EA002193B1

EA002193B1 - Ингалятор для порошкообразных лекарственных средств

Info

Publication number: EA002193B1
Application number: EA199901083A
Authority: EA
Inventors: Эрик Кельманн; Троэльс Кельман; Рикардо Паласиос Пелаэс; Хорхе Мартинос Кесада
Original assignee: Директ-Халер А/С
Priority date: 1997-05-27
Filing date: 1998-05-26
Publication date: 2002-02-28
Also published as: HUP0002538A3; DK0986413T3; CN1154520C; PT986413E; NO995798L; DE69825995T2; PL336975A1; NZ501157A; EP0986413B1; AU7639298A; PL189855B1; NO995798D0; EA199901083A1; TR199902899T2; UA52755C2; BR9809499A; CA2291005C; HU222692B1; KR100467058B1; SK160499A3

Abstract

Устройство для нанесения порошкообразного или измельченного вещества на слизистую оболочку ноздри содержит трубчатое тело (10), похожее на соломинку для потребления холодных напитков. Трубчатое тело имеет противоположные концевые части, образующие ротовую часть (11) и носовую часть (12), вставляемые соответственно между губами и в ноздрю пользователя. Ротовая часть (11) и носовая часть (12) соединены между собой изгибом или сгибающейся, предпочтительно гофрированной частью (13). Доза порошкообразного или измельченного вещества, помещенного в трубчатое тело (10), перемещается в ноздрю, когда пользователь дует в ротовую часть (11). Часть ротовой части предпочтительно сплющивают или сжимают между двумя пальцами (35) пользователя. Сжатая часть (34) разъединяется, когда пользователь начинает сильно дуть в сжатую часть ротовой части, которая благодаря этому расширяется. Как установлено, когда пользователь будет дуть, нёбный язычок будет автоматически прерывать связь между ноздрями и горлом.

Description

Настоящее изобретение касается способа введения порошкообразного или измельченного вещества в ноздрю или ноздри человека. Известно диспергирование порошкообразного или измельченного вещества в воздушном потоке, который создается сдавливанием резиновой груши, расположенной на одном конце трубки или шланга, имеющего противоположный свободный конец, который может быть вставлен в ноздрю.

Согласно настоящему изобретению предлагается такой способ введения порошкообразного или измельченного вещества в ноздрю или ноздри человека, при котором помещают дозу вещества во внутреннюю полость трубчатого тела, вставляют первый открытый конец трубчатого тела, сообщающийся с внутренней полостью, между губами человека, вставляют второй открытый конец трубчатого тела, сообщающийся с внутренней полостью, в указанную ноздрю и дуют в первый открытый конец трубчатого тела для создания потока воздуха через внутреннюю полость трубчатого тела для перемещения вещества в ноздрю.

При способе согласно изобретению субъект или лечащийся больной создает необходимый воздушный поток через внутреннюю полость трубчатого элемента посредством выдоха. Как установлено, когда пользователь будет дуть, нёбный язычок будет автоматически прерывать связь между ноздрями и горлом. Следовательно, по существу, предотвращается проникновение порошкообразного или измельченного вещества в трахею и пищевод пользователя. Таким образом, благодаря использованию способа согласно изобретению на слизистую оболочку внутри ноздри наносится почти все количество вещества, вдуваемого в ноздрю.

Способ согласно изобретению может быть осуществлен с помощью трубчатого тела, которое имеет такую форму или которому может быть придана такая форма, что его один открытый конец может быть вставлен между губами пользователя, в то время как противоположный открытый конец вставлен в ноздрю пользователя. Указанный второй или противоположный конец трубчатого тела может быть выполнен раздвоенным с образованием двух примыкающих открытых концов, которые могут быть вставлены в ноздри пользователя .

Перед вставлением противоположных концов трубчатого тела соответственно в рот и ноздрю во внутреннюю полость трубчатого тела вводят соответствующую дозу активного вещества любого подходящего типа. Этим веществом может быть, например, вещество или вакцина, активное против аллергических реакций, как например, аллергии к пыльце, шерсти животных и т. д. Такое вещество или вакцина могут быть приготовлены для отдельного пользователя. С другой стороны, этим веществом может быть любое фармацевтическое или другое сред ство, которое предназначено для нанесения на слизистую оболочку внутри ноздри, как например, антигистамин.

Когда пользователь или больной собирается вставить первый открытый конец трубчатого тела в свой рот, дыхание больного может вызвать то, что первый открытый конец трубчатого тела случайно окажется подвергнутым незначительному всасыванию или избыточному давлению. Это может вызвать случайное движение порошкообразного или измельченного вещества внутри трубчатого тела или из него. Риск такого случайного движения порошкообразного вещества может быть уменьшен, если у указанного первого открытого конца или вблизи него в стенке трубчатого тела будет образовано, по крайней мере, одно дыхательное отверстие. Однако, когда пользователь или больной вставил первый открытый конец, между губами и готов продуть через трубчатое тело, дыхательное отверстие будет закрыто губами или будет расположено во рту пользователя.

Во внутренней полости трубчатого тела может быть образовано, по крайней мере, одно сужение поперечного сечения, так чтобы доза порошкообразного или измельченного вещества находилась после сужения относительно направления воздушного потока, переносящего порошкообразное или измельченное вещество в ноздрю. Такое сужение поперечного сечения заставит больного или пользователя с большей силой дуть в трубчатое тело. Кроме того, скорость воздушного потока в проходе или горловине, образуемой сужением, будет сравнительно высокой, которая может способствовать достижению хорошего диспергирования порошкообразного или измельченного вещества в воздушном потоке. Когда дыхательное отверстие, а также сужение образуют у открытого первого конца трубчатого тела или вблизи него, сужение предпочтительно располагают после дыхательного отверстия.

При использовании способа согласно изобретению эффективность трубчатого тела может быть еще более увеличена образованием сужения посредством податливого средства суживания, которое может переводиться между первым положением суживания и вторым положением, в котором сужение, образованное средством суживания, значительно, меньше. Такое податливое средство суживания может подаваться и переводиться из первого положения суживания во второе положение отсутствия суживания или меньшего суживания, когда перепад давления между внутренней полостью перед средством суживания и после него или снаружи трубчатого тела достигает заранее определенной величины. Это означает, что во внутренней полости трубчатого тела может быть создан стремительный сильный воздушный поток, когда средство суживания переводится из своего первого в свое второе положение.

Кроме того, настоящее изобретение касается также устройства для нанесения порошкообразного или измельченного вещества на слизистую оболочку в ноздре пользователя этого устройства, при этом указанное устройство содержит трубчатое тело, определяющее внутренний канал, продольно простирающийся между носовой частью (12) на первом конце трубчатого тела, вставляемого в ноздрю пользователя, и противоположным вторым концом указанного тела, причем устройство согласно изобретению отличается тем, что второй конец трубчатого тела определяет ротовую часть, вставляемую между губами пользователя, а длина и форма трубчатого тела выполнены такими, что носовая часть и ротовая часть могут быть одновременно расположены соответственно в ноздри и между губами пользователя, посредством чего пользователь может дуть в конец ротовой части канала и перемещать порошкообразное или измельченное вещество, расположенное внутри канала трубчатого тела в ноздрю в диспергированном состоянии.

Трубчатое тело может иметь любую подходящую форму, позволяющую правильно вставлять ротовую часть и носовую часть соответственно в рот и нос пользователя.

Это может быть достигнуто, например, тогда, когда трубчатое тело содержит промежуточный изгиб или сгибающуюся часть. Это означает, что трубчатая часть может иметь угловую форму или ей может быть придана такая форма. В качестве примера трубчатая часть или, по крайней мере, ее промежуточная часть может быть изготовлена из деформирующегося или гибкого материала. С другой стороны, изгиб и/или сгибающаяся часть может содержать примыкающие, простирающиеся по окружности гофры, позволяющие сгибать трубчатое тело даже при его изготовлении из сравнительно жесткого материала. Как установлено, внутренние впадины и вершины гофр, простирающие поперек воздушного потока, способствуют распылению измельченного вещества и его диспергированию в воздухе, протекающем через воздушный канал. Этот эффект улучшается, когда гофры имеют, по существу, пилообразный профиль при виде на продольном, осевом сечении. Это означает, что донышки впадин гофр и пики выступов гофр являются сравнительно острыми.

Устройство согласно изобретению предпочтительно является предметом одноразового использования. Следовательно, устройство может содержать дозу порошкообразного или измельченного вещества, помещенного внутри канала. После того, как устройство один раз использовано, а вещество перемещено к слизистой оболочке ноздри или ноздрей пользователя, устройство можно выбросить. Указанное вещество может быть веществом любого типа, которое, будучи диспергированное в воздушном потоке, могло быть успешно введено в ноздрю, как например, вещество или вакцина, активные против аллергии, фармацевтическое средство или медикамент.

Когда трубчатое тело содержит дозу порошкоообразного или измельченного вещества, противоположные свободные концы соответственно ротовой части и носовой части предпочтительно закупорена или закрыты закрывающими средствами, которые подлежат удалению или открыванию перед использованием устройства. Такими закрывающими средствами могут быть мембраны, которые могли быть удалены или разорваны. Однако в предпочтительном варианте осуществления изобретения каждое закрывающее средство содержит, по крайней мере, один колпачковый элемент, съемно установленный на свободных концах соответственно ротовой части и носовой части. Таким образом, трубчатое тело может быть закрыто закрывающим колпачком, установленном на каждом из его противоположных концов. Однако, когда трубчатое тело имеет промежуточную сгибающуюся часть, ротовая часть и носовая часть могут простираться в одинаковом направлении, так чтобы до использования устройства их свободные концы располагались непосредственно, примыкающими друг к другу. Это означает, что трубчатое тело может иметь, по существу, Иобразную форму, а их непосредственно примыкающие свободные концы в таком случае могли быть закрыты общим цельным колпачковым элементом.

Внутреннее и наружное поперечные сечения трубчатого тела могут изменяться по длине трубчатого тела. Однако в предпочтительном варианте осуществления изобретения трубчатое тело по своей длине имеет по существу равномерные внутреннюю и наружную формы поперечных сечений. Таким образом, устройство согласно изобретению может быть сделано очень простым, и может быть выполнено похожим на соломинку для потребления холодных напитков.

Для того, чтобы получить хорошую дисперсию измельченного или порошкообразного вещества в воздухе, протекающем через воздушный канал, скорость воздуха должна быть сравнительно высокой. Следовательно, канал трубчатого тела предпочтительно имеет площадь поперечного сечения, не превышающую 75 мм², и предпочтительно не больше, чем 70 мм². В предпочтительном варианте осуществления изобретения площади поперечного сечения канала не превышают 50 мм² и предпочтительно равны 7-35 мм или около 20 мм².

Устройство согласно изобретению, кроме того, может содержать, по крайней мере, одно дыхательное отверстие, образованное в трубчатом теле у указанного первого конца или вблизи него. Устройство согласно изобретению может также содержать средство суживания, образующее, по крайней мере, одно сужение попе речного сечения во внутренней полости трубчатого тела, и до использования устройства доза порошкообразного или измельченного вещества в таком случае может находиться после указанного средства суживания. Это означает, что когда пользователь будет дуть через ротовую часть трубчатого тела, воздух, протекающий через трубчатое тело, будет проходить через средство суживания до прохождения через дозу порошкообразного или измельченного вещества.

Как объяснялось выше, средство суживания предпочтительно выполнено податливым, для возможности его перевода между первым положением суживания и вторым положением отсутствия суживания или меньшего суживания. Такое податливое средство суживания может содержать створку, которая в указанном первом положении закрывает, по крайней мере, часть поперечного сечения внутренней полости трубчатого тела, и которая может отклоняться и перемещаться в положение меньшего суживания. С другой стороны, податливое средство суживания может содержать одноходовой клапан любого рода, имеющий затвор клапана, который смещен к положению закрывания или суживания и который может перемещаться в положение открывания или меньшего суживания, когда смещающее усилие преодолевается давлением, образующимся в открытом первом конце или ротовой части трубчатого тела, когда пользователь или больной дует в него.

Предпочтительно, чтобы устройство согласно изобретению не содержало части, которые отделяются от трубчатого тела, так как такие отдельные части не только увеличивали бы стоимость изготовления устройства согласно изобретению, но также и создавали бы риск для пользователя. Следовательно, створка, образует ли она часть одноходового клапана или нет, предпочтительно является частью, выполненной за одно целое со стенкой трубчатого тела. Это может быть достигнуто, например, вырезанием створки из стенки трубчатого тела и ее загибанием внутрь во внутреннюю полость трубчатого тела с образованием дыхательного отверстия непосредственно перед створкой. Отверстие предпочтительно образуют в ротовой части или непосредственно вблизи нее, так чтобы отверстие могло быть закрыто губами пользователя или расположено во рту пользователя, дующего через трубчатое тело. С другой стороны, створка может простираться во внутреннюю полость или в открытый конец трубчатого тела от свободного края ротовой части.

Однако в предпочтительном варианте осуществления изобретения средство суживания содержит сжимаемые или сдавливаемые внутрь части стенки трубчатого тела. Такими сжимаемыми частями стенки могут быть продольные отрезки трубчатого тела, имеющие меньшую толщину стенки и/или изготовленные из более мягкого или более эластичного материала, чем остальная часть трубчатого тела. Однако в предпочтительном варианте осуществления изобретения стенка трубчатого тела обладает, по существу, одинаковыми свойствами по всей длине трубчатого тела. В таком случае трубчатое тело может быть выполнено сжимаемым по всей своей длине, а сжимаемые части или сдавливаемые части могут быть отмечены, например, другим цветом, печатным изображением, накаткой, шероховатой поверхностью и т.п. или сжимаемые части могут быть определены линиями ослабления и т. п. Когда пользователь или больной использует устройство согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения для перемещения порошкообразного или измельченного вещества в свою ноздрю или ноздри, он может захватывать сжимаемые части трубчатого тела между своим большим и указательным пальцами и сжимать, сдавливать или сплющивать такие части. Когда пользователь вставил носовую часть устройства в свою ноздрю и поместил ротовую часть между своими губами, он может с силой дуть в ротовую часть для образования в ней высокого давления. Затем он может высвободить сжимаемые части, в результате чего сжатые части стремительно раздуваются и расширяются, чтобы воздух мог свободно и беспрепятственно течь через внутренний полость трубчатого тела. Давление, создаваемое во рту пользователя, когда он дует при деформированных сжимаемых частях, заставляет нёбный язычок эффективно прерывать связь между ноздрями и горлом.

Следует понять, что средство суживания может представлять собой средство любого другого рода, выполненное с возможностью перехода из его первого положения суживания в его второе положение меньшего суживания или отсутствия суживания, когда пользователь дует в первый конец трубчатого тела для создания перепада давления между указанными первым и вторым концами трубчатого тела, превышающего заранее определенную величину.

Способ и устройство согласно изобретению можно также использовать для введения гелеобразного вещества в ноздрю. Это означает, что порошкообразное или измельченное вещество может быть заменено таким гелеобразным активным веществом.

Кроме того, согласно изобретению предлагается устройство для диспергирования порошкообразного или измельченного вещества в воздушном потоке, при этом указанное устройство содержит трубчатое тело, определяющее канал в нем, и дозу порошкообразного или измельченного активного вещества, расположенную в канале, причем трубчатое тело имеет ротовую часть на одном конце, вставляемую между губами пользователя, так чтобы пользователь мог вдувать в конец ротовой части канала или вдыхать через него для диспергирования указанной дозы порошкообразного или измельченного вещества в воздух, протекающий через канал, при этом устройство согласно изобретению отличается тем, что внутри канала перед дозой активного вещества расположено средство суживания поперечного сечения, способное переходить между первым положением закрывания или суживания и вторым положением, в котором средство суживания не определяет никакого суживания или определяет значительно меньшее суживание, причем средство суживания выполнено с возможностью перехода из своего первого положения суживания в свое второе положение меньшего суживания, когда пользователь дует в конец ротовой части трубчатого тела для создания перепада давления между указанными концами ротовой части в носовой части трубчатого тела, превышающего заранее определенную величину. Такое устройство может быть использовано не только для перемещения порошкообразного или измельченного материала в ноздрю, но и в качестве ингалятора. Трубчатое тело и средство суживания могут быть любого типа, описанного здесь.

Изобретение дополнительно описано со ссылкой на чертежи, на которых фиг. 1-3 иллюстрируют использование трех различных вариантов выполнения устройства согласно изобретению, фиг.4 - увеличенный вид сбоку устройства, показанного на фиг.3, фиг. 5-8 иллюстрируют другие варианты выполнения устройства согласно изобретению, фиг. 9 - поперечный разрез устройства на фиг.8, показанный в увеличенном масштабе, фиг. 10 и 11 иллюстрируют два других варианта выполнения устройства согласно изобретению, фиг. 12 показывает в увеличенном масштабе вид сбоку варианта выполнения ротовой части устройства согласно изобретению, снабженной дыхательными отверстиями, фиг. 13 показывает другой вариант выполнения ротовой части, которая имеет дыхательное отверстие и створку, простирающуюся во внутреннюю полость ротовой части, фиг. 14 - вариант выполнения ротовой части со створкой, простирающейся от свободного края ротовой части, фиг. 15 показывает другой вариант выполнения ротовой части, имеющей дыхательное отверстие, и часть стенки трубки, простирающуюся во внутреннею полость ротовой части, фиг. 16 - другой вариант выполнения ротовой части, содержащей одноходовой клапан, фиг.17 показывает вариант выполнения ротовой части, имеющей сплющиваемые внутрь части стенки, фиг. 18 - вид сбоку, иллюстрирующий, как пользователем может быть схвачено устройство с ротовой частью, показанной на фиг. 17, фиг.19 иллюстрирует, как устройство, показанное на фиг. 18 может быть вставлено в ноздрю и между губами пользователя, и фиг. 20 показывает то же самое, что и на фиг. 19, но когда пользователь дует через ротовую часть.

Фиг. 1 иллюстрирует, как устройство согласно изобретению может быть использовано для введения дозы порошкообразного или измельченного вещества в ноздрю пользователя. Устройство 10, показанное на фиг.1, является трубчатым телом, которое может быть образовано как одно целое из резины, целлюлозного материала, стекла или пластмассы, например, выдувным формованием. Устройство предпочтительно является предметом одноразового использования и на противоположных концах соответственно содержит ротовую часть 11, вставляемую между губами пользователя, и носовую часть 12, вставляемую в ноздрю пользователя. Ротовая часть 11 и носовая часть 12 соединены между собой промежуточной частью

13. В варианте осуществления изобретения, показанном на фиг.1, промежуточная часть, по существу, выполнена в виде дуги окружности.

Трубчатое тело, образующее устройство 10, может иметь любую подходящую форму поперечного сечения. При круглой форме поперечного сечения, внутренний диаметр может быть равным, например, 3-8 мм. Трубчатое устройство 10 может содержать дозу 14 порошкообразного или измельченного вещества. До использования устройства противоположные открытые концы трубчатого тела закрыты парой съемных колпачков или закрывающими средствами любого другого типа, которые могут быть проколоты или удалены.

Когда необходимо использовать устройство, показанное на фиг.1, удаляют закрывающие средства с противоположных концов трубчатого устройства. После этого вставляют ротовую часть 11 и носовую часть 12 соответственно между губами и в ноздрю пользователя, как это показано на фиг.1. Теперь пользователь дует через ротовую часть 11, тем самым диспергируя порошкообразное вещество 14 в воздухе, протекающем через трубчатое устройство, и перемещая его в ноздрю.

Трубчатое устройство 10, показанное на фиг.2, аналогично устройству на фиг.1, но промежуточная часть 13 имеет другую форму. Следует учесть, что эта промежуточная часть может иметь любую другую подходящую форму.

Фиг. 3 и 4 иллюстрируют вариант выполнения устройства согласно изобретению, которое состоит из большего числа частей. Таким образом, на фиг.3 и 4 промежуточная часть 13 определяет внутреннюю полость 15, открывающуюся в гнезда для вставления в них соответственно отдельно образованных ротовую часть 11 и носовую часть или части 12. Промежуточная часть 13, показанная на фиг.3 и 4, может быть выполнена из пластмассы посредством выдувного формования, а ротовая часть 11 и носовая часть или части 12 могут быть отрезками прямой трубки, изготовленной из стекла или пластмассы. Так как эти отрезки трубки установлены в промежуточной части 13 с возможностью их замены, то они предпочтительно являются предметами одноразового использования, в то время как промежуточная часть может быть повторно использована.

Как показано на фиг. 4, устройство может содержать пару носовых частей 12 и одну ротовую часть 11. С другой стороны, устройство может содержать только одну носовую часть. Внутренняя полость 15 промежуточной части 13 предпочтительно имеет такую форму, чтобы создавать турбулентность в воздухе, протекающем через полость, и улучшать диспергирование порошкообразного или измельченного вещества в воздухе, протекающем через трубчатое устройство при его использовании.

Трубчатое устройство, показанное на фиг.5, целиком выполнено, например, из стекла или пластмассы и является предметом одноразового использования, содержащим дозу 14 измельченного или порошкообразного вещества. Таким образом, до использования устройства противоположные концы трубчатого тела 10 как объяснялось выше, закрыты колпачками или другими удаляемыми закрывающими средствами (не показаны). На фиг. 5 промежуточная часть 13 имеет спиральную форму с одним или несколькими витками, чтобы улучшать диспергирование порошкообразного вещества в воздухе, протекающем через трубчатое устройство 10 при его использовании.

На фиг. 6 показан вариант выполнения трубчатого устройства 10 согласно изобретению, которое имеет форму, сходную с соломинкой для потребления холодных напитков. Устройство содержит противоположные, по существу, прямолинейные концевые части, образующие соответственно ротовую часть 11 и носовую часть 12. Эти прямолинейные концевые части соединены между собой выполненной за одно целое промежуточной частью 13 с множеством простирающихся по окружности гофр предпочтительно типа, имеющего сравнительно острые вершины и впадины. Благодаря этим гофрам промежуточная часть способна изгибаться, причем гофры, кроме того, вызывают турбулентность в воздухе, протекающем через трубчатое устройство. Как объяснялось выше, посредством этого улучшается диспергирование порошкообразного или измельченного вещества в воздушном потоке. Как объяснялось выше, до использования трубчатого устройства оно может содержать дозу 14 вещества, а противоположные концы устройства могут быть закрыты.

Трубчатое устройство 10 согласно изобретению, предпочтительно, содержит средство создания турбулентности для улучшения дис пергирования порошкообразного или измельченного вещества в воздухе, протекающем через устройство. На фиг. 7 показан вариант осуществления изобретения, в котором внутри трубчатого устройства помещен спиральный витой элемент 16, изготовленный, например, из металла или пластмассы. Витой элемент может простираться на любую часть длины трубчатого элемента. На фиг. 7 витой элемент 16 простирается, по существу, на всю длину устройства 10. Трубчатый элемент может быть изготовлен, например, из гибкого пленочного материала, типа пластмассовой пленки. В этом случае противоположные концы трубчатого элемента могут быть закупорены термосваркой. Перед использованием устройства необходимо отрезать закупоренные противоположные концы трубчатого тела.

Трубчатое устройство 10 может быть изготовлено любым подходящим способом. Даже если предпочитается способ экструзии вследствие его сравнительной дешевизны, можно также использовать вакуумное формование. На фиг. 8 и 9 показан вариант выполнение устройства, которое может быть изготовлено посредством термосварки по противоположным, продольно простирающимся швам 17 двух частей, отдельно изготовленных вакуумным формованием.

Устройство по варианту его выполнения, показанному на фиг. 10, может быть изготовлено из сравнительно жесткого материала, например, из пластмассы или стекла, с приданием ему показанной формы или из деформирующегося материала, например, из мягкой пластмассы или резины. В последнем случае трубчатое устройство может быть образовано экструзией в виде отрезка, по существу, прямой трубки, который перед использованием сгибают для придания ему показанной формы.

На фиг. 11 показан вариант выполнения устройства, предназначенного для многократного использования. Трубчатое устройство 10, которое может быть изготовлено выдувным формованием, разделено на две части, которые соответственно являются ротовой частью 11 и носовой частью 12. Эти две части могут шарнирно или телескопически соединяться друг с другом так, чтобы в промежуточную часть 13 можно было вставить капсулу 18, содержащую дозу порошкообразного или измельченного вещества. Устройство может содержать прокалывающие иглы или нож (не показаны), которые автоматически открывают капсулу при втекании двух отдельных частей. В варианте осуществления изобретения, показанном на фиг. 11, в стенке промежуточной части 13 образовано отверстие 19 для вставления капсулы 18. Промежуточная часть 13 окружена закрывающим элементом 20, который можно поворачивать вокруг промежуточной части между положением, в котором отверстие 19 открыто, и положением, в котором оно закрыто. Прокалывающий или раз резающий элемент 21, приводимый в действие пружиной, может автоматически открывать капсулу 18, когда закрывающий элемент передвигают в его закрывающее положение.

Фиг. 12-17 схематически иллюстрируют различные варианты выполнения наружного свободного конца ротовой части 11. На фиг. 12 в стенке ротовой части непосредственно вблизи свободного конца ротовой части образованы, схематически показанные противоположно размещенные отверстия 22. Если пользователь или больной случайно выдохнет в открытый конец ротовой части 11 или вдохнет через него во время приготовления устройства к применению, дыхательный воздух, протекающий через открытый конец ротовой части 11, может проходить через отверстия 22. Однако, когда пользователь поместит свободный конец ротовой части 11 между губами, так что отверстия 22 будут закрыты или расположены во рту, и будет сильно дуть, отверстия 22 не будут влиять на воздушный поток через внутреннюю полость трубчатого тела 10.

Фиг. 13 иллюстрирует вариант осуществления изобретения, в котором отверстие 23 образовано вырезанием створки 24 из стенки ротовой части 11, при этом створка 24 все еще остается соединенной со стенкой трубчатого элемента посредством шарнирной части 25 у внутреннего конца отверстия 23. Створка 24 отогнута в трубчатый элемент, простираясь поперек внутренней полости трубчатого элемента и частично ограничивая канал в нем. Если пользователь будет слегка вдыхать или выдыхать через открытый конец ротовой части 11, то благодаря отверстию 23 и створке 24 это не будет оказывать никакого или почти никакого влияния. Однако, когда пользователь поместит свободный конец ротовой части между губами и будет сильно дуть в открытый конец ротовой части, створка 24 будет резко отпружинивать и открывать канал через трубчатое тело 10. Это создает сильный импульс давления для эффективного диспергирования порошкообразного или измельченного вещества в воздушном потоке и его вдувания в ноздрю пользователя.

В варианте осуществления изобретения на фиг. 14 створка 24 соединена с ротовой частью 11 посредством шарнирной части 25, расположенной у свободного края ротовой части 11. В остальном устройство по варианту осуществления изобретения на фиг. 14 действует, по существу, так же, как и устройство, показанное на фиг. 13.

На фиг. 15 показан вариант осуществления изобретения, в котором в ротовой части 11 образовано дыхательное отверстие 26 посредством прорезания двух расположенных на расстоянии, параллельных прорезей в стенке ротовой части и вдавливания полосообразной части 27 стенки, определяемой прорезями, внутрь во внутреннюю полость ротовой части 11. Таким образом часть 27 стенки образует элемент, препятствующий потоку. Устройство по варианту осуществления изобретения, показанному на фиг. 15, действует таким же образом, как и устройство по варианту, показанному на фиг. 13 и 14.

На фиг. 16 показан вариант осуществления изобретения, в котором внутри ротовой части 11 вблизи ее свободного конца установлен отдельный одноходовой клапан 28, содержащий кольцевое седло 29 клапана и створкообразный подвижный затвор 30 клапана. Одноходовой клапан 28 предотвращает течение воздуха через трубчатое тело 10 в неправильном направлении, если больной ошибочно вдыхает через трубчатое тело 10 вместо того, чтобы дуть в ротовую часть

11. Кроме того, затвор 30 клапана может быть смещен по направлению к его закрытому положению под действием сил упругости, так что одноходовой клапан открывается только тогда, когда образуется заранее определенный перепад давления через одноходовой клапан 28.

На фиг. 17 показана ротовая часть 10, содержащая управляемый вручную клапан 31. Этот управляемый вручную клапан 31 образован противоположно находящимися, деформирующимися частями 32 стенки, которые могут быть определены, например, линиями ослабления или линиями сгиба 33. Когда к ротовой части 11 двумя пальцами 35 (см. фиг. 18) прилагают противоположно направленные, сжимающие усилия, показанные стрелками 34 на фиг. 17, в ротовой части 11 образуется сужение или горловина 36. Это сужение 36 предотвращает случайный воздушный поток через трубчатое тело, вызванный случайным всасыванием или вдуванием.

Когда необходимо использовать устройство 10 согласно изобретению, имеющее такую ротовую часть 11, как показанную на фиг. 17, сжимают между двумя пальцами 35 деформирующиеся части 32 стенки, как это показано на фиг. 18, чтобы образовать сужение 36. После этого помещают ротовую часть 11 и носовую часть 12 соответственно между губами и в ноздрю пользователя, как это показано на фиг. 19, при этом деформирующиеся части 32 все еще остаются сжатыми. Когда пользователь сильно дует в ротовую часть 11, происходит разъединение деформирующихся частей 32, как это показано на фиг. 20. Давление, создаваемое на входе ротовой части 10, достаточно для резкого расхождения деформированных частей 32 стенки, так что они возвращаются в свое начальное положение. Таким образом, создается стремительный сильный поток воздуха через трубчатое устройство 10. Доза 14 порошкообразного или измельченного вещества тогда диспергируется в воздушный поток и увлекается им, в результате чего порошкообразное или измельченное вещество перемещается в ноздрю.

Пример

Оценивали особенности отложения и характеристики выведения порошкообразного вещества после приема из двух различных устройств.

Введение

Время, занимаемое выведением состава из носа, может быть изменено отложением составов в разных областях носа. Верхушка носа - это нереснитчатая область, поэтому лекарственные средства, которые доставлены к верхушке носа, будут оставаться в полости носа более длительные периоды времени по сравнению с теми лекарственными средствами, которые введены в дыхательные или обонятельные области носа. Возможно, что использование разных устройств для введения одинаковых лекарственных составов могло бы дать весьма различающиеся периоды времени выведения. В этом примере вариант устройства согласно изобретению, показанный на фиг.6. (в дальнейшем называется изобретенным устройством) сравнивали с обычным устройством для доставки сухого порошка в нос (в дальнейшем называется прототипом) со ссылкой на носовой цикл.

Носовой цикл - это общепризнанное явление, которое характеризуется ритмичным чередованием одностороннего носового сопротивления и воздушного потока. Для эффективного исследования доставки лекарственного средства в нос важно получить информацию о носовом цикле каждого добровольца, так как носовой цикл может оказать влияние на реснитчатое выведение.

Методы

Для того, чтобы исследовать характеристики выведения и особенности отложения, имеющие место при различных устройствах для введения лекарственных средств, группа из шести здоровых добровольцев при перекрестном построении испытания принимали порошок, меченый радиоактивным изотопом, в течение двух исследовательских дней с однонедельным интервалом между каждым приемом. Перед приемом порошка у каждого добровольца измеряли максимальную скорость вдоха из каждой ноздри носа. Полученные данные использовали для картирования циклического ритма каждого добровольца, позволяющего вводить составы в открытую ноздрю.

Прототип

Добровольцы делали два глубоких вдоха через ноздрю, удерживая устройство в верхушке открытой ноздри. Содержимое устройства (10 мг, приблизительно 1 мБк) доставляли к поверхности слизистой оболочки открытой ноздри.

Изобретение

Добровольцы помещали длинный отрезок устройства в верхушку носа и закрывали свой рот вокруг более короткого отрезка. Быстрой и резкой однократной продувкой доставляли содержимое устройства (10 мг, приблизительно 1 мБк) к поверхности слизистой оболочки открытого носа.

Отложение и последующее выведение при различных системах доставки в нос исследователи затем с помощью гамма-сцинтиграфии, используя гамма-камеру Макси Кэмере II (Дженерал Электрик). Положение носа добровольца фиксировали на коллиматоре гаммакамеры, используя специально сконструированный шаблон. Непосредственно после дозировки и с соответствующими интервалами времени в течение 180 мин после принятия лекарственного средства делали статические боковые виды (длительность - 60 с), изображения регистрировали для последующих анализа и количественной оценки.

Результаты

Количественная оценка данных, полученных при исследовании с добровольцами, включала в себя определение в носовой полости и горле областей, представляющих интерес. Частоту повторения импульсов от каждой, представляющей интерес области, с поправкой, на радиоактивный распад и фон затем выражали как долю от наибольшей частоты повторения импульсов за одну минуту, обычно по изображению, зарегистрированному непосредственно после дозировки в отношении области носа, представляющей интерес. Таким образом, наибольшая частота повторения импульсов принималась за 100%, которую затем использовали для расчета процентных величин для частот повторения импульсов в другие моменты времени.

Таким способом оценивали выведение составов из носовой полости как уменьшение со временем у каждого добровольца активности, выраженной в процентах. Используя эти данные о выведении, для каждого добровольца вычисляли время, за которое от представляющей интерес области носовой полости выделялось 50% состава. Кроме того, оценивали характер отложения, обеспечиваемый устройством, определяя представляющий интерес участок вокруг первоначального места отложения и подсчитывали покрытые компьютерные ячейки.

Идентификационный номер добровольца	Прототип	Изобретенное устройство
Т₅₀ (мин)	Площадь осаждения (ячейки)	Т₅₀ (мин)	Площадь осаждения (ячейки)
001	170	41	158	35
004	43	48	171	56
005	123	37	153	29
007	84	36	101	28
009	110	34	139	25
010	144	36	48	27
Среднее	112	39	128	33
Стандартное отклонение ±	±18	±2	±18	±5

Выводы/наблюдения

- Изобретенное устройство и прототип давали значения периодов времени выведения и площадей осаждения, которые незначительно отличаются друг от друга.

- Изобретенные устройства очень хорошо опорожняются; для полного опорожнения устройств требуется лишь резкое вдувание воздуха.

- Для сравнения прототип часто нуждается в двух вдохах для введения всего содержимого.

- Чтобы изобретенное устройство было совершенно аффективным, для него, повидимому, потребуется простой клапан. Устройства опорожняются настолько хорошо, что после помещения длинного отрезка в ноздрю любой вдох по короткому отрезку оказывается достаточным, чтобы вызвать неправильное опорожнение устройства в рот.

- Добровольцы сообщали о меньшем раздражении слизистой оболочки после использования изобретенного устройства.

Следует учесть, что в пределах настоящего изобретения могли быть выполнены другие различные варианты его осуществления. Таким образом, любые отличительные признаки, описанные в связи с вариантами осуществления изобретения, показанными на чертежах, могли быть взаимно заменены или объединены любым подходящим образом.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Устройство для нанесения порошкообразного или измельченного вещества на слизистую оболочку внутри ноздри пользователя, содержащее трубчатое тело, определяющее внутренний канал, продольно простирающийся между носовой частью (12) у первого конца трубчатого тела, вставляемого в ноздрю пользователя, и противоположным вторым концом указанного тела, отличающееся тем, что трубчатое тело выполнено с такими длиной и формой, которые обеспечивают возможность размещения второго его конца между губами пользователя, посредством чего пользователь может дуть в конец ротовой части канала и перемещать в ноздрю в распыленном состоянии порошкообразное или измельченное вещество, помещенное в канал трубчатого тела.
2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что трубчатое тело содержит промежуточный изгиб и/или сгибающуюся часть.
3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что изгиб и/или сгибающаяся часть содержит примыкающие, простирающиеся по окружности гофры.
4. Устройство по п.3, отличающееся тем, что гофры имеют, по существу, вилообразный профиль при виде на продольном, осевом сечении.
5. Устройство по п. 2, отличающееся тем, что изгиб содержит отдельную деталь с образо ванными в ней гнездами для съемной установки отдельной ротовой части и, по крайней мере, одной отдельной носовой части.
6. Устройство по любому из пп.2-5, отличающееся тем, что изгиб выполнен с возможностью открывания для вставления капсулы, содержащей дозу указанного вещества, в трубчатое тело и снабжен средством для прорезания или прокалывания стенки капсулы, вставленной в трубчатое тело.
7. Устройство по любому из пп.3-6, отличающееся тем, что содержит дозу порошкообразного или измельченного вещества, помещенную в канал.
8. Устройство по любому из пп.2-7, отличающееся тем, что сгибающаяся часть обеспечивает возможность параллельного расположения ротовой части и носовой части с расположением их свободных концов непосредственно примыкающими друг к другу до использования устройства.
9. Устройство по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что канал трубчатого тела имеет площадь поперечного сечения, не превышающую 75 мм², предпочтительно не превышающую 70 мм² и наиболее предпочтительно не превышающую 50 мм².
10. Устройство по п.9, отличающееся тем, что площади поперечного сечения канала составляют 7-35 мм², предпочтительно около 20 мм².
11. Устройство по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что содержит средство создания турбулентности внутри трубчатого тела.
12. Устройство по п.11, отличающееся тем, что средство создания турбулентности содержит спиральный витой элемент, расположенный внутри трубчатого тела.
13. Устройство по п.12, отличающееся тем, что средство создания турбулентности представляет собой спираль, имеющую один или несколько витков или обмоток, размещенную в изгибе.
14. Устройство по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что содержит, по крайней мере, одно дыхательное отверстие, образованное в стенке трубчатого тела у ротовой части или вблизи нее на указанном первом конце.
15. Устройство по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что содержит средство суживания, образующее, по крайней мере, одно сужение поперечного сечения во внутренней полости трубчатого тела, при этом до использования устройства доза порошкообразного или измельченного вещества размещена после указанного средства суживания.
16. Устройство по п.15, отличающееся тем, что средство суживания выполнено податливым для обеспечения возможности перевода между первым положением суживания и вторым положением, в котором сужение, определяемое средством суживания, значительно меньше.
17. Устройство по п.16, отличающееся тем, что средство суживания содержит створку, которая в указанном первом положении закрывает, по крайней мере, часть поперечного сечения внутренней полости трубчатого тела.
18. Устройство по п.17, отличающееся тем, что створка выполнена вырезанной из стенки трубчатого тела и загнутой внутрь во внутреннюю полость трубчатого тела для образования дыхательного отверстия непосредственно перед створкой.
19. Устройство по п.15, отличающееся тем, что средство суживания содержит сжимаемые или сдавливаемые внутрь части стенки трубчатого тела.
20. Устройство по любому из пп. 16-19, отличающееся тем, что средство суживания выполнено с возможностью перевода из его первого положения суживания в его второе положение с меньшим суживанием, когда пользователь дует в первый конец трубчатого тела для создания перепада давления между указанными первым и вторым концами трубчатого тела, превышающего заранее определенную величину.
21. Устройство по п.1, отличающееся тем, что внутри канала перед дозой активного вещества расположено средство суживания поперечного сечения (24, 27, 28, 32), способное занимать положение, соответствующее закрытому или суженному каналу, и положение, соответствующее открытому или незначительно суженному каналу, при этом средство суживания выполнено с возможностью перехода из его первого положения суживания в его второе положение, когда пользователь дует в конец ротовой части трубчатого тела для создания перепада давления между указанными концами ротовой части и носовой части трубчатого тела, превышающего заранее определенную величину.