DK156063B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK156063B DK156063B DK465182A DK465182A DK156063B DK 156063 B DK156063 B DK 156063B DK 465182 A DK465182 A DK 465182A DK 465182 A DK465182 A DK 465182A DK 156063 B DK156063 B DK 156063B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- substituted
- formula
- amine
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
i
DK 156063 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater, der har den i krav 1's indledning anførte almene formel (I), og fremgangs-5 måden er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
I US patentskrift nr. 3 305 553 omtales derivater af 4-phenyl-quinazolin, der er substitueret i 2-stillingen 10 med en primær, sekundær eller tertiær ikke-hydroxyleret aminogruppe. Disse derivater udviser anti-inflammato-risk aktivitet. Visse af dem udviser ligeledes analge-tisk og antiallergisk aktivitet.
15 I US patentskrift nr. 3 509 141 omtales derivater af 6-chlor-4-phenyl-quinazolin, der er substitueret i 2-stil-lingen med en sekundær eller tertiær ikke-hydroxyleret aminogruppe, og som udviser en anti-inflammatorisk aktivitet.
20
Man har nu fundet derivater af 6-chlor-4-phenyl-quina-zolin, der er substitueret i 2-stillingen med en hydroxy aminogruppe, hvilke derivater er aktive ved centralnervesystemet.
25
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af disse sidstnævnte, hidtil u-kendte derivater.
30 De omhandlede forbindelser med formlen (I) danner med organiske eller uorganiske syrer opløselige salte. Fremstillingen af disse salte dannet med farmaceutisk acceptable syrer indbefattes ligeledes af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
35
DK 156063 B
2
De omhandlede forbindelser med formlen (I) fremstilles ud fra en passende substitueret 6-chlor-4-phenyl-2-quinazolon, efter følgende reaktionsskema:
5 /vV
1 Γ . I J _> LXJh
r]VyN
, O"1 & cr (1) (2) · (I)
Man opnår ved indvirkning af en chlorholdig phosphorfor-15 bindelse på guinazolonen (1) det i 2-stillingen chlore-rede derivat (2). Hertil anvendes hyppigst phosphoroxy-chlorid. Man kan arbejde i et inert opløsningsmiddel, såsom et aromatisk carbonhydrid (benzen eller toluen); men man foretrækker hyppigst at anvende et overskud af 20 oxychloridet som opløsningsmiddel. Omsætningen finder sted ved en temperatur på mellem 60 og 120 °C, hyppigst ved kogepunktstemperaturen for det anvendte opløsningsmiddel.
25 Man opnår ud fra det chlorerede derivat (2) ved indvirkning af en amin R^H i stort overskud og i et inert opløsningsmiddel, såsom ethanol, den tilsvarende forbindelse (I). I almindelighed arbejder man med opvarmning til kogepunktstemperaturen for opløsningsmidlet.
30
Saltene af forbindelserne (I) opnås på sædvanlig måde ved saltdannelse ud fra basen i varm tilstand ved hjælp af en støkiometrisk mængde af syren i et passende opløsningsmiddel, der vælges således, at det dannede salt ud-35 3
DK 156063B
krystalliseres ved nedkøling.
-De som udgangsforbindelser anvendte quinazoloner (1) er velkendte forbindelser, som især kan fremstilles ved 5 indvirkning af kaliumcyanat på en passende substitueret 2-amino-5-chlorbenzophenon.
De efterfølgende eksempler belyser fremstillingen ved fremgangsmåde ifølge opfindelsen af forbindelserne med 10 formlen (I).
EKSEMPEL 1 6-Chlor- 4-(2-chlorphenyl)-2-(4-hydroxy-l-piperidinyl)-15 quinazolin, hydrochlorid (CM 40 331).
(I) Rx = - N^~ ^—=—OH ......F*2 = Cl 20 a) 2,6-Dichlor-4-(2-chlorphenyl)-quinazolin.
Man opvarmer under omrøring igennem 6 timer og ved tilbagesvaling en blanding af 11,8 g 6-chlor-4-(2-chlorphenyl )-2-quinazolon og 59 ml phophoroxychlorid. Man af-25 damper overskydende phosphoroxychlorid under vacuum til tørhed og hælder inddampningsresten ud over en blanding af is og vand. Det faste stof, der fraseparerer, suges tørt, vaskes med vand, hvorpå der omkrystalliseres i ethanol.
30
Man opnår 11,7 g af det forventede reaktionsprodukt, smeltepunkt: 175-176 eC.
35 4
DK 156063B
b) CM 40 331
Man opvarmer under tilbagesvaling og'igennem 1 time en blanding af 13,1 g af det ovenfor opnåede reaktionspro-5 dukt og 12,8 g 4-hydroxypiperidin i 68 ml ethanol. Opløsningsmidlet afdampes, og man genopløser inddampnings-resten i vand, hvorpå man ekstraherer med ethylacetat.
Den organiske opløsning tørres over natriumsulfat, og opløsningsmidlet afdampes til tørhed. Inddampningsresten 10 opløses i kogende isopropylether, og man udkrystalliserer ved afkøling.
På denne måde opnås 10,5 g af basen, smeltepunkt: 129-131 °C.
15
Hydrochlorid:
Man opløser den ovenfor opnåede base (10,5 g) i 70 ml ethanol og tilsætter gasformig hydrogenhclorid indtil 20 sur reaktion for pH. De dannede krystaller afsuges og omkrystalliseres i absolut ethanol. Vægt 10,6 g; smeltepunkt: 212-214 °C.
EKSEMPEL 2-11 25 a) 2,6-Dichlor-4-(2-R2~phenyl)-quinazolin.
Idet man går frem analogt med eksempel la), men idet man varierer det som udgangsforbindelse anvendte quina-30 zolon, opnår man på tilsvarende måde: - 2,6-dichlor-4-(2-fluorphenyl)-quinazolin; smeltepunkt: 208-210 °C (acetonitril), 35
DK 156063B
5 - 2,6-dichlor-4-phenylquinazolin; smeltepunkt: 159-160 °C (ethylacetat).
b) Ud fra de forskellige ovenfor nævnte chlorerede deri-5 vater og under en variering af den anvendte amin R]H opnår manr således som det er vist i eksempel 1 b), forskellige forbindelser med formlen (I), som er anført i efterfølgende tabel I.
10 Man har underkastet de omhandlede forbindelser farmakologiske afprøvninger med henblik på at bestemme deres aktivitet over for centralnervesystemet.
1) Antikrampevirkning.
15
Man har især undersøgt antikrampevirkningen af de omhandlede forbindelser ved afprøvningen for antagonisme over for krampetilstande, som er fremkaldt ved hjælp af pentetrazol.
20
Denne afprøvning er gennemført på ikke tidligere behandlede hunmus OPI (Iffa Credo, Frankrig), som vejede 18-23 9* 25 Aftenen før forsøget mærkes dyrene, de vejes og anbringes i grupper på 10 i bure af macrolon (30 x 19 x 12 cm), og de holdes i en dyregård med klimaregulering indtil forsøgsdagen. Føde og drikkelse tilføres ad libitum.
På forsøgsdagen anbringes dyrene i laboratoriet, hvor 30 eksperimentet skal gennemføres.
Det produkt, der skal undersøges, bringes i suspension i vand tilsat 5% af en gummiart og indgives peroralt i en dosering på 200 mg/kg (udtrykt som saltet) i en mængde 35
DK 156063 B
6 på 20 ml/kg til grupper på 10 mus. Kontrolgruppen modtager kun gummiopløsningen i vand.
En time etter indgiften af de forbindelser, der skal 5 undersøges, tilfører man interperitonealt i vand opløst pentetrazol i en dosering på 125 mg/kg i et rumfang på 20 ml/kg. Umiddelbart efter indsprøjtningen af det krampefremkaldende stof anbringes dyrene i individuelle beholdere (10 x 10 x 15 am). En time efter indgiften af 10 pentetrazol noterer man dødeligheden.
Resulteterne udtrykkes som den procentdel af dyrene, der har overlevet, dvs. den procentdel af dyrene, som er blevet beskyttet over for virkningen af pentetrazol.
15 2) Potensering af den narkose, som frembringes med pentobarbital.
Denne afprøvning gennemføres på ikke tidligere behandle-20 de hunmus, OF1 (Iffa Credo, Frankrig), der vejede 18-23 g·
Aftenen før eksperimentet mærkes dyrene, de vejes og anbringes i grupper på 10 i macrolonbure (30 x 19 x 12 25 cm), og de holdes i dyregården med reguleret klima indtil dagen for eksperimentet. Føde og drikkelse tilføres ad libitum. På dagen for eksperimentet anbringes dyrene i det laboratorium, hvor eksperimentet skal gennemføres..
30 De produkter, der skal undersøges, bringes i suspension i vand indeholdende 5% af en gummiart, og de indgives peroralt i en dosering på 120 mg/kg (udtrykt som salt) til grupper på 10 dyr og i et rumfang på 20 ml/kg. Kontrolgrupperne modtager alene gummiopløsningen i vand.
35
DK 156063 B
7
En time efter indgiften af de produkter, der skal undersøges, indgives pentobarbital (natriumpentobarbital i 6 - procents styrke) i en dosering på 20 mg/kg i et rumfang af 20 ml/kg. Man opnoterer antallet af dyr, som har mis-5 tet den såkaldte "righting reflex". Resultaterne udtrykkes som procentdele af dyr, der sover.
De ved disse to afprøvninger opnåede resultater under anvendelse af de omhandlede produkter er anført i efter-10 følgende tabel II.
De omhandlede produkter er i øvrigt kun lidt toxiske.
Samtlige de afprøvede produkter er fuldstændig ikke-toxiske i en dosering på 500 mg/kg.
15
De omhandlede produkter kan anvendes ved behandling af mennesker som anxiolytiske, hypnotiske og antiepilep-tiske midler.
20 De omhandlede produkter kan anvendes i forskellige gale-niske formuleringer svarende til peroral indgift (pulvere, tabletter, gelatinekapsler) og til parenteral indgift (ampuller til injektionsbrug).
25 Posologien, som varierer afhængigt af de tilstande, der skal behandles og af indgivningsmetoden, vil være progressiv og befinde sig mellem 100 og 600 mg pr. dag for voksne individer.
30 I det efterfølgende er som eksempel vist formuleringen for følgende galeniske middel: 35
DK 156063 B
8
Gelatinekapsel CM 40 331 0,050 g
Stivelse STA RX 1500 0,048 g 5 Magnesiumstearat 0,002 g for hver kapsel af størrelse nr. 3.
10 15 20 25 30 35
DK 156063 B
9
Tabel I
Eksempel Produktets D n n i i c i i r Base eller Salt nr. kode nr. _ an
Smp. °C
Opløsningsmiddel til omkrystallisation
2 40 332 ^CH^CH^OH
-N Cl Hydrochlorid vCH2CH20H 176 - 8 (isopropanol ) 3 40411 " " F Base 144-6 (methanol)
Hydrochlorid 194-6 (isopropanol) 4 40 416 -[/ )-OH F Base 188-190 (metha- '—' nol) 5 40 431 —ΝΉ—CH„CH90H Cl Base 144-6 (ethylace- Z Z tat) ; i j 6 40 621 -NH—CH2CH2CH20H Cl Base 124-6 (ether) r~\ 7 40 669 -N N—CH2CH20H Cl Base 118-120 (isopro- \—/ pylether) 8 40 744 -NH-(CH ) CH„0H Cl Base 126-8 (ethyla- c-etat) 9 40 785 —N \-CH2CH20H Cl Hydrochlorid 192-5 '—' (isopropanol) ! 10 40 788 -—N \ Cl Hydrochlorid 210-2 '—C q (_j (isopropanol) 11 40 854 —N \—CfH · H Hydrochlorid 260-2 ^' (96 % ethanol) __ 1____
DK 156063 B
10
Tabel II
5 Produktets Antagonisme over for Narkose kode nr. C a r d i a z o 1 (^ent^trazol-opløs- % sovende dyr (¾ beskyttede dyr) 10 40 331 100 100 40 788 30 100 40 332 ; 50 80 40 451 50 50 40 785 30 80 15 40 744 40 60 40 854 30 20 40 416 20 20 40 669 30 40 40 411 50 50 20 40 621 20 70 25 30 35
Claims (3)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-substi-5 tuerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater med den almene formel:
10 N ZY (I) ir 15 hvori Ri er valgt blandt 3 a) en gruppe —hvor.i R, betegner hydrogen eller en 20 ^ R4 gruppe OH, og betegner en gruppe -(Ch^^OH, hvori n er 2, 3 eller 4; 2^ b) en gruppe -N^ hvori R^ betegner en gruppe R3 -(CH0) - OH (idet m er et helt tal fra 0-2), som befin- L m der sig i meta- eller parastillingen, og 30 /—\ c) en gruppe -N^_N- CH^CH^OH, 35 DK 156063B og hvori R2 betegner et halogenatom, fortrinsvis chlor eller fluor, eller R2 kan være hydrogen, dersom R^ er \_V OH eller salte heraf med farmaceutisk acceptable organiske eller uorganiske syrer, kendetegnet ved, at 10 man omdanner en 6-chlor-4-phenyl-2-quinazolon med formlen H A/V
15 Cl I /V R? (1) 20 hvor R2 har den ovennævnte betydning, til det tilsvarende 2,6-dichlor-4-phenyl-quinazolon ved indvirkning af et chloreret phosphor-derivat ved en temperatur på 60-120 °C, og at man derpå i et inert opløsningsmiddel med et overskud af den pågældende amin omsætter det således op- 25 nåede reaktionsprodukt med en amin med formlen R^H, hvor Ri har ovennævnte betydning, hvorpå den dannede forbindelse om ønsket omdannes til et salt heraf med en farmaceutisk acceptabel organisk eller uorganisk syre.
2. Fremgangmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det anvendte chlorerede phosphor-derivat er phosporoxychlorid. 35 DK 156063 B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at omsætningen med aminen gennemføres i ethanol ved dennes kogepunkt. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8119767A FR2514765A1 (fr) | 1981-10-21 | 1981-10-21 | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central |
| FR8119767 | 1981-10-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK465182A DK465182A (da) | 1983-04-22 |
| DK156063B true DK156063B (da) | 1989-06-19 |
| DK156063C DK156063C (da) | 1989-11-13 |
Family
ID=9263248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK465182A DK156063C (da) | 1981-10-21 | 1982-10-20 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4499092A (da) |
| EP (1) | EP0079810B1 (da) |
| JP (1) | JPS5888369A (da) |
| KR (1) | KR880001077B1 (da) |
| AT (1) | ATE17576T1 (da) |
| AU (1) | AU551938B2 (da) |
| CA (1) | CA1236102A (da) |
| CS (1) | CS229692B2 (da) |
| DD (1) | DD210040A5 (da) |
| DE (1) | DE3268699D1 (da) |
| DK (1) | DK156063C (da) |
| ES (1) | ES516694A0 (da) |
| FI (1) | FI73982C (da) |
| FR (1) | FR2514765A1 (da) |
| GR (1) | GR76535B (da) |
| HU (1) | HU187579B (da) |
| IE (1) | IE53653B1 (da) |
| IL (1) | IL66960A0 (da) |
| NO (1) | NO164167C (da) |
| NZ (1) | NZ202237A (da) |
| PT (1) | PT75667B (da) |
| SU (1) | SU1299511A3 (da) |
| YU (1) | YU43528B (da) |
| ZA (1) | ZA827516B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
| CA2146126A1 (en) * | 1992-10-07 | 1994-04-14 | Kenji Irie | Pharmaceutical compositions for inhibiting the formation of tumor necrosis factor |
| JPH11209350A (ja) | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Eisai Co Ltd | 含窒素複素環誘導体およびその医薬 |
| MXPA05011523A (es) * | 2003-04-30 | 2006-01-23 | Inst For Pharm Discovery Inc | Heteroarilos sustituidos como inhibidores de proteinas de tirosina fosfatasas. |
| EP1685115A1 (en) * | 2003-11-03 | 2006-08-02 | Warner-Lambert Company LLC | Novel norepinephrine reuptake inhibitors for the treatment of central nervous system disorders |
| CN101208309B (zh) * | 2005-06-27 | 2010-12-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 氯取代的胍类化合物 |
| US7855194B2 (en) | 2006-03-27 | 2010-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives |
| KR101486090B1 (ko) | 2006-11-22 | 2015-01-23 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 사이토카이닌 신호전달을 저해할 수 있는 물질 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA894239A (en) * | 1972-02-29 | Pfizer Inc. | Nitrogen heterocycles | |
| US3305553A (en) * | 1965-10-18 | 1967-02-21 | Parke Davis & Co | 2-aminoquinazoline derivatives |
| US3509141A (en) * | 1966-09-15 | 1970-04-28 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-quinazolines |
| GB1347493A (en) * | 1971-02-11 | 1974-02-27 | Aspro Nicholas Ltd | Benzazine derivatives |
| JPS5398997A (en) * | 1977-02-09 | 1978-08-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | Fused pyridine derivertives and process for their preparation |
-
1981
- 1981-10-21 FR FR8119767A patent/FR2514765A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-09-29 GR GR69402A patent/GR76535B/el unknown
- 1982-10-05 YU YU2233/82A patent/YU43528B/xx unknown
- 1982-10-08 IE IE2447/82A patent/IE53653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-11 IL IL66960A patent/IL66960A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-10-12 PT PT75667A patent/PT75667B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-10-14 ZA ZA827516A patent/ZA827516B/xx unknown
- 1982-10-18 EP EP82401905A patent/EP0079810B1/fr not_active Expired
- 1982-10-18 DE DE8282401905T patent/DE3268699D1/de not_active Expired
- 1982-10-18 AT AT82401905T patent/ATE17576T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-19 CS CS827411A patent/CS229692B2/cs unknown
- 1982-10-19 US US06/435,230 patent/US4499092A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-20 NZ NZ202237A patent/NZ202237A/en unknown
- 1982-10-20 ES ES516694A patent/ES516694A0/es active Granted
- 1982-10-20 DK DK465182A patent/DK156063C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 SU SU823502049A patent/SU1299511A3/ru active
- 1982-10-20 CA CA000413787A patent/CA1236102A/en not_active Expired
- 1982-10-20 HU HU823354A patent/HU187579B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 FI FI823580A patent/FI73982C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 NO NO823491A patent/NO164167C/no unknown
- 1982-10-20 AU AU89628/82A patent/AU551938B2/en not_active Ceased
- 1982-10-20 DD DD82244148A patent/DD210040A5/de unknown
- 1982-10-20 KR KR8204715A patent/KR880001077B1/ko active
- 1982-10-21 JP JP57183801A patent/JPS5888369A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1384199A3 (ru) | Способ получени производных 1-гетероарил-4-(2,5-пирролидиндион-1-ил-алкил)пиперазина | |
| RU2440350C2 (ru) | (1-АЗАБИЦИКЛО[3,3,1]НОН-4-ИЛ)-[5-(1Н-ИНДОЛ-5-ИЛ)-ГЕТЕРОАРИЛ]-АМИНЫ, КАК ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛИГАНДЫ nAChR, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ | |
| US5589477A (en) | Pyrimidine derivatives and drugs | |
| BRPI0923786B1 (pt) | Compostos 5,6-dihidro~6-fenilbenzo(f) isoquinolina-2- amina substituídos e composições farmacêuticas compreendendo ditos compostos | |
| CZ102493A3 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| Wentland et al. | 3-Quinolinecarboxamides. A series of novel orally-active antiherpetic agents | |
| DK156063B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater | |
| FI73999C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperazinyl-imidazo/4,5-b/- och -/4,5-c/ pyridiner samt mellanprodukt anvaendbar vid det. | |
| CS242894B2 (en) | Method of compounds production with a diazotized heterocyclic core | |
| DK162220B (da) | Tricykliske pyridazinderivater, som er agonister af cholinerge receptorer, fremgangsmaade til fremstilling af derivaterne, og laegemidler, hvori de er til stede | |
| Mylari et al. | Anticoccidial derivatives of 6-azauracil. 1. Enhancement of activity by benzylation of nitrogen-1. Observations on the design of nucleotide analogs in chemotherapy | |
| JPH05221989A (ja) | 複素環式化合物 | |
| CA1249274A (en) | Derivatives of 2-piperazinyl 4-phenyl quinazoline having antidepressant properties, process for preparing said compounds and drugs containing same | |
| CN100457737C (zh) | 喹啉酰胺衍生物、其制备方法和用途 | |
| CS207399B2 (en) | Method of making the derivates of the benzodiazepine | |
| US3790572A (en) | 2-hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives | |
| RU2127732C1 (ru) | Эфиры бис-фенилпиперазинникотиновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройств центральной нервной системы | |
| HU194233B (en) | Process for preparing 3,7-diazabicyclo/3.3.1/nonane derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds | |
| US3912737A (en) | Isoxazolopyridine carboxylic acids and esters | |
| ES2983860T3 (es) | Antagonistas del receptor muscarínico 4 y métodos de uso | |
| CS209542B2 (en) | Method of making the 2,6-bis(aminoacylamino)-benzo-1,2-d:5,4-d-bisthiazole and 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo 1,2-d:5,4-d-bisthiazole derivatives | |
| Gosalia et al. | Synthesis of Trisubstituted s-Triazine derivatives | |
| US3867388A (en) | 3{8 4-(2-thienoyl)-piperazino{9 -4,5-dihydro-1h-2,4-benzodiazepines | |
| CS216218B2 (en) | Method of making the aminoizochinoline derivatives | |
| CS219267B2 (en) | Method of making the derivatives of acylated pyride/3,4-e/-1,2,4-triazone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |