DK151369B

DK151369B - Sterilitetsindikator

Info

Publication number: DK151369B
Application number: DK170376AA
Authority: DK
Inventors: Raymond P Larsson; Robert J Witonsky
Original assignee: Info Chem Inc
Priority date: 1975-04-14
Filing date: 1976-04-13
Publication date: 1987-11-30
Also published as: JPS5522752B2; NO761275L; SE411688B; IE42675L; US3981683A; DE2616366C2; CA1059412A; FR2307544B1; CH626652A5; IL49401A0; DD124754A5; US3981683B1; ES446983A1; SE7604280L; GB1539101A; AU501014B2; NO138749C; DE2616366A1; MX143617A; IT1057534B

Description

151369'

Opfindelsen angår en sterilitetsindikator til anvendelse i en damp-autoklav, omfattende en underlagsstrimmel, en organisk forbindelse, som er anbragt på underlagsstrimlen, et vægeorgan, hvis ene ende er i god berøring med den organiske forbindelse, og som strækker sig bort fra forbindelsen og er anbragt på underlagsstrimlen, samt en dækstrimmel, som dækker den organiske forbindelse og vægeorganet og er forbundet med underlagsstrimlen.

Det er velkendt inden for teknikken, at varme vil ødelægge mikroorganismer. Tilstedeværelsen af fugtighed fremskynder denne nedbrydning ved denaturering eller koagulering af de proteiner, som mikro 2 151369 organismerne består af. De fleste mikroorganismer indeholder tilstrækkeligt vand til at moderat varme alene, f.eks. 80-100°C, vil ødelægge mikroorganismen. Mange bakteriesporer indeholder på den anden side i det væsentlige intet vand og kræver forhøjede temperaturer på over 150°C til deres nedbrydning, hvor der anvendes tør varme. Derfor udføres nedbrydningen af sådanne organismer almindeligvis i nærvær af damp i autoklaver.

En sådan dampsterilisering udføres almindeligvis ved temperaturer på over 121°C i mindst 12-15 minutter eller i kortere tidsrum ved højere temperaturer, f.eks. 132°C. Ofte anvendes for at opnå en tilstrækkelig sikkerhedsmargin så lange tidsrum som 30 minutter.

Så lange steriliseringstider giver arbejderen en større grad af sikkerhed for, at dampen er trængt igennem autoklaven og alt dens indhold. Imidlertid er så lange varmetider ufordelagtige ud fra et økonomisk synspunkt med hensyn til tid, energiforbrug og alvorlig forkortelse af det steriliserede materiales nyttige levetid, f. eks. tekstilkapper, gardiner, musselinsprodukter etc.

Fra tid til anden er der gjort forsøg på at udvikle sterilitetsindikatorer, som tillader kvalitetskontrol af sterilisering med sikkerhed for, at alle mikroorganismer er blevet ødelagt. Indtil nu har den mest tilfredsstillende metode været anvendelsen af sporestrimler. Sporer, som er særlig vanskelige at ødelægge, udvælges som kontrolstandard, f.eks. Bacillus subtillis var. Niger og Bacillus stearothermophilus. Sporestrimlen anbringes i autoklaven med det materiale, som skal steriliseres. Ved afslutningen af steriliseringsoperationen undersøges sporestrimlen for at bestemme, om det er muligt at dyrke organismer i et egnet dyrkningsmedium. Mangel på evne hos sporerne til at formere sig viser sporernes død, og dermed tilstrækkelig sterilisering.

Selv om denne kontrolteknik er nøjagtig,lider den af flere indbyggede ulemper, (l) for høje omkostninger, (2) forsinkelse mellem behandlings- og kontroldata, (3) variation af sporerne fra charge til charge og (4) fald i sporernes varmeresistens med opbevaringstiden.

Der er gjort flere forsøg på at udvikle sterilitetsindikatorer af 3 151369 kemisk type. Den groveste varietet er et produkt med handelsnavnet Temp-Tube, se f.eks. US patentskrifterne nr. 3 313 266, 3 341 238 og 3 652 249. Indretningen består blot af et lukket rør indeholdende en forbindelse med et smeltepunkt, som svarer til steriliseringstemperaturen. Indretningen er kun i stand til at angive, om autoklaven er blevet holdt ved en temperatur over eller under smeltepunktet. Derfor angiver indretningen kun, at den ønskede smeltepunkts temp era tur blev nået i et tilstrækkeligt tidsrum til at smelte indikatoren.

Pra US patentskrifterne nr. 3 324 723 og nr. 3 479 877 og GB patentskrift nr. 889 573 kendes varmebehandlingsindikatorer omfattende et vægeorgan og et smelteligt farvet indikatorstof, således at indikatorstoffets vandring igennem vægeorganet giver et vist mål for den tid, indikatoren har været opvarmet til over indikatorstoffets smeltepunkt. Imidlertid tager disse indikatorer ikke hensyn til sporedræbningstidens afhængighed af opvarmningstempera turen. Desuden vil den hurtige smeltning af indikatorstoffet, når temperaturen når over smeltepunktet, medføre, at indikatorens visning vil være afhængig af dens orientering i forhold til tyngdekraften.

Andre sterilitetsindikatorer bygger på en temperaturacceleret kemisk reaktion, som frembringer farveændring i en indikator. Selv om nogle af disse indretninger angives at være virksomme ved mere end én temperatur/tids-betingelse, lider de af den ulempe, at de ikke svarer til sporedræbningstemperatur/tids-afhængigheden.

Den termiske modstandsdygtighed af sporer af en bestemt art ved enhver temperatur karakteriseres ved dens temperaturkoefficient. Symbolet anvendes til at betegne temperaturkoefficienten over et område på 10°C. Det betyder forholdet mellem dødshastighedskonstanten ved en bestemt temperatur og dødshastighedskonstanten ved en temperatur 10°C lavere. Almindeligvis foretages målinger i et fastsat tidsinterval, f.eks. 9 minutter. Hvis konstanterne ved to temperaturer, t^, og en temperatur 10°C højere, t2, er kendt, kan Qlo udregnes af ligningen: 151369 4 lo K2 log Q10 = t2 - ΐχ log ϊζ hvori og er som angivet ovenfor, og K-^ og er de respektive dødshastighedskonstanter. Sporer udviser almindeligvis en Q-^0 -værdi på omkring 10. Derfor er det ønskeligt at have en sterilitetsindikator, som i en vis forstand vil efterligne sporedræbning. For at opnå dette skal forholdet mellem temperaturens virkning som funktion af tiden ved en måling taget ved én temperatur sammenlignet med den samme måling ved en 10°C lavere temperatur også være 10. For at være nyttig som sterilitetsindikator må denne afhængighed også være afhængig af tilstedeværelsen af fugtighed, da spore-dræbningstid/temperatur-afhængigheden er stærkt forskellig i tør og våd tilstand. I fravær af fugtighed er sporedræbningen ved 121-132°C ubetydelig, men i nærvær af damp er sporedræbningen praktisk taget fuldstændig for de mest resistente stammer ved disse temperaturer i løbet af 12-2 minutter.

Det har overraskende vist sig, at en egnet sterilitetsindikator, som er afhængig af tilstedeværelsen af fugtighed, kan konstrueres under anvendelse af en organisk forbindelse med et smeltepunkt lidt højere end den sterilitetstemperatur, som skal kontrolleres. En pille af forbindelsen anbringes på et underlag i kontakt med en væge og dækket med et transparent polymert overtræk, som beskytter forbindelsen og vægen mod direkte kontakt med damp og holder sammen på indretningen.

Det er vigtigt for sterilitetsindikatorens funktion, at damp kan diffundere igennem dækfilmen. Desuden må den organiske forbindelses smeltepunkt sænkes ved absorptionen af fugtighed i pillen.

I overensstemmelse hermed er sterilitetsindikatoren ifølge opfindelsen ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

Dækfilmen styrer hastigheden af vanddamptransmissionen ind i den organiske forbindelse. Den rigtige udvælgelse af den organiske forbindelse og den polymere dækfilm bestemmer virkningstemperaturen såvel som tids/temperatur-koefficienten for indretningen.

, 151369 ' 5

Sterilitetsindikatoren ifølge opfindelsen er således i stand til at give en visuel reaktion på et systems integrerede tids/tempe- ratur-udsættelse for fugtig varme.

På tegningen viser

Figur I strukturen af sterilitetsindikatoren ifølge opfindelsen;

Figur II en stangkurve-gengivelse af sterilitetsindikatorens integrerede effekt; og

Figur III en grafisk sammenligning mellem tids/temperatur-koeffi-cienten for indikatoren ifølge opfindelsen og for spore-dræbning.

Fig. 1 viser en typisk struktur af sterilitetsindikatoren ifølge opfindelsen. En underlagsstrimmel 1 er overtrukket med et tyndt lag klæbemiddel 2, et vægeorgan 3 er anbragt på underlagsstrimlen med den ene ende i forbindelse med en lomme 4 præget ind i under-lagsstrimlen 1. En pille af organisk forbindelse 5 er indsat i lommen 4 og i forbindelse med vægeorganet 3. En dækstrimmel 6 er derpå presset ned ovenpå indretningen og klæbet fast.

Sammensætningen af underlagsstrimlen er ikke kritisk, men den skal være dimensionsstabil ved den procestemperatur, som kontrolleres.

Selv om der kan anvendes polymere materialer, må de for at have væsentlig dimensionsstabilitet være af større tykkelse end ønsket ud fra hensynet til økonomi og samlet tykkelse af indretningen.

Desuden kræver prægningen af lommen anvendelse af varme og tryk.

Derfor er den foretrukne underlagsstrimmel en metalfolie, f.eks. aluminiumf olie. Selv om foliens tykkelse ikke er kritisk, foretrækkes det at den er fra omkring 0,025 til omkring 0,125 mm, f.eks. 0,075 mm. Enhver af de polymere, der anvendes som dækstrimmel, kan anvendes som konstruktionsmateriale for underlagsstrimlen.

I dette tilfælde er underlagsstrimlen forholdsvis mindst omkring 0,25 mm tyk, og mere foretrukkent fra omkring 0,50 til omkring 0,75 mm tyk. Betegnelsen "dimensionsstabil" anvendt om underlagsstrimlen i denne beskrivelse og kravene betyder, at underlagsstrimlen ikke vil ændre dimensioner ved krympning, rynkning, osv. som resultat af udsættelse for procestemperaturer.

6 151369 Vægeorganet kan være ethvert egnet materiale, hvorigennem den organiske forbindelse kan vandre ved kapillær virkning. Det foretrukne vægeorgan er en papirstrimmel. Andre vægeorganer, såsom uvævet polymer textil og uorganiske fiber sammensætninger, kan anvendes.

Vægeorganets dimensioner er ikke kritiske. Men dets dimensioner (tykkelse og bredde) vil påvirke vandringshastigheden og bestemme den mængde organisk forbindelse, som kræves til at give en egnet skalalængde. Imidlertid skal vægeorganet ud fra et økonomisk synspunkt være så tyndt som muligt. En egnet bredde for vægeorganet er fra omkring 4,8 til omkring 6,4 mm.

Belysende eksempler på vægeorganer, som kan anvendes er Whatman nr. 1 filterpapir, Whatman nr. 114 filterpapir, båret mikrokrystal-linsk cellulose (TLC-plade), båret aluminiumoxid og båret silicagel.

Dækstrimlen er en hastighedskontrollerende film, som tillader fugtighed (gasformig) at passere igennem med en tilstrækkelig hastighed til at sænke den organiske forbindelses smeltepunkt til den steriliseringstemperatur, som skal kontrolleres. Den nødvendige vanddamptransmissionshastighed vil selvfølgelig afhænge af virkningstemperaturen og den valgte organiske forbindelse.

Det er muligt at foretage præcise bestemmelser af vanddamptransmissionshastigheden som funktion af temperaturen for forskellige film og virkningen af vanddamp på smeltepunksænkningen for forskellige forbindelser. Disse data kan derpå anvendes til at udvælge kombinationer af dækstrimmel og organisk forbindelse, som er egnet til en bestemt temperatur, som skal kontrolleres. Et så grundigt arbejde· med komponentudvælgelse er hverken nødvendigt eller ønskeligt, da det kun er tilnærmelsesvis, og der i alle tilfælde må foretages et praktisk forsøg. Derfor resulterer en Edisonsk fremgangsmåde i den hurtigste udvælgelsesmetode.

Ved udvælgelsen af den hastighedskontrollerende dækstrimmel er det selvfølgelig nødvendigt, at dækstrimlens polymere sammensætning ikke angribes af den organiske forbindelse. F.eks. kan mylar (ethylen-glycol-terephthalsyreester) ikke anvendes, hvor den organiske forbindelse er en hydroxyholdig aromatisk forbindelse, f.eks. alkyl- 7 151369 substituerede phenoler. Belysende eksempler på egnede dækstrimmelmaterialer er mylar, polypropylen, polyethylen, polystyren, polyme-thylmethacrylat, osv. Selvfølgelig vil det være indlysende for fagfolk, at de polymere ikke må anvendes ved temperaturer over deres blødgøringspunkt. Dækstrimlen skal være transparent og fortrinsvis klar. Et foretrukkent dækstrimmelmateriale er polypropylen, da det har et højt blødgøringspunkt og er relativt inert overfor de fleste kemiske forbindelser. Desuden har det en acceptabel vanddamptransmissionshastighed ved temperaturer over 121°C, den temperatur hvorved steriliseringsprocesser sædvanligvis vil udføres.

Dækstrimlens tykkelse vil selvfølgelig påvirke vanddamptransmissionshastigheden. Fortrinsvis er filmen fra omkring 0,019-0,076 mm, og mere foretrukkent fra omkring 0,025-0,05 mm, f. eks. 0,03 mm.

Betegnelsen "hastighedskontrollerende" om dækstrimlen betyder i denne beskrivelse og kravene, at dækstrimlen kontrollerer vanddamptransmissionshastigheden ved hjælp af dens permeabilitet for vanddamp ved den temperatur, som skal kontrolleres. Der gøres intet forsøg på at bestemme den faktiske vanddamptransmissionshastighed eller på nogen anden måde at styre vanddamptransmissionshastigheden.

Ved udvælgelsen af et system for en sterilitetsindikator er det første trin at udvælge en dækstriramel og en underlagsstrimmel.

Som et første valg vælges aluminiumfolie som underlagsstrimmel og polypropylen som dækstrimmel. Vægeorganet er typisk konventionelt filterpapir, f.eks. "Whatman nr. 1 filterpapir. Det er derefter kun nødvendigt at udvælge en egnet organisk forbindelse.

Ved udvælgelsen af den organiske forbindelse til opfindelsens formål må det være en forbindelse, hvori vand har i det mindste en svag grad af opløselighed. Den valgte forbindelse skal have et normalsmeltepunkt på fra omkring 2,8 til omkring 28 °C over den steriliseringstemperatur, som skal kontrolleres; mere foretrukkent fra omkring 4,4 til omkring 22°C, og mest foretrukkent fra omkring 5,6 til omkring 17°C over den temperatur, som skal kontrolleres, f.eks. 11°C højere.

8 151369

At vand er opløseligt i den organiske forbindelse i en ringe grad er nødvendigt for virkningen af indikatoren ifølge opfindelsen.

Uden at være bundet af teorien antages det, at vandet virker som et smeltepunktsænkende middel. Formålet med at udvælge en organisk forbindelse, som har et højere smeltepunkt end den temperatur, som skal kontrolleres, men er i stand til at få sit smeltepunkt sænket ved absorption af vand, er at sikre, at indikatoren vil være uvirksom i fravær af vanddamp ved kontroltemperaturen. Betegnelsen "kontroltemperatur" skal i denne beskrivelse og kravene betyde den temperatur, som skal kontrolleres for den pågældende proces, f.eks. sterilisering eller pasteurisering.

Selv om det er muligt at bestemme den faktiske grad af vandopløse-lighed i den organiske forbindelse, er det ikke nødvendigt. Foruden at have det bestemte smeltepunkt som angivet ovenfor, skal forbindelsen indeholde funktionelle grupper, som vil resultere i en grad af vandopløselighed. Belysende eksempler på de funktionelle grupper, som de organiske forbindelser må indeholde, er aldehyd, carbonyl, ester, keto, ether, hydroxy, amino, amid, carboxy, phosphat, phosphonat, sulfoner, sulfat, sulfonat, osv. Strukturelt har disse funktionelle grupper følgende formler: ° ° R t g -C-, -C-N-, -NR3, -no2, -noh, -cr2-o-cr2-, -cr2-o-c-, -cr2-o-c-, o -J-OX, -SO^X, -S04X, -S03NH2, -SNH2 og -S02NH2, hvor R er hydrogen eller alkyl, og X er hydrogen, alkyl eller alkylen. Fortrinsvis er alkyl- eller alkylengruppen afledt af et carbonhydrid med 1-4 carbonatomer.

Således er de organiske forbindelser, som anvendes ifølge opfindelsen, heterogene forbindelser, der må indeholde oxygen eller nitrogen i strukturen, især sådanne indeholdende funktionelle grupper valgt blandt

0 O O OOO

-C- , -C-NH- , -NH-C-NH- , -C-NH-C- , -C-0- og -O- , idet den enkelte gruppe er knyttet til alifatiske eller aromatiske dele eller til hydrogenatomer. Foruden oxygen og nitrogen kan 9 151369 der inkluderes andre ikke-reaktive substituenter, såsom chlor, svovl, phosphor osv.

Betegnelsen "organisk forbindelse" anvendes således i denne beskrivelse og kravene om en organisk forbindelse, der i sin struktur indeholder mindst et oxygen- eller nitrogenatom såvel som carbonatom- er. Som angivet ovenfor kan andre atomer være inkluderet i strukturen. Illustrerende eksempler på organiske forbindelser, som er egnet til anvendelse ved udøvelsen af opfindelsen, er 2-chloracet-amid, ethoxybenzamid, benzoesyre, diphenylsuccinat, dichlorphenol, dimethylphenol, benzamid, urinstof, 1,4-dihydroxybenzophenon, kanelsyre, hydroquinon, dioxim, ethylenestere af toluensulfonsyre, salicylamid, salicylsyre og phenacetin (4-ethoxyacetanilid), især ethoxybenzamid, benzamid, urinstof, 1,4-dihydroxybenzophenon, kanelsyre, salicylamid og phenacetin.

Det foretrækkes, at dækstrimlen klæbes til underlagsstrimlen med et klæbemiddel. Varmeforsegling kan imidlertid anvendes i stedet for klæbemidler. Ethvert klæbemiddel til binding af polymere til metal eller polymere til polymere kan anvendes. Klæbemidlet skal selvfølgelig være modstandsdygtigt over for angreb af den organiske forbindelse. De foretrukne klæbemidler er siliconeklæbemidler, f.eks. "Sil Grip.574", forhandlet af General Electric Company, da de har tilstrækkelig styrke under opvarmnings- og vacuumcyclusser-ne ved dampsterilisering til at forhindre, at indretningen brister. Betegnelsen "binding" eller "bundet" anvendes i denne beskrivelse og kravene både om varmeforsegling og klæbning af underlagsstrimlen til dækstrimlen. Ved fremstilling af en sterilitetsindikator til en given anvendelse anvendes i første forsøg aluminiumfolie som underlagsstrimmel og polypropylenfilm som hastighedskontrollerende dækstrimmel. Der udvælges en organisk forbindelse med et normalsmeltepunkt omkring 11-17° C over kontroltemperaturen. En lomme eller fordybning præges ind i underlagsstrimlen, og en pille af den organiske forbindelse anbringes i lommen. Vægeorganet lægges langs med underlagsstrimlen med en del af den ene ende under pillen. Af nemhedsgrunde ved fremstillingen overtrækkes underlagsstrimlen først med et klæbemiddel. Således vil pillen og vægeorganet forblive på plads. Derpå presses dækstrimlen på plads.

10 151369

Systemet prøves ved anbringelse i en dampautoklav holdt ved kontroltemperaturen og ved det tilsvarende tryk af mættet damp. Efter omkring 12 minutter udtages indikatoren fra autoklaven og i-agttages. Ingen yderligere vægeopsugning må finde sted efter fjernelsen fra autoklaven.

Uden at være bundet af teorien antages det, at yderligere vægeopsugning efter fjernelsen fra autoklaven eller ved temperaturer under kontroltemperaturen er resultatet af underafkøling eller dannelsen af en overmættet opløsning af vand og organisk forbindelse, som tillader vægeopsugning ved lavere temperaturer end kontroltemperaturen.

Hvis der ingen vægeopsugning sker efter faldet i temperaturen, og længden af vægeopsugningen af organisk forbindelse igennem vægeorganet er tilfredsstillende til at give en acceptabel skala for den ønskede anvendelse, fortsættes udvælgelsesprøvningen.

Et lignende prøveemne fremstilles og prøves ved omkring 2,8° C under kontroltemperaturen, hvorved der ikke må forekomme vægeopsugning. Yderligere prøvninger må foretages ved omkring 2,8° C over og under kontroltemperaturen for at bestemme Q1Q-værdien for den valgte forbindelse. Hvor det ønskes at have en Qlfl, som passer med en bestemt proces, f.eks. sporedræbning, kan det være nødvendigt at gentage processen med andre organiske forbindelser.

Det har vist sig, at Q1Q-værdien påvirkes af dækstrimlens art.

F.eks. har en sterilitetsindikator, der anvender polypropylen som den hastighedskontrollerende dækstrimmel og ethoxybenzamid som den organiske forbindelse, en på omkring 18, medens når mylar (polyethylenglycol-terepthalsyreester) anvendes som dækstrimmel, er omkring 4-5.

Da de fleste organiske forbindelser er farveløse, er det ønskeligt at inkludere et farvestof i den organiske forbindelse for at gøre den synlig på vægeorganet. Alternativt kan farvestoffet påføres den første del af vægeorganet (nærmest ved pillen af organisk forbindelse) . Efterhånden som den organiske forbindelse bevæger sig igennem vægen, optager den farvestof og bærer det med igennem væge j n 151369 organet. Ethvert egnet farvestof, som er opløseligt i den organiske forbindelse, kan anvendes. Belysende eksempler på sådanne farvestoffer er methylenblåt, krystalviolet, malichitgrønt, bril-liantgrønt, methylviolet og methylgrønt.

Hvor den organiske forbindelse er sur eller basisk, kan den gøres synlig ved i forvejen at mætte vægeorganet med et egnet pH-følsomt farvestof. Efterhånden som den organiske forbindelse bevæger sig igennem vægeorganet, vil den frembringe en farvereaktion i det pH-følsomme farvestof. Belysende eksempler på sådanne pH-følsomme farvestoffer er: phenolphtalein, xylenolblåt, "Nile blue A", m-cresolpurpur, bromcresolgrønt, thymolblåt, bromphenolblåt, alizarin, bromphenolrødt, methylrødt, brilliantgult og phenolrødt.

EKSEMPEL 1

Der fremstilledes sterilitetsindikatorer under anvendelse af aluminiumfolie som underlagsstrimmel og Whatman nr. 1 filterpapir som vægeorgan. Vægen var omkring 6,3 x 100 mm. Piller af organisk forbindelse fremstilledes under anvendelse af 50 mg forbindelse. Siliconeklæbemidlet "Sil Grip 574" anvendtes til at binde den hastighedskontrollerende dækstrimmel til underlaget, idet klæbemidlet kun påførtes underlaget.

Hver indikator blev prøvet i en dampautoklav i et fastsat tidsrum ved forskellige temperaturer. Betingelserne og resultaterne er anført i den følgende tabel I.

rrs-~-1 151369

Sh H

SO ^ m m m C·- <t- ,—I -1_3 · CM Λ * •n)(D CM CM H CM LT\ LT\ H a

bO

si

•H

I u <D Tj in &0 d S ' „ æ cd S <t-CM <MM mvO Ο mvO OOHM^ OVD CO Η ω [> }> ^-- H CM H CM CM CM H HrlHW rlrl rlW-i > cd

H

· O Qr^-

3 -P SO VO H VO H VO H CT\ H t>- (Τι H VO O'! H C?i H VOO'iH

.p ΰ ΦΟ H CM H CM H CM H CM CM H CM Η H CM H CM Η H CM

cd <| -Pw HH HH HH HHH HHHHH HH HHH

Sh φ § 'd ω Si ^ 2 a 00 00 00 000 oominin mm 000

ti£ HH HH HH HHH HHHHH HH HHH

O

•d

•H

-P

<H bO .

cd i si d S £5 Η η ω φ φ ω H Si φ β CQ H^ Hr-' ^ j-h i æ φ i I i pli fti «S1” H-P H CQ ,4 o o o

m 4 Sh SlS m in O ShCM ShCM O Sh CM

<3o -P ω i> in cm p cm p m am am u m am

EhR 0)3+0 cdocdocdo >>0 So cd o i^O

Ή 4 a I H *> H ~ H *> H * H *· Η ~ H ~ S cd b£ >>0 !>aO !>sO O O O O 2° g p w o a^ aw aw a^ aw aw o ω b£ d

•H

Sh 10

Ό 1—1 O

d 0)W

cd e

> w -P

ω h 4 b£ cd d ffi ΰ π

> u a m in o σ\ <f £H

o o m cm m <1· m mis·

S-P HHH Η H HCM

Φ

CQ

H

Φ *ϋ d _j •h 'd

jQ I H

s, d § O Φ d

«Η TJ P N

H h Φ S

4 9H a -d R d Sh Φ

CQ o ·Η ·Η O O >i P

•H -P d S d d W &

d CQHCd’ddH X

Cd d o n >,4 Φ o bo η o d 4 a d £

Sh indPHOCd -P

O £) CQ PQ Ω N 14 ______“_, 151369 i οΊ d Η § a

Η 4° CO CO

•Η ω Η

ΕΗ S CM

bO

d •Η (D-d c

δΟΡ! I

S co * ro h <fr co σ> <m oo ro cm lo > > ro t>- οι <t- cm lovo oo <f-io

S

s! · 0 pv-'

+3 So CTiHVD <JCH<MNCM CTiH

d (DU H CM Η H CM CM CM ΓΟ H CM

<i ΕΠ'—' rlrlrlrirlHHH HH

λ

d -d H

HQ LOlOlOLOtOlOlOrO OO

ΕΠ''"' Η H CM CM HH

bO

1 d Φ

Η H CQ

® SH C> g-p ω g a H ·Η W ,¾

+> d C! >. , JO

ti cd -μ Φ43 dCM

ta cq cq S i niO

CQ +3 ^ S H » <! u æ co bc >»o η o o μ o a^

/—N

ID

iH O

o»-— ε CQ 43 H^l CO d S 2 U p, O Φ S43 Φ

CQ

H

Φ

Ti d

•H

fi

<H

CQ

H

d

CO

bfl d

° I_I

9 i4 151369

De i Tabel I anførte data viser, at både tykkelsen af dækstrimlen og dens sammensætning vil påvirke Q^Q-værdien opnået under anvendelse af den samme organiske forbindelse.

EKSEMPEL 2

Data blev opnået på prøver fremstillet på samme måde som i eksempel 1 under anvendelse af ethoxybenzamid som den organiske forbindelse og 0,032 mm polypropylen som dækstrimmel.

Resultaterne for forskellige tider ved forskellige temperaturer er anført i form af en stangkurve i fig. 2. Stangens længde repræsenterer vægevandringen for den anførte tid og temperatur. Den lodrette linje viser den vægevandring, som kræves ved 100% spore-dræbning ved en dampsteriliseringsproces.. De anførte data viser, at indikatoren ifølge opfindelsen er i stand til at integrere tids/ temperatur-udsættelsen for en mættet dampatmosfære.

EKSEMPEL 5

Indikatoren i eksempel 2 blev udsat for temperaturer under 132°C, det normale smeltepunkt for ethoxybenzamid, under anvendelse af et oliebad. Der skete ingen vægeopsugning. Det samme forsøg blev gentaget ved temperaturer så høje som 135°C. Vægeopsugningen var meget langsom i sammenligning med resultatet i en dampatmosfære. Disse resultater viser, at indikatoren ifølge opfindelsen er u-virksom ved normale steriliseringstemperaturer i fravær af mættet damp. Under sådanne betingelser ville indikatoren derfor angive utilfredsstillende sterilisering.

Fig. 3 viser en sammenligning af indikatoren ifølge opfindelsen som beskrevet i eksempel 3 med sporestrimler som sterilitetsindikator. Det bemærkes, at tids/temperatur-koefficienten for sterilitetsindikatoren ifølge opfindelsen efterligner koefficienten for sporedræbning. Endvidere er sikkerhedsaflæsningen for den anbefalede sterilisering ved en given temperatur altid lidt over den tid, som kræves til sporedræbning. Derfor vil indikatoren angive med sikkerhed, hvis opvarmningstiderne har været utilstrækkelige.

EKSEMPEL 4 15 151369

Eksempel 1 blev gentaget under anvendelse af 0,032 mm polypropylen som dækstrimmel og med henholdsvis salicylamid (normalsmeltepunkt 140° C) og phenacetin (normalsmeltepunkt 135° C) som den organiske forbindelse.

Begge forbindelser udviste en Q1Q på omkring 18, hvilket efterligner sporedræbningshastigheden for Bacillus stearothermophilus.

Selv om opfindelsen er beskrevet med henblik på en sterilitetsindikator, vil det være indlysende for fagfolk, at den vil have andre anvendelser, såsom pasteurisering, f.eks. ølpasteurisering ved 60° C.

Claims

151369 P_a_t_e_n_t_k_r_a_v_

1. Sterilitetsindikator til anvendelse i en dampautoklav, omfattende en underlagsstrimmel (1), en organisk forbindelse (5), som er anbragt på underlagsstrimlen, et vægeorgan (3), hvis ene ende er i god berøring med den organiske forbindelse, og som strækker sig bort fra forbindelsen og er anbragt på underlagsstrimlen, samt en dækstrimmel (6), som dækker den organiske forbindelse og vægeorganet og er forbundet med underlagsstrimlen, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) har et normalsmeltepunkt, som er højere end en forud fastsat kontroltemperatur, men vil sænkes under kontroltemperaturen ved absorption af vand i den organiske forbindelse, når denne udsættes for mættet vanddamp ved kontroltemperaturen, og at dækstrimlen (6) er vandpermeabel og har en sådan vandpermeabilitetskoefficient ved kontroltemperaturen, at tilstrækkeligt vanddamp vil trænge igennem dækstrimlen til at sænke den organiske forbindelses smeltepunkt fra normalsmeltepunktet til kontroltemperaturen, således at indikatoren er uvirksom ved den forud fastsatte kontroltemperatur i fravær af mættet damp, og frembringer en visuel registrering af et systems integrerede tid/temperaturpåvirkning ved udsættelse for fugtig varme.

2. Indikator ifølge krav 1, kendetegnet ved, at underlagsstrimlen (1) er aluminiumfolie.

3. Indikator ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) indeholder funktionelle grupper valgt blandt O 0 O 0 0 0 -C- , -C-NH- , -NH-C-NH- , -C-NH-C- , -C-0- og -0- , idet den enkelte gruppe er knyttet til alifatiske eller aromatiske dele eller til hydrogenatomer.

4. Indikator ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) er valgt blandt ethoxyben- 151369 zamid, benzamid, urinstof, 1,4-dihydroxybenzophenon, kanelsyre, salicylamid og phenacetin.

5. Indikator ifølge krav 4, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) er ethoxybenzamid, salicylamid eller phenacetin.

6. Indikator ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at dækstrimlen (6) er en film af mylar (polyethylenglycol-terephthalsyreester), polypropylen eller celluloseacetat.

7. Indikator ifølge krav 6, kendetegnet ved, at den hastighedskontrollerende dækstrimmel er polypropylenfilm.

8. Indikator ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) er ethoxybenzamid, dækstrimlen (6) er polypropylenfilm, og underlagsstrimlen (1) er aluminiumfolie.

9. Indikator ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at vægeorganet (3) er papir.

10. Indikator ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at et farvestof er inkorporeret i den organiske forbindelse (5), eller åt vægeorganet (3) er imprægneret med et farvestof i den ende, som er nærmest ved den organiske forbindelse.

11. Indikator ifølge krav 10, kendetegnet ved, at farvestoffet er methylenblåt, malachitgrønt eller brilliantgrønt.

12. Indikator ifølge krav 11, kendetegnet ved, at farvestoffet er methylenblåt.

13. Indikator ifølge ethvert af kravene 1-9, kendetegnet ved, at den organiske forbindelse (5) er en sur eller basisk forbindelse, og at vægeorganet (3) er mættet med et egnet pH-følsomt farvestof. 151369 is

14. Indikator ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at vægeorganet (3) er klæbet til under-lagsstrimlen (1).

15. Indikator ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at dækstrimlen (6) er klæbet til underlags-strimlen (1).

16. Indikator ifølge krav 14 og/eller 15, kendetegnet ved, at klæbemidlet er et siliconeklæbemiddel.