DK162998B - Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin Download PDFInfo
- Publication number
- DK162998B DK162998B DK079685A DK79685A DK162998B DK 162998 B DK162998 B DK 162998B DK 079685 A DK079685 A DK 079685A DK 79685 A DK79685 A DK 79685A DK 162998 B DK162998 B DK 162998B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction
- acid
- solvent
- mixture
- riboflavin
- Prior art date
Links
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 title claims description 11
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 title claims description 10
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 SnCl3 Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUKSWKGOQKREON-UHFFFAOYSA-N 1,4-diacetoxybutane Chemical compound CC(=O)OCCCCOC(C)=O XUKSWKGOQKREON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCC1 MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(C)C(O)=O VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIKWZAMGBNHJCU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O.CC(C)(C)C(O)=O OIKWZAMGBNHJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPIFGDQKSSMYHQ-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethyloctanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CCCCCC(O)=O YPIFGDQKSSMYHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAOABCKPVCUNKO-UHFFFAOYSA-N 8-methyl Nonanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCC(O)=O OAOABCKPVCUNKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229910007426 ZnC2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/12—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems containing pteridine ring systems condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D475/14—Benz [g] pteridines, e.g. riboflavin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 162998B
i
Opfindelsen angår en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af riboflavin (I; vitamin B2) ved kondensation af en 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoanilin (II) med barbitursyre (III) i nærværelse af et surt kondensa-5 tionsmiddel i et organisk opløsningsmiddel:
Rib 1 H R.lb NH 0 1 0 1,^0 VM syre ,0 * V— X 0 0 IX XII 1 15 Rib = ribityl X = H; p- eller o-substituent, såsom -Cl, -NC^ eller -CH3*
Dette sidste skridt i riboflavinsyntesen er kendt fra 20 flere publikationer, hvis man ser bort fra forbedringen ifølge opfindelsen. Første gang beskrev man omsætningen fra II med III til I i J. Am. Chem. Soc. 69 (1947), S.
1487 f. Som reaktionsmedium anførte man i denne publikation især en blanding af iseddike og dioxan. Da man ved 25 denne fremgangsmåde må anvende det relativt dyre opløsningsmiddel dioxan i store mængder, og da der desuden foreligger betænkelighed mod dioxan på grund af den sundhedsmæssige virkning, er denne fremgangsmåde ikke velegnet til riboflavinfremstilling i teknisk målestok.
30
En udførlig undersøgelse om velegnetheden af forskellige organiske syrer som katalysatorer til omsætningen af II med III blev beskrevet af Berezowski et al i J. Gen.
Chem. USSR 31 (1961), side 3444 f. Som opløsningsmiddel 35 anvendte man kogende butanol. De herved opnåede udbytter på maximalt ca. 70% er ikke tilfredsstillende ved en fremgangsmåde i teknisk målestok, især når det drejer sig
DK 162998 B
2 om det sidste reaktionstrin i en flertrinsmetode, og i betragtning af, at disse udbytter også kun blev opnået under anvendelse af større overskud af III.
5 I henhold til CP-PS 127 303 omsættes II med III i nærværelse af iseddike i butanol eller dioxan. De opnåede udbytter andrager maximalt 78%.
Fra JA-OS 7737/1963 kender man omsætningen mellem II og 10 III i en blanding af alkanoler med Kp = 80 til 120 °C og iseddike i nærvær af A^O^ eller renset diatoméjord. Udbytterne andrager 67-69% af den teoretiske værdi.
Det er en ulempe ved omsætningen mellem II og III i alka-15 noler, at der som bireaktion sker en delvis forestring af alkanolerne med eddikesyren, hvorved der på den ene side udover det reaktionsbetingede kondensationsvand når vand ind i reaktionsblandingen, som forstyrrer den yderligere kondensation af II med III, og hvorved på den anden side 20 en omstændelig regenerering af opløsningsmidlet er nødvendig. Desuden forårsager de fysiske egenskaber ved op-løsningsmiddel-katalysatorsystemet samt reaktions- og krystallisationsbetingelserne ved syntesen, at riboflavi-net opnås med en dårligere renhed.
25
Fra JA-OS 10151 (1968) kender man yderligere en fremgangsmåde til kondensation af II med III i en blanding af et opløsningsmiddel som eddikesyreethylester og nitrobenzen eller en nitreret alkan. Udbyttet er 82-84%. Det er 30 ved denne fremgangsmåde en ulempe, at rum-tid-udbytterne er for lave, og at der skal anvendes nitrobenzen og lignende, der har et meget højt damptryk og er yderst giftigt.
35 Fra CS-PS 195 229 kender man en fremgangsmåde til fremstilling af I ud fra II og III i en blanding af xylen, en C^-Cg-alkanol, iseddike og eddikesyreestere. Udbytterne
DK 162998 B
3 andrager 86-87,4% af I, hvis renhed ikke er nærmere defineret. Ulemper ved denne fremgangsmåde er den omstændelige oparbejdning af den anvendte opløsningsmiddelblanding, mindre tilfredsstillende rum-tid-udbytter og van-5 skeligheder ved frafiltrering af produktet, fordi I fælder ud i relativt små, vanskeligt filtrerbare krystaller fra denne blanding. Herudover er processen energikrævende i forhold til fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
10 Desuden kender man fra JA-OS 3575/1957 en fremgangsmåde til fremstilling af I ved omsætning af II med III i en blanding af et organisk opløsningsmiddel og iseddike med et surt salt som SnC^, ZnC^, FeC^, AlCl^ eller BiCl^ som katalysator. Man opnår udbytter af I på over 80% af 15 den teoretiske værdi. Det er en ulempe ved denne fremgangsmåde, at de angivne gode udbytter kun opnås, når man arbejder med et barbi tur syreoverskud på 75 til 110%, at det fremkomne riboflavin i hvert tilfælde må underkastes en med udbyttetab forbundet efterrensning ved hjælp af en 20 eller flere omkrystallisationer. Regenereringen af opløsningsmidlet og metalsaltene er herudover tids- og omkostningskrævende .
Det er således opfindelsens formål at tilvejebringe et 25 opløsningsmiddel, hvori den syrekatalyserede kondensation af II og III forløber med gode udbytter samt med gode rum-tids-udbytter, hvoraf I desuden udkrystalliserer med en så høj renhed som muligt, og som yderligere kan genanvendes så ofte som muligt og/eller som kan regenereres 30 på en så enkel måde som muligt.
Det har nu overraskende vist sig, at man ved anvendelse af visse alifatiske diol- eller triolderivater som opløsningsmidler i vidt omfang kan eliminere de ulemper, der 35 knytter sig til den kendte teknik, og at I herved opnås i udmærkede udbytter og i en meget ren krystallinsk form.
DK 162998 B
4
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er af den i indledningen til krav 1 angivne art, er således ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.
5 Fremgangsmåden kan gennemføres med særlig stor fordel, når man gennemfører omsætningen i ethylenglycoldiacetat eller i 1-methoxy-2-propanol eller i en blanding af disse opløsningsmidler.
10 Ved anvendelse af opløsningsmidlerne med formlen IV opnår man næsten kvantitative udbytter af I. Renheden af I ligger altid på mindst 94%, men for det meste over 95%.
Det var overraskende, at man opnåede høje udbytter og 15 renhed ved dannelsen af riboflavin, når man anvendte en alkoxy-alkanol, såsom 1-methoxy-2-propanol, som opløsningsmiddel for omsætningen. Ved dette reaktionsforløb viser det sig, at en blanding af f.eks. methoxypropanol og iseddike, Versaticsyre®, propionsyre eller pivalinsyre 20 som surt kondensationsmiddel næppe udviser nogen tendens til forestring, således at der kun opstår ringe tab af opløsningsmiddel og syre, og at kravet om en kostbar regenerering dermed er bortfaldet.
25 Helt uventet opnås en forøgelse af renheden til over 96% ved at gennemføre fremgangsmåden ifølge opfindelsen i en blanding af acetaterne, alkoxyalkanolacetaterne og alkoxyalkanolerne med formlen IV i nærværelse af syrekatalysatorerne .
30
Udgangsforbindelserne II samt fremstillingen deraf er kendt. I almindelighed vil man anvende den billigste forbindelse i denne række, nemlig phenylazoderivatet. Men principielt er også forbindelser, i hvilke ortho- og især 35 para-stillingen af azophenylgruppen er substitueret med substituenter som methyl, chlor eller nitrogruppen, velegnede. Udgangsforbindelserne skal ikke renses specielt,
DK 162998 B
5 men de kan anvendes som råprodukter. Udbytteangivelserne referere i så fald til den mængde II, der foreligger i udgangsmaterialet.
5 Som inerte organiske fortyndings- eller opløsningsmidler med den almene formel IV er ifølge opfindelsen især acetaterne af polyvalente alifatiske alkoholer, såsom ethylenglycoldiacetat, butan-1,4-diol-diacetat eller gly-ceroltriacetat samt alkoxyalkanolacetater, såsom 2-10 ethoxy-ethylacetat, og endog alkoxyalkanoler, såsom 1-methoxy-2-propanol, velegnede. Med ganske særlig fordel anvender man ethylenglycoldiacetat eller l-methoxy-2-propanol eller en blanding af disse to opløsningsmidler. Mængden af opløsningsmiddel andrager i almindelighed ca.
15 2 til 12 liter per kg II.
Som sure kondensationsmidler kommer i princippet alle hidtil i litteraturen til denne omsætning beskrevne syrer, fortrinsvis svage organiske syrer, såsom iseddike, 20 propionsyre, phenyleddikesyre, benzoesyre, trimethyl- eddikesyre (pivalinsyre), 2,2-dimethylbutansyre, 2,2-di-me thyl-pent ansyre og 1-methyl-cyclopentancarboxylsyre i betragtning.
25 Den særligt billige iseddike og de kommercielt tilgængelige blandinger af syntetiske syrer, der i det væsentlige indeholder mættede, tertiære carboxylsyrer, fremfor alt den såkaldte Versatic®-10-syre, en syntetisk C^Q-car-boxylsyre fra Shell Chemie samt lignende produkter fra 30 firmaet Esso, der under navnet "Neo-syrer" kan fås på markedet, er i teknisk henseende af særlig betydning.
Blandt disse skal her f.eks. anføres "Neopentansyre", der som hovedbestanddel indeholder trimethyleddikesyre, og "Neodecansyre", der hvad angår sammensætningen formodes 35 at være af lignende art som Versatic-10-syren.
DK 162998 B
6 Mængden af carboxylsyre andrager fortrinsvis 0,5.til 6 mol per mol II, hvilket f.eks. for iseddike svarer til ca. 0,83 til 1 kg per kg II og for Versatic®-lO-syre svarer til 2,36 til 2,85 kg per kg II.
5
Det er en særlig fordel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, at .man også ved anvendelse af ækvimolære mængder af II og III opnår tydeligt større udbytter end hidtil.
Disse udbytter andrager ca. 85%, men de lader sig også 10 endog forøges til langt over 90%, når man anvender III i et overskud på indtil 0,3 molær, større overskud forstyrrer ikke, men frembringer dog ingen mærkbare udbyttestigninger.
15 Reaktionstemperaturerne ligger ved 80-120 °C. Fortrinsvis arbejder man ved temperaturer over 100 °C, altså ved ca.
100 til 115 °C samt i et tilsvarende højtkogende opløsningsmiddel. Ved 100 °C andrager reaktionstiden ca. 5 til 15 timer.
20
Ved hjælp af fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnår man på fordelagtig måde riboflavin ud fra II og III i meget ren form samt i udmærkede udbytter.
25 EKSEMPEL 1 til 9
En blanding af i hvert tilfælde 40 g 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoanilin (87% hvad angår den nødvendige 2-phenylazoisomere; svarende til 0,0966 mol), 16 g (0,125 30 mol) barbitursyre og den i den følgende tabel angivne mængde af syrer og opløsningsmidler opvarmes i et tidsrum svarende til den angivne reaktionstid til den angivne reaktionstemperatur. Derpå afkølede man reaktionsblandingen til 60 °C, og det udfældede bundfald blev først 35 frasuget, og derpå vasket med methanol, 60 °C varmt vand og påny med methanol, og der blev tørret ved 80-90 °C i tørreskab. I tabellen er de opnåede udbytter og renheder
DK 162998 B
7 angivet. De procentiske udbytter refererer derved til anvendt 100% 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phenylazoanilin og 100% riboflavin.
5 10 15 20 25 30 35
S DK 162998 B
I-1
11 h CM
+1 O NO On -P 0 On A - - - On
>, -p λ ·> NO CM A CO
JO A O CO ON GO
X) SS ON ON
X <—>
. CM
_C t-l <J- rH ON
c 1—>·>·*«· - ιΛ
0 5= A NO A <t ON
OC .—> ON On ON ON On ω
Jj ON . ON CO <(· ON rH
-P f—' ~ >v O A CM A CM <t
JO 1— A A A A A A
“O ZJ
A O
• rH CM
o.1—1 i a o i co o
SCJOrHrH CO CM CM
0 □ rH rH i—! rH rH i—I
1— 1 1 i—I rH
o • Η i—i
-P X CO CO O CO A O
1 '—: I—li—Il—Il—! I—i έ g).
0 0 0 O 0 0 jj jj jc -h ø •Η ·Η ·Η -P P ·Η Ή
XXX CO X X
ø >—i xoxcoxo ra m co x co x o
PrHØCMØAØCM p 1 On 0 CM 0 rH
co ω øo co ø LO —' -Η ·Η ·Η 0= rH ·Η ·Η
i—. A
rHOOO O O X O
E CO CO O CM CO CJ O
CM rH CM rH CM I rH
o z: 1 o CM I A XXX CJ -CJ -cj ω a +
σ> x A A
C CJ O CM Ο X X CJ CJ O CJ rH
•H c£ < CJ <C CJ CJ < CJ <£ « < E
C-Htllll I l<lll 00COOOOOX OX OIOOO o S X I I il IO IO IOI II o
HX CM CM CM CM CMI A CM I A CM I CM CM CM rH
Q.-HXX XX XXX XXX XXX XX
O E CJ -CJ CJ -CJ CJ -CJ -CJ CJ -CJ -O CJ -CJ -CJ CJ - CJ
_I
Ld CO CD ·
<C _v p i—I CM A A NO
I— Ld C
|—I
9 DK 162998 B
O) [-1
Jj o ΙΛ ND C'N
4-> ω >·, +J ιΛ vO 03 XI ON CO «3 "O S? Z3 >—'
. 00 KN O
jz - - ~ C i—i \0 \0 -o
(Do? ON ON CN
01 *—* ω _p CO Γ**·* f—1 4j * >»«—I lA CNJ <f X) c* [*N ^ ^ "Ό
ID
m m
# r-H r*H
Q.1-1 O I I
£ CJ CM O O
(Do ·—I 1—1 1—1
I— i_i «“Η »"H
~o
•H > 1 C3 O O
+j x: —i >-h —i I I—* jc o: (D I 03 c x: η o --1 T3 Η Ό
(D '—1 Ό CL 0 "O
f-ir-HQ) o O Ci O 0 C3
^ E CD i—I U >. CM CD CM
CO i—i -pH Q- CD
1-1 fP^
p-t X C3 O
E CJ O O O
1_1 i KN CM CM
C3 X I O
CM I Ι*Ν XXX CJ -O -CJ I
CD +
CD
C CJ O f'N o o -|_> ·Η «C «t I-1 X ^ ^
CD C I-Η I I E CJ I I
CD CDØOO O X OCMO
4-1 s X I I O I O I I
p_i pHX CM N N CM i fCN CM CM CM
O Ο,-ΗΧΧΉ XXX XXX
Cl- C3 E CJ -CJ CJ -CJ -CJ CJ-CJ-CJ
_l
UJ
CQ CD ·
< J D~- CO ON
I— U C
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af riboflavin med for-5 mel I Ribityl yVT^0 aA*Vh o ved kondensation af et 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-phe-nylazoanilin med formel II • Ribityl
15 NH hvori X betyder H, -Cl, -NO2 eller -CH^ i o- eller p-20 stilling, med barbitursyre med formel III « ' o m VNH
25 T i nærværelse af et surt kondensationsmiddel i et organisk opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at man gennemfører omsætningen i et alifatisk diol- eller triol-30 derivat med den almene formel IV P^-CH-O-R3 (CH2)n CH-O-R4 (IV), 35 '2 DK 162998B hvori R1 er H eller CHQ, 2 ^ R er H eller CHg- eller, i det tilfælde hvor n er 0, også
5 CH3-C0-0-CH2-, R3 er CH3-, C2H5- eller CH3-C0-, R^ er CHg-CO-, eller H, når R3 betyder CH3~ eller C2H5~' og n er 0 eller 2, 10 og med et kogepunkt på 80-180 °C, eller i en blanding deraf, som opløsningsmiddel, idet reaktionstemperaturen er 80-120 °C.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 15 ved, at man gennemfører omsætningen i ethylenglycoldiace- tat eller i en blanding, der indeholder ethylenglycol-diacetat, som opløsningsmiddel.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at man gennemfører omsætningen i l-methoxy-2-propa- nol eller i en blanding, der indeholder l-methoxy-2-pro-panol, som opløsningsmiddel. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3406319 | 1984-02-22 | ||
| DE19843406319 DE3406319A1 (de) | 1984-02-22 | 1984-02-22 | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK79685D0 DK79685D0 (da) | 1985-02-21 |
| DK79685A DK79685A (da) | 1985-08-23 |
| DK162998B true DK162998B (da) | 1992-01-06 |
Family
ID=6228446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK079685A DK162998B (da) | 1984-02-22 | 1985-02-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673742A (da) |
| EP (1) | EP0155506B1 (da) |
| JP (1) | JPS60193988A (da) |
| DE (2) | DE3406319A1 (da) |
| DK (1) | DK162998B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3542837A1 (de) * | 1985-12-04 | 1987-06-11 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
| DE3615834A1 (de) * | 1986-05-10 | 1987-11-12 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von ribitylxylidin |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2343254A (en) * | 1940-08-02 | 1944-03-07 | Commercial Solvents Corp | Process for recovering riboflavin from adsorbates |
| US2847413A (en) * | 1953-11-23 | 1958-08-12 | Merck & Co Inc | 5'-desoxyriboflavin and processes for preparing the same |
| DE3247381A1 (de) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verbessertes verfahren zum reinigen von riboflavin |
| DE3302497A1 (de) * | 1983-01-26 | 1984-07-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verbessertes verfahren zur herstellung von riboflavin |
-
1984
- 1984-02-22 DE DE19843406319 patent/DE3406319A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-15 EP EP85101665A patent/EP0155506B1/de not_active Expired
- 1985-02-15 DE DE8585101665T patent/DE3564576D1/de not_active Expired
- 1985-02-20 US US06/703,523 patent/US4673742A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-02-21 JP JP60031681A patent/JPS60193988A/ja active Granted
- 1985-02-21 DK DK079685A patent/DK162998B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3564576D1 (en) | 1988-09-29 |
| EP0155506A2 (de) | 1985-09-25 |
| JPS60193988A (ja) | 1985-10-02 |
| DE3406319A1 (de) | 1985-08-22 |
| EP0155506A3 (en) | 1986-06-18 |
| US4673742A (en) | 1987-06-16 |
| DK79685A (da) | 1985-08-23 |
| EP0155506B1 (de) | 1988-08-24 |
| DK79685D0 (da) | 1985-02-21 |
| JPH0586395B2 (da) | 1993-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FERRIS | THE ACTION OF MINERAL ACID ON DIETHYL BIS (HYDROXYMETHYL) MALONATE1 | |
| DK162998B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af riboflavin | |
| Wiener et al. | The Synthesis of Various 3-Substituted-4-alkylcoumarins1 | |
| US3968124A (en) | Process for preparing phenyl-acetic acid esters | |
| SU490290A3 (ru) | Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты | |
| US4344886A (en) | Preparation of 2-hydroxyalkylchromans | |
| US4567261A (en) | Preparation of riboflavin | |
| JPH09512285A (ja) | フェノールエーテルのカルボキシル化方法 | |
| JPS62132881A (ja) | リボフラビンの改良製造法 | |
| Scattergood et al. | Some cyclic acetals of tris-(hydroxymethyl)-nitromethane and their derivatives | |
| US3137722A (en) | Beta-(omicron-carboxybenzylmercapto) propionitrile | |
| HU192546B (en) | New process for producing symmetric 1,4-dihydropyridine-dicarboxylic acid esters | |
| US4656275A (en) | Preparation of riboflavin, and 4,5-dimethyl-N-(D)-ribityl-2-(O-alkoxyphenylazo)-aniline intermediates | |
| US3998857A (en) | Process for preparing anthraquinone | |
| Rinehart, Jr et al. | α-Indanone from β-Propiolactone | |
| Ziegler | Preparation of 2-Amino-4-alkylthiazoles from Esters of Substituted 2-Aminothiazyl-4-acetic Acids | |
| US2698341A (en) | Acidolysis of methylal with carboxylic acid anhydroides | |
| US3436405A (en) | Process for the preparation of gibberellin esters | |
| CA1144939A (en) | Process for producing meta-phenoxybenzoic acids and esters | |
| DK149042B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-acetamidokanelsyrer | |
| US2399345A (en) | Esters of endoalkylene hydroaromatic acids | |
| JPS6039662B2 (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| US2967874A (en) | Process for increasing the chain length of levulinic acid | |
| SU440820A1 (da) | ||
| Vaghani et al. | 214. Reactions of nitriles. Part I. Condensation of methyleneaminoacetonitrile with aldehydes |