DE862341C

DE862341C - Verfahren zur Herstellung von waessrigen Loesungen von Derivaten des p-Aminobenzolsulfonamids

Info

Publication number: DE862341C
Application number: DEC1112D
Authority: DE
Inventors: Erwin Dr Kohlstaedt
Original assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Current assignee: CHEMIEWERK HOMBURG AG
Priority date: 1943-05-15
Filing date: 1943-05-15
Publication date: 1953-01-08

Description

Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Lösungen von Derivaten des p-Aminobenzolsulfonamids Es ist bekannt, daß das p-Aminobenzolsulfonamid gegenüber Staphylokokken- und Streptokokkenerkrankungen besonders wirksam ist. In neuerer Zeit sind auch zahlreiche Abkömmlinge des p-Aminobenzolsulfonamids bekanntgeworden, die zur Bekämpfung der verschiedensten bakteriellen Erkrankungen angewendet werden können. Die Verwendung dieser Verbindungen, insbesondere für Injektionszwecke, wird durch ihre Wasserunlöslichkeit erschwert.
Das Patent 676 436 der Patentinhaberin hat die Herstellung von wäßrigen Lösungen des p-Aminobenzolsulfonamids zum Gegenstand, bei dem als Lösungsvermittler Chininsalze verwendet werden.
Bei Anwendung von löslichen Chininsalzen, wie Chininglutaminat, genügen diese Salze zur Lösungsvermittlung. Bei Anwendung von schwer löslichen Chininsalzen kann die Konzentration der wäßrigen Lösungen an p-Aminobenzolsulfonamid dadurch gesteigert werden, daß durch Zusatz von Lösungsvermittlern für die Chininsalze diese in größeren Mengen in Lösung gebracht werden. Als schwer lösliches Chininsalz kommt in erster Linie Chininhydrochlorid, als Lösungsvermittler dafür Phenyldimethylpyrazolon oder Urethan in Frage.
Es wurde nun gefunden, daß man auch p-Aminobenzolsulfonamidabkömmlinge in wäßrige Lösungen überführen kann, wenn man als Lösungsvermittler Chininsalze zweckmäßig in Verbindung mit an sich bekannten Lösungsvermittlern für diese Salze, wie Phenyldimethylpyrazolon oder Urethan, verwendet.
Im Gegensatz zu dem Verfahren des Patents 676 436 hat es sich bei der Herstellung von Lösungen der p-Aminobenzolsulfonamidabkömmlingen als zweckmäßig erwiesen, auch bei Verwendung von an sich löslichen Chininsalzen bekannte Lösungsvermittler für nicht lösliche Chininsalze anzuwenden. Man erhält in diesen Fällen klare, injizierbare Lösungen, deren puz-Werte für Injektionszwecke geeignet sind.
Auf diese Weise lassen sich bereits konzentrierte Lösungen von p-Aminobenzolsulfonamidderivaten herstellen. Die Konzentration an Sulfonamid läßt sich aber noch weiter dadurch erhöhen, daß man verschiedene seiner Derivate nebeneinander verwendet. Man kann auch das p-Aminobenzolsulfonamid selbst zur Erhöhung der Konzentration der Lösungen an Sulfonamid verwenden. In manchen Fällen ergibt sich hierbei die Gesamtkonzentration der Lösung im wesentlichen aus der Addition der für sich gelösten Mengen an p-Aminobenzolsulfonamidderivat und p-Aminobenzolsulfonamid selbst. In anderen Fällen tritt aber durch die Verwendung beider Verbindungen .nebeneinander eine Potenzierung der Löslichkeit ein, derart, daß die Lösung, die beide Verbindungen nebeneinander enthält, an beiden mehr aufweist, als der Summe der Löslichkeiten der beiden Verbindungen für sich entspricht.
Schließlich wurde festgestellt, daß man auch andere Sulfonamide als p-Aminobenzolsulfonamid selbst zusetzen kann, um die Sulfonamidkonzentration zu erhöhen.
Beispiel I I2,5 g Chininhydrochlorid werden zusammen mit 30 g Phenyldimethylpyrazolon und Wasser in eine konzentrierte wäßrige Lösung übergeführt. In dieser Lösung werden 4,5 g Sulfanilyl$-aminobenzolsulfonsäure-5-amino-Z-äthylthiodiazol gelöst und die Gesamtlösung zu 100 ccm mit Wasser aufgefüllt. Mit den gleichen Mengen Chininhydrochlorid und Phenyldimethylpyrazolon läßt sich auch eine Lösung herstellen, die in 100 ccm neben 4,25 g des angeführten p-Aminobenzolsulfonamidderivates 4,25 g p-Aminobenzolsulfonamid, also insgesamt 8,5 g Sulfonamidverbindungen enthält.
Beispiel 2 In der im Beispiel I beschriebenen Chininhydrochloridphenyldimethylpyrazolonlösung lassen sich in gleicher Weise folgende Mengen p-Aminobenzolsulfonamidderivate, gegebenenfalls in Gegenwart des p-Aminobenzolsulfonamids selbst, lösen und zu 100 ccm mit Wasser auffüllen: 7 g p-Acetylaminophenyl- (2-methylsulf on-4-acetylaminor-phenylsulfon, 6,5 g p - Acetylaminophenyl-(2-methylsulfon-4-acetylamino) -phenylsulfon + 6,5 g p-Aminobenzolsulfonamid, 8g p-Aminophenyl- (2-methylsulfon-4-amino)-phenylsulfon, 6 g p-Aminophenyl-(2-methylsulfon-4-amino)-phenylsulfon + 6 g p-Aminobenzolsulfonamid, 7 g Sulfanilyl-p-Aminophenylmethylsulfon, 5 g Sulfanilyl-p-Aminophenylmethylsulfon + 5 g p-Aminobenzolsulfonamid, 3 g p-Aminobenzolsulfonsäure - 5 - amino - 2 - äthylthiodiazol, 5 g p - Aminobenzolsulfonsäure - 5- amino-2-äthylthiodiazol T 5 g p-Aminobenzolsulfonamid, 3,2 g -Sulfanilamido-5 -phenoxymethylthiodiazol, 4,7 g 2-Sulfanilamido-5-phenoxymethylthiodiazol + 4,7 g p-Aminobenzolsulfonamid, 3,' g Sulfanilyl-4-aminopyridin, 4 g Sulfanilyl-4-aminopyridin + 4 g p-Aminobenzolsulfonamid.
Beispiel 3 I2,5 g Chininhydrochlorid, 30 g Phenyldimethylpyrazolon und 60 g p-Aminobenzolsulfonsäurediäthanolamid werden ad IOO ccm in Wasser gelöst. p Aminobenzolsulfonsäurediäthanolamid allein, d. h. in Abwesenheit von Chininsalzen und Lösmsvermittler, ist bei 200 nur zu o,o8 Grammprozentwasserlöslich, bei 80" nur zu 3,3 Grammprozent.
Beispiel 4 I2,5 g Chininhydrochlorid und 30 g Phenyldimethylpyrazolon lassen sich gemeinsam mit 5,3 g p-Amino benzolsulfonsäurediäthanolamid und 5,3 g p-Aminobenzolsulfonsäure - 5 - amino - 2 - äthylthiodiazol ad IOO ccm in wäßrige Lösung überführen.
Beispiel 5 I2,5 g Chininhydrochlorid und g Phenyldimethylpyrazolon werden gemeinsam mit 5 g p-Aminobenzolsulfonsäurediäthanolamid und 5 g Sulfanilyl-4-aminopyridin ad IOO ccm in Wasser gelöst.
Beispiel 6 13,3 g Chininglutaminat und 30 g Phenyldimethylpyrazolon werden zusammen mit 6 g p-Aminobenzolsulfonsäurediäthanolamid und 6 g p-Acetylaminophenyl- (2 - methylsulfon - 4 - acetylamino)-phenylsulfoI} ad IOO ccm in wäßrige Lösung übergeführt.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: I. Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Lösungen von Abkömmlingen von p-Aminobenzolsulfonamid, insbesondere für Injektionszwecke, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsvermittler Chininsalze in Verbindung mit an sich bekannten Lösungsvermittlern für diese Salze, wie Phenyldimethylpyrazolon oder Urethan, verwendet.
2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man mehrere p-Aminobenzolsulfonamidabkömmlinge nebeneinander in Lösung überführt.
3. Verfahren nach Anspruch I und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man einen oder mehrere p - Aminobenzolsulfonamidabkömmlinge neben p-Aminobenzolsulfonamid selbst in Lösung überführt.
4. Verfahren nach Anspruch I bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man einen oder mehrere p - Aminobenzolsulfonamidabkömmlinge neben einem anderen Sulfonamid als p-Aminobenzolsulfonamid in Lösung überführt.