DE69418286T2

DE69418286T2 - Injizierbarer Mikroschaum, der ein Verödungsmittel enthält

Info

Publication number: DE69418286T2
Application number: DE69418286T
Authority: DE
Inventors: Juan Cabrera Garcia-Olmedo; Juan Cabrera Garrido
Original assignee: BTG International Ltd
Current assignee: BTG International Ltd
Priority date: 1993-06-23
Filing date: 1994-06-21
Publication date: 1999-10-14
Anticipated expiration: 2014-06-22
Also published as: USRE38919E1; AU7001294A; ES2068151B1; US5676962A; USRE40640E1; ES2131689T7; EP0656203B1; ES2068151A1; WO1995000120A1; EP0656203B3; ES2131689T3; ATE179598T1; DK0656203T3; GR3030248T3; DE69418286D1; EP0656203A1

Description

Stand der Technik

Die Sklerosierung bzw. Verödung von varikösen Venen (Krampfadern) beruht auf der Injektion von flüssigen Substanzen in die Venen, die, indem sie eine lokalisierte Entzündungsreaktion hervorrufen, die Ausschaltung dieser anomalen Venen begünstigen.
Wenn eine sklerosierende Flüssigkeit injiziert wird, wird sie mit dem Blut, das in der Vene enthalten ist, vermischt und in unbekannten Anteilen verdünnt. Die Ergebnisse sind unbestimmt (aufgrund von Über- oder Unterdosierung) und auf kurze variköse Abschnitte beschränkt.
Mit abnehmender Größe der Krampfadern, in die injiziert wird, ist diese Verdünnung geringer und die erzielten Ergebnisse sind besser vorhersehbar. Heutzutage ist die Verödung ein Verfahren, das angewandt wird in Fällen von kleinen und mittleren Krampfadern, wobei solche mit Durchmessern gleich oder größer 7 mm chirurgisch behandelt werden.
Zur Zeit ergänzen die Verödung und Chirurgie einander, aber die Verödungsbehandlung ist weiterhin nicht auf große Krampfadern anwendbar.
Bei diesen großen Krampfadern sind, wenn eine sklerosierende bzw. verödende Substanz injiziert wird, ihre Konzentration in der Vene, ihre homogene Verteilung in dem Blut und die Zeit, in der sie mit den Innenwänden des behandelten Gefäßes in Kontakt steht, nicht bekannt.
1946 injizierte Orbach einige wenige Kubikzentimeter Luft in kleine Krampfadern und bestätigte eine Verdrängung des Bluts im Inneren des Gefäßes, das durch die injizierte Luft besetzt war. Die unmittelbar danach injizierte sklerosierende Lösung war wirksamer, als wenn sie in das Blut injiziert worden wäre.
Bei dicken Krampfadern tritt, wenn Luft injiziert wird, das beschriebene Phänomen der Verdrängung von Blut durch die injizierte Luft nicht ein, sondern die Luft bildet eine Blase im Inneren der Vene, wodurch das Verfahren in diesen Gefäßen unwirksam wird.
Der gleiche Autor hatte wenige Jahre später die Idee, Schaum zu injizieren, der erhalten worden war durch Bewegen eines Behälters, enthaltend Natriumtetradecylsulfat, das ein anionisches sklerosierendes Detergenz mit guter Schaumbildungsfähigkeit ist.
Das Verfahren war von geringem Nutzen aufgrund der großen Größe der gebildeten Blasen und war gefährlich aufgrund der Nebenwirkungen von atmosphärischem Stickstoff, der in Blut nur gering löslich ist.
Beide Methoden hatten nur geringe praktische Rückwirkung und wurden nur in kleinen varikösen Venen angewandt.

Beschreibung der Erfindung

Die Erfindung betrifft die Herstellung eines injizierbaren Mikroschaums für therapeutische Zwecke, der hergestellt ist oder zur Herstellung nach Bedarf, dadurch gekennzeichnet, daß der Mikroschaum mit irgendeiner sklerosierenden Substanz gebildet ist.
Gemäß der vorliegenden Erfindung hat es sich gezeigt, daß, wenn ein Schaum eines pharmakologisch inerten, sterilen, physiologischen Serums in horizontaler Lage injiziert wird, der Mikroschaum zu einer Verdrängung des in dem Gefäß einschließlich den am stärksten expandierten varikösen Venen enthaltenen Blutes führt, aufgrund des geringen Drucks des Bluts, das darin enthalten ist in der Horizontalen.
Das Anheben des Gliedes, in das die Injektion vorgenommen worden ist, verringert den Venendruck noch mehr und erleichtert das Füllen der Vene ausschließlich mit Mikroschaum, der solange in dem Gefäß verbleibt, solange der Patient nicht von dem Operationstisch aufsteht. Wenn der mit dem physiologischen Serum gebildete Mikroschaum durch Mikroschaum ersetzt wird, der mit einer sklerosierenden Substanz gebildet und in die Vene injiziert wird, verdrängt er das in der Vene enthaltene Blut und stellt sicher, daß das sklerosierende Mittel in einer bekannten Konzentration und über eine kontrollierbare Zeit mit dem Endothel des Gefäßes in Kontakt kommt, wodurch eine Sklerosierung des gesamten eingenommenen Segments eintritt.
Die Vorteile dieses Verfahrens ermöglichen es, daß
1. die Konzentration des sklerosierenden Mittels in dem Gefäß bekannt ist, da der Mikroschaum das Blut verdrängt und darin nicht verdünnt wird, wie eine Flüssigkeit;
2. eine homogene Verteilung des darin enthaltenen sklerosierenden Produktes sichergestellt wird;
3. die Zeit, während der er mit den Innenwänden der Vene in Kontakt steht, kontrolliert wird,
wobei keiner dieser Faktoren genau bekannt ist oder mit Hilfe von flüssigen sklerosierenden Mitteln kontrolliert werden kann.
Die vorliegende Erfindung kann durchgeführt werden durch die Herstellung eines Mikroschaums mit irgendeiner sklerosierenden Substanz wie Polidocanol, Natriumtetradecylsulfat, hypertonischer Glukose oder Glukose/Salz-Lösungen, Chromglycerin, Ethanolaminoleat, Natriummorrhuat oder Iodlösungen.
Weitere therapeutische Anwendungen des injizierbaren Mikroschaums nach der Erfindung sind in den Ansprüchen 9 bis 12 angegeben.
Wenn der sklerosierende Mikroschaum einmal nach irgendeinem der bekannten Verfahren, von denen zwei unten beschrieben werden, hergestellt worden ist, wird er in irgendeinen sterilen Behälter eingebracht, der zur anschließenden Injektion in die zu behandelnden Venen dienen kann und der die Stabilität des Schaums in einer Form erlaubt, die mit Hilfe einer Spritze oder irgendeines anderen Instruments entnommen werden kann, das seine Injektion in die zu behandelnden Gefäße erleichtert.

Beispiel 1:

Der sklerosierende Mikroschaum wurde hergestellt durch Mischen in einem sterilen hermetisch verschlossenen Behälter, der, soweit erwünscht, mit einer Druckflasche von Sauerstoff oder einem Gemisch von Sauerstoffund Kohlendioxid oder anderen physiologischen Gasen verbunden ist, wobei ein mechanisches Schlagen durchgeführt wurde mit Hilfe eines Mikromotors, der eine Bürste drehte, die in der sklerosierenden Lösung, die aufgeschäumt werden sollte, eingetaucht war.
Der Mikroschaum wurde hergestellt durch Aufschlagen mit zwischen 8 000 und 15 000 UpM während eines Zeitraums zwischen 60 und 120 Sekunden.
Er wurde in irgendeinen Behälter eingebracht, der später zur Lagerung dienen konnte und zur anschließenden Injektion in die zu sklerosierenden Gefäße.
Wenn die sklerosierende Substanz keine Schaumbildungsfähigkeit besitzt, wird Polysorbat 20, Polysorbat 80, Polygelina oder irgendeine andere Substanz mit Schaumbildungsfähigkeit, die als inert für die intravenöse Verwendung anerkannt ist, zugesetzt.

Beispiel 2:

Die sklerosierende Substanz wurde in einen hermetisch verschlossenen unter Druck stehenden und sterilen Behälter eingebracht und der Mikroschaum wurde gebildet durch Rühren der Lösung und Austragen aus dem Behälter zur anschließenden Verwendung.

Claims

1. Injizierbarer Mikroschaum für therapeutische Zwecke, hergestellt oder zur Herstellung nach Bedarf, dadurch gekennzeichnet, daß der Mikroschaum mit irgendeiner sklerosierenden Substanz gebildet ist.

2. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die sklerosierende Substanz Polidocanol ist.

3. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die sklerosierende Substanz Natriumtetradecylsulfat ist.

4. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die sklerosierende Substanz eine hypertonische Glucose oder Glucose/Salz- Lösung ist.

5. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete Substanz Chromglycerin ist.

6. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete Substanz Ethanolaminoleat ist.

7. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete Substanz Natriummorrhuat ist.

8. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete Substanz irgendeine Iodverbindung ist.

9. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche zur Verwendung in der Phlebologie.

10. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach den Ansprüchen 1 bis 8 zur Verwendung bei der Behandlung von Ösophagusvarizen.

11. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach den Ansprüchen 1 bis 8 zur Verwendung in der Proktologie.

12. Injizierbarer Mikroschaum zur therapeutischen Verwendung nach den Ansprüchen 1 bis 8 zur Verwendung in der Angiologie.

13. Verfahren zur Herstellung eines injizierbaren Mikroschaums zur Verwendung bei der Therapie, dadurch gekennzeichnet, daß es die Herstellung eines Mikroschaums mit einer sklerosierenden Substanz umfaßt.

14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die sklerosierende Substanz ein Polidocanol, Natriumtetradecylsulfat, hypertonische Glycose oder Glucose/Salz-Lösung, Chromglycerin, Ethanolaminoleat, Natriummorrhuat oder eine Iodlösung ist.

15. Mikroschaum zur Verwendung bei der Therapie, dadurch gekennzeichnet, daß er erhältlich ist durch Aufschlagen einer sklerosierenden Lösung mit einer durch einen Mikromotor angetriebenen rotierenden Bürste mit 8.000 bis 15.000 UpM während 60 bis 120 s.