DE716481C

DE716481C - Verfahren zur Herstellung von Pyrazoldicarbonsaeure-(3,5)-diamiden

Info

Publication number: DE716481C
Application number: DEC55431D
Authority: DE
Inventors: Dr-Ing Emil Eidebenz; Dr Phil Karl Koulen
Original assignee: Chemische Werke Albert
Current assignee: Hoechst AG Werk Kalle Albert
Priority date: 1939-10-03
Filing date: 1939-10-03
Publication date: 1942-01-21

Description

Verfahren zur Herstellung-von Pyrazoldicarbonsäure-(3, 5)-diamiden Es wurde gefunden, daß Pyrazoldicarbonsäure#(3, 5).diamide der allgemeinen- Formel: worin Az ein Aminrest und R und . R' gleich Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl oder Aryl sind, ausgesprochen sedative bzw. narkotische Eigenschaften besitzen, und den einfachen Amiden der Pyrazoldicarbonsäuren (vgl. B e i 1 s t e i n, Handbuch der organischen Chemie, Band XXV [1936], S. 163) in ihrer pharmakologischen Wirkung überlegen sind. Besonders wertvoll sind die Morpholide die. ser Säuren und die in i-Stellung, also am Stickstoff -substituierten Verbindungen. Man gelangt zu diesen Verbindungen, indem man in an sich üblicher Weise auf die entsprechenden Säuren, Ester, Säurehalogenide oder -anhydride solche Amine einwirken läßt, die mindestens ein freies Wasserstoffatom am Stickstoff enthalten. Für die Herstellung der in i-Stellung substituierten Diamide kann man von den -dort schon substituierten Säuren, Estern, Säurehalogeniden oder -#.nhydriden ausgehen. Es hat sich jedoch als besonders vorteilhaft erwiesen, zunächst aus den ursubstituierten Säuren, Estern, Säurehalogeniden oder -anhydriden durch Umsetzung mit den entsprechenden Aminen die betreffenden Amide darzustellen und diese nachträglich durch Einwirkung von Halogen'kohlenivasserstoffen in die N-substituierten Verbindungen überzuführen. Ausführungsbeispiele 1. 22,1 g i-Äthylpyrazol-3, 5-dicarbonsäure.
dichlorid (dargestellt aus dem Pyrazol-3, 5-dicarbonsäureester durch Äthylierung, Verseifen und Umsetzung der erhaltenen i-Äthylpyrazol-3, 5-dicarbonsäure mit Thionylchlorid) werden in Zoo ccm absolutem Äther gelöst und unter dauerndem Rühren in eine gut gekühlte Lösung von 35 ccm wasserfreiem Morpholin in 400 ccm Äther eingetropft. Nach Abfiltrieren des gebildeten Niederschlages von Morpholinhydrochlorid und Abdestillieren des Äthers hinterbleibt das i-Ätliyl.pyrazol-3, 5-dicarbonsäuredimorpholid vom F. 123o.
2. In analoger Weise wie in Beispiel i erhält man durch Einwirkung von i-Isopropylpyrazol-3, 5-dicarbonsäuredichlorid (Kp17 145 bis 146°) auf ätherische Dimethylaminlösung das i - Isopropylpyrazol - 3, 5 - dicarbonsäurebisdimethylamid vorn F. io4 bis io5°.
3. Zu einer Lösung von 16g i-Isopropylpyrazol-3, 5-dicarbonsäuredichlorid in 25o ccm Äther wird unter starker Kühlung eine Lösung von 23,5 g Piperidin in 25o ccm Äther allmählich zugesetzt. Aufarbeitung entsprechend Beispiele gibt das i-Isopropylpyrazol-3, 5-dicarbonsäuredipiperidid vom F.99,5° 4. Durch 2ostündiges Kochen von Pyrazol-3, 5-dicarbonsäure mit der 5 fachen. Menge Thionylchlorid, Abdestillieren des überschüssigen Thionylchlorids und Waschen mit Äther erhält man das Pyrazol-3, 5-dicarbonsäureanhydrid (Zersetzungspunkt gegen 34o°). Trägt man dieses in überschüssiges -wasserfreies Morpholin ein, so erhält man das Pyrazol-3, 5-dicarbonsäuredimorpholidvoinF.184°.
5. 29,4 g des nach Beispiel 4 erhaltenen Pyrazol-3, 5-dicarborisäüredimorpholids werden in eine Lösung von 2,3g Natrium in 5o ccm absol. Alkohol eingetragen, wobei eich ' eine kriställiräsche Natriumverbindung .bseheidet; nach Zusatz von 13g Allylbromid °wird die Mischung 8 Stunden unter -.Rückfluß gekocht, dann - der Alkohol abgedampft und ; der Rückstand mit Wasser und Chloroform .aufgenommen. die Chlaroformlösung wieder eingedampft und das zurückbleibende öl- in 5ö ccm warmem Äther gelöst. Aus der Äther Lösung scheidet sich beim Abkühlen das 1--Allylpyrazol -3, 5- dicarbonsäuredimörpholid i vom 'F. 9 5 bis 96° ab. 6. Analog Beispiel s erhält man aus Pyrazol-3, 5-dicarbonsäuredimorpholid, Natriumäthylat und Benzylchlorid das i-Benzylpyrazol-3, 5-dicarbonsäuredimorpholid vom F.139 bis 14o°.
p. Läßt man auf eine ätherische Lösung von P-Morpholinoäthylamin das i-Isoamylpyrazol-3, 5-dicarbonsäurechlorid (Kp21 165 bis 168°) einwirken, so erhält man das i-Isoamylpyrazol-3, 5-dicarbo:isäurebis-p-rnorpholir.-äthylamid. F. 8o°. . . -B. Die Umsetzung des in Beispiel 7 verwendeten Säurechlorids mit benzolischer Lösung von Morpholin ergibt das i-Isoamylpyrazol-3, 5-dicarbonsäuredirnorpholid. F. 84°. (Aus Toluol kristallisiert die Verbindung mit einem Gehalt von 1/2 Mol Kristalltoltiol. F.65 bis 67'.') 9. Zog i-Isoprcpylpyrazol-3,5-dicarbonsiiurcwerden mit 20 g Morpholin und io ccm Wasser 6o Stunden am Rückflußkühler gekocht, zur Trockene verdampft und der Rückstand mit Äther ausgezogen. Der Äther hinterläßt beim Verdampfen das i-Isopropylpyraz0l-3, 5-dicarbonsäuredimorpholid. F.14; '.

Claims

H:1'1- E V '1' .1 \ s i' lt vT <- H

Verfahren, zur Herstellung von Pyrazoldicarbonsäure-(3, q')-diamiderl der allgemeinen Formel: worin R und R' gleich Wasserstoff, Alkyl. Arall.:yl oder Aryl sind und Az einen Aminrest darstellt, dadurch -gelzeniizeichnet, daß man auf die entsprechenden Säuren, Säurehalogenide, Ester oder @nhydride solche Amine eimvirken läßt, die mindestens i freies Wasserstoffatom -am Stickstoff enthalten und (sofern 1Z 'gleich Wasserstoff ist) gegebenenfalls die erhaltL-nen Diamide anschließend am Stickstoff mit Hilfe von Halogenkohlemvasserstoffen substituiert.