Verfahren zur Herstellung von 1-Benzyl-bz-tetrahydroisochinolon-(3)
Das zur wntliese von Substanzen der :\forphin-
reilie wichtige t-F3enzyl-liz-tetraliydroisocliinolin
und seilw i111 1>enzylrest methoxylierten Derivate
\varetl bisher nur durch komplizierte metallorgani-
sche Synthesen zugänglich. So erhält man nach
G r e @@- e uii(l \t <i n (1 o ii . Chemische Berichte,
IM. 8 i . S. 279 (i y48) durch Einwirkung von
13enzylmagnesiumcblori<1 auf \t--#lethyl-bz-tetra-
liyctroisocliiiioliitiunijodid <las N-Methyl-i, 2-di-
hydroderIvat des i-Iieiizyl-bz-tetrahydroisochino-
lins, wiiliretiil die Verbindung selbst erhalten wurde
durch Einwirkung von Benzaldehyd auf i-Lithium-
ltz-tetralivdroisocliitioliii und Reduktion des zu-
nächst entstandenen Carbinols (G r e w e , NI o ii -
d o n und N o l t e . Liebigs Annalen der Chemie,
13d. 3i,@, S. 161 (19:I9).
In \veseiitlicli einfacherer und auch technisch
<Ittrchtührl@arer Weise gelangt man zum i-13enzyl-
1>z-tetrahydroisochinolin und seinen im Benzylrest
ttletlloxvliertett Derivaten, wenn man i-Benzvl-bz-
tetraliydroisocliinolon-(3) in das entsprechende
3-Halogenderivat überführt und dieses zum i-Ben-
zyl-bz-tetrahydroisochinolin reduziert. Das i-Ben-
zyl-bz-tetrah_vdroisochinolon-(3) kann man erhalten,
indem niail das aus Cvclohexanon und Phenyl-
essigester durch Esterkondensation herstellhare
i-P'lietiacetylcyclohexanoti-(2) mit Cyanacetamid
kondensiert zu i-Benzyl-bz-tetrahydro-4-cyaniso-
c'hitiolon-(3) und die Cyangruppe abspaltet.
Es wurde nun gefunden, daß man das i-Benzyl-
liz-tetrahydroisoctiinolon-(3) auch dadurch erhalten
kann, daß man Cyclohexenylacetonitril mit Phen-
acetylchlorid unter dem Einfluß von Aluminium-
chlorid kondensiert zu i-Phenacetylcyclohexenyl-
2-acetonitril und dieses durch Behandeln mit star-
ken Satiren, wie Phosphorsäure, umlagert in das
i-I3enzyl-1>z-tetraliydroisochinolott-(3). Das erhaltene Produkt
ist ein Zwischenprodukt für morphinähnliche pharmazeutische Verbindungen.Process for the preparation of 1-benzyl-bz-tetrahydroisoquinolone- (3) The wntliese of substances of: \ forphin-
reilie important t-F3enzyl-liz-tetraliydroisocliinolin
and seilw i111 1> enzyl radical methoxylated derivatives
\ varetl so far only through complicated organometallic
cal syntheses accessible. So you get after
G re @@ - e uii (l \ t <in (1 o ii. Chemical reports,
IN THE. 8 i. P. 279 (i y48) by the action of
13enzylmagnesium corlori <1 on \ t - # lethyl-bz-tetra-
liyctroisocliiiioliitiunijodid <las N-methyl-i, 2-di-
hydroderIvate of the i-iizyl-bz-tetrahydroisochino-
lins how the connection itself was maintained
by the action of benzaldehyde on i-lithium
ltz-tetralivdroisocliitioliii and reduction of the additional
next formed carbinols (G rewe, NI o ii -
don and N olte. Liebig's annals of chemistry,
13d. 3i, @, p. 161 (19: 19).
In \ veseiitlicli simpler and also technical
<Ittrchtührl @ arer way one arrives at the i-13enzyl-
1> z-tetrahydroisoquinoline and its in the benzyl radical
ttletlloxvliertett derivatives, if one i-Benzvl-bz-
tetraliydroisocliinolon- (3) into the corresponding
3-halogen derivative transferred and this to i-Ben-
zyl-bz-tetrahydroisoquinoline reduced. The i-Ben-
zyl-bz-tetrah_vdroisoquinolon- (3) can be obtained
in that the mixture of cyclohexanone and phenyl
acetic esters produced by ester condensation
i-P'lietiacetylcyclohexanoti- (2) with cyanoacetamide
condensed to i-benzyl-bz-tetrahydro-4-cyaniso-
cleaves off c'hitiolon- (3) and the cyano group.
It has now been found that the i-benzyl-
liz-tetrahydroisoctiinolon- (3) also obtained thereby
can that you cyclohexenylacetonitrile with phen
acetyl chloride under the influence of aluminum
chloride condenses to i-phenacetylcyclohexenyl-
2-acetonitrile and this by treating with strong
ken satires, such as phosphoric acid, rearranged into the
i-13enzyl-1> z-tetraliydroisoquinolot- (3). The product obtained is an intermediate for morphine-like pharmaceutical compounds.
Beispiel Zu einem Gemisch von 135g Aluminiumchlorid und 3oo ccm Schwefelkohlenstoff
tropft man bei - 15° innerhalb 6 bis 7 Stunden ein Gemisch von 77,5 g Phenacetylclilorid
und 6o,5 g Cyclohexenylacetonitril. Nach 12Stündigem Ruhren bei Zimmertemperatur
gießt man auf Eis, trennt die C S,
Lösung ab, wäscht neutral und reinigt den Abdampf-
rückstand durch fraktionierte Destillation. Das so
erhaltene 1-I'henacetvlc@clohexenvl-2-acetonitril
stellt ein gelbes, dickflüssiges 01 dar, das bei 0,4
rnm
bei r73° siedet.
Behandelt man dieses t-Plietiacetylcycloliexenyl-
2-acetotiitril mit <1cr drei- bis \ iet-fachen Menge
sirupöser Phosphorsäure ';= his "/i Stunde auf dem
Wasserbad, so fällt beint Verdünnen mit Wasser
das 1-ßenzyl-1>z-tetrah@droisochinolon-(3) fein-
kristallin atts. N@tcli (letzt Utnlösen aus Nfethatiol
feine hristä llchen vom F. 2d; .
EXAMPLE A mixture of 77.5 g of phenacetyl chloride and 60.5 g of cyclohexenylacetonitrile is added dropwise to a mixture of 135 g of aluminum chloride and 300 cc of carbon disulfide at -15 ° over the course of 6 to 7 hours. After stirring for 12 hours at room temperature, it is poured onto ice, the CS is separated, Solution, washes neutral and cleans the evaporation
residue from fractional distillation. That so
obtained 1-I'henacetvlc @ clohexenvl-2-acetonitrile
represents a yellow, viscous 01 , which at 0.4 mm
boils at r73 °.
If you treat this t-Plietiacetylcycloliexenyl-
2-acetotitrile with <1cr three to three times the amount
syrupy phosphoric acid '; = his "/ i hour on the
Water bath, so falls beint diluting with water
the 1-benzyl-1> z-tetrah @ droisoquinolone- (3) fine-
crystalline atts. N @ tcli (last dissolution from Nfethatiol
fine crystals from F. 2d; .