DE69719834T2

DE69719834T2 - Dentalwerkstoffe enthaltend Cyclodextrine und phenolische Verbindungen

Info

Publication number: DE69719834T2
Application number: DE69719834T
Authority: DE
Inventors: Dennis George Anthony Nelson; Craig Joseph Sheehan
Original assignee: Pfizer Corp Belgium; Pfizer Inc
Current assignee: Kenvue Brands LLC
Priority date: 1996-04-24
Filing date: 1997-04-15
Publication date: 2003-11-20
Anticipated expiration: 2017-04-16
Also published as: US20020150543A1; US20040076591A1; US20010006958A1; CA2203319A1; MX9702980A; AU722054B2; EP0803243B1; AU1905797A; EP0803243A2; US6942848B2; EP0803243A3; DE69719834D1; US6245321B1; US5945087A; CA2203319C

Description

Hintergrund der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft Cyclodextrine enthaltende Dentalprodukte.
Zahnbelag ist in einem gewissen Maß in Form eines Films auf tatsächlich allen Zahnoberflächen vorhanden. Er ist ein Nebenprodukt von Mikrobenwachstum und er umfasst eine dichte Mikrobenschicht, die aus einer in einer Polysaccharidmatrix eingebetteten Masse von Mikroorganismen besteht. Die im Zahnbelag vorhandenen Mikroorganismen sind hauptsächlich Kokkenorganismen, insbesondere in frühem Zahnbelag. Wenn Zahnbelag älter wird und reift, treten gramnegative anaerobe und fadenförmige Organismen auf und werden nach einigen Tagen häufiger. Zahnbelag selbst haftet an den Zahnoberflächen und kann auch mit einem Programm von kräftigem Bürsten nicht vollständig entfernt werden und kann sich beispielsweise in zurückgesetzten Bereichen von Zahnoberflächen, wie Nachbarbereichen und Fissuren, bilden. Außerdem bildet sich Zahnbelag auf der Zahnoberfläche, nachdem er entfernt wurde, rasch von neuem.
Zahnbelag kann sich auf jedem Teil der Zahnoberflächen bilden und er findet sich insbesondere am Zahnfleischrand, in Vertiefungen und Fissuren im Zahnschmelz und auf der Oberfläche von Zahnstein. Die mit der Bildung von Zahnstein auf den Zähnen verbundene Gefahr liegt in der Tendenz zur Bildung von Zahnbelag und des eventuellen Beitrags zu Gingivitis, Periodontitis und anderen Arten von Periodontiumerkrankungen sowie zu Zahnkaries und Zahnstein.
Insbesondere ist Zahnbelag ein Vorläufer der Bildung eines harten kristallinen Gebildes auf Zähnen, das als Zahnstein bezeichnet wird. Sowohl die bakteriellen als auch nichtbakteriellen Komponenten von Zahnbelag mineralisieren sich unter Bildung von Zahnstein, der mineralisierte Bakterien sowie organische Bestandteile, wie Epithelzellen, lebende Bakterien, Speichelproteine, Leukozyten und kristalline Substanzen, die sowohl Calcium als auch Phosphor enthalten, beispielsweise Hydroxyapatit, Ca&sub1;&sub0;(PO&sub4;)&sub6;(OH)&sub2;, Octacalciumphosphat, Ca&sub9;(PO&sub4;)&sub2;(PO&sub4;)&sub4;·5H&sub2;O, Brushit, CaHPO&sub4;·2H&sub2;O, und Whitlockit, das wohl die Formel β-Ca&sub3;(PO&sub4;)&sub2; aufweist, umfasst. Zahnbelag und daher Zahnstein bilden sich besonders gerne am Zahnfleischrand, d. h. an der Verbindung zwischen Zahn und Zahnfleisch. Die Bildung von Zahnbelag an und unter dem Zahnfleischrand wird als die primäre Ursache von Gingivitis und Periodontiumerkrankungen angesehen.
Es wurden Mundspülungen formuliert, die antimikrobielle Bestandteile enthalten, deren Funktion die Verminderung der Bildung von Zahnbelag entweder durch direkte bakterizide Wirkung (d. h. Abtöten) auf Mikroorganismen von Zahnbelag und Speichel und durch bakteriostatische Wirkung (d. h. Hemmen des Wachstums) auf Mikroorganismen von Zahnbelag und Speichel ist. A. AA. Scheie (1989) Modes of Action of Currently Known Chemical Anti-Plaque Agents Other than Chlorhexidine. J. Dent. Res. 6, Sonderausgabe: 1609-1616. Orale Zusammensetzungen einschließlich von Mundspülungen und Zahnputzmitteln, die Phenolverbindungen enthalten, sind in US-Patent Nr. 4 945 087, WO 94/16.16674, WO 94/07477 und WO 94/18939 angegeben. Orale Zusammensetzungen, die Triclosan umfassen, sind in den folgenden Literaturstellen angegeben: US-Patent Nr. 4 892 220, 5 032 386, 5 037 637, 5 034 154, 5 080 887, 5 236 699, 5 043 154, 5 032 385 und 5 156 835 sowie EPO 85303126.7.
In oralen Zusammensetzungen verwendbare Phenolverbindungen besitzen jedoch geringe Wasserlöslichkeit, was deren Verwendung in oralen Zusammensetzungen beschränkt, und sie benötigen hohe Konzentrationen von entweder 1) Alkohol, 2) Netzmitteln oder 3) Colösemitteln oder Kombinationen der obigen für eine ausreichende Löslichkeit im Träger. PCT- Anmeldung Nr. WO 94/16674.
Beispielsweise wurde Thymol als Anthelmintikum und Antiseptikum in Mundspülungen, die eine Kombination von Menthol, Methylsalicylat, Eucalyptol und Thymol enthielten, verwendet. Jedoch sind diese Zusammensetzungen durch ihre relativ hohen Alkoholkonzentrationen gekennzeichnet, was bewirkt, dass sie eine negative ästhetische Empfindung ergeben, die ein übermäßiges "Beißen" und "Brennen" umfasst.
Triclosan (2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether) ist ein phenolisches nichtionisches antimikrobielles Mittel, das in verschiedene Seifen und Toilettenartikelprodukten verwendet wird. Im Mundpflegebereich wurde Triclosan als zahnbelaghemmendes Mittel in verschiedenen Zahnpasten und Mundspülungen verwendet. Triclosan ist ein Breitspektrumantibiotikum, das bei in-vitro-Tests Wirsamkeit zeigte. J. Regos und H. R. Hitz (1974) Investigation of Mode of Action of Triclosan, A Broad Spectrum Antimicrobial Agent. Zbl Bakt. Hyg. I Abt. Orig. A. 226: 390-401; W. A. Vischer und J. Regos (1974) Antimicrobial Spectrum of Triclosan, A Broad-Spectrum Antimicrobial Agent for Topical Application. Zbl Bakt. Hyg. I Agt. Orig. A. 226: 376-389, einschließlich von chemostatischen Untersuchungen; D. J. Bradshaw, P. D. Marsh, G. K. Watson und D. Cummins (1993) The Effects of Triclosan and Zinc Citrate, Alone and in Combination, on a Community of Oral Bacteria Grown in vitro. J. Dent. Res. 72: 25-30; S. Herles, S. Olsen, J. Afflito und A. Gaffar (1994) Chemostat Flow Cell System: An in vitro Model for the Evaluation of Antiplaque Agents. J. Dent. Res. 73: 1748-1755, sowie Tiertests; N. Nabi, C. Mukerjee, R. Schmid, A. Gaffar (1989) In Vitro and In Vivo Studies an Triclosan/PVM/MA copolymer/NaF Combination as an Antiplaque Agent. Am. J. Dent. Sonderausgabe Nr. 2: 197-206; und humane klinische Untersuchungen; F. Garcia-Godoy, F. Garcia-Godoy, W. DeVizio, A. R. Volpe, R. J. Ferlauto und J. M. Miller (1990) Effect of a Triclosan/Copolymer/Fluoride Dentifrice an Plaque Formation and Gingivitis: A 7-month Clinical Study. Am. J. Dent. 3: S15- S26; K. N. Rustogi, D. M. Petrone, S. M. Singh, A. R. Volpe und E. Tavss (1990) Clinical Study of a Pre-brush and. Triclosan/Copolymer Mouthrinse: Effect on Plaque Formation. Am. J. Dent. 3: S67-S69; und C. A. Saxton, R. M. Lane und F. von der Ouderaa (1987) The Effects of a Dentifrice Containing a Zinc Salt and a Non-cationic Antimicrobial Agent an Plaque and Gingivitis. J. Clin. Periodontol. 57: 555-561. Obwohl Triclosan, wenn es oral gegeben wird, durch Zahnbelag aufgenommen wird und in gewissem Maße tatsächlich vorhanden ist, ist dessen biologische Wirksamkeit durch dessen schlechte Wasserlöslichkeit beschränkt. Daher muss Triclosan entweder durch Alkohol oder Netzmittel, wie Natriumlaurylsulfat, solubilisiert werden, wenn es in einem herkömmlichen Zahnputzmittel oder Mundspülungsprodukt formuliert ist. V. Kjaerheim, S. M. Waaler, G. Rolla (1994) Significance of Choice of Solvents for the Clinical Effect of Triclosan-containing Mouthrinses. Scand. J. Dent. Res. 102: 202- 205.
Es ist bekannt, dass Cyclodextrine mit verschiedenen Verbindungen Einschlussverbindungen bilden. Das Cyclodextrinmolekül besteht aus Glucopyranose-Einheiten, die in einer torusähnlichen oder Doughnut-ähnlichen Konfiguration, wobei alle sekundären Hydroxylgruppen sich auf einer Seite des Torus und alle primären Hydroxylgruppen sich auf der anderen Seite befinden, angeordnet sind. Alpha-, Beta- und Gamma-Cyclodextrin enthalten 6, 7 bzw. 8 cyclische Glucopyranose-Einheiten in der Torushülle. Die "Auskleidung" des inneren Hohlraums wird durch Wasserstoff- und Glucosidsauerstoff-Brückenatome gebildet, und daher ist die Oberfläche leicht apolar.

Zusammenfassung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Mundspülzusammensetzung, die umfasst:
a) etwa 0,01 bis etwa 2,5 Gew.-% einer Phenolverbindung, wobei die Phenolverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe von Menthol, Eucalyptol, Methylsalicylat, Thymol, Triclosan und Gemischen derselben;
b) etwa 0,1 bis etwa 25 Gew.-% eines Cyclodextrin, wobei das Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α- Cyclodextrin, Methyl-β-cyclodextrin und Gemischen derselben;
c) bis zu etwa 25 Gew.-% Ethanol und
d) einen oral akzeptablen Träger.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Zahnputzmittel in Form einer Zahnpasta oder eines Zahngels, umfassend:
a) etwa 0,01 bis etwa 10 Gew.-% einer Phenolverbindung, wobei die Phenolverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe von Menthol, Eucalyptol, Methylsalicylat, Thymol, Triclosan und Gemischen derselben;
b) etwa 0,1 bis etwa 60 Gew.-% eines Cyclodextrin, wobei das Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α- Cyclodextrin, Methyl-β-cyclodextrin und Gemischen derselben;
c) bis zu etwa 60 Gew.-% eines oral akzeptablen Zahnschleifmittels, beispielsweise Siliciumdioxid, Aluminiumoxid, Calciumpyrophosphat und Calciumcarbonat; und d) einen oral akzeptablen Träger.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Verzögern der Entwicklung von Zahnbelag auf einer Zahnoberfläche in der Mundhöhle eines Säugetiers, das das Verabreichen einer zum Verzögern der Entwicklung von Zahnbelag wirksamen Menge der Mundspülzusammensetzung an die Zahnoberfläche umfasst.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Verzögern der Entwicklung von Zahnbelag auf einer Zahnoberfläche in der Mundhöhle eines Säugetiers, das das Verabreichen einer zum Verzögern der Entwicklung von Zahnbelag wirksamen Menge des Zahnputzmittels an die Zahnoberfläche umfasst.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Behandlung von Gingivitis, das das Verabreichen einer zur Behandlung von Gingivitis wirksamen Menge der Mundspülzusammensetzung an ein eine derartige Behandlung benötigendes Säugetier umfasst.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Behandlung von Gingivitis, das das Verabreichen einer zur Behandlung von Gingivitis wirksamen Menge des Zahnputzmittels an ein eine derartige Behandlung benötigendes Säugetier umfasst.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Behandlung des Vorhandenseins von Mikroorganismen in der Mundhöhle eines Säugetiers, das das Verabreichen einer zur Verminderung der Lebendpopulation der Mikroorganismen wirksamen Menge der Mundspülzusammensetzung an das eine derartige Behandlung benötigende Säugetier umfasst.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Behandlung des Vorhandenseins von Mikroorganismen in der Mundhöhle eines Säugetiers, das das Verabreichen einer zur Verminderung der Lebendpopulation der Mikroorganismen wirksamen Menge des Zahnputzmittels an das eine derartige Behandlung benötigende Säugetier umfasst.

Detaillierte Beschreibung der Erfindung

Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen Mundpflegezusammensetzungen mit niedrigem Alkoholgehalt, die Cyclodextrinverbindungen, die antimikrobielle Phenolverbindungen solubilisieren, enthalten. Das Ergebnis von höheren Konzentrationen von solubilisierten Phenolverbindungen in einer Lösung ist, dass Phenolverbindungen eine verbesserte biologische Verfügbarkeit bei der Behandlung von Zahnbelag besitzen sowie Zusammensetzung mit hervorragender Stabilität bei niedriger Temperatur bereitgestellt werden. Durch diese Zusammensetzungen werden die Entwicklung von Zahnbelag verzögert sowie Gingivitis und Periodontiumerkrankungen behandelt, ohne dass hohe Alkoholkonzentrationen, hohe Netzmittelkonzentrationen oder andere Colösemittel verwendet werden müssen.
Phenolverbindungen, die als antimikrobielle Mittel in der vorliegenden Erfindung verwendbar sind und zur Behandlung von in der Mundhöhle eines Säugetiers vorhandenen Mikroorganismen wirksam sind, umfassen Menthol, Methylsalicylat, Eucalyptol, Thymol und Triclosan. Es wird allgemein angenommen, dass Thymol und Triclosan von diesen Phenolverbindungen die beste antimikrobielle Wirksamkeit besitzen. Für Mundspülungen sind Phenolverbindungen oder Gemische derselben zweckmäßigerweise im Bereich von etwa 0,01 Gew.-% bis etwa 0,5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 0,3 Gew.-%, vorhanden. Für Zahnputzmittel liegt die Menge von Phenolverbindungen oder einem Gemisch derselben zweckmäßigerweise im Bereich von etwa 0,01 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%, vorzugsweise von etwa 0,25 Gew.-% bis etwa 3 Gew.- %.
Moleküle oder funktionelle Gruppen von Molekülen mit Molekülabmessungen, die mit dem Cyclodextrinhohlraum übereinstimmen, die weniger hydrophil (d. h. stärker hydrophob) als Wasser sind, nehmen von sich aus eine Position im Cyclodextrinhohlraum auf Kosten von Wassermolekülen ein. In wässrigen Lösungen ist der leicht apolare Cyclodextrinhohlraum von Wassermolekülen belegt, wobei diese energetisch ungünstig sind (polar-apolare Wechselwirkung) und daher von geeigneten "Gastmolekülen", die weniger polar als Wasser sind, ohne weiteres ersetzt werden. Im Falle der vorliegenden Erfindung sind die "Gastmoleküle" die im vorhergehenden genannten Phenolbestandteile.
In der vorliegenden Erfindung verwendbare geeignete Cyclodextrine umfassen Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α-Cyclodextrin und Methyl-β- Cyclodextrin. Als Kandidaten geeignete Cyclodextrine müssen typischerweise einer Wasserlöslichkeit von mindestens etwa 10 Gew.-% besitzen und für die vorliegende Erfindung geeignete ausreichend lösliche Phenol-Cyclodextrin-Komplexe bilden. Hydroxypropyl-β-cyclodextrin ist das bevorzugte Cyclodextrin.
Jede der sieben cyclischen Glucopyranose-Einheiten in β- Cyclodextrin enthält drei Hydroxylgruppen in der 2-, 3- und 6-Position, die verethert werden können. Im Falle der in der vorliegenden Erfindung verwendeten partiell veretherten Cyclodextrinderivate sind nur einige dieser Positionen mit Hydroxyethyl- oder Hydroxypropylgruppen substituiert. Ein weiter Bereich von Substitutionen kann pro Molekül bis zu einem Maximum von 18 erfolgen. Der bevorzugte Substitutionsbereich liegt im Bereich von etwa 0,5 bis 8 Positionen. Daher ist Hydroxypropyl-β-cyclodextrin ein chemisch modifiziertes Cyclodextrin, das aus einem amorphen Isomerengemisch von tausenden von geometrischen und optischen Isomeren mit unterschiedlichen Substitutionsgraden und unterschiedlichen Hydroxypropylsubstituentenzahlen besteht, wobei jedoch die Größe des Cyclodextrinhohlraums für diese Isomere konstant ist.
Für Mundspülungen liegt die Menge des löslichen Cyclodextrins im Bereich von etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 25 Gew.-%, üblicherweise etwa 0,5 Gew.-% bis etwa 20 Gew.-%, zweckmäßigerweise etwa 1 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%, wobei ein Cyclodextrin, das ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α- Cyclodextrin, Methyl-β-cyclodextrin, und Gemische derselben für die Erfindung verwendbar sind. Für Zahnputzmittel liegt die Menge des löslichen Cyclodextrins im Bereich von etwa 0,1 Gew.-% bis etwa 60 Gew.-%, vorzugsweise etwa 5 Gew.-% bis etwa 30 Gew.-%, wobei ein Cyclodextrin, das ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α-Cyclodextrin, Methyl-β- cyclodextrin, und Gemische derselben für die Erfindung verwendbar sind.
Für Zahnputzmittelzusammensetzungen geeignete Schleifmittel umfassen gefälltes Silicamaterial oder Silicagel, die eine durchschnittliche Teilchengröße im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 50 um besitzen. Bevorzugte Silicaschleifmittel umfassen die unter dem Markennamen "Sylodent®" oder "Syloid®" von W. R. Grace & Co. vertriebenen und die unter dem Markennamen "Zeodent®" von J. M. Huber Corp. vertriebenen. Andere geeignete Schleifmittel mit einer wie im vorhergehenden beschriebenen geeigneten Teilchengröße umfassen β-Phase- Calciumpyrophosphat, Aluminiumoxid und Calciumcarbonat. Die Schleifmittelmenge in einer Zahnputzmittelzusammensetzung liegt im Bereich von etwa 60 Gew.-%, vorzugsweise 10 Gew.-% bis 40 Gew.-%.
Zahnputzmittel- und Mundspülzusammensetzungen können auch eine geeignete Fluoridquelle enthalten. Typische Quellen umfassen lösliche Salze des Fluoridions, beispielsweise Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Zinn(II)-fluorid, Zinn(III)- fluorzirconat und dgl., oder lösliche Salze des Monofluorphosphations, beispielsweise Natriummonofluorphosphat und dgl. Die bevorzugte Fluoridquelle ist Natriumfluorid. Die Fluoridionenquelle sollte so ausreichend sein, dass etwa 50 ppm bis etwa 2500 ppm Fluorid, vorzugsweise etwa 250 ppm bis etwa 1500 ppm für Zahnputzmittel und etwa 50 ppm bis etwa 250 ppm Fluorid für Mundspülungen bereitgestellt werden.
Ein flüssiger Träger umfasst im allgemeinen Gemische von Wasser und Ethanol für Mundspülungen, obwohl der Träger, insbesondere bei einem Zahnputzmittel, alkoholfrei sein kann. Für Mundspülungen liegt die Wassermenge im Bereich von etwa 25 Gew.-% aufwärts. Die Alkoholmenge liegt im Bereich von etwa 0 bis etwa 25 Gew.-%, vorzugsweise etwa 0 bis etwa 15 Gew.-%. Für Zahnputzmittel liegt die Wassermenge im Bereich von etwa 0 bis etwa 60 Gew.-%, vorzugsweise etwa 0 bis etwa 40 Gew.-%.
Der pH-Wert der Mundspülungen und Zahnputzmittelzusammensetzungen kann im Bereich von etwa 3,5 bis etwa 8,5 liegen.
Die Mundspülzusammensetzungen, beispielsweise die Beispiele 1 bis 5, sind ungewöhnlich stabil derart, dass sie mindestens etwa eine Woche bei etwa Raumtemperatur (etwa 25ºC) sowie niedrigen Temperaturen von mindestens etwa 5ºC im wesentlichen klar und im wesentlichen frei von einer Ausfällung, Ausflockung oder Kristallbildung sind. Die Stabilität dieser Zusammensetzungen bei niedriger Temperatur wird durch Kühlen der Zusammensetzungen auf etwa 5ºC, Aufbewahren während mindestens 7 Tagen und Bestimmen, ob sich in den klaren Zusammensetzungen (Lösungen und Gelen) irgendein Niederschlag, kristallisiertes oder ausgeflocktes Material gebildet hat, bestimmt.
In der vorliegenden Erfindung verwendbare orale Netzmittel umfassen nichtionische und anionische Netzmittel. Verwendete orale Netzmittel umfassen Blockcopolymere von Polyoxyethylen und Polyoxypropylen, wie die Pluronics von BASF. Andere orale Netzmittel umfassen lösliche Alkylsulfonate mit 10-18 Kohlenstoffatomen, wie Natriumlaurylsulfat, und Sulfate von Monoglyceriden von Fettsäuren mit 10-18 Kohlenstoffatomen oder Sarcosinate (einschließlich von Salzen und Derivaten), wie Natrium-N-lauroylsarcosinat. Gemische von anionischen und nichtionischen Netzmitteln können verwendet werden. Diese Bestandteile sind in Mundspülungen im allgemeinen mit etwa 0 bis etwa 4 Gew.-%, vorzugsweise etwa 0 bis etwa 1 Gew.-% vorhanden und für Zahnputzmittel mit etwa 0,5 bis etwa 4 Gew.-% vorhanden.
Weitere gegen Plaque wirkende Mittel können ebenfalls optional zu den Zusammensetzungen gegeben werden. Diese umfassen Cetylpyridiniumchlorid und verwandte quaternäre Salze, Chlorhexidin, Zinksalze, wie Zinkchlorid, Zinn(II)- Salze, wie Zinn(II)-chlorid oder Zinn (II)-fluorid, und Persauerstoffverbindungen, wie Wasserstoffperoxid und Carbamidperoxid. Diese optionalen gegen Plaque wirkenden Mittel sind im allgemeinen in Konzentrationen im Bereich Von etwa 0 bis etwa 5 Gew.-% vorhanden.
Weitere gegen Zahnstein wirkende Mittel können optional zu den Zusammensetzungen gegeben werden. Diese umfassen Tetraalkali- oder Dialkalimetallpyrophosphatsalze und Zinksalze, beispielsweise, ohne hierauf beschränkt zu sein, Zinkchlorid und dgl. Diese optionalen gegen Zahnstein wirkenden Mittel sind im allgemeinen in Konzentrationen im Bereich von etwa 0 bis etwa 10 Gew.-% für Pyrophosphatsalze und etwa 0 bis etwa 3 Gew.-% für Zinksalze vorhanden.
In Zusammensetzungen gemäß der Erfindung können, insbesondere für Zusammensetzungen ohne Alkohol oder mit einem niedrigen Alkoholgehalt, Konservierungsmittel verwendet werden. Diese umfassen Benzoesäure, Natriumbenzoat, Methylparaben, Propylparaben, Sorbinsäure und Kaliumsorbat. Diese optionalen Konservierungsmittel sind im allgemeinen in Konzentrationen im Bereich von etwa 0 bis etwa 2 Gew.-% vorhanden.
In Zusammensetzungen gemäß der Erfindung können Puffersysteme zum Stabilisieren des pH-Werts im Produkt verwendet werden. Typische Puffersysteme umfassen, ohne hierauf beschränkt zu sein, Citrat, Benzoat, Gluconat und Phosphat. Puffersysteme sind in Konzentrationen von etwa 0,01 Gew.-% bis etwa 1 Gew.-% vorhanden.
Zusätzlich zu den obigen Bestandteilen kann die Erfindung andere optionale Bestandteile zum Bewirken eines gewünschten Mundgefühls und Bereitstellen von Aroma und Farbe umfassen.
Feuchthaltemittel sind eine optionale Komponente der Zusammensetzungen. Für Mundspülungen verleihen sie ein feuchtes und elegantes Mundgefühl und in Zahnpastazusammensetzungen verhindern sie das Festwerden bei Einwirkung von Luft. Einige Feuchthaltemittel können der Zusammensetzung Süße verleihen. Geeignete Feuchthaltemittel umfassen essbare mehrwertige Alkohole, wie Gylcerin, Sorbit, Propylenglykol und Xilit. Das Feuchthaltemittel ist im allgemeinen in einer Menge im Bereich von 0 bis 30 Gew.-% für Mundspülungen und 0 bis 70 Gew.-% für Zahnputzmittelzusammensetzungen vorhanden.
Dickungsmittel oder Bindemittel sind eine optionale Komponente der Zusammensetzungen. Typische Dickungsmittel umfassen Xanthangummi, Carrageen, Carboxyvinylpolymere, Carbomere, Cellulosegummis, wie Carboxymethylcellulose, Cellulosederivate, wie Hydroxyethylcellulose und Silicamaterialien. Dickungsmittel sind üblicherweise in den Zusammensetzungen mit etwa 0 bis 2 Gew.-% vorhanden. Xanthangummi ist in Mundspülungen das bevorzugte Dickungsmittel. In Zahnputzmittelzusammensetzungen können Dickungsmittel auf Silicabasis mit Konzentrationen von 0 bis etwa 20 Gew.-% verwendet werden. "Sylox®" von W. R. Grace & Co. ist der Handelsname des bevorzugten Dickungsmittels auf Silicabasis.
Aromatisierungsmittel können zu den Zusammensetzungen gegeben werden. Das Aromatisierungsmittel kann ein Aromatisierungsöl oder Gemisch von Aromatisierungsölen, wie Pfefferminzöl, grüne Minze, Wintergrün, Nelke, Sassafras, Zitrone, Orange oder Citronelle sein. Süßungsmittel, wie Saccharin, Lactose, Maltose, Aspartam, Natriumcyclamat, Polydextrose und dgl., können zu den Zusammensetzungen gegeben werden. Aromatisierungemittel sind für Mundspülungen im allgemeinen in einer Menge im Bereich von 0,001 bis etwa 0,5 Gew.-% und für Zahnputzmittelzusammensetzungen in einer Menge von 0,25 bis etwa 5 Gew.-% vorhanden. Süßungsmittel sind im allgemeinen für Mundspül- und Zahnputzmittelzusammensetzungen in einer Menge im Bereich von 0,001 bis etwa 5 Gew.-% vorhanden. Farbmittel sind im allgemeinen in einem Bereich von 0 bis 0,01 Gew.-% vorhanden.

BEISPIEL 1

Eine Zahnspülung wurde durch Zugeben von Hydroxypropyl-β- cyclodextrin und Poloxamer zu Wasser unter Verwendung eines mit 200-300 Umin&supmin;¹ rotierenden Master Servodyne®-Mischers mit Hubschaufel formuliert, wobei eine klare wässrige Lösung erhalten wurde. Benzoesäure, Thymol, Menthol, Eucalyptol, Methylsalicylat und Aromastoff wurden unter Rühren zugegeben, wobei eine klare Lösung erhalten wurde. Natriumcitrat, Citronensäure, Farbstoff, Sorbit und Natriumsaccharin wurden dann unter fortgesetztem Rühren zugegeben, wobei eine klare Lösung erhalten wurde. Das entstandene klare blaugrüne Produkt wurde weitere 30 min gemischt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von etwa 4,0.
Bestandteil Gew.-%
Poloxamer 407 0,50
Natriumcitrat 0,04
Citronensäure 0,01
Sorbit 70% 22,00
FD + C Green Nr. 3 0,0006
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 5,00
Natriumsaccharin 0,05
Benzoesäure 0,15
Thymol 0,064
Eucalyptol 0,092
Menthol 0,042
Methylsalicylat 0,060
Aromastoff 0,10
gereinigtes Wasser 71,8914
insgesamt 100,0000

BEISPIEL 2

Eine Zahnspülung wurde durch Zugeben von Poloxamer, Natriumcitrat, Citronensäure, Natriumsaccharin, Hydroxypropyl-β- cyclodextrin, Sorbit und Farbstoff zu Wasser bei Raumtemperatur unter Verwendung eines mit 200-300 Umin&supmin;¹ rotierenden Master Servodyne®-Mischers mit Hubschaufel formuliert, wobei eine klare wässrige Lösung erhalten wurde. Benzoesäure, Menthol, Thymol, Methylsalicylat, Eucalyptol und Aromastoff wurden zu dem "190 proof"-Alkohol gegeben, wobei eine klare alkoholische Lösung erhalten wurde. Die Alkoholphase wurde langsam zu der wässrigen Phase gegeben, wobei diese kontinuierlich gerührt wurde, bis die Zugabe beendet war. Das entstandene klare blaugrüne Produkt wurde weitere 30 min gemischt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von etwa 4,0.
Bestandteil Gew.-%
Poloxamer 407 0,50
Natriumcitrat 0,04
Citronensäure 0,01
Sorbit 70% 22,00
FD + C Green Nr. 3 0,0006
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 5,00
Natriumsaccharin 0,05
Alkohol (190 proof) 12,00
Benzoesäure 0,15
Thymol 0,064
Eucalyptol 0,092
Menthol 0,042
Methylsalicylat 0,060
Aromastoff 0,10
gereinigtes Wasser 63,8914
insgesamt 100,0000

BEISPIEL 3

Eine Zahnspülung wurde durch Zugeben von Poloxamer, Natriumcitrat, Citronensäure, Natriumsaccharin, Hydroxypropyl-β- cyclodextrin, Sorbit und Farbstoff zu Wasser bei Raumtemperatur unter Verwendung eines mit 200-300 Umin&supmin;¹ rotierenden Master Servodyne®-Mischers mit Hubschaufel formuliert, wobei eine klare wässrige Lösung erhalten wurde. Benzoesäure, Triclosan (Irgacare MP - Ciba Geigy) und Aromastoff wurden zu dem "190 proof"-Alkohol gegeben, wobei eine klare alkoholische Lösung erhalten wurde. Die Alkoholphase wurde langsam zu der wässrigen Phase gegeben, wobei diese kontinuierlich gerührt wurde, bis die Zugabe beendet war. Das entstandene klare blaugrüne Produkt wurde weitere 30 min gemischt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von etwa 4,0.
Bestandteil Gew.-%
Poloxamer 407 0,50
Natriumcitrat 0,04
Citronensäure 0,01
Sorbit 70% 22,00
FD + C Green Nr. 3 0,0006
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 2,50
Natriumsaccharin 0,05
Alkohol (190 proof) 8,00
Benzoesäure 0,15
Triclosan 0,10
Aromastoff 0,10
gereinigtes Wasser 66,5494
insgesamt 100,0000

BEISPIEL 4

Eine Zahnspülung wurde durch Zugeben von Poloxamer, Natriumcitrat, Citronensäure, Natriumsaccharin, Hydroxypropyl-β- cyclodextrin, Sorbit und Farbstoff zu Wasser bei Raumtemperatur unter Verwendung eines mit 200-300 Umin&supmin;¹ rotierenden Master Servodyne®-Mischers mit Hubschaufel formuliert, wobei eine klare wässrige Lösung erhalten wurde. Benzoesäure, Menthol, Thymol, Methylsalicylat, Eucalyptol und Aromastoff wurden zu dem "190 proof"-Alkohol gegeben, wobei eine klare alkoholische Lösung erhalten wurde. Die Alkoholphase wurde langsam zu der wässrigen Phase gegeben, wobei diese kontinuierlich gerührt wurde, bis die Zugabe beendet war. Das entstandene klare blaugrüne Produkt wurde weitere 30 min gemischt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von etwa 4,0.
Bestandteil Gew.-%
Poloxamer 407 0,50
Natriumcitrat 0,04
Citronensäure 0,01
Sorbit 70% 22,00
FD + C Green Nr. 3 0,0006
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 1,25
Natriumsaccharin 0,05
Alkohol (190 proof) 8,00
Benzoesäure 0,15
Thymol 0,064
Eucalyptol 0,092
Menthol 0,042
Methylsalicylat 0,060
Aromastoff 0,10
gereinigtes Wasser 67,6414
insgesamt 100,0000

BEISPIEL 5

Eine Zahnspülung wurde durch Zugeben von Poloxamer, Natriumcitrat, Citronensäure, Natriumsaccharin, Hydroxypropyl-β- cyclodextrin, Zinkchlorid, Sorbit und Farbstoff zu Wasser unter Verwendung eines mit 200-300 Umin&supmin;¹ rotierenden Master Servodyne®-Mischers mit Hubschaufel formuliert, wobei eine klare wässrige Lösung erhalten wurde. Benzoesäure, Menthol, Thymol, Methylsalicylat, Eucalyptol und Aromastoff wurden zu dem "190 proof"-Alkohol gegeben, wobei eine klare alkoholische Lösung erhalten wurde. Die Alkoholphase wurde langsam zu der wässrigen Phase gegeben, wobei diese kontinuierlich gerührt wurde, bis die Zugabe beendet war. Das entstandene klare blaugrüne Produkt wurde weitere 30 min gemischt. Das Produkt besaß einen pH-Wert von etwa 4,0.
Bestandteil Gew.-%
Poloxamer 407 0,50
Natriumcitrat 0,04
Citronensäure 0,01
Sorbit 70% 22,00
FD + C Green Nr. 3 0,0006
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 1,25
Zinkchlorid 0,10
Natriumsaccharin 0,03
Alkohol (190 proof) 8,00
Benzoesäure 0,15
Thymol 0,064
Eucalyptol 0,092
Menthol 0,042
Methylsalicylat 0,060
Aromastoff 0,10
gereinigtes Wasser 67,5614
insgesamt 100,0000

BEISPIEL 6

Ein Zahnputzgel wurde durch Dispergieren Von Carboxymethylcellulose in dem Glycerin und Polyethylenglykol unter Verwendung eines Lightening-Mischers formuliert. NaF wurde getrennt im Wasser gelöst. Wasser und Sorbit wurden zugegeben und 20 min gemischt und danach wurden Natriumsaccharin und Hydroxypropyl-β-cyclodextrin zugeben und es wurde weitere 10 min gemischt. Die Phenolverbindungen, d. h. Eucalyptol, Methylsalicylat, Thymol und Menthol, wurden zur Bildung einer Phenolphase zusammengemischt. Die Phenolphase wurde zu der Cellulose/Sorbit/Cyclodextrin/Wasser-Phase gegeben, bis die Phenolverbindungen gelöst waren. Sylodent® 700, Sylox® 2, FD + C Blue Nr. 1 und Natriumlaurylsulfat wurden dann zugegeben und es wurde 30 min sorgfältig gemischt. Das entstandene klare blaue Gel wurde von Luft befreit, um Luftblasen zu entfernen.
Bestandteil Gew.-%
Glycerin 14,000
Sorbit 70% 27,343
Carboxymethylcellulose, 9M8 0,900
Polyethylenglykol, PEG-8 3,000
gereinigtes Wasser 13,429
FD + C Blue Nr. 1 0,005
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 15,000
Natriumsaccharin 0,500
NaF 0,243
Sylodent® 700 14,000
Sylox® 2 8,000
Thymol 0,640
Eucalyptol 0,920
Menthol 0,420
Methylsalicylat 0,600
Natriumlaurylsulfat 1,000

Claims

1. Stabile Mundspülzusammensetzung, umfassend:

a) etwa 0,01 bis etwa 2,5 Gew.-% einer Phenolverbindung, wobei die Phenolverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe von Menthol, Eucalyptol, Methylsalicylat, Thymol, Triclosan und Gemischen derselben;

b) etwa 0,1 bis etwa 25 Gew.-% eines Cyclodextrins, wobei das lösliche Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α- Cyclodextrin, Methyl-β-Cyclodextrin und Gemischen derselben;

c) bis zu etwa 25 Gew.-% Ethanol und

d) einen oral akzeptablen Träger.

2. Stabile Mundspülzusammensetzung nach Anspruch 1, die ferner bis zu etwa 4 Gew.-% eines oral akzeptablen Netzmittels, das ausgewählt ist aus der Gruppe von einem anionischen Netzmittel, einem nichtionischen Netzmittel oder Gemischen derselben, umfasst.

3. Stabile Mundspülzusammensetzung nach Anspruch 1, die ferner bis zu etwa 5 Gew.-% eines oral akzeptablen, gegen Plaque wirkenden Mittels umfasst.

4. Stabile Mundspülzusammensetzung nach Anspruch 1, die ferner ein oral akzeptables, gegen Zahnstein wirkendes Mittel umfasst.

5. Stabile Mundspülzusammensetzung nach Anspruch 1, die ferner eine oral akzeptable geeignete Fluoridionenquelle, die von etwa 50 ppm bis etwa 2500 ppm Fluorid liefern kann, umfasst.

fasst.

6. Zahnputzmittel in Form einer Zahnpasta oder eines Zahngels, umfassend:

a) etwa 0,01 bis etwa 10 Gew.-% einer Phenolverbindung, wobei die Phenolverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe von Menthol, Eucalyptol, Methylsalicylat, Thymol, Triclosan und Gemischen derselben;

b) etwa 0,1 bis etwa 60 Gew.-% eines Cyclodextrin, wobei das Cyclodextrin ausgewählt ist aus der Gruppe von Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Hydroxyethyl-β-cyclodextrin, Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin, Hydroxyethyl-γ-cyclodextrin, α- Cyclodextrin, Methyl-β-Cyclodextrin und Gemischen derselben;

c) bis zu etwa 60 Gew.-% eines oral akzeptablen Zahnschleifmittels; und

d) einen oral akzeptablen Träger.

7. Zahnputzmittel nach Anspruch 6, das ferner bis zu etwa 4 Gew.-% eines oral akzeptablen Netzmittels, das ausgewählt ist aus der Gruppe von einem anionischen Netzmittel, einem nichtionischen Netzmittel oder Gemischen derselben, umfasst.

8. Zahnputzmittel nach Anspruch 6, das ferner bis zu etwa 5 Gew.-% eines oral akzeptablen, gegen Plaque wirkenden Mittels umfasst.

9. Zahnputzmittel nach Anspruch 6, das ferner ein oral akzeptables, gegen Zahnstein wirkendes Mittel umfasst.

10. Zahnputzmittel nach Anspruch 6, das ferner eine oral akzeptable geeignete Fluoridionenquelle, die von etwa 50 ppm bis etwa 2500 ppm Fluorid liefern kann, umfasst.

11. Verwendung einer Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1- 10 zur Herstellung einer Zubereitung zur Behandlung eines Dentalzustands in der Mundhöhle, der aus der Entwicklung von Plaque, Gingivitis und dem Vorhandensein von Mikroorganismen ausgewählt ist.