DE969736C - Process for the extraction of penicillin from culture fluids containing penicillin - Google Patents
Process for the extraction of penicillin from culture fluids containing penicillinInfo
- Publication number
- DE969736C DE969736C DEP30199A DEP0030199A DE969736C DE 969736 C DE969736 C DE 969736C DE P30199 A DEP30199 A DE P30199A DE P0030199 A DEP0030199 A DE P0030199A DE 969736 C DE969736 C DE 969736C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- penicillin
- extraction
- amount
- molecular weight
- higher molecular
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 title claims description 12
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 title claims description 12
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 title claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims description 7
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- -1 Aliphatic ketones Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 8
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical class CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- OTTORFFWDXFIPN-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-butylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 OTTORFFWDXFIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical class [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
CWlGBl. S. 175)CWlGBl. P. 175)
AUSGEGEBEN AM 10. JULI 1958ISSUED JULY 10, 1958
p 30199IV aj'30 JiDp 30199IV aj'30 JiD
Die Erfindung bezieht sich auf Verfahren zum Extrahieren des Penicillins aus solches enthaltenden Kulturflüssigkeiten mittels organischer Lösungsmittel. The invention relates to methods of extracting the penicillin from such containing Culture liquids using organic solvents.
Wenn man Penicillin aus angesäuerter Kulturflüssigkeit mit Hilfe organischer Lösungsmittel auszieht, erwachsen beträchtliche Schwierigkeiten dadurch, daß die Bildung von Emulsionen eintritt und infolgedessen eine scharfe Trennung des Lösungsmittels von der Flüssigkeit nicht möglich ist. Die Extraktion des Penicillins ist infolgedessen mit beträchtlichen Nachteilen verbunden, die darin bestehen, daß nur ein verhältnismäßig geringer Prozentsatz des in der Kulturflüssigkeit vorhandenen Penicillins gewonnen wird und beträchtliche Mengen von Verunreinigungen aus der Flüssigkeit in das Lösungsmittel übergehen, welche Komplikation weitere Schritte zur Reinigung des Penicillins bedingt. Zwecks Verminderung dieser Nachteile wird üblicherweise ein beträchtlicher Überschuß an Lösungsmittel verwendet, z. B. 1 Teil Lösungsmittel auf ι Teil Flüssigkeit.When you get penicillin from acidified culture fluid with the help of organic solvents considerable difficulties arise from the occurrence of the formation of emulsions and consequently a sharp separation of the solvent from the liquid is not possible. The extraction of penicillin is consequently associated with considerable disadvantages, which consist in that only a relatively small percentage of that present in the culture liquid Penicillin is extracted and significant amounts of impurities are retained from the liquid in pass over the solvent, which complication requires further steps to clean the penicillin. A substantial excess of solvent is usually used to alleviate these disadvantages used e.g. B. 1 part solvent to ι part liquid.
Erfindungsgemäß werden diese Schwierigkeiten dadurch behoben, daß man die Extraktion mit Hilfe von mit Wasser praktisch nicht mischbaren, aliphatischen Ketonen oder Estern, die mindestens 4 C-Atome enthalten, mit der Maßgabe durchführt, daß der Kulturflüssigkeit vor der Extraktion eine ge-According to the invention, these difficulties are eliminated by the fact that the extraction with the help of aliphatic ketones or esters which are practically immiscible with water and which have at least 4 carbon atoms contained, with the proviso that the culture liquid before the extraction
809 565/57809 565/57
ringe Menge von etwa ο,ο ι bis 0,2 % eines oberflächenaktiven Mittels von der Art eines Alkalisalzes einer höhermolekularen aliphatischen Sulfonsäure bzw. eines höhermolekularen aliphatischen Schwefelsäureesters oder einer alkylsubstituierten Arylsulfonsäure bzw. eines Sulfobernsteinsäureesters zugefügt werden. Dabei wird von dem Lösungsmittel ein Bruchteil der Menge der zu behandelnden Kulturflüssigkeit, z. B. ein Fünftel, angewendet. Auf diese Weise wird die störende Emulsionsbildung während des Extraktionsvorgangs verhütet und eine rasche und vollständige Abtrennung des mit Penicillin angereicherten Lösungsmittels von der restlichen Flüssigkeit gewährleistet.Rings amount of about ο, ο ι to 0.2% of a surface-active agent By means of the type of an alkali salt of a higher molecular weight aliphatic sulfonic acid or a higher molecular weight aliphatic sulfuric acid ester or an alkyl-substituted one Arylsulfonic acid or a sulfosuccinic acid ester are added. The Solvent a fraction of the amount of the culture liquid to be treated, e.g. B. one fifth applied. This eliminates the problem of emulsification during the extraction process prevents and a rapid and complete separation of the solvent enriched with penicillin guaranteed by the remaining liquid.
Dieser Erfolg ist überraschend.This success is surprising.
Als Netzmittel kommen beispielsweise in Frage:As wetting agents, for example:
1. Alkalimetallmonosalze von Mono-butyl-diphenylsulfonsäure. 1. Alkali metal monosalts of mono-butyl-diphenylsulfonic acid.
2. Alkalimetallmischsalze von alkylierten Arylsulfonsäuren. 2. Mixed alkali metal salts of alkylated arylsulfonic acids.
3. Alkalimetallmonosalze von mono-alkylsubstituierten Benzolsulfonsäuren.3. Alkali metal monosalts of mono-alkyl substituted Benzenesulfonic acids.
4. Alkalimetallmonosalze des Dioctylesters von Sulfobernsteinsäure.4. Alkali metal monosalts of the dioctyl ester of sulfosuccinic acid.
5. Alkalimetallsalze von höheren Alkylschwefelsäuren, 5. alkali metal salts of higher alkyl sulfuric acids,
C4H9CH (C2H5) C2H4CHC2H4CH (C2H5)2 C 4 H 9 CH (C 2 H 5 ) C 2 H 4 CHC 2 H 4 CH (C 2 H 5 ) 2
SO4NaSO 4 Na
und das Natriumsalz des technischen Laurylsulfats. Die Klasse der brauchbaren Lösungsmittel umfaßt Ketone, wie ζ. B. Methyl-isobutylketon und Methyl-äthylketone und Ester, wie z. B. Isopropylacetat, Butylacetat, Amylacetat und »Pentacetat« (Acetate von gemischten, 5 Kohlenstoffatome enthaltenden, aus Petroleum gewonnenen Alkoholen). Bei Verwendung von Methyl-äthylketon, das mäßig in Wasser löslich ist, empfiehlt sich die Zufügung von Benzol, um ein im wesentlichen mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel zu erhalten.and the sodium salt of technical lauryl sulfate. The class of useful solvents includes Ketones, such as ζ. B. methyl isobutyl ketone and methyl ethyl ketones and esters, such as. B. isopropyl acetate, Butyl acetate, amyl acetate and "pentacetate" (acetates of mixed 5 carbon atoms, alcohols obtained from petroleum). When using methyl ethyl ketone, this is moderate is soluble in water, the addition of benzene is recommended to make an essentially water-soluble one to obtain immiscible solvent.
i. Zu etwa 5 Raumteilen filtrierter Penicillin enthaltender Flüssigkeit, die in üblicher Weise mit Mineralsäure (H3PO4) auf einen pH-Wert von etwa 2 angesäuert wird, wird etwa 0,05 % (0,5 mg auf den ecm) Dioctylester von Natriumsulfo-Bernsteinsäure gegeben. Hierauf wird 1 Raumteil Amylacetat zugefügt, die Mischung umgerührt und dann stehengelassen. Innerhalb 5 Minuten zeigt sich eine scharfe Trennung zwischen der Lösungsmittelschicht und der wäßrigen Flüssigkeit. Die aus der Kulturflüssigkeit bestehende Schicht ist klar und die Lösungsmittelschicht im wesentlichen klar. Der noch nicht abgetrennte Teil der letzteren ist in Form großer Kügelchen vorhanden.i. About 5 parts by volume of filtered liquid containing penicillin, which is acidified in the usual way with mineral acid (H 3 PO 4 ) to a pH of about 2, is added about 0.05% (0.5 mg on the ecm) of dioctyl ester of sodium sulfo -Succinic acid given. 1 part by volume of amyl acetate is then added, the mixture is stirred and then left to stand. Within 5 minutes there is a sharp separation between the solvent layer and the aqueous liquid. The layer consisting of the culture liquid is clear and the solvent layer is essentially clear. The not yet separated part of the latter is in the form of large globules.
Bei Durchführung eines entsprechenden Verfahrens, aber ohne Zusatz des Netzmittels bildet die mit Amylacetat versetzte Flüssigkeit nach Schütteln eine beständige Emulsion und zeigt selbst nach Stehen über Nacht keine scharfe Trennung zwischen dem Lösungsmittel und der Kulturflüssigkeit.When carrying out a corresponding process, but without the addition of the wetting agent, the forms with Amyl acetate added a stable emulsion to liquid after shaking and shows itself afterwards If there is no sharp separation between the solvent and the culture liquid overnight.
2. Etwa S Raumteile angesäuerter Penicillinkulturflüssigkeit und etwa 1 Raumteil Amylacetat werden zusammengemischt und einem Zentrifugalseparator in einem Ausmaß von 19 Liter in der Minute zugefügt. Das abfließende Amylacetat besteht etwa zu 2 °/o aus einer Emulsion. Auch wenn man das Flüssigkeitsgemisch in geringerem Ausmaß dem Separator zuführt, kann die Bildung einer Emulsion nicht verhindert werden.2. About 5 parts by volume of acidified penicillin culture fluid and about 1 volume part amyl acetate are mixed together and placed in a centrifugal separator added at a rate of 19 liters per minute. The outflowing amyl acetate consists about 2% from an emulsion. Even if you use the liquid mixture to a lesser extent Feeds separator, the formation of an emulsion cannot be prevented.
Bei einem dem vorstehenden entsprechenden Versuch, bei dem der Flüssigkeit vor Zugabe des Amylacetats etwa 0,05 Gewichtsprozent von alkyliertem Mononatrium-Benzolsulfonat zugesetzt wird, enthält das abfließende Amylacetat keine Emulsion, und zwar auch dann nicht, wenn 30 Liter der Mischung in der Minute zentrifugiert werden.In an experiment similar to the one above, in which the liquid was added before the amyl acetate about 0.05 weight percent of alkylated monosodium benzenesulfonate is added the outflowing amyl acetate is not an emulsion, even if 30 liters of the Mixture can be centrifuged in the minute.
Wenn an Stelle des zuletzt genannten Netzmittels 0,05 °/o des im Beispiel 1 genannten angewendet wird, enthält das aus dem Separator abfließende Amylacetat keine Emulsion, selbst wenn 34 Liter in der Minute separiert werden.If 0.05% of that mentioned in Example 1 is used in place of the last-mentioned wetting agent the amyl acetate flowing out of the separator does not contain any emulsion, even if 34 liters in separated by the minute.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US969736XA | 1945-02-10 | 1945-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE969736C true DE969736C (en) | 1958-07-10 |
Family
ID=22260033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEP30199A Expired DE969736C (en) | 1945-02-10 | 1949-01-01 | Process for the extraction of penicillin from culture fluids containing penicillin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE969736C (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR849393A (en) * | 1938-06-28 | 1939-11-22 | Detergent and similar compositions, their preparation process and their applications | |
| DE727289C (en) * | 1940-05-19 | 1942-10-30 | Ig Farbenindustrie Ag | Columns of mineral oil emulsions |
-
1949
- 1949-01-01 DE DEP30199A patent/DE969736C/en not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR849393A (en) * | 1938-06-28 | 1939-11-22 | Detergent and similar compositions, their preparation process and their applications | |
| DE727289C (en) * | 1940-05-19 | 1942-10-30 | Ig Farbenindustrie Ag | Columns of mineral oil emulsions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE969736C (en) | Process for the extraction of penicillin from culture fluids containing penicillin | |
| DE570675C (en) | Process for removing pyridine bases from phenols or phenol-containing hydrocarbon oils | |
| DE675817C (en) | Process for the preparation of readily water-soluble salts of diarylaminoalkylcarbinoln | |
| DE871896C (en) | Process for the preparation of [ª‰-(N-morpholino)ethyl] nicotinic acid ester | |
| DE696810C (en) | Process for the production of ascorbic acid | |
| DE669384C (en) | Production of salts of thiodifluorophosphoric acid | |
| DE971483C (en) | Process for the purification of terephthalic acid containing p-toluic acid | |
| DE344238C (en) | Process for obtaining glue from bones, fish and leather waste, etc. | |
| DE552986C (en) | Process for obtaining the fatty acids or their salts, largely or practically completely freed from unsaponifiable constituents, from oxidation products of higher molecular weight aliphatic hydrocarbons or their mixtures by saponification | |
| DE736885C (en) | Process for processing residues from glycerine distillation | |
| DE679711C (en) | Process for the production of ethersic acids | |
| DE765844C (en) | Process for the extraction of alkali salts of vanillin from alkaline lyes | |
| DE2129130C3 (en) | 6,6-Dimethyl-4-oxo-2-formyl- [3,1,1] -bicyclo-2heptene, process for its preparation and its use | |
| EP0106373B1 (en) | Process for refining water-containing nitrogen heterocycles and mixtures | |
| DE514801C (en) | Method of using soap-like bodies in acidic baths | |
| DE564784C (en) | Process for the production of ammonium rhodanide or thiourea | |
| DE618907C (en) | Process for the production of polyoxycarboxylic acids | |
| DE969981C (en) | Process for separating carnallite | |
| DE767834C (en) | Process for the preparation of o-dicarboximides | |
| DE2144229C3 (en) | Process for the production of pure N-alkyl-formamides (II) | |
| DE588965C (en) | Process for the production of sols containing metal oxides | |
| DE937232C (en) | Process for the preparation of salts of penicillins with p-amino-o-chlorobenzoic acid diaethylaminoethyl ester | |
| DE343791C (en) | Process for the preparation of anhydrous sodium hydrosulfite | |
| DE644078C (en) | Process for the preparation of a salt of 4-oxy-3-acetylaminophenyl-1-arsic acid with the toxin of iso-octylhydrocupreine (vuzinotoxin) | |
| DE667085C (en) | Process for the preparation of water-soluble sulfonated phosphatides |