DE862301C

DE862301C - Verfahren zur Herstellung von leicht wasserloeslichen Estern der 1, 3- bzw. 3, 7-Dimethylxanthin-8-essigsaeure

Info

Publication number: DE862301C
Application number: DED10467A
Authority: DE
Inventors: Ernst Dipl-Chem Dr Wegner
Original assignee: Diwag Chemische Fabriken AG
Current assignee: Diwag Chemische Fabriken AG
Priority date: 1951-10-23
Filing date: 1951-10-23
Publication date: 1953-01-08

Description

Verfahren zur Herstellung von leicht wasserlöslichen Estern der 1, 3- bzw. 3, 7-Dimethylxanthin-8-essigsäure Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung der Dimethylaminoäthylester der i, 3- bzw. 3, 7-Dimethylxanthin-8-essigsäure (Theophyllin- und Theobrominessigsäure) sowie der Diäthylaminoäthylester der Theobromin- und Theophyllinessigsäure.
Es wurde gefunden, daß man zu pharmakologisch wirksamen Substanzen gelangt, wenn man das Silber- i salz der Theophyllinessigsäure oder der Theobrominessigsäure mit einem Dimethylaminoäthyl- oder Diäthylaminoäthylhalogenid umsetzt. Man erhält Verbindungen, in denen die genannten substituierten Aminoalkoholreste esterartig an die oben beschriebenen Dimethylxanthinessigsäuren gebunden sind und die bisher noch nicht dargestellt wurden.
. Die auf Grund der obigen Reaktion erhaltenen Ester sind insofern interessante Verbindungen, als sie sehr leicht wasserlöslich sind und infolgedessen die Herstellung hochkonzentrierter wäßriger Lösungen des Theophyllins bzw. des Theobromins gestatten. Wichtig ist vor allem, daß die genannten Substanzen eine ausgesprochen spasmolytische Wirkung auf die glatte Muskulatur der Bronchien besitzen. Diese Eigenschaft kommt dem Theophyllin und Theobromin zu, deren diesbezüglicher Anwendung aber durch ihre geringe Löslichkeit im Wasser Grenzen gesetzt sind.
Die Verfahrensprodukte sind aber auch in anderer Hinsicht von besonderem Interesse. Die angewandten Dimethylxanthine-Essigsäureester wirken nicht nur als Lösungsvermittler für Theophyllin und Theobromin, sondern sind, wie der pharmakologische Versuch zeigt, auch ohne jegliche Nebenwirkung. Bemerkenswert ist, daß die Toxizität der Substanzen erheblich geringer ist als die des Theophyllins und Theobromins, so daß selbst Dosen von 5,0 g pro Kilogramm Maus gut und ohne Nebenerscheinungen vertragen wurden.
Beispiel i 3o,4 mg Dimethylaminoäthylchlorid werden in 26oo ccm Methanol gelöst und die Lösung wird unter Rühren mit ioo g theophyllinessigsaurem Silber versetzt. Nach 2stündigem--Erhitzen auf dem Wasser= bade unter Rückfluß und 'mechanischem Rühren wird vom ausgeschiedenen Chlorsilber abfiltriert. Das Filtrat dampft man bis zur Hälfte seines Volumens im. Vakuum ein und fällt den theophyllinessigsauren Dimethylaminoäthylesterl mit Äther aus. Nach dem Abtrennen des Lösungsmittels und Trocknen erhält man 61,o g des genannten Esters.. Schmelzpunkt 25o bis 253° unter Zersetzung.
4,920 mg Sbst.: g,215 mg C02; 2,72o mg' H20; 3,357 mg Sbst.: o,686 ccm N (25,5°, 722 mTn); C"H"04N5: berechnet C 50,4 H 6,15 N 22;6; gefunden C 50,54 H 6,1g N 22,5.
Beispiel 2 -39,7 g Diäthylaminoäthylchlorid werden in 22oo ccm Methanol gelöst und die Lösung wird unter Rührenmit Zoo g theobrominessigsaurem Silber versetzt. Nach 2 ständigem --Erhitzen auf-- dem: Wasserbade unter Rückfluß und mechanischem Rühren wird vom ausgeschiedenen Chlorsilber abfiltriert. Das Filtrat dampft man bis zur Hälfte seines Volumens im Vakuum ein und fällt den theobrominessigsauren Diäthylaminoäthylester mit Äther aus. Nach dem Abtrennen des Lösungsmittels und Trocknen erhält man 46,o g des genannten Esters. Schmelzpunkt 236 bis 238° unter Zersetzung.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von leicht wasserlöslichen Estern der 1, 3- bzw. 3, 7-Dimethylxanthin-8-essigsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Silbersalz einer der genannten Säuren mit einem Dimethyl- bzw. Diäthylaminoäthylhalogenid, zweckmäßig in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, umsetzt: