DE69818373T2

DE69818373T2 - Füllmaterial für implantierbare Prothesen aus Weichgewebe und Implantate daraus

Info

Publication number: DE69818373T2
Application number: DE69818373T
Authority: DE
Inventors: Bobby Montecito Purkait
Original assignee: Mentor Corp
Current assignee: Mentor Worldwide LLC
Priority date: 1997-08-07
Filing date: 1998-07-29
Publication date: 2004-07-01
Anticipated expiration: 2018-07-30
Also published as: EP0895785A2; ES2206847T3; EP0895785A3; EP0895785B1; US5941909A; DE69818373D1

Description

1. Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Prothesenimplantate für Weichgewebe, wie zum Beispiel Brust- und Hodenimplantate sowie Gewebeexpander, und bezieht sich insbesondere auf ein Füllmaterial für derartige Implantate.
2. Hintergrund der Erfindung
Medizinische Implantate für Weichgewebe bestehen im Allgemeinen aus einer Schale aus einem medizinischen Silikon-Elastomer und aus einem in dieser Schale angeordneten Füllmaterial. Zerreißt die Schale infolge eines Unfalls oder aufgrund eines Faltenfehlers, so tritt das Füllmaterial in den Körper über. Wenn das Füllmaterial ein Gel ist, ist es daher wünschenswert, dass das Gel nur biokompatible Bestandteile enthält, einen geringen Gehalt an Feststoffen aufweist, ausscheidungsfähig oder metabolisierbar sowie steril ist.
Medizinische Implantate für Weichgewebe wie zum Beispiel Brustimplantate, Hodenprothesen, Kinn-, Wangen-, Brustmuskel- und Wadenimplantate und dergleichen, Brustimplantate jedoch im Besonderen, haben in den letzten Jahren infolge verschiedener berechtigter oder unberechtigter Zweifel an der Ungefährlichkeit der Füllmaterialien in der Form eines Silikon-Gels eine gewaltige Entwicklung erfahren. Daraufhin wurde eine Anzahl an Materialien vorgeschlagen, die die in den letzten 30 Jahren oder länger verwendeten Silikongel-Materialien ersetzen sollen.
Beispielsweise ist in US-Patent-Nr. 4,731,081 zur Vermeidung des Faltenfehlerproblems eine Anzahl an Materialien vorgeschlagen worden, welche Polyvinylpyrrolidon (PVP), Polyvinylalkohol, Hydroxyethyl-Stärke, Lecithin, Erdnussöl, Baumwollsamenöl, Fettsäuresalze und Fettsäureester umfassen.
US-Patent Nr. 4,772,284 betrifft ein Brustimplantat, das mit einem Kollagen-Gel oder mit einem aus Poly-alpha-Aminosäure-Homopolymeren oder aus Copolymeren mit zufälliger Monomerverteilung mit einem Molekulargewicht im Bereich von 5.000 bis 400.000 bestehenden Gel gefüllt ist.
US-Patent-Nr. 4,787905 betrifft ein Gel für eine Brustprothese, das aus einer Mischung aus mit Hydroxyl-terminiertem Polybutadien-Harz, Diundecyl-phthalat, Polymethylen-polyphenyl-isocyanat und Dibutylzinn-dilaurat als Katalysator besteht, die beim Aushärten ein Gel bildet.
US-Patent-Nr. 4,955,885 betrifft ein Implantat mit angeblich strahlendurchlässigen Eigenschaften, das aus biokompatiblen Triglyceriden, wie zum Beispiel Erdnussöl oder Sonnenblumenöl, hergestellt ist und dessen effektive Ordnungszahl 5.9 ist.
US-Patent-Nr. 5,287,857 betrifft ein Implantat mit einem gelartigen Füllmaterial aus Wasser und einem cellulosehaltigen Gelierstoff wie zum Beispiel Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose oder dergleichen. Ein Schmiermittel als Zusatzstoff wird ebenfalls vorgeschlagen.
US-Patent-Nr. 5,219,360 betrifft ein Füllmaterial für ein Implantat, das ein aus vernetzter Hyaluronsäure und Hylan hergestelltes Gel aufweist.
Bislang wurde noch nicht vorgeschlagen, ein Alginat-Gel als Füllmaterial zu verwenden. Es liegt eine bedeutende Anzahl von Forschungsergebnissen über Alginat-Materialien vor, die im Folgenden kurz besprochen werden. Molekular gesehen bilden die Alginate eine Familie von unverzweigten Copolysacchariden, welche aus den Monomeren β-D-Mannuronsäure (M) und α-L-Guluronsäure (G) bestehen, die über 1,4-Bindungen verknüpft sind und deren Zusammensetzung und Sequenz von dem Organismus oder dem Gewebe, von dem sie gewonnen werden, abhängen. In aus Seegras gewonnenen Alginaten, wie zum Beispiel im Alginat aus der Laminaria hyperborea, sind die beiden Monomere in der Kette in Blöcken angeordnet, wobei homopolymere, M- und G-Blöcke genannte Bereiche, mit eine alternierende Struktur aufweisenden, MG-Blöcken genannten Bereichen durchsetzt sind.
Es sind die G-Blöcke der Alginate, die für eine der nützlichsten und wichtigsten Eigenschaften, nämlich die Fähigkeit der Alginsäure, wasserunlösliche Salze durch elektrostatische Wechselwirkung mit einigen mehrwertigen Ionen (z. B. Ca¹⁺, Ba²⁺, Al³⁺) zu bilden, verantwortlich sind. Zweiwertige Kationen, wie zum Beispiel Calcium, gehen bevorzugt mit G-Blöcken eine hoch kooperative Bindung ein, welche als „Egg-Box-Modell" bezeichnet wird. Homogene Alginat-Emulsionen können unter Verwendung von CaCl₂ oder anderen Calciumsalzen in Verbindung mit Ethanol und Phosphatidylcholin hergestellt werden. Die Firma Pronova Biopolymers, Inc. hat vor kurzem damit begonnen, für einige hoch gereinigte Alginate zu werben, die für bestimmte biomedizinische Anwendungen entwickelt wurden. Das Unternehmen stellt insbesondere extrem reine Sorten mit einem sehr geringen Gehalt an Proteinen, Endotoxinen, Schwermetallen und Polyphenolen her. Das von dem Unternehmen vertriebene Alginat stammt von der Laminaria hyperborea, einem Seegras mit einem natürlich hohen G-Gehalt, und stimuliert erwiesenermaßen nicht die Produktion von Zytokinen (z. B. IL-6, TNF-α), wenn es mit Monozyten inkubiert wird.
George Blaine wird zugeschrieben, als erster 1944 dargestellt zu haben, dass Calcium/Natrium-Alginat von einem Tier resorbiert werden kann. Histologisch findet die Resorption üblicherweise durch Phagozytose ohne dichte, entzündliche Einkapselung, Nekrosen-, Fibrose- oder Narbenbildung statt. In ihrem jüngsten „Toxicology Report" bewertet die BIBRA die Alginate als nicht reizend an Haut und Augen des Menschen. Durch umfangreiche Versuche wurde festgestellt, dass im Körper eingesetztes Alginat ungefährlich ist.
Klinisch haben Oliver und Blaine 1949 Alginat als ein resorbierbares blutstillendes Mittel bei verschiedenen Arten von Gehirnoperationen eingesetzt. Seit den 40er Jahren wurde Alginat bei anderen größeren chirurgischen Eingriffen, als intravenöser Plasmaexpander, zur intraperitonealen und subkutanen Injektion verschiedener Medikamente, bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen an Auge, Ohr, Nase, Mund, Hals und Sinushöhlen, als blutstillendes Mittel bei Geschwüren im Magen-Darm-Trakt, in Morphium enthaltenden Rektalzäpfchen und bei ärztlichen Untersuchungen des Dickdarms, des Mastdarms und der Scheide, als Wund- und Brandwundenverband sowie als Verband bei chirurgischen Eingriffen, bei der Anlage eines Ileostomas und sogar zur korrektiven Behandlung eines eingewachsenen Fußnagels erfolgreich eingesetzt.
Keines der Patente aus dem Stand der Technik nimmt die meisten der wichtigsten technologischen Streitfragen, die mit der Wahl eines geeigneten ungefährlichen und leistungsfähigen Füllmaterials für ein Implantat einhergehen, wahr, oder schneidet diese an. Es wäre wünschenswert, ein neues Füllmaterial zu schaffen, das ungefährlich und leistungsfähig ist und das gegenüber den Merkmalen der bekannten Materialien eine Verbesserung darstellt.
Bis heute gibt es keinen Füllstoff, der die optimierten Eigenschaften einer guten Ästhetik und der schnellen Ausscheidung einer großen Mehrheit an Füllmaterial in sich vereint. Manche der oben genannten Materialien, beispielsweise das Silikon-Gel, besitzen gute ästhetische Eigenschaften. Ihre Ausscheidungseigenschaften sind jedoch gerade noch akzeptabel. Andere Füllstoffe wie zum Beispiel Kochsalzlösung, Öle und Polymere mit niedrigem Molekulargewicht, wie PVP, haben annehmbare Ausscheidungseigenschaften, dafür aber kaum eine ästhetische Qualität.
Es ist daher wünschenswert, ein neues Füllmaterial zu schaffen, das ungefähr lich und leistungsfähig ist und das auch optimale und ausgewogene Ästhetik- und Ausscheidungseigenschaften aufweist.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Gewebeimplantat mit einem Füllmaterial, das gemessen an der Viskosität und Elastizität gute ästhetische Eigenschaften aufweist und auch gute Ausscheidungseigenschaften besitzt, und das insbesondere zur Verwendung in Implantaten, die chirurgisch in Weichgewebe implantierbar sind, bestimmt ist.
Erfindungsgemäß wird eine in ein Weichgewebe implantierbare Prothese geschaffen, welche umfasst:
eine aus einer flexiblen Elastomerhülle gebildete hohle Schale, die einen Innenraum und eine Außenfläche aufweist, wobei die Prothese chirurgisch derart implantierbar ist, dass ihre hohle Schale eine gewünschte Form beibehält, wenn sie mit einem Füllmaterial gefüllt ist;
wobei das Füllmaterial ein Gel oder eine visköse Flüssigkeit umfasst, das folgendes enthält:
ein erstes Polyacrylamid mit einer Molekulargewichtsverteilung, die dessen Ausscheidung durch die Nieren nach subkutaner Freigabe verhindert, mit einem Feststoffgehalt einer solchen Zusammensetzung, der im Bereich von 2 bis 20% liegt, mit einer Viskosität im Bereich von 15.000 bis 75.000 cps und mit einem Molekulargewicht dieses Polyacrylamids von 200.000 Dalton oder darüber; und
ein zweites Polyacrylamid, welches ein lineares Polyacrylamid mit einem Molekulargewicht von etwa 22.000 Dalton ist, wobei die Osmolalität des Füllmaterials im Bereich von 200 bis 400 mOsm/kg liegt.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM
Die Materialien der vorliegenden Erfindung haben die folgenden besonders vorteilhaften Eigenschaften:

1) Kompatibilität mit der Schale oder der Membran: Das Füllmaterial muss notwendigerweise mit dem Material der Schale darin kompatibel sein, dass es nicht mit der Schale reagieren darf, und die Schale muss geeignet sein, das Füllmaterial zu fassen, ohne dass es dabei in einem beträchtlichen Maße zu einer Leckage oder zu einem Austritt kommt. Die physikalischen Eigenschaften der Schale oder der Membran und anderer Bauteile (wie z. B. von Ventilen, Pflastern, Dichtungsringen) sollen durch den Kontakt mit dem Füllmaterial nicht beeinträchtigt werden. Die Standardmaterialien, die typischerweise für die Schale in medizinischen Implantaten eingesetzt werden, umfassen Polydimethylsiloxan, Polyurethan, Polyurethan/Polyester-Copolymer oder andere ähnliche viskoelastische Membranen. Um das Austreten des Füllmaterials durch die Schale zu testen, wird die Lösefähigkeit des Füllmaterials im Schalenmaterial untersucht, oder der Hildebrand-Parameter gemessen, welcher ein Maß für die Wechselwirkung zwischen Polymer und Flüssigkeit an der Grenzfläche zwischen dem Füllstoff und der Schale darstellt. Bei nicht wässrigen Füllmaterialien sollten die Hildebrand-Parameter des Füllstoffs und der Schale oder der Membran unterschiedlich genug sein, um ein Austreten zu verhindern. Ein hohes Molekulargewicht des Füllmaterials wird dessen Austreten ebenfalls verhindern.
2) Viskosität und Molekulargewicht: Diese Parameter beziehen sich auf das Berührungsempfinden der Prothese, wobei das bevorzugte Füllmaterial eher gelartig als flüssig ist. Zusätzlich müssen sowohl chemische als auch mechani sche Stabilität gegeben sein, so dass das Füllmaterial weder bei der Lagerung noch im Körper bei Körpertemperatur sein dem Weichgewebe entsprechendes Berührungsempfinden verliert. Für die von der vorliegenden Erfindung verfolgten Zwecke sind ein entsprechendes mit dem Molekulargewicht und dem Feststoftgehalt in Beziehung stehendes Gleichgewicht zwischen Viskosität und Isotonizität einerseits und die Biokompatibilität des Materials, die von seiner Ausscheidbarkeit, seiner Metabolisierbarkeit und seinen toxikologischen Langzeitwirkungen abhängig ist, andererseits bei der Auswahl eines geeigneten Füllmaterials von Bedeutung.
3) Sterilität: Das Material muss durch Hitze, Bestrahlung, chemisch oder durch Filtration sterilisierbar sein und sollte mit geeigneten antimikrobiellen Zusatzstoffen kompatibel sein. Mehrere antimikrobielle und antimykotische Stoffe haben sich als wirksam erwiesen und umfassen Ceftazidim oder andere Cephalosporine der dritten Generation, Miconazol und Amphotericin B.
4) Osmolalität: Die Osmolalität sollte im Bereich von 200 bis 400 mOsm/kg liegen.
5) pH-Wert: Der pH-Wert sollte im pH-Bereich von 6 bis 8 liegen.
6) Pufferung: Ein geeigneter Puffer kann zugesetzt werden und sollte mit dem Material kompatibel sein, um den geeigneten pH-Wert und die Stabilität des Füllmaterials aufrechtzuerhalten.
7) Antioxidantien: Geeignete Antioxidantien, wie zum Beispiel MgCl₂, können zugegeben werden, um die Stabilität der Zusammensetzung zu verbessern.
8) Gleitfähigkeit: Gleitmittel können zugesetzt werden, um die Eignung des Füllmaterials, die Hülle gegen Abrieb zu schützen, zu verbessern.
9) Strahlendurchlässigkeit: Die Strahlendurchlässigkeit des Füllmaterials sollte mit der einer 0,9%igen Kochsalzlösung vergleichbar oder besser als diese sein.
10) Biokompatibilität: Das Material sollte biokompatibel sein. In der vorliegenden Anmeldung ist unter Biokompatibilität zu verstehen, dass das Material entweder durch den Körper ausgeschieden wird oder leicht in harmlose Nebenprodukte metabolisiert werden kann. Die Menge an nicht-metabolisierten Stoffen muss genügend gering sein, dass sie durch die Membranen transportiert und vom Körper mit dem Urin oder dem Stuhl ausgeschieden werden können. Insgesamt sollte das Material keine nachteiligen Langzeitwirkungen zeigen.

Mehrere Zusammensetzungen haben sich als ideal herausgestellt und werden im Folgenden aufgezeigt:
POLYACRYLAMID
Erfindungsgemäß kann lineares, verzweigtes oder vernetztes Polyacrylamid als Füllmaterial verwendet werden. Hier muss vorausgeschickt werden, dass sich herausgestellt hat, dass das im Handel erhältliche Material nicht genügend rein ist und daher für die bevorzugte Ausführungsform eine Reinigung erwünscht ist.
ZUBEREITUNG UND REINIGUNG DES POLYACRYLAMIDS ZUR VERWENDUNG IN VISKOELASTISCHEN LÖSUNGEN
Rohstoffe:

Acrylamid, Elektrophoresegrad oder anderes im Handel erhältliches
N,N'-Methylenbisacrylamid
Triethanolamin (TEA)
Ammoniumpersulfat
Ammoniumsulfat
Deionisiertes Wasser (DI-Wasser), 12 MΩ oder besser
Ethanol, USP

Polymerisation
Die Polymerisation wird in Lösung durchgeführt. Die Konzentration wird so gewählt, dass die sich ergebende Polymerlösung rührbar ist.
Acrylamid (und gegebenenfalls Methylenbisacrylamid oder ein anderer Vernetzen) wird mit Ammoniumsulfat in einem Polymerisationsgefäß in DI-Wasser aufgelöst. Unter Rühren wird Stickstoff in die Lösung eingetragen und das Gefäß kontinuierlich mit Stickstoff gespült, um so Sauerstoff bei der Reaktion zu entfernen und auszuschließen. In getrennten Behältern werden Ammoniumpersulfat und TEA in DI-Wasser aufgelöst und die Lösungen mit Stickstoff versetzt. Eingeleitet wird die Reaktion durch die Zugabe in den Reaktor zunächst der Ammoniumpersulfat-Lösung und dann der TEA-Lösung unter Ausschluss von Sauerstoff. Die Reaktion kann entweder adiabatisch geführt werden, oder es kann die Temperatur durch ein Wärme- oder Kühlbad gesteuert werden. Die Polymerisation wird im Wesentlichen zu Ende geführt, was typischerweise mehrere Stunden in Anspruch nimmt.
Fällung
Das Polymer wird durch Fällung mit Alkohol von der Lösung abgeschieden. Es kann hierzu jeder beliebige niedere Alkohol, vorzugsweise jedoch Ethanol, verwendet werden. Die Fällung kann im Polymerisationsreaktor durchgeführt werden, oder die Polymerlösung wird in einen geeigneten Behälter überführt.
Unter Rühren wird der Lösung langsam Alkohol zugefügt, bis das Polymer unlöslich wird und sich von der Lösung abscheidet. Dies geschieht schnell über einen sehr engen Konzentrationsbereich des Alkohols. Es wird weiter Alkohol zugefügt, um die Aufschlämmung auf das vierfache Volumen der ursprünglichen Lösung zu verdünnen, und es wird eine Zeit lang kontinuierlich weiter ge rührt, bis sich die Polymerpartikel mit der Lösung aus Alkohol und Wasser im Gleichgewicht befinden und fest geworden sind. Dann wird das feste Polymer in einem Filter aufgefangen. Daraufhin werden die Polymerpartikel wieder in Alkohol aufgeschlämmt und eine Zeit lang gerührt. Das Auffangen und Aufschlämmen wird wiederholt. Hier wurde das Polymer zuvor getrocknet, es wäre aber wirksamer, es in Alkohol aufgeschlämmt zu lassen.
Reinigung
Bei der Fällung des Polymers blieben die meisten Salze und unreagierten Monomere in der wässrigen Phase zurück. Der Restgehalt an Monomeren wird durch Extraktion mit einer Lösung aus Alkohol und Wasser auf ein akzeptables Maß reduziert.
Trockenes Polymerpulver oder ein aus einer Ausschlämmung mit Alkohol und Wasser gefiltertes Polymer wird in ein Becherglas oder in ein anderes geeignetes Gefäß gegeben und in einer Lösung aus Alkohol und Wasser aufgeschlämmt. Die Alkoholkonzentration wird so eingestellt, dass die Polymerpartikel aufquellen, aber nicht zusammen klumpen. Nach einer Zeitspanne wird zur Verfestigung der Partikel die Alkoholkonzentration erhöht, damit die Partikel dann in einem Filter von der Flüssigkeit getrennt werden. Um diese Trennung zu erzielen, wird dieser Extraktionszyklus vier Mal hintereinander durchgeführt. Die Polymerpartikel werden dann in einer Lösung aus Alkohol und Wasser aufgeschlämmt und die Alkoholkonzentration so eingestellt, dass der erwünschte Restgehalt an Alkohol im getrockneten Polymer erzielt wird. Das Polymer wird in einem Filter aufgefangen und getrocknet.
Trocknung
Die nasse Polymermasse wird auf Glasplatten ausgebreitet und ohne Wärmezufuhr vakuumgetrocknet. Dies erfordert typischerweise zwei Tage. Für größere Mengen wäre ein Vakuumtrommeltrockner nützlich.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Füllmaterial, das, gemessen an der Viskosität und Elastizität, gute ästhetische Eigenschaften aufweist und auch gute Ausscheidungseigenschaften besitzt. Eine Ausführungsform eines derartigen neuen Füllmaterials ist ein Gel, das drei Komponenten umfasst.
Die erste Komponente ist ein wasserlösliches Polyacrylamid, welches eine hohe Molekulargewichtsverteilung aufweist, wobei das Molekulargewicht des Polyacrylamids über der Nierenschwelle liegt, und welches nach subkutaner Freisetzung nur langsam über die Nieren ausgeschieden wird. In einer Alternative hat die erste Komponente ein hohes Molekulargewicht und ist vernetzt. Diese Komponente des Füllmaterials ist die kleinere polymere Komponente. Sie verleiht jedoch dem Füllmaterial die Mehrheit seiner physikalischen Eigenschaften.
Die zweite Komponente des Füllmaterials ist ein wasserlösliches Polymer, welches ein Molekulargewicht und eine Molekulargewichtsverteilung, die im Wesentlichen unterhalb der Nierenschwelle liegen, aufweist, und welches nach subkutaner Freisetzung schnell über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Komponente des Füllmaterials ist die größere polymere Komponente. Sie verbessert die Strahlendurchlässigkeit des Füllmaterials und bewirkt, synergistisch zur ersten Komponente, die Viskosität.
Die dritte Komponente dieses Füllmaterials ist die Kochsalzlösung. Kochsalzlösung wird dazu verwendet, das Polymer aufzulösen und dessen Osmolalität einzustellen. Zur Einstellung des pH-Werts des Gels kann dem Füllmaterial zusätzlich noch ein Puffer zugesetzt werden.
Die Verwendung eines derart zusammengesetzten Gels als Füllmaterial bietet die folgenden Vorteile. Das erfindungsgemäße Füllmaterial hat eine Viskosität und eine Elastizität, die denen eines Silikon-Gels gleichkommt. Darüber hinaus entsprechen seine Ausscheidungseigenschaften denen der Kochsalzlösung. Zusammengefasst wird das zusammengesetzte Gel nach der Implantation gute ästhetische Eigenschaften bei gleichzeitiger Ungefährlichkeit aufweisen, da es bei einer Ruptur der Schale schnell aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Weiterhin weist das zusammengesetzte Gel eine verbesserte Strahlendurchlässigkeit auf.
Als Polymere zur Herstellung des zusammengesetzten Gels kann ein beliebiges wasserlösliches Polymer oder Hydrogel verwendet werden. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erste Komponente ein Polyacrylamid und die zweite ein lineares Polyacrylamid. Die erste Komponente des Gels kann ein lineares oder ein vernetztes Polymer sein und etwa 1% bis 9% des Gesamtgewichts des Gels ausmachen. Die zweite Komponente des Gels kann etwa 4% bis 36% des Gesamtgewichts des Gels betragen.
Mehrere Zusammensetzungen haben sich als ideal herausgestellt und werden im Folgenden aufgezeigt:
Beispiel A
Dieser Füllstoff hat eine Viskosität, die mit der eines Silikon-Gels vergleichbar ist und weist auch eine schnelle Ausscheidung von etwa 98% des Gels über den Urin auf. Die restlichen 2% des ursprünglichen Gels können am Implantationsort durch Absaugen aus dem Körper entfernt werden.
Beispiel B
Ein zweites Beispiel des neuartigen Füllstoffs wurde wie folgt hergestellt:
Dieser Füllstoff hat eine Viskosität, die mit der eines Silikon-Gels vergleichbar ist, und weist auch eine schnelle Ausscheidung von etwa 95% des Gels über den Urin auf. Die restlichen 5% des ursprünglichen Gels können am Implantationsort durch Absaugen aus dem Körper entfernt werden.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft einen neuen sterilisierten Füllstoff. In einer Ausführungsform umfasst der neue sterilisierte Füllstoff fünf Komponenten.
Die erste Komponente des sterilisierten Füllstoffs ist ein vernetztes Polyacrylamid. Die zweite Komponente des sterilisierten Füllstoffs ist Natriumcitrat-Dihydrat, welches ein Puffersalz ist. Die dritte Komponente des sterilisierten Füllstoffs ist Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, welches ebenfalls ein Puffersalz ist. Die vierte Komponente des sterilisierten Füllstoffs ist Natriumchlorid, das der Osmolalität dient. Die fünfte Komponente des sterilisierten Füllstoffs ist Natriumbisulfit, das ein Viskositätsstabilisator ist.
Der sterilisierte Füllstoff hat folgende Eigenschaften:

Polymer-Prozentsatz: 4

Viskosität: 130.000 ± 30.000 cps @ 1 rad/sec

Molekulargewicht: nicht zutreffend

pH-Wert: 7,2 ± 0,5

Osmolalität: 286 ± 30 mOsmol/kg H₂O
Wie bereits eingangs erläutert, hat sich herausgestellt, dass im Handel erhältliche Polyacrylamide nicht genügend rein sind; daher ist bei der bevorzugten Ausführungsform eine Reinigung erwünscht.
Durch die Verwendung des durch die vorliegende Erfindung bereitgestellten zusammengesetzten Gels kann ein Füllmaterial geschaffen werden, das gute ästhetische Eigenschaften aufweist und auch gute Ausscheidungseigenschaften besitzt. Das Füllmaterial hat eine Viskosität und eine Elastizität, die denen eines Silikon-Gels gleichkommen. Darüber hinaus entsprechen seine Ausscheidungseigenschaften denen der Kochsalzlösung. Zusammengefasst wird das zusammengesetzte Gel nach der Implantation gute ästhetische Eigenschaften bei gleichzeitiger Ungefährlichkeit aufweisen, da es bei einer Ruptur der Schale schnell aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Weiterhin weist das zusammengesetzte Gel eine verbesserte Strahlendurchlässigkeit auf.
Beschrieben wurde hier die zur Zeit bevorzugte Ausführungsform der Erfindung; dabei bleibt es dem Fachmann überlassen, die im Rahmen der vorliegenden Erfindung möglichen Änderungen, Hinzufügungen, Streichungen und Ersetzungen zu erkennen und vorzunehmen, ohne dass vom Geist der Erfindung und von dessen Schutzbereich abgewichen werden muss.

Claims

Implantierbare Prothese für Weichgewebe, umfassend: eine aus einer flexiblen Elastomerhülle gebildete hohle Schale, die einen Innenraum und eine Außenfläche aufweist, wobei die Prothese chirurgisch derart implantierbar ist, dass ihre hohle Schale eine gewünschte Form beibehält, wenn sie mit einem Füllmaterial gefüllt ist; wobei das Füllmaterial ein Gel oder eine viskose Flüssigkeit umfasst, das folgendes enthält: ein erstes Polyacrylamid mit einer Molekulargewichtsverteilung, die dessen Ausscheidung durch die Nieren nach subkutaner Freigabe verhindert, mit einem Feststoffgehalt einer solchen Zusammensetzung, der im Bereich von 2 bis 20% liegt, mit einer Viskosität im Bereich von 15.000 bis 75.000 cps und mit einem Molekulargewicht dieses Polyacrylamids von 200.000 Dalton oder darüber; und ein zweites Polyacrylamid, welches ein lineares Polyacrylamid mit einem Molekulargewicht von 22.000 Dalton ist, wobei die Osmolalität des Füllmaterials im Bereich von 200 bis 400 mOsm/kg liegt.
Implantat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das erste Polyacrylamid wahlweise ein lineares Polyacrylamid oder ein vernetztes Polyacrylamid ist.
Implantat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das erste Polyacrylamid ein lineares Polyacrylamid ist und ein Molekulargewicht von 6 Millionen Dalton aufweist.
Implantat nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass das erste Polyacrylamid vernetzt ist und etwa 0,04% Vernetzer enthält.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert des Füllmaterials im Bereich von 6 bis 8 liegt.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllmaterial weiterhin Kochsalzlösung enthält.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllmaterial weiterhin einen Puffer enthält.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllmaterial eine Strahlendurchlässigkeit hat, die vergleichbar mit der einer 0,9%igen Kochsalzlösung oder besser als diese ist.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllmaterial das zweite Polyacrylamid in einem Anteil von 4 bis 36 Gew.-% enthält.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, das weiterhin ein Schmiermittel enthält.
Implantat nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Füllmaterial eine Viskosität aufweist, die vergleichbar mit der von Silikon-Gel ist.