DE69505835T2

DE69505835T2 - Sichere injektionsvorrichtung

Info

Publication number: DE69505835T2
Application number: DE69505835T
Authority: DE
Inventors: Roland F-92130 Issy-Les-Moulineaux Cherif-Cheikh
Original assignee: Delab
Current assignee: Delab
Priority date: 1994-09-27
Filing date: 1995-09-27
Publication date: 1999-06-17
Anticipated expiration: 2015-09-28
Also published as: US5695463A; WO1996009849A1; EP0783342B1; DK0783342T3; ES2122684T3; ATE172882T1; DE69505835D1; US6896670B2; EP0783342A1; US20030114799A1; AU3707695A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Injektionsvorrichtungen und, insbesondere, eine Vorrichtung zur intramuskulären oder subkutanen Injektion einer pharmazeutisch aktiven Verbindung.
Die parenterale Einführung von pharmazeutisch aktiven Verbindungen wird gegenüber der oralen Dosierung in vielen Anwendungen bevorzugt, z. B. wenn sich das zu verabreichende Arzneimittel teilweise oder vollständig im Gastrointestinaltrakt zersetzen würde oder wenn bei Notfällen ein Bedarf für ein schnelles Ansprechen besteht.
Während die parenterale Verabreichung bei vielen Anwendungen erwünscht ist, besitzt sie wesentliche Nachteile, so wie sie gegenwärtig ausgeübt wird. Ein Nachteil sind die Beschwerden, die sie dem Patienten verursachen, dem das Arzneimittel verabreicht wird. Parenteral-Zubereitungen enthalten im allgemeinen ein großes Volumen Flüssigkeit, in dem das Arzneimittel suspendiert oder gelöst ist. Wenn der Wirkstoff schlecht löslich oder schwer im Träger suspendierbar ist, oder wenn er in hohen Dosen verabreicht werden muß, muß ein ziemlich großes Volumen an Flüssigkeit injiziert werden. Verhältnisse von Wirkstoff zu Träger bewegen sich gewöhnlich von 1 : 100 bis 1 : 1000. Sowohl die Größe der Nadel als auch das Volumen der injizierten Flüssigkeit verursachen die entstehenden Beschwerden. Abhängig von seiner Natur kann der Träger selbst den Schmerz verursachen.
Ein weiterer Nachteil der Verabreichung von Arzneimitteln in einem flüssigen Träger ist, daß die Arzneimittel in der Flüssigkeit häufig nicht stabil sind. Daher müssen die Flüssigkeit und das Arzneimittel im wesentlichen gleichzeitig mit der Injektion gemischt werden. Dies kann von wesentlichem Nachteil sein, wenn z. B. viele Hunderte von Menschen über mehrere Tage hinweg behandelt werden müssen, um eine Epidemie einzudämmen (z. B. die Verabreichung eines Impfstoffs).
Es wurden eher Arzneimittel in fester Form als in flüssiger Form für Formulierungen mit verlängerter oder kontrollierter Freisetzung verwendet. Die Formulierung kann ein Implantat oder ein Stäbchen sein, das direkt mittels eines Trokars injiziert wird, vgl. z. B. EP-A-0 292 936. Trokare und die in der zitierten europäischen Patentschrift dargelegten Vorrichtungen weisen jedoch einige Nachteile auf. Ist die Formulierung eine verlängerte oder kontrollierte Formulierung, so muß sie sowohl die tägliche Dosis an Arzneistoff multipliziert mit der Anzahl der Aktivitätstage des Arzneimittels als auch die Menge des Trägers enthalten, die notwendig ist, um die Abgabegeschwindigkeit dieses Arzneimittels für diesen Zeitraum zu steuern. Folglich erfordert diese injizierte Formulierung eine Nadel, die wesentlich größer ist als herkömmliche mit Spritzen verwendete Nadeln; was zu einer schmerzhaften Injektion führt.
NL-A-8 901 124 betrifft eine Implantationsvorrichtung zur Implantation eines Implantats, z. B. einer medizinischen Zubereitung oder einer elektrischen Schaltung für die Ferndetektion, in ein Tier. Es wird eine Injektionsvorrichtung beschrieben, die ein hohles Hauptkörperelement, eine Hohlnadel, einen Kolben und eine hohle Buchse umfaßt. NL-A-8 901 124 offenbart keinen Stab.
EP-A-0 415 504 beschreibt eine Implantationsvorrichtung, umfassend ein Gehäuse, eine hohle Injektionsnadel, die auf das Gehäuse montiert werden kann, einen Kolben, Federmittel und Verriegelungsmittel, umfassend Entriegelungsmittel. Die Verriegelungsmittel sollen den Kolben gegen den Druck der Federmittel in einer Position zurückhalten, in der sich der Kolben in die Hohlnadel erstreckt. Das Entriegelungsmittel stößt an den Körper des Lebewesens, wenn die Injektionsnadel in den Körper eingeführt wurde, und entriegelt nachfolgend automatisch das Verriegelungsmittel, um das Implantat beim Zurückziehen der Injektionsnadel zurückzuhalten.
Der Anmelder hat eine relativ preisgünstige Vorrichtung zur Verabreichung von festen oder im wesentlichen festen Arzneimitteln an einen Säuger, z. B. einen Menschen, durch den paren teralen Weg gefunden, wobei eine sofortige Aufnahme der Arzneimittel durch den Körper beabsichtigt ist.
Da die Menge des Arzneimittels lediglich die für einen sofortigen Effekt benötigte Menge sein kann und da kein Bedarf für Träger besteht, kann die Nadel so klein wie gewöhnliche Nadeln sein. Das Arzneimittel ist bereits stabil in einer festen Form und folglich ist kein gleichzeitiges Mischen erforderlich. Die Injektion ist weniger schmerzhaft, da das injizierte Volumen im Vergleich zu dem für eine flüssige Injektion benötigten Volumen dramatisch verringert wird. Das Risiko einer Kontamination wird ebenso verringert, da es keine Vorbehandlung einer flüssigen injizierbaren Formulierung vor der Durchführung der Injektion gibt. Auf der Spitze des Injektionselements kann eine Abdichtung angebracht werden, um die vollständige Sterilität während der Injektion durch die Haut sicherzustellen.
Die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung weist eine Nadel auf, die nicht den äußeren Einflüssen ausgesetzt ist. Folglich wird die Nadel weder in der Luft befindliche kontaminierende Substanzen aufnehmen noch versehentlich jemanden zerkratzen, wie z. B. einen Krankenhausangestellten, und entweder versehentlich das Medikament oder das Blut des Patienten an den Krankenhausangestellten übertragen. Dieser Aspekt ist besonders wichtig für die Behandlung von labilen Patienten.
Andere Merkmale und Vorteile der Erfindung sind aus den Zeichnungen, der detaillierten Beschreibung und aus den Ansprüchen ersichtlich.
Fig. 1 zeigt die Vorrichtung in Ruhestellung;
Fig. 2 zeigt die Vorrichtung mit der in den Patienten injizierten Nadel;
Fig. 3 zeigt die zurückgezogene Nadel, wobei das Medikament im Patienten verbleibt;
Fig. 4 zeigt das vollständige Zurückziehen der Nadel vom Patienten; und
Fig. 5 zeigt einen Querschnitt durch die Linie 5-5 von Fig. 1.
Zunächst wird auf Fig. 1 Bezug genommen, die eine Injektionsvorrichtung 1 einschließlich Hauptkörperelement 10a, 10b zeigt, das an der Nadel 12 mit dem Kopplungsmittel 14 befestigt ist. Ein Stab 16 wird in die Nadel 12 geführt und stößt an das Medikament 20, das in der Nadel 12 angeordnet ist. Eine Buchse 22 umgibt die Nadel 12, so daß die Nadel 12 vor der Verwendung nicht exponiert wird. Die Buchse 22 ist ausgestattet mit einem oder mehreren Schlitzen 40 (vgl. Fig. 5) entlang seiner Länge, so daß die Hauptkörperelemente 10a und 10b durch sich radial erstreckende Verbindungselemente 42 verbunden werden können. Eine Abdichtung 24 kann die Öffnung 23 und die Schlitze 40 der Buchse 22 bedecken, um die Sterilität der Nadel 12 und des Medikaments 20 aufrechtzuerhalten. Die Abdichtung besteht vorzugsweise aus einem leicht zerbröckelnden Material wie Wachs, kann aber auch eine Kappe über die gesamte Buchse 22 sein. Der Stab 16 beinhaltet eine Wulst 26, die als Begrenzer des Hubs des Stabs 16 dient. Das Hauptkörperelement 10a besitzt einen Flansch 28 zur Unterstützung bei der Entfernung der Vorrichtung nach der Injektion. Der Stab 16 ist an einem Kolben 29 befestigt, der einen oberen Daumenflansch 18 und eine untere Bohrung 27 in Längsrichtung aufweist. Eine Führung 30 ist an Kolben 29 befestigt und im Hauptkörperelement 10a angeordnet, um den Kolben 29 und den Stab 16 zu führen.
Fig. 2 zeigt die Vorrichtung von Fig. 1, wobei die Nadel 12 in die Haut 32 der behandelten Person eingedrungen ist. Wie gezeigt, ist die Nadel 12 durch die Haut 32 in die subkutane Schicht 34 eingedrungen. Wenn die Vorrichtung von Fig. 1 gegen die Haut 32 gedrückt wird, wird die Buchse 22 in das Hauptkörperelement 10a durch die Druckkraft gegen die Haut 32 zurückgezogen.
An diesem Punkt und wie in Fig. 3 gezeigt, wird das Hauptkörperelement 10a aufwärts bewegt durch Ausüben von Fingerdruck gegen den unteren Teil des Flansches 28, während gleichzeitig mit dem Daumen auf Flansch 18 von Kolben 29 Gegendruck ausgeübt wird. Diese Relativbewegung des Kolbens 29 und des Hauptkörperelements 10a führt dazu, daß sich die Nadel 12 in die Buchse 22 zurückzieht und folglich das Medikament 20 in der subkutanen Schicht 34 des Patienten zurückläßt.
Fig. 4 zeigt die Nadel 12 vollständig in die Buchse 22 zurückgezogen und mit dem Medikament 20, das in der subkutanen Schicht 34 des Patienten verbleibt. Wie auch aus Fig. 4 ersichtlich ist, wurde der obere Abschnitt 16a von Stab 16 in eine Bohrung 27 im Kolben 29 durch die Bewegung des Kopplungsmittels 14 gegen den Wulst 26 des Stabs 16 gestoßen.
Fig. 5 ist eine Querschnittsansicht von Fig. 1 bei 5-5. Fig. 5 zeigt Schlitze 40 in der Buchse 22. Sich radial erstreckende Verbindungselemente 42 erstrecken sich durch die Schlitze 40, wobei das Hauptkörperelement 10a mit dem Hauptkörperelement l Ob verbunden wird.
Medikament 20 ist fest oder halbfest. Die Menge des Trägers, falls anwesend, sollte so gering wie möglich sein. Die Menge des Wirkstoffs im Medikament 20 beträgt im allgemeinen mindestens 20% und vorzugsweise über 50%. Mit geeigneten Medikamenten, die formbeständig sind, kann die Menge des Wirkstoffs bis zu 100% betragen.
Der Wirkstoff kann ein Peptid oder ein Protein sein. Beispiele solcher Peptide beinhalten GH- Releasing-Peptid (GHRP), LH-Releasinghormon (LHRH); Somatostatin, Bombesin, Gastrin- Releasing-Peptid (GRP), Calcitonin, Bradykinin, Galanin, Melanocyten-stimulierendes Hormon (MSH), GH-Releasing-Faktor (GRF), Amylin, Tachykinine, Secretin, Parat-Hormon (PTH), Enkephalin, Endothelin, Calcitonin-Gen-Releasing-Peptid (CGRP), Neuromedine, Parat-Hormon-related Protein (PTHrP), Glucagon, Neurotensin, adrenocorticotrophes Hormon (ACTH), Peptid YY (PYY), Glucagon-Releasing-Peptid (GLP), Faktor VIII, vasoaktives Intestinal-Peptid (VIP), Hypophysenadenylatcyclase-aktivierendes Peptid (PACAP), Motilin, Substanz P, Neuropeptid Y (NPY), TSH und deren Analoga und Fragmente. Andere aktive Bestandteile beinhalten Insulin, Adrenalin, Xylocain, Morphin, ein Glucocorticoid (z. B. Dexamethason), Atropin, eine cytostatische Verbindung, Östrogen, Androgen, Interleukine, Digitoxin, Biotin, Testosteron, Heparin, Cyclosporin, Penicillin, Vitamine, anti-Thrombozyten-aktivierender Faktor-Mittel (z. B. Ginkgolide) oder Diazepam.
Um eine sofortige Abgabe des Wirkstoffs zu gewährleisten, sollte der Träger wasserlöslich sein. Beispiele von wasserlöslichen Trägern beinhalten Hyaluronsäure, Cellulose (z. B. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Carboxymethylcellulose (CMC) und Hydroxyethylcellulose (HEC)), Polyalkohole (z. B. Mannitol), Zucker (z. B. Dextrose, Mannose und Glucose), Gelatine, Polyvinylpyrrolidon und Stärken. Der Träger kann auch wasserunlöslich sein, aber biologisch abbaubar, um eine anhaltende Abgabe zu gewährleisten. Beispiele von geeigneten Trägern beinhalten wasserunlösliche Polyester von L-Milchsäure, D-Milchsäure, DL-Milchsäure, L-Lactid, D-Lactid, DL-Lactid, Glycolid, Glykolsäure, Capralacton und jegliche optisch aktive Isomere, Racemate oder Copolymere davon.
Das Medikament kann durch konventionelle Techniken hergestellt werden wie Verdichtung, Thermofusion oder Extrudieren. Verdichtung besteht in geeigneter Weise aus einem Tablettierverfahren, bei dem ein stabförmiges Medikament 20 gebildet wird. Thermofusion besteht in geeigneter Weise aus dem Mischen und Schmelzen des Wirkstoffs und einem Träger, falls gewünscht. Das geschmolzene Produkt wird dann zum stabförmigen Medikament geformt. Extrudieren besteht in geeigneter Weise aus dem Mischen des Wirkstoffs und dem Träger, falls gewünscht, mit einer Flüssigkeit, wobei eine halbfeste Paste entsteht. Die Paste wird dann durch eine Öffnung mit kleinem Durchmesser gedrückt, wobei ein Stab entsteht, der dann auf die gewünschte Länge geschnitten wird. Der Durchmesser des Medikaments 20 kann bis zu 2 mm betragen, beträgt aber vorzugsweise von etwa 0,25 bis etwa 0,5 mm im Durchmesser und etwa 1 bis etwa 3 cm in der Länge. Der Durchmesser des Stabs 16 ist etwa genauso groß wie der Durchmesser des Medikaments 20. Der innere Durchmesser der Nadel 12 ist vorzugsweise nur wenig größer als der Durchmesser des Medikaments. Vorzugsweise besteht die Nadel 12 und der Stab 16 aus Metall, hauptsächlich Edelstahl; der Rest der Komponenten der Vorrichtung kann aus relativ preisgünstigen Kunststoffmaterialien sein.
Ein Deckel oder eine Umhüllung kann als die Abdichtung dienen, wenn die Buchse 22 damit umgeben wird, um sowohl die versehentliche Bewegung der Buchse 22 zu verhindern als auch die Sterilität des Medikaments 20 und der Nadel 12 sicherzustellen. Die Injektionsvorrichtung kann in einer herkömmlichen Blasenverpackung gelagert werden.
Während die Erfindung in Verbindung mit deren detaillierter Beschreibung beschrieben wurde, ist zu verstehen, daß die vorstehende Beschreibung der Veranschaulichung dienen soll und den Bereich der Erfindung nicht beschränken soll, der durch den Bereich der nachfolgenden Ansprüche definiert wird.

Claims

1. Eine Injektions-Vorrichtung zur parenteralen Injektion eines festen oder halbfesten Arzneimittels in einen Säuger, wobei die Vorrichtung umfaßt:

ein hohles Hauptkörperelement (10a, 10b),

eine hohle Nadel (12), die an einem distalen Ende des Hauptkörperelements (10a, 10b) befestigt und dazu eingerichtet ist, das Arzneimittel zu enthalten,

einen gleitbar eingerichteten Stab (16) innerhalb der Nadel (12), wobei der Stab sich in Längsrichtung innerhalb des Hauptkörperelements (10a, 10b) erstreckt, wobei der Stab (16) eine Wulst (26) enthält, die zur Begrenzung des Hubs des Stabs (16) innerhalb des Hauptkörperelements (10a, 10b) fungiert,

einen Kolben (29), der an einem proximalen Ende des Stabs (16) befestigt und dazu eingerichtet ist, innerhalb eines proximalen Endes des Hauptkörperelements (10a, 10b) zu gleiten, und

eine hohle Buchse (22), die gleitbar am distalen Ende des Hauptkörpers (10a, 10b) angeordnet ist, um die Nadel (12) einzuschließen, wenn sie sich in einer ausgestreckten Lage befindet, wobei die Buchse (22), wenn die Vorrichtung gegen die Haut des Säugers gedrückt wird, entlang des Hauptkörperelements (10a, 10b) gleitet, wodurch die Nadel (12) freigelegt und ihr erlaubt wird, in die Haut einzudringen, und wobei der Kolben (29) und der Stab (16) gleitbar eingerichtet sind, um das Arzneimittel in dem Säuger zu belassen, wenn die Nadel (12) aus dem Säuger zurückgezogen wird.

2. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Kolben (29) einen Flansch enthält.

3. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Buchse (22) innerhalb des Hauptkörperelements gleitet.

4. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das Hauptkörperelement (10a, 10b) einen Flansch enthält.

5. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Buchse (22) eine Abdichtung (24) enthält, die die Aufgabe hat, die Sterilität der Nadel aufrechtzuerhalten.

6. Die Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei die Abdichtung (24) eine Kappe umfaßt, die die Buchse (22) bedeckt.

7. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Nadel ein Arzneimittel (20) beinhaltet.

8. Die Vorrichtung nach Anspruch 7, wobei das Arzneimittel ein Peptid beinhaltet.

9. Die Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Vorrichtung in einer Blasenverpackung eingeschlossen ist.