DK200401246A - 3-(Nitrogen-substituerede)-phenyl-5beta-(aminomethyl)-oxazolidin-2-oner og farmaceutisk acceptable salte deraf samt anvendelse af disse forbindelser til fremstilling af et lægemiddel - Google Patents

Description

PATENTKRAV·

1. 3- (Nitrogen-substitueret) -phenyl-5få- (amidomethyl) -ox.azolidin-2-oner, kendetegnet ved, at de har den almene formel LV

(LV) i hvilken (I) R1 er -H,

Ci-Ci2-alkyl, der eventuelt er substitueret med 1-3 Cl, C3-C12-cycloalkyl, C5-Ci2-alkenyl indeholdende én dobbeltbinding, -Φ, der eventuelt er substitueret med 1-3 -OH, -OCH3, -OC2H5, -N02, -F, -Cl, -Br, -COOH og -SO3H, -NiR;^) (Ri_2) -hvor R1_1 og R]__2 er ens eller forskellige og er -H eller C 4-C 2-alkyl, furanyl, tetrahydrofuranyl, 2-thiophen, pyrrolidinyl, pyridinyl, -0-R1_3, hvor Ri_3 er C1-C4-alkyl, -NH2, -NHR]_ _ 3, hvor Ri_3 er som ovenfor defineret, -NR1_3R1_4, hvor R1_4 er C1-C3-alkyl, og R]__3 er som ovenfor defineret, og hvor Rx_3 og R]__4 sammen med det tilknyttede nitrogenatom kan danne en mættet mono-nitrogen-C^-c7-heterocyclisk ring indeholdende -O-, -ch2-oh, -CH2-0R4_5, hvor Rx_5 er C1-C4-alkyl, eller -CO-R^g, hvor Tii-s er ^-04-alkyl eller -Φ, (II) to af R2, R3 og R4 er -H, og den anden af R2, R3 og R4 er -H, -F, -Cl, -Br, -I,

Ci-Cg-alkyl, -OH, -C0-0-R2_i, hvor R2-i er C1-C4-alkyl eller -Φ, -0-R2_i, hvor R2_i er som ovenfor defineret, -COOH, -COO~, -CHO, -CO-NR2_2R2_3, hvor R2_2 og R2_3 er ens eller forskellige og er -H, Ci-C3-alkyl, eller R2-2 °9 R2-3 han sammen med det tilknyttede nitrogenatom danne en mættet mono-nitro-gen-C3-Cg-heterocyclisk ring, der eventuelt indeholder -0-, -C=N, -C^CH, -N=C, -CHOH-CH3, -CO-CH3, -SH, -SO-CH3, -SO-Φ, -s-ch3, -Ξ-Φ, -so2-ch3, -so2-ø, -S03H, -so2-NH2, -N3, -no2, -NR2_4R2_5, hvor R2_4 og R2_5 er ens eller forskellige og er -H og Ci-C3-alkyl, -NH-CO-R2 _g, hvor R2-6 er Ci-C4-alkyl eller -Φ, -NH-C0-NH2, -CH=CH2, -ch2-ch=ch2, -CH=N-OH, -CH=N-OCH3, -ch3-c=n-oh, -ch3-c=n-och3 , -C*H-CH2-0*, hvor atomerne mærket med en stjerne {*) er bundet til hinanden til dannelse af en ring, (IIIA) hvor W3 og W2 tilsammen er -nr5-n=cr6- (XXXII) hvor R5 er -H,

Cl-C12 -a-lkyl, -οη2-φ, -CH2CH2-<i>, C3-C7-cycloalkyl, c2_C12-slkenyl indeholdende fra 1 til 3 dobbeltbindinger, C2-Ci2-alkynyl indeholdende 1 tredobbelt binding, -CHO, -CO-R5_1, hvor R5_i er (A) C]_-C6-alkyl, der eventuelt er substitueret med I -0-CH3, -COOH, -NH2, -SO3H eller 1-3 -Cl, (B) C3-C7-cycloalkyl, (C) 2-pyridinyl, 2-thiophen, 2-thiophenmethyl eller 2-pyrrol, (D) -Φ, der eventuelt er substitueret med 1-3 -F, -Cl, -Br, -I, C1-C6-alkyl, -OH, -C0-0-R5_2, hvor R5_2 er C]_-C4-alkyl eller -Φ, -0-R5_2i hvor R5_2 er som ovenfor defineret, -COOH, -CO-NRg_3R3_4, hvor R5_3 og R5_4 er ens eller forskellige og er -H, C3-C3-alkyl, eller R5_3 og R3_4 kan sammen med det tilknyttede nitrogenatom danne en mættet mononitrogen-C3-Cg-heterocyclisk ring, der eventuelt indeholder -O-, -C=N, -CHOH-CH3, -CO-CH3, -SH, -SO-CH3, -SO-Φ, -S-CH3, -S-Φ, -so2-ch3, -S02-<i>, -S03H, ~so2-nh2, -N3, -no2, hvor R5-5 og R^.g er ens eller forskellige og er -H og C^-C3-alkyl, -NH-C0-R5_7, hvor R5_7 er -C4-alkyl eller -Φ, -C0-0-R5_q, hvor Rg_g er C1-C4-alkyl eller -Φ, hver eventuelt substitueret med 1 eller 2 -F, -Cl, -Br, -I, C]_ -Cg-alkyl, -OH, -C0-0-R5_2; hvor R5.2 er som ovenfor defineret, -0 - Rg - 2 7 hvor Rg"2er som ovenfor defineret, -COOH, -CO-NRg _ 3R5-4, hvor R5-3 og Rg_4 er som ovenfor defineret, -CsN, -CHOH-CH3, -CO-CH3, -SH, -SO-CH3, -ΞΟ-Φ, -s-ch3, -S-Φ, -so2-ch3, -so2-Φ, -so3h, -so2-nh2, -n3, -no2, -NRg_5R5_g, hvor R5_5 og R5_g er som ovenfor defineret, -NH-CO-R5_7, hvor R5_7 er som ovenfor defineret, -CO-N (Rg_g) 2 1 hvor Rg-9 er -H eller Rg_g som ovenfor defineret, og hvor grupperne R5-9 sammen med det tilknyttede nitrogenatom kan danne en mættet mononitrogen-C3-C6--heterocyclisk ring, der eventuelt indeholder -O- eller -NH- , -CO-CH2-CN, -co-ch2-oh, -CO-CH2-O-Φ, hvor Φ eventuelt er substitueret med 1-3 -0-CH3, 1 -N02 og 1 -NH2, -CO-CH2-0-R5^1q, hvor R5-10 er ci_c6-alkyl, -Φ, der eventuelt er substitueret med 1-3 -0-CH3, 1 -N02 og -NH2, -C0-R5_11( hvor R5-11 er C4-Cg-alkyl, -Φ, der eventuelt er substitueret med 1-4 -F, 1-3 -Cl, 1 -OCH3, -OH, -NH2, -N02, -CO-CH3, -S02-CH3 og -S02-0H, -CO-CH(NH-CO-Rg_22)-R5-13 i hvor Rg_-]_3 er -H eller -CH3, og R5-12 er C]_-Cg-alkyl, -Φ, der eventuelt er substitueret med 1 eller 2 -OH, -OCH3, -N02, -NH2, -Cl, -F, -NH-CH3 og -N(CH3)2, -CO-CHNH2-R5_14, hvor R5_14 er -CH(CH3)2, -CH2-CH{CH3)2, -CHCH3-CH2-CH3, -CH2-OH, -CH(OH)-CH3, -οη2-φ, -ch2-ø-oh, -ch2-sh, -CH2-CH2-S-CH3, og -ch2-cooh, -so2-ch3, -S02-Φ, -so3h, og Rg er -Η og C4-C3-alkyl, (IIIB) hvor W4 og W2 tilsammen er -NR5-N=N-, (LIV) hvor R5 er som ovenfor defineret, samt farmaceutisk acceptable salte deraf. 2. Forbindelse ifølge krav 1, i hvilken og W2 tilsammen er -NRc;-N=CRg-. 3. Forbindelse ifølge krav 1, i hvilken W2 og W2 tilsammen er -NR5-N=N-. 4. Forbindelse ifølge ethvert af de foregående krav, i hvilken R2, R3 og R4 alle er H. 5. Forbindelse ifølge ethvert af de foregående krav, 1 hvilken R]_ er H, Cp-Cg-alkyl, C3-Cg-cycloalkyl, -OCH3 eller -CHC12, og Rs er valgt blandt -CH3, -CH2-CH=CH2, -CH2-C=CH, -CHO og -CO-R5_2, hvor Rg_2 er -CH3, -C2H5, -CH(CH3)2> -CHCI2, -CH2OH, -CH2-O-CH3, 2-thiophenyl eller cyclopentyl. 6. Forbindelse ifølge krav 2, der er 3 - [5 1 - (1-acetylindazolyl) -5IS- (acetamidomethyl) -oxazo-lidin-2-on, 3 -(51 -indazolyl)-5β- (acetamidomethyl)-oxazolidin- 2 -on, 3-[5'-(l-ethylindazolyl]-5S-(acetamidomethyl)-oxazo-lidin-2-on eller 3 - [ 5 1 - (1 - n - propyl i nda zolyl) ] - 5β- (acetamidomethyl) -oxazolidin-2-on. 7. Anvendelse af en forbindelse ifølge ethvert af de foregående krav til fremstilling af et lægemiddel til anvendelse ved behandling af infektion forårsaget af gram-positive eller anaerobe organismer. 8. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1-4, med undtagelse af, at R5 er H.