DK172146B1

DK172146B1 - 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater, mellemprodukter og fremgangsmåde til fremstilling deraf, herbicide midler indeholdende derivaterne og fremgangsmåde til at beskadige eller dræbe uønskede planter

Info

Publication number: DK172146B1
Application number: DK023983A
Authority: DK
Inventors: Keith Geoffrey Watson; Graham John Bird; Lindsat Edwin Cross; Lynette Ann Garson; Graeme John Farquharson
Original assignee: Ici Australia Ltd
Priority date: 1982-01-29
Filing date: 1983-01-21
Publication date: 1997-11-24
Also published as: IE54546B1; JPH0672120B2; EP0085529B1; JPH061745A; GR77855B; JPS58150537A; DK23983A; US4666510A; PT76160A; EP0085529A2; EG17110A; DE3365501D1; ES519367A0; IE830135L; HU189638B; PH20618A; EP0085529A3; CA1203544A; JPH0672130B2; PT76160B

Description

i DK 172146 B1

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater med den nedenfor viste almene formel I, en fremgangsmåde til fremstilling af sådanne derivater, mellemprodukter til brug ved fremgangsmå-5 den, herbicide midler indeholdende derivaterne og en fremgangsmåde til at beskadige eller dræbe uønskede planter ved anvendelse af de herbicide midler.

Brugen af visse cyklohexan-1,3-dion-derivater som græsherbicider er kendt. F.eks. beskriver "Pesticide Manual" (C.R. Wor-10 thing Editor, The British Crop Protection Council, 6. oplag, 1979) det cyklohexan-1,3-dionderivat, der er kendt i handelen som alloxydim-natrium (methyl-3-[1-(allyloxyimino) butyl]-4-hydroxy-6,6-dimethyl-2-oxocyklohex-3-en-carboxylat) og dets anvendelse som græsherbicid. Denne forbindelse er beskrevet i 15 AU patentskrift nr. 464.655 og tilsvarende patentskrifter, såsom GB patentskrift nr. 1.461.170 og US patentskrift nr. 3.950.420.

Senere er der på den britiske afgrødebeskyttelseskonference i 1980 ("1980 British Crop Protection Conference - Weeds, 20 Proceedings, bind 1, Research Reports", side 39 til 46, British Crop Protection Council, 1980) givet meddelelse om et nyt cyklohexan-1,3-dion-græsherbicid under kodenavnet NP 55 (2- (N-ethoxybutrimidoyl) -5- (2-ethylthiopropyl) -3-hydroxy-2-cyklohexen-l-on). Denne forbindelse er beskrevet i australsk 25 patentansøgning nr. AU-A1-35.314/78 og tilsvarende ansøgninger.

Det har nu vist sig, at en hidtil ukendt gruppe af 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater, hvor 5-phenyl substituenten selv er substitueret med tre eller flere sub-30 stituenter, udviser en særlig nyttig herbicid virkning og en plantevækstregulerende virkning.

Med opfindelsen tilvejebringes således en gruppe af 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater, som er ejendom- 2 DK 172146 B1

melige ved, at de har den almene formel I

OR1 2 £Κ$-<Γ 1 m hvori hver af grupperne X, der er ens eller forskellige, er valgt blandt halogen; nitro; cyano; til Cg-alkyl, der eventuelt er substitueret med halogen, nitro, hydroxy, C-]_ til 5 Cg-alkoxy eller til Cg-alkylthio; C2 til Cg-alkenyl; C2 til Cg-alkynyl; hydroxy; C]_ til Cg-alkoxy, der eventuelt er substitueret med halogen eller Cλ til Cg-alkoxy; C2 til Cg-alkenyloxy; C2 til Cg-alkynyloxy; C2 til Cg-alkanoyloxy; (C-l til Cg-alkoxy)-carbonyl; C1 til Cg-alkylthio; C-j^ til Cg-al-10 kylsulfinyl; C-^ til Cg-alkylsulfonyl; sulfamoyl; N- (C·^ til

Cg-alkyl)-sulfamoyl; N, N-di til Cg-alkyl)-sulfamoyl; ben-zyloxy, hvor benzenringen eventuelt er substitueret med 1-3 substituenter valgt blandt halogen, nitro, C-j^ til Cg-alkyl, C^ til Cg-alkoxy og C·^ til Cg-halogenalkyl; NR8R9, hvor R8 og 15 R9 hver for sig er hydrogen eller til Cg-alkyl; formyl; C2 til Cg-alkanoyl og C(R10)=NR1:1-, hvor R18 er hydrogen eller C-j^ til C5-alkyl, og hvor R11 er valgt blandt hydrogen, C-^ til Cg-alkyl, hydroxy og C-j^ til Cg-alkoxy, idet mindst en af grupperne X ikke er valgt blandt halogen, C·^ til Cg-alkyl og 20 C^ til Cg-alkoxy; m er et helt tal fra 3 til 5; R1 er valgt blandt hydrogen; Cx til Cg-alkyl; C2 til Cg-alke-nyl og C2 til Cg-alkynyl; 3 DK 172146 B1 R2 er valgt blandt C·^ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alkenyl; C2 til Cg-halogenalkenyl; C2 til Cg-alkynyl; C2 til Cg-halogenalky-nyl og til Cg-halogenalkyl; og R3 er valgt blandt C-j^ til Cg-alkyl; C1 til Cg-fluoralkyl; C2 5 til Cg-alkenyl og C2 til Cg-alkynyl.

Det vil ses, at når R1 er hydrogen, kan forbindelserne ifølge opfindelsen eksistere i enhver af de tre tautomere former, der vises nedenfor: _? N-OR2 _ NH-OR2 f y-C c (X)n “ \ (XC \ “ \ / “ (f V__/ VL C=N-OR2 (X)m 0 m

IlC

Egnede X-grupper, som kan være ens eller forskellige, indbe-10 fatter halogen; nitro; cyano; C^ til Cg-alkyl, der eventuelt 4 DK 172146 B1 er substitueret med en substituent valgt blandt halogen, nitro og til Cg-alkoxy; hydroxy; C-j^ til Cg-alkoxy, der eventuelt er substitueret med halogen eller til Cg-alkoxy; C2 til Cg-alkanoyloxy; amino; C-]_ til Cg-alkylamino; difCj^ til 5 Cg- alkyl) amino; formyl; C2 til Cg-alkanoyl, til Cg-alko xy) carbonyl; C1 til Cg-alkylthio; C^ til Cg-alkylsulfinyl; til Cg-alkylsulfonyl; sulfamoyl; N-(C1 til Cg-alkyl)-sulfamo-yl; og Ν,Ν-άΐ(^ til Cg-alkyl) -sulfamoyl, og det foretrækkes, at mindst to af X-grupperne er methyl, og at mindst én af ΧΙΟ grupperne ikke er valgt blandt halogen, C1 til Cg-alkyl og til Cg-alkoxy.

Egnede R1-grupper er især hydrogen.

Egnede R2-grupper indbefatter Cj_ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alkenyl og C2 til Cg-alkynyl.

15 R3 er især C-l til Cg-alkyl.

Foretrukne X-grupper indbefatter halogen; nitro; cyano; hydroxy; til C4-alkyl; ^ til C4-alkoxy; C2 til C4-alkenyl -oxy; C^ til C4-alkylthio; ^ til C4-alkylsulfinyl; t i 1 C4-alkylsulfonyl; formyl; C2 til Cg-alkanoyl; C2 til Cg- al-20 kanoyloxy; benzyloxy; sulfamoyl; N.N-dK^ til C4-alkyl)-sulfamoyl, C·^ til C4-alkyl substitueret med nitro, hydroxy, Cj til C4-alkoxy eller C1 til C4-alkylthio; ^ til C4-alkoxy substitueret med halogen og NR®R8, hvori R® og R® uafhængigt vælges blandt hydrogen og ^ til Cg-alkyl.

25 De foretrukne R1-grupper er hydrogen.

Mere foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen indbefatter de forbindelser med formlen I, hvori benzenringen er substitueret i 2- og 6-stillingeme. Det vil sige forbindelserne med formlen: 5 DK 172146 B1 v2

f&rC

(x) X6 O

m hvori: X, X2 og X6 uafhængigt af hinanden er valgt blandt halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, methyl, ethyl, methoxy, methyl-thio, n-butylthio, nitromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, 5 ethoxymethyl, n-butylthiomethy1, fluormethoxy, allyloxy, ben-zyloxy, methylsulfinyl, methylsulfonyl, formyl, acetyloxy, sulfamoyl og N,N-dimethylsulfamoyl, og hvor mindst en af grupperne X, X2 og X6 ikke er valgt blandt halogen, methyl, ethyl og methoxy; 10 R2 er valgt blandt til C3-alkyl, 2-halogenethyl, allyl og 2-halogenallyl; R3 er C1 til C3-alkyl, og m er et helt tal fra l til 3.

Fortrinsvis er substituenterne i 2- og 6-stillingerne i 15 benzenringen uafhængigt valgt blandt halogen, methyl, methoxy og methylthio.

Endnu mere foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen indbefatter de forbindelser med formlen I, hvori benzenringen er substitueret i 2-, 3- og 6-stillingerne, og hvori substituen-20 terne i 2- og 6-stillingerne er methyl. Det vil sige forbindelser med formlen: x3 cb3 oh 'z ( , \ s N~cp-2 ff~\ «Λ,Λ 6 DK 172146 B1 hvori: X og X3, som kan være ens eller forskellige, er valgt blandt halogen, methyl, ethyl, methoxy, methylthio, nitromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, methylsulfinyl, me-5 thylsulfonyl, acetyl, propionyl, sulfamoyl og N,N-di(methyl)-sulfamoyl, og hvor mindst en af grupperne X ikke er valgt blandt halogen, methyl, ethyl og methoxy.

R2 er valgt blandt C·^ til C3-alkyl, 2-halogenethyl, allyl og 2-halogenallyl; 10 R3 er til C3-alkyl, og r er 0, 1 eller 2.

Yderligere foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen indbefatter forbindelser med formlen:

X3 ch3 OH

x4~W“Q~ C^3 X5 CH3 0 hvori: 15 X3 er valgt blandt methylthio, nitromethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, methylsulfinyl, methylsulfonyl, sulfamoyl og N,N-dimethylsulfamoyl.

X4 er valgt blandt hydrogen og methyl.

χ5 er valgt blandt hydrogen, methyl og ethyl.

20 R2 er valgt blandt ethyl og allyl, og R3 er valgt blandt ethyl og n-propyl.

7 DK 172146 B1

Konkrete eksempler på forbindelser ifølge opfindelsen indbefatter de forbindelser, der er beskrevet i detaljer i nedenstående tabel I.

Tabel l.

OR1 - (X)m 0

Forbindelse 12 3

nr. I (X) R R R

Hl 1 2,4,6-(CH3) 3-3-N02 H C2H5 2 2,4,6-(CH3) 3-3,5-(N02) 2 H C2H5 3 4-CH3-3,5-(N02) 2 H C2H5 4 2,4-(CH3)2-6-CH30- 3,5- (N02) 2 H C2H5 C2H5 5 2,6-(CH3)2“3- so2n(ch3)2 h c2h5 c2h5 6 2,4,6-(CH3)3-3-N02 H C2H5 n“C3H7 7 2,4,6-(CH3)3-3-N02 H CH2CH=CH2 n-C^ 8 2,4,6-(CH3)3-3-NH2 H C2H5 n“C3H7 9 2,4,6-(CH3)3-3-SOCH3' H C2H5 C2H5 10 2,4,6-(CH3)3-3-S02CH3 H C2H5 C2H5 11 2,4,6-(CH3)3-3- so2n(ch3)2 h c2h5 c2h5 12 2,4,6-(CH3) 3-3-S02NH2 H C2H5 C2h’5 i 8 DK 172146 B1

Tabel 1 (fortsat)

Forbindelse 17 7

nr. (X) R R R

m 13 2,4,6-(CH3)3-3-COCH3 H C2H5 C2H5 14 2,4,6-(CH3)3-3- COCH2CH2CH3 H C2H5 n-C3H7 15 2,4,6-(CH3) 3~3- CH=NOC2H5 H C2H5 n-C3H7 16 2,4,6-(CH3)3-3- ch3o-5-no2 h c2h5 c2h5 17 2,4,6-(CH3)3-3-

Br-5-N02 H C2H5 18 2,5,6-(CH3)3-3- o2nch2 h c2h5 c2h5 19 3,4,5-{CH3)3- 2,6-(N02)2 H C2H5 C2H5 20 2,3,4,6-(CH3)4-5-N02 H CjHj C2H5 21 4-H0-3,5-(N02)2 H C2H5 CjHg 22 2,4,6-(CH3)3-3-COC3i3- H C2H5 5-c2H5 23 2,6-(CH3)2-3-N02 H C2H5 C2H5 24 2,3,5,6-(CH3)4-4-COCH3 H C2H5 C2H5 25 2,4,6-(CH3)3-3-CN H C2Hs C2H5 26 2,3,4,6-(CH3)4-5-COCH3 H C2H5 C2H5 27 2,4-(CH3) 2-3-Cl-6- H C2Hs C2H5 ocf2h 9 DK 172146 B1

Tabel 1 (fortsat)

Forbindelse . . 1 2 _ 3

nr. X m R R R

28 2,3/4/5-(CH3)4-6-SCH3 H C2H5 C2H5 29 2,3,5,6-(CH3)4~4-SCH3 H C2H5 C2H5

30 2,6-(CH3)2-4-OH H

31 2,3,4 ,5-(CH3)4-6-SCH3 H n-C3H7 32 2,3,5,6-(CH3)4-4-SCH3 H C2H5 n-C3H? 33 2,6-(CH3)2-4-02CCH3 H C2H5 C2H5 34 2,4,6-(CH3)3-3-COC2H5 H C2H5 C2H5 35 2,3,5,6-(CH3)4-4-OH H C2H5 n-C.^ 36 2,4 -(CH3>2-6-OH H C2H5 n-C^ 37 2,3,4,6-(CH3) 4-5-CH2OCH3 H n-C^ 38 2,3,5,6-(CH3) 4-4-SC4H9-n H n_C3H7 39 2,4,6-(CH3) 3-3-CH2OCH3 H n-C^ 40 2,4,6-(CH3)3-3-CH2OC2H5 H C2H5 n-C^ 41 2,4-(CH3) 2-6-OCF2H H n-C^ 42 2,4,6-(CH3)3-3-COCH3 H C2H5 n_C3H7 43 2,3,4,5-(CH3)4-6-SCH3 H CH2CBr= n-C^ ch2 44 2,3,5,6-(CH3)4-4-OCH2- H C2H5 n-C3H? C6H5 DK 172146 B1 ία

Tabel 1 (fortsat)

For- bixidel- . 12 3

se nr. m R R R

45 2,6-(CH3) 2-4-OaH2CgH5 H C2H5 46 2,4-(CH3J2-6-OCH2C6H5 H C2H5 C2H5 47 2,4,6-(CH3)3-3-CH2OH H C2H5 n-C3H7 48 2,3,5,6-(CH3)4-4- H C2H5 n-C^ och2ch=ch2 49 2,3,4,5-(CH3)4-6-SCH3 H CH2CH2F n-C3H7 50 2,3,4,5-(CH3)4-6-S02CH3 H C2H5 n-C3H7 51 2,4,6-(033)2-3- B C2H5 n-C3H7 CH2SC4H9-n 52 2,4,6-(CH3) 3-3-OCF2H H C2H5 11 DK 172146 B1

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan fremstilles på flere forskellige måder, og den foreliggende opfindelse angår således også fremgangsmåder til fremstilling af forbindelserne med formlen I.

5 Fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen kan hensigtsmæssigt anskues i tre eller fire dele.

Del A involverer dannelse af en 5-(substitueret phenyl)cyklo-hexan-1,3-dion med formlen IX. Denne reaktion kan gennemføres i form af en to-trinsproces ved kondensation af et benzalde-10 hyd-derivat med formlen V med acetone til dannelse af et keton-derivat med formlen VI, som derpå kondenseres med en ma-lonsyreester med formlen VII til dannelse af en 5-(substitueret phenyl)-cyklohexan-1,3-dion med formlen IX, enten med eller uden isolering af mellemproduktet med formlen VIII.

15 Alternativt kan denne fremstilling gennemføres ved en totrinsproces, hvor man kondenserer et benzaldehyd-derivat med formlen V med en malonsyreester med formlen VII til dannelse af et benzylidenmalonat-derivat med formlen X, som derpå kondenseres med en acetoeddikesyreester med formlen XI til dan-20 nelse af en 5-(substitueret phenyl)cyklohexan-1,3-dion med formlen IX, enten med eller uden isolering af mellemproduktet med formlen XII.

I en anden alternativ fremgangsmåde kan denne fremstilling gennemføres ved at kondensere et cinnamat med formlen XXI med 25 en acetoeddikesyreester med formlen XI til dannelse af en 5-(substitueret phenyl) cyklohexan-1,3-dion med formlen IX, enten med eller uden isolering af mellemproduktet med formlen VIII.

De ovennævnte reaktionsrækker er angivet i skema A i hen-30 holdsvis del (i), (ii) og (iii) , hvori R betegner en C1 til Cg-alkylgruppe, og hvor X og m betegner det ovenfor angivne.

(i) 12 DK 172146 B1

Skema A.

βζβ—CH0 + ch3coch3 m

V

—-* CH==CH-C0CH3 (X) ~ m

VI

^ry-CH=CH-COCH3 + CH2(C02R)2 (X) __ ΤΠ

VI VII

(X)m C02R 0

VIII

13 DK 172146 B1 (X) / o

m co2R

VIII

<»» o

IX

(ii) -CHO + CH2(C02R)2 (X>ra zn

V VII

l] gf- * /0_ CH=C(C02R)2 (X)m m

X

(X) 14 DK 172146 B1 -CH=C(C02R)2 + CH3C0CH2C02R2 m

x XI

“O

ϊτ& JD-Q

<X)n, COjR ^

XII

C02R 0 \ / (X)m C02R °

XII

IX

(iii) 15 DK 172146 B1

J>C-^) CH=CH~C02R + CH3C0CH2C02R

{X)m m

XX! XI

{X)m co2r X°

VIII

j>d m C02R o viii s*-

ro O

IX

16 DK 172146 B1

Del B involverer acylering af en forbindelse med formlen IX

til dannelse af en 2-acyl-5-(substitueret phenyl)cyklohexan- 1,3-dion med formlen XIII. Denne reaktion kan gennemføres ved omsætning af en 5-(substitueret phenyl)cyklohexan-1,3-dion 5 med formlen IX med: (iv) en blanding af et syreanhydrid med formlen XIV og enten et salt af denne syre eller et alkoxidsalt, hvori M er en alkalimetalion, og R er C·^ til Cg-alkyl, (v) en blanding af et syreanhydrid med formlen XIV og den 10 tilsvarende syre, (vi) et syrehalogenid med formlen XV, (vii) en blanding af et syrehalogenid med formlen XV og den tilsvarende syre, eller (viii) et alkalimetal- eller jordalkalimetalhydrid efter- 15 fulgt af en omsætning med et syreanhydrid med formlen XIV eller et syrehalogenid med formlen XV.

Denne reaktion kan alternativt gennemføres ved: (ix) omsætning af en 5-(substitueret phenyl)cyklohexan- 1,3-dion med formlen IX med et syrehalogenid med 20 formlen XV i nærværelse af pyridin til dannelse af et mellemliggende O-acyl-derivat med formlen XVI, og derpå: (x) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med en Lewis syre-katalysator, 25 (xi) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med den tilsvarende syre af syrehalogenidet med formlen XV, eller 17 DK 172146 B1 (xii) omsætning af mellemproduktet med formlen XVI med en imidazol.

Hver af disse reaktioner er angivet i skema B nedenfor, hvori hal betegner halogen, og R^, X og m betegner det ovenfor an-5 givne.

Skema B.

(iv) + {r3co)2°

IX XIV

1) R3CO~M eller _ _^ O

ROM / ^-1 ^ {X) m 0

XIII

(v) f~\—J ) + (R3CO) -0

IX XIV

r3co2h/h® f~\ ^ J_ S

(^m 0

XIII

(vi) 18 DK 172146 B1 / \ / \ + p3COhal

[X)m O

IX XV

OH

Levis syre f~\—/ V— ^ , .ri "

XIII

f~/%—/ \ + R3COhal •cl

IX XV

OH 1 m

XIII

19 DK 172146 B1 (viii)

O

/'S—( ) + (R3CO ) 70 eller R3CO-hal

IX XIV XV

1) H9 f~\-/ \- ^ 2) XIV eller X\P 3d-/ \ / \ 3 m

XIII

(ix) 0

{X)m O

IX XV

OCOR3 pyridin_^ (f- y-i y (X)_ m. q

XVI

(X) 20 DK 172146 B1 yOCOR3

(x>m ~C

XVI

/OH o

Lewi5-s-^ <X>,» X°

XIII

(xi) 3

OCOR

XVI

OH

r3C02h/h°_

<X)m O

XIII

(xii) OCOR3 21 DK 172146 B1

XVI

y0H 0 imidazol v // ^V—/ 'S— -> Air\_^\R3 (X) \

XIII

Del C involverer dannelsen af en forbindelse ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R1 er hydrogen, dvs. en forbindelse med formlen II. Denne reaktion kan gennemføres enten: 5 (xiii) ved omsætning af en forbindelse med formlen XIII med et alkoxyamin-derivat med formlen XVII til dannelse af en forbindelse med formlen II, eller (xiv) ved omsætning af en forbindelse med formlen XIII med hydroxylamin til dannelse af et oxim-derivatmellem-10 produkt med formlen XVIII og omsætning af oxim-deri- vatet med formlen XVIII med et alkyleringsmiddel med formlen XIX til dannelse af en forbindelse med formlen II.

Disse reaktionstrin er angivet i det efterfølgende skema C, 15 hvori L er en let fraspaltelig gruppe, såsom f.eks. chlorid, bromid, iodid, sulfat, nitrat, methylsulfat, ethylsulfat, te-trafluorborat, hexafluorphosphat, hexafluorantimonat, methan-sulfonat, fluorsulfonat, fluormethansulfonat og trifluorme-thansulfonat, og R2, R^, X og m betegner det ovenfor angivne.

22 DK 172146 B1

Skema C.

(xiii)

OH

-( V" + H-NOR2 m q

XIII XVII

.OH 2

_ ,_/ .N-OR

—* A^/v^ '-h3

(X)m A

m q

II

(xiv) XHZ^<R3+ H3Noh

(X)m O

XIII

- Χκ£ C

<X>m \

XVIII

23 DK 172146 B1

/OH

,_k ^N-OH

f~S—— c\ 3 + r2l (x)m_ ^

XVIII XIX

r w —* ίχ^Η <r3 m q

II

Forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R1 ikke er hydrogen, kan fremstilles ud fra forbindelser ifølge opfindelsen med formlen I, hvori R1 er hydrogen, dvs. forbindelser med formlen II, ved acylering, etherificering eller 5 sulfonylering efter ønske. Denne reaktion er vist i det efterfølgende skema D.

Skema D.

OH -

__k ._/ ^N-OR

r\—T\—c + R1L

(X)m 11 XX 1

_/JK A N-OR

_.

(X)n, O R

ΙΠ 24 DK 172146 B1

Opfindelsen angår således også en fremgangsmåde til fremstilling af 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater med formlen I, hvori X, R1, R1, R3 og m er som ovenfor defineret, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man 5 (a) omsætter et benzaldehyd-derivat med formlen V, hvori X og m har de ovenfor angivne betydninger, med acetone til dannelse af et keton-derivat med formlen VI og omsætter dette keton-derivat med en malonsyreester med formlen VII, hvori R er C1 til Cg-alkyl til opnåelse af et 5-(substitueret phenyl)-10 cyklohexan-1,3-dion-derivat med formlen IX; (b) acylerer det under (a) opnåede derivat IX med et syrean-hydrid med formlen XIV eller med et syrehalogenid med formlen XV, hvori R3 har den ovenfor angivne betydning og hal betyder halogen, til dannelse af et 2-acyl-5-(substitueret phenyl)- 15 cyclohexan-1,3-dion-derivat med formlen XIII, og (c) omsætter det under (b) opnåede derivat XIII med et alko-

O

xyamin-derivat med formlen XVIII, hvor R har den ovenfor angivne betydning, til dannelse af slutproduktet med formlen II (formel I, hvori R1 er H), hvorefter man om ønsket 20 (d) omsætter forbindelsen II med en forbindelse med formlen XX, hvori R1 har den ovenfor angivne betydning bortset fra hydrogen, og L er en let fraspaltelig gruppe, til opnåelse af slutproduktet med formlen I.

Mellemprodukterne med formlerne IX og XIII er hidtil ukendte 25 forbindelser, og opfindelsen angår derfor også disse hidtil ukendte forbindelser.

Forbindelserne med formlen I er aktive som herbicider, og derfor tilvejebringer opfindelsen yderligere en fremgangsmåde til alvorlig beskadigelse eller udryddelse af uønskede plan-3 0 ter, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der på planterne eller planternes vækstmedium påføres en effektiv 25 DK 172146 B1 mængde af en forbindelse med formlen I.

Generelt er forbindelserne med formlen I herbicidt effektive overfor enkimbladede planter eller græsarter. Imidlertid er visse af forbindelserne med formlen I selektivt aktive over-5 for gruppen af enkimbladede planter og kan anvendes i en tilstrækkelig mængde til at udrydde eller alvorligt beskadige enkimbladede ukrudtsarter i en enkimbladet kornafgrøde.

Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse har tre eller flere substituenter i phenylringen anbragt i cyklohexan-10 ringens 5-stilling. Det har overraskende vist sig, at blandt forbindelserne ifølge opfindelsen, som viser den højeste herbicide aktivitet, findes de forbindelser med formlen I, hvori phenylgruppen er substitueret i 2- og 6-stillingerne. Det har endnu mere overraskende vist sig, at blandt de mere foretruk-15 ne eller mere aktive forbindelser er de forbindelser med formlen I, i hvilke phenylgruppen er substitueret i 2-, 3- og 6-stillingerne.

Forbindelserne med formlen I kan tilføres direkte til planten (post-emergens påføring) eller til jorden, før tilsynekomst 20 af planten (præ-emergens påføring). Forbindelserne er dog i almindelighed mere effektive, når de tilføres til planten efter dennes tilsynekomst.

Forbindelserne med formlen I kan anvendes i sig selv til at hæmme væksten af, kraftigt beskadige eller udrydde planter, 25 men de anvendes fortrinsvis i form af et middel omfattende en forbindelse ifølge opfindelsen i blanding med en bærer omfattende en fast eller flydende fortynder. Opfindelsen angår derfor også et herbicidt middel, der som aktiv bestanddel indeholder en forbindelse med formlen I sammen med en bærer.

30 Nogle af forbindelserne med formlen I udviser nyttig plantevækstregulerende aktivitet. Medens visse forbindelser med formlen I f.eks. udviser selektiv herbicid aktivitet overfor 26 DK 172146 B1 vilde græsarter i afgrøder af kultiverede planter, udviser de ved bestemte påføringsmængder en piantevækstregulerende virkning i nævnte afgrøder. Plantevækstregulerende virkninger kan vise sig på en række måder, f.eks. ved undertrykkelse af top-5 dominans, stimulering af hjælpeknopvækst, stimulering af tidlig blomstring og frøformationer, forlængelse af blomstringstiden og forøgelse i frøudbyttet, stængeltykkelse, stængelsaft og rodskud. Plantevækstregulerende virkninger hos forbindelserne ifølge opfindelsen indbefatter f.eks. rodskud og 10 stængelsaft i afgrøder, såsom hvede og byg.

For at udøve den plantevækstregulerende virkning kan forbindelserne med formlen I tilføres direkte til planten (post-emergens påføring) eller til frøene eller jorden før plantens tilsynekomst (præ-emergens påføring).

15 De herbicide midler ifølge den foreliggende opfindelse kan være i form af faste stoffer, væsker eller pastaer. Midlerne indbefatter både fortyndede midler, der er parate til umiddelbar brug, og koncentrerede midler, som kan kræve fortynding før brug. Koncentrationen af den aktive bestanddel i mid-20 lerne ifølge opfindelsen vil derfor variere afhængigt af præparattypen og af, om midlet er parat til brug som sådant, f.eks. et pudremiddel eller en vandig emulsion, eller af om midlet er et koncentrat, f.eks. et emulgerbart koncentrat eller et befugteligt pulver, der er egnet til fortynding før 25 brug. I almindelighed indeholder midlerne ifølge opfindelsen fra 1 ppm til 99 vægt% aktiv bestanddel.

De faste midler kan være i form af pulvere, pudremidler, små kugler, korn og granulater, hvori den aktive bestanddel er blandet med et fast fortyndingsmiddel. Pulvere og pudremidler 30 kan fremstilles ved at blande eller formale den aktive bestanddel med en fast bærer til dannelse af et findelt produkt. Partikler, korn og piller kan fremstilles ved at binde den aktive bestanddel til en fast bærer, f.eks ved at over- 27 DK 172146 B1 trække eller imprægnere den foruddannede kornede faste bærer med den aktive bestanddel eller ved agglomereringsteknikker.

Eksempler på faste bærere omfatter mineralske jordarter og lerarter, såsom f.eks. kaolin, bentonit, kiselgur, valkejord, 5 Atta-ler, diatoméjord, bolus, løss, talkum, kridt, dolomit, kalksten, kalk, calciumcarbonat, pulveriseret magnesia, magnesiumoxid, magnesiumsulfat, gips, calciumsulfat, pyrophyl-lit, kiselsyre, silikater og silicageler; gødningsstoffer, såsom f.eks. ammoniumsulfat, ammoniumphosphat, ammoniumnitrat 10 og urinstof; naturlige produkter af vegetabilsk oprindelse, såsom f.eks. formalet korn og mel, barkmel, træmel, nøddeskalsmel og cellulosepulvere; og syntetiske polymere materialer, såsom f.eks. formalet eller pulverformet plast og harpikser.

15 Alternativt kan de faste midler have form af dispergerbare eller befugtelige pudremidler, pulvere, granulater eller korn, hvori den aktive bestanddel og den faste bærer er kombineret med et eller flere overfladeaktive midler, der virker som befugtningsmidler, emulgeringsmidler og/eller disperge-20 ringsmidler for at lette dispersionen af den aktive bestanddel i væsken.

Eksempler på overfladeaktive midler omfatter midler af kat-ionisk, anionisk og ikke-ionisk type. Kationiske overfladeaktive midler omfatter kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks.

25 de langkædede alkylammoniumsalte, såsom cetyltrimethylamraoni-umbromid. Anioniske overfladeaktive midler omfatter sæber eller alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammoniumsaltene af fedtsyrer, alkalimetal-, jordalkalimetal og ammoniumsaltene af ligninsulfonsyre, alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammo-30 niumsaltene af arylsulfonsyrer inklusive saltene af naphtha-lensulfonsyrer, såsom butylnaphthalensulfonsyre, di- og tri-isopropylnaphthalensulfonsyrerne, saltene af kondensations-produkterne af sulfoneret naphthalen og naphthalenderivater med formaldehyd, saltene af kondensationsprodukterne af sul- 28 DK 172146 B1 foneret naphthalen og naphthalenderivater med phenol og formaldehyd, og saltene af alkylarylbenzensulfonsyrer, såsom dodecylbenzensulfonsyre; alkalimetal-, jordalkalimetal- og ammoniumsaltene af de langkædede monoestere af svovlsyre el-5 ler alkylsulfater, såsom laurylsulfat og monoesterne af svovlsyre med fedtalkoholglycolethere. Ikke-ioniske overfladeaktive midler omfatter kondensationsprodukterne af ethylenoxid med fedtalkoholer, såsom oleylalkohol og cetylal-kohol, kondensationsprodukterne af ethylenoxid med phenoler 10 og alkylphenoler, såsom isooctylphenol, octylphenol og nonyl-phenol, kondensationsprodukterne af ethylenoxid med ricinusolie, de partielle estere afledt af langkædede fedtsyrer og hexitolanhydrider, f.eks. sorbitanmonolaurat, og deres kondensationsprodukter med ethylenoxid, ethylenoxid/propylen-15 oxid-blok-copolymere, laurylalkoholpolyglyceroletheracetal og lecithinerne.

De flydende midler kan omfatte en opløsning eller dispersion af den aktive bestanddel i en flydende bærer, der eventuelt indeholder et eller flere overfladeaktive midler, der virker 20 som befugtnings-, emulgerings- og/eller dispergeringsmidler. Eksempler på flydende bærere omfatter vand, mineraloliefraktioner, såsom f.eks. petroleum, opløsningsmiddelnaphtha, jordolie, kultjæreolier og aromatiske hydrocarboner, såsom f.eks. paraffin, cyklohexan, toluen, xylenerne, tetrahydro-25 naphthalen og alkylerede naphthalener; alkoholer, såsom f.eks. methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, cyklohexanol og propylenglycol; ketoner, såsom f.eks. cyklo-hexanon og isophoron; og kraftigt polære organiske opløsningsmidler, såsom f.eks. dimethylformamid, dimethylsulfoxid, 30 N-methylpyrrolidon og sulfolan.

Et foretrukket flydende middel består af en vandig suspension, dispersion eller emulsion af den aktive bestanddel, som er egnet til påføring ved sprøjtning, forstøvning eller vanding. Sådanne vandige midler fremstilles almindeligvis ved at 35 blande koncentrerede midler med vand. Egnede koncentrerede 29 DK 172146 B1 midler omfatter emulsionskoncentrater, pastaer, oliedispersioner, vandige suspensioner og befugtelige pulvere. Det kræves i reglen, at koncentraterne kan modstå lagring i længere tid, og at de efter denne lagring kan fortyndes med vand til 5 dannelse af vandige præparater, som forbliver homogene i tilstrækkelig lang tid til, at de kan anvendes ved hjælp af et konventionelt sprøjteudstyr. Koncentraterne indeholder hensigtsmæssigt fra 20 til 99%, fortrinsvis 20 til 60 vægt% af den aktive bestanddel.

10 Emulsioner eller emulgerbare koncentrater fremstilles hensigtsmæssigt ved at opløse den aktive bestanddel i et organisk opløsningsmiddel, som indeholder et eller flere overfladeaktive midler. Pastaer kan fremstilles ved at blande den findelte aktive bestanddel med en findelt fast bærer, et el-15 ler flere overfladeaktive midler og eventuelt en olie. Oliedispersioner kan fremstilles ved sammen at formale den aktive bestanddel, en hydrocarbonolie og et eller flere overfladeaktive midler. Vandige suspensionskoncentrater kan passende fremstilles ved kugleformaling af en blanding af den aktive 20 bestanddel, vand, mindst et overfladeaktivt middel og fortrinsvis mindst et suspenderingsmiddel. Egnede suspenderings-midler omfatter hydrofile kolloider, såsom f.eks. poly-(N-vinylpyrrolidon), natriumcarboxymethylcellulose og de vegetabilske gummier, akaciegummi og traganthgummi, hydratiserede 25 kolloide mineralske silikater, såsom f.eks. montmorillonit, beidellit, nontronit, hectorit, saponit, sauconit og bento-nit; andre cellulosederivater og poly(vinylalkohol). Befugtelige pulverkoncentrater kan hensigtsmæssigt fremstilles ved at sammenblande den aktive bestanddel, et eller flere over-30 fladeaktive midler, en eller flere faste bærere og eventuelt et eller flere suspenderingsmidler og formale blandingen til dannelse af et pulver med den krævede partikelstørrelse.

De vandige suspensioner, dispersioner eller emulsioner kan fremstilles ud fra de koncentrerede midler ved at blande 35 disse med vand, der eventuelt indeholder overfladeaktive mid- 30 DK 172146 B1 ler og/eller olier.

Måden til påføring af midlerne ifølge opfindelsen vil i høj grad afhænge af typen af det anvendte middel og de hjælpemidler, der står til rådighed ved påføringen. Faste midler 5 kan påføres ved pudring eller på en hvilken som helst anden egnet made til fordeling eller udspredning af det faste stof. Flydende midler kan tilføres ved sprøjtning, forstøvning, vanding, indføring i overrislingsvandet eller på enhver egnet måde til udbredning eller udspredning af væsken.

10 Den mængde, hvori forbindelserne ifølge opfindelsen påføres, afhænger af en række faktorer, herunder f.eks. den valgte forbindelse, identiteten af de planter, hvis vækst skal hæmmes, formuleringerne, som vælges anvendt, og hvorvidt forbindelsen skal påføres til optagelse gennem løvet eller gennem 15 rødderne. Som en generel vejledning kan imidlertid nævnes, at en påføringsmængde fra 0,005 til 20 kg/ha er egnet, idet en mængde fra 0,01 til 5,0 kg/ha foretrækkes.

Midlerne kan foruden en eller flere forbindelser ifølge opfindelsen indeholde et eller flere andre herbicider. Som 20 nævnt i det foregående er forbindelserne ifølge opfindelsen i almindelighed væsentligt mere effektive overfor enkimbladede planter eller græsarter end overfor tokimbladede planter eller bredbladede arter. Som følge heraf kan den herbicide anvendelse af forbindelserne ifølge opfindelsen alene til 25 visse anvendelser være utilstrækkelig til at beskytte en afgrøde.

Det andet herbicid kan være ethvert herbicid, der ikke har formlen I. Det vil almindeligvis være et herbicid, som har en 31 DK 172146 B1 komplementær virkning. En foretrukket gruppe er f.eks. blandinger omfattende et herbicid, der er virksomt mod bredbladet ukrudt. En anden foretrukken gruppe er blandinger omfattende et kontaktherbicid.

5 Eksempler på nyttige komplementære herbicider omfatter: A. benzo-2,1,3-thiadiazin-4-on-2,2-dioxider, såsom 3-isopro-pylbenzo-2,1,3-thiadiazin-4-on-2,2-dioxid (trivialnavn bentazon), B. hormonherbicider og specielt phenoxyalkansyrerne, såsom 10 4-chlor-2-methylphenoxyeddikesyre (trivialnavn MCPA), 2-(2,4-dichlorphenoxy)propionsyre (trivialnavn dichlor-prop), 2,4,5-trichlorphenoxyeddikesyre (trivialnavn 2,- 4,5-T), 4-(4-chlor-2-methylphenoxy)smørsyre (trivialnavn MCPB), 2,4-dichlorphenoxyeddikesyre (trivialnavn 2,4-D), 15 4-(2,4-dichlorphenoxy)smørsyre (trivialnavn 2,4-DB)# 2- (4-chlor-2-methylphenoxy)propionsyre (trivialnavn meco-prop) og deres derivater (f.eks. salte, estere, amider og lignende), C. 3- [4- (4-halogenphenoxy)phenyl] -1,1-dialkylurinstoffer, 20 såsom 3- [4-(4-chlorphenoxy)phenyl]-1,1-dimethylurinstof (trivialnavn chloroxuron), D. dinitrophenoler og deres derivater (f.eks. acetater) så som 2-methyl-4,6-dinitrophenol (trivialnavn DNOC), 2-ter-tiær butyl-4,6-dinitrophenol (trivialnavn dinoterb), 2- 25 sek.-butyl-4,6-dinitrophenol (trivialnavn dinoseb) og dennes ester dinosebacetat, E. dinitroanilinherbicider, såsom Ν',Ν'-diethyl-2,6-dinitro 4-trifluormethyl-m-phenylendiamin (trivialnavn dinitra-min) , 2,6-dinitro-N,N-dipropyl-4-trifluormethylanilin 30 (trivialnavn trifluralin) og 4-methylsulfonyl-2,6-dini tro-N, N-dipropylanilin (trivialnavn nitralin), 32 DK 172146 B1 F. phenylurinstofherbicider, såsom N'-(3,4-dichlorphenyl)-N, N-dimethylurinstof (trivialnavn diuron) og N,N-dime-thyl-N'-[3-(trifluormethyl)phenyl]urinstof (trivialnavn fluometuron), 5 G. phenylcarbamoyloxyphenylcarbamater, såsom 3 -[(methoxycar-bonyl) amino]phenyl (3-methylphenyl)-carbamat (trivialnavn phenmedipham) og 3- [ (ethoxycarbonyl)amino]phenylphenyl-carbamat (trivialnavn desmedipham), H. 2-phenylpyridazin-3-oner, såsom 5-amino-4-chlor-2-phenyl- 10 pyridazin-3-on (trivialnavn pyrazon), I. uracilherbicider, såsom 3-cyklohexyl-5,6-trimethylenura- cil (trivialnavn lenacil), 5-brom-3-sek.-butyl-6-methyl- uracil (trivialnavn bromacil) og 3-tert.-butyl-5-chlor- 6-methyluracil (trivialnavn terbacil), 15 J. triazinherbicider, såsom 2-chlor-4-ethylamino-6-(isopro-pylamino)-1,3,5-triazin (trivialnavn atrazin), 2-chlor- 4,6-di(ethylamino)-1,3,5-triazin (trivialnavn simazin) og 2- azid-4-( isopropylamino)- 6-methylthio-1,3,5-triazin (trivialnavn aziproptryn), 20 K. l-alkoxy-2-alkyl-3-phenylurinstofherbicider, såsom 3-(3,- 4-dichlorphenyl)-1-methoxy-l-methylurinstof (trivialnavn linuron), 3-(4-chlorphenyl)-1-methoxy-l-methylurinstof (trivialnavn monolinuron) og 3-(4-brom-4-chlorphenyl)-1-methoxy-l-methylurinstof (trivialnavn chlorbromuron), 25 L. thiolcarbamatherbicider, såsom S-propyldipropylthiocarba-mat (trivialnavn verolat), Μ. 1,2,4-triazin-5-on-herbicider, såsom 4-amino-4,5-dihydro- 3- methyl-6-phenyl-1,2,4-triazin-5-on (trivialnavn metami-tron) og 4-amino-6-tert.-butyl-4,5-dihydro-3-methylthio- 30 1,3,4-triazin-5-on (trivialnavn metribuzin), 33 DK 172146 B1 N. benzoesyreherbicider, såsom 2,3,6-trichlorbenzoesyre (trivialnavn 2,3,6-TBA), 3,6-dichlor-2-methoxybenzoesyre (trivialnavn dicamba) og 3-amino-2,5-dichlorbenzoesyre (trivialnavn chloramben), 5 O. anilidherbicider, såsom N-butoxymethyl-a-chlor-2',6'-di-ethylacetanilid (trivialnavn butachlor), den tilsvarende N-methoxyforbindelse (trivialnavn alachlor), den tilsvarende N-isopropylforbindelse (trivialnavn propachlor) og 3',4'-dichlorpropionanilid (trivialnavn propanil), 10 P. dihalogenbenzonitrilherbicider, såsom 2,6-dichlorbenzoni-tril (trivialnavn dichlobenil), 3,5-dibrom-4-hydroxyben- zonitril (trivialnavn bromoxynil) og 3,5-diiod-4-hydroxy-benzonitril (trivialnavn ioxynil), Q. halogenalkansyreherbicider, såsom 2,2-dichlorpropionsyre 15 (trivialnavn dalapon), trichloreddikesyre (trivialnavn TCA) og salte deraf, R. diphenyletherherbicider, såsom 4-nitrophenyl-2-nitro-4-trifluormethylphenylether (trivialnavn fluorodifen), methyl -5- (2,4-dichlorphenoxy)-2-nitrobenzoat (trivialnavn 20 bifenox), 2-nitro-5-(2-chlor-4-trifluormethylphenoxy)- benzoesyre og 2-chlor-4-trifluormethylphenyl-3-ethoxy-4-nitrophenylether, S. N-(heteroarylaminocarbonyl)benzensulfonamider, såsom 2-chlor-N-[(4-methoxy-6-methyl-l,3,5-triazin-2-yl)aminocar-

25 bonyl]benzensulfonamid (almindeligt kendt som DPX

4189), og T. forskellige herbicider, herunder N,N-dimethyldiphenyl-acetamid (trivialnavn diphenamid), N-(1-naphthyl)phthal-aminsyre (trivialnavn naptalam) og 3-amino-l,2,4-triazol.

30 Eksempler på nyttige kontaktherbicider omfatter: 34 DK 172146 B1 U. bipyridyliumherbicider, såsom de herbicider, hvori den aktive del er 1,1'-dimethyl-4,4'-dipyridyliumionen (trivialnavn paraquat) og de herbicider, hvori den aktive del er 1,1'-ethylen-2,2'-dipyridyliumionen (trivialnavn diqu- 5 at) , V. organoarseniske herbicider, såsom mononatriummethanarso-nat (trivialnavn MSMA), og W. aminosyreherbicider, såsom N-(phosphonmethyl)-glycin (trivialnavn glyphosat) og dets salte og estere.

10 Opfindelsen belyses nu ved hjælp af de efterfølgende eksempler.

Eksempel 1, 2- Γ1- (ethoxvimino) propvll -3-hydroxy-5- (2.4.6-trimethvl-3-ni- trophenvl)cvklohex-2-en-l-on (1).

15 (i) En vandig opløsning af 1% natriumhydroxid (29,5 ml) blev over en periode på 5 minutter tilsat dråbevis til en suspension af mesitylaldehyd (10,0 g, 68 mmol) i acetone (50 ml) og vand (50 ml) . Blandingen blev omrørt ved en temperatur på 65°C i en periode på 1 20 1/2 time og blev derpå ekstraheret med dichlormethan (200 ml) . Den organiske ekstrakt blev vasket flere gange med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat, hvorefter opløsningsmidlet blev afdampet under reduceret tryk under anvendelse af et rotationsinddamp-25 ningsapparat. Produktet 1-(2,4,6-trimethylphenyl)- but-l-en-3-on, en viskos olie, størknede ved henstand til dannelse af et hvidt fast stof (11,5 g, 90%), smeltepunkt 64°C. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCI3; δ i ppm): 2,25 (12H, m) ; 6,30 (IH, d) ; 6,88 30 (2H, s); 7,64 (IH, d).

35 DK 172146 B1 (ii) Diethylmalonat (10,1 g, 60 mmol) blev sat til en opløsning af metallisk natrium (1,4 g, 60 mmol) i vandfri absolut ethanol (50 ml) , og blandingen blev opvarmet til tilbagesvalingstemperatur. En blanding af 5 1-(2,4,6-trimethylphenyl)-but-l-en-3-on (11,4 g, 61 mmol) i vandfri absolut ethanol (50 ml) blev tilsat i løbet af en periode på 2 minutter, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer. En vandig opløsning af natriumhydroxid (7,3 g, 180 mmol, i 100 10 ml vand) blev tilsat, og blandingen blev opvarmet un der tilbagesvaling i yderligere 4 1/2 time. Opløsningen blev udhældt i vand (200 ml) , og den vandige blanding blev ekstraheret to gange med ethylacetat (100 ml). Den vandige fase blev syrnet med koncentre-15 ret saltsyre og opvarmet forsigtigt, indtil carbon dioxidudviklingen ophørte. Den vandige blanding blev ekstraheret med ethylacetat og tørret over vandfrit natriumsulfat, hvorefter opløsningsmidlet blev fjernet ved inddampning under reduceret tryk ved anven-20 delse af et roterende inddampningsapparat. Produktet, 3-hydroxy-5-mesitylcyklohex-2-en-l-on, blev opnået som et lysegult fast stof (10,9 g, 77,4%), smeltepunkt 165°C. Protonmagnetisk resonansspektrum (dime-thylsulfoxid; δ i ppm): 2,0-4,1 (14H, m) ; 5,2 (IH, 25 s); 6,8 (2H, s); 11,2 (IH, br,s).

(iii) a) Propionsyreanhyrid (15,0 ml) blev forsigtigt sat til frisk fremstillet natriummethoxid (0,47 g, 9 mmol) . Efter endt reaktion blev 3-hydroxy-5-mesityl-cyklohex-2-en-l-on (5,0 g, 22 mmol) tilsat, og reak- 30 tionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling ved en temperatur på 160°C i en periode på 2 timer.

Det overskydende propionsyreanhydrid blev afdampet under reduceret tryk ved anvendelse af et roterende fordampningsapparat. En vandig 30% natriumhydroxidop-35 løsning (50 ml) blev sat til resten, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 time under 36 DK 172146 B1 kraftig omrøring. Efter afkøling blev blandingen gjort sur med koncentreret saltsyre, og den vandige blanding blev ekstraheret med dichlormethan. De organiske ekstrakter blev tørret over vandfrit natrium-5 sulfat, og opløsningsmidlet blev fjernet ved ind- dampning under reduceret tryk ved anvendelse af et roterende inddampningsapparat. Produktet, en brun olie, blev renset ved kromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) til opnåelse af 3-hy-10 droxy-5-mesityl-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (3,17 g, 50,2%) som en lysegul olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCI3; δ i ppm): 1,60 (3H, t, J=8Hz) ; 2,24 (3H, s); 2,37 (6H, s); 2,64-5,26 (7H, m) ; 6,84 (2H, m); 18,26 (IH, s).

15 (iii) b) 3-hydroxy-5-mesityl-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (1,3 g, 4,5 mmol) blev sat til eddikesyreanhydrid (3,0 g) ved 5°C. En opløsning af rygende salpetersyre (0,42 g) i iseddike (0,27 g)/eddikesyreanhydrid (0,27 g) opløsning blev dråbevis sat til den afkølede, om-20 rørte blanding over en periode på 5 minutter. Blan dingen blev holdt ved 5°C i 1 time og derpå ved stuetemperatur i 2 timer efterfulgt af opvarmning ved 50°C i 10 minutter. Den resulterende afkølede opløsning blev derpå udhældt i isvand (100 ml) og ekstra-25 heret med diethylether. Den organiske fase blev va sket tre gange med en mættet natriumbicarbonatopløs-ning og to gange med vand og derpå tørret over vand-frit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev fjernet ved inddampning under reduceret tryk ved anvendelse af et 30 roterende fordampningsapparat, og det resulterende gule faste stof blev omkrystalliseret fra ethanol til dannelse af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-nitrophe-nyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (0,65 g; 43,6%) som et gult fast stof med smeltepunkt 174°C.

35 (iv) Ethoxyamin-hydrochlorid (0,26 g; 2,7 mmol) og derpå DK 172146 Bl 37 natriumhydroxid (0,11 g, 2,7 mmol) blev sat til en opløsning af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-nitrophe-nyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (0,6 g, 1,8 mmol) i absolut ethanol (150 ml) . Blandingen blev omrørt 5 ved stuetemperatur i 18 timer og derpå blev ethanolen fjernet ved afdampning under reduceret tryk. Resten blev behandlet med dichlormethan, og den organiske fase blev vasket to gange med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet blev fjernet 10 ved afdampning under reduceret tryk til dannelse af produktet, 2- [1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2, - 4,6-trimethyl-3-nitrophenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,56 g, 83,2%) som en lysegul olie. Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektro-15 skopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 31.

Eksempel 2.

2 - Γ1-(ethoxvimino)propvll-3-hvdroxv-5-(2,4,6-trimethvl-3.5-dinitrophenvl)cvklohex-2-en-l-on (2).

20 (i) 3-hydroxy-5-mesityl-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (2,0 g, 6,9 mmol), fremstillet som beskrevet i eksempel 1, del (i) til (iii) (a), blev sat til et 1,2-di-chlorethan (50 ml)/svovlsyre (5 ml) opløsningsmiddel-system ved stuetemperatur. Kaliumnitrat (1,4 g, 13,8 25 mmol) blev tilsat i portioner i løbet af 0,5 timer, og blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 4 timer. Blandingen blev derpå udhældt i isvand (200 ml) under omrøring og ekstraheret med dichlormethan. Den organiske fase blev vasket to gange med vand og tør-30 ret over vandfrit natriumsulfat, hvorefter opløs ningsmidlerne blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk ved anvendelse af et rotationsinddamp-ningsapparat. Produktet, et orange fast stof, blev renset ved kromatografi over silicagel (elueringsmid- 38 DK 172146 B1 del dichlormethan) til opnåelse af 3-hydroxy-5-(2,- 4,6-trimethyl-3,5-dinitrophenyl)-2-propionylcyklo-hex-2-en-l-on (0,27 g, 10,3%) som et blegorange fast stof, smeltepunkt 249°C.

5 (ii) Ethoxyamin-hydrochlorid (0,36 g, 3,7 mmol) og derpå natriumhydroxid (0,15 g, 3,7 mmol) blev sat til en opløsning af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3,5-dini-trophenyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (1,0 g, 2,7 mmol) i absolut ethanol (80 ml). Blandingen blev om-10 rørt ved stuetemperatur i 24 timer, og derpå blev ethanolen fjernet ved afdampning under reduceret tryk. Resten blev behandlet med dichlormethan, og den organiske fase blev vasket to gange med vand og derpå tørret over vandfrit natriumsulfat. Opløsningsmidlet 15 blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk, og produktet omkrystalliserede fra ethanol til opnåelse af 2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-tri-methyl-3,5-dinitrophenyl)-cyklohex-2-en-l-on (0,45 g, 39,8%) som et hvidt fast stof, smeltepunkt 170°C.

20 Eksempel 3.

Forbindelserne nr. 6, 7, 16, 18 og 23 blev fremstillet af den ønskede 5-aryl-2-alkanoylcyklohexan-l,3-dion ved nitrering og derpå omsætning med det ønskede hydroxylaminderivat, i alt væsentligt efter den samme fremgangsmåde som den i eksempel 25 1, del (iii) b) og (iv) beskrevne. Hvert af produkterne blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 31.

Eksempel 4.

30 Forbindelserne nr. 3, 4, 17, 19, 20 og 21 blev fremstillet ud fra den passende 5-aryl-2-alkanoylcyklohexan-l,3-dion ved nitrering og derpå omsætning med det ønskede hydroxylaminderivat ved i hovedsagen at følge samme fremgangsmåde som beskre- 39 DK 172146 B1 vet i eksempel 2. Hvert af produkterne blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektro-skopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 31.

Eksempel 5.

5 2-Γ1-(ethoxvimino)propvll -3-hvdroxv-5-(2.4.6-trimethvl-3-sul- famovlphenyl)cvklohex-2-en-l-on (12) .

(i) En opløsning af 3-hydroxy-5-mesityl-2-propionylcyklo-hex-2-en-l-on (1,8 g) i chloroform (20 ml) blev omrørt og afkølet til 0°C under dråbevis tilsætning af 10 chlorsulfonsyre (10 ml) . Blandingen blev omrørt i 4 timer ved 20°C og derpå udhældt i isvand, hvorefter den vandige fase blev ekstraheret med chloroform (50 ml). Den organiske fase blev tørret over vandfrit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev fjernet ved 15 afdampning under reduceret tryk ved anvendelse af et rotationsinddampningsapparat. Produktet 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-chlorsulfonylphenyl) -2-propionyl-cyklohex-2-en-l-on blev isoleret som en brun olie (2,4 g, 97%). Protonmagnetisk resonansspektrum 20 (CDCI3; δ i ppm): 1,16 (3H, t) ; 2,47 (311, s) ; 2,69 (3H, s); 2,80 (3H, s); 2,7-4,0 (7H, m); 7,05 (IH, s) ; 18,30 (IH, s).

(ii) En blanding af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-chlor-sulfonylphenyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (1,3 g)

25 og vandig ammoniak (50 ml, 25%) blev omrørt ved 20°C

i 1 time. Blandingen blev syrnet med fortyndet saltsyre, og produktet blev ekstraheret med dichlormethan (2 x 100 ml) . Den organiske fase blev tørret over vandfrit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev 30 fjernet ved afdampning under reduceret tryk ved an vendelse af et rotationsinddampningsapparat til opnåelse af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-sulfamoylphe-nyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (1,1 g, 81%) som 40 DK 172146 B1 et lysebrunt skum. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCI3; δ i ppm): 1,17 (3H, t) : 2,42 (3H, s); 2,63 (3H, s); 2,72 (3H, s); 2,8-4,0 (7H, m); 4,98 (2H, s) ; 6,96 (IH, S); 18,27 (IH, S).

5 (iii) En omsætning af ethoxyaminhydrochlorid med 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-sulfamoylphenyl)-2-propioncyklo-hex-2-en-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv) gav 2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-tri-10 methyl-3-sulfamoylphenyl)-cyklohex-2-en-l-on (12) .

Forbindelsen blev karakteriseret ved det protonmagnetiske resonansspektrum, som er angivet i tabel 5, eksempel 31.

Eksempel 6.

15 2 - f 1- (ethoxvimino)propvll -3-hvdroxv-5- (2,4,6-trimethvl-3 -di methyl sul famovlphenvl) cvklohex-2-en-l-on (11) blev fremstillet ud fra 3-hydroxy-5-mesityl-2-propionylcyklohex-2-en-l-on, chlorsulfonsyre, dimethylamin og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskre-20 vet i eksempel 5.

2-fl-(ethoxvimino)propvll-3-hvdroxy-5-(2.6-dimethyl-3-dime-thylsulfamovlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (5) blev fremstillet ud fra 3-hydroxy-5-(2,6-dimethylphenyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on, chlorsulfonsyre, dimethylamin og ethoxyaminhydro-25 chlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 5.

Forbindelserne blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 31.

41 DK 172146 B1

Eksempel 7.

2- il- (ethoxvimino) butvll -3-hydroxv-5 - (3-amino-2.4.6-trime- thvlphenyl)cyklohex-2-en-l-on (8) .

(i) 3-hydroxy-5- (2,4,6-trimethyl-3-nitrophenyl)-2-buty- 5 rylcyklohex-2-en-l-on blev fremstillet ved nitrering af 3-hydroxy-5-(2,4,6 -trimethylphenyl)-2-butyrylcyk-lohex-2-en-l-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iii) b).

10 (ii) En opløsning af 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-nitro-phenyl)-2-butyrylcyklohex-2-en-l-on (3,3 g, 0,01 mol) og natriumhydroxid (38 g) i 50% vandig ethanol (120 ml) blev omrørt og opvarmet under tilbagesvaling. Na-triumdithionit (9,6 g, 0,05 mol) blev i portioner 15 over en periode på 30 minutter sat til opløsningen, og tilbagesvalingen blev fortsat i 1 time. Reaktionsblandingen blev filtreret, medens den stadig var varm, og filtratet blev fortyndet med vand (100 ml) , neutraliseret med saltsyre og endelig ekstraheret med 20 dichlormethan (2 x 100 ml). Inddampning af dichlorme- thanfasen gav 3-hydroxy-5-(3-amino-2,4,6-trimethyl-phenyl)-2-butyrylcyklohex-2-en-l-on (0,96 g, 32%) som en orange olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCI3; δ i ppm); 1,00 (3H, t) ; 1,5 (2H, m) ; 2,14 25 (3H, s); 2,22 (3H, s); 2,30 (3H,s); 2,4-4,0 (7H, m) ; 6,78 (IH, s); udskiftelige protoner ikke observeret.

(iii) En omsætning af 3-hydroxy-5-(3-amino-2,4,6-trimethyl-phenyl)-2-butyrylcyklohex-2-en-l-on med ethoxyaminhy-drochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme 30 fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv) gav 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(3-amino-2,- 4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (8) som en blegorange olie. Forbindelsen blev karakteriseret ved 42 DK 172146 B1 det protonmagnetiske resonansspektrum, som er angivet i tabel 5, eksempel 31.

Eksempel 8.

2- Γ1- (ethoxvimino) butvll -3-hvdroxv-5- (3 -butvrvl-2.4.6-trime-5 thvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (14).

(i) En blanding af 3-hydroxy-5-mesitylcyklohex-2-en-l-on (21,0 g, 0,091 mol), smørsyreanhydrid (45 ml) og smørsyre (45 ml) blev omrørt og opvarmet til 120°C indtil homogenitet. Trifluormethansulfonsyre (1,0 ml) 10 blev tilsat, og opløsningen blev opvarmet i 1 time til 120-130°C. Opløsningen blev under omrøring udhældt i isvand, hvorefter blandingen blev neutraliseret med natriumbicarbonat og ekstraheret med diethyl-ether. Etherekstrakten blev tørret over vandfrit mag-15 nesiumsulfat, og tørringsmidlet blev fjernet ved fil trering. Opløsningsmidlet blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk ved anvendelse af et rotations-inddampningsapparat, og resten blev underkastet kromatografi på silicagel (elueringsmiddel n-hexan:chlo-20 roform (1:1)) til opnåelse af 3-hydroxy-5-mesityl-2- butyrylcyklohex-2-en-l-on (14 g, 51%) som en bleggul olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCl3; δ i ppm): 1,00 (3H, t) ; 1,6 (2H, m) ; 2,22 (3H, s); 2,35 (6H, s); 2,4-4,0 (7H, m) ; 6,80 (2H, s) ; 18,20 (IH, 25 s) .

Senere fraktioner gav 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-butyryl- 2,4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,5 g, 1,3%) som en bleggul olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDCI3/ δ i ppm): 0,99 (6H, t); 1,4-1,9 (4H, m); 2,14 43 DK 172146 B1 (3H, s); 2,22 (3H, s); 2,38 (3H, s); 2,4-4,0 (9H, m) ; 6,84 (IH, S); 18,26 (IH, s).

(ii) Omsætning af ethoxyamin med 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-butyryl-2,4,6-trimethylphenyl)-cyklohex-2-en-l-on ved 5 i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv) gav titelforbindelsen (14) , som blev karakteriseret ved sit protonmagnetiske resonansspektrum, som er angivet i tabel 5, eksempel 30.

10 Eksempel 9.

2-Γ1-(ethoxvimino)propvll-3-hvdroxv-5-(3-propionyl-2.4.6-tri-methvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (34) .

Forbindelse nr. 34 blev fremstillet ud fra 3-hydroxy-5-mesitylcyklohex-2-en-l-on, propionsyreanhydrid, propion 15 syre og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 8. Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er an givet i tabel 5, eksempel 30.

20 Eksempel 10.

2-fl-(ethoxyimino)propvll-3-hvdroxv-5-(3-chlor-6-difluorme-thoxv-2.4-dimethvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (27).

(i) En opløsning af 4-chlor-3,5-dimethylphenol (16 g, 0,1 mol) i dichlormethan (100 ml) blev omrørt og afkølet 25 til 2 °C i et isbad. Titantetrachlorid (35 g, 0,18 mol) blev tilsat dråbevis over en periode på 10 minutter, og dichlormethylmethylether (11,5 g, 0,1 mol) blev langsomt tilsat til den mørkerøde opløsning, idet temperaturen blev holdt under 10°C. Efter at 3 0 opløsningen var blevet omrørt ved 5 C i 30 minutter.

44 DK 172146 B1 lod man temperaturen stige og forblive ved 20°C i 30 minutter. Til slut blev opløsningen opvarmet til 35°C i 15 minutter og derpå hældt i isvand (200 ml). Blandingen blev rystet kraftigt, indtil den var næsten 5 farveløs, og derpå blev dichlormethanfasen fraskilt, hvorefter den vandige fase blev ekstraheret med mere dichlormethan (2 x 50 ml). De samlede organiske faser blev vasket grundigt med vand (4 x 200 ml) og derpå tørret over vandfrit magnesiumsulfat. Tørringsmidlet 10 blev fjernet ved filtrering, og filtratet blev kon centreret under reduceret tryk ved anvendelse af et rotationsinddampningsapparat. Produktet, 3-chlor-6-hydroxy-2,4-dimethylbenzaldehyd, blev isoleret som et hvidt fast stof (13 g, 70%) , smeltepunkt 89-90°C.

15 Protonmagnetisk resonansspektrum (CDC13; δ i ppm): 2,40 (3H, s); 2,64 (3H, s); 6,71 (IH, s); 10,23 (IH, S); 11,91 (IH, s).

(ii) En opløsning af natriumhydroxid (8,4 g) i vand (10 ml) blev under kraftig omrøring sat til en opløsning 20 af 3- chlor-6-hydroxy-2,4-dimethylbenzaldehyd (3,6 g) i dioxan (30 ml). Der dannedes en tyk gul suspension, som blev opvarmet til 65-75°C, medens chlordifluorme-than langsomt blev gennemblæst under kraftig omrøring. Efter 30 minutter var den tykke suspension næ-25 sten opløst, og gasstrømmen blev stoppet, hvorefter opvarmning og omrøring blev fortsat i yderligere 10 minutter. Blandingen blev afkølet, fortyndet med vand (50 ml) og ether (20 ml) og derpå filtreret for at fjerne spor af uorganiske urenheder. Etherfasen blev 3 0 skilt fra, og den vandige fase blev ekstraheret med mere ether (30 ml) . De samlede organiske faser blev vasket med vand (3 x 50 ml) og derpå skilt fra og tørret over vandfrit magnesiumsulfat. Tørringsmidlet blev fjernet ved filtrering, og opløsningsmidlet blev 35 afdampet under reduceret tryk ved anvendelse af et rotationsinddampningsapparat. Produktet, 3-chlor-6- 45 DK 172146 B1 difluormethoxy-2,4-dimethylbenzaldehyd, en farveløs væske, blev karakteriseret ved sit protonmagnetiske resonansspektrum (CDC13; δ i ppm): 2,44 (3H, s); 2,65 (3H, s); 6,53 (lH,t,J=82 Hz); 6,96 (IH, s); 10,40 5 (IH, s) .

(iii) 3-chlor-6-difluormethoxy-2,4-dimethylbenzaldehyd blev omdannet til 3-hydroxy-5-(3-chlor-6-difluormethoxy- 2,4-dimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som angivet 10 i eksempel 1, del (i) og (ii). Forbindelsen blev op nået som en bleggul olie og karakteriseret ved sit protonmagnetiske resonansspektrum (CDC13; δ i ppm) : 2,36 (3H, s); 2,43 (3H, s); 2,4-4,0 (5H, m); 5,6 (2H, bs); 6,52 (IH, t,J=82Hz); 6,82 (IH, s).

15 (iv) Natriumhydrid (0,17 g af 50% dispersion i olie; 3,5 mmol) blev sat til en omrørt opløsning af 3-hydroxy- 5-(3-chlor-6-difluormethoxy-2,4-dimethylphenyl)cyklo-hex-2-en-l-on (1,0 g; 3,1 mmol) i dimethylformamid (10 ml) ved 80°C. Blandingen blev holdt ved 80°C, 20 indtil udviklingen af hydrogen ophørte, og temperatu ren blev derpå hævet til 120°C, og propionsyreanhy-drid (0,5 ml; 3,8 mmol) blev tilsat. Efter 3 timer ved 120°C blev blandingen hældt i vand (100 ml) og ekstraheret med toluen (2 x 50 ml). Toluenekstrakter-25 ne blev tørret over vandfrit magnesiumsulfat, og op løsningsmidlet blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk ved anvendelse af et rot at ions inddamp-ningsapparat. Produktet blev renset ved kromatografi over silicagel (elueringsmiddel chloroform) til opnå-30 else af 3-hydroxy-5-(3-chlor-6-difluormethoxy-2,4-di methylphenyl) -2-propionylcyklohex-2-en-l-on som en farveløs olie (0,46 g; 39%). Protonmagnetisk resonansspektrum (CDC13; δ i ppm): 1,20 (3H,t); 2,35 (3H, s); 2,43 (3H,s); 2,4-4,0 (7H,m); 6,54 (lH,t,J = 35 82Hz); 6,85 (IH,s); 18,25 (lH,s).

46 DK 172146 B1 (v) 2- [1- (ethoxyimino)propyl] -3-hydroxy-5-(3-chlor-6-di- fluormethoxy-2,4-dimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on blev fremstillet ud fra 3-hydroxy-5-(3-chlor-6-di-fluormethoxy-2,4-dimethylphenyl)-2-propionylcyklohex-5 2-en-l-on og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væ sentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 10 30.

Eksempel 11.

Forbindelserne nr. 41 og 52 (se tabel 1) blev fremstillet ud fra den ønskede phenol ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 10, del (i) til 15 (v) , bortset fra, at smør syre anhydr id blev anvendt i stedet for propionsyreanhydrid, Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

20 Eksempel 12.

2-Γ1-(ethoxvimino)propvll -3-hvdroxv-5-(3-methvlsulfinvl-2.- 4.6-trimethvlphenvl)cyklohex-2-en-l-on (9) og 2-fl-(ethoxy-imino) propvll -3-hvdroxv-5- (3-met hyl sul fonvi-2.4.6-trimethvl-phenvl)cvklohex-2-en-l-on (10) .

25 (i) 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-methylthiophenyl)-2-pro - pionylcyklohex-2-en-l-on blev fremstillet ud fra 2,4,6-t rimet hyl- 3 -methyl thiobenzaldehyd ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (i), (ii) og (iii) a).

30 (ii) 3-chlorperbenzoesyre (1,5 g, 8 mmol) blev under omrøring ved 5°C sat til en opløsning af 3-hydroxy-5-(2,4,6-tri-methyl-3-methylthiophenyl)-2-propionylcyklohex-2-en-1-on 47 DK 172146 B1 (2,5 g; 715 mmol) i dichlormethan (50 ml). Opløsningen henstod ved 20°C i 16 timer, hvorefter den blev vasket med en vandig bicarbonatopløsning. Den organiske fase blev derpå tørret over vandfrit magnesiumsulfat, og op-5 løsningsmidlet blev fjernet ved afdampning under reduce ret tryk ved anvendelse af et rotationsinddampningsap-parat. Den resulterende olie blev kromatograferet over silicagel (elueringsmiddel chloroform) til dannelse af først 3-hydroxy-5- (2,4,6-trimethyl-3-methylsulfonylphe-10 nyl)-2- propionylcyklohex-2-en-l-on (1,1 g; 40%) og der efter 3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-methyl-sulfinylphe-nyl)-2- propionylcyklohex-2-en-l-on (0,20 g; 8%), begge som bleggule olier, der blev karakteriseret ved deres protonmagnetiske resonansspektra, som henholdsvis var 15 (CDC13; δ i ppm): 1,16 (3H,t); 2,43 (3H,s), 2,61 (3H, s), 2,70 (3H,s), 3,10 (3H,s); 2,4-4,0 (7H,m); 7,00 (IH, S); 18,2 (IH,bs) og 1,17 (3H,t); 2140 (3H,s); 2,54 (3H, S); 2,65 (3H,s); 2,86 (3H,s)i 2,4-4,0 (7H, m); 6,88 (IH, S); 18,2 (IH, bs).

20 (iii) Titelforbindelserne (9) og (10) blev fremstillet ud fra det egnede 3-hydroxy-5-(substitueret phenyl)-2-propionylcyklohex-2-en-l-on-derivat og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den sam-25 me procedure som beskrevet i eksempel 1, del (iv).

Hvert produkt blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 13.

3 0 2- Γ1- (ethoxvimino)butvll -3-hvdroxv-5- Γ3- (ethoxvimino)methvl- 2.4,6-trimethvlphenvllcvklohex-2-en-l-on (15).

(i) Til en opløsning af 2-butyryl-3-hydroxy-5-mesitylcyklo-hex-2-en-l-on (1120 g) i dichlorethan (20 ml) ved 0°C blev sat titantetrachlorid (3,00 g) i løbet af 3 minut- 48 DK 172146 B1 ter. Medens opløsningen blev omrørt og afkølet, blev di-chlormethylmethylether (0,46 g) i dichlorethan (20 ml) dråbevis tilsat over en periode på 25 minutter. Da tilsætningen var fuldendt, blev blandingen omrørt i 5 mi-5 nutter ved 0°C, i 30 minutter ved stuetemperatur og i 2 timer under tilbagesvaling. Den afkølede reaktionsblanding blev hældt over i en skilletragt indeholdende knust is og rystet grundigt. Den organiske fase blev skilt fra, og den vandige opløsning blev ekstraheret med me-10 thylenchlorid. Den samlede organiske opløsning blev va sket med vand, tørret over vandfrit natriumsulfat og inddampet til tørhed til dannelse af en rå, brun olie (0,70 g). Rensning ved søjlekromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) gav 2-butyryl-3-hydroxy-15 5 - (3 - formyl-2,4,6 -1rimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,35 g) som en bleggul olie. Protonkernemagnetisk resonansspektrum (CDC13; δ i ppm) 1,0 (3H,t); 1,68 (2H,m) ; 2,43 (3H,s); 2,48 (3H,s); 2,61 (3H,s); 2,65-4,20 (7H,m); 6,94 (IH,s); 10,54 (IH,s); 18,33 (1H,S).

20 (ii) Ethoxyamin-hydrochlorid (0,20 g) og derpå en opløsning af natriumhydroxid (0,086 g) i vand (1,0 ml) blev sat til en omrørt blanding af 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-for-myl-2,4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,35 g) og ethanol. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 12 25 timer, hvorpå ethanolen blev fjernet ved afdampning og resten ekstraheret med dichlormethan. Den organiske ekstrakt blev vasket med vandig 5% saltsyre, derpå med vand, og tørret over vandfrit natriumsulfat. Afdampning af opløsningsmidlet og rensning ved søjlekromatografi 30 over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) gav 2- [1-(ethoxyimino)butyl]- 3-hydroxy-5-[3-(ethoxyimino)me-thyl-2,4,6-trimethylphenyl]-cyklohex-2-en-l-on (0,15 g) som en bleggul olie. Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spek-35 troskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 31.

49 DK 172146 B1

Eksempel 14.

2- Γ1- (ethoxvimino) butvll -3 - hvdroxv-5- (3-cvano-2.46-t rime - thvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (25).

(i) En opløsning af 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-formyl-2,4,6- 5 trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (1,50 g) og hydroxyl- amin-hydrochlorid (0,35 g) i 98% myresyre (7 ml) blev tilbagesvalet i 1 time og fik derpå lov til at afkøle. Blandingen blev fortyndet med isvand, og bundfaldet blev opsamlet. Rensning ved søjlekromatografi over silicagel 10 (elueringsmiddel dichlormethan) gav 2-butyryl-3-hydroxy- 5- (3-cyano-2,4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-1-on (0,67 g, 44%) som en bleggul olie. Protonkernemagnetisk resonansspektrum (CDC13; δ i ppm); 1,00 (3H,t); 1,68 (2H,m); 2,45 (6H,s); 2,60 (3H, s); 2,65-4,20 (7H,m) ; 15 7,42 (IH,s); 18,35 (lH,s).

(ii) 2-[l-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(3-cyano-2,4,6-tri-methylphenyl)cyklohex-2-en-1-on (26) blev fremstillet ud fra 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-cyano-2,4,6-trimethylphenyl) cyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlorid ved at 20 følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv) . Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 15.

25 5- (3-acetvl-2.4.6-trimethylphenyl) -2- Γ1- (ethoxvimino) -pro pyl 1 -3-hvdroxvcvklohex-2-en-1-on (13).

(i) En vandig opløsning af 1% natriumhydroxid (35,7 ml) blev dråbevis over en periode på 5 minutter sat til en opløsning af 3-acetyl-2,4,6-trimethylbenzaldehyd (se eksempel 30 34) (17,0 g; 89 mmol) i acetone (150 ml) og vand (100 ml). Blandingen blev omrørt ved en temperatur på 65°C i 50 DK 172146 B1 en periode på 1 1/2 time og derpå ekstraheret med di-chlormethan. Den organiske ekstrakt blev vasket flere gange med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat, hvorefter opløsningsmidlet blev fjernet ved afdampning 5 under reduceret tryk ved anvendelse af et rotationsind- dampningsapparat. Produktet, 1-(3-acetyl-2,4,6-trime-thylphenyl)but-l-en-3-on (14,6 g; 71,3%) var en birun viskos olie. Protonmagnetisk resonansspektrum (CDC13; δ i ppm): 2,20 (6H, s) ; 2,24 (3H,s); 2,38 (3H,s), 2,45 10 (3H,s); 6,20 (lH,d); 6,90 (IH,s), 7,60 (lH,d).

(ii) Diethylmalonat (10,16 g; 69 mmol) blev sat til en opløsning af metallisk natrium (1,46 g; 63 mmol) i vandfri absolut ethanol (50 ml) , og blandingen blev opvarmet til tilbagesvalingstemperatur. En blanding af l-(3-acetyl-15 2,4,6-trimethylphenyl)-but-l-en-3-on (14,60 g; 63 mmol) i vandfri absolut ethanol (50 ml) blev tilsat over en periode på 2 minutter, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer. En 30% vandig opløsning af natriumhydroxid (100 ml) blev tilsat, og blandingen blev 20 opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 4 1/2 time.

Opløsningen blev udhældt i vand (200 ml) , og den vandige blanding blev vasket med diethylether (2 x 100 ml). Den vandige fase blev gjort sur med koncentreret saltsyre og opvarmet forsigtigt, indtil udviklingen af carbondioxid 25 ophørte. Den vandige blanding blev ekstraheret med ethylacetat og tørret over vandfrit natriumsulfat, hvorefter opløsningsmidlet blev fjernet ved afdampning under reduceret tryk. Produktet, 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl) -3 -hydroxycyklohex- 2 -en- 1 -on (13,55 g; 84,0%), 30 blev opnået som et glasagtigt fast stof. Protonmagnetisk resonansspektrum (Dg-dimethylsulfoxid; δ i ppm): 2,20 (3 H,S) ; 2,24 (3H,s); 2,38 (3H,s); 2,45 (3H,s); 2,45-3,40 (4H,m); 3,90 (lH,m); 5,25 (IH,s); 6,85 (IH,s); 11,0 (IH,br,s) .

35 (iii) Natriumhydroxid (60%, 0,86 g; 22 mmol) blev sat til 51 DK 172146 B1 en omrørt opløsning af 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl) -3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (500 g; 20 mmol) i dimethylformamid (100 ml) ved 60°C. Efter 15 minutter tilsattes propionsyreanhydrid (2,58 g;

5 22 mmol), og blandingen blev opvarmet til 110-120°C

i 3 timer. Blandingen blev derpå udhaeldt i vand (300 ml) og ekstraheret med diethylether (2 x 100 ml) . Etherekstrakterne blev tørret over vandfrit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev fjernet ved 10 afdampning under reduceret tryk. Resten blev renset ved kromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) til opnåelse af 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl) -3-hydroxy-2-propionyl-cyklohex-2-en-l-on (2,36 g; 37,8%) som en orange olie. Produk-15 tet blev karakteriseret ved protonmagnetisk reso- nansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 4, eksempel 29.

(iv) 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl)-2-[1-(ethoxyimino)-propyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (13) blev fremstil-20 let ud fra 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl)-3-hydro- xy-2-propionylcyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlo-rid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, 25 og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksem pel 30.

Eksempel 16.

Forbindelserne nr. 22, 24, 26, 28, 29, 45 og 46 (se tabel 1) blev fremstillet ud fra det egnede benzaldehydderivat (se 30 eksempel 33) ved i alt væsentligt at følge den samme procedure som beskrevet i eksempel 15, del (i) til (iv) . Hvert af produkterne blev karakteriseret ved protonkememagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

52 DK 172146 B1

Eksempel 17.

Forbindelserne nr. 31, 32, 37, 38, 39, 42, 44 og 48 (se tabel 1) blev fremstillet ud fra den egnede 5-arylcyklohexan-l,3-dion (se eksempel 34), smørsyreanhydrid og ethoxyamin-hydro -5 chlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 15, del (iii) og (iv). Hvert af produkterne blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonans spektroskop!, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

10 Eksempel 18.

Forbindelserne nr. 43 og 49 (se tabel 1) blev fremstillet u d fra 2-butyryl-3-hydroxy-5-(2,3,4,5-tetramethyl-6-thiomethyl-phenyl)cyklohex-2-en-l-on (se eksempel 35) og det egnede hydroxyl aminhydrochlor idderivat ved i alt væsentligt at følge 15 den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv) . Hvert af produkterne blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonans, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 19.

20 2 -Γ1-(ethoxvimino)butvll-5-(3-ethoxvmethvl-2,4,6-trimethvl- phenvl)-3-hvdroxycvklohex-2-en-l-on (40) .

(i) Iodtrimethylsilan (0,5 ml) blev sat til en opløsning af 2 - butyry 1 - 3 - hydroxy - 5 - (3 - me thoxyme thyl -2,4,6 -1 rime thyl -phenyl)cyklohex-2-en-l-on (1,50 g; 4,36 mmol) (se eksem-25 pel 30) i tør acetonitril (10 ml) under nitrogen, og blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 15 minutter. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten blev omrørt med en ethanolisk kaliumhydroxidopløsning ved stuetemperatur i 15 timer. Opløsningen blev udhældt i fortyndet 30 saltsyre og derpå ekstraheret med diethylether. Ether- ekstrakten blev tørret over vandfrit magnesiumsulfat og 53 DK 172146 B1 inddampet under reduceret tryk. Rensning ved søjlekromatografi over silicagel elueringsmiddel dichlormethan) gav 2-butyryl-5-(3-ethoxymethyl-2,4,6-trimethylphenyl)- 3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (1,32 g; 84,7%) som en olie.

5 Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 4, eksempel 29.

(ii) 2- [1- (ethoxyimino) butyl] -5- (3-ethoxymethyl-2,4,6-trimethylphenyl) -3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (41) blev frem-10 stillet ud fra 2-butyryl-5-(3-ethoxymethyl-2,4,6-tri methylphenyl) -3-hydroxycyklohex-2-en-l-on og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonans-15 spektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 20.

2- Γ1 - (ethoxvimino) butyll -3-hvdroxv-5- (3-hvdroxvmethvl-2.4.6-20 trimethvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (48).

(i) Iodtrimethylsilan (0,3 ml) blev sat til en opløsning af 2 -butyryl - 3 - hydroxy- 5 - (3 -methoxymethyl - 2,4,6 -1 rime thyl -phenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,5 g; 1,45 mmol) (se eksempel 30) i tør acetonitril (10 ml) under nitrogen, og 25 blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 15 minutter.

En vandig opløsning af sølvnitrat blev tilsat, og blandingen blev omrørt i yderligere 4 timer. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten blev vasket successivt med fortyndet vandig natriumhydroxid og eddikesyre, derpå 30 opløst i ethylacetat og tørret over vandfrit natriumsul fat. Inddampning under reduceret tryk gav 2-butyryl-3-hydroxy-5- (3-hydroxymethyl-2,4,6-trimethylphenyl) cyklo-hex-2-en-l-on (0,42 g; 87,0%) som en olie.

Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er an givet i tabel 4, eksempel 29.

54 DK 172146 B1 (ii) 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(3-hydroxymethyl-5 2,4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (48) blev frem stillet ud fra 2-butyryl-3-hydroxy-5-(3-hydroxymethyl- 2,4,6-trimethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on og ethoxyamin-hydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv).

10 Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk reso nansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 21.

15 5-Γ3-(n-butvlthiomethvl)-2.4,6-trimethvlphenvll-2-fl-(e t h o - xvimino)butyll -3--hvdroxvcvklohex-2-en-l-on (51).

(i) Iodtrimethylsilan (0,3 ml) blev sat til en opløsning af 2-butyryl-3 - hydroxy-5 - (3-methoxymethyl-2,4,6-trimethylphenyl) cyklohex-2-en-l-on (0,5 g) (se eksempel 30) i tør 20 acetonitril (10 ml) under nitrogen, og blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 15 minutter. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten blev sat til en opløsning af natrium-n-butylthiolat (1,3 ækvivalenter) i ethanol (20 ml). Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 24 25 timer og derpå udhældt i fortyndet saltsyre og ekstrahe ret med diethylether. Etherekstrakten blev tørret over vandfrit natriumsulfat og derpå inddampet under reduceret tryk. Resten blev renset ved søjlekromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlormethan) til dannelse 30 af 2-butyryl-5-[3-(n-butylthiomethyl)-2,4,6-trimethyl phenyl] -3-hydroxycyklohex-2-en-1-on (0,46 g; 79,5%) som en olie.

55 DK 172146 B1 (ii) 5- [3- (n-butylthiomethyl) -2,4,6- trimethylphenyl] - 2- [1- 5 (ethoxyimino)butyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (52) blev fremstillet ud fra 2-butyryl-5-[3- (n-butylthiome-thyl)-2,4,6-trimethylphenyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del 10 (iv).

Produktet blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 28.

15 5-(2.6-dimethyl-4-hvdroxvphenvl)-2-Γ1-(ethoxvimino)-propyl 1 - 3-hvdroxvcvklohex-2-en-1-on (30) .

(i) Palladium på aktivt kul (0,30 g), efterfulgt af koncentreret saltsyre (20 ml) , blev sat til en opløsning af 5-(4-benzyloxy-2,6-dimethylphenyl)-3-hydroxy-2-propio-20 nylcyklohex-2-en-l-on (se eksempel 30) (3,22 g; 8,5 mmol) i ethylacetat (200 ml). Blandingen blev hydrogeneret ved atmosfærisk tryk i 3 timer og derpå filtreret, vasket med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat. Afdampning af opløsningsmidlet gav 5-(2,6-dimethyl-4-hy-25 droxyphenyl)-3-hydroxy-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (2,45 g; 100%) som en gul olie.

Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 4, eksempel 29, 30 (ii) 5-(2,6-dimethyl-4-hydroxyphenyl)-2-[1-(ethoxyimino)-pro- 56 DK 172146 B1 pyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (31) blev fremstillet ud fra 5-(2,6-dimethyl-4-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-2-pro-pionylcyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som be-5 skrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakte riseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 23.

10 5-(2.4-dimethyl-6-hvdroxvphenvl)-2-fl-(ethoxvimino)-butvll-3- hvdroxvcvklohex-2-en-l-on (36).

Forbindelse nr. 36 blev fremstillet ud fra 5-(6-benzyl-2,4-dimethylphenyl)-2-butyryl-3-hydroxycyklohex-2-en-l-on (se eksempel 29) ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangs-15 måde som beskrevet i eksempel 23. Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 24.

5-(4-acetvloxv-2.6-dimethvlphenvl-)-2-fl-(ethoxvimino)proovl-20 1 -3-hvdroxvcvklohex-2-en-l-on (33).

(i) Acetylchlorid (0,39 g; 4,9 mmol) i dichlormethan (5 ml) blev sat til en opløsning af 5-(2,6-dimethyl-4-hydroxy-phenyl)-3-hydroxy-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (1,29 g; 4,5 mmol) og pyridin (0,39 g; 4,9 mmol) i dichlormethan 25 (100 ml) ved stuetemperatur. Blandingen blev omrørt i 24 timer og derpå udhældt i vand og ekstraheret med dichlormethan. Den organiske ekstrakt blev vasket med vand, tørret over vandfrit natriumsulfat og inddampet under reduceret tryk til dannelse af en olieagtig rest.

30 Rensning ved søjlekromatografi over silicagel (elue- ringsmiddel dichlormethan) gav 5-(4-acetyloxy-2,6-dime- 57 DK 172146 B1 thylphenyl)-3-hydroxy-2-propionylcyklohex-2-en-l-on (0,63 g; 42,0%) som et blegt cremeagtigt fast stof.

Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk spektroskopi, og de spektroskopiske data er angivet i 5 tabel 4, eksempel 29.

(ii) 5-(4-acetyloxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[1-(ethoxyimino)-propyl]-3-hydroxy-cyklohex-2-en-l-on (34) blev fremstillet ud fra 5-(4-acetyloxy-2,6-dimethylphenyl)-3-hydroxy-2-propionylcyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlorid 10 ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakteriseret ved protonkernemagnetisk resonansspektro-skopi, og de spektroskopiske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

15 Eksempel 25.

2- Γ-1-(ethoxyimino)butvll -3-hvdroxy-5-(4-hvdroxv-2.3.6-tri-methylphenvl)cvklohex-2-en-l-on (35).

Palladium på aktivt kul (0,14 g), efterfulgt af koncentreret saltsyre (2 dråber), blev sat til en opløsning af 5-(4-ben-20 zyloxy-2,3,5,6-tetramethylphenyl) -2- [1- (ethoxyimino) -butyl] - 3- hydroxycyklohex-2-en-l-on (se eksempel 31) (1,40 g; 3 , 0 mmol) i ethylacetat (50 ml). Blandingen blev hydrogeneret ved atmosfærisk tryk i 2 timer og derpå filtreret, vasket med vand og tørret over vandfrit natriumsulfat. Afdampning af 25 opløsningsmidlet gav en olieagtig rest, som blev renset ved søjlekromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlorme-than) til opnåelse af 2-[1-(ethoxyimino)butyl]-3-hydroxy-5-(4-hydroxy-2,3,5,6-tetramethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (0,34 g; 30,1%) som et farveløst fast stof, smeltepunkt 134°C.

58 DK 172146 B1

Eksempel 26.

2-Γ1-(ethoxvimino)butvll -3-hYdroxv-5-(6-methvlsulfonvl-2 . 3 . - 4.5-tetramethvlphenvl)cvklohex-2-en-l-on (50).

(i) m-chlorperbenzoesyre (2,30 g; 13,3 mmol) blev sat til en 5 opløsning af 2-butyryl-3-hydroxy-5-(2,3,4,5-tetramethyl- 6-thiomethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on (se eksempel 30) (1,63 g; 4,52 mmol) i dichlormethan (45 ml). Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 12 timer og derpå inddampet under reduceret tryk. Resten blev renset ved søj-10 lekromatografi over silicagel (elueringsmiddel dichlor methan) til opnåelse af 2-butyryl-3-hydroxy-5-(6-methyl-sulfonyl-2,3,4,5-tetramethylphenyl) cyklohex-2-en-l-on (1,57 g; 88,0%) som et farveløst fast stof, smeltepunkt 132°C.

15 (ii) 2-[1-(ethoxyimino) butyl]-3-hydroxy-5-(6-methylsulfonyl- 2,3,4,5-tetramethylphenyl)cyklohex-2-en-1-on (51) blev fremstillet ud fra 2-butyryl-3-hydroxy-5-(6-methylsulfo-nyl-2,3,4,5-tetramethylphenyl)cyklohex-2-en-l-on og ethoxyaminhydrochlorid ved i alt væsentligt at følge den 20 samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iv). Produktet blev karakteriseret ved protonkernemag-netisk resonansspektroskopi, og de spektroskop!ske data er angivet i tabel 5, eksempel 30.

Eksempel 27.

25 Dette eksempel beskriver fremstillingen af benzaldehyderne med formlen V, som blev anvendt til fremstilling af forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I.

Metode A:

Benzaldehyderne blev fremstillet ved direkte formylering ved 30 at følge den generelle fremgangsmåde, der er beskrevet af A.

Rieche et al. (Organic Synthesis, bind 5, side 49). Produk- terne blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspek- troskopi, og enkelthederne er angivet i tabel 2 nedenfor.

59 DK 172146 B1

Metode B:

Se eksempel 11. Produkterne blev karakteriseret ved proton-5 magnetisk resonansspektroskopi, og enkelthederne er angivet i tabel 2 nedenfor.

Metode C:

Benzaldehyderne blev fremstillet ud fra den tilsvarende brom-10 benzen ved at følge den generelle fremgangsmåde, der er beskrevet af G.A. Olah et al. (Angew. Chem. Int. Ed. 20 (10), 878, 1981) . Produkterne blev karakteriseret ved protonmagnetisk resonansspektroskopi, og enkelthederne er angivet i tabel 2 nedenfor.

σΟΗΟ v

Protonkemisk forskyd- (X) Metode ' Udseende ..· .· ning δ i pan m (CDC13)‘ 2,4,6-(CHg) 3~ A Bleggult fast 2,20(3H,s); 2,22 3-COCH3 65¾°^ (3H, s) ; 2,40(3H, s); 2,53(3H,s); 6,40(lE,s); 10,50 (IH,s) .

2,4,6-(CH3)3- A Gul olie . 1,10 (3H,t) ; 2,20 3-COCH3-5-C2H5 (3H,s); 2,25(3H,s); 2,38(3B,s) i 2,40 (3H,s); 2,70 (2H,g); 10,60(lH,s).

2,3,5,6-(CH3) 4- A Gul olie 2,00(6B,s); 2,20 4-COCH3 (6H,s) ; 2,40 (3H,s); 6,90(13,s); 10,60 (IH,S) .

Tabel 2 (fortsat).

60 DK 172146 B1

Protonkemisk forskyd- (X) Metode' Udseende ning 6 i ppm m (CDC13) 2,3,4,6- (CH^) A Gul olie 2,00-2,60 (15H,ro) ; 5- COCH3 10,45(IH,s).

3- Cl-6-OCF2H- B Farveløs væske 2,44(3H,s); 2,65 2,4-(CH3) 2 (3H, s) ; 6,53(1H, t,J=82Hz); 6,96 (IH,s); 10,40 (IH,s) .

2.3.4.5- (CH3) 4- A Brunt fast stof; 2,16 (3H,s) ; 2,17 6- SCH 5xnp. <50°C (3H,s); 2,23(3H,s); 3 2,30(3H,s); 2,50 (3H,s); 10,58(IH, s) .

2.3.5.6- (CH.J A- A Crerre farvet fast 2,23( 3H , s) ; 2,39 J 4 stof 4- SCH3 (6H,s); 2,58(6H,s); 10,,57 (IH,s) .

2.3.4.6- (CH3)4- C Farveløst fast 2,24(3H,s); 2,38 5- CH2OCH3 stof;, smp, (3H,s); 2,44(3H,s); 55°C 2,53(3H,s); 3,44 (3H,s) ; 4,51 (2H,s); 10,65 (IH,s) .

2.3.5.6- (CH3)4- A Gul olie 0 ,-71-l, 83 (9H ,m) ; 4-SC4Hg-n 2,43(6H,s); 2,57 (6H,s) ; 10,54 (IH,s) 2.4.6- (CH3)3~ C Olie 2,41(3H,s); 2,53 3-CH2OCH3 (3H,s) ; 2,62(3H,s); 3,44(3H,s); 4,51 (2H,s); 6,96 (lH,s); 10,37(IH,s).

Tabel 2 (fortsat).

61 DK 172146 B1

Protonkemisk forskyd- . , Ytetode Udseende ning δ i opn U'm (CDCI3) 2.4- (CH^) 2-6- B Farveløs olie 2,34(3H,s); 2,54 OCF2H (3H,s); 6,57(lH,t, J=80Hz); 6,83(2H, br.s) ; 10,43(111,3) .

2.3.5.6- (CH3) 4-4- A Gul olie 2,20(6H,s); 2,36 0CH2C6H5 ( 6H, s) ; 4,6 8 (2H , s); 7,32(5H,m); 10,56 (IH,s) .

2.6- (CH,)--4- A Brunt fast stof .Ikke noteret ^ smp.

OCH2C6H5 „

65°C

2.3.5.6- (CH,) .- A Farveløs olie, 2,16 (6H,s); 2,36 J 4 størknede lang- ,, % , , , , „ 4-OCH2CH=CH2 somt (6H , s) ; 4,16 (2H,m); 5,28 (2H,m) ; 5,84- 6,28(lH,m); 10,52 (IH,s).

2.6- ((20- C Farveløst fast Ikke noteret 3 2 stof, siro.

31°C

2.4- (CH3) 2-6- A Brun olie 2,31(3H,s); 2,53 OCH3 (3H,s); 3,84(3H,s); 6,49-6,63(2H,m); 10,56(lH,s).

2.4.6- (CH3) 3~ A Brun olie Ikke renset 3-SCH3

Tabel 2 (fortsat) 62 DK 172146 B1

Protonkemisk forskyd- (X) Metode Udseende ning δ i ppn 111 (cdci3) 2,4-(CH3) 2-6- A Gul olie; 2,30(3H,s); 2,50 0CW5 £££* (3H,s) ; 5,13(2H, s); 6 Γ66(IH,s) ; 6,74 (IH,s) ; 7,41 (5H,m); 10,67(1H, s) .

2,4,6-(CH3) 3- B Olie 2,30(3H,s); 2,51 3-OCF2H (6H,s); 6,57(lH,t, J=80Hz)ϊ 6,83(2H, br.s) ; 10,43(lH,s).

5-arylcyklohexan-l,3-dionerne med formlen IX, der blev anvendt ved fremstilling af forbindelserne med formlen I blev 5 fremstillet ud fra det egnede benzaldehydderivat ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (ii).

Størstedelen af 5-arylcyklohexan-l,3-dionerne med formlen IX blev opnået som faste stoffer og blev karakteriseret ved de-10 res kememagnetiske resonansspektre. For nemheds skyld er protonkernemagnetisk resonans (pNMR) spektroskopiske data og/eller smeltepunktsdata angivet i tabel 3 nedenfor.

Tabel 3.

63 DK 172146 B1

.OH

/\A IX

«>» ” \

Protonkeruisk forskydning (X)ro Udseende 6 1 ΡΡ" <V“E°> 2.4.6- (CH_) -s-3- Glasagtigt 2,20(3H,s); 2,24(3H,s); 3 *3 fast stof COCH^ 2,38(3H,s); 2,45(3H,s); 2,45-3,40(4H,ro); 3,90(1H, n); 5,25(IH,s); 6,85(1H, s); 11,0(lH,br.s).

2.4.6- (CH^) 3”3“ Glasagtigt l,02(3H,t); 2,18{3H,s); COCH3-5-C2H5 faststof 2,20(3H,s); 2,38(3H,s); 2,42(3H,s); 2,42-3,00(6H, m) ; 3, 90 {IH, s) ; 5,30(1H, s); 11,9 (lH,br .s) .

2.3.5.6- {CH3) 4- Gult fast 2, 00 (6H , s) ; 2,20 (6H , s) ; 4- COCH3 St0f 2,40{3H,s); 2,40-3,40 (4H, xn) ; 3,85(lH,m); 5;22(1H, s); 11,0(lH,br.s).

2.3.4.6- (CH3) Farveløst fast Ikke noteret 5- COCH stof' SITp·

o 100OC

3-Cl-6-OCF2H- Bleggul olie 2,36(3H,s); 2,43(3H,s) ; 2,4-(CH3)2 2,4-4,0 (5H ,m) ; 5,6(2H, br.s); 6,52(lH,t,J=82Hz); 6,82 (IH, s) .

Tabel 3 (fortsat).

64 DK 172146 B1

Protonkemisk forskydning (X) Udseende δ i ppm (D,-DMSO) τα .

2.3.4.5- (CH,) - Lysebrunt fast Ikke noteret ’ 3 4 stof; siro.

6-SCH,

185°C

(dekonp.) 2,3,5 6 - (CH ) - Hvidt fast Ikke noteret ' ' 3 4 stof; snp.

4- sch3

225°C

2.3.4.6- (CH,).- Fast stof med . 2,0-2,5 (12H,m) ; 2,5-3,9 J q lavt smelte- 5- CH2OCH3 punkt (5H,m) ; 3,47(3H,s); 4,48 (23,s); 5,60(IH,s).

2 3 5 6-(CH ) - Hvidt fast Ikke noteret 3 4 stof, sirp.

4-S(CH,),CH,

190-195°C

2.4.6- (CH3) 3~3- Olie Ikke noteret ch2och3 2,4-(CH^) 2 ”6“ Lysebrunt fast 2,22(3H,s); 2,29(3H,s); OCF2H Stof 2,30-3,90(5H,m) ; 5,32(1H, s) ; 6,84 (IH,s) ; 6,90 (IH, s); 7,28(lH,t,J=82Hz).

2.3.5.6- (CH^) 4- Gult fast stof Ikke noteret 4-OCH,C_H_ 2 6 5 0

snp. 186°C

2.6- (CH,) _-4- Brunt fast ' Ikke noteret 0“2C6H5

snp. 65°C

65

Tabel 3 (fortsat).

DK 172146 B1

Protonkemisk forskydning (X) Udseende 6 1 (VDMS0> ro 2.3.5.6- (CHO .- Gult fast Ikke noteret J stof; snp.

4-OCH2CH=CH2 168°C

2.6- (CH2)2 Orange 2,00-3,80(11H,m); 5,28 faststof (IH , s) ; 6,96(3H,m); 11,2 (lH,br.s).

2,4 - (05 -) _ - 6 - -cremefarvet Ikke noteret 3 2 fast stof; snp.

158 °C

2.4.6- (05^) Blegbrunt 2,23(3H,s) ; 2,30—4,00(5H, 3-OCF2H faststof m) . 2,32(3H,s); 2,35(3H, s) ; 5,62(lH,s); 6,22(lH, t,J=82Hz) ; 6,88 (IH, s) ; 9,68(lH,br.s).

2.4.6- (CH^) Brun olie Ikke noteret 3-SCH3 2,4-(CH3) -6- Gult fast stof 2,25(3H,s); 2,30(3H,s); OCH2C6H5 2,82-4,50 (5H,m) ; 5,30(3H, s); 6,63(IH,s); 6,80(IH, S); 7,20-7,61{5H,m); 11,60(IH,s) ; (opløsningsmiddel D^-acetone) 2.4.6- (CH3)3 Bleggult fast 2,00-4,10 (IH,n) ; 5,20 (IH, stofJ s); 6,80 ( 2H ,s) ; 11,2(1H, br.s).

snp. 165°C

—__ - 66 DK 172146 B1

Eksempel 29.

2-acyl-5-arylcyklohexan-l,3-dionerne med formlen XIII, der er anvendt ved fremstilling af forbindelserne med formlen I, blev fremstillet ud fra de tilsvarende 5-arylcyklohexan 1,3-5 dioner med formlen IX ved acylering, under anvendelse af det egnede acylderivat, ved i alt væsentligt at følge den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, del (iii) .

Størstedelen af 2-acyl-5-arylcyklohexan-l,3-dionerne med formlen XIII blev opnået som olier og blev karakteriseret ved 10 deres kernemagnetiske resonansspektre. For nemheds skyld er protonkernemagnetisk resonans (pNMR) spektroskopiske data og/eller smeltepunktsdata angivet i tabel 4 nedenfor.

Tabel 4.

67 DK 172146 B1 xixi (X) _ Χλ τη ο

Protonkerrisk forskyd- (X) r3 Udseende ning 6 i ojxtt m (cdc!3) 2.4.6- (011,) ,~3— C.H,. Gult fast stof·, Ikke noteret no2 1740c ...

2.4.6- (CH^)^2^5 Gult fast stof; Ikke noteret 3,5 (N02) 2 srp.

252°C

4-CH3-3,5- C2H5 prange l,15(3H,t); 2,56 N02 fast stof (3H,s) ; 2,59-3,23 (6H,m); 3,29-3,80 (lH,m); 7,90(2H, s); 18,28(IH,s).

2,4-(CH3)2-6- C2H5 Orange l,21(3H,t); 2,18 CH30-3,5-(N02)2 faststof (3H,s); 2,30 (3H, s); 2,41-3,79(7H, m) ; 3,87 ( 3H,s) ; 18,36 (IH ,s) .

2.6- (CH,) _-3- C,H- Orange Ikke noteret J *· z ·> fast stof; srtp.

so2n(ch3)2

169-170°C

Tabel 4 (fortsat).

68 DK 172146 B1 2 Protonkemisk forskyd- (X) R Udseende ning 6 i ppm (CDC13) 2.4.6- (CH,) n-C^H. Orange olie; 0,97(3H,t); 1,69 3-N°2 langsomt (2H,m); 2,20(3H, s) ; 2,26(3H,s); 2,40(3H,s); 2,45-4,00(7H,m); 6,86(IH,s); 18,24 (IH, s) .

2.4.6- (CH3)n-C-^H^ Orange olie l,01(3Hft); 1,70 3-NH2 { 2H ,ra) ; 2,16<3H, s) ; 2,22{3H,s) ; 2,28(3H,s); 2,36-2,88(3H,m); 3,05 (2H,t); 3,23-4,32 (4H,m); 6,80(lHf s) ; 18,27 (lH,br.s) 2.4.6- (CH^) 2~ *"2^5 Brun olie l,17(3H,t); 2,39- 3-SOCH3 4,06(7H,m); 2,40 (3H,s); 2,54(3H, s); 2,65(3H,s); 2,86(3H,s); 6,88 (IH,s) ; 18,20 (IH, br.s) .

2,4,6HCH3) 3-3- C2H5 -Brun olie l,16(3H,t); 2,40- S02CH3 4,00(7H,m); 2,43 (3H,s); 2,61(3H, I s); 2,70(3H,s); I 3,10(3H,s); 7,00 j (IH,s) ; 18,20 (IH, i br.s).

69

Tabel 4 (fortsat).

DK 172146 B1 _ Protonkemisk forskyd- (X) RJ Udseende ning 6 i ppn ™ (CDC1,) 2.4.6- (CH^) Cremefarvet l,16(3H,s); 2,29- 3-S02N(CH3)2 faststof 4,23(5H,m); 2,43 ( 3H , s) ; 2,61(3H , s) ; 2,65(3H,s) ; 2,75(6H,s); 3,10 (2H,q) ; 6,9 8(IH, s) ; 18,23(IH,s) .

2.4.6- (CH ,) -- C-,Hc Creme farvet l,17(3H,s); 5 fast Stof S02NH2 2,71-4,16 (7H,m); 2,42(3H, s) ; 2,63(3H,s) ; 2,72(3H/s); 4,98 (2H,s); 6,97(1H# s) ; 18,27(IH,s) .

2.4.6- (CH3)3- C2H5 Orange olie l,20(3H,t); 2,20 3-COCH3 (3H,s); 2,24(3H, s) ? 2,38 ( 3H, s) ; 2,45(3H,s); 2,45-3,40(6H,m); 3,90 (lH,m).

2.4.6- (CH3) 3- n-C3H7 Gul olie 0,99(6H,t); 1,40- 3-C0C3H?-n 1,90(4H,m) ; 2,14 ( 3H, s) ; 2,22 (3H, s) ; 2,38(3H,s} ; 2,40-4,00 (9H,m) ; 6,84(IH,s); 18,26 (IH,s).

Protonkemisk forskyd- (X) R3 Udseende nin9 5 1 PF™ ™ (CDC13)

Tabel 4 (fortsat).

70 DK 172146 B1 2.4.6- (CH3)3- C2H5 Orange olie l,15(3H,t); 2,01- 3-0CH3-5-N02 3,91(19H,m) ; 6,61 (IH,s); 6,90(IH, S) ; 18,22(IH,s) .

2.4.6- (CH3)3- C2H5 Erun olie 1,15 (3H, t) ; 2,20 3-Br-5-N02 (3H,s); 2,30(3H, s) ; 2,40-3,40(6H, ro) ; 2,60(3H,s); 4,00(IH,ro); 18,40 (IH,s).

2.5.6- (CH3) 3- C2H5 Gul olie l,15(3H,t); 2,27 · 3-CH2N02 (3H,s); 2,30(3H, s); 2, 31 ( 3H, s) ; 2,50-3,40(lH/m); 4,00 (IH,m); 5,43 (2H, s) ; 7,01 (IH, s) ; 18,20 (IH , s) .

3,4,5-(CH3) 3- C2H5 Gul olie l,14(3H,t); 2,22 2.6- (N02)2 (6H,s); 2,33(3H, s) ; 2,64-3,18(6H, ro) ; 18,22(lH,s) .

2.3.4.6- (CH3)4- C2H5 Gul olie ’ l,l9(3H,t); 2,16 5-N02 (3H,s); 2,20(6H, s) ; 2,32(3H,s) ; 2,32-3,40(6H,ro) ; 3,90(IH,ro); 18,20 (IH,s).

Tabel 4 (fortsat).

71 DK 172146 B1 3 T1, , Protonkemisk forivr Udseende . , . r .

n skydning δ i ppm (CDC13) 4-OH-3,5- (N02) 2 ^"2^5 Bleggult fast l,12(3H,t); 2,4- stof 3,8(7H,m); 8,18 (2H,s); 11,00(IH, br.s); 18,16(lH, s) .

2,4,6-(CH3) 3-3- C2H5 Gul olie 1,00-1,25 (6H #m) ; COCH3-5-C2H5 2,18(3H,s); 2,20 (3H,s); 2,38(3H, s) ; 2,42(3H,s); 2,42-3,40(8H,m) ; 3,90(lH,m); 18,25 (IH,s) .

2,6 - (CH,) _-3-N07 C-Ης Gul olie; størk- l,18(3H#t); 2,41- Λ χ z ° nede langsomt _ 3 3,55(12H,m); 3,68-4,12(IH,m); 7,05 (IH, d) ; 7,34 (lH,d); 18,25(IH, s) .

2;3,5,6-(CH3)4- C2H5 Gul olie 1,15 (3H, t) ; 2,00 4-COCH3 ( 6H , s) ; 2,20(6H, s); 2,40(3H,s); 2,40-3,40(6H,ra); 3,85(IH,m); 18,25 ____(IH,s) ._

Protonkenu.sk far- (X) Udseende 'skydning δ i piprn m (CDC13) 72

Tabel 4 (fortsat).

DK 172146 B1 2.4.6- (CH3) 3- n-C3H7 Bleggul olie l,00(3H,t); 1,68 3-CN (2H,m); 2,45(6H, s) ; 2,60(3H,s) ; 2,65-4 ,20 (7H,m); 7,4 2(IH,s) ; 18,35 (IH,s) .

2.3.4.6- (CH3) ^2^5 Brun olie l,10(3H,t); 2,10- 5- COCH3 2,35 (12H,m) ,· 2,42 (3H,s); 2,42-3,45 (6H,xn) ; 3, 80 (IH, ro) ; 18,10(IH,s) .

2,4-(CH3) 2-3- C2H5 Gul olie l,20(3H,t); 2,35

Cl-6-OCF2H (3H,s); 2,40-4,00 (7H,m) ; 2,43(3H, s) ; 6,54(lH,t,J= 82Hz); 6,85(IH, s) ; 18 j 25(IH,s) .

2,3,4,5-(CH3) C2H3 Blegbrun olie l,17(3H,t); 2,18 6- SCH3 (3H,s); 2,24(3H, S); 2,26(3H,s); 2,30-5,03(5H,m) ; 2,32(3H,s); 2,62 (3H,s) ; 3,11(2H, q) ; 18,25(lH,s) .

73

Tabel 4 (fortsat).

DK 172146 B1 2 Protonkemisk forskyd- (X) R Udseende ning o i opn 111 (CDCI3) 2.3.5.6- CCH3)4- C2Bs Rødbrun olie l,18(3B,t); 2,19 4-SCH3 (3H,s); 2,11-4,23 (5H,m); 2,19(3H, s); 2,32(6H,s); 2^60 (6B,s); 3,11 (2H,q); 18,23(lH, s) .

2.6- (CH3) 2-4-OH C2B5 Gul olie l,18(3H,t); 2,25 (6B,s) ; 2,42-3,92 (7B,m) ; 6,54 (2H, s); 6,86 (lH,br.s); 18,39(IH,s}.

2.3.4.5- (CH3)4- n-C3B? Blegbrun olie l,01(3H,t); 1,70 6-SCH3 (2H,m); 2,18(3H, s); 2,25(3H,s); 2,26(3E,s); 2,30-4,74(7H,ro); 2;33 (3E,s) ; 2,6 3(3B, s) ; 18,34 (IH,s) .

2.3.5.6- (CH3) 4- n-C3H? Rød olie l,02(3H,t); 1,71 4-SCB3 (2H,m); 2,19{3H, s); 2,30-4,23(7B, m) ; 2,33(6H,s); 2,60(6H,s); 18,30 (IB,s) .

Protonkemisk forskyd- (X) Udseende ning δ i ppm (CDC13) 74

Tabel 4 (fortsat).

DK 172146 B1 2.6- (CH-) _-4- C-H* Creme farvet l,15(3H,t); 2,28 C 2 2 o fast stof 02CCH3 (3H,s); 2r39(6H, s); 2,48-3,98(7H, m) ; 6,74(2H,s); 18, 30(IH,s) .

2;4,6-(CH3) 3-3- C2H5 Brun olie l,00-l,40(6H,m) ; COCH2CH3 2,12(3H,s); 2,20- 3,80(9H,ro); 2,22 (3H,s); 2,39(3H, s); 6,83(IH,s); 18,16(IH,s).

2,4-(CH3) 2-6-OH n-C3H? Hyidt fast l,01(3H,t); 1,76 stof (2H,m); 2,22(3H, s); 2,28(3H,s); 2,30-2,42(2H ,ra) ; 3,05(2H,t); 3,28-4,03(3H,m) ; 6,14 (IH,s); 6,48(IH, s); 6,57(IH,s); 18,47(lH,s).

2.3.4.6- (CH3)4- n-C3H? Gul olie l,00(3H,t); 1,69 5-CH2OCH3 (2H,m); 2,21(3H, s) ; 2,32 (6H, s) ; 2,41 ( 3H, s); 2,50-4,00(7H,m); 3,44 (3H,s) ; 4,48(2H, s) ; 18,39(IH,s) .

Tabel 4 (fortsat) 75 DK 172146 B1 2 Protonkemisk forskyd-· (X) K Udseende ning δ i ppm 111 (CDC13) 2.3.5.6- (CH3)4- n-C3H? 31eggul olie 0,74-4,17 ( 2 IH ,m) ; 4-SC4Hg-n 2,30 ( 6H , s); 2,57 (6H,s); 18,26 (IH,s) .

2.4.6- (CH3) 3-3- n-C3H? Gul olie l,00(3H,t); 1,26 CH2OCH3 (3H,t); 1,72(2H, m) ; 2,34 ( 6H , s) ; 2,44 (3H,s) ; 2,60- 3,90 (7H,m) ; 3,60 (2H,q); 4,50 (2H, s) ; 6,92(lH,s) ; 18,39 (IH, s) .

2,4-(CH3·) 2-6- n-C3H? Gul olie l,00(3H,t); 1,60 OCF2H (2H,m); 2,27(3H, s) ; 2,30(3H,s) ; 2,30-3,80(7H,m); 6,52(lH,tv J=82Hz); 6,70(lH,s); 6,82 (IH,s); 18,14 C IH, s) .

2.4.6- (CH3)3-3- n-C3H? Orange olie l,00(3H,t); 1,62 COCH3 (2H,m); 2,19(3H, s) ; 2 ,23 ( 3H, s) ; 2,40(3H,s) ; 2,44 (3H,s); 2,44-3,30 (6H,m); 3,80(IH, m) ; 6,85(IH,s) ; 18,30(IH,s) .

Tabel 4 (fortsat).

76 DK 172146 B1 3 Protonkemisk forskyd- (X) E Udseende niiig δ i ppm (CDC13) 2.3.5.6- (CH.J -- n-C^H7 Bleggult fast Ikke noteret 4-OCH-C^H- Stof; srp‘ 2 6 5

102°C

2.6- (CH3) 2-4- C2H5 Orange olie l,50(3H,t); 2,36 OCH'2C6H5 (6H,s) ; 2,42- 3,98(7H,m); 5,01 (2H,s) ; 6,6 6 (2H, s); 7,35 ( 5H ,m) ; 18,36 (IH'fs) .

2,4-(CH3)2-6- C2H5 Orange olie l,12(3H,t); 2,25- OCH2C6H5 2,77(2H,m); 2,28 (6H,s); 3,05(2H, q); 3,26-3,80(3H, m) ; 5,07(2H,s); 6,63(2H,s) ; 7,35 (5H,m) ; 18,27(1H, s) .

2.4.6- (CH3) 3-3- n-C3H7 Gul olie l,00(3H,t); 1,69 CH2OH (2H,m); 2, 37 (6H, s) ; 2,47 (3H, s) ; 2,58-4,00 (7H,m) ; 4,73(2H,s); 5,5 (lH,br.s); 6,92 (IH,s) ; 18,39 (lH, s) .

____________ I

77

Tabel 4.(fortsat).

DK 172146 B1 •a , , Protonkemisk forskyd- (X) R3 Udseende ning δ i jp (CDC13) 2.3.5.6- (CH3)4~ n-C^Hy Farveløs olie l,00(3H,t); 1,60 4-OCH2CH=CH2 (2H,m); 2f16(6H, s) ; 2,24(6H,s) ; 2,40-4,00(5H,m) ; 3,04 (2H, t) ; 4,16 (2H,m); 5,28(2H, m) ; 6,00 (IH,m) ; 18,24(IH,s) .

2,3,4,5-(CH») 4~ Hvidt fast Ikke noteret 6-SCH3 Stof’ snP-

132°C

2.4.6- (CH3) 3-3- n-C3H7 Gul olie 0,83-1,10 ( 6H ,m) ; CH2SC4Hg-n 1,23-1,84 (6H,m) ; 2,34 (3H, s) ; 2,39 (3H,s) ; 2,47(3H, s); 2,50-4,00(9H, m) ; 3,76(2H,s); 6, 92 (IH , s) ; 18,39 (IH,s) .

2.4.6- (CH3) 3-3- C2H5 Gul olie l,07(3H,t); 2,20- OCF2H 3,80 (7H ,in) ; 2,22 (3H,s) ; 2,2 9 (3H, s); 2,33(3H,s); 6,23(lH,t,J=82Hz); 6,86 (IH,s) ; 18,17 (IH,s).

Tabel 4 (fortsat) 78 DK 172146 B1 3 Wseende Protonkendsk forskyd- tX) K ning o i ppm m (CDCI3) 2.6- (CH3)2 C2H5 Gul olie l,20(3H,t); 2,40 (6H,s); 2,40-4,00 (7H,m); 7,00(3H, s) ; 18,10(lH,s) .

2.4.6- (CH3)3 C2H5 Fast stof; srtp. 1,60 (3H,t,J=8Hz) ; 86-88°C 2,24(3H,s); 2,37 (6H,s); 2,64-5,26 (7H,m); 6,84(2H, m) ; 18,26(IH,s).

2.4.6- (CH3)3 n-C3H? Olie l,01(3H,t) ; 1,30- 1,60(2H,m); 2,23 (3H,s)7 2,37(6H, S) ; 2,40-3,45(7H, m); 6,83(2H,s); 18,24(IH,s).

Eksempel 30.

Størstedelen af forbindelserne ifølge opfindelsen blev opnået som olier og blev karakteriseret ved og kan identificeres ved 5 deres kernemagnetiske resonansspektre. For nemheds skyld er protonkernemagnetiske resonans (pNMR) spektroskopiske data og/eller smeltepunktsdata angivet i tabel 5 nedenfor.

Tabel 5.

i ” » ” ” “ --- 79 DK 172146 B1

Forbinde 1- Udseende Protonkemisk forskydning se nr. δ i ppm (CDC13) i i 1 Bleggul olie 1,11-1,42 (6H,m) ; 2,21 (3H,s) ; 2,30 (3H,s); 2,42 (3H,s); 2,60- 4,29 (9H,m); 6,96 (lH,s); 15,10 (IH,s).

2 Hvidt fast stof; 1?19 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,16 snp.i7o°c (3H,s); 2,35 (6H,s); 2,3-4,2 (9H,m); 15,34 (lH,s).

3 Blegorange fast 1,15 (3H,t); 1,35 (3H,t); 2,55 stof; snp. ( 3H , s) ; 2,5-3,5 (7H,m); 4,14 100°C (2H ,q); 7,93 (2H,s); 15,3 (lH,bs) .

4 Blegoranae olie 1)19 (3H,t) ; 1,34 (3H/t) ; 2,18 (3H,s); 2,32 (3H,s); 2,3-3,8 (7H,m); 3,88 (3H,s); 4,14 (2H,q); 15,26 (IH,bs).

5 Bleggul olie 1,20 (3H,t) ; 1)34 (3H, t) ; 2,49 (3H,s); 2,67 (3H,s); 2,82 (6H, s); 2,5-4,0 (7H,m); 4,14 (2H,q); 7.13 (IH, d) ; 7,73 (lH,d); 15,1 (IH ,bs) .

6 Blegorange olie 1,00 (3H,t); 1,33 (3H,t); 1,5 (2H,m) ; 2,20 (3Hfs)'? 2,30 (3H,s); 2,43 ( 3H , s) ; 2,6-4,0 (7H,m); 4.13 (2H,q); 6,97 (lH,s); 15,2 (lH,bs) .

7 Blegbrun olie 1,00 (3H,t); 1,5 (2H,m); 2,21 (3H,s); 2;29 (3H,s) ; 2,42 (3H,s); 80

Tabel 5 (fortsat).

DK 172146 B1

Fbr- bindel· Udseende se nr. Protonkerisk forskydning δ i ppjn (CDCl-j) 2,60-3,9 (7H,m); 4,55 (2H,d); 5,2-5,4 (2H/m); 5,79-5,96 (lH,m) ; 6,96 (lH,s); 14,8 (lH,bs).

t 8 Orange olie 1,00 (3H,t); 1,32 (3H, t) ; 1,5 (2H,m); 2,14 (3H,s); 2,22 (3H,s); 2,30 ( 3H, s) ; 2,4-3,9 (7H/m); 4.12 {2H,q); 6,78 (lH,s).

9 Brun olie 1,20 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,39 (3H,s); 2,53 (3H,s); 2,64 (3H,s); 2,78 (3H,s); 2,5-4,0 (7H,m); 4.13 (2H,q) ; 6,85 (lHfs) ;

Udskiftelige protoner ikke noteret.

I 10 Erun olie 1,2 0 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,45 ! (3H,s); 2,64 (3H,s); 2,74 (3H,s); I 3,11 (3H,s); 2,5-4,1 (7H,ra); 4,14 (2H,q); 7,00 (lH,s);

Udskiftelige protoner ikke noteret.

j 11 Bleggul olie, 1,20 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,42 størknede lancr- somt ' (3H, s) ; 2,62 (3H,s); 2,65 (3H, s); 2,75 (6H, s) ; 2,5-4,0 (7H,m); 4.13 (2H,q); 6,96 (lH,s); 15,0 (lH,bs).

12 Bleggul olie, 1,20 (3H,t); 1,34 (3H, t) ; 2,41 størknede !ang- (3H#s). 2,61 (3H,s); 2,72 (3H, S); 2,5-4,0 (7H,m); 4,13 (2H,q); 5,00 (2H,bs); 6,96 (lH,s); 15,1 <lH,bs).

81

Tabel 5 (fortsat).

DK 172146 B1

For- Protonkemisk forskydning bindel- Udseende , . . , , se nr. 6 1 PPm (CDCl3> 13 Bleggul olie 1,16 (3H,t); 1,35 (3H,t); 2,16 (3H,s); 2,27 (3H,s); 2,39 (3H,s); 2,45 ( 3H, s) ; 2,45-3,5 (7H,in); 4,14 (2H,q); 6,87 (lH,s); 15,04 (IH,bs).

14 Brun olie 1,00 (6H,t) ; 1,34 (3H,t); 1,5 (4H,m); 2,14 (3H,s); 2,22 (3H,s); 2,38 (3K,s); 2,4-4,1 (7H,m)? 4,13 (2H,q); 6,85 (lH,s); 15,1 (lH,bs).

15 Bleggul olie 1,00 (3H,t) ; 1,32 (6H,t); 1,5 (2H,m); 2,30 (3H,s); 2,38 (6H,s); 2,4-4,3 (llH,m); 6,90 (IH,s); 8,28 (lH,s); 15;10 (lH,bs) .

16 Orange olie 1,20 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,18 (3H,s); 2,26 (3H#s); 2,38 ( 3H, s) ; 2,4-4,0 (7H,ro) ; 3,69 (3H, s); 4,14 (2H,q) ; 15,16 (lH,bs).

17 Bleggul olie 1,13-1,42 (6H,m) ; 2,25 (3H,s); 2,34 (3H,s); 2,59 (3H,s); 2,5- 3,9 (7H,m); 4,14 (2H,q); 15,62 (lH,bs).

18 Blegbrun olie 1,12-1,41 (6H,m) ; 2,05-3,08 (15H, m) ; 4,01-4,25 (3H,m) ; 5,42 (2H, s); 7,08 (lH,s) 15,05 (lH,bs).

19 Bleggul .olie 1,16 (3H,t); 1,34 (3H , t) ; 2,21 {6H,s); 2,32 (3H,s); 2,4-3,0 (7H,m); 4,10 (2H,q); 15,4 (lH,bs) fa irdel- Udseende Protonkemisk forskydning se nr. 6 i ppm (CDC13)

Tabel 5 (fortsat).

82 DK 172146 B1

For- 20 Brun olie 1,11-1,41 (6H,m); 2,15 (3H,s); 2.24 (6H,s); 2,36 (3H,s); 2,4- 3.9 (7H,m); 4,14 (2H,q); 15,10 (IH,bs).

21 Gul olie 1,15 (3H, t) ; 1,34 (3H,t); 2,5- 3,7 (7H,m); 4,12 (2H,q); 8,18 (2H, s) ; udskiftelige protoner ikke noteret.

22 Brun olie 1,03-1,41 (9H,m) ; 2,17 (3H,s) ; 2.24 (3H,s); 2,38 (3H,s); 2,46 (3H,s); 2,5-3,9 (9H,ra); 4,14 {2H,q); 15,02 (lH#bs).

23 Bleggul olie 1,20 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,47 (3H,s); 2,49 (3H,s) ; 2,4-4,0 (7H,m); 4,14 (2H,g); 7,13 (lH,d); 7,49 (lH,d); 15,19 (lH,bs).

24 Brun olie 1,12-1,42 (6H,m); 2,11 (6H,s); 2,29 (6H,s) ; 2,46 (3H,s); 2,5- 3.9 (7H,m)y 4,15 (2H,q); 15,05 (IH,bs) .

25 Bleggul olie 1,00 (3H,t) ; 1,34 (3H,t); 1,5 (2H ,m) ; 2,44 (3H,s); 2,46 (3H,s); — » - — - j - - - -

Tabel 5 (fortsat).

83 DK 172146 B1

— | _ | _ _ ' J

For- bindel- Udseende Protonkemisk forskydning se nr. 6 i ppin (CDClg) 2,63 (3H,s); 2,5-4,0 (7H,m); 4,14 {2H,q) ; 6,98 (lH,s); 15,1 (LH,bs) .

26 Brun olie 1,19 (3H,t); 1,34 (3H,t); 2,14 (3H,s); 2,18 (3H,s); 2,24 (3H,s); 2,35 (3H,t); 2,46 (3H,s); 2,5- 4,0 (7H,m); 4,14 (2H,q); 15,04 (IH,bs) .

27 Blegbrun olie 1,20 (3H,t); 1,33 (3H,t); 2,37 (3H,s); 2,46 (3H,s); 2,5-4,0 (7H,m); 4,13 (2H,q); 6,54 (lH,t, J=82Hz); 6,85 (lH,s); 14,88 (IH,bs).

28 Gult fast stof l,21(3H,t); l,41(3H,t); 2,18(3H, ^-122^ s); 2,25 (6H , s) ; 2,34(3H,s); 2,45- 3, 95 (7H ,m); 2,62(3H,s); 4,13(2Hf q) ; 14,95 (IH, s) .

29 Rødbrun olie l,20(3H,t); 1,34 <3H,t); 2,18(3H, s); 2,31 (6H, s) ; 2,40-3,89 (7H ,m) ; 2,57(6H,s); 4,09{2H,q); 14,96 (IH,S) .

30 Cremefarvet fast 1,09-1,38 (6H,m) ; 2,34(6H,s);

Stof 2,47-3,80(7H,m); 4,ll(2H,q); 5,42(IH,s); 6,51(2H,s); 14,97 (IH,s).

4

Tabel 5 (fortsat).

84 DK 172146 B1

Forbinde 1- Udseende Protonkemisk forskydning se nr. δ i ppm (CDCl^) 31 Bleggult fast 1,01(3H,t) ; l,33(3H,t); 1,63(2H, stof, snp. m); 2,17(3H,s); 2,23(3H,s); 2,24 88°C (3H,s); 2,32(3H,s); 2,34-3,97 (7H,m); 2,60(3H,s); 4,09(2H,q); 14,91(lH,s).

32 Bleggul olie l,01(3H,t); l,33(3H,t); 1,60 (2H, in); 2,18-3,95(7H,m); 2,19(3H,s); 2,33(6H,s); 2,60(6H,s); 4,13 {2H,q) ; 15,05(lH,s) .

33 Cxenefarvet fast l,ll-l,41(6H,m) ; 2,16-3,96 (16H,

St°f m) ; 4,12(2H,q); 6,74(2H,s); 15,06(lH,s).

34 Brun olie l,19(6H,t); l,34(3H,t); 2,12(3H, s); 2,20-3,90(9H,m) ; 2,22(3H,s); 2,39(3H,s); 4,12(2H,q); 6,86 (IH, s); 15,04(lH,s).

Cremefarvet fast 35 stof,- 1,00 (3H, t) ; l,32(3H,t); 1,56(2H, smp.l34°C m) ; 2,18(6H,s); 2,29(6H,s); 2,30-3,36 { 6H ,πι) ; 3,64-4 ,00 (IH, m); 4,12(2H,q); 4,86(lH,s); 15,10 (IH, s) .

36 Cremefarvet fast l,04(3H,t); l,33(3H,t); 1,64{2H,

St°f m); 2,19(3H,s); 2,25(3H,s); 2,27-3,63(7H,m); 4,10(2H,q); 6,52(2H,s); 6,94(lH,s); 15,28 (lH, s) .

85

Tabel 5 (fortsat) .

bindel- Udseende Protonkemisk forskydning se ΏΣ' - 6 i ppm (CDC13) DK 172146 B1

Fcr- 37 Bleggul olie l,00(3H,t); l,32(3H,t); 1,61(23, m) ; 2,19(3H,s); 2,32(6H,s); 2,41(3H,s); 2,50-3 ,20 (7H,m) ; 3,44(3H,s); 4,12(2H,g); 4,47 (2H,s) ; 15,02(IH,s) .

38 Farveløs olie l,00(3H,t); l,33(3H,t); 2,32 (6H,s); 2,59(6H,s); 0,85-4,25 (20H,m) 15,08(lH,s) .

39 Farveløs olie 0,97 (3H,t); l,32(3H,t); 1,64 , (2H,m); 2,33(3H,s); 2,36(3H,s); 2,41(3H,s); 2,58-3,96(7H,m); 3,44(3H,s); 4,12(2H,g); 4,44 (2H,s); 6,86(lH,s); 15,06(lH,s).

40 Farveløs olie l,00(3H,t); 1,29 (6H , 2xt) ; .

2,34(6H,s) ; 2,42(3H,s); 2,58- 3,85(7H,m); 3,58(2H,g); 4,12(23, g); 4 *47 (2H,s) ; 6,86(13,s); 14,96(lH,s).

41 Bleggul olie l,00(3H,t); 1,52 (3H,t); 1,60 (2H, m) ; 2,27 (3H,s) ; 2,30(3H,s); 2,30-3,80(7H,m); 4,10(2H,g); 6,52(IH,t,J=82Hz); 6,70(lH,s); 6,82(13,s); 15,17(lH,br.s).

42 Gul olie l,00(3H,t); l,33(3H,t); 1,57(2H, in); 2,17 (3H,s) ; 2,27(3H,s); 2,39 (3H,s); 2,46(33,5); 2,50-3,02 (6H,m); 3,80(lH,m); 4,12(2H,g); 6,87(13,s) ; 15,19(lH,s) .

For- bindel- Udseende Protonkemisk forskydning se nr.' δ i ppm (CDCl^)

Tabel 5 (fortsat).

86 DK 172146 B1 43 Gul olie l,02(3H,t); l,67(2Hfm); 2,05- 3,95{7H,m); 2,18(3H,s); 2,24 (3H,s) ; 2,25(3H,s) ; 2,33(3H,s); 2,62(3H,s) ; 4,65(2H,s); 5,72(111, d) ; 5,93 (IH, d) ; 13,86 (lHfbr.s) .

44 Hvidt pulver l,01(3H,t); l,32(3H,t); 1,60(2H, smp.H4°c m) ; 2r24(6H,s); 2,29 ( 6H, s) ; 2,30- 4,00(7H,m) ; 4,12(2H,q); 4,70(2H, s); 7,43(5H,m); 15,08(lH,s).

45 Orange °lie 1,12-1,44 (6H,in) ; 2,30-2,71(2H,m)( 2,39 (6H, s) ; 2,90(2H,q); 3,83-3,00(3H,m); 4,15(2H,q); 5,02(2H, s); 6,66(2H,s); 7,34(5H,m); 15,03(lH,s).

For- 87

Tabel 5 (fortsat) bindel- Udseende Protonkemisk forskydning, se nr. δ 1 PPm (CDC13) DK 172146 B1 46 Orange olie 1,09-1,38(6H,ro); 2,13-2,62(2H, in); 2,25 ( 3H, s) ; 2,30(3H,s); 2,93 ( 2H, g) ; 3,57(3H,m); 4,08(2H,q); 5,0 7 (2H, s) ; 6,63(2H,s); 7,34 (5H,n) ; 14,81(IH,s).

47 Bleggul olie l,00(3H,t); l,33(3H,t); 1,61 (2H,m); 2,37(6H,s) ; 2,47(3H,s); 2,57-3,90(7H ,ro); 4,12(2H,q); 4,73(2H,s) ; 6,87(lH,s) .

48 Creirefarvet fast l,01(3H,t); l,32(3H,t); 1,60{2H, • srrpf70°C m) ; 2,20(6H,s); 2,28{6H,s); 2,32-3,48(6H,m) ; 3,68-3,88(IH, ro); 4,00-4,20(5H,ro); 5,28(2H,ro); 5,92(IH,ro) ; 15,07(lH,s) .

49 Lysebrun olie l,00(3H,t); l,60(2Hiro); 2,00- 5,03(11H,m); 2,18(3H,s); 2,23 (6H,s); 2,33(3H,s); 2,61(3H,s); 14,15(IH,s).

r bindel- Udseende Protonkemisk forskydning se 6 i ppm (CDC13)

For-

Tabel 5 (fortsat).

88 DK 172146 B1 50 Farveløs olie l,00(3H,t); l,33(3H,t); 1,67(2H/ m) ; 1,89-3,54 (5H,m) ; 2,24(6H,s); 2,39(3H/s); 2,59(3H,s); 3y20(3H, s); 4,13(2H,q); 4,69(2H,m); 11,14(IH,s).

51 Bleggul olie 0,83—1,09 (δΗ,ζο) ; 1,32 (3H,t) ; 1,22-1,81(6H,m) ; -2,35(3H,s); 2,37(3H,s); 2,47(3H,s); 2,50-3,40(9H,m); 3,74(2H,s); 4,12(2H, q); 6,84(lB,s); 13,3(lH,br.s).

52 Blegbrun olie 1, 19 ( 3H ,t); 1,34( 3H, t) ; 2,22 (3H,s); 2,30(3H,s); 2,33(3H,s); 2,20-4,00(7H,m); 4,ll(2H,q); 6,25 (IH , t, J=83Hz) ; 6,87(lH,s); 15,09(IH,s) .

89 DK 172146 B1

Eksempel 31.

Dette eksempel illustrerer fremstillingen af præparater indeholdende forbindelserne ifølge opfindelsen.

a) Emulgerbart koncentrat.

5 Forbindelse nr. 13 blev opløst i toluen indeholdende 7% volumen/volumen "Teric" N13 og 3% volumen/volumen "Kem- mat" SC15B til dannelse af et emulgerbart koncentrat, der kan fortyndes med vand til den ønskede koncentration under dannelse af en vandig emulsion, der kan påføres 10 ved sprøjtning.

("Teric" er et varemærke, og "Teric" N13 er ethoxyle-ringsprodukt af nonylphenol; "Kemmat" er et varemærke, og "Kemmat" SC15B er et præparat af calciumdodecylben-zensulfonat).

15 b) Vandig suspension.

Forbindelse nr. 13 (5 vægtdele) og "Dyapol" PT (1 vægtdel) blev sat til en vandig opløsning (94 vægtdele) "Teric" N8, og blandingen blev kuglemølleformalet til fremstilling af en stabil vandig suspension, som kan fortyn-20 des med vand til den ønskede koncentration under dannel se af en vandig suspension, som kan påføres ved sprøjtning. ("Dyapol" er et varemærke, og "Dyapol" PT er et anionisk suspenderingsmiddel; "Teric" N8 er et ethoxyle-ringsprodukt af nonylphenol).

25 c) Emulgerbart koncentrat.

Forbindelse nr. 13 (10 vægtdele), "Teric" N13 (5 vægtdele) og "Kemmat" SC15B (5 vægtdele) blev opløst i "Solvesso" 150 (80 vægtdele) til dannelse af et emulgerbart koncentrat, som kan fortyndes med vand til den ønskede 90 DK 172146 B1 koncentration under dannelse af en vandig emulsion, som kan påføres ved sprøjtning. ("Solvesso" er et varemærke, og "Solvesso" 150 er en højtkogende aromatisk jordolie-fraktion).

5 d) Disperaerbart pulver.

Forbindelse nr. 13 (10 vægtdele), "Matexil" DA/AC (3 vægtdele), "Aerosol" OT/B (1 vægtdel) og porcelænsler 298 (86 vægtdele) blev blandet og derpå formalet til dannelse af et pulverpræparat med en partikelstørrelse 10 under 50 μπι. ("Matexil" er et varemærke, og "Matexil" DA/AC er dinatriumsaltet af et kondensat af naphthalen-sulfonsyre og formaldehyd; "Aerosol" er et varemærke, og "Aerosol" OT/B er et præparat af dioctylesteren af na-triumsulforavsyre).

15 e) Koncentrat af høj styrke.

Forbindelse nr. 13 (99 vægtdele), silica-aerogel (0,5 vægtdele) og syntetisk amorft silica (0,5 vægtdele) blev blandet og formalet i en hammermølle til dannelse af et pulver med en partikelstørrelse mindre end 200 μπι.

20 f) Pudremidler.

Forbindelse nr. 13 (10 vægtdele), attapulgit (10 vægt dele) og pyrophyllit (80 vægtdele) blev grundigt blandet og derpå formalet i en hammermølle til dannelse af et pulver med en partikelstørrelse mindre end 200 μτη.

25 Emulgerbare koncentrater og/eller suspensioner af forbindelserne ifølge opfindelsen blev fremstillet i alt væsentligt som beskrevet i del a), b) eller c) ovenfor og derpå fortyndet med vand, eventuelt indeholdende et overfladeaktivt middel og/eller en olie, til dannelse af vandige midler med den 30 ønskede koncentration, der blev anvendt som beskrevet i ek- 91 DK 172146 B1 semplerne 32 og 33 ved bedømmelse af forbindelsernes herbicide præ-emergens- og post-emergens-virkning.

Eksempel 32.

Den herbicide præ-emergens-virkning af forbindelserne ifølge 5 opfindelsen, sammensat som beskrevet i eksempel 31, blev bedømt ved følgende metode.

Frøene af forsøgsarterne blev sået i 2 cm dybe rækker i jord indeholdt i frøkasser. De enkimbladede planter og de tokimbladede planter blev sået i separate kasser, og efter såning 10 blev de to kasser sprøjtet med den ønskede mængde af et middel ifølge opfindelsen. To lignende frøkasser blev fremstillet på samme måde, men blev ikke sprøjtet med et middel ifølge opfindelsen, og disse blev anvendt til sammenligningsformål. Alle kasserne blev anbragt i et drivhus, vandet let ved 15 sprøjtning ovenfra for at igangsætte spiring og derpå vandet ved tilførsel af vand under jorden efter behov til optimal plantevækst. Efter 3 uger blev kasserne fjernet fra drivhuset, og virkningen af behandlingen blev bedømt visuelt. Resultaterne er vist i tabel 6, hvor skaden på planterne er be-20 dømt efter en skala fra 0 til 5, hvor 0 betegner fra 0 til 10% skade, 1 betegner fra 11 til 30% skade, 2 betegner fra 31 til 60% skade, 3 betegner fra 61 til 80% skade, 4 betegner fra 81 til 99% skade, og 5 betegner 100% dræbte planter. En streg (-) betyder, at der ikke blev udført noget forsøg.

52 DK 172146 B1

Navnene på forsøgsplanterne er følgende:

Wh Hvede

Ot Vild havre

Rg Rajgræs

Jm Japans hirse P Ært lp Ipomea

Ms Sennep

Sf Solsikke.

Tabel 6.

93 DK 172146 B1

HERBICID PRÆ-EMERGENS VIRKNING

----,

Forbindelse Påført msngde Forsøgsplante nr‘ (kg/ha) !

Wh Ot Rg ! Jm P Ip Ms Sf ______L_____ 1 0,25 03530000 1 1,0 05550000 2 0,5 15550000 2 2,0 45550000 4 0,25 00540000 4 1,0 05550000 5 0,125 01440000 5 0,5 35550000 7 0,25 00550000 7 1,0 05550000 8 0,25 0 2 5 5 0 0 0 0 8 1,0 45550000 9 0,25 55550000 9 1,0 55550000 10 0,25 00550000 10 1,0 45550000 13 0,25 55550 000 13 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 15 0,25 05550000 15 1,0 0 5 5 5 0 0 0 0 16 0,25 1 3 5 5 0 0 0 0 16 1,0 4 4 5 5 0 0 0 0 17 1,0 0 0 5 4 0 0 0 0

-----:__LI_I

Tabel 6 (fortsat).

94 DK 172146 B1

Forbindelse Påført maaigde Forsøgsplante nr. _ (kg/ha)

Wh Ot Rg Jm P Ip Ms Sf 18 0,25 15510000 18 1,0 4 5 5 5 0 0 0 0 19 1,0 00350000 20 0,25 00540000 20 1,0 3 5 5 5 0 0 0 0 22 0 ,5 4 4 5 5 0 0 0 0 23 0,5 0 2 4 5 0 0 0 0 25 0 ,5 13550000 26 0,25 45550000 26 0,5 5 5 5 5 0 0 0 0 28 0,25 00050000 29 0,25 00 350000 31 0,25 0 15500.0 0 31 1,0 02550000 32 0,25 00440000 32 1,0 2 5 5 5 0 0 0 0 34 0,0625 35550000 34 0,25 55550000 34 1,0 55550 000 35 1,0 03440000 37 0,25 04450000 37 1,0 4 5 5 5 0 0 0 0 38 0,25 0 0 2 5 0 0 0 0 38 1,0 0 2 5 5 0 0 0 0

Tabel 6 (fortsat).

95 DK 172146 B1

Forbindelse Forsøgsplante ^ ’ Påført irangde ___ . _ (kg/ha) wh Qt Rg jm p ip ms Sf 39 0,25 04240000 39 1,0 1 5 5 5 0 0 0 0 40 0,25 1335000 0 40 1,0 334 300 00 41 0,25 00040000 41 1,0 4 4 5 5 0 0 0 0 44 1,0 14450000 48 1,0 3 2 4 5 0 0 0 0 52 0,25 00450000 96 DK 172146 B1

Eksempel 33.

Den herbicide post-emergens-virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen, sammensat som beskrevet i eksempel 31, blev bedømt ved følgende metode.

5 Frøene af forsøgsarterne blev sået i 2 cm dybe rækker i jord indeholdt i frøkasser. De enkimbladede planter og de tokimbladede planter blev sået i separate frøkasser, to af hver.

De fire frøkasser blev anbragt i et drivhus, vandet let ved sprøjtning fra oven for at igangsætte spiring og derpå vandet 10 under jorden efter behov til optimal plantevækst. Efter at planterne var vokset til en højde på ca. 10 til 12,5 cm, blev den ene kasse med hver af de enkimbladede planter og de tokimbladede planter udtaget af drivhuset og sprøjtet med den nødvendige mængde af et middel ifølge opfindelsen. Efter 15 sprøjtning blev kasserne sat tilbage i drivhuset i yderligere 3 uger, og virkningen af behandlingen blev bedømt visuelt ved sammenligning med ubehandlede kontroller. Resultaterne er angivet i tabel 7, hvor skaden på planter er bedømt efter en skala fra 0 til 5, hvor 0 betegner fra 0 til 10% skade, 1 be-20 tegner fra 11 til 30% skade, 2 betegner fra 31 til 60% skade, 3 betegner fra 61 til 80% skade, 4 betegner fra 81 til 99% skade, og 5 betegner 100% dræbte planter. En streg (-) betyder, at der ikke blev udført noget forsøg.

Navnene på forsøgsplanterne er følgende: 25 Wh Hvede

Ot Vild havre Rg Rajgræs Jm Japansk hirse P Ært 30 lp Ipomea Ms Sennep Sf Solsikke.

Tabel 7.

97 DK 172146 B1

HERBICID POST-EMERGENS VIRKNING

Forsøgsplante

Forbindelse Påført mængde nr. (kg/ha) ------

Wh Ot Rg Jm P Ip Ms Sf 1 0,25 155 50000 1 1,0 35550000 2 0,25 355 500 0 0 2 2,0 55550000 3 1,0 04550000 3 5,0 25550000 4 0,25 05550000 4 1,0 35550000 5 0,125 45550000 5 0;5 55550000 6 0,25 04550000 6 1,0 35550000 7 0,25 0 3 5 4 0 0 0' 0 7 1,0 15550000 8 0,25 45550000 8 1,0 55550000 9 0,25 45550000 9 1,0 55550000 10 0,25 35550000 10 1,0 4 5 5 5 0 0 0 0 13 0,25 555 5000 0 13 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 14 0,0625 35550000 14 0,50 55 5 5 0. 0 0 0 DK 172146 B1 98

Tabel 7 (fortsat).

Forsøgsplante

Forbindelse Påført mængde ^ (kg/ha)

Wh Ot Rg Jm P Ip Ms Sf 15 0,25 25550000 15 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 16 0,25 35550000 16 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 17 0,25 15550000 17 1,0 3 5 5 5 0 0 0 0 18 0,25 25550000 18 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 20 0,25 35550000 20 1,0 4 5 5 5 0 0 0 0 22 0,5 5 5 5 5 0 0 0 0 23 0,5 25550000 24 0,5 5 5 5 5 0 0 0 0 25 0,5 4 5 5 5 0 0 0 0 26 0,5 5 5 5 5 0 0 0 0 28 0,25 04440000 29 0,25 35550000 31 0,25 05440000 31 1,0 .3 5 5 5 0 0 0 0 32 0,25 15550000 32 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 34 0,0625 5 5 5 500 0 0 34 0,25 55550000 34 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 DK 172146 B1 99

Tabel 7 (fortsat)-

Forbindelse påf t de Forsøgsplante nr. 3 _______ (kg/ha)

Wh Ot Rg Jm P Ip Ms Sf 35 1,0 3 3 5 5 0 0 0 0 37 0,25 44450000 37 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 38 0,25 052 50000 38 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 39 0,0625 05550000 39 0,25 555 50000 39 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 40 0,0625 05550000 40 0,25 45550000 40 1,0 5 5 5 5 0 0 0 0 41 0,25 054 50 00 0 41 1,0 4 5 4 5 0 0 0 0 44 1,0 0 5 5 5 0 0 0 0 48 0,25 25350000 48 1,0 55550000 52 0,25 02550000

Eksempel 34.

Forbindelserne blev sammensat til forsøg ved blanding af en passende mængde med 5 ml af en emulsion, fremstillet ved at 5 fortynde 160 ml af en opløsning indeholdende 21,9 g/1 "Span" 80 og 78,2 g/1 "Tween" 20 i methylcyklohexanon til 500 ml med vand. "Span" 80 er et varemærke for et overfladeaktivt middel omfattende sorbitanmonolaurat. "Tween" 20 er et varemærke for et overfladeaktivt middel omfattende et kondensat af sorbi-10 tanmonolaurat med 20 gange den molære mængde ethylenoxid.

100 DK 172146 B1

Hver 5 ral emulsion indeholdende en forsøgsforbindelse blev så fortyndet til 40 ml med vand og sprøjtet på unge potteplanter (post-emergens-forsøg) af de arter, der er nævnt i nedenstående tabel 8. Skaderne på forsøgsplanterne blev bedømt efter 5 14 dage efter en skala fra 0 til 5, hvor 0 er 0 til 20% skade, og 5 er fuldstændig ødelæggelse. I et forsøg med herbicid præ-emergens-virkning blev frø af forsøgsplanterne sået i en lav rille dannet i overfladen af jorden i fiberbakker. Overfladen blev så udjævnet og sprøjtet, og frisk jord blev 10 spredt tyndt over den sprøjtede overflade. Bedømmelsen af herbicide skader blev udført efter 21 dage under anvendelse af den samme skala fra 0 til 5 som ved postemergens-forsøget.

I begge tilfælde blev graden af herbicid skade bedømt ved sammenligning med ubehandlede kontrolplanter. Resultaterne er 15 angivet i tabel 8 nedenfor. En streg (-) betyder, at der ikke blev udført noget forsøg.

Navnene på forsøgsplanterne var følgende:

Sb Sukkerroe Rp Raps 20 Ct Bomuld

Sy Sojabønne Mz Majs

Ww Vinterhvede Rc Ris 25 Sn Senecio vulgaris Ip Ipomea purpurea Am Amaranthus retroflexus Pi Polygonum aviculare Ca Chenopodium album 30 Ga Galium aparine

Xa Xanthium pensylvanicum Ab AbutiIon theophrasti Co Cassia obtusifolia Av Avena fatua 35 Dg Digitaria sanguinalis DK 172146 Bl 101

Al Alopecurus myosuroides St Setaria viridis Ec Echinochloa crus-galli Sh Sorghum halepense 5 Ag Agropyron repens Cn Cyperus rotundas.

Tabel 8 - DEL A

DK 172146 Bl 102

Fox— bindel- Plføringsnetode Fbrsegsplante se nr. irøngde ---------— (kg/ha) Sb Rp Ct Sy Mz Ww Rc Sn lp Am Pi Ca 13 PRÆ 0,05 ----555----- 13 POST 0,025 - -- -54 4 - ---- 22 PRÆ 0,05 - -- -555----- 22 POST 0,05 - -- -544----- 24 PRÆ 0,05 - - --'3 35 - -- -- - 24 POST 0,025 - -- -22 1----- 26 PRÆ 0,05 ----45 4 - -- -- - 26 POST 0,05 ----54 4 - -- -- 28 PRÆ 0,05 - -- -005----- 28 POST 0,05 ----2 14----- 29 POST 0,05 ----434-----

_11 _L

Tabel 8 - DEL B

DK 172146 Bl 103

For- Forsøgsplante bindelse Påføringsmetoi *_ nr. mængde (kg/ha) Ga Xa Ab Co Av Dg Al St Ec Sh Ag Cn 13 PRÆ 0,05 - -- -545555-- 13 POST 0,025 - -- -44 4 4 5 4 3- 22 PRÆ 0,05 - -- -555554 5- 22 POST 0,05 ----555554 4- 24 PRÆ 0,05 - -- -34 55515- 24 POST 0,025 ----4444542- 26 PRÆ 0,05 - -- -5555535- 26 POST 0,05 - -- -5555555- 2*8 PRÆ 0,05 - -- -3223213- 28 POST 0,05 - -- -434 440 0- 29 POST 0,05 - -- -4344542- 104 DK 172146 B1

Eksempel 35.

Dette eksempel illustrerer den selektive herbicide virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen.

Forbindelserne blev sammensat til forsøg ved blanding af en 5 passende mængde med 5 ml af en emulsion, fremstillet ved at fortynde 160 ml af en opløsning indeholdende 21,8 g/1 "Span" 80 og 78,2 g/1 "Tween" 20 i methylcyklohexanon til 500 ml med vand. "Span" 80 er et varemærke for et overfladeaktivt middel omfattende sorbitanmonolaurat. "Tween" 20 er et varemærke for 10 et overfladeaktivt middel omfattende et kondensat af sorbitanmonolaurat med 20 gange den molære mængde ethylenoxid. Hver 5 ml emulsion indeholdende en forsøgsforbindelse blev så fortyndet til 4 0 ml med vand og sprøjtet på unge potteplanter (post- emergens-forsøg) af de arter, der er nævnt i nedenstå-15 ende tabel 9 og 10. Skaderne på forsøgsplanterne blev bedømt efter 26 dage på en skala fra 0 til 9, hvor 0 er 0 til 10% skade, og 9 er fuldstændig ødelæggelse. Graden af herbicid skade blev bedømt ved sammenligning med ubehandlede kontrolplanter, og resultaterne er angivet i tabel 9 og 10 nedenfor.

20 En streg (-) betyder, at der ikke blev udført noget forsøg.

i DK 172146 B1 105 Tabel 9

HERBICID POST-EMERGENS VIRKNING

For- Forsøgsplante bindels« Påført mængde _ - _________ nr' (kg/ha) Mz Rc Sy ct Sg Ec Dg st sh pm sf £i 5 0,20 990-99999999 5 0,025 63--79989999 13 0,16 9900 9- -- -- -- 13 0,04 980-99999999 13 0,02 9 90-99989999 22 0,20 990-99999999 22 0,025 71--9999-6779 26 0,20 990-99999999 26 0,025 98--89988989

Navnene på forsøgsplanterne er følgende:

Mz Majs

Rc Ris

Sy Sojabønne

Ct Bomuld

Sg Durra

Ec Echinochloa crus-gali

Dg Digitaria sanguinalis

St Setaria viridis

Sh Sorghum halepense

Pm Panicum maximum

Sf Setaria faberii

Ei Eleusine indica.

DK 172146 B1 106

Tabel 10

HERBICID POST-EMERGENS VIRKNING

... . Forsøgsplante 111 6 Påført mængde ________________ (kg/ha)

Ww Br Av Al Bs LI St Ap 5 0,40 9 9 9 9 -- 9 - 5 0,05 2 8 9 9 -- 8 - 13 0,02 9 9998999 13 0 ,01 8 9998899 22 0,06 9 - 998899 22 0,04 - - 999899 26 0,06 9 - 999999 26 0,02 - - 998999

Navnene på forsøgsplanterne var følgende:

Ww Vinterhvede Br Sommerbyg

Av Avena fatua

Al Alopecurus myosuroides Bs Bromus sterilis LI Lolium parenne

Ap Apera spica venti St Setaria viridis.

Claims

107 DK 172146 B1 1. 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel I OR1 ækK" 5 hvori hver af grupperne X, der er ens eller forskellige, er valgt blandt halogen; nitro; cyano; til Cg-alkyl, der eventuelt er substitueret med en substituent valgt blandt halogen, nitro, hydroxy, til Cg -alkoxy og C-j^ til Cg-al-kylthio; C2 til Cg-alkenyl, C2 til Cg-alkynyl; hydroxy; Cj 10 til Cg-alkoxy^ der eventuelt er substitueret med halogen eller til Cg-alkoxy; C2 til Cg-alkenyloxy; C2 til Cg-alky-nyloxy; C2 til Cg-alkanoyloxy; (Cj til Cg-alkoxy)-carbonyl; til Cg-alkylthio; C^ til Cg-alkylsulfinyl; Cx til Cg-al-kylsulfonyl; sulfamoyl; N-(C^ til Cg-alkyl)-sulfamoyl; N,N-15 diiC-L til Cg-alkyl)-sulfamoyl; benzyloxy, hvori benzenringen eventuelt er substitueret med 1-3 substituenter valgt blandt halogen, nitro, ^ til Cg-alkyl, til Cg-alkoxy og til Cg-halogenalkyl; NR8R9, hvori R8 og R9 uafhængigt af hinanden er hydrogen eller C1 til Cg-alkyl; formyl; C2 til 20 Cg-alkanoyl og C(R10)»NR11, hvori R18 er hydrogen eller C-l til Cg-alkyl, og R11 er valgt blandt hydrogen, C^ til Cg-alkyl, hydroxy og C^^ til Cg-alkoxy, idet mindst en af grupperne X ikke er valgt blandt halogen, C·^ til Cg-alkyl og C^^ til Cg-alkoxy; 25. er et helt tal fra 3 til 5; R1 er valgt blandt hydrogen; ^ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alke- 108 DK 172146 B1 nyl og C2 til Cg-alkynyl; R2 er valgt blandt C-j^ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alkenyl; C2 til Cg-halogenalkenyl; C2 til Cg-alkynyl; C2 til Cg-halogenalky-nyl og C-^ til Cg-halogenalkyl; og

5 R3 er valgt blandt C·^ til Cg-alkyl; ^ til Cg-fluoralkyl; C2 til Cg-alkenyl og C2 til Cg-alkynyl.

2. Forbindelse med formlen I ifølge krav l, kendetegnet ved, at hver af grupperne X, som er ens eller forskellige, er valgt 10 blandt halogen; nitro; cyano; til Cg-alkyl, der eventuelt er substitueret med en substituent valgt blandt halogen, nitro og C1 til Cg-alkoxy; hydroxy; C1 til Cg-alkoxy, der eventuelt er substitueret med halogen eller til Cg-alkoxy; C2 til Cg-alkanoyloxy; amino; til Cg-alkylamino; di til

15 Cg-alkyl) amino; formyl; C2 til Cg-alkanoyl; (C-^ til Cg-alkoxy) carbonyl; C-l til Cg-alkylthio; C1 til Cg-alkylsulfinyl; C1 til C6-alkylsulfonyl; sulfamoyl; N-{C^ til Cg-alkyl)-sulfamo-yl og N,N-di(C-|_ til Cg-alkyl)-sulfamoyl, idet mindst to af grupperne X er methyl og mindst en af grupperne X ikke er 2 0 valgt blandt halogen, til Cg-alkyl og C·^ til Cg-alkoxy; m er et helt tal fra 3 til 5; R1 er hydrogen; R2 er valgt blandt C·^ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alkenyl; C2 til Cg-halogenalkenyl og C2 til Cg-alkynyl; og

25 R3 er C1 til Cg-alkyl.

3. Forbindelse med formlen I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 109 DK 172146 B1 hver af grupperne X, som er ens eller forskellige, er valgt blandt halogen; nitro; cyano; hydroxy; C·^ til C4-alkyl, der eventuelt er substitueret med en substituent valgt blandt nitro, hydroxy, C^ til C4-alkoxy og C-j^ til C4-alkylthio; 5 til C4-alkoxy, der eventuelt er substitueret med halogen; C2 til C4-alkenyloxy; ^ til C4-alkylthio; Cq_ til C4-alkylsul-finyl; C1 til C4-alkylsulfonyl; formyl; C2 til Cg-alkanoyl; C2 til Cg-alkanoyl oxy; benzyloxy, sulfamoyl; Ν,Ν-diiC^ til Cg-alkyl)-sulfamoyl og amino, idet mindst en af grupperne X 10 ikke er valgt blandt halogen, Cq_ til C4-alkyl og Cj_ til C4-alkoxy; m er et helt tal fra 3 til 5; R1 er hydrogen; R2 er valgt blandt C-j_ til Cg-alkyl; C2 til Cg-alkenyl; C2 til 15 Cg-alkynyl; C-l til Cg-halogenalkyl; C2 til Cg-halogenalkenyl og C2 til Cg-halogenalkynyl; og R3 er C1 til Cg-alkyl.

4. Forbindelse med formlen I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 20 hver af grupperne X, som er ens eller forskellige, er valgt blandt halogen; nitro; cyano; hydroxy; C^ til C4-alkyl, der eventuelt er substitueret med nitro eller C·^ til C4-alkoxy; C1 til C4-alkoxy, der eventuelt er substitueret med halogen; Cj til C4-alkylthio; C·^ til C4-alkylsulfinyl; C1 til C4-al-25 kylsulfonyl; formyl; C2 til Cg-alkanoyl; C2 til Cg-alkanoylo-xy; sulfamoyl; N,N-di til Cg-alkyl)-sulfamoyl og amino, idet mindst to af grupperne X er methyl og mindst en af grupperne X ikke er valgt blandt halogen, C-]_ til C4-alkyl og til C4-alkoxy; 30. er et helt tal fra 3 til 5; 110 DK 172146 B1 R1 er hydrogen; R2 er valgt blandt Cχ til C6-alkyl; C2 til C6-alkenyl og C2 til Cg-alkynyl; og R3 er til Cg-alkyl.

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen /H 2 jTxL,ry_ crN3'0R (χ,ί\χ6 \ XR hvori X, X2 og X6 uafhængigt af hinanden er valgt blandt halogen, nitro, cyano, hydroxy, amino, methyl, ethyl, methoxy, methyl-10 thio, n-butylthio, nitromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, n-butylthiomethyl, fluormethoxy, allyloxy, ben-zyloxy, methylsulfinyl, methylsulfonyl, formyl, acetyloxy, sulfamoyl og N,N-dimethylsulfamoyl, idet mindst en af grupperne X, X2 og X6 ikke er valgt blandt halogen, methyl, 15 ethyl og methoxy; n er et helt tal fra 1 til 3; R2 er valgt blandt Cx til C3-alkyl, 2-halogenethyl, allyl og 2-halogenallyl; og R3 er C2 til C3-alkyl.

6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen 111 DK 172146 B1 X3 .CH, pH 2 \—/ r-{ ^N-°R f/y-TX—/ hvori X og X3 uafhængigt af hinanden er valgt blandt halogen, methyl, ethyl, methoxy, methylthio, nitromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, methylsulfinyl, methyl-5 sulfonyl, acetyl, propionyl, sulfamoyl og N,N-di(methyl)sul-famoyl, idet mindst en af grupperne X og XJ ikke er valgt blandt halogen, methyl, ethyl og methoxy; r er 0, 1 eller 2; R2 er valgt blandt til C3-alkyl, 2-halogenethyl, allyl og 10 2-halogenallyl; og R3 er Cj til C3-alkyl.

7. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1-6, kendete g n e t ved, at den har formlen X3 ch3 OH )—( r—\ ^n-or2 χ3 CH3 O 112 DK 172146 B1 hvori X3 er valgt blandt methylthio, nitromethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, methylsulfinyl, methylsulfonyl, sulfamoyl og N,N-di(methyl)sulfamoyl;

5 X4 er valgt blandt hydrogen og methyl; X5 er valgt blandt hydrogen, methyl og ethyl; R2 er valgt blandt ethyl og allyl; og R3 er valgt blandt ethyl og n-propyl.

8. Forbindelse ifølge krav 1 - 7, kendetegnet 10 ved, at den er valgt blandt 2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-[2,6-dimethyl-3-(Ν,Ν-dimethylsulfamoyl)phenyl]cyklohex-2-en-1-on; 2- [1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3 -(N,N-dimethylsulfamoyl) phenyl]cyklohex-2-en-1-on; 15 2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-(2,4,6-trimethyl-3-sul- famoylphenyl)cyklohex-2-en-1-on; 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl)-2-[l-(ethoxyimono)propyl]- 3- hydroxycyklohex-2-en-1-on; 5-(3-acetyl-5-ethyl-2,4,6-trimethylphenyl)-2-[l-(ethoxyimi-20 no)propyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-1-on; 5-(3-acetyl-2,4,5,6-tetramethylphenyl)-2-[1-(ethoxyimino)propyl] -3-hydroxycyklohex-2-en-l-on; og 5-(3-acetyl-2,4,6-trimethylphenyl)-2-[l-ethoxyimino)butyl]-3-hydroxycyklohex-2-en-1-on. 113 DK 172146 B1

9. Mellemprodukt med formlen IX OH hvori X og m er som defineret i krav l.

10. Mellemprodukt med formlen XIII <X'» \ hvori X, m og R3 er som defineret i krav 1.

11. Herbicidt middel, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en forbindelse ifølge krav 1 til 8 sammen med en bærer.

12. Fremgangsmåde til at beskadige eller dræbe uønskede planter, kendetegnet ved, at der på planterne 10 eller på planternes vækstmedium påføres en effektiv mængde af en forbindelse som defineret i krav l til 8 eller en effektiv mængde af et middel som defineret ifølge krav 11.

13. Fremgangsmåde til fremstilling af 5-phenyl-substituerede cyklohexan-1,3-dion-derivater med den almene formel I ifølge 15 krav 1, kendetegnet ved, at man (a) omsætter et benzaldehyd-derivat med formlen CHO <X)ra IB V 114 DK 172146 B1 hvori X og m har de i krav 1 angivne betydninger, med acetone til dannelse af et keton-derivat med formlen ζΡγ- ch=ch-coch3 (X)tT VI og omsætter dette keton-derivat VI med en malonsyreester med formlen

5 CH2(C02R)2 (VII) hvori R er C^ til Cg-alkyl, til opnåelse af et 5-(substitueret phenyl)-cyklohexan-1,3-dion-derivat med formlen «> IX (b) acylerer det under (a) opnåede derivat IX med et syrean-10 hydrid med formlen (R3C0)20 (XIV) eller med et syrehalogenid med formlen R3C0-hal (XV) hvori R3 har den i krav 1 angivne betydning og hal bety- 115 DK 172146 B1 der halogen, til dannelse af et 2-acyl-5-(substitueret phenyl)cyklohexan-1,3-dion-derivat med formlen ryrL/ <x>n~ \ Nr3 XIII og (c) omsætter det under (b) opnåede derivat XIII med et alko- 5 xyamin-derivat med formlen H2NOR2 (XVIII) hvori R2 har den i krav 1 angivne betydning, til dannelse af slutproduktet med formlen II (formel I, hvori R1 er H) OH 2 m 0 II 10 hvorefter man om ønsket (d) omsætter forbindelsen med formlen II med en forbindelse med formlen 116 DK 172146 B1 R1L (XX) hvori R1 har den i krav 1 angivne betydning bortset fra hydrogen, og L er en let fraspaltelig gruppe, til opnåelse af slutproduktet med formlen I. 5