DK166321B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider Download PDFInfo
- Publication number
- DK166321B DK166321B DK105385A DK105385A DK166321B DK 166321 B DK166321 B DK 166321B DK 105385 A DK105385 A DK 105385A DK 105385 A DK105385 A DK 105385A DK 166321 B DK166321 B DK 166321B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sub
- sup
- ene
- halide
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D245/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D239/18—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms attached to said nitrogen atoms, except nitro radicals, e.g. hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
i
DK 166321 B
Den foreliggende opfindelse imødekommer et behov, der længe har eksisteret, om en fremgangsmåde til fremstilling af 2-hydrazino-l,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider, ved hvilken anvendelsen af 2-imidazolidinthion og dannelsen 5 af uønskede mercaptanbiprodukter undgås.
Fremstillingen af 2-hydrazino-l, 3-diazacyclopent-2-en-hydroiodid med hydrazin-hydrat er kendt teknik. Den efterfølgende omsætning af hydroiodidet med hydrogenchlorid giver 2-hydrazino-l,3-diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid, et mel-10 lemprodukt ved fremstillingen af bis-(4,5-dihydro-lH-imid-azol-2-ylhydrazon) af 9,10-anthracendicarboxaldehyd-dihydro-chlorid, et anticancermiddel. Imidlertid indebærer denne metode anvendelse af 2-imidazolidinthion, et kendt carcinogen, ved fremstillingen af 2-methylthio-l,3-diazacyclopent-15 2-en-hydroiodid og dannelse af det miljømæssigt uønskede methylmercaptan, når sidstnævnte omdannes til 2-hydrazino- 1.3- diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid.
Den kendte teknik omtaler fremstillingen af 2-amino- 1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrochlorid ved ren fusion af 20 trimethylendiamin og guanidin-hydrochlorid ved 140“C i 3 timer. Ifølge denne metode giver den rene fusion af ækvimo-lære mængder 2,2-dimethyl-l,3-diaminopropan og aminoguanidin-hydrochlorid ved 140-145'C en blanding af 2,2-hydrazino- 5,5-dimethyl-l, 3-diazacyclohex-2-en-monohydrochlorid og 2-25 amino-5,5-dimethyl-l, 3-diazacyclohex-2-en-monohydrochlorid i forhold fra 2:1 til 5:1 afhængig af opvarmningens varighed.
Den kendte teknik omtaler også omsætningen af 2-ni-troamino-l,3-diazacyclopent-2-en og 2-nitroamino-4-methyl- 1.3- diazacyclopent-2-en med overskud af ethylendiamin ved 30 80-90eC til fremstilling af N-2-(l,3-diazacyclopent-2-en)- ethylendiamin og N-2-(4-methyl-l,3-diazacyclopent-2-en)-ethylendiamin.
I EP-A nr. 0.034.250 er der beskrevet en fremgangsmåde til fremstilling af 5,5-dimethyl-2-hydrazino-l,4,5,6-35 tetrahydropyrimidin-hydroha logenid ved omsætning af neopen-tyldiamin med guanidin-hydrohalogenid til dannelse af 5,5-
DK 166321 B
2 i -dimethyl-2-amino-l, 4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrohalogenid og påfølgende omsætning med hydrazinhydrat til opnåelse af det ønskede tetrahydropyrimidin-hydrohalogenid. Alternativt kan neopentyldiamin, guanidin-hydrohalogenid og hydrazin 5 blandes og omsættes til opnåelse af det ønskede tetrahydropy-rimidin-hydrohalogenid. En ulempe ved denne kendte teknik er imidlertid, at omsætningen kræver relativt høje reaktionstemperaturer (fra ca. 110°C til ca. 160°C).
Der findes imidlertid ingen kendt teknik, som løser 10 problemet med at fremstille 2-hydrazino-l,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider i høje udbytter og med høj renhed og samtidig undgå uønskeligt høje reaktionstemperaturer og dannelsen af uønskede biprodukter. Den foreliggende opfindelse løser dette problem og opfylder dette behov.
15 Den foreliggende opfindelse angår i overensstemmelse hermed en fremgangsmåde til fremstilling af 2-hydrazino- 1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenidér med den almene formel /(¾ CH2 CH2 . (HX)m (!) r1-n^c^n h-n-nh2 25 hvori R1 er hydrogen, C1_6-alkyl, phenyl, substitueret phenyl, benzyl eller substitueret benzyl, R2 og R3 hver er hydrogen, C^.g-alkyl, aryl, substitueret aryl, aralkyl eller substitueret aralkyl, 30 X er en halogenidion, m er 1 eller 2, og n er et helt tal fra 0 til 3.
Disse forbindelser med formlen (I) er tautomere isomere af forbindelser med formlen (IA) 35 1 i 3
DK 166321 B
r2 R2 CH2 CIl2 · (KX)m ^2 R^ai2 · i | ' -=> I !
R,-N^c^ ' Rl‘N^c^N‘H
H-N-NH2 N-NH2 (I) (IA) hvor R1, R2, R3, X, m og n hver især har den ovenfor anførte 10 betydning.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 1 mol 2-nitroamino-l,3-diazacycloalk-2-en med den almene formel
AA
ch2 ch2 (II)
Rl-N^ 20 H-N-N02 hvor R1, R2, R3 og n er som defineret ovenfor, omsættes med ca. en ækvimolær mængde af et ammoniumhalogenid eller hydra-zoniumhalogenid og ca. 1-2 mol hydrazin-hydrat i en C1-4-aliphatisk alkohol, vand eller en blanding heraf ved en 25 temperatur fra ca. omgivelsernes temperatur til tilbagesvalingstemperatur, og at forbindelsen med formlen (I) isoleres og om ønsket omsættes med hydrogenhalogenid, hvor halogenidionen er den samme som defineret ovenfor, i en Ci_4-alkan°l ved ca. 0-30eC til det tilsvarende 2-hydrazino-30 1,3-diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenid.
Forbindelsen med formlen (II) kan anvendes i sin tautomere form med formlen (IIA) 35 r2 R2 4
DK 166321 B
CH2 ^^f2
I t -—a. I I
_i M m ^ .- Ri-N N-H
H-N-N02 N'rø2 (II) (IIA) hvor R1, R2, R3 og n hver især er som defineret ovenfor.
10 Ved en foretrukket udførelsesform, hvor n er 0, er R1, R2 og R3 hydrogen, og ved en anden udførelsesform, hvor n er 1, er R1 hydrogen, og R2 og R3 er methyl.
Ved en yderligere udførelsesform omfatter fremgangsmåden omsætning af forbindelser med formlen (II) og hydra-15 zin-hydrat med 1 mol ammoniumhalogenid i form af et aminsalt med den almene formel (R4)3N · HX (III) 20 hvor R4 er hydrogen eller C1_4~alkyl, og X er en halogenid-, især chloridion.
Ved en særlig udførelsesform er X en chloridion.
Ved en yderligere foretrukket udførelsesform er molandelen 25 af hydrazinhydrat ca. 1,2-1,5. Ved en særlig udførelsesform er aminsaltet ammoniumchlorid, og ved den mest foretrukne udførelsesform er den aliphatiske alkohol 1-propanol.
Ved endnu en udførelsesform er reaktionstemperaturen fra ca. 65° C til ca. 85eC, og ved en anden udførelses form 30 opretholdes denne temperatur i ca. 2-3 timer.
Ved udførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen opvarmes en omrørt opslæmning eller opløsning af en 2-nitro-amino-l,3-diazacycloalk-2-en med formlen (II) eller (IIA) indeholdende ca. 1 mol ammoniumhalogenid eller hydrazonium-35 halogenid og ca. 1-2 mol, fortrinsvis ca. 1,25-1,5 mol, hydrazin-hydrat pr. mol 2-nitroamino-l,3-diazacycloalk-2- i 5
DK 166321 B
en, der anvendes, i en Ci_4~alkohol eller blanding af ¢^..4-alkoholer, fortrinsvis 1-propanol, ved tilbagesvaling i ca.
2-24 timer, fortrinsvis 2-3 timer. Derpå afkøles reaktionsblandingen til krystallisation af det tilsvarende 2-hydra-5 zino-1,3-diazacycloalk-2-en-monohydrohalogenid, som isoleres ved filtrering eller centrifugering. Hvis det ønskede produkt ikke krystalliserer, inddampes reaktionsblandingen under vakuum for at fjerne det meste opløsningsmiddel og igangsætte krystallisation. Derpå tørres den våde kage under vakuum.
10 Udbyttet af 2-hydrazino-l,3-diazacycloalk-2-en-monohydroha-logenid, der fås, er ca. 70-95% af det teoretiske baseret på den anvendte 2-nitroamino-l,3-diazacycloalk-2-en. Produktet er ca. 95-100% rent.
Eksempler på egnede 2-nitroamino-l, 3-diazacycloalk- 15 2-en-forbindelser med formel (II) omfatter f.eks. følgende: 2-Nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en, 5,5-dimethyl-2-nitroamino-l, 3-diazacyclohex-2-en, 1- methyl-2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en, 2- nitroamino-5-propyl-l,3-diazacyclohex-2-en, 20 l-ethyl-2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en, 2-nitroamino-l,3-diazacyclohept-2-en og 2-nitroamino-1,3-diaz acyclooct-2-en.
Ovennævnte forbindelser kan fremstilles ved hjælp af kendte fremgangsmåder.
25 Eksempler på egnede hydrazonium- og ammoniumhalo- genider omfatter følgende: Ammoniumchlorid, ammoniumbromid, ammoniumiodid, trimethylammoniumchlorid, triethylammonium-chlorid, hydrazin-monohydrochlorid og hydrazin-dihydrochlo-rid.
30 Opfindelsen vil i det følgende blive nærmere for klaret ved hjælp af eksempler, hvor alle dele og procentangivelser er efter vægt, medmindre andet er anført.
6
DK 166321 B
Eksempel 1
Fremstilling af 2-hvdrazino-1.3-diazacvclopent-2-en-mono-hvdrochlorid 78,4 g (1,566 mol) hydrazin-hydrat sættes til en 5 omrørt blanding af 1420 ml 1-propanol, 67,1 g (1,254 mol) ammoniumchlorid og 163,3 g (1,255 mol) 2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en i løbet af et tidsrum på 30 minutter ved 22-26*C i et vel ventileret stinkskab. Den fremkomne blanding opvarmes til 80°C i løbet af 1,5 time og omrøres 10 ved 80-81°C i 2 timer. Derpå afkøles reaktionsblandingen langsomt til 0-5°C og omrøres samtidig i 30 minutter. Det krystallinske bundfald isoleres ved filtrering, vaskes med 2 x 120 ml 1-propanol og tørres under vakuum ved 50°C, hvorved der fås 131 g (76% af det teoretiske) af det ønskede 15 produkt, smeltepunkt 181-184°C.
Eksempel 2
Fremstilling af 2-hvdrazino-l.3-diazacvclopent-2-en-mono-hvdroiodid 20 6,75 g (0,135 mol) hydrazin-hydrat sætte til en op slæmning af 50 ml ethanol, 14,5 g (0,1 mol) ammoniumiodid og 13,0 g (0,1 mol) 2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en, medens temperaturen får lov at stige til 32°C. Reaktionsblandingen omrøres ved 32°C i 15 minutter, opvarmes derpå til 25 75° C i løbet af ca. 50 minutter og omrøres derefter i 1,5 time. Reaktionsblandingen får lov at køle af til 40°C i løbet af ca. 30 minutter og afkøles derpå til 15°C. Det krystallinske bundfald isoleres ved filtrering, vaskes med 10 ml iskoldt ethanol og tørres i en vakuumovn ved 50°C. Der 30 fås et hvidt krystallinsk faststof, der vejer 7,33 g svarende til 32,1% af det teoretiske, som har smeltepunkt 140-142‘C, og som har infrarødt absorptionsspektrum, der er identisk med det ønskede produkts.
i 7
DK 166321 B
Eksempel 3
Fremstilling af 2-hvdrazino-5.5-dimethyl-1.3-diazacvclohex-2 -en-monohydrochlor id 1,98 g (0,0396 mol) hydrazin-hydrat sættes til en 5 blanding af 50 ml 1-propanol, 1,56 g (0,028 mol) ammonium-chlorid og 5,0 g (0,029 mol) 2-nitroamino-5,5-dimethyl-l,3-diazacyclohex-2-en. Den fremkomne blanding opvarmes til 95*C i løbet af 20 minutter og omrøres ved denne temperatur i 2 timer. Derpå sættes yderligere 0,94 g (0,0187 mol) hy-10 drazin-hydrat til reaktionsblandingen, og opvarmningen ved 95"C fortsættes i yderligere 24 timer. Derpå afkøles opslæmningen til stuetemperatur, og bundfaldet isoleres ved filtrering, vaskes med 20 ml 1-propanol og tørres under vakuum ved 50°C, hvorved der fås 3,55 g (68,4% af det teoretiske) 15 af det ønskede produkt. Inddampning af filtratet giver endnu et udbytte på 1,5 g af samme forbindelse. Det totale udbytte i to omgange udgør 96,5% af det teoretiske. De to udbytters infrarøde absorptionsspektre er identiske med 2-hydrazino- 5,5-dimethyl-l,3-diazacyclohex-2-en-monohydrochlorids.
20
Eksempel 4
Fremstilling af 2-hydrazino-1.3-diazacvclopent-2-en-dihv-drochlorid.
3,0 g (0,06 mol) hydrazin-hydrat i 5 ml methanol 25 sættes ved 20-22*C til en omrørt blanding af 25 ml methanol, 2.2 g (0,041 mol) ammoniumchlorid og 5,2 g (0,04 mol) 2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en. Den fremkomne blanding opvarmes til tilbagesvaling (67*C) og omrøres ved tilbagesvaling i 4 timer. Derpå afkøles opløsningen og overføres 30 til en 250 ml destillationskolbe med 15 ml methanol og 50 ml isopropanol. Den fremkomne opløsning inddampes under vakuum for at fjerne det meste opløsningsmiddel. Den fremkomne, faste remanens behandles med 25 ml isopropanol, og blandingen afkøles til 0*C og filtreres, hvorved et hvidt faststof 35 isoleres. Faststoffet tørres under vakuum, hvorved der fås 4.2 g 2-hydrazino-l,3-diazacyclopent-2-en-monohydrochlorid.
8
DK 166321 B
Der fås endnu et udbytte på 0,5 g ved yderligere oparbejdning af filtratet. Det samlede udbytte udgør 86% af det teoretiske.
Faststoffet fra det første udbytte (4,2 g, 0,0307 5 mol) opløses i 84 ml methanol og afkøles i et acetone/tørisbad. Derpå bobles hydrogenchlorid ind i den omrørte opløsning i 5 minutter, og det fremkomne bundfald udvindes ved filtrering, suges tørt og tørres under vakuum ved 40°C, hvorved der fås 34,83 g (90,8% af det teoretiske) 2-hydrazino-l,3-10 diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid, som er 99,3% rent.
Eksempel 5
Fremstilling af 2-hydrazino-l,3-diazacvclopent-2-en-dihvdro-chlorid 15 En omrørt blanding af 7,6 ml (0,156 mol) hydrazin hydrat, 16,25 g (0,128 mol) 2-nitroamino-l,3-diazacyclopent-2-en og 6,7 g (0,125 mol) ammoniumchlorid i 150 ml 1-propanol opvarmes til 78-80°C og holdes på denne temperatur i 3 timer, overskydende hydrazin-hydrat og opløsningsmiddel afdampes 20 derpå fra blandingen under vakuum, og den faste rest behandles med 200 ml frisk 1-propanol. Den fremkomne opslæmning afkøles til 5°C, og der bobles gasformigt hydrogenchlorid derindi i 25 minutter, idet der omrøres, og temperaturen holdes under 10°C. Faststoffet isoleres derpå ved filtrering, 25 . vaskes med 50 ml 1-propanol og tørres i en vakuumovn, hvorved der fås 20,6 g (95% af det teoretiske) krystallinsk faststof med smeltepunkt 182-184“C, som identificeres som det ønskede produkt ved hjælp af dets infrarøde absorptionsspektrum.
30 Eksempel 6
Fremstilling af l-ethvl-2-hvdrazino-l.3-diazacyclopent-2-en-monohvdrochlorid 7,5 g (0,15 mol) hydrazin-hydrat i 10 ml 1-propanol sættes til en omrørt blanding af 5,4 g (0,10 mol) ammonium- j i 35 chlorid, 15,8 g (0,10 mol) l-ethyl-2-nitroamino-l,3-diaza-cyclopent-2-en og 70 ml 1-propanol ved 20-25°c. Den fremkomne 9
DK 166321 B
blanding opvarmes til 80°C i løbet af 0,5 time og omrøres ved 80'C i 1,5 time. Derpå opvarmes reaktionsblandingen til 92*C, holdes på denne temperatur i 3 timer og behandles derpå med yderligere 0,5 g (0,01 mol) hydrazin-hydrat. Omrø-5 ringen ved 92’C fortsættes i yderligere 1,5 time, og reaktionsblandingen får lov at køle af til omgivelsernes temperatur. Derpå filtreres reaktionsblandingen for at fjerne uopløseligt materiale, og filtratet inddampes under vakuum for at fjerne opløsningsmiddel og få en fast remanens. Den 10 hygroskopiske remanens tørres under vakuum ved 50*C, hvorved fås 15,7 g (95,4% af det teoretiske) af det ønskede produkt med smeltepunkt 80-83°C.
Eksempel 7 15 Fremstilling af l-ethyl-2-hydrazino-l. 3-diazacvclopent-2-en-dihydrochlorid 10,0 g (0,06 mol) af produktet fremstillet som angivet i eksempel 6 opløses i 65 ml 1-propanol, og opløsningen afkøles til 5°C. Derpå bobles gasformigt hydrogen-20 chlorid ind i reaktionsblandingen i 10 minutter under omrøring, idet temperaturen holdes under 25*C. Derpå afkøles reaktionsblandingen til 10°C, og de farveløse krystaller, der udskilles,, isoleres ved filtrering, vaskes med iskoldt 1-propanol og tørres under vakuum ved 50°C, hvorved der fås 25 11,03 g (86% af det teoretiske) af det ønskede produkt med smeltepunkt 158-161°C (dekomponering). 1 35
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-hydrazino- 1.3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider med den almene formel Jåsk CH2 fH2 · (HX)m i1) Rl-N___
10 H-N-NH2 hvori « R1 er hydrogen, C1_g-alkyl, phenyl, substitueret phenyl, benzyl eller substitueret benzyl, R2 og R3 hver er hydrogen, C^.g-alkyl, aryl, substitueret 15 aryl, aralkyl eller substitueret aralkyl, X er en halogenidion, m er 1 eller 2, og n er et helt tal fra 0 til 3, kendetegnet ved, at 1 mol 2-nitroamino-l,3-diaza-20 cycloalk-2-en med den almene formel Åk CH2 CH2 (II)
25 N • H-N-N02 hvor R^·, R2, R3 og n er som defineret ovenfor, omsættes med ca. en ækvimolær mængde af et ammoniumhalogenid eller hydra-30 zoniumhalogenid og ca. 1-2 mol hydrazin-hydrat i en (^.4-aliphatisk alkohol, vand eller en blanding heraf ved en temperatur fra ca. omgivelsernes temperatur til tilbagesvalingstemperatur, og at forbindelsen med formlen (I) isoleres og om ønsket omsættes med hydrogenhalogenid, hvor 35 halogenidionen er den samme som defineret ovenfor, i en Ci-4“al^an°l ved ca. 0-30“C til det tilsvarende 2-hydrazino- DK 166321 B 1,3-diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenid.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R1, R2 og R3 er hydrogen, og n er 0, eller at R1 er hydrogen, R2 og R3 er methyl, og n er 1.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, ken detegnet ved, at forbindelsen med formlen (II) og hydrazin-hydrat omsættes med 1 mol ammoniumhalogenid i form af et aminsalt med den almene formel 10 (R4) 3N · HX (III) hvor R4 er hydrogen eller C1_4-alkyl, og X er en halogenid-, især chloridion.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendeteg net ved, at molandelen af hydrazin-hydrat er ca. 1,2-1,5, og/eller at aminsaltet er ammoniumchlorid, og/eller at den aliphatiske alkohol er 1-propanol, og/eller at reaktionstemperaturen er fra ca. 65-85°C, der fortrinsvis opretholdes i 20 ca. 2-3 timer.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X er en chloridion.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at alkoholen er 1-propanol. *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/587,414 US4574155A (en) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-ene hydrohalides |
| US58741484 | 1984-03-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK105385D0 DK105385D0 (da) | 1985-03-07 |
| DK105385A DK105385A (da) | 1985-09-09 |
| DK166321B true DK166321B (da) | 1993-04-05 |
| DK166321C DK166321C (da) | 1993-08-30 |
Family
ID=24349708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK105385A DK166321C (da) | 1984-03-08 | 1985-03-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4574155A (da) |
| EP (1) | EP0158020B1 (da) |
| JP (1) | JPS60204768A (da) |
| KR (1) | KR920002265B1 (da) |
| AT (1) | ATE34571T1 (da) |
| AU (1) | AU578935B2 (da) |
| DD (1) | DD231786A5 (da) |
| DE (1) | DE3507579A1 (da) |
| DK (1) | DK166321C (da) |
| ES (1) | ES8606857A1 (da) |
| FI (1) | FI86300C (da) |
| GR (1) | GR850562B (da) |
| HK (1) | HK107290A (da) |
| IE (1) | IE58236B1 (da) |
| IL (1) | IL74431A (da) |
| NO (1) | NO170882C (da) |
| NZ (1) | NZ211278A (da) |
| PT (1) | PT80049B (da) |
| ZA (1) | ZA851731B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983604A (en) * | 1987-11-13 | 1991-01-08 | The Rockefeller University | Inhibitors of nonenzymatic cross-linking |
| US5852009A (en) * | 1984-03-19 | 1998-12-22 | The Rockefeller University | Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon |
| US5612332A (en) * | 1984-03-19 | 1997-03-18 | Alteon Inc. | Di- and triaminoguanidines, and methods of use |
| US5258381A (en) * | 1984-03-19 | 1993-11-02 | The Rockefeller University | 2-substituted-2-imidazolines |
| JPH0784461B2 (ja) * | 1986-12-19 | 1995-09-13 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 殺虫性ニトロイミノ又はシアノイミノ化合物 |
| US5850840A (en) * | 1995-11-15 | 1998-12-22 | Alteon Inc. | Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
| US6110968A (en) * | 1995-12-26 | 2000-08-29 | The Picower Institute For Medical Research | Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
| US5877217A (en) * | 1995-12-26 | 1999-03-02 | Alteon Inc. | N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2525927A (en) * | 1947-09-26 | 1950-10-17 | Honorary Advisory Council | 2-nitramino delta 2-1, 3 diazacycloalkenes |
| FR1380402A (fr) * | 1959-07-30 | 1964-12-04 | Inst Chibret S A | Perfectionnements apportés à la préparation d'imidazolines substituées en position 2 |
| BE792606A (fr) * | 1972-01-06 | 1973-03-30 | Ferlux | Nouveaux semicarbazides et thiosemicarbazides et leur preparation |
| JPS5222101B2 (da) * | 1973-05-09 | 1977-06-15 | ||
| US3931152A (en) * | 1974-01-29 | 1976-01-06 | American Cyanamid Company | 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones |
| US4258181A (en) * | 1978-09-05 | 1981-03-24 | American Cyanamid Company | Substituted 9,10-anthracenebishydrazones |
| US4262122A (en) * | 1980-02-19 | 1981-04-14 | American Cyanamid Company | Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide |
-
1984
- 1984-03-08 US US06/587,414 patent/US4574155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-02-05 EP EP85101161A patent/EP0158020B1/en not_active Expired
- 1985-02-05 AT AT85101161T patent/ATE34571T1/de active
- 1985-02-24 IL IL74431A patent/IL74431A/xx unknown
- 1985-03-01 NZ NZ211278A patent/NZ211278A/xx unknown
- 1985-03-04 DE DE19853507579 patent/DE3507579A1/de not_active Withdrawn
- 1985-03-05 PT PT80049A patent/PT80049B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-05 GR GR850562A patent/GR850562B/el unknown
- 1985-03-05 JP JP60042021A patent/JPS60204768A/ja active Granted
- 1985-03-06 DD DD85273820A patent/DD231786A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 DK DK105385A patent/DK166321C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 ZA ZA851731A patent/ZA851731B/xx unknown
- 1985-03-07 ES ES541036A patent/ES8606857A1/es not_active Expired
- 1985-03-07 NO NO850907A patent/NO170882C/no unknown
- 1985-03-07 AU AU39634/85A patent/AU578935B2/en not_active Ceased
- 1985-03-07 FI FI850911A patent/FI86300C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 IE IE57985A patent/IE58236B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 KR KR1019850001451A patent/KR920002265B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-12-18 HK HK1072/90A patent/HK107290A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU578935B2 (en) | 1988-11-10 |
| IE850579L (en) | 1985-09-08 |
| DK105385A (da) | 1985-09-09 |
| US4574155A (en) | 1986-03-04 |
| ES8606857A1 (es) | 1986-05-16 |
| DE3507579A1 (de) | 1985-09-12 |
| NO850907L (no) | 1985-09-09 |
| ATE34571T1 (de) | 1988-06-15 |
| FI86300C (fi) | 1992-08-10 |
| DK105385D0 (da) | 1985-03-07 |
| KR920002265B1 (ko) | 1992-03-20 |
| ZA851731B (en) | 1985-11-27 |
| JPH0563470B2 (da) | 1993-09-10 |
| KR850006190A (ko) | 1985-10-02 |
| GR850562B (da) | 1985-07-03 |
| AU3963485A (en) | 1985-09-12 |
| IE58236B1 (en) | 1993-08-11 |
| NZ211278A (en) | 1988-10-28 |
| EP0158020A1 (en) | 1985-10-16 |
| ES541036A0 (es) | 1986-05-16 |
| PT80049A (en) | 1985-04-01 |
| DD231786A5 (de) | 1986-01-08 |
| FI850911L (fi) | 1985-09-09 |
| IL74431A0 (en) | 1985-05-31 |
| NO170882B (no) | 1992-09-14 |
| EP0158020B1 (en) | 1988-05-25 |
| FI850911A0 (fi) | 1985-03-07 |
| PT80049B (pt) | 1987-06-17 |
| JPS60204768A (ja) | 1985-10-16 |
| NO170882C (no) | 1992-12-23 |
| HK107290A (en) | 1990-12-28 |
| DK166321C (da) | 1993-08-30 |
| IL74431A (en) | 1990-01-18 |
| FI86300B (fi) | 1992-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4778889A (en) | 2-amino-4-halogeno-6-cyclopropyl-1,3,5-triazines | |
| US4716243A (en) | α-(o-chlorophenyl)-aminomethylene-β-formylaminopropionitrile | |
| DK166321B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogenider | |
| US4824949A (en) | Process for the preparation of pyrimidines | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| HU197881B (en) | Process for producing new carbamoyl-oxy-alkyl-carboxy-lic acid derivatives | |
| US4841086A (en) | Process for the preparation of 2-cyano-2-oximino-acetamide derivatives | |
| US5359067A (en) | Process for the preparation of 5-substituted cytosines and other 4,5-disubstituted pyrimidin-2(1H)-ones, and intermediates arising in the course of this | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| PL119712B1 (en) | Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina | |
| US5086177A (en) | Preparation of oxyguanidines | |
| US4900827A (en) | Process for the preparation of pyrimidine derivatives | |
| US5053537A (en) | Ammonium and iminium compounds | |
| FI80685C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat. | |
| US6248887B1 (en) | Process for preparing bis-alkoxy-triazinyl-amino-containing stilbene disulphonic acids or their derivatives | |
| US5041551A (en) | Process and intermediates for the preparation of triazolone derivatives | |
| US4783531A (en) | Production of S-substituted isothioureas | |
| US4659821A (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-6-alkyl-2-cyanoamino-1,3,5-triazines | |
| US4375435A (en) | 3-,4-Dihydroimidazo (3,4-c)-1,3-pyrimidines and 4,5-dihydroimidazo (3,4-c)-1,3-diazepines | |
| US4659820A (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-6-alkyl-2-cyanamino-1,3,5-triazines | |
| US5817814A (en) | Method for the preparation of benzyluracils | |
| US4703122A (en) | Process for preparing O-pyrimidinyl N,N-dimethyl-carbamates | |
| US4659822A (en) | Process for the preparation of 2-cyanoamino-1,3,5-triazines | |
| US4659819A (en) | Production of S-substituted isothioureas | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |