacy (more than 1.3 times), compared with conventional vancomycin and teicoplanin, in the treatment of sepsis in experimental animals caused by 8 (archosossic aigeik.
- 3 021847- 3 021847
Таким образом, исходя из полученных данных, можно сделать вывод о том, что предлагаемая фармацевтическая композиция антимикробного действия для парентерального применения (антибиотикгликопептид/ВН8Ю2) обладает достоверно повышенным терапевтическим эффектом при лечении тяжёлых инфекционно-воспалительных заболеваний, по сравнению с обычным ванкомицином или тейкопланином (прототипами изобретения).Thus, based on the data obtained, we can conclude that the proposed pharmaceutical composition of antimicrobial activity for parenteral use (antibiotikglikopeptid / VN8YU 2) has significantly enhanced therapeutic effect in the treatment of severe infectious and inflammatory diseases, as compared with a conventional vancomycin or teicoplanin ( prototypes of the invention).
ЛитератураLiterature
1. КуЬак М., Ьотасх1го В., Ко(хсйаГег ТС. е( а1. Тйетареийс топйоппд οί уаиеотуеш ίη айий райейх: А сопхепхих ге\ае\у оГ 1Не Атепсап 8ос1е(у оГ Неа11Н-8ух1ет РНагтаскх. 1Не 1пГесйоих И1хеахех 8оше1у оГ Атепса. аий 1Не 5ос1е1у оГ 1пГесйоих И1хеахех РНагтаскк/Атепсап 1оигиа1 оГ Неайй-8ух1ет Рйагтасу. 2009. -Уо1.66. -Р.82-98.1. Kuak M. otaskh1go V., Co. (TC hsyaGeg e (a1 Tyetareiys topyoppd οί uaieotuesh ίη ayy rayeyh:.. A sophephih n \ ae \ y og 1Do not 8os1e Americana (from Og-Nea11N 8uh1et RNagtaskh 1Do not 1pGesyoih I1heaheh 8oshe1u. OG Atepsa.Ay 1Ne 5os1e1u OG 1nGesoyih I1heahekh RNagtask / Atepsap 1oigia1 OG Neayy-8uhet Ryagtasu. 2009. -Uo1.66. -P.82-98.
2. Ьеекйа 8., Тегге11 С.Ь. апй Ейхоп К.8. Оепета1 ртшшркх оГ апйтютоЬЫ Фетру// Мауо СНтс Ргосеейшдх. - 2011. - Уо1.86. - Р.156-167.2. Leekya 8., Tegge11 S. L. apy Eyhop K.8. Oepeta1 rtshshrkh oG apytutyo Fetru // Mauo SNTS Prgoseeyshdh. - 2011. - Uo1.86. - R.156-167.
3. Сйапд 8., 81еуей Ό.Μ., Надетап ТС. е( а1. 1пГесйоп λτίΦ уапсотуст-гехкай 8(арйу1ососсих аигеих сопЫтпд (Не уапА гехкапсе депе// ТНе №\у Епд1апй 1оигпа1 оГ МейЫпе. - 2003. - Уо1.348. - Р.1342-1347.3. Syapd 8., 81 euey Ό.Μ., Nadetap TS. e (a1.
4. Ье 1., Воокх1аует Р.В., КиФхШ С.К е( а1. Тгеайпей оГ тешпдЮх саихей Ьу уапсотусш-пЫхйй Еп(егососсих Гаесшт: йдН-йохе апй сотЬшайоп йарЮтуст 1Негару//ТНе Аппа1х оГ РНагтасоШегару. - 2010. Уо1.44. - Р.2001-2006.4. Le 1., Vookh1auet R.V., KiFhSh S.K e (a1. Tgeaypey og tespdYuh saihei ba uapsotussh-pyhyy En (hisosossih Gaesst: idn-yohe apy sotshayop yarYustust 1 Negaruuht. Uo1.44. - R.2001-2006.
5. Серейа 1., Наутап 8., ЮНйеНоихе N. е( а1. Теюор1атп гех1х(апсе ш теЙисПНп-пЫхйй 8йрйу1ососсих аигеих ш ап тЮпхке саге ипй// 1оита1 оГ АпйтютоЬЫ СНето(Негару. - 2003. - Уо1.52. - Р.533-534.5. Sereya 1., Nautap 8., UNJoNoiehe N. e (a1. Teuor1atp geh1kh (apse sh teIisPnp-pykhy 8yryu1ossossih aigeyih sh ap tiuphke sage ipy // 1oit1 oG Apyututoyo SNO - Negot. P.533-534.
6. АЬеуЫй 8.С., Тигох Е. Эгид йеНуегу арргоасйех (о оуегсоте ЬасЮгЫ гех1х(апсе 1о в-1ас(ат апйЬЫюх // Ехрей ОрЫоп оп Эгид Йейуету. - 2008. - Уо1.5. - Р.931-949.6. AeuYuy 8.S., Tigokh E. Aegid yaNuegu arrgoasyeh (about oyughsot basYugy geh1kh (apsu 1o v-1as (at apyyuyuh // Ehrey Oryop op Egid Yeyuuu. - 2008. - Uo1.5. - P.931-949 .
7. Вах(их Ν.Ο., 8апсНе/-ТП1о Е., Ри)а1х 8. е( а1. Рерййех сопщдаЮй 1о до1й папорат-йс1ех шйисе тасгорНаде асйуайоп // Мо1еси1аг 1ттипо1оду. - 2009. - Уо1.46. -Р.743-748.7. Wach (their Ν.Ο., 8psNe / -Tp1o E., Ri) a1x 8. e (a1. Reryeh sopchdayuYu 1o to1st paporat-ys1ekh shyise tasgor nade asyuyop // Mo1esi1ag 1tipododu. - 2009. - Uo1.6. R. 743-748.
8. Рш1о-А1рЬапйату Н., Апйтетой А., Соиутеит Р. Тагде(ей йейуету оГ апйЬюйсх ихшд йрохошех апй папоратйс1ех: техеатсй апй аррйсайопх // 1п1етпайопа1 1оитпа1 оГ АпйтютоЬЫ Адейх. - 2000. - Уо1.13. - Р. 155-168.8. Rsh1o-A1rbapyatu N., Apyteta A., Soiuteit R. Tagde (she yeyuyu oG apyyuysh ikhshd yrohosheh apy paporatis1ekh: teeatsy apy arrysayoph // 1n1etpayop1 1oyp1 - Uyuyutu. 168.
9. ШЬпсй Ю., Ьашртесй А. Тагде(ей йтид-йейуету арргоасНех Ьу папорагйсиЫе сатегх ш 1йе (Негару оГ тПаттаЮгу Фхеахех // 1оитпа1 Коуа1 8оае(у 1йетГасе. -2010. - Уо1.7, 8ирр1. 1.-Р.855-866.9. Shpsyu Yu., Lashrtesy A. Tagde (her idyuyuu arrgoasNeh paparagyisy sategh u 1ye (Negaru oG tPattaYugu Fekheekh // 1oop1 Koua 8oae (u 1yetGase. 1 .1. 855-866.
10. Кохешату М.Т, МасЬатеп I., Ргайеер Т. 1пуехйдайоп оГ апйЬайетЫ рторетйех оГ артойохасш@8Ю2. // Еапдпшй. - 2006. - Уо1.22. - Р. 10125-10129.10. Koheshatu M.T., Masbatep I., Rgayer T. 1puyhdyayop oG apyayety rtoretye oG artoyohosch @ 8Yu 2 . // app. - 2006. - Uo1.22. - R. 10125-10129.
11. Ка1 А., РгаЬйипе А., Репу С.С. АпйЬюйс тей1а(ей хуййех1х оГ до1й папоратйс1ех тейй ро(еп( айЫютоЬЫ асйуйу апй Пеп аррйсайоп ш апйтютоЬЫ соайпдх // 1оитпа1 оГ Ма(егЫх СйеЫхйу. - 2010. Уо1.20. - Р.6789-6798.11. Ka1 A., Prgaeipe A., Repu S.S. Apyuys tei1a (her huyekh1h oG do1y paporats1ekh tey ro (ep (ayyutyy asyuyu apy Pep arrysayop sh apyutyuy soypdkh // 1oitp1 oG Ma (egYh SyeYhyu. 20-98.
12. 2оЫк В.8., Ооп/а1е/-Регпапйе/ А., 8айпей Ν., ИоЬгоуоЫЫа У. Мтйе\ае\у: №торагйс1ех апй 1йе йппшпе хух(ет // Епйостшо1оду. - 2010. - Уо1.151. - Р.458-465.12. 2OK V. 8., Oop / a1e / -Regpapie / A., 8aypey Ν., YoogouyYa U. Mtieu \ ae \ y: Noragys1ekh apy 1ye yppshpe huh (et // Epiostshodu. - 2010. - Uo1.151 - R. 458-465.
13. РЫо-А1рйапйату Н., Ва11апй О., Ьаигей М. е( а1. 1йтасе11и1ат \ахиаП/айоп оГ атрюП1т-1оайей папоратйс1ех ш ретйопеа1 тасгорйадех тГес(ей ш уйто \уйй 8а1топе11а (ур1шпипи1п // Рйаттасеийса1 Кехеагсй. - 1994. - Уо1.11. - Р.38-46.13. Ryo-A1ryapyatu N., Ba11apy O., Baiguy M. e (a1. - Uo1.11. - P.38-46.
14. Рагк 1-Н., Ои Ь., МаЙ/аЫ О. е( а1. ВюйедтайаЫе 1итшехсей рогоих хШсоп папорагйс1ех Гог ш уко аррйсайопх // №-1(иге Ма(егЫх. - 2009. - Уо1.8. - Р.331-336.14. Ragk 1-N., Oi L., MAY / aY O. e (a1. Vyuyedtayye 1itsehsey rogoih xSsop paporagys1ekh Gog sh uko arrysayopkh // No.-1 (ighe Ma (exBy. - 2009. - Yo1.8. - R.331-336.
15. Ретйх В. 8Шса апй Не йппшпе хух(ет // Айа Вютей. - 2005. - Уо1.76, 8ирр1. 2.-Р.38-44.15. Retykh V. 8 Shsa apy Ne yppshpe huh (et // Ayia Vutej. - 2005. - Uo1.76, 8irr1. 2.-P.38-44.
16. ТахсЫй Е., Ын X., Вйауапе К. Е1 е( а1. Мехорогоих хШсоп райЫех ах а пш1йх(аде йейуету хух(ет Гог 1тадшд апй Шегареийс аррйсайопх // №-1(иге №по1есйпо1оду. -2008.-Уо1.3.-Р.151-157.16. TahsYy E., Eun X., Vyauape K. E1 e (a1. Mechorogoykh xSsop raiyeh ah a psh1ykh (ade yeyuyuu huh (et Gog 1tadshd apy Shegareiys arrysayopkh // No.-1 (ige No. pod1esypodoodood. .3.-P.151-157.
17. 8е1еет М.К, Мипихату Р., Кафап А е( а1. 8Шса-апйЫойс йуЬпй папорайЫех Гог Ыдейпд шкасе11и1аг раШодепх // АпйтютоЬ. Адейх СйетоШет. - 2009. - Уо1.53. -Р.4270-4274.17. 8e1eet M.K., Mipihatu R., Kafap Ae (a1. 8 Shsa-apyyoys yuby paporayy Gog Odeypd cabinet 11 and 1ag raShodepkh // Apyutut. Adeykh SyetoShet. - 2009. - Yo1.53. -P.4270-44.
18. Сйшко А., Рейуик А., 8й(а('ко Е., Сйшко Ν. Мейюа1 ахрес(х оГ аррйсайоп оГ йдЫу Шхретхе атогрйоих хШса // 8игГасе СйеЫхйу ш Вютейюй апй ЕпуйоптепЫ 8аепсе. Еййей Ьу ТР.В1Й/ апй У. Оип'ко.11. МаШетайсх, Рйухюх апй СйеЫхйу. - 2006. - Уо1.228. - Р.191-204.18. Syshko A., A. Reyuik, 8th (a ( 'to E. Syshko Ν. Meyyua1 ahres (x Gr Gr arrysayop ydYu Shhrethe atogryoih hShsa // 8igGase SyeYhyu br Vyuteyyuy apy EpuyoptepY 8aepse. Eyyey Ly TR.V1Y / apy U. Oip'ko. 11. MaShetaysh, Ryuhyuh apy SyeYyhyu. - 2006. - Uo1.228. - P.191-204.
19. Юа(егх К. М., МахЫ1о Ь.М., 2апдаг К.С. е( а1. Масгорйаде гехропхех 1о хШса папорайЫех аге Шдй1у сопхетуей асгохх ратйс1е х!/ех // Тохюо1одюа1 8аепсех. -2009.-Уо1.107.-Р. 553-569.19. Yua (ex K.M., MakhY1o L.M., 2apdag K.S. e (a1. Masgoryade gehropheh 1o xShsa paporaiye ag Shdyuu sophetuya asgookhkh ratys1e x! / Ex // Tohouoodyuya1 8aepsekh. -2009.-oo. 107.- P. 553-569.
20. ЬисатеШ М., ОаШ А.М., 8ауатшо О. е( а1. 1ппа(е йеГепсе Гипсйопх оГ тасгорйадех сап Ье Ыахей Ьу папо-х1/ей сетаЫс апй теЫйс рагйс1ех // Еигореап СуЮкте №(\\огк. - 2004. - Уо1.15. - Р.339-346.20. LysateSh M., Oash AM, 8auatscho O. e (a1. 1pa (e eGepse Gipsyoph oG tasgoryadeh sap Le Yahey bapo-x1 / syetys apy teYys ragys1ekh // Eigoreap Suyukte. 2004. - Uo1.15. - P.339-346.
21. Нейюк Е.М., 8йп ТН., 8(ахко КА. е( а1. Вас(егЫйа1 еГйсасу оГ ййю ох1йе-те1еахшд хШса папорагйс1ех// АС8 №шо. - 2008. - Уо1.2. - Р.235-246.21. Neyyuk EM, 8yp TN., 8 (akhko KA. E (a1. You (eGyy1 eGysasu oG yyyu oh1ye-te1eahshd xShsa paporagys1ekh // AC8 No. - 2008. - Uo1.2. - R.235 -246.
22. №Шап С.Р., ШЬЬх ТВ. Ко1е оГ пйпс ох1йе хуййех1х ш тасгорйаде апйтютоЬЫ асйуйу// Ситгей ОрЫоп ш Iтшиηο1οду. - 1991. - Уо1.3. - Р.65-70.22. No. Shap S.R., Shx TV. Ko1e oG pips oh1ye huyieh1h sh tasgorjade apityutoyu asyuyu // Sitgei Oryop sh Itshiηο1οdu. - 1991. - Yo1.3. - R.65-70.
23. МсМиШп В.В., СШйоск И.К., Кохсое И.Ь. е( а1. Тйе апйтютоЬЫ еГГес( оГ Ыйс о.мйе оп Не Ьас(епа (йа( саихе похосотЫ рпеитоша ш тесйайсайу уепОЫей райейх ш 1йе Ыепхке саге ипй// Кехрпакгу Саге. - 2005. - Уо1.50. - Р.1451-1456.23. MsMiShp V.V., Shyosk I.K., Kokhsoy I.B. e (a1. Thye apyutuyu eGGes (oG Uyys omye op Ne bas (epa (ya (saihe lusts ppeitosha tesyaysayu uepOey rayeikh sh 1ye Uephke sage ipy // Kehrpakgu Sage.- 2005. -1456.
24. ЭеОгооЮ М.А., Рапд Р.С. АпйтютоЬЫ рторетйех оГ Ыйс ох1йе// N^(^^с ох1йе апй шГесйоп. - 2002. - Рай С. - Р.231-261.24. Eeyoooo M.A., Rapd R.S. Apityuty rtoretyeh OG Yyys oh1ye // N ^ (^^ with okh1ye apy shGesyop. - 2002. - Paradise S. - P.231-261.
25. НатШоп К.Р., Тйакиг 8.А., МауГап ТК., НоНап А. МАКСО тейЫех хШса ир(аке апй 1охюйу ш25. NatShop K.R., Tyakig 8.A., MauGap TK., NoNap A. MAXO teyeekhShsa ir (ake apy 1ohyuyu sh
- 4 021847 а1уео1ат тасгоркадек Ггот С57ВЬ/6 тке // Тке 1оигпа1 οί Вк1одка1 Скеткку. - 2006. - Уо1.281. - Р. 3421834226.- 4 021847 a1ueo1at tasgorkadek Ggot С57ВЬ / 6 тке // Тке 1оппа1 οί Вк1одка1 Скеткку. - 2006. - Uo1.281. - R. 3421834226.
26. Тагко\ук1б А., СоШпк Ь.У, С)еПккоп I. е1 а1. Мобе1 кук1етк: Мобекпд кишап к1арку1ососса1 абкткк апб керк1к ίη 1ке тоике// Тгепбк ίη М1сгоЫо1оду. - 2001. -Уо1.9. -Р.321-326.26. Tagko \ yk1b A., Sashpk b. U, C) eKkkop I. e1 a1. Mob1 kuk1etk: Mobekpd kishap k1arku1ossa1 abktkk apb kerk1k ίη 1ke toike // Тпепбк ίη М1сгоЫо1оду. - 2001. -Uo1.9. -P. 321-326.
27. Никдгеп О., КорГ М., Тагко\ук1б А. ОШсоте оГ §1арку1ососсик аитеик-ктддегеб керк1к апб абктШк щ 1Ь-4-бейс1еп1 тке берепбк оп 1ке депекс каскдгоипб оГ 1ке кок1// Еигореап 1оигпа1 оГ 1ттипо1оду/ - 1999. - Уо1.29. - Р.2400-2405.27. Nikdgep O., KorG M., Tagko \ uk1b A. Oshsote oG §1arku1osossik aiteik-kdedeb kerk1k apb abktKhk u 1b-4-base1ep1 tkebpbk op 1ke depex kaskdgoipb oG 1ke kok1 // Egoreap 1ptp. - Yo1.29. - R. 2400-2405.
28. §скаитапп К., В1а1/ К., Веег 1. е1 а1. ЕГГес! оГ тохШохаст уегкик ширепет/сПактнп 1геа1теп1 оп 1ке тойа1ку оГ тке тГес1еб т1гауепоик1у χνίίΐι бИГегеп! к1га1пк оГ ВасЮгсабек Ггадбк апб ЕкскегкЫа сок // 1оигпа1 оГ АпкткгоЫа1 Скето1кегару. - 2004. - Уо1.53. - Р.318-324.28. §skaitapp K., B1a1 / K., Veeg 1. e1 a1. EGGes! OG TokhShohast ugkik shirepet / sPaktnp 1gea1tep1 op 1ke toyaku OG tke tGes1eb t1gauepoik1u χνίίΐι BIGhep! k1ga1pk oG VasYugsabek Ggadbk apb Eskegkoy juice // 1oigpa1 oG ApktkgoYa1 Sketo kegaru. - 2004. - Uo1.53. - P. 318-324.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201100736A EA021847B1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same |
| PCT/RU2011/000781 WO2012154078A1 (en) | 2011-05-11 | 2011-10-05 | Antimicrobially active pharmaceutical composition for parenteral use, and method for producing said composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201100736A EA021847B1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201100736A1 EA201100736A1 (en) | 2012-01-30 |
| EA021847B1 true EA021847B1 (en) | 2015-09-30 |
Family
ID=45540663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201100736A EA021847B1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA021847B1 (en) |
| WO (1) | WO2012154078A1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013864B1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-08-30 | Лимонова, Анастасия Викторовна | Method of enhancement antimicrobal activity of cephalosporin antibiotics |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ525028A (en) * | 2000-08-31 | 2005-07-29 | Skyepharma Canada Inc | Milled particles |
| GB0420016D0 (en) * | 2004-09-09 | 2004-10-13 | Leuven K U Res & Dev | Controlled release oral delivery system |
-
2011
- 2011-05-11 EA EA201100736A patent/EA021847B1/en not_active IP Right Cessation
- 2011-10-05 WO PCT/RU2011/000781 patent/WO2012154078A1/en active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013864B1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-08-30 | Лимонова, Анастасия Викторовна | Method of enhancement antimicrobal activity of cephalosporin antibiotics |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Ванкомицин" РЛС. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Москва, "РЛС-2009, 2008, с. 204 * |
| Yang Wang. "Antibiotic-conjugated polyacrylate nanoparticles: New opportunities for development of anti-MRSA agents" (2006). Theses and Dissertations. Paper 2746. University of South Florida. Scholar commons@USF. http://scholarcommons.usf.edu/ etd/2746, с. 49 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201100736A1 (en) | 2012-01-30 |
| WO2012154078A1 (en) | 2012-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2596783B1 (en) | Pharmaceutical composition for the preparation of infusion solutions of antimicrobial preparations, its production process | |
| CA2780771C (en) | Pharmaceutical composition having antimicrobial and fast-healing activity for external administration, process for preparing sames | |
| EA021846B1 (en) | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same | |
| EA021847B1 (en) | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral use, process for preparing same | |
| EA021876B1 (en) | Pharmaceutical composition having antimicrobial and anti-inflammatory activity for parenteral administration, process for preparing same | |
| KR100853309B1 (en) | Sustained-release and biodegradable nanoparticles of polylactide glycolide copolymer loaded with ciprofloxacin and preparation method thereof | |
| EP4326677A1 (en) | Silicon particles for hydrogen release | |
| EA021878B1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of tuberculosis, process for preparing same | |
| CN101491496A (en) | Sitafloxacine injection and preparation method thereof | |
| US20130164337A1 (en) | Antimicrobial action pharmaceutical composition for parenteral administration and its production process | |
| CN103432087B (en) | Clindamycin hydrochloride preparation for injection and preparation method thereof | |
| EA021879B1 (en) | Pharmaceutical composition having antimicrobial activity for external use, process for preparing same | |
| CN103585116A (en) | Levofloxacin composition freeze-dried powder for injection | |
| NZ601748B (en) | Pharmaceutical composition for the preparation of infusion solutions of antimicrobial preparations, its' production process | |
| WO2012036585A1 (en) | Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral administration and process for preparing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |