EA003408B1 - Глазной антисептик - Google Patents

Abstract

Разработан состав с антисептическими свойствами, включающий антисептическое вещество мирамистин, изотонический раствор хлорида натрия или изотонический раствор хлорида натрия повышенной вязкости. Увеличение вязкости достигается за счет введения гелеобразователя - различных модификаций целлюлозы (предпочтительно гидроксиэтилцеллюлоза). Экспериментальные исследования показали отсутствие токсического влияния заявляемого состава на слизистую глаза и организм животных, а также его высокую эффективность при лечении экспериментальных гнойных конъюнктивитов. Рекомендуется применение патентуемого состава для лечения инфекционных поражений глаз.

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в офтальмологии для лечения инфекционных поражений глаз.

Известны глазные антибактериальные препараты окацин (Регистр лекарственных средств, М., РЛС-2000, 1999, с. 742), витабакт (там же, с. 742), сульфацил натрия (там же, с. 686), ципролет (там же, с. 767). К недостаткам этих препаратов относится отсутствие или слабо выраженное противогрибковое действие, отсутствие противовирусного (антигерпетического) действия, чувство жжения при закапывании в глаза, аллергические реакции и гиперемия конъюнктивы. Препарат офтан Иду (там же, с. 1012) эффективен при вирусных (герпетических) кератитах, но не действует на бактериальную флору, вызывает головную боль, аллергические реакции и контактный дерматит век.

Наиболее близким к заявляемому по эффекту действия является препарат софрадекс (там же, С. 1003), который проявляет антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое и противозудное действие, не вызывает раздражения, жжения, дерматитов. Основной недостаток его - противопоказание при вирусных (герпетических) или грибковых инфекциях глаз, а также при гнойных поражениях.

Целью настоящего изобретения является расширение ассортимента препаратов для лечения инфекционных поражений глаз и создание препарата комплексного действия на бактерии, грибы и вирусы.

Поставленная цель достигается тем, что используется состав, включающий эффективное количество мирамистина в фармацевтическом разбавителе при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мирамистин 0,005 - 0,10

Разбавитель до 100

При этом в качестве разбавителя используют обычный изотонический раствор хлорида натрия (ИРХН) или раствор повышенной вязкости за счет введения модифицированной целлюлозы в ИРХН при соотношении компонентов, мас.%:

Модифицированная целлюлоза 0,2 - 1,0

ИРХН до 100

Из известных производных целлюлозы, образующих растворы-гели, предпочтительно использование гидроксиэтилцеллюлозы в количестве 0,2 - 0,4 мас.%

В настоящее время мирамистин разрешен к применению в виде 0,01% водного раствора в качестве средства профилактики заболеваний, передающихся половым путем (ВФС 42-204891). Он обладает широким антимикробным спектром действия, приводя одномоментно к гибели грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы (герпес, ВИЧ, гриппа) [Васильева Т.В. с соавт. Антибактериальная активность и клиническая эффективность нового антисептического препарата мирамистина. Антибиотики и химиотерапия, 1993, т. 38, № 8-9, с.61-63; Криворутченко Ю.Л. с соавт. Изучение анти-ВИЧ активности мирамистина. Вопросы вирусологии, 1994, № 6, с.267269]. Но введение этого раствора в конъюнктивальный мешок иногда вызывает жжение, покраснение слизистой, слезотечение, что приводит к вымыванию препарата из глаза и снижает лечебный эффект.

Применение заявляемого состава (ЗС), включающего мирамистин и ИРХН обычной или повышенной вязкости позволяет избежать этих недостатков и пролонгировать лечебный эффект за счет создания на некоторое время тончайшей гидрофильной пленки.

Использование препаратов модифицированной целлюлозы для повышения вязкости лечебных растворов в оторинолярингологической практике описано [МУ. Приготовление, контроль качества и применение в оторинолярингологии фитопрепаратов повышенной вязкости. Курск, ГУИ1П1 Курск, 1996]. В качестве загустителя используют оксипропилметилцеллюлозу (ВФС 42-187-73), метилцеллюлозу (ТУ 6-01-717-72) или натрийкарбоксиметилцеллюлозу (ВФС 42-892-80) в количестве от 0,5 до 1%.

В настоящем техническом решении предложено использовать кроме того гидроксиэтилцеллюлозу, что позволяет снизить концентрацию гелеобразователя до 0,2 - 0,4 мас.%.

Изучение токсического действия заявляемого состава на организм животных

Влияние ЗС на слизистую оболочку глаз изучали на кроликах и морских свинках путем закапывания им в глаза препарата 3 раза в день в течение 30 сут. Раздражающее действие оценивали с помощью методов Драйзе и Огура.

Полученные данные показали, что ЗС не вызывал у всех экспериментальных животных, использованных в опытах, раздражающего действия на слизистые оболочки глаза (оценка раздражающего действия на слизистые оболочки глаза (оценка по шкале Драйзе - 0, по классификации Огура - группа А). Отсутствие раздражающего эффекта отмечено при закапывании в глаза кроликов как обычных растворов, так и растворов повышенной вязкости.

Патолого-анатомические и гистологические исследования внутренних органов и слизистых оболочек глаз кроликов и морских свинок, забитых после окончания введения им в глаза ЗС, видимых патологических изменений не выявили.

Таким образом, полученные данные показывают, что ЗС не обладает раздражающим действием на слизистые оболочки глаз экспериментальных животных.

Изучение влияния заявляемых составов на гнойно-воспалительный процесс роговицы глаз Эксперимент проводили на кроликах породы шиншилла весом 2 - 2,5 кг. Гнойновоспалительные поражения роговицы вызывали введением внутрь роговицы глаза взвеси суточной культуры 81арйу1ососси5 аигеик штамм 209 Р. Через 2-4 сут. на роговице обнаруживали язвы размером 3 х 6 мм с гнойным отделяемым на дне. Кроме того, наблюдались явления воспалительных реакций: конъюнктивит, блефароспазм и др.

Все кролики были разделены на 5 групп по видам лечебного воздействия: группа 1а - заявляемый состав в трех вариантах; группа 2 - прототип (софрадекс); группа 3 - ИРНХ (табл. 1).

Всем животным закапывали препараты ежедневно 3 раза в сутки до полного излечения. Осмотр проводили ежедневно, осуществляли также бактериологические посевы.

Результаты исследований, иллюстрирующих использование заявляемого состава в эксперименте на кроликах, представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, гнойные выделения прекратились в группах 1а, 1б и 1в на 3-4 сут, в группе 2 - на 6-е, а в группе 3 - продолжались до конца наблюдений. В группе 1а быстрее нача лось и завершилось рассасывание гнойного инфильтрата в среднем на 5 сут. по сравнению с группой 2. Кроме того, из табл. 2 видно, что концентрация мирамистина ниже 0,005 мас.% не дает значительных преимуществ по сравнению с прототипом. Было также отмечено, что концентрация мирамистина 0,2 мас.% на ИРХН (состав 1 г, табл. 1) - в отдельных случаях вызвала раздражения слизистой глаза.

Из приведенных данных можно сделать вывод, что оптимальным является соотношение компонентов в пределах, заявляемых по формуле изобретения. Заявляемый глазной антисептик безвреден для организма и является высокоэффективным средством для лечения гнойновоспалительных поражений глаз.

Таблица 1. Составы глазного антисептика по экспериментальным группам

Компоненты	1а	1б	1в	1г
Мирамистин	0,1	00,5	0,005	0,2
Разбавитель	до 100	до 100	до 100	до 100
Состав разбавителя
ИРХН	99,6	99,0	100	100
Гидроксиэтилцеллюлоза	0,4	-	-	-
Метилцеллюлоза		1,0	-	-

Таблица 2. Результаты лечения гнойно-воспалительных поражений роговицы глаз у кроликов ЗС и препаратом сравнения

Признаки терапевтического эффекта	Номер группы животных*	Частота обна	ружения признаков терапевтического эффекта в роговице (в %) по срокам наблюдений (дни): * *
2	3	4	5	6	7	8	10	12	14	16	18	20
Отсутствие гнойного отделяемого глаз	1а	48(10)	92(10)	100(10)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1б	36(8)	84(8)	90(8)	100(8)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1в	8(8)	15(8)	56(8)	86(8)	96(8)	100(8)	то же	тоже	то же	то же	то же	то же	то же
2	10(9)	14(9)	58(9)	90(9)	100(9)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
3	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	14(6)	52(6)	68(6)	68(6)	87(6)	87(6)	88(6)	100(6)
Отсутствие 8.апгеп8 в отделяемом глаз	1а	0(10)	92(10)	100(10)	то же	тоже	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1б	0(8)	52(8)	86(8)	100(8)	тоже	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1в	0(8)	42(8)	64(8)	92(8)	100(8)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
2	0(9)	46(9)	68(9)	90(9)	100(9)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
3	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	14(6)	52(6)	68(6)	68(6)	87(6)	87(6)	87(6)	100(6)
Рассасывание гнойного инфильтрата	1а	0(10)	48(10)	74(10)	100(10)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1б	0(8)	38(8)	66(8)	92(8)	100(8)	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же	то же
1в	0(8)	10(8)	38(8)	42(8)	58(8)	66(8)	86(8)	94(8)	100(8)	то же	то же	то же	то же
2	0(9)	0(9)	12(9)	46(9)	58(9)	68(9)	90(9)	100(9)	то же	то же	то же	то же	то же
3	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	18(6)	18(6)	36(6)	36(6)	36(6)	66(6)	68(6)
Эпителизация	1а	22(10)	32(10)	32(10)	54(10)	80(10)	82(10)	86(10)	100(10)	то же	то же	то же	то же	то же
1б	16(8)	26(8)	30(8)	44(8)	56(8)	64(8)	76(8)	88(8)	100(8)	то же	то же	то же	то же
1в	2(8)	4(8)	6(8)	10(8)	12(8)	22(8)	22(8)	34(8)	38(8)	68(8)	92(8)	100(8)	то же
2	0(9)	0(9)	0(9)	12(9)	12(9)	25(9)	25(9)	36(9)	36(9)	79(9)	100(9)	то же	то же
3	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	0(6)	18(6)	18(6)	36(6)	36(6)	52(6)

Примечание: (*) - 1а группа животных, получавшая состав 1а;

- 1б группа животных, получавшая состав 1б;

- 1в группа животных, получавшая состав 1в;

группа животных, получавшая софрадекс;

контрольная группа животных, получавшая ИРНХ. (**)

- В скобках число осмотренных глаз.

Claims (4)

1. Глазной антисептический состав, включающий антисептическое вещество в фармацевтическом разбавителе, отличающийся тем, что в качестве антисептического вещества он содер жит мирамистин в эффективном количестве при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Мирамистин 0,005 - 0,1

Разбавитель до 100

2. Глазной антисептический состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве разбавителя он содержит официнальный изотонический раствор хлорида натрия или изотонический раствор хлорида натрия повышенной вязкости.

3. Глазной антисептический состав по пп.1 и 2, отличающийся тем, что для увеличения вязкости он содержит гелеобразователь - продукты модифицированной целлюлозы при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Модифицированная целлюлоза 0,2 - 1,0

Изотонический раствор хлорида натрия до 100

4. Глазной антисептический состав по пп.1 и 3, отличающийся тем, что в качестве гелеобразователя он содержит гидроксиэтилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов (мас.%.):

Гидроксиэтилцеллюлоза 0,2 - 0,4

Изотонический раствор хлорида натрия до 100 мл