DEC0007030MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
Tag der Anmeldung: 24. Januar 1953 Bekanntgemacht am 6. Oktober 1955Registration date: January 24, 1953. Advertised on October 6, 1955
DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Bis - ( ρ - substituierten - phenyl) - thioharnstoffen der FormelThe invention relates to the preparation of bis (ρ - substituted - phenyl) thioureas formula
-NH-C —NH--NH-C —NH-
Darin steht einer der Substituenten R und R1 für einen aliphatischen Kohlenwasserstoff rest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine durch einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Oxygruppe. Der andere bedeutet eine durch zwei Alkylreste mit je 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Pentamethylenrest disubstituierte Aminogruppe, wobei die Reste R und R1 zusammen mehr als 4 Kohlenstoffatome enthalten. Ein aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist insbesondere ein Alkylrest, wie Äthyl, Propyl, Butyl oder Pentyl, die disubstituierte Aminogruppe mit Vorzug eine Dimethylamino-, Diäthylamino- oder Piperidinogruppe. Die neuen Thioharnstoffe werden erhalten, wenn man Verbindungen der FormelnOne of the substituents R and R 1 therein stands for an aliphatic hydrocarbon radical having 3 to 5 carbon atoms or an oxy group substituted by an aliphatic hydrocarbon radical having 2 to 5 carbon atoms. The other denotes an amino group disubstituted by two alkyl radicals each having 1 to 5 carbon atoms or a pentamethylene radical, the radicals R and R 1 together containing more than 4 carbon atoms. An aliphatic hydrocarbon radical is in particular an alkyl radical, such as ethyl, propyl, butyl or pentyl, and the disubstituted amino group is preferably a dimethylamino, diethylamino or piperidino group. The new thioureas are obtained by using compounds of the formulas
NH9 und C — N— / \— R,NH 9 and C - N— / \ - R,
Y XY X
worin X für Wasserstoff und Y für 1 Halogenatom,where X is hydrogen and Y is 1 halogen atom,
509 565/34509 565/34
C 7030 IVc/12 οC 7030 IVc / 12 ο
die HjN-Cinippe, eine substituierte Oxy- oder Mercaptogruppe steht, oder X und Y eine weitere, zwischen C und N gelegene Bindung darstellen und R2 und K., die gleichen Bedeutungen haben wie die obengenannten Reste R und Kj oder in diese Reste umwandelbare Substiti'c'iten bezeichnen, miteinander unisetzt und in erhaltenen Verbindungen mit in K oder Κ, überfiilubaren Substituents! diese in R oder R1 umwandelt.the HjN-Cinippe, a substituted oxy or mercapto group, or X and Y represent a further bond between C and N and R 2 and K. have the same meanings as the abovementioned radicals R and Kj or which can be converted into these radicals Substitutes denote, unused with one another and in compounds obtained with substituents that can be filled in K or Κ! converts this to R or R 1.
Demgemäß lal.it sieh z. B. ein entsprechend p-substituiertes Phenylaniin mit einem Phenylisothiocyanat, einem l'lienyltlüocarbaminsäurehalogenid, wie dem Chlorid, oder einem Phenylthio- oder Phenyldithiocarbaminsäureestcr, wie einem Alkyl-, ζ. Β. dem Äthylester, umsetzen.Accordingly lal.it see e.g. B. a corresponding p-substituted Phenylaniin with a phenylisothiocyanate, a lienyltlüocarbamic acid halide, such as the Chloride, or a phenylthio or phenyldithiocarbamic acid ester, such as an alkyl, ζ. Β. to the Ethyl ester.
Die verfahrensniäUige überführung dt r in eine disubstituierte Aminogruppe oder eine substituierte Oxygruppe umwandelbaren Substituenten, wie der Amino- bzw. Oxygruppe, in die genannten Reste geschieht nach bekannten Methoden. So läßt sich z. B. eine Verbindung mit freier Oxygruppe durch Umsetzung mit einem reaktionsfähigen Ester des entsprechenden Alkohols, insbesondere von starken anorganischen oder organischen Säuren, wie den Halogenwasserslolfsäuren, wie z. B. mit Äthyl-, Propyl- oder Butyljodid, in Gegenwart von Alkalien in die gewünschte Verbindung mit substituierter Oxygruppe überfüliren.The procedural transfer dt r into a disubstituted amino group or a substituted oxy group convertible substituents such as the Amino or oxy group in the mentioned radicals is done according to known methods. So can z. B. a compound with a free oxy group by reaction with a reactive ester of the corresponding Alcohol, especially strong inorganic or organic acids, such as the hydrohalogen acids, such as B. with ethyl, propyl or butyl iodide, in the presence of alkalis in the desired Overfill compound with substituted oxy group.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren gewonnen werden. So lassen sich z. B. die substituierten Phenylisothioeyanate in bekannter Weise durch Umsetzung von Phenylaminen mit Thiophosgen herstellen, wobei es nicht unbedingt erforderlich ist, die gebildeten Isothiocyanate zu isolieren; man kann diese vielmehr direkt mit den entsprechenden Phenylaminen zu den gewünschten Thioharnstoffen weiter reagieren lassen.The starting materials are known or can be obtained by processes known per se. So can be z. B. the substituted Phenylisothioeyanate in a known manner by reacting Produce phenylamines with thiophosgene, whereby it is not absolutely necessary to use the isothiocyanates formed to isolate; Rather, these can be added directly to the desired phenylamines Let thioureas react further.
Die Reaktionen können in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und bzw. oder Katalysatoren bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Eür die Umsetzung von Phenylisothioeyanaten mit Anilinen sind neutrale Lösungsmittel, wie /.. B. Äthanol, Benzol, Toluol oder Propanol, geeignet.The reactions can be carried out in the presence or absence of diluents and / or catalysts at ordinary or elevated temperature. Your reacting Phenylisothioeyanaten with anilines are neutral solvent such as / .. as ethanol, benzene, toluene or propanol, are suitable.
Die neuen Verbindungen weisen wertvolle therapeutische !eigenschaften insbesondere gegen Tuberkulose auf. So sind einige davon, insbesondere i-(p-Dimethylaniino-phenyl)-3-(p-butyloxy-phenyl)-thioharnstoff der FormelThe new compounds have valuable therapeutic properties, in particular against tuberculosis on. So are some of them, especially i- (p-Dimethylaniino-phenyl) -3- (p-butyloxyphenyl) -thiourea the formula
ClI,.ClI ,.
Cl-I.,'Cl-I., '
;n; n
NH C NHNH C NH
OC4H9 OC 4 H 9
I)CSS(M- wirksam und von beträchtlich geringerer Toxizität als bekannte Tuberkulosemittel, wie z. B. die Thiosemicarbazone. I lire Wirksamkeit kann z. B. im Tierversuch wie folgt ermittelt werden:I) CSS (M - effective and of considerably lower toxicity than known tuberculosis agents, such as thiosemicarbazones. I lire effectiveness can be determined, for example, in animal experiments as follows:
Mäuse werden mit Myco-bacterium tuberculosis lmmanimi, Stamm II 37 IvV, derart infiziert, daß 5o°/0 der Tiere innerhalb 20 Tagen nach der Infektion sterben. Solchen Mäusen wird mm Futter verabreicht, dem bestimmte Mengen der zu prüfenden Substanz beigemengt sind, und zwar 30 Tage lang, worauf dann normales Futter zur Anwendung kommt. Hierauf wird der Prozentsatz der am 35. Tag nach der Infektion noch lebenden Tiere bestimmt. Gute Resultate werden z. B. erhalten mit 1 bis 2 mg Streptomycin subkutan pro 20 g Körpergewicht oder mit einem Futter, enthaltend 0,5% p-Aminosalicylsäure. Repräsentative Testresultatc mit den neuen Verbindungen, von denen einige sogar noch bei einer Konzentration von 3°/'o im luitter bei den Tieren keine toxischen Erscheinungen bewirken, sind diese:Mice are infected with Myco-bacterium tuberculosis lmmanimi, strain II IVV 37 such that 5o ° / 0 of the animals die within 20 days after infection. Such mice are given food to which certain amounts of the substance to be tested have been added for 30 days, after which normal food is used. The percentage of animals still alive on the 35th day after infection is then determined. Good results are z. B. obtained with 1 to 2 mg of streptomycin subcutaneously per 20 g of body weight or with a feed containing 0.5% p-aminosalicylic acid. Representative Testresultatc with the new compounds, some of which even o cause even at a concentration of 3 ° / 'in luitter in animals no toxic symptoms are these:
/ \
/
/\
/
der am/ n
the on
noch
lebenden35 day
still
living
R- ^ .-NH-C-.-. Il
R- ^.-NH-C-
rates
im FutterPrepa
rates
in the feed
Gewichtsin
Weight
Die neuen Verbindungen sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte für die Herstellung solcher dienen. Daß ihre Wirkung außerordentlich spezifisch ist, geht daraus hervor, daß z. B. der Ersatz einer Dialkylamino- durch eine Monoalkylaminogruppe oder einer Äthoxygruppe durch die Methoxygruppe zuThe new compounds are said to be used as medicinal products or as intermediates for the manufacture of such serve. That their effect is extremely specific, it follows from the fact that z. B. the replacement of a Dialkylamino through a monoalkylamino group or an ethoxy group through the methoxy group
565/34565/34
C 7030 IVc/12 οC 7030 IVc / 12 ο
unwirksamen Verbindungen führt, wie aus der folgenden Tabelle zu ersehen ist.leads to ineffective connections, as can be seen from the following table.
S
Il
R-/ Vn H-C-
Rlinks
S.
Il
R- / Vn HC-
R.
-NH-/ N-Ri
R1 the formula:
-NH- / N-Ri
R 1
tration
des
Präpa
rates
im Futter
in
Gewichts
prozentConc
tration
of
Prepa
rates
in the feed
in
Weight
percent
35· Tag
noch,
lebenden
Tierethe on
35 day
still,
living
animals
toxischvery
toxic
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in the following examples. Between part by weight and part by volume exists the same relationship as between grams and cubic centimeters. The temperatures are in Degrees Celsius.
Zu einer Lösung von 10 Gewichtsteilen p-Propyloxyphenylisothiocyanat in 50 Volumteilen Äthanol gibt man 5,8 Gewichtsteile p-Dimethylamino-anilin. Nach istündigem Stehen wird das inzwischen ausgeschiedene Produkt abgenutscht und aus.Äthanol umkristallisiert. Der so erhaltene 1-(p-Dimethylamino-phenyl)-3-(p-propyloxy-phenyl) -thioharnstoff der FormelTo a solution of 10 parts by weight of p-propyloxyphenyl isothiocyanate 5.8 parts by weight of p-dimethylamino-aniline are added to 50 parts by volume of ethanol. To After standing for one hour, the product, which has now separated out, is suction filtered and recrystallized from ethanol. The 1- (p-dimethylaminophenyl) -3- (p-propyloxyphenyl) obtained in this way -thiourea of the formula
/^ -NH-C-NH-/ ^ -NH-C-NH-
CH3 ~CH 3 ~
schmilzt bei 148 bis 1490.melts at 148 to 149 0 .
VOC3H7 VOC 3 H 7
In ähnlicher Weise erhält man aus p-Dimethylamino-anilin durch Umsetzung mit den entsprechenden p-substituierten Phenylisothiocyanaten folgende Thioharnstoffe:In a similar way, p-dimethylamino-aniline is obtained by reaction with the corresponding p-substituted phenyl isothiocyanates the following Thioureas:
i- (p-Dimethylamino-phenyl) -3- (p-butyloxy-phenyl) thioharnstoff der Formeli- (p-Dimethylaminophenyl) -3- (p-butyloxyphenyl) thiourea the formula
NH-C-NH-NH-C-NH-
vom F. = ng bis 121°;from F. = ng to 121 °;
l-(p-Dimethylamino-phenyl)-3-(p-iso-butyloxy-phenyl)-thiöharnstoff der Formel1- (p-Dimethylaminophenyl) -3- (p-iso-butyloxyphenyl) -thio urea of the formula
— NH- C — NH-i - NH- C - NH- i
•OC4H9(iso)• OC 4 H 9 (iso)
CHCH
45 vom F. = 146 bis 1470; 45 of the f. = 146 to 147 0 ;
I- (p-Dimethylamino-phenyl) -3- (p-iso-pentyloxy-phenyl) -thioharnstoff der FormelI- (p-Dimethylaminophenyl) -3- (p-iso-pentyloxy-phenyl) -thiourea of the formula
CH,CH,
-NH-C —NH--NH-C —NH-
>—OC5H11(ISO)> —OC 5 H 11 (ISO)
CH,CH,
vom F. = 133 bis 1340;from F. = 133 to 134 Ω ;
I-(p-Dimethylamino-phenyl)-3-(p-propyl-phenyl)-thioharnstoff der FormelI- (p-Dimethylaminophenyl) -3- (p-propyl-phenyl) -thiourea of the formula
CHCH
V-NH-C-NH-V-NH-C-NH-
vom F. = 156 bis 1580;from F. = 156 to 158 0 ;
509565/34509565/34
C 7030 IVc/12οC 7030 IVc / 12ο
ι-(ρ-Ι)iinetliylaniino-phenyl)-3-(p-iso-propyl-phenyl)-thioharnstoff der Formelι- (ρ-Ι) iinetliylaniino-phenyl) -3- (p-iso-propyl-phenyl) -thiourea of the formula
- NH-C - N H -- NH-C - N H -
- C3 H7 (iso) - C 3 H 7 (iso)
CIlCIl
vom 1'". 171 bis 172";from 1 '". 171 to 172";
ι-(])-1)iinetliylamino-phenyl)-3-(p-butyl-phenyl)-thioharnstoff der Formelι - (]) - 1) iinetliylamino-phenyl) -3- (p-butyl-phenyl) thiourea of the formula
cncn
1 N- - 1 N- -
,— N H — C — N H, - N H - C - N H
>- C, H0 > - C, H 0
vom I1'. ■ 130 bis 132";from I 1 '. ■ 130 to 132 ";
ι-(ρ-Di 11 ie thy lam ino-plu'nyl)-3-(p-iso-pen ty 1-phenyl)-thioharnstoff der Formelι- (ρ-Di 11 ie thy lam ino-plu'nyl) -3- (p-iso-pen ty 1-phenyl) -thiourea of the formula
: ν —,: ν -,
κ—NH-C-NH- κ —NH-C-NH-
C5H11 (iso)C 5 H 11 (iso)
CH,CH,
vom l·'. 141 bis 142".from the l · '. 141 to 142 ".
Die in diesem Heispiel verwendeten p-substituierten Phenyhsothiocyanatc lassen sich wie folgt herstellen:The p-substituted ones used in this example Phenyhsothiocyanates can be prepared as follows:
Zn einer stark gerührten Suspension von 149,5 Ge-.Zn a vigorously stirred suspension of 149.5 Ge.
wic.htsteilen Thiophosgen im zehnfachen Volumen Wasser fügt man bei 15 bis 20" tropfenweise 116,3 Gewichtsteile p-Propyloxy-anilin, bzw. 128,3 Gewichtstcile p-Butyloxy- oder p-iso-Butyloxy-anilin, bzw. 140,3 (iewichtsteile p-iso-Pentyloxy-anihn, bzw. 104 Cicwiclitsteile p-Propyl- oder p-iso-Propyl-anilin, bzw. ii() (iewichtsteile p-Butylanilin, bzw. 128 Gewichtsteile p-iso-1'entyl-anihn im fünffachen Volumen Chloroform gelöst hinzu. Anschließend wird noch 1J2 Stunde gerührt, dann die Chloroformlösung abgetrennt und das Chloroform verdampft. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert.116.3 parts by weight of p-propyloxy-aniline or 128.3 parts by weight of p-butyloxy- or p-iso-butyloxy-aniline, or 140.3 parts by weight, are added dropwise at 15 to 20 " (parts by weight of p-iso-pentyloxy-aniline, or 104 parts by weight of p-propyl- or p-iso-propyl-aniline, or ii () (parts by weight of p-butylaniline, or 128 parts by weight of p-iso-1'entyl- anihn in five times volume of chloroform added dissolved. then another 1 J 2 hours stirred, then separated, the chloroform solution and the chloroform evaporated. the residue is distilled under reduced pressure.
Man erhalt so:
p-Propyloxy-phenyl-isothiocyanatThis is how you get:
p-propyloxy-phenyl-isothiocyanate
Kp16 163 bis i68° p-Butyloxy-phenyl-isothiocyanat Bp 16 163 to 168 ° p-butyloxyphenyl isothiocyanate
Kp15 179 bis i8i° p-iso-Butyloxy-phenyl-isothiocyanat Bp 15 179 to 18 ° p-iso-butyloxy-phenyl-isothiocyanate
Kp15 172 bis 176° p-iso-Pentyloxy-phenyl-isothiocyanatBp 15 172 to 176 ° p-iso-pentyloxy-phenyl-isothiocyanate
Kp15 188 bis 1900 Kp 15 188 to 190 0
p-Propyl-phenyl-isothiocyanat Kp20 144 l)is 1540 p-iso-Propyl-phenyl-isothiocyanatp-Propyl-phenyl-isothiocyanate bp 20 144 l) is 154 0 p-iso-propyl-phenyl-isothiocyanate
Kp15 140 bis 1500 Kp 15 140 to 150 0
p-Butyl-phenyl-isothiocyanat Kj^1., 150 bis 1540 p-iso-Pentyl-phenyl-isothiocyanatp-Butyl-phenyl-isothiocyanate Kj ^ 1. , 150 to 154 0 p-iso-pentyl-phenyl-isothiocyanate
Kp15 189 bis 1900.Kp 15 189 to 190 0 .
Zu einer Lösung von 5 Gewichtsteilen p-Athoxy-To a solution of 5 parts by weight of p-ethoxy
phenyl-isothiocyanat in 50 Volumteilen Äthanol gibt man 8,2 (iewichtsteile p-Diäthylamino-anilin. Nach istündigem Stehen wird das inzwischen auskristallisierte Produkt abgcnutscht und aus Äthanol umkristallisiert. Der so erhaltene i-(p-Diäthylaminophenyl)-3-(p-äthoxy-phenyl)-thioharnstoff der Formelphenyl isothiocyanate in 50 parts by volume of ethanol 8.2 parts by weight of p-diethylamino-aniline. After standing for one hour, it has crystallized out in the meantime Product filtered off and recrystallized from ethanol. The i- (p-diethylaminophenyl) -3- (p-ethoxyphenyl) thiourea obtained in this way the formula
C1IL,C 1 IL,
,—NH-C—NH-s , —NH-C — NH- s
,— OCH,, - OCH,
C21 -I5
schmilzt bei 151 bis 152".C 2 1 -I 5
melts at 151 to 152 ".
In ähnlicher Weise erhält man durch Reaktion von p-Diäthylaniino-anilin mit den entsprechenden Phenylisothiocyanaten folgende Thioharnstoffe:In a similar way, p-diethylaniino-aniline is obtained by reacting with the corresponding phenyl isothiocyanates the following thioureas:
CH,,CH ,,
i-(p-Diäthylamino-phcnyl)-3-(p-butyloxy-phcnyl)-thioharnstoff der Formel 'i- (p-Diethylamino-phynyl) -3- (p-butyloxy-phynyl) -thiourea the formula '
1N —. 1 N -.
,—NH-C —NH-,, —NH-C —NH-,
CH,CH,
OC4H9 OC 4 H 9
vom F. 141 bis 142".from F. 141 to 142 ".
565/34565/34
ili!l-ip,Diäthylaminö1pheriyl)-3-(p-iso-butyloxy-phenyl)-thioharristoff :"der Formeli l i! l-ip, diethylamino 1 pheriyl) -3- (p-iso-butyloxy-phenyl) -thioharristoff: "of the formula
nH-C-NHnH-C-NH
vom F. = ii6 bis 1170. :from F. = ii6 to 117 0 . :
I- (p-Diäthylamino-phenyl) -3- (p-iso-pentyl-phenyl) -thioharnstoff der FormelI- (p-Diethylamino-phenyl) -3- (p-iso-pentyl-phenyl) -thiourea of the formula
C2H8 C 2 H 8
vom F. = 103 bis 1050.from F. = 103 to 105 0 .
:ii;ii.ivi: ii; ii.ivi
-v:^4 Gewichtsteile p-Dibutylaniino:anilin und 3,58 Ge-Wichfsteileip^Ät'höxy-phenylisothiocyanat werden in Äinänölv\vieiim:Beispiel:4 beschrieben, umgesetzt. Der-v: ^ 4 parts by weight of p-Dibutylaniino : aniline and 3.58 Ge-Wichfsteileip ^ Ät'höxy-phenylisothiocyanat are described in Äinänölv \ vieiim: Example : 4, described. the
■■■■■■ . .... \^λ XXq ,. .... \ ^ λ XXq ,
so erhaltene i-(p-Dibutylamino-phenyl)-3-(p-äthoxyphenyl)-thioharnstoff der Formeli- (p-Dibutylaminophenyl) -3- (p-ethoxyphenyl) thiourea thus obtained the formula
JsaXXqJsaXXq
schmilzt'bei 88 bismelts at 88 to
NH-T-.C — NH- <NH-T-.C - NH- <
OC2H5 OC 2 H 5
3,52 Gewichtsteile p-Piperidino-anilin werden mit 3,58 Gewichtsteilen p-Äthoxy-phenylisothiocyanat in Äthanol, wie im Beispiel 4 beschrieben, umgesetzt. Der3.52 parts by weight of p-piperidino-aniline are mixed with 3.58 parts by weight of p-ethoxyphenyl isothiocyanate in Ethanol, as described in Example 4, implemented. the
CH0-CHCH 0 -CH
CH5,CH 5 ,
NH-C-NHHNH-C-NHH
OC9H,OC 9 H,
CH2-CH2
40 schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 148 bis 149°.CH 2 -CH 2
40 melts after recrystallization from ethanol at 148 to 149 °.
10 Gewichtsteile i-(p-Äthoxy-phenyl)-thioharnstoff (F. = 172 bis 174°, erhalten durch Eindampfen einer wäßrigen Lösung äquimolekularer Mengen p-Äthoxyanilin-hydrochlorid und Ammoniumrhodanid zur Trockne) und 8,35 Gewichtsteile p-Diäthylaminoanilin werden gut gemischt und auf i8o° erhitzt, wobei starke Ammpniakabspaltung eintritt. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert. Er stellt den im Beispiel 2 beschriebenen i-(p-Diäthylamino-phenyl)-3-(p-äthoxy-phenyl)-thioharnstoff vom F. = 151 bis 1520 dar.10 parts by weight of i- (p-ethoxyphenyl) -thiourea (m.p. 172 to 174 °, obtained by evaporating an aqueous solution of equimolecular amounts of p-ethoxyaniline hydrochloride and ammonium thiocyanate to dryness) and 8.35 parts by weight of p-diethylaminoaniline are good mixed and heated to 180 °, whereby strong ammonia cleavage occurs. The residue is recrystallized from ethanol. It represents the i- (p-diethylaminophenyl) -3- (p-ethoxyphenyl) thiourea with a melting point of 151 to 152 0 , as described in Example 2.
15 Gewichtsteile ρ - Butyloxy - phenyl - thiocarbaminsäureäthylester (F. = 65 bis 66°, hergestellt durch längeres Kochen von p-Butyloxy-phenylisothiocyanat in Äthanol) werden in 50 Volumteilen Äthanol mit 8,05 Gewichtsteilen p-Dimethylamino-anilin 48 Stunden unter Rückflußkühlung zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen kristallisiert der im Beispiel 1 be-15 parts by weight of ρ-butyloxy-phenyl-thiocarbamic acid ethyl ester (F. = 65 to 66 °, produced by boiling p-butyloxy-phenyl isothiocyanate for a long time in ethanol) in 50 parts by volume of ethanol with 8.05 parts by weight of p-dimethylamino-aniline for 48 hours heated to boiling under reflux cooling. After cooling, the crystallized in Example 1
so erhaltene 1 - (p - Piperidino - phenyl) - 3 - (ρ - äthoxyphenyl) -thioharnstoff der Formel1 - (p - piperidino - phenyl) - 3 - (ρ - ethoxyphenyl) obtained in this way -thiourea of the formula
schriebene 1 - (p - Dimethylamino - phenyl) - 3 - (p-butyloxy - phenyl) - thioharnstoff aus. Er schmilzt bei 119 bis I2i°.wrote 1 - (p-dimethylamino-phenyl) -3 - (p-butyloxy - phenyl) - thiourea. It melts at 119 to 12 °.
Zu 10 Gewichtsteilen p-Dimethylamino-phenylisothiocyanat in 50 Volumteilen Äthanol fügt man 5,2 Gewichtsteile Äthylmercaptan und erhitzt die Lösung ι Stunde zum Sieden unter Rückflußkühlung. Der so erhaltene p-Dimethylamino-phenyldithiocarbaminsäureäthylester kann isoliert werden. Vorzugsweise setzt man ihn aber direkt durch Zugabe von 8,5 Gewichtsteilen p-Propyloxy-anilin und istündiges Kochen unter Rückflußkühlung weiter um. Beim Kühlen kristallisiert der im Beispiel 1 beschriebene ι - (p - Dimethylamino - phenyl) - 3 - (ρ - propyloxy phenyl)-thioharnstoff vom F. = 148 bis 1490 aus.5.2 parts by weight of ethyl mercaptan are added to 10 parts by weight of p-dimethylaminophenyl isothiocyanate in 50 parts by volume of ethanol, and the solution is refluxed for 1 hour. The ethyl p-dimethylaminophenyldithiocarbamate obtained in this way can be isolated. However, it is preferably reacted directly by adding 8.5 parts by weight of p-propyloxy-aniline and refluxing for one hour. On cooling, the ι - (p - dimethylamino - phenyl) - 3 - (ρ - propyloxy phenyl) thiourea described in Example 1 crystallizes out with a melting point of 148 to 149 0 .
Man läßt 10 Gewichtsteile p-Dibutylamino-anilin und 6,85 Gewichtsteile p-Oxy-phenylisothiocyanat in 50 Volumteilen Aceton gelöst bei Raumtemperatur10 parts by weight of p-dibutylamino-aniline are left and 6.85 parts by weight of p-oxy-phenyl isothiocyanate dissolved in 50 parts by volume of acetone at room temperature
509 565/34509 565/34
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