DE946539C

DE946539C - Process for the production of new mercury-containing dioxypropane compounds

Info

Publication number: DE946539C
Application number: DEC6447A
Authority: DE
Inventors: Caesar R Scholz; Lincoln H Werner
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1951-09-26
Filing date: 1952-09-24
Publication date: 1956-08-02

Description

Verfahren zur Herstellung neuer quecksilberhaltiger Dioxypropanverbindungen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer quecksilberhaltiger Dioxypropanverbindungen der allgemeinen Formel Z-Hg-Y worin Y den Theophyllin- oder einen Carboxyalkylmercapto- oder einen Polyoxyalkylmercaptorest bedeutet und Z den ß, y-Dioxypropylrest darstellt, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit einem Polyoxyalkan oder einem PolyoxyoxoaLkan, vorzugsweise von 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, veräthert und dessen Oxygruppe in ß-Stellung frei oder mit einem aliphatischen Alkohol veräthert oder mit einem Kohlenstoffatom des Polyöxyallkans oder des Polyoxyoxoallkans unter Bildung eines Dioxanringes verbunden ist. In diesen Verbindungen ist vorteilhaft der Carboxyalkylmercaptorest ein solcher mit einem niederen Alkylenrest, wie der Carboxymethylmercaptorest oder ein Salz davon, und der Polyoxyalkylmercaptorest ein solcher der Formel -S-CH2-(CHOH)n_1-CHZOH worin x eine ganze Zahl von 2 bis 5 bedeutet, wie z. B. der D-Glucopentaoxyhexyl- oder D-Xylo-tetraoxypentyl-mercaptorest. Die y-Oxygruppe des ß, y-Dioxypropylrestes in den Verbindungen der obigen Formel ist insbesondere mit einem Pentit oder Hexit, wie mit D-Xylit oder D-Mannit in 3-Stellung oder mit D-Sorbit in 6-Stellung oder mit einer Aldohexose, wie mit D-Glucose in 3-Stellung, veräthert. Ein aliphatischer Alkohol ist vorzugsweise Methanol oder Äthanol oder ein niederes Oxyalkanol.Process for the production of new mercury-containing dioxypropane compounds The invention relates to a process for the production of new mercury-containing Dioxypropane compounds of the general formula Z-Hg-Y wherein Y denotes theophylline or a carboxyalkyl mercapto or a polyoxyalkyl mercapto radical and Z denotes ß, γ-Dioxypropylrest represents, the oxy group in the y-position with a polyoxyalkane or a PolyoxyoxoaLkan, preferably from 3 to 6 carbon atoms, etherified and its oxy group in the ß-position free or etherified with an aliphatic alcohol or with one carbon atom of the polyoxyalkane or of the polyoxyoxoalkane Formation of a dioxane ring is connected. In these compounds is beneficial the carboxyalkyl mercapto radical has a lower alkylene radical, such as Carboxymethyl mercapto radical or a salt thereof, and the polyoxyalkyl mercapto radical one of the formula -S-CH2- (CHOH) n_1-CHZOH wherein x is an integer from 2 to 5 means such as B. the D-glucopentaoxyhexyl or D-xylo-tetraoxypentyl-mercapto radical. The γ-oxy group of the β, γ-dioxypropyl radical in the compounds of the above formula is in particular in the 3-position with a pentitol or hexitol, such as with D-xylitol or D-mannitol or with D-sorbitol in the 6-position or with an aldohexose, as with D-glucose in 3-position, etherified. An aliphatic alcohol is preferably methanol or Ethanol or a lower oxyalkanol.

Es ist bekannt, daB Verbindungen der obigen Formel, worin Y den Theophyllinrest oder einen durch eine Carboxylgruppe substituierten organischen Mercaptorest und Z einen ß-Oxy-y-acylamino-propylrest bedeutet, eine gute diuretische Wirkung aufweisen. Ihr Wert wird aber stark gemindert durch die Tatsache, daß sie ernst zu nehmende Nebenerscheinungen hervorrufen. So wird berichtet, daß Verbindungen der angegebenen Art, die den Theophyllinrest aufweisen, eine akute toxische Wirkung auf das Herz mancher Patienten besitzen. Wird in den bekannten Verbindungen der Theophyllinrest durch den Carboxymethylmercaptorest ersetzt, so ist die akute toxische Wirkung auf das Herz wohl herabgesetzt, dafür können diese Verbindungen aber zu einer Schädigung der Nieren führen. Demgegenüber zeigen' die neuen Verbindungen, insbesondere a-(D-Gluco-pentaoxyhexylmercaptomercuri)-ß, y-dioxy-propan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Mannit in 3-Stellung veräthert ist, hervorragende therapeutische Eigenschaften, indem sie eine vorzügliche diuretische Wirkung mit einer gegenüber den bekannten ähnlichen Verbindungen bezüglich Herz und Nieren stark verminderten Toxizität verbinden.It is known that compounds of the above formula in which Y is the theophylline radical or one through a carboxyl group-substituted organic Mercaptorest and Z a ß-oxy-y-acylamino-propylrest means a good diuretic Have an effect. But their value is greatly diminished by the fact that they cause serious side effects. So it is reported that connections of the type indicated, which have the theophylline residue, have an acute toxic effect on the heart of some patients. Used in the known compounds of the Theophylline residue is replaced by the carboxymethyl mercapto residue, the acute toxic one Effect on the heart probably reduced, but these connections can be too damage to the kidneys. In contrast, the new connections show in particular a- (D-Gluco-pentaoxyhexylmercaptomercuri) -ß, y-dioxy-propane, its Oxy group in y-position is etherified with D-mannitol in 3-position, excellent therapeutic properties by having an excellent diuretic effect one strong against the known similar connections regarding heart and kidneys associated reduced toxicity.

Die neuen quecksilberhaltigen Dioxypropanverbindungen werden erhalten, wenn man Mercurierungsmittel mit Polyoxy- oder Polyoxyoxo-alkyläthem des Allylalkohols unter Anlagerung der Gruppen -O R, einerseits und -HgX anderseits an die Doppelbindung der Allylgruppierung und mit Verbindungen der Formel H - Yin beliebiger Reihenfolge umsetzt, worin R1 für Wasserstoff, einen aliphatischen Rest oder ein der Ätherbindung benachbartes Kohlenstoffatom des Polyoxy- oder Polpoxyoxo-alkylrestes und Y für den Theophyllinrest oder einen Carboxylalkylmercaptorest oder einen Polyoxyalkylmercaptorest steht und X eine freie oder mit organischen oder anorganischen Säuren veresterte Oxygruppe bedeutet. Vorzugsweise geht man dabei so vor, daß man Quecksilberoxyd oder Quecksilbersalze organischer oder anorganischer Säuren, insbesondere niederer aliphatischer Carbonsäuren, wie der Essigsäure oder auch der Salpetersäure, in Gegenwart von Verbindungen der Formel R10 H, worin R1 die oben gegebene Bedeutung besitzt, wie Wasser oder Methanol, mit Polyoxy- oder Polyoxyoxo-alkyläthern des Allylalkohols und hierauf mit Verbindungen der obengenannten Formel H - Y umsetzt. So kann man z. B. Quecksilberacetat in wäßriger Lösung mit 3, o-Allyl-D-mannit umsetzen und das entstandene 3, 0-(2'-Oxy-3'-acetoxymercuripropyl)-D-mannit mit @ i-Thiosorbit, vorzugsweise in etwas größerer als der äquimolekularen Menge, zur Reaktion bringen.The new mercury-containing dioxypropane compounds are obtained if you use mercurating agents with polyoxy- or polyoxyoxo-alkyl ethers of allyl alcohol with addition of the groups -O R, on the one hand and -HgX on the other hand to the double bond the allyl grouping and with compounds of the formula H - Yin any order converts, in which R1 is hydrogen, an aliphatic radical or one of the ether bonds adjacent carbon atom of the polyoxy- or Polpoxyoxo-alkylrest and Y for the theophylline radical or a carboxylalkyl mercapto radical or a polyoxyalkyl mercapto radical and X is free or esterified with organic or inorganic acids Means oxy group. It is preferable to proceed in such a way that one uses mercury oxide or mercury salts of organic or inorganic acids, especially lower ones aliphatic carboxylic acids, such as acetic acid or nitric acid, in the presence of compounds of the formula R10 H, in which R1 has the meaning given above, such as water or methanol, with polyoxy- or polyoxyoxo-alkyl ethers of allyl alcohol and then reacts with compounds of the above formula H - Y. So you can z. B. implement mercury acetate in aqueous solution with 3, o-allyl-D-mannitol and the resulting 3,0- (2'-oxy-3'-acetoxymercuripropyl) -D-mannitol with @ i-thiosorbitol, preferably in slightly larger than the equimolecular amount to react.

Es lassen sich auch Gemische von Quecksilbersalzen und Quecksilberoxyd oder Quecksilbersalze in Gegenwart von Alkalien und ferner, wenn erwünscht, Metallsalze der Verbindungen der Formel Ii-Yder oben gegebenen Beeeutung verwenden. Je nach den Reaktionsbedingungen fällt z. B. das Reaktionsprodukt aus, oder es wird durch Eindampfen der flüssigen oder eingefrorenen Lösung oder Ausfällen durch Zugabe von wasserlöslichen organischen Lösungsmitteln, wie Aceton, Methanol, Äthanol oder Dioxan, isoliert. Die neuen Verbindungen besitzen keine Schmelz- oder Zersetzungspunkte. Man gelangt jedoch bei Verwendung reiner Ausgangsstoffe und des obengenannten Überschusses des quecksilberfreien Reaktionsteilnehmers H - Y zu Verbindungen, die durch kein freies Quecksilber verunreinigt sind und für thera= peutische Zwecke vorzüglich geeignet sind.Mixtures of mercury salts and mercury oxide can also be used or mercury salts in the presence of alkalis and further, if desired, metal salts of the compounds of the formula Ii-Y of the meaning given above. Depending on the reaction conditions fall, for. B. the reaction product, or it is through Evaporation of the liquid or frozen solution or precipitation by adding water-soluble organic solvents such as acetone, methanol, ethanol or dioxane, isolated. The new compounds have no melting or decomposition points. However, you get when using pure starting materials and the above-mentioned excess of the mercury-free reactant H - Y to compounds by no free mercury are contaminated and excellent for therapeutic purposes are suitable.

Besitzen die erhaltenen Verbindungen salzbildende Gruppen, wie z. B. Carboxylgruppen, so können in üblicher Weise ihre Salze, wie z. B. Alkalisalze, hergestellt werden, falls diese nicht schon unter den Reaktionsbedingungen entstehen. Aus Salzen lassen sich nach bekannten Methoden die freien Säuren herstellen.If the compounds obtained have salt-forming groups, such as. B. carboxyl groups, their salts, such as. B. alkali salts, are produced if these do not already arise under the reaction conditions. The free acids can be prepared from salts by known methods.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. .The invention is described in the following examples. Between Part by weight and part by volume have the same relationship as between grams and Cubic centimeter. The temperatures are given in degrees Celsius. .

Beispiel i . Zu einer Lösung von 6,6 Gewichtsteilen 2, 3-Dioxypropyl-allyläther (erhalten aus :r-Chlor-2, 3-dioxypropan und Allylalkohol nach den Angaben von L. W. C. Miles et a1, J. Chem. Soc., 1950, S. 2934) in io Volumteilen Wasser wird eine Lösung von 16 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 30 Volumteilen Wasser gegeben. Die Reaktionsmischung wird über Nacht stehen gelassen, eine Probe auf freies Quecksilber geprüft und die Mischung in Abwesenheit von Quecksilber zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in absolutem Alkohol gelöst, die Lösung filtriert und zur Trockne eingedampft. Das 6-Acetoxymercurimethyl-2-oxymethyl-p-dioxan wird so als ein farbloses, hochviskoses öl erhalten.Example i. To a solution of 6.6 parts by weight of 2,3-dioxypropyl allyl ether (obtained from: r-chloro-2, 3-dioxypropane and allyl alcohol according to the information from LWC Miles et a1, J. Chem. Soc., 1950, p. 2934) a solution of 16 parts by weight of mercury acetate in 30 parts by volume of water is added to 10 parts by volume of water. The reaction mixture is left to stand overnight, a sample is checked for free mercury and the mixture is evaporated to dryness in the absence of mercury. The residue is dissolved in absolute alcohol, the solution filtered and evaporated to dryness. The 6-acetoxymercurimethyl-2-oxymethyl-p-dioxane is obtained as a colorless, highly viscous oil.

8,18 Gewichtsteile 6-Acetoxymercuriniethyl-2-oxymethyl-p-dioxan werden in 2o Volumteilen Aceton gelöst und mit einer äquimolekularen Menge i-Thiosorbit, gelöst in io Volumteilen Methanol, versetzt. Die erhaltene Lösung wird eingefroren und im Vakuum in gefrorenem Zustand zur Trockne verdampft. Man erhält so i-S-(6-Oxymethyl-2-p-dioxanylmethyhmercuri)-i-thiosorbit der Formel Es wird mit Aceton gewaschen, im Vakuum getrocknet und stellt dann ein hygroskopisches, in Wasser ausgezeichnet lösliches, amorphes Produkt dar. Beispiel e 2o Gewichtsteile Diaceton-xylit (hergestellt z. B. nach der Methode von Wolfram und Kahn, J. Am. Chem. Soc., Vol. 64, S. 1739) werden in 2o Volumteilen Wasser und 85 Volumteilen Aceton gelöst. Die erhaltene Lösung wird mit 32 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 32 Volumteilen `'Wasser alkalisch gestellt und mit 16,6 Gewichtsteilen Allylbromid in 25 Volumteilen Aceton tropfenweise unter Rühren innerhalb 3 Stunden bei 75' versetzt. Das Aceton wird hiernach abdestilliert, der Rückstand mit Zoo Volumteilen Wasser versetzt und die wäßrige Lösung mit 16,2 Vo= lumteilen konzentrierter Schwefelsäure, verdünnt mit 50 Volumteilen Wasser, teilweise neutralisiert. Dann wird viermal mit je ioo Volumteilen Äther extrahiert, die vereinigten Ätherextrakte über wasserfreier Pottasche getrocknet und zur Trockne verdampft. Der Rückstand wird unter vermindertem Druck destilliert. KP- o,o5 94 bis 96'.8.18 parts by weight of 6-acetoxymercurine ethyl-2-oxymethyl-p-dioxane are dissolved in 20 parts by volume of acetone and an equimolecular amount of i-thiosorbitol dissolved in 10 parts by volume of methanol is added. The resulting solution is frozen and evaporated to dryness in a vacuum in the frozen state. In this way iS- (6-oxymethyl-2-p-dioxanylmethyhmercuri) -i-thiosorbitol of the formula is obtained It is washed with acetone, dried in vacuo and then represents a hygroscopic, amorphous product with excellent solubility in water. Example e 2o parts by weight of diacetone xylitol (produced, for example, according to the method of Wolfram and Kahn, J. Am. Chem . Soc., Vol. 64, p. 1739) are dissolved in 20 parts by volume of water and 85 parts by volume of acetone. The solution obtained is made alkaline with 32 parts by weight of sodium hydroxide in 32 parts by volume of water, and 16.6 parts by weight of allyl bromide in 25 parts by volume of acetone are added dropwise with stirring over a period of 3 hours at 75 °. The acetone is then distilled off, zoo parts by volume of water are added to the residue and the aqueous solution is partially neutralized with 16.2 parts by volume of concentrated sulfuric acid diluted with 50 parts by volume of water. Then ether is extracted four times with 100 parts by volume of ether, the combined ether extracts are dried over anhydrous potash and evaporated to dryness. The residue is distilled under reduced pressure. KP- o, o5 94 to 96 '.

7,i Gewichtsteile des so erhaltenen 3, o-Allyldiaceton-xylit werden in einem Gemisch von 5o Volumteilen Wasser und 1,5 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure gelöst und die Lösung 3 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dann wird gekühlt, mit 2o Gewichtsteilen Bariumcarbonat neutralisiert, das Bariumsalz abfiltriert, das Filtrat durch Extraktion mit Äther von Verunreinigung befreit und zur Trockne eingedampft. 3, o-Allyl-xylit wird so als Sirup erhalten. 4,3 Gewichtsteile desselben werden in 5 Volumteilen Wasser gelöst und mit einer Lösung von 7,2 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 25 Volumteilen Wasser versetzt. Die letzten Anteile der Quecksilberacetatlösung werden dabei vorsichtig zugegeben und die Reaktionslösung laufend auf freie Quecksilberionen geprüft. Sobald freie Quecksilberionen auftreten, wird die Zugabe der Quecksilberacetatlösung beendet. Man läßt hierauf 36 Stunden stehen, filtriert die Mischung und dampft sie zur Trockne ein. 5-Acetoxymercurimethyl-3-oxymethyl-2-(1', 2'-dioxyäthyl)-p-dioxan wird in Form eines Sirups erhalten.7.1 parts by weight of the 3, o-allyl diacetone xylitol thus obtained in a mixture of 50 parts by volume of water and 1.5 parts by volume of concentrated sulfuric acid dissolved and the solution heated to boiling under reflux for 3 hours. Then it is cooled neutralized with 2o parts by weight of barium carbonate, the barium salt is filtered off, the filtrate freed from impurities by extraction with ether and dried to dryness evaporated. 3, o-Allyl-xylitol is obtained in this way as a syrup. 4.3 parts by weight of the same are dissolved in 5 parts by volume of water and with a solution of 7.2 parts by weight Mercury acetate is added to 25 parts by volume of water. The last of the mercury acetate solution are added carefully and the reaction solution continuously for free mercury ions checked. As soon as free mercury ions appear, the addition of the mercury acetate solution is stopped completed. The mixture is then left to stand for 36 hours, filtered and evaporated to dry up. 5-acetoxymercurimethyl-3-oxymethyl-2- (1 ', 2'-dioxyethyl) -p-dioxane is obtained in the form of a syrup.

4,69 Gewichtsteile dieser Verbindung werden in io Volumteilen Methanol gelöst und eine äquimolekulare Menge i-Thiosorbit in 5 Volumteilen Methanol zugefügt. Es entsteht ein Niederschlag, der durch Zugabe von 5 Volumteilen Aceton vervollständigt wird. Der abgetrennte Niederschlag wird mit trockenem Aceton gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält so 1-S-[5'-(1", 2"-Dioxy-äthyl)-6'-oxymethyl-2'-p-dioxanylmethylmercuri]-i-thiosorbitol als ein amorphes, hygroskopisches Produkt. Beispiel 3 4,45 Gewichtsteile 3, o-Allyl-mannit (hergestellt nach den Angaben von Bladon und 0wen, J. Chem. SOC- 1950, S. 591) werden in io Volumteilen Wasser gelöst und mit einer Lösung von 6,35 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 2o Volumteilen Wasser, zu der 2 Tropfen Eisessig zugefügt worden waren, versetzt und bei Raumtemperatur (2o bis 40°) 16 Stunden lang stehen gelassen. Hierauf wird die Reaktionsmischung zur Trockne verdampft und das als Sirup erhaltene Produkt im Vakuum getrocknet.4.69 parts by weight of this compound are dissolved in 10 parts by volume of methanol and an equimolecular amount of i-thiosorbitol in 5 parts by volume of methanol is added. A precipitate is formed which is completed by adding 5 parts by volume of acetone. The separated precipitate is washed with dry acetone and dried in vacuo. 1-S- [5 '- (1 ", 2" -Dioxy-ethyl) -6'-oxymethyl-2'-p-dioxanylmethylmercuri] -i-thiosorbitol is obtained as an amorphous, hygroscopic product. Example 3 4.45 parts by weight of 3, o-allyl mannitol (prepared according to the instructions of Bladon and Owen, J. Chem. SOC-1950, p. 591) are dissolved in 10 parts by volume of water and mixed with a solution of 6.35 parts by weight Mercury acetate in 20 parts by volume of water to which 2 drops of glacial acetic acid had been added and left to stand at room temperature (20 to 40 °) for 16 hours. The reaction mixture is then evaporated to dryness and the product obtained as a syrup is dried in vacuo.

Gewichtsteile davon und 2,25 Gewichtsteile i-Thiosorbit werden in io Volumteilen Wasser gelöst. Das Reaktionsprodukt wird durch Zugabe von ioo Volumteilen Aceton ausgefällt. Die überstehende Flüssigkeit wird abdekantiert und der Rückstand wiederholt mit frischem Aceton gewaschen und hierauf im Vakuum getrocknet. Er stellt vorwiegend 1-S-[5', 6'-bis-(i", 2"-Dioxy-äthyl)-2'-p-dioxanylmethylmercuri]-ithiosorbit der Formel zusammen mit einer kleinen Menge des isomeren i-S-[6'-Oxymethyl-5'-(i", 2", 3"-trioxypropyl)-2'-p-dioxanylmethylmercuri]-i-thiosorbit der Formel dar: Beispiel 4 22,6 Gewichtsteile Diacetonglucose (hergestellt nach den Angaben von Bell, J. Chem. Soc., 1935, S. 1874) werden in 2o Volumteilen Wasser und 85 Volumteilen Aceton gelöst und mit einer Lösung von 32 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 32 Volumteilen Wasser, gefolgt von einer solchen von 15,1 Gewichtsteilen Allylbromid in 2o Volumteilen Aceton, versetzt, wobei die Zugabe der Allylbromidlösung bei, 75° innerhalb 3 Stunden unter Rühren erfolgt. Nach Aufarbeitung analog Beispiel 2 erhält man die 3, o-Ällyl-i, 2, 5, 6-diacetonglucose als Sirup.Parts by weight of it and 2.25 parts by weight of i-thiosorbitol are dissolved in 10 parts by volume of water. The reaction product is precipitated by adding 100 parts by volume of acetone. The supernatant liquid is decanted off and the residue is washed repeatedly with fresh acetone and then dried in vacuo. It is predominantly 1-S- [5 ', 6'-bis- (i ", 2" -Dioxy-ethyl) -2'-p-dioxanylmethylmercuri] -ithiosorbitol of the formula together with a small amount of the isomeric iS- [6'-oxymethyl-5 '- (i ", 2", 3 "-trioxypropyl) -2'-p-dioxanylmethylmercuri] -i-thiosorbitol of the formula: Example 4 22.6 parts by weight of diacetone glucose (prepared according to the instructions of Bell, J. Chem. Soc., 1935, p. 1874) are dissolved in 20 parts by volume of water and 85 parts by volume of acetone and with a solution of 32 parts by weight of sodium hydroxide in 32 parts by volume of water , followed by one of 15.1 parts by weight of allyl bromide in 20 parts by volume of acetone, added, the allyl bromide solution being added at .75 ° within 3 hours with stirring. After working up as in Example 2, the 3, o-allyl-i, 2, 5, 6-diacetone glucose is obtained as a syrup.

26,18 Gewichtsteile davon werden hierauf während 4 Stunden mit ioo Volumteilen Wasser, enthaltend 4 Volumteile konzentrierte Schwefelsäure, unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Aufarbeitung, gemäß Beispiel 2- erhält man die 3, o-Allyl-glucose vom F. T33 bis i36°.26.18 parts by weight of it are thereupon for 4 hours with ioo Parts by volume of water containing 4 parts by volume of concentrated sulfuric acid, under reflux heated to boiling. After working up, as in Example 2-, the 3, o-allyl-glucose is obtained from F. T33 to i36 °.

3,6 Gewichtsteile derselben werden in 6 Volumteileri Wasser gelöst und mit einer Lösung von 5,2 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 15 Volumteilen Wasser versetzt. Nach Stehen über Nacht wird die Lösung zur Trockne verdampft: Der erhaltene Rückstand wird im Vakuum zu einer amorphen hygroskopischen Masse getrocknet.3.6 parts by weight of the same are dissolved in 6 parts by volume of water and with a solution of 5.2 parts by weight of mercury acetate in 15 parts by volume Water added. After standing overnight, the solution is evaporated to dryness: the residue obtained is dried in vacuo to an amorphous hygroscopic mass.

5 Gewichtsteile davon werden in io Volumteilen Wasser gelöst und mit der i,o5 bis i,ifach äcjuimolekularen Menge i-Thiosorbit versetzt. Die erhaltene Lösung, die eine schwach positive Reaktion auf freies Sulfhydryl gegenüber Natriumprussid gibt, wird im Vakuum konzentriert und das erhaltene Sirupöse Produkt mit Aceton digeriert und im Vakuum getrocknet. Man erhält so ein den p-Dioxanring enthaltendes Derivat des a-(D-Gluco-pentaoxyhexyliiiercaptomercuri)-ß, y-dioxypropans, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Glucose in 3-Stellung veräthert ist.5 parts by weight of it are dissolved in 10 parts by volume of water and mixed with which adds i, o5 to i, ifach the equivalent amount of i-thiosorbitol. The received Solution that had a weakly positive reaction to free sulfhydryl versus sodium prusside is concentrated in vacuo and the syrupy product obtained with acetone digested and dried in vacuo. A p-dioxane ring is obtained in this way Derivative of a- (D-Gluco-pentaoxyhexyliiiercaptomercuri) -ß, y-dioxypropane, its Oxy group in y-position is etherified with D-glucose in 3-position.

Beispiel 5 9,4 Gewichtsteile' 6, o-Allyl-sörbit werden in - io Volumteilen Wasser gelöst und mit einer Lösung von 13,45 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 40 VolnTriteilen Wasser versetzt. Nach Stehen über Nacht wird die Lösung filtriert, zur Trockne verdampft und das Sirupöse 2-(i', 2', 3', 4'-Tetraoxy-butyl)-6-acetoxymercurimethyl-p-dioxan im Vakuum getrocknet.EXAMPLE 5 9.4 parts by weight of 6, o-allyl sorbit are in -10 parts by volume Dissolved water and with a solution of 13.45 parts by weight of mercury acetate in 40 parts by volume of water are added. After standing overnight, the solution is filtered, evaporated to dryness and the syrupy 2- (i ', 2', 3 ', 4'-tetraoxy-butyl) -6-acetoxymercurimethyl-p-dioxane dried in vacuum.

3,35 Gewichtsteile davon werden in 6 Volumteilen Methanol gelöst und mit einer äquivalenten Menge i-Thiosorbit in 5 Volumteilen Methanol versetzt, wobei ein Niederschlag entsteht. Die Ausfällung wird durch Zugabe von 5 Volumteilen Aceton vervollständigt. Der Niederschlag wird mit Aceton gewaschen und im Vakuum getrocknet. Der Rückstand stellt i-S-[6'-(i", 2", 3", 4"-Tetraoxy-butyl)-2-p-dioxanylmethylmercuri]-i-thiosorbit der Formel als amorphen, hygroskopischen Körper dar. Beispiel 6 '2,z5 Gewichtsteile 3, o-(2'-Methoxy-3'-acetoxymercuripropyl)-D-mannit (Beispiel ii) werden in i5 Volumteilen Methanol gelöst und mit o,685 Gewichtsteilen Theophyllin versetzt. Nachdem das Theophyllin in Lösung gegangen ist, wird filtriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mehrmals mit trockenem Aceton digeriert und dann im Vakuum getröcknet. Man erhält so a-[1', 3'-Dimethyl-xanthyl-(7')-mercuri]-ß, y-dioxypropan, dessen Oxygrupp ein ß-Stellung mit Methanol und dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Mannit in 3-Stellung veräthert ist. Beispiel 7 4,99 Gewichtsteile der mercurierten 3-Allyl-D-mannit (Beispiel 3) werden in 15 Volumteilen Methanol gelöst und mit einer äcluimolekularen Menge i-Thio-2, 3-dioxypropan versetzt. Die Lösung wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand nach Digerieren mit trockenem Aceton im Vakuum getrocknet. Man erhält so vorwiegend 1-S-[5', 6'- Bis-(i", 2"-dioxy-äthyl)-2'-p-dioxanylznethylznercuri]-i-thioglycerin der Formel zusammen mit einer kleineren Menge des isomeren i-S-[6'-Oxymethyl-5'-(1", 2", 3"-trioxypropyl)-2'-p-dioxanylmethylmercuri]-i-thioglycerins der Formel Es ist in Wasser sehr leicht löslich. Beispiel 8 2,5 Gewichtsteile 6, 0-(2'-Oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-D-sorbit (Beispiel 5) werden in 5 Volumteilen Methanol gelöst und mit einer Lösung von einem Äquivalent i-Thioxylit (hergestellt nach der Methode von Farlow et a1, J. Am. Chem. Soc., Vol. 7o, S. 1392) versetzt. Die Ausfällung des Reaktionsproduktes wird durch Zugabe von 5 Volumteilen Aceton vervollständigt. Die Flüssigkeit wird abdekantiert, der Niederschlag mit Aceton gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält so a-(D-Xylo-tetraoxypentylmercaptomercuri)-ß, y-dioxypropan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Sorbit in 6-Stellung veräthert ist, als ein amorphes Produkt. Beispiel 9 1,85 Gewichtsteile 3, 0-(2'-Oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-glucose (Beispiel q.) werden in 5 Volumteilen Wasser gelöst und mit einer Lösung von 0,335 Gewichtsteilen Mercaptoessigsäure in 2 Volumteilen Wasser und 3,65 Volumteilen 1 n-Natronlauge versetzt. Die Reaktionsmischung wird filtriert und das Filtrat im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird mit Aceton behandelt und im Vakuumgetrocknet. Man erhält so das Natriumsalz von a-(Carboxymethylmercaptomercuri)-ß, y-dioxypropan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Glucose in 3-Stellung veräthert ist. Es zersetzt sich beim Erhitzen auf 6o bis 75°. Beispiel 1o 19,9 Gewichtsteile 3, 0-(2'-Oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-D-mannit (Beispiel 3) werden, in 25 VOlumteilen Methanol gelöst und mit einer Lösung von 1o Gewichtsteilen 1-Thiosorbit in 30 Volumteilen Methanol versetzt, wobei sich das Reaktionsprodukt abscheidet. Zur Vervollständigung der Abscheidung werden noch 1o Gewichtsteile Aceton zugefügt. Hierauf gießt man die Flüssigkeit vom Niederschlag ab und wäscht das sirupöse Produkt mit Aceton und trocknet es im Vakuum. Man erhält so a-(D-Glucopentaoxyhexyl - mercaptomercuri) - ß, y - dioxypropan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Mannit in 3-Stellung veräthert ist, als amorphes, hygroskopisches Produkt. Beispiel 11 8,9 Gewichtsteile 3, o-Allyl-mannit werden in 55 Volumteilen warmem Methanol gelöst und mit einer Lösung von. 12,7 Gewichtsteilen Quecksilberacetat in 170 Volumteilen Methanol langsam versetzt. Man läßt über Nacht stehen, filtriert die Lösung und dampft das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. 3, o-(2'-Methoxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-D-mannit wird dabei als Sirup erhalten, welcher im Vakuum getrocknet wird.3.35 parts by weight of this are dissolved in 6 parts by volume of methanol and an equivalent amount of i-thiosorbitol in 5 parts by volume of methanol is added, a precipitate being formed. The precipitation is completed by adding 5 parts by volume of acetone. The precipitate is washed with acetone and dried in vacuo. The residue represents iS- [6 '- (i ", 2", 3 ", 4" -Tetraoxy-butyl) -2-p-dioxanylmethylmercuri] -i-thiosorbitol of the formula as an amorphous, hygroscopic body. Example 6 '2, z5 parts by weight of 3, o- (2'-methoxy-3'-acetoxymercuripropyl) -D-mannitol (Example ii) are dissolved in 15 parts by volume of methanol and mixed with 0.685 parts by weight of theophylline offset. After the theophylline has gone into solution, it is filtered and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. The residue is digested several times with dry acetone and then dried in vacuo. This gives a- [1 ', 3'-dimethyl-xanthyl- (7') - mercuri] -ß, y-dioxypropane, the oxy group of which is in the β position with methanol and the oxy group in the y position with D-mannitol in 3 position is etherified. EXAMPLE 7 4.99 parts by weight of the mercured 3-allyl-D-mannitol (Example 3) are dissolved in 15 parts by volume of methanol and an equimolecular amount of i-thio-2,3-dioxypropane is added. The solution is concentrated in vacuo and, after digestion with dry acetone, the residue is dried in vacuo. This gives predominantly 1-S- [5 ', 6'-bis (i ", 2" -dioxy-ethyl) -2'-p-dioxanyl methylznercuri] -i-thioglycerol of the formula together with a smaller amount of the isomeric iS- [6'-oxymethyl-5 '- (1 ", 2", 3 "-trioxypropyl) -2'-p-dioxanylmethylmercuri] -i-thioglycerol of the formula It is very easily soluble in water. Example 8 2.5 parts by weight of 6, 0- (2'-oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -D-sorbitol (Example 5) are dissolved in 5 parts by volume of methanol and treated with a solution of one equivalent of i-thioxylitol (prepared according to the method of Farlow et al, J. Am. Chem. Soc., Vol. 70, p. 1392). The precipitation of the reaction product is completed by adding 5 parts by volume of acetone. The liquid is decanted off, the precipitate is washed with acetone and dried in vacuo. A- (D-xylo-tetraoxypentylmercaptomercuri) -ß, y-dioxypropane, whose oxy group in the y-position is etherified with D-sorbitol in the 6-position, is obtained as an amorphous product. Example 9 1.85 parts by weight 3,0- (2'-oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -glucose (Example q.) Are dissolved in 5 parts by volume of water and mixed with a solution of 0.335 parts by weight of mercaptoacetic acid in 2 parts by volume of water and 3 , 65 parts by volume of 1N sodium hydroxide solution added. The reaction mixture is filtered and the filtrate concentrated in vacuo. The residue is treated with acetone and dried in vacuo. The sodium salt of α- (carboxymethylmercaptomercuri) -β, γ-dioxypropane, whose oxy group in the y position is etherified with D-glucose in the 3 position, is obtained in this way. It decomposes when heated to 60 to 75 °. EXAMPLE 10 19.9 parts by weight of 3,0- (2'-oxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -D-mannitol (Example 3) are dissolved in 25 parts by volume of methanol and mixed with a solution of 10 parts by weight of 1-thiosorbitol in 30 Parts by volume of methanol are added, the reaction product separating out. To complete the separation, 10 parts by weight of acetone are added. The liquid is then poured off from the precipitate and the syrupy product is washed with acetone and dried in vacuo. Thus obtained a- (D-Glucopentaoxyhexyl - mercaptomercuri) - ß, y - dioxypropan whose oxy group is etherified in y-position by D-mannitol in 3-position, as an amorphous, hygroscopic product. Example 11 8.9 parts by weight of 3, o-allyl mannitol are dissolved in 55 parts by volume of warm methanol and with a solution of. 12.7 parts by weight of mercury acetate in 170 parts by volume of methanol were slowly added. The mixture is left to stand overnight, the solution is filtered and the filtrate is evaporated to dryness in vacuo. 3, o- (2'-Methoxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -D-mannitol is obtained as a syrup, which is dried in vacuo.

13,7 Gewichtsteile 3, 0-(2'-MethOxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-D-mannit werden in 2o VolumteilenMethanol gelöst und mit einer Lösung einer äquirriölekularen Menge 1-Thiosorbit in 15 Volumteilen Methanol versetzt. Durch Zugabe von 2o Volumteilen Aceton wird- a-(D-Gluco-pentaoxyhexyl-mercaptomercuri)-ß, y-dioxypropan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Mannit in 3-Stellung und dessen Oxygruppe in ß-Stellung mit Methanol veräthert ist, ausgefällt. Die Lösung wird vom Niederschlag abgegossen, der Rückstand mit Aceton digeriert und im Vakuum getrocknet, wobei die obengenannte Verbindung als amorphes, hygroskopisches Produkt zurückbleibt. Wird bei der Herstellung statt Methanol Äthanol verwendet, so gelangt man zum 3-(2'-Äthoxy-3'-acetoxy-mercuripropyl)-D-mannit und von diesem in der oben angegebenen Weise zum ß-Äthyläther des genannten ß, y-Dioxypropans.13.7 parts by weight 3,0- (2'-methoxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -D-mannitol are dissolved in 2o parts by volume of methanol and a solution of an equi-olecular amount of 1-thiosorbitol in 15 parts by volume of methanol is added. By adding 20 parts by volume of acetone, a- (D-gluco-pentaoxyhexyl-mercaptomercuri) -ß, y-dioxypropane, its oxy group in y-position with D-mannitol in 3-position and its oxy group in beta-position with methanol is, failed. The solution is poured off from the precipitate, the residue is digested with acetone and dried in vacuo, the abovementioned compound remaining as an amorphous, hygroscopic product. If ethanol is used in the production instead of methanol, one arrives at 3- (2'-ethoxy-3'-acetoxy-mercuripropyl) -D-mannitol and from this in the manner indicated above to the ß-ethyl ether of the ß, y- Dioxypropane.

Beispiel 12 4,99 Gewichtsteile mercurierter 3-Allyl-D-mannit (Beispiel 3) werden in 25 Volumteilen Methanol gelöst und mit einer Lösung von o,92 Gewichtsteilen a-Mercaptoessigsäure in 5 Volumteilen 2 n-Natronlauge versetzt. Man konzentriert die Reaktionsmischung im Vakuum und fällt durch Zugabe von 25 Volumteilen Aceton das Reaktionsprodukt aus. Es wird wiederholt mit Aceton gewaschen und im Vakuum getrocknet. Der so erhaltene Rückstand ist eine Mischung der Isomeren der Formeln und stellt einen amorphen, hygroskopischen Körper dar.Example 12 4.99 parts by weight of mercured 3-allyl-D-mannitol (Example 3) are dissolved in 25 parts by volume of methanol and a solution of 0.92 parts by weight of α-mercaptoacetic acid in 5 parts by volume of 2N sodium hydroxide solution is added. The reaction mixture is concentrated in vacuo and the reaction product is precipitated by adding 25 parts by volume of acetone. It is washed repeatedly with acetone and dried in vacuo. The residue obtained in this way is a mixture of the isomers of the formulas and represents an amorphous, hygroscopic body.

Beispiel 13 2,22 Gewichtsteile 3, o-Allyl-mannit werden in 15 Volumteilen Äthylenglykol gelöst und mit 3,i8 Gewichtsteilen Quecksilberacetat, gelöst in 25 VolUmteilen Äthylenglykol, verseizt. Man läßt die Mischung über Nacht bei 2o bis 30° stehen, konzentriert sie im Vakuum bei einer Temperatur von ioo bis iio°, löst -den Rückstand in 5 Volumteilen Methanol und fällt das Reaktionsprodukt "durch Zugabe von 30 Volumteüen Aceton aus. Es wird mit Aceton hehandelt und im Vakuum getrocknet.EXAMPLE 13 2.22 parts by weight of 3, o-allyl mannitol are dissolved in 15 parts by volume of ethylene glycol and treated with 3.18 parts by weight of mercury acetate dissolved in 25 parts by volume of ethylene glycol. The mixture is left to stand overnight at 20 to 30 °, it is concentrated in vacuo at a temperature of 100 to 10 °, the residue is dissolved in 5 parts by volume of methanol and the reaction product is precipitated by adding 30 parts by volume of acetone Acetone trades and dried in vacuo.

5,43 Gewichtsteile des so erhaltenen 3, 0-[3'-Acetoxymercuri - 2' - (ß - oxy - äthoxy) - propyl] - D - mannit werden in io Volumteilen Methanol gelöst und mit einer Lösung einer -äquivalenten Menge i-Thiosorbit in 8 Volumteilen Methanol versetzt. Der gebildete Niederschlag wird durch Zugabe von io Volumteilen Aceton vervollständigt. Nach dem Abdeka:ntieren der Flüssigkeit wird der Niederschlag mit Aceton digeriert und- im Vakuum getrocknet, wobei man a-(D-Gluco-pentaoxyhexyl-mercaptomercuri@-ß, y-dioxypropan, dessen Oxygruppe in y-Stellung mit D-Mannit in 3-Stellung und dessen Oxygruppe in ß-Stellung mit ß-Oxyäthanol veräthert ist, in amorphem Zustand gewinnt. 5.43 parts by weight of the 3, 0- [3'-acetoxymercuri - 2 '- (ß - oxy - ethoxy) - propyl] - D - mannitol are dissolved in 10 parts by volume of methanol and treated with a solution of an equivalent amount of i- Thiosorbitol was added in 8 parts by volume of methanol. The precipitate formed is completed by adding 10 parts by volume of acetone. After the liquid has been decanted, the precipitate is digested with acetone and dried in vacuo, a- (D-gluco-pentaoxyhexyl-mercaptomercuri @ -ß, y-dioxypropane, whose oxy group in y-position with D-mannitol in 3-position and whose oxy group is etherified in ß-position with ß-oxyethanol, wins in the amorphous state.

Claims

PATENT CLAIM: A process for the production of new mercury-containing dioxypropane compounds, characterized in that mercurating agents are reacted with polyoxy or polyoxyoxoalkyl ethers of allyl alcohol with addition of the groups -0R1 on the one hand and -HgX on the other to the double bond of the allyl group and with compounds of the formula HY in any order , where R1 is hydrogen, an aliphatic radical or a carbon atom of the polyoxy or polyoxyoxoalkyl radical and Y is the theophylline radical or a carboxyalkyl mercapto radical or a polyoxyalkyl mercapto radical and X is a free or esterified with organic or inorganic acids oxy group. Considered publications: German Patent No. 833 8z6; Swiss patent specification No. 282 875.