DE69414085T2 - Wirkstoff zum schutze von gehirnzellen - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung vestimmter Morphinan-Derivate zum Schutz von Hirnzellen, die Durchblutungsstörungen im Gehirn, Gehirnnervenzellstörungen und Demenz wirksam verhindern und behandeln können.
- In den letzten Jahren nimmt die Zahl der mit dem Alter in Verbindung stehenden Durchblutungsstörungen in Zusammenhang mit dem Gehirn und Herz-Kreislauf-System zu. Gehirngefäßstörungen, die durch Hirnblutungen und Gehirnthromben verursacht werden, wie z. B. Hirninfarkt, Hirnblutung, cerebrale Arteriosklerose und Hirnvenenthrombose, sowie Gehirnstörungen, wie z. B. Hirnfunktionsschäden, die durch Gehirnverletzungen usw. verursacht werden, bewirken einen Mangel an Glucose und Sauerstoff als Energiequellen für die Nervenzellen-Aktivität. Aufgrund der resultierenden Nekrose von Nervenzellen an den ischämischen Stellen werden verschiedene Symptome sichtbar, wie z. B. Folgeerscheinungen dieser Nekrose, einschließlich von cerebrovaskulärer Demenz und anderen Störungen. Als Begleiterscheinung des zunehmenden Bevölkerungsanteils älterer Menschen aufgrund der Zunahme der durchschnittlichen Lebenserwartung wird außerdem das Problem von Erkrankungen wie seniler Demenz vom Alzheimer-Typ zu einem ernsten, sowohl medizinischen als auch sozialen Prob- lem. In der Vergangenheit umfaßten Arzneimittel gegen diese cerebrovaskulären Durchblutungsstörungen und psychoneurotischen Symptome infolge seniler Demenz hauptsächlich solche, die den Blutstrom zum Gehirn verstärkten, um die Zufuhr von Glucose, Sauerstoff usw. zur ischämischen Stelle zu fördern. Diese Arzneimittel wurden zwar mit obskuren Ausdrücken hinsichtlich ihrer Wirkung und Wirkungsweise bezeichnet, wie z. B. Gehirndurchblutungs-Verbesserer, Durchblutungs-Verbesserer, Hirnstoffwechsel- Aktivatoren und Hirnfunktions-Verbesserer, obwohl ihre Wirkung wohl die Linderung peripherer Symptome, wie z. B. Willensschwäche, emotionale Störungen und Verhaltens-Anomalien, umfaßt, ist ihre Wirkung hinsichtlich der Linderung der eigentlichen Symptome von Demenz, wie z. B. Gedächtnisstörungen, ungeklärt. Da es zur Zeit kein Arzneimittel zur wirksamen Behandlung dieser Erkrankungen gibt, wäre somit die Entwicklung eines Therapeutikums wünschenswert, das verläßlichere Wirkung und Wirkungsweise zeigt und gleichzeitig sicher und einfach anzuwenden ist.
- Als Reaktion auf diese Gegenbenheiten zielt die vorliegende Erfindung darauf ab, neue Gehirnzellen-Protektoren zu entwickeln, die Durchblutungsstörungen im Gehirn, Gehirnnervenzellstörungen und Demenz wirksam verhindern und behandeln können.
- Als Ergebnis ernsthafter Studien zur Lösung der obigen Probleme haben die Erfinder des vorliegenden Anmeldungsgegenstands herausgefunden, daß das Morphinan-Derivat der obigen allgemeinen Formel (I) eine Verbindung ist, die ausgezeichnete Schutzwirkung für Gehirnzellen ausübt, auf welcher Grundlage die vorliegende Erfindung gemacht wurde.
- Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Verwendung eines Morphinan-Derivats der allgemeinen Formel (I) oder eines pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalzes davon:
- [worin eine Einfach- oder Doppelbindung darstellt; R¹ eine C&sub1;&submin;&sub5;Alkylgruppe, eine C&sub4;&submin;&sub7;-Cycloalkylalkylgruppe, eine C&sub5;&submin;&sub7;-Cycloalkenylalkylgruppe, eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe, eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub3;-Aralkylgruppe, eine C&sub4;&submin;&sub7;-Alkenylgruppe, eine Allylgruppe, eine Furan-2-yl-C&sub1;&submin; &sub5;-alkylgruppe oder eine Thiophen-2-yl-C&sub1;&submin;&sub5;-alkylgruppe darstellt; R² ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppe, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder -NR&sup9;R¹&sup0; darstellt (worin R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe darstellt und R¹&sup0; ein Wasserstoffatom, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder -C( = O)R¹¹ darstellt (worin R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Phenylgruppe oder eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe darstellt)); R³ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine C&sub1;&submin;&sub5;- Alkoxygruppe darstellt; A -XC(= Y)-, -XC(= Y)Z-, -X-, -XSOz- oder -OC(OR&sup4;)R&sup4;- darstellt (worin X, Y und Z jeweils unabhängig voneinander NR&sup4;, S oder O darstellen, R&sup4; ein Wasserstoffatom, eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe, substituiert ist), eine C&sub4;&submin;&sub1;&sub5;-Cycloalkylalkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist), eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub5;-Aralkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) oder eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;- Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) darstellt, und worin alle Reste R&sup4; gleich oder unterschiedlich sein können); B eine Valenzbindung, eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylengruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, der Trifluormethylgruppe und der Phenoxygruppe, substituiert ist und worin 1 bis 3 Methylengruppen durch Carbonylgruppen ersetzt sein können), einen unverzweigten oder verzweigten, ungesättigten, azyklischen C&sub2;&submin;&sub1;&sub4;-Kohlenwasserstoff mit 1 bis 3 Doppelbindungen und/oder Dreifachbindungen (der gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, der Trifluormethylgruppe und der Phenoxygruppe, substituiert ist und worin 1 bis 3 Methylengruppen durch Carbonylgruppen ersetzt sein können) oder einen unverzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Kohlenwasserstoff mit 1 bis 5 Thioether-, Ether- und/oder Amino-Bindungen (worin kein Heteroatom direkt mit A verbunden ist und 1 bis 3 Methylengruppen durch Carbonylgruppen ersetzt sein können) darstellt; R&sup5; ein Wasserstoffatom oder eine organische Gruppe mit einem der folgenden Grundskelette darstellt (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, Isothiocyanatgruppen, der Trifluormethylgruppe, der Trifluormethoxygruppe und der Methylendioxygruppe, substituiert ist):
- durch R&sup5; dargestellte organische Gruppen
- R&sup6; und R&sup7; zusammen -O- darstellen, R&sup8; ein Wasserstoffatom, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder eine Alkanoylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und die allgemeine Formel (I) die (+)-, die (-)- und die (±)-Form umfaßt]; zur Herstellung eines Medikaments zum Schutz von Gehirnzellen.
- Es werden nun die besten Ausführungsformen der Erfindung beschrieben.
- Bevorzugte Beispiele für R¹ in der allgemeinen Formel (I) umfassen Alkylgruppen mit 1- 5 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylmethylgruppen mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkenylmethylgruppen mit 5-7 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgruppen mit 7-13 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Allylgruppen, Furan-2-yl-alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen und Thiophen-2-yl-alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, wobei besonders bevorzugte Beispiele Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclopentenylmethyl-, Cyclohexenylmethyl-, Benzyl-, Phenethyl-, trans-2-Butenyl-, 2-Methyl-2-butenyl-, Allyl-, Furan-2-yl-methyl- und Thiophen-2-yl-methyl-Gruppen umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R² umfassen ein Wasserstoffatom, Hydroxy-, Nitro-, Acetoxy-, Methoxy-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amino-, Dimethylamino-, Acetylamino- und Benzoylamino-Gruppen, wobei besonders bevorzugte Beispiele ein Wasserstoffatom, Hydroxy-, Nitro-, Acetoxy-, Methyl und Dimethylamino-Gruppen umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R³ umfassen ein Wasserstoffatom, Hydroxy-, Acetoxy- und Methoxy-Gruppen.
- Bevorzugte Beispiele für A umfassen -NR&sup4;C(=O)-, -OC(=O)-, -OC(=S)-, -NR&sup4;C(=O)O-, -NR&sup4;C( =O)NR&sup4;-, -NR&sup4;C(=S)NR&sup4;-, -NR&sup4;- und -NR&sup4;SO&sub2;- (worin R&sup4; wie zuvor definiert ist), besonders bevorzugte Beispiele umfassen -NR&sup4;C(=O)-, -NR&sup4;C(=O)O-, -NR&sup4;C(=O)NR&sup4;--NR&sup4;C(=S)NR&sup4;- und -NR&sup4;- (worin R&sup4; wie zuvor definiert ist), während noch bevorzugtere Beispiele -NR&sup4;C(=O)- und -NR&sup4;- (worin R&sup4; wie zuvor definiert ist) umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R&sup4; umfassen ein Wasserstoffatom, unverzweigte oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-14 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkylgruppen mit 4-15 Kohlenstoffatomen, Aralkylgruppen mit 7-15 Kohlenstoffatomen und die Phenylgruppe, wobei diese Gruppen noch besser gegebenenfalls mit einer Substituenten-Gruppe wie z. B. einer Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Butylgruppe, Pentylgruppe, Phenylgruppe, Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Acetoxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitrogruppe, Cyanogruppe oder Trifluormethylgruppe substituiert sind. Besonders bevorzugte Beispiele dafür umfassen die Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, Pentylgruppe, Benzylgruppe, Phenethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Diphenylethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe.
- Bevorzugte Beispiele für B umfassen -(CH&sub2;)n- (n = 0-14), -(CH&sub2;)n-C(=O)- (n = 1-14), -CH=CH-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -C C-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -CH&sub2;-O-, -CH&sub2;-S-, -CH&sub2;-O-(CH&sub2;)&sub2;- O-(CH&sub2;)&sub2;-, -CH&sub2;-O-CH&sub2;-NH-CH&sub2;-O-CH&sub2;- und -CH&sub2;-O-CH&sub2;-S-CH&sub2;-O-CH&sub2;-, wobei besonders bevorzugte Beispiele -(CH&sub2;)n- (n = 0-14), -CH=CH-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -C C- (CH&sub2;)n- (n = 0-10), -CH&sub2;-O- und -CH&sub2;-S- umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R&sup5; umfassen ein Wasserstoffatom oder eine organische Gruppe mit dem nachstehend dargestellten Grundskelett:
- (das gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituenten-Gruppe ausgewählt aus Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Alkanoyloxygruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, Isothiocyanatogruppen, der Trifluormethylgruppe und der Trifluormethoxygruppe, substituiert sein kann), wobei besonders bevorzugte Beispiele ein Wasserstoffatom, Phenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3,4-Difluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 2-Fluorphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 2-Bromphenyl-, 4-Nitrophenyl-, 3-Nitrophenyl-, 2-Nitrophenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 2-Methylphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 2-Methoxyphenyl-, 3-Furanyl-, 2-Furanyl-, 3-Thienyl-, 2-Thienyl-, Cyclopentyl. und Cyclohexyl-Gruppen umfaßt.
- Bevorzugte Beispiele für pharmakologisch bevorzugte Säureadditionssalze umfassen Salze anorganischer Säuren, wie z. B. Hydrochlorid, Sulfat, Nitrat, Hydrobromid, Hydroiodid und Phosphat; organische Carboxylate, wie z. B. Acetat, Lactat, Citrat, Oxalat, Glutarat, Malat, Tartrat, Fumarat, Mandelat, Maleat, Benzoate und Phthalat; und orga- nische Sulfonate, wie z. B. Methansulfonat, Ethansulfonat, Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat und Camphersulfonat, wobei besonders bevorzugte Beispiele Hydrochlorid, Hydrobromid, Phosphat, Tartrat und Methansulfonat umfassen.
- Es wird angenommen, daß bestimmte der obigen Verbindungen per se neu sind, nämlich jene, die der allgemeinen Formel (I') entsprechen:
- [worin R¹, R³, B und R&sup5; wie zuvor definiert sind, R² ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine C&sub1;&submin;&sub5;- Alkoxygruppe darstellt; A' -NR4'C(=O)- (worin R&sup4; eine unverzweigte oder verzweigte C&sub6;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe, substituiert ist), eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe (die mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe, substituiert ist), eine C&sub4;&submin;&sub1;&sub5;-Cycloalkylalkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;- Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist), eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub5;-Aralkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;- Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) oder eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) darstellt, und die allgemeine Formel (I') die (+)-, die (-)- und die (±)-Form umfaßt].
- worin eine Einfachbindung ist, R¹ eine Cyclopropylmethylgruppe ist, R² und R³ Hydroxygruppen sind, A α-NR&sup4;C(=O)- ist, R&sup4; eine Methylgruppe ist, B -CH&sub2;- ist, R&sup5; 3,4-Dichlorphenyl ist, R&sup6; und R&sup7; zusammen -O- sind und R&sup8; ein Wasserstoffatom ist, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan genannt.
- Entsprechend dem obigen Nomenklatur-System sind konkrete Beispiele für die Verbindungen der vorliegenden Erfindung die folgenden:
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarb- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy3,14β-dihydroxy- 6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfon amido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan,17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmetyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmetyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan,17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α- (N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phen ethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylcinamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 1,7-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmetyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-meth oxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphirian, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-41β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylphenyl methansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4- dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morlphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylbenzyloxy carbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Metyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl- 3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N- isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)mophinane, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4- dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinart, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenyläcetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4- dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphi nan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-iso butylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,4β-diacetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarb- amido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl- methansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α- (N-iobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-meth oxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morpinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-metoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethan- sulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenyl methansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5ct-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-metylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan,17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetpxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy- 6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylmethylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 1
- 7-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β- (N-methylcinnamamido)morprilnan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4- dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Altyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β ä(N-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarb- amido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy- 6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphjnan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropyl methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,1 7-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N- methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphi nan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acet oxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl phenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β- (N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphi nan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamicjo)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnam amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy- 6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyphenylmethansulfonamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-bydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-iso butylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropymethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β- (N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morpinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylbenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutylphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorbenzamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorbenzamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl- 3,4-dichlorbenzamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl- 3,4-dichlorbenzamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-(N-ethyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α--(N-methyl-3-phenylpropionamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3- phenylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3- phenylpropionamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(5-chlorbenzo[b]- thienyl)acetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(5- chlorbenzo[b]thienyl)acetamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(5-chlorbenzo[b]thienyl)acetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(5-chlorbenzo[b]thienyl)acetamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenylacetamido)morphinan,17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenylacetamido)morphinan,17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcyclohexylacetamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcyclohexylacetamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylcyclohexylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylcyclohexylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-benzo[b]thienylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-benzo[b]thienylacetamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-benzo[b]thienylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-benzo[b]- thienylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3,4-dichlorcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3,4-dichlorcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-bromphenylacetamido)- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(R)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(R)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(R)- N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [(R)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-[(R)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(R)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(R)-N-methylmethoxyphenylacet amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(R)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(S)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(S)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [(S)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(S)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(3,4-dichlorphenylacetamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-difluorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-difluorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3,4-difluorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-difluorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(S)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α--epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[(S)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(S)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[(S)-N-methyl-2-phenylpropionamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6x-[N- methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)ethylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)ethylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)ethylamino]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)- ethylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-4-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-4-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-(N-methyl-4-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-aminophenylacetamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-aminophenylacetamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcyclohexylcarboxamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylcyclohexylcarboxamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methylcyclohexylcarboxamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methylcyclohexylcarboxamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- (N-methylbenzamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methylbenzamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methylbenzamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-phenylbutyramido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-phenylbutyramido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-phenylbutyramido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-phenylbutyramido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-2-bromphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-2-bromphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-6- phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-fluorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-fluorphenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-fluorphenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-fluorphenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-N'-(3,4-dichlorphenyl)ureido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-N'-(3,4- dichlorphenyl)ureido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-[N-methyl-N'-(3,4-dichlorphenyl)ureido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-N'-(3,4-dichlorphenyl)ureido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-N'-benzylureido)morphinan,17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-N'-benzylureido)morphinan,17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-N'-benzylureido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-N'-benzylureido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-nitrophenylacetamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-nitrophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-4-pyridylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-4-pyridylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-pyridylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 β-(N-methyl-4-pyridyl acetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-thienyl)- acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3- thienyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-trans-3-(3-thienyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-thienyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Cyclopropymethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylthiophenoxyacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylthiophenoxyacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylthiophenoxyacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylthiophenoxyacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenoxyacetamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylphenoxyacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenoxyacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylphenoxyacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-nitrobenzyloxycarb- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-nitrobenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-4-nitrobenzyloxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methyl-4-nitrobenzyloxycarbamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-pyridylmethoxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-pyridylmethoxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3-pyridylmethoxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-pyridylmethoxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamdo)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlrphenylmethansulfonamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl- N'-benzylthioureido)morphinan, 17-Ally-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-N'- benzylthioureido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-N'-benzylthioureido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-N- methyl-N'-benzylthioureido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-(N-methylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-di hydroxy-6β-(N-methylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methylhexanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylheptanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylheptanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylheptanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylheptanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3-aminophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-pyridylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-pyridylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-pyridylacetamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dhydroxy-6β-(N-methyl-2-pyridylacetamidomorphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(3-pyridyl)propionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(3-pyridyl)propionamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- methyl-3-(3-pyridyl)propionamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-3-(3-pyridyl)propionamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(3-phenylpropioyloxy)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(3-phenylpropioyloxy)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(3-phenylpropioyloxy)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(3-phenylpropioyloxy)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[2-(3-furyl)ethenylsulfonyloxy]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[2-(3-furyl)ethenylsulfonyloxy]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[2-(3-furyl)ethenylsulfonyloxy]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[2-(3-furyl)ethenylsulfonyloxy]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl- 3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14βdihydroxy-6α-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α- (N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(-3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 1
- 7-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl- 3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- (N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy- 6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 1
- 7-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenyl propiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphin, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α- (N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcin amamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6α-(N- isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acet oxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphirian, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-4- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N- isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 1
- 7-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluörmethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl- 3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphian,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy- 6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl- 4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β- (N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinriamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamida)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 1
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy- 6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-fu ryl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Alyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl- 4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl- 3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,50-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β- [N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy- 6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N- isobutyl-3-trifluormethylcinn amamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 1
- 7-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy- 6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Alyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-A) lyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinari,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 7-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β- (N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3- phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N- isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-4- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- [N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-iso butyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- diacetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Al lyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl- 3-phenylpropiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-phenylpropiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-cyclohexylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-cyclohexylpropionamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14βdihydroxy-6β-(N- methyl-3-cyclohexylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3-cyclohexylpropionamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbutyloxycarbamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbutyloxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbutyloxycarb- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbutyloxycarb- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-isothiocyanatophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-isothiocyanatophenylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-isothiocyanatophenylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-isothiocyanatophenylacetamido)morphinan,
- 17-Cyclopropy methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-hexenamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-hexenamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-hexenamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-hexenamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-fluorcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-fluorcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-fluorcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-fluorcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methoxycinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methoxycinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-methoxycinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-methyl-3-methoxycinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2- cyclopentylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-2-cyclopentylpropionamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-cyclopentylpropionamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-cyclopentylpropionamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-naphthamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-naphthamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-naphthamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-naphthamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- (N-methyl-trans-3-cyclohexylacrylamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-trans-3-cyclohexylacrylamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-trans-3-cyclohexylacrylamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-trans-3-cyclohexylacrylamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzoylacetamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methylbenzoylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzoylacetamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzoylacetamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(2-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(2-furyl)- acrylamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3- methyl-trans-3-(2-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-trans-3-(2-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-2-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methyl-2-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-2-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-isothiocyanatocinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-isothiocyanatocinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methyl-3-isothiocyanatocinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-isothiocyanatocinnamamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N- methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)-propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N'-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N- methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamidolmorphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N-methyl- 3-(4-trifluormethyl-phenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trif) uormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-methyl- 3-(4-trifluormethyl-phenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-[N-methyl-3-(4-firifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydrojcy-6α-[N-isobutyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propjalamida]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3- hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy- 6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N- isobütyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy- 6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-[N- isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-methoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy- 6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamidomorphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamämido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-isobutyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-acetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6α-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]mor phinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Aliyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinän, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N- methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methy)-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Alyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methyl cinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N- methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-{N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamidolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Alyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-methoxy-bβ-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Alyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnam- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-isobutyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-triffuormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamidolmorphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-[N-isobutyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluor methylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β- acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-[N- isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-methoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxyacetoxy-3-methoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-acetoxy-3-methoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-isobutyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-14β- hydroxy-3-acetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-14β-hydroxy-3-acetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy- 6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,50-epoxy-3,14β-diacetoxy-6β-[N-isobutyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(3-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3- (3-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(3-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(3-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(2-thienyl)- acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(2- thienyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-trans-3-(2-thienyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-trans-3-(2-thienyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 1 -Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-{N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyt-3-methylcinnam~mido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-{3-furyl)- acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-nitro-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5cL-epoxy-3-hydroxy-14β-n itro-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- nitro-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-nitro-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14βnitro-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-[N-methyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- nitro-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propioiamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-dimethylamino-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino- 6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-[N-methyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α- (N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-dimethylamino-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α- (N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-methyl-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormsthylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-ba-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 14β,17-Dimethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropymethyl-4,5α-epoxy-3-hydoxy-14β-methyl-6α-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-[N-methyl-trans-3-(3- furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- methyl-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 5β-methyl-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-[N-methyl-3-(4- trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 5β-methyl-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 1
- 7-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-d-ihydroxy-5β-methyl-6α- [N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 5β,17-Dimethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyt-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 5β,17- Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 5β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 5β,17-Dimethyt-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6α-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyc)opropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-3-(4- trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-7,8- didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-bα-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- methyl-3-(4-trifiuormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-7,8-didehydro- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan,
- 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-methyl- 3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-bα-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-ba-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3- (3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N- methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)- morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,50-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β- (N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β- [N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-7 4β-nitro-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 1 -Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3-trifluor methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3- trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- nitro-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-nitro-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-n itro-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-nitro-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-dimethylamino-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino- 6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β- [N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl- 3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy- 14β-dimethylamino-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-dimethylamino-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cycfopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- hydroxy-14β-methyl-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- methyl-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Ally-4,5aepoxy-3-hydroxy- 14β-methyl-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 14β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β- methyl-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α- epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17- Phenethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14β-methyl-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan,
- 17-phenyl)propiolamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β- dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-3,14β- dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-6β- [N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17- Methyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17- Phenethyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Phenethyl-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17- Phenethyl-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnam amido)morphinan, 17-Alfyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan, 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Aliyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan, 17-Phenethyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy- 6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-3,14β-dihydroxy- 4-methoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan,
- 17-Phenethyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-3,14β-dihydroxy-4-methoxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β- methyl-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Cycloprapylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 5β-methyl-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5 β-methyl-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-[N-methyl-trans- 3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β- (N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β- methyl-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 5β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 5β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)- acrylamido]morphinan, 5β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan,
- 5β,17-Dimethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- propiolamido]morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Phenethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-5β-methyl-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyc)opropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3- methylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan, 17- Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyltrans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-7,8-didehydro-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Methyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan, 17-Methyl-7,8-di- dehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3-(4-trifluormethylphenyl)- amido]morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- methyl-3-trifluormethylcinnamamida)morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-furyl)acrylamido]morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)- morphinan, 17-Phenethyl-7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-methyl-3- (4-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-3-trifiuormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyciopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Gyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-3-trifiuormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- (N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-di hydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phentyl-6-phenylamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyciopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphiamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β -hydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-8-phenyloctanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclo- 17-Cycfopylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropymethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-8-phenylhexanoctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α- (N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Cyclopropy)methyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-11- phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxybα-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-d i hydroxy-6α-(N-isobutyl-11-phenyl ubdecanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-11- phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-11-phenylundecan amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-ba-(N-pentyl-1 l-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyciopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl- 11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-5- cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-5- cycfohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclapropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyciapropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropytmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-cycl ohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-5-cyclohexyl pentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6o4 N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan, 1
- 7-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl -4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl- 5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyL6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenyInexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α- (N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy 6α-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)mcrphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-60-(N- ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-isoprapyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epaxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamaido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-3,14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- butyt-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-etlnyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-ba-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexan amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-ba-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isppropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α- (N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,1
- 7-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6cc-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-11-phenylundecan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyi-11- phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl- 11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-AllyI-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-11-phenylundecanamio)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-11-phenyludecanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-11-phenylundecan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-11- phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4, Scx-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-5- cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α- (N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- (N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Aliyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6cx-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)mor phinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-S-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- 6α-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphi nan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexyiaminp)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-isobuiyl-6-phenylhexylamino)morphinan, Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-bα-(N-butyl-6-phenyl hexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-rnethoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6 β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-3-triflluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- (N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropyfmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphmnan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14 β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexanammdo)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexan- amido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-CyclopropyJmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexan- amido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihyelroxy-6β-(N-methyl-8-phenyloctanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-8-phenylocaanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14(3-hydroxy-6β-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β- (N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctanammdo)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-3-phenyloctanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-11-phenylundecan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-11- phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-1 l-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-11-phenylundecan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmeihyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl- 11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-5- cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-5-cyclohexyipentanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-5- cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5-cyclohexyfpentanamido)morphinan,17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxv-6β-(N-butyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-5-cyciohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihy roxy-6β-(N-methyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-5-benzoylpentanammdo)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropyimethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyi-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl- 5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-äcetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexylamino)- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphmnan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β- (N-ethyi-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β--hydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Allyl 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan,
- 7-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-3-trifluormethylcinnamammdo)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexan- hexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylphenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-6-phenylhexanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-3-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-613-(N-methyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-iso butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β- (N-pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl = 8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-8-phenyloctanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-11-phenylundecan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6 β-(N-methyl-11-phenylundecanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-11-phenyl- undecanamido)morph mnan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-Ijydroxy-6β-(N-isopropyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-1 l-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-11 -phenylundecan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-11- phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- butyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutyl-11-phenylundecanamido)morphinun, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-5-cyclohexylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphmnan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dmhydroxy-6β-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-5- cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β- (N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β(N-methyl-5-cyclohexylpentanamido)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-5-cyclohexylpentanammdo)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-butyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β- hydroxy-6β-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-pentyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Ailyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-613-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-5-benzoylpentan- amido)morphirian, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-rnethoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphmnan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6 β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-1 413-hydroxy-6β-(N-ethyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- butyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphmnan, 17-Allyl-4,5α-epoxoy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-pentyl-5-benzoylpentanamido)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexyiamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17- Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-methyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-ethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isopropyi-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-butyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-isobutyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N- pentyl-6-phenylhexylamino)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethoxycinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- methyl-3-trifluormethoxycinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethoxycinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethoxycinnamamido)morphinian.
- Die vorliegende Erfindung ist allerdings nicht auf diese Verbindungen beschränkt. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung umfassen deren (+)-, (-)- und (±)-Form.
- Außerdem werden die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I') vom Mittel zum Schutz von Hirnzellen der vorliegenden Erfindung umfaßt. Somit liefert die vorliegende Erfindung ein Morphinan-Derivat der allgemeinen Formel (I') oder pharma- kologisch annehmbare Säureadditionssalze davon:
- [worin R¹, R³, B und R&sup5; wie zuvor definiert sind, R²' ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine C&sub1;&submin;&sub5;- Alkoxygruppe darstellt; A' -NR&sup4;'C(=O)- (worin R&sup4; eine unverzweigte oder verzweigte C&sub6;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe, substituiert ist), eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe (die mit zumindest einer Artvon Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mitbis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe, substituiert sein muß, eine C&sub4;&submin;&sub1;&sub5;-Cycloalkylalkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;- Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist), eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub5;-Aralkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;- Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) oder eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;&submin;Arylgruppe (die mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgiruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert ist) darstellt, und die allgemeine Formel (1') die (+)-, die (-)- und die (±)-Form umfaβt].
- Bevorzugte Beispiele für R¹ umfassen Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylmethylgruppen mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkenylmethylgruppen mit 5-7 Kohlenstoffatomen, Phenylalkylgruppen mit 7-13 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Allylgruppen, Furan-2-yl-alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen und Thiophen-2-yl-alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, wobei besonders bevorzugte Beispiele Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclopentenylmethyl-, Cyclohexenylmethyl-, Benzyl-, Phenethyl-, trans-2-Butenyl-, 2-Methyl-2-butenyl-, Allyl-, Furan-2-yl-methyl- und Thiophen-2-yl-methyl-Gruppen umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R²' umfassen ein Wasserstoffatom, Hydroxy-, Acetoxy- und Methoxy-Gruppen.
- Bevorzugte Beispiele für R³ umfassen ein Wasserstoffatom, Hydroxy-, Acetoxy- und Methoxy-G ruppen.
- Bevorzugte Beispiele für R&sup4;' umfassen unverzweigte oder verzweigte Alkylgruppen mit 6-14 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkylgruppen mit 4-15 Kohlenstoffatomen und Aralkylgruppen mit 7-15 Kohlenstoffatomen, wobei diese Gruppen nojh besser gegebenenfalls mit einer Substituenten-Gruppe wie z. B. einer Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Butylgruppe, Pentylgruppe, Phenylgruppe, Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Acetoxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitrogruppe, Cyanogruppe oder Trifluormethylgruppe, substituiert sind. Besonders bevorzugte Beispiele dafür umfassen die Cyclohexylmethylgruppe, die Benzylgruppe, die Phenethylgruppe, die Phenylpropylgruppe, die Phenylbutylgruppe und die Diphenylethylgruppe.
- Bevorzugte Beispiele für B umfassen -(CH&sub2;)n- (n = 0-14), -(CH&sub2;)n-C( = O)- (n = 1-14), - CH=CH-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -C C-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -CH&sub2;-O-, -CH&sub2;-S-, -CH&sub2;-O-(CH&sub2;)&sub2;- O-(CH&sub2;)2-, -CH&sub2;-O-CH&sub2;-NH-CH&sub2;-O-CH&sub2;- und -CH&sub2;-O-CH&sub2;-S-CH&sub2;-O-CH&sub2;-, wobei besonders bevorzugte Beispiele -(CH&sub2;)n- (n = 0-14), -CH=CH-(CH&sub2;)n- (n = 0-10), -C C- (CH&sub2;)n- (n = 0-10), -CH&sub2;-O- und -CH&sub2;-S- umfassen.
- Bevorzugte Beispiele für R&sup5; umfassen ein Wasserstoffatom oder eine organische Gruppe mit dem nachstehend dargestellten Grundskelett.
- (das gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituenten-Gruppe ausgewählt aus Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Alkanoyloxygruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, Isothiocyanatogruppen, der Trifluormethylgruppe und der Trifluormethoxygruppe, substituiert sein kann), wobei besonders bevorzugte Beispiele ein Wasseirstoffatom, Phenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 2-Chlorpherryl-, 3,4-Difluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 2-Fluorphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 2-Bromphenyl-, 4-N itrophenyl-, 3-N itrophenyl-, 2-N itrophenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 2-Methylphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 3-Methoxyphenyl-, 2-Methoxyphenyl-, 3-Furanyl-, 2-Furanyl-, 3-Thienyl-, 2-Thienyl-, Cyclopentyl. und Cyclohexyl-Gruppen umfaßt, natürlich ohne auf diese Gruppen beschränkt zu sein.
- Beispiele für pharmakologisch annehmbare Säureadditionssalze umfassen Salze anorganischer Säuren, wie z. B. Hydrochlorid, Sulfat, Nitrat, Hydrobromid, Hydroiodid und Phosphat; organische Carboxylate, wie z. B. Acetat, Lactat, Citrat, Oxalat, Glutarat, Malat, Tartrat, Fumarat, Mandelat, Maleat, Benzoate und Phthalat; und organische Sulfonate, wie z. B. Methansulfonat, Ethansulfonat, Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat und Camphersulfonat. Obwohl Hydrochlorid, Hydrobromid, Phosphat, Tartrat und Methan- sulfonat usw. besonders bevorzugt sind, sind pharmakologisch annehmbare Säureadditionssalze natürlich nicht darauf beschränkt.
- Entsprechend der obigen Nomenklatur umfassen spezifische Beispiele für die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung die folgenden:
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2, 2-diphenyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexanamidol]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6- phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-6-phenylhexan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-Jrydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methaxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6- phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-6-phenylhexan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyi)-8- phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-1 413-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropyfmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-11 -phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α[N-(4-phenylbutyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- (2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido)morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-11- phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenyl undecan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-11- phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenylundecan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-11 -phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-11 -phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihyclroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- (2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxv-6α-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy- 6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamidol]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- [N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N- benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α[N-(2-phenethyl)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyi-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-d i phenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethy))-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6- phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α[N-(2-phenethyl)-6- phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylarnino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenyl propyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6- phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamirio)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-clihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]monphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-3-triflüormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-6- phenylhexanamido]morphinan, 17-Aliyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- (2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-1 4β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,Scc-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N- (2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-5α-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-β-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-jN-(2-phenethyl)-11-phenylundecanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α- [N-(4-phenylbutyl)-11 -phenyl undecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-11-phenylundecan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-11 -phenyl undecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydröxy-6α-[N-(2-phenethyl)-11-phenylundecan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl- 11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- [N-(3-phenyl propyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]- morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)- 5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-'[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-cyclohexylmethyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α- [N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β dihydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4- phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamidol]morphinan;
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N -(2-phenethyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methaxy-14β-hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl- 5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N- (3-phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,50-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α[N-(3- phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6-pfjenylhexylamino)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(3-phenyfpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6- phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-ba-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexyiamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6α-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy--acetoxy-14β-hydroxy-6α-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6α-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6α-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifhuormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)mgrphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormeuhylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyi-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Cyclopropylmethyi-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexan- phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropymethyl-4 5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-613- (N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14βhydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6- phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β- dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-8- phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-613-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctan- amido]morphinan, 17-Cyclopropyimethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-1 413-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- (N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-1 413-hydroxy-6β-[N -(4-phenylbutyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 β-[N-(2-phenethyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- (2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-11- phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β[N-(3-phenylpropyl)-11-phenyl undecan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-1 l-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-11- phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenyl propyl)-11-phenyl undecan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropyimethyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- (2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]rnorphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydraxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropyl methyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,-
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenyl propyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N- benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epöxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-di- phenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethy)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropyimethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentanamido)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenyl propyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4- methyl-6-phenylhexyiamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6- phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6- phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 77-Cyclopropylmethyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamina]morphinan, 17-Cyclapropylmethyl-4,5α epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-1 4β-hydroxy-6β- (N-benzoylmethyi-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17- Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenyl hexylamino]morphinan, 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- [N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyi-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]marphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl- 3-trifluormethylcinnamamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6- phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-pnenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- (2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6- phenylhexanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-8-phenyloctan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-8- phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- (2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-8-phenyloctanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-8- phenyloctanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-8-phenyloctanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-8-phenyloctanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-11-phenyl- undecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β- [N-(4-phenylbutyl)-11 -phenyl undecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-11-phenylundecan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenyl- undecanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-11-phenylundecan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl- 11-phenylundecanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N- (3-phenylpropyl)-11 -phenyl undecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-11-phenylundecanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-11-phenylundecanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentanamido]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)- 5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4- phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α- epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-cyclohexylmethyl- 5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β- [N-(3-phenylpropyl)-5-cyclohexylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-cyclohexylpentanamido)morphinan, 17-Allyl- 4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-cyclohexylpentan- amido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-5-benzoylpentan- amido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-5- benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenyl butyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N- (2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-5-benzoylpentan- amido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-5- benzoylpentanamido)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy- 3-acetoxy-1 4β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-5-benzoylpentanamido]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamino)- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6- phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydrioxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan,
- 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-6- phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(3- phenylpropyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-14β- hydroxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3- methoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-[N-(2-phenethyl)-6-phenylhexylamino]- morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-benzoylmethyl-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy-6β-(N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexylamino)morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy-14β-hydroxy- 6β-(N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexylamino]morphinan, 17-Allyl-4,5α-epoxy-3-acetoxy- 14β-hydroxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexylamino)morphinan.
- Die vorliegende Erfindung ist jedoch keineswegs auf diese Beispiele beschränkt. Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung umfassen deren (+)-, (-)- und (±)-Form.
- Von den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) der vorliegenden Erfindung, können jene, worin A = -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z- oder -XSO&sub2;- ist (worin X = NR&sup4; oder O ist, Y = O oder S ist, Z=O, NH oder S ist und R&sup4; wie oben definiert ist), speziell nach den nachstehend beschriebenen Verfahren erhalten werden.
- Allgemein können diese Verbindungen, wie in Schema 1 dargestellt, durch Konden- sation eines Carbonsäure-Derivats der allgemeinen Formel (III) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind), eines Ameisensäure-Derivats der allgemeinen Formel (IV) (worin Z, B und R&sup5; wie zuvor definiert sind), eines Isocyanat- oder Isothiocyanat-Derivats der allgemeinen Formel (V) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind) oder eines SulfoN- säure-Derivats der allgemeinen Formel (VI) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind), mit einer 6-Amino- oder 6-Hydroxy-Verbindung der allgemeinen Formel (II) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind und E = NHR&sup4; (worin R&sup4; wie zuvor definiert ist) oder OH ist) erhalten werden.
- Die für diese Kondensation eingesetzten 6-Amino- und 6-Hydroxy-Verbindungen köN- nen speziell nach den nachstehend beschriebenen Verfahren erhalten werden.
- Wie in Schema 2 dargestellt wird eine 6α-Amino-Verbindung der allgemeinen Formel (IIaα1) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor beschrieben sind und R&sup4; eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl-Gruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen oder eine Aryl- Gruppe mit 6-12 Kohlenstoffatomen ist) durch Vermischen einer 6-Keto-Verbindung der allgemeinen Formel (Vlla) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) mit einem primären Amin der allgemeinen Formel (VIII) (worin R&sup4; wie zuvor definiert ist) in einem Lösungsmittel und Hydrierung in Gegenwart geeigneter Mengen an Säure- und Metall-Katalysator oder Reduktion mit einem Metallhydrid-Reduktionsmittel in Gegen- wart von Säure erhalten. Die Hydrierungs-Reaktion wird eher bevorzugt, um das α- Amino-Isomer mit hoher Selektivität zu erhalten. Obwohl das Verhältnis je nach Sub- strat schwankt, werden jedoch bei der Reduktion mit Metallhydrid-Reduktionsmittel sowohl die α-Form als auch das β-Isomer gleichzeitig erhalten. Daher ist dieses Verfahren insofern bevorzugt, als es ermöglicht, eine Verbindung unter Anwendung gängiger Trenn- und Reinigungsverfahren mit der gewünschten Stereochemie zu erhalten. Außerdem ist das Verfahren, nach dem das Amin erhalten wird, auch für Substrate mit funktionellen Gruppen, wie z. B. Olefine usw., die unter Hydrierungsbedingungen reagieren, geeignet.
- Bei der Reduktion mittels Hydrierungs-Reaktion werden 1-30 Äquivalente, vorzugsweise 1-10 Äquivalente, Amin eingesetzt. Obwohl ein beliebiges Lösungsmittel, einschlieβlich von Alkoholen, wie z. B. Methanol und Ethanol, Ethern, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, oder aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie z. B. Benzol; und Toluol; als Reaktions-Lösungsmittel eingesetzt werden kann, solange es unter Hydrierungs-BediN- gungen inert ist, werden bevorzugt Alkohole eingesetzt, wobei Methanol besonders bevorzugt ist. Obwohl beliebige Säuren, einschlieβlich von anorganischen Säuren, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, oder organischen Säuren, wie z. B. Sulfonsäuren, einschlieβlich von Methansulfonsäure und p- Toluolsulfonsäure, Benzoesäure, Essigsäure oder Oxalsäure, eingesetzt werden können, sofern sie mit einem Amin ein Salz bilden, werden bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure und Methansulfonsäure eingesetzt. Normalerweise führt der Einsatz von Salzsäure in einer Menge von 1 Äquivalent weniger als die Gesamtmenge an Base zu zufriedenstellenden Ergebnissen. Diese Säuren können einem Reaktionssystem auch nach vorausgehender Überführung des Substrats und der Reaktanden in Salze zugesetzt werden. Obwohl alle Katalysatoren, einschließlich von Platin-Katalysatoren, wie z. B. Platinoxid und Platinhydroxid, Palladium-Katalysatoren, wie z. B. Palladiumhydroxid und Palladium auf Aktivkohle (Pd/C), und Nickel-Katalysatoren, wie z. B. Raney-Nickel, die normalerweise für Hydrierungsreaktionen eingesetzt werden, als Metall-Katalysator verwendet werden können, werden bevorzugt Platin-Katalysatoren, insbesondere PlatiN- oxid, eingesetzt. Die Reaktionstemperatur beträgt -30ºC bis 80ºC, vorzugsweise -10ºC bis 50ºC, und der Wasserstoff-Druck beträgt 1-100 atm, vorzugsweise 1-30 atm. Allerdings führt die Durchführung der Reaktion bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck normalerweise zu bevorzugten Resultaten.
- Bei der Reduktion mit Metallhydrid werden 1-30 Äquivalente, vorzugsweise 1-15 Äquivalente, Amin eingesetzt. Obwohl Alkohole, wie z. B. Methanol und Ethanol, Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Ben- zol und Toluol, als Lösungsmittel verwendet werden können, werden vorzugsweise Alkohole, insbesondere Methanol, eingesetzt. Obwohl eine beliebige Säure, einschließlich von anorganischen Säuren, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, und organischen Säuren, wie z. B. Sulfonsäuren, einschließlich von Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Benzoesäure, Essigsäure und Oxalsäure, in der Reaktion eingesetzt werden kann, sofern sie normalerweise ein Salz mit Aminen bildet, werden vorzugsweise Salzsäure, Schwefelsäure und Methansulfonsäure eingesetzt. Außerdem können diese Säuren dem Reaktionssystem nach vorheriger Überführung des Substrats und der Reaktanden in Salze zugesetzt werden. Das verwendete Metallhydrid-Reduktionsmittel ist eines, das ermöglicht, daß die Reaktion in Gegenwart von Säure relativ reproduzierbar abläuft. Beispiele dafür umfassen Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Zinkborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, Tetramethylammoniumtriacetoxyborhydrid und Boran-Pyridin, wovon Natriumcyanoborhydrid besonders bevorzugt wird. Obwohl die Reaktion bei einer Reaktionstemperatur von -30ºC bis 100ºC, vorzugsweise -10ºC bis 50ºC, durchgeführt werden kann, Können schon bei Raumtemperatur normalerweise zufriedenstellende Ergebnisse erzielt werden. Schema 2
- Wie in Schema 3 dargestellt kann eine 6β-Amino-Verbindung der allgemeinen Formel (IIaβ2) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind und R&sup4; eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl-Gruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen oder eine Aryl- Gruppe mit 6-12 Kohlenstoffatomen ist) aus einer 6-Keto-Verbindung der allgemeinen Formel (VIIb) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) in den nachstehenden 3 Stufen erhalten werden.
- Stufe 1 umfaßt die Herstellung eines lminium-Zwischenprodukts der allgemeinen Formel (X) (worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) durch Reaktion einer Keto-Verbindung mit einer sekundären Amin-Verbindung mit zumindest einer Benzyl-Substituenten-Gruppe der allgemeinen Formel (IX) (worin R&sup4; wie oben definiert ist) in Gegenwart von Säure. Die Reaktion erfolgt geeigneterweise unter Entfernung des freigesetzten Wassers durch Azeotropdestillation oder in Gegenwart eines Entwässerungsmittels. Es werden 1-30 Äquivalente, vorzugsweise 1-10 Äquivalente, sekundäres Amin eingesetzt. Obwohl beliebige Säuren, einschlieβlich von anorganischen Säuren, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure ung Phospnorsäure, oder organischen Säuren, wie z. B. Sulfonsäuren, einschließlich von Methansulfonsäure und p- Toluolsulfonsäure, Benzoesäure, Essigsäure und Oxalsäure, in der Reaktion eingesetzt werden können, sofern sie ein Salz mit Aminen bilden, werden bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure und Benzoesäure, insbesondere Salzsäure und Benzoesäure, eingesetzt. Ebenfalls bevorzugt wird ein Verfahren angewandt, worin diese Säuren dem System nach vorheriger Überführung des Substrats und der Reaktanden in Salze zugesetzt werden.
- Außerdem gibt es bei Durchführung der Reaktion in Gegenwart einer schwachen Säure auch Fälle, worin bevorzugte Ergenisse erhalten werden, wenn eine starke Säure, wie z. B. anorganische Säuren, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, oder Sulfonsäuren, wie z. B. Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und Camphersulfonsäure, insbesondere eine starke Säure wie p-Toluolsulfonsäure, als Säure-Katalysator zugesetzt wird. Beispiele für einsetzbare Reaktions-Lösungsmittel umfassen Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol, Toluol und Xylol, Ester, wie z. B. Ethylacetat und Methylacetat, oder Gemische davon. Unter Verwendung eines herkömmlichen Dean-Stark-Wasserabscheiders zur Entfernung von Wasser werden vorzugsweise Lösungsmittel eingesetzt, die ausgezeichnete Azeotropwirkung und Wasserabscheidungs-Leistung zeigen, wie z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol und Toluol. In diesem Fall kann die Zumischung eines Lösungsmittels, wie z. B. Ethylacetat, THF oder dergleichen, zur Senkung der Azeotrop-Temperatur in Mengen, die die Wasserabscheidungs-Leistung nicht herab- setzen, bevorzugte Ergebnisse liefern. Obwohl Temperaturen von 40-200ºC, vorzugsweise 50-150ºC, als Reaktionstemperatur in Frage kommen, können zufriedenstellende Ergebnisse bei einer Reaktionstemperatur von 50-130ºC erzielt werden. Außerdem wurde herausgefunden, daß auch ein neues Verfahren wirksam ist, wonach ein Dehydratisierungsmittel in einen Soxhlet-Extraktor gefüllt und kontinuierlich Wasser entfernt wird. Obwohl beliebige der oben erwähnten Lösungsmittel in diesem Fall als Lösungs mittel in Frage kommen, werden bevorzugt Ether, Ester und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere THF, DME, Ethylacetat, Benzol und Toluol, eingesetzt. Obwohl Beispiele für Dehydratisierungsmittel Molekularsiebe und anorganische Dehydratisierungsmittel, wie z. B. wasserfreies Kaziumsulfat, wasserfreies Kupfersulfat, wasserfreies Natriumsulfat, wasserfreies Magnesiumsulfat und Kalziumchlorid, umfassen, werden besonders bevorzugt Molekularsiebe eingesetzt. Die Einsatzmenge beträgt das 1- bis 100fache, vorzugsweise 1- bis 30fache der aus ihrem Wasseraufnahmevermögen und der theoretisch freigesetzten Wassermenge berechneten Menge. Obwohl Temperaturen von 40-200ºC, vorzugsweise 50-150ºC, als Reaktionstemperatur in Frage kommen, werden zufriedenstellende Ergebnisse bei einer Reaktionstemperatur von 50- 120ºC erzielt. Außerdem kann ein Verfahren angewandt werden, worin die Reaktion unter direkter Zugabe eines Dehydratisierungsmittel zum Reaktionssystem ablaufen gelassen wird. Beispiele für Dehydratisierungsmittel umfassen Molekularsiebe, anorganische Dehydratisierungsmittel, wie z. B. wasserfreies Kalziumsulfat, wasserfreies Kupfersulfat, wasserfreies Natriumsulfat, wasserfreies Magnesiumsulfat und Kalziumchlorid, oder Titan-Verbindungen mit entwässernder Wirkung, wie z. B. Tetraisopropoxytitan und Titantetrachlorid. Auch in diesem Fall beträgt die Einsatzmenge das 1- bis 100fache, vorzugsweise 1- bis 30fache der aus ihrem Wasseraufnahmevermögen und der theoretisch freigesetzten Wassermenge berechneten Menge. Obwohl Temperaturen von -80% bis 100% als Reaktionstemperatur in Frage kommen, werden zufriedenstellende Ergebnisse bei einer Reaktionstemperatur von -30% bis 50ºC erzielt.
- Stufe 2 umfaßt die Überführung in eine 6-N-Alkyl-N-benzylamino-Verbindung der allgemeinen Formel (XI) (worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) durch Reduktion mit Metallhydrid-Reduktionsmittel ohne Isolierung des Iminium-Salzes. Ob- wohl dasselbe Lösungsmittel wie in Stufe 1 als Reaktions-Lösungsmittel für diese Stufe eingesetzt werden kann, werden bevorzugte Ergebnisse erhalten, nachdem ein Alkohol, wie z. B. Methanol oder Ethanol, insbesondere Methanol, zugemischt wurde. Selbstverständlich kann die Reaktion auch ausschließlich in Alkohol, wie z. B. Methanol oder Ethanol, durchgeführt werden, nachdem das Reaktions-Lösungsmittel aus Stufe 1 unter reduziertem Druck abdestilliert wurde. Die Reaktion kann mit einem Metallhydrid- Reduktionsmittel erfolgen, das in Gegenwart von Säure relativ stabil ist, wie z. B. Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Zinkborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, Tetramethylammoniumtriacetoxyborhydrid und Boran-Pyridin, insbesondere Natriumcyanoborhydrid. Die Reaktion erfolgt bei einer Reaktionstemperatur von -20% bis 150ºC, vorzugsweise 0-120ºC. Die resultierende 6-N-Alkyl-N-benzylamino-VerbiN- dung der allgemeinen Formel (XI) (worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) kann auch unter Verwendung eines sekundären Amins mittels reduktiver Aminierung unter Verwendung des Metallhydrid-Reduktionsmittels aus Schema 2 erhalten werden. Außerdem kann, falls diese Stufe unter Verwendung eines entsprechenden sekundären Amins durchgeführt wird, die Verbindung der allgemeinen Formel (I) erhalten werden, worin A = -NR&sup4;- ist.
- Stufe 3 umfaβt die Entfernung der Benzyl-Gruppe unter Hydrierungs-Bedingungen, um die 6β-Amino-Form (IIaβ2) zu erhalten. In dieser Stufe führt die Umsetzung des Substrats entweder nach vorheriger Überführung in ein Salz mittels anorganischer Säure, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder organischer Säure, wie z. B. Sulfonsäuren, einschließlich von Methansulfonsäure, p-ToluolsulfoN- säure oder Camphersulfonsäure, Benzoesäure, Essigsäure, Oxalsäure oder Phthalsäure, vorzugsweise Salzsäure oder Phthalsäure, oder nach Zusatz geeigneter Mengen dieser Säuren vor der Reaktion zu guten Resultaten. Da es Fälle gibt, wo das resultierende Salz des sekundären Amins je nach der eingesetzten Säure in Form von Kristallen gereinigt werden kann, ist die Wahl der Säure ausschlaggebend. Wenn z. B. Phthalsäure zusammen mit einer Verbindung eingesetzt wird, worin R¹ eine Cyclopropylmethyl-Gruppe, R² und R³ Hydroxy-Gruppen, R&sup4; eine Methyl-Gruppe und R&sup8; ein Wasserstoffatom sind, wird ein kristallines Salz erhalten, das leicht zu reinigen ist. Obwohl ein beliebiges Lösungsmittel, wie z. B. alkoholische Lösungsmittel, wie z. B. Methanol und Ethanol, Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, und organische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol und Toluol, als Reaktions-Lösungsmittel eingesetzt werden kann, sofern es unter Hydrierungs-Bedingungen inert ist, werden vorzugsweise Alkohole, insbesondere Methanol, eingesetzt. Obwohl jeder Katalysator, der normalerweise für Hydrierungs- Reaktionen zum Einsatz kommt, wie z. B. Platin-Katalysatoren, wie z. B. Platinoxid und Platinhydroxid, Palladium-Katalysatoren, wie z. B. Palladiumhydroxid und Pd/C, und Nickel-Katalysatoren, wie z. B. Raney-Nickel, als Metall-Katalysator verwendet werden kann, werden besonders bevorzugt Palladium-Katalysatoren, insbesondere Pd/C, eingesetzt. Die Reaktionstemperatur beträgt -30ºC bis 80ºC, vorzugsweise -10ºC bis 50ºC, und der Wasserstoff-Druck beträgt 1 bis 100 atm, vorzugsweise 1 bis 30 atm. Allerdings liefert eine Reaktion bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck normalerweise gute Ergebnisse. Schema 3
- Wenn außerdem Ammoniumacetat anstelle des primären Amins für die reduktive Aminierung aus Schema 2 eingesetzt wird, wenn Dibenzylamin im Verfahren nach Schema 3 eingesetzt wird, oder nach Überführung des Ketons in das Oxim nach literaturbekanN- ten Verfahren (J. Med. Chem. 27, 1727 (1984)), kann ein primäres Amin erhalten werden, indem mit Boran oder unter Hydrierungs-Bedingungen reduziert wird. Dieses primäre Amin kann durch zwei Stufen, nämlich Acylierung und Reduktion, in das sekundäre Amin übergeführt werden. Dies dient auch als alternativer Weg zum Erhalt des sekundären Amins.
- Wie in Schema 4 dargestellt wird der 6α-Alkohol der allgemeinen Formel (IIbα) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) aus der 6-Keto-Verbindung der allgemeinen Formel (VIIa) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) entweder durch Reduktion mit Metallhydrid-Reduktionsmittel oder durch Hydrierung in Gegenwart von Säure und Metall-Katalysator erhalten. Obwohl Metallhydrid-Reduktionsmittel, einschließlich von Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Zinkborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, L-Selectrid und Lithiumaluminumhydrid, eingesetzt werden können, werden ausreichend zufriedenstellende Ergebnisse mit Natriumborhydrid erzielt. Obwohl Lösungsmittel, einschlieβlich von Alkoholen, wie z. B. Methanol und Ethanol, und Ethern, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, eingesetzt werden, werden vorzugsweise Alkohole, insbesondere Methanol, verwendet. Im Falle der Hydrierung, umfassen Beispiele für einsetzbare Lösungsmittel Alkohole, wie z. B. Methanol und Ethanol, und Ether, wie z. B. THF, Ether und Dioxan, wobei vorzugsweise Alkohole, insbesondere Methanol, eingesetzt werden.
- Obwohl Säuren, wie z. B. anorganische Säuren, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, und organische Säuren, wie z. B. SulfoN- säuren, einschließlich von Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure, Benzoesäure Essigsäure oder Oxalsäure verwendet werden, wird vorzugsweise Salzsäure eingesetzt. Obwohl alle Katalysatoren, die normalerweise für Hydrierungsreaktionen eingesetzt werden, einschließlich von Platin-Katalysatoren, wie z. B. Platinoxid oder PlatiN- hydroxid, Palladium-Katalysatoren, wie z. B. Palladiumhydroxid oder Pd/C, und Nickel- Katalysatoren, wie z. B. Raney-Nickel, als Metall-Katalysator verwendet werden können, werden vorzugsweise Platin-Katalysatoren, insbesondere Platinoxid, eingesetzt. Obwohl die Reaktion bei einer Reaktionstemperatur von -30-80ºC, vorzugsweise -10-50ºC, und unter einem Wasserstoffdruck von 1-100 atm, vorzugsweise 1-30 atm, durchgeführt werden kann, werden günstige Ergebnisse normalerweise bei Raumtemperatur und unter Atmosphärendruck erzielt. Schema 4
- Wie in Schema 5 dargestellt, kann die 6β-Hydroxy-Form der allgemeinen Formel (IIbß) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) durch Umsetzung der 6-Keto- Form der allgemeinen Formel (VIIa) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) mit Formamidinsulfinsäure in Gegenwart einer Base erhalten werden. Bevorzugte Beispiele für die eingesetzte Base umfassen anorganische Basen, wie z. B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbonat und Natriumbicarbonat, wobei Natriumhydroxid besonders bevorzugt wird. Obwohl Beispiele für das Reaktionslösungsmittel Wasser, Alkohole, wie z. B. Methanol und Ethanol, und aprotische dipolare Lösungsmittel, wie z. B. DMF und DMSO, umfassen, liefert die Verwendung von Wasser normalerweise zufriedenstellende Ergebnisse. Obwohl eine Temperatur von 0-150ºC als Reaktionstemperatur in Frage kommt, wird eine Temperatur von 60-100ºC bevorzugt. Schema 5
- Von den im obigen Verfahren hergestellten 6-Amino- oder 6-Hydroxy-Verbindungen wird insbesondere eine Verbindung, worin R³ ein Wasserstoffatom ist, nach Verfahren ähnlich jenen der Schemata 2, 3, 4 und 5 erhalten, indem als Ausgangsmaterial eine 3-Dehydroxy-6-keto-Verbindung der allgemeinen Formel (VIIe) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind, vörausgesetzt, daß R&sup7; keine Hydroxy-Gruppe ist) eingesetzt wird, die unter Verwendung einer 3-Hydroxy-6-keto-Verbindung der allgemeinen Formel (VIIc) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) als Substrat entsprechend dem nachstehenden Schema 6 erhalten wurde. Außerdem kann nach Verfahren ähnlich jenen der Schemata 2, 3, 4 und 5 ein Zwischenprodukt erhalten werden, worin R³ eine Siloxy-Gruppe ist, indem als Ausgangsmaterial eine 3-Siloxy-6-keto-Form der allgemeinen Formel (VIIf) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind und G eine Alkylsilyl-Gruppe ist) eingesetzt wird, die gemäß Schema 7 aus einer 3-Hydroxy-6- keto-Verbindung (VIIc) erhalten wurde.
- Wie nämlich in Schema 6 dargestellt, ist die erste Stufe zum Erhalt einer 3-Dehydroxy-6- keto-Verbindung der allgemeinen Formel (VIIe) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) eine Stufe, worin Trifluormethansulfonsäureanhydrid auf eine phenolische Hydroxyl-Gruppe in Gegenwart einer Base einwirken gelassen wird, um eine Trifrat-Form der allgemeinen Formel (VIId) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) zu bilden. Obwohl Lösungsmittel, wie z. B. halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, und als Lösungsmittel geeignete Amine mit starker sterischer Hinderung, wie z. B. 2,6-Lutidin und Diisopropylethylamin, als Reaktions-Lösungsmittel in Frage kommen, werden vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe, insbesondere Dichlormethan, eingesetzt.
- Obwohl tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonen- schwämme, sowie Pyridin, 2,6-Lutidin und Imidazol, als gemeinsam vorliegende Basen eingesetzt werden, wird vorzugsweise 2,6-Lutidin verwendet. Obwohl die Reaktion bei -30ºC bis 50ºC durchgeführt werden kann, können zufriedenstellende Ergebnisse normalerweise bei Temperaturen von 0ºC bis Raumtemperatur erzielt werden. Stufe 2 ist eine Stufe, worin die Trifrat-Form in Gegenwart eines phosphorhältigen Liganden und einer Base unter Verwendung eines Palladium-Katalysators mit Ameisensäure reduziert wird. Obwohl als Lösungsmittel geeignete Amine, wie z. B. Triethylamin und Diisopropylethylamin, Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol und Toluol, und aprotische dipolare Lösungsmittel, wie z. B. DMF und DMSO, als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden können, wird besoN- ders bevorzugt DMF eingesetzt. Obwohl häufig nullwertige Komplexe, wie z. B. Tetrakistriphenylphosphin-palladium und Bisbenzylidenaceton-palladium, und zweiwertige Komplexe, wie z. B. Palladiumacetat und Palladiumchlorid, als Palladium-Katalysator eingesetzt werden, wird normalerweise Palladiumacetat eingesetzt.
- Obwohl einzähnige Phosphine, wie z. B. Trimethylphosphin, Triethylphosphin, Triphenylphosphin und Tris-o-toluphosphin, und zweizähnige Phosphine, wie z. B. Bis-(diphenylphosphino)methan, 1,2-Bis-(diphenylphosphino)ethan, 1,3-Bis-(diphenylphosphino)propane und 1,1'-Bis-diphenylphosphinoferrocen, als phosphorhältiger Ligand verwendet werden, wird besonders bevorzugt 1,1'-Bis-diphenylphosphinoferrocen eingesetzt. Obwohl Amine, wie z. B. Triethylamin und Diisopropylethylamin, und anorgani sche Salze, wie z. B. Silbercarbonat, Natriumacetat und Kaliumacetat, als Base in der Reaktion verwendet werden, wird vorzugsweise Triethylamin eingesetzt. Die Reaktion erfolgt bei einer Reaktionstemperatur von 0-150ºC, und zufriedenstellende Ergebnisse werden normalerweise bei Raumtemperatur bis 80ºC erzielt. Schema 6
- Wie in Schema 7 dargestellt, kann die 3-Hydroxy-6-keto-Form der allemeinen Formel (VIIc) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind) mit Silylchlorid in Gegen- wart einer Base umgesetzt werden, um die 3-Siloxy-6-keto-Form der allgemeinen Formel (VIIf) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind und G eine Alkylsilyl- Gruppe ist) zu erhalten. Obwohl Trimethylsilylchlorid, Triphenylsilylchlorid, t-Butyldimethylsilylchlorid und Diphenylmethylsilylchlorid als Silylchloride zu erwähnen sind, wird vorzugsweise t-Butyldimethylsilylchlorid eingesetzt. Obwohl tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämme, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol als Base verwendet werden, wird vorzugsweise Imidazol eingesetzt. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstotte, wie z. B. Dichlormethan Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, und Pyridin als Lösungsmittel verwendet werden, wird vorzugsweise Dichlormethan eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden besonders bei etwa 0ºC bis Raumtemperatur erzielt. Obwohl die Reaktion innerhalb von 5-300 Minuten durchgeführt werden kann, wird eine Reaktionszeit von 5-60 Minuten bevorzugt, da es Fälle gibt, wo die Keton-Gruppen an Position 6 ebenfalls enolsilyliert werden, wenn die Reaktionszeit verlängert wird, insbesondere bei Verbindungen, worin eine Einfachbindung ist und R&sup6; und R&sup7; zusammen -O- sind. Schema 7
- Wie in Schema 8 dargestellt, können Verbindungen, worin X = NR&sup4; ist, erhalten werden, indem die 6-Amino-Form der allgemeinen Formel (IIa) (worin R¹, R², R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind), die nach den Verfahren der Schemata 2 und 3 erhalten wurde, mit einer Carbonsäure und einem Carbonsäure-Derivat der allgemeinen Formel (III) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind), oder mit einem Ameisensäure-Derivat der allgemeinen Formei (IV) (worin Z, B und R&sup5; wie zuvor definiert sind), oder mit einem Isocyansäure- oder Isothiocyansäure-Derivat der allgemeinen Formel (V) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind) oder mit einem Sulfonsäure-Derivat der allgemeinen Formel (VI) (worin B und R&sup5; wie zuvor definiert sind) etc. kondensiert wird.
- Die Kondensation mit einem Carbonsäure-Derivat kann durch Umsetzung der 6-Amino- Form mit einem Säurechlorid oder Säureanhydrid, das in Gegenwart einer Base reagiert, oder durch Umsetzung mit der Carbonsäure selbst, z. B. unter Verwendung von N,N'- Dicyclohexylcarbodiimid (kurz DCC), 1,1'-Carbonyldiimidazol oder Bis-(2-oxo-3- oxazolidinyl)phosphinatchlorid (kurz BOPCV) etc. erfolgen. Das Säurechlorid oder Säureanhydrid wird in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, Pyridin, Wasser oder ein Gemisch davon als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, wird bei Verwendung von Säurechlorid vorzugsweise Chloroform oder ein Lösungsmittelgemisch aus THF und Wasser eingesetzt. Unter Verwendung von Säureanhydrid wird vorzugsweise Pyridin sowohl als Base als auch als Lösungsmittel eingesetzt. Obwohl organische Basen, wie z. B. tertiäre Amine, einschließlich von Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämme, Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol, und anorganische Basen, wie z. B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid als Basen verwendet werden, wird, wenn Chloroform als Lösungsmittel eingesetzt wird, normalerweise Trimethylamin in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Bei Verwendung eines Lösungsmittelsgemischs aus THF und Wasser, liefert die Verwendung von Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat oder Natriumbicarbonat in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivälenten, zufriedenstellende Ergebnisse. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden insbesondere bei einer Temperatur von 0ºC bis Raumtemperatur erzielt. Bei Verwendung von DCC als Kondensationsmittel, wird eine Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, und Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden können, werden bevorzugt bevorzugt Dichlormethan und Chloroform eingesetzt. Obwohl organische Basen, wie z. B. tertiäre Amine, einschließlich von Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämmen, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol als gleichzeitig vorliegende Basen verwendet werden, wird besonders bevorzugt Dimethylaminopyridin in einer Menge von 0,01-2 Äquivalenten eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC duchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden insbesondere bei etwa 0ºC bis Raumtemperatur erzielt.
- Bei Verwendung von 1,1'-Carbonyldiimidazol als Kondensationsmittel, wird eine Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Obwohl Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, und halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt THF eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -20ºC bis 120ºC durchgeführt werden, und eine Temperatur bei etwa Raumtemperatur bis 100ºC ist besonders bevorzugt. Bei Verwen- dung von BOPCI als Kondensationsmittel, wird dieses in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Beispiele für Lösungsmittel für die Reaktion umfassen halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, sowie Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, obwohl besonders bevorzugt Dichlormethan und Chloroform eingesetzt werden. Obwohl organische Basen, wie z. B. tertiäre Amine, einschließlich von Triethylamin, Diisopropylethylamin, Protonenschwämme und N-Ethylpiperidin, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol als gemeinsam vorliegende Basen verwendet werden können, wird besonders bevorzugt N-Ethylpiperidin in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden insbesondere bei 0-50ºC erzielt.
- Die Kondensation mit einem Ameisensäure-Derivat kann durch Umsetzung der 6- Amino-Form mit 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eines Säurechlorids erfolgen, das in Gegenwart von Base reagiert. Obwohl halogenierte Kohlenwasser stoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, Wasser oder Gemische dieser Lösungsmittel als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, werden besonders bevorzugt Chloroform und ein Lösungsmittelgemisch aus THF und Wasser eingesetzt. Obwohl organische Basen, wie z. B. tertiäre Amine, einschließlich von Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämme, Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol, und anorganische Basen, wie z. B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat und Natriumbicarbonat als Basen verwendet werden, liefert Triethylamin in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, zufriedenstellende Ergebnisse, wenn Chloroform als Lösungsmittel eingesetzt wird, während Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat und Natriumbicarbonat in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, normalerweise gute Ergebnisse liefert, wenn ein Lösungsmittelgemisch aus THF und Wasser als Lösungsmittel dient. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden bei 0ºC bis etwa Raumtemperatur erzielt.
- Die Kondensation mit einem Isocyansäure- oder Isothiocyansäure-Derivat kann durch Umsetzung von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eines entsprechen- den Isocyanat-Esters mit der 6-Amino-Form erfolgen. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, und Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt Chloroform eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden bei 0ºC bis etwa Raumtemperatur erzielt.
- Die Kondensation mit einem Sulfonsäure-Derivat kann durch Umsetzung von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, des entsprechenden Sulfonylchlorids mit der 6-Amino-Form in Gegenwart einer Base erfolgen. Beispiele für einsetzbare Basen umfassen tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonen- schwämme, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chlorotorm, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, und Pyridin als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt Pyridin sowohl als Base als auch als Lösungsmittel eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden bei insbesondere 0ºC bis etwa Raumtemperatur erzielt. Schema 8
- Insbesondere bei Verbindungen, worin R³ eine Hydroxy-Gruppe ist, kann, da möglicherweise gleichzeitig auch phenolische Hydroxyl-Gruppen reagieren, nach Durchführung von Stufe 1 wie in Schema 8 dargestellt, die Zielverbindung - wie in den Schemata 9-11 für das Carbonsäure-Derivat, das Ameisensäure-Derivat und das Isocyan- säure- oder lsothiocyansäure-Derivat gezeigt - durch alkalische Behandlung in Stufe 2 erhalten werden. Beispiele für die als Reaktions-Lösungsmittel von Stufe 2 einsetzbaren Lösungsmittel umfassen Wasser, Alkohole, wie z. B. Methanol und Ethanol, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, oder Lösungsmittelgemische dieser Lösungsmittel. Falls die Löslichkeit nicht geeignet ist, können günstigerweise halogenierte Kohlen- wasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, zugesetzt werden. Beispiele für einsetzbare Basen umfassen anorganische Basen, wie z. B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid. Normalerweise werden 1-20 Äquivalente, vorzugsweise 1-10 Äquivalente, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid usw. eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und günstige Ergebnisse werden insbesondere bei 0-50ºC erzielt. Schema 9 Schema 10 Schema 11
- Bei der Kondensation von Verbindungen, worin R³ eine Hydroxy-Gruppe ist, mit Sulfonsäure-Derivaten, wie in Schema 12 dargestellt, werden bevorzugte Ergebnisse unter Verwendung der 3-Siloxy-6-amino-Form erhalten, worin phenolische Hydroxyl- Gruppen zuvor mit Silylether-Gruppen usw. geschützt wurden, siehe die allgemeine Formel (IIc) (worin R¹, R², R&sup4;,R&sup6;, R&sup7;, R&sup8; und G wie zuvor definiert sind). Natürlich können die folgenden Verfahren auch für die Kondensation mit einem Carbonsäure- Derivat, Ameisensäure-Derivat und Isocyansäure- oder lsothiocyansäure-Derivat angewendet werden. Dieses Verfahren umfaßt konkret die Entfernung der Silyl-Gruppen nach der Durchführung von Stufe 1 wie in Schema 8 gezeigt. Obwohl quaternäre Ammonium-Salze, wie z. B. Tetrabutylammoniumfluorid, Tetrabutylammoniumchlorid und Pyridiniumhydrofluorid, oder Säuren, wie z. B. Essigsäure, Salzsäure, Schwefelsäure und Flußsäure, zur Entfernung der Silyl-Gruppen in Stufe 2 verwendet werden können, werden normalerweise 1-20 Äquivalente, vorzugsweise 1-5 Äquivalente, Tetrabutylammoniumfluorid eingesetzt. Obwohl Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, und Acetonitril als Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt THF eingesetzt.
- Obwohl die Reaktion bei -20ºC bis 100ºC durchgeführt werden kann, werden zufriedenstellende Ergebnisse normalerweise bei Raumtemperatur erzielt werden. Schema 12
- Außerdem wird die 6-Amino-Form der allgemeinen Formel (Im) (worin R¹, R², R³, R&sup4;, B, R&sup5;, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind), worin A = -NR&sup4;- ist, durch Reduzieren der Amid-Form der allgemeinen Formel (Ie') (worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup5;, R&sup6;, R&sup7;, R&sup8; und B wie zuvor definiert sind) unter Verwendung eines Metallhydrid-Reduktionsmittels erhalten. Beispiele für einsetzbare Reduktionsmittel umfassen Metallhydrid-Verbindungen mit starkem Reduktionspotential, wie z. B. Lithiumaluminiumhydrid, Diisobutylaluminiumhydrid, Aluminiumhydrid, Lithiumborhydrid und Diboran; besonders bevorzugt werden 1-20 Äquivalente, insbesondere 1-5 Äquivalente, Diboran eingesetzt. Ether, wie z. B. THF, DME, Ether und Dioxan werden vorzugsweise als Lösungsmittel eingesetzt, wenn Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumborhydrid oder Diboran verwendet werden, wobei THF besonders bevorzugt eingesetzt wird. Aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol und Toluol, werden vorzugsweise als Lösungsmittel verwendet, wenn Diisobutylaluminiumhydrid oder Aluminiumhydrid eingesetzt werden. Die Reaktion kann in einem Bereich von -40ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und Temperaturen von 0ºC bis etwa Raumtemperatur sind bevorzugt. Schema 13
- Wie in Schema 14 dargestellt können Verbindungen, worin X = O ist, durch Kondensation der 6-Hydroxy-Form der allgemeinen Formel (IIb) (worin R¹, R², R³, R&sup6;, R&sup7; und R&sup8; wie zuvor definiert sind), die gemäß den Schemata 4 und 5 erhalten wurde, mit einem Carbonsäure-Derivat (III), einem Ameisensäure-Derivat (IV), einem lsocyansäure- oder Isothiocyansäure-Derivat (V) oder einem Sulfonsäure-Derivat (VI) usw. erhalten werden.
- Die Kondensation mit einem Carbonsäure-Derivat kann durch Behandlung einer 6- Hydroxy-Verbindung mit 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, eines Säurechlorids oder Säureanhydrids in Gegenwart von Base erfolgen. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, und Pyridin als Reaktionslösungsmittel eingesetzt werden k'nnen, wird bei Verwendung von Säurechlorid vorzugsweise Chloroform eingesetzt, während bei Verwendung von Säureanhydrid vorzugsweise Pyridin eingesetzt wird. Obwohl tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämme, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol als Basen eingesetzt werden können, liefert der Einsatz von sowohl Diisopropylethylamin und Dimethylaminopyridin in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, normalerweise zufriedenstellende Ergeb- nisse. Die Reaktion kann bei -80 bis 100ºC durchgeführt werden, bevorzugte Ergeb- nisse werden jedoch insbesondere bei einer Temperatur von etwa Raumtemperatur bis 80ºC erzielt.
- Die Kondensation mit einem Ameisensäure-Derivat kann durch Umsetzung der 6- Hydroxy-Verbindung mit 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, des entsprechenden Säurechlorids in Gegenwart einer Base erfolgen. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, und Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, als Reaktions- Lösungsmittel verwendet werden, werden besonders bevorzugt Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff eingesetzt. Obwohl tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonenschwämme, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol als Basen verwendet werden, liefert der Einsatz von sowohl Diisopropylethylamin und Dimethylaminopyridin in einer Menge von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, normalerweise zufriedenstellende Ergebnisse. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden insbesondere bei etwa Raumtemperatur bis 80ºC erzielt.
- Die Kondensation mit einem Isocyansäure- oder Isothiocyansäure-Derivat kann durch Umsetzung von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, des entsprechen- den Isocyanat-Esters mit der 6-Hydroxy-Form erfolgen. Obwohl halogenierte Kohlen- wasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2- Dichlorethan, und Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan als Keaknons- Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt Chloroform eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden bei etwa Raumtemperatur bis 80ºC erzielt.
- Die Kondensation mit einem Sulfonsäure-Derivat kann durch Umsetzung von 1-20 Äquivalenten, vorzugsweise 1-5 Äquivalenten, des entsprechenden Sulfonylchlorids mit der 6-Hydroxy-Form in Gegenwart einer Base erfolgen. Beispiele für einsetzbare Basen umfassen tertiäre Amine, wie z. B. Triethylamin, Diisopropylethylamin und Protonen- schwämme, sowie Pyridin, Dimethylaminopyridin und Imidazol. Obwohl halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und 1,2-Dichlorethan, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, und Pyridin als Reaktions-Lösungsmittel verwendet werden, wird besonders bevorzugt Pyridin sowohl als Base als auch als Lösungsmittel eingesetzt. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und bevorzugte Ergebnisse werden bei insbesondere etwa Raumtemperatur bis 80ºC erzielt. Schema 14
- Insbesondere bei Verbindungen, worin R³ eine Hydroxy-Gruppe ist, kann für das Carbonsäure-Derivat, das Ameisensäure-Derivat und das Isocyansäure- oder Isothiocyan- säure-Derivat, da gleichzeitig auch phenolische Hydroxyl-Gruppen reagieren, nach Durchführung einer Kondensations-Reaktion wie in Schema 14 als Stufe 1 dargestellt, die Zielverbindung durch alkalische Behandlung als Stufe 2 wie in den Schemata 15-17 gezeigt erhalten werden. Beispiele für die als Reaktions-Lösungsmittel in Stufe 2 einsetzbaren Lösungsmittel umfassen Wasser, Alkohole, wie z. B. Methanol und Ethanol, und falls die Löslichkeit nicht geeignet ist, können günstigerweise halogenierte Kohlen- wasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, zugesetzt werden. Beispiele für einsetzbare Basen umfassen anorganische Basen, wie z. B. Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, wobei normalerweise Kaliumcarbonat bevorzugt wird. Die Reaktion kann in einem Bereich von -80ºC bis 100ºC durchgeführt werden, und günstige Ergebnisse werden insbesondere bei -20ºC bis 50ºC erzielt. Da es allerdings auch zu Solvolyse der funktionellen Gruppe an der 6-Position kommen kann, wird dieses Problem in solchen Fällen entweder durch Senkung der Reaktionstemperatur oder durch Verkürzung der Reaktionszeit gelöst. Schema 15 Schema 16 Schema 17
- Die Verwendung der 3-Siloxy-6-amino-Form der allgemeinen Formel (IId) (worin R', R², R&sup6;, R&sup7;, R&sup8; und G wie zuvor definiert sind), worin phenolische Hydroxyl-Gruppen zuvor mit Silylether-Gruppen usw. geschützt wurden, liefert bevorzugte Ergebnisse bei der Kondensation mit dem Sulfonsäure-Derivat. Natürlich kann dieses Verfahren auch für die Kondensation mit dem Carbonsäure-Derivat, Ameisensäure-Derivat, lsocyansäure- oder Isothiocyansäure-Derivat angewendet werden. Nach der Kondensation als Stufe 1, wie in Schema 14 gezeigt, werden die Silyl-Gruppen in Stufe 2 entfernt. Obwohl quaternäre Ammonium-Salze, wie z. B. Tetrabutylammoniumflüorid, Tetrabutylammoniumchlorid und Pyridiniumhydrofluorid, oder Säuren, wie z. B. Essigsäure, Salzsäure, Schwefelsäure und Flußsäure, zur Entfernung der Silyl-Gruppen verwendet werden können, werden normalerweise 1-20 Äquivalente, vorzugsweise 1-5 Äquivalente, Tetrabutylammoniumfluorid eingesetzt. Beispiele für einsetzbare Lösungsmittel umfassen Ether, wie z. B. THF, Ether, DME und Dioxan, Acetonitril und halogenierte Kohlen- wasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, obwohl besonders bevorzugt THF eingesetzt wird. Obwohl die Reaktion bei -20ºC bis 100ºC durchgeführt werden kann, werden zufriedenstellende Ergebnisse normalerweise bei Raumtemperatur erzielt. Schema 18
- Die in den obigen Stufen erhaltenen freien Basen können mit pharmakologisch annehmbaren Säuren, insbesondere nach den nachstehend angeführten Verfahren, in die Salze übergeführt werden. Das heißt, die resultierenden freien Basen werden in einem Lösungsmittel gelöst oder suspendiert, gefolgt von der Zugabe von Säure und Abfiltrieren der ausgefallenen Feststoffe oder Kristalle, oder, falls es zu keiner Fällung kommt, wird ein schwächer polares Lösungsmittel zugesetzt, oder das Lösungsmittel wird durch ein schwächer polares Lösungsmittel ersetzt, gefolgt von Filtration nach der Fällung. Alternativ dazu erfolgt nach der Bildung des Salzes Einengung und Trocknung. Allerdings kann, falls bei diesen Verfahren organisches Lösungsmittel zurückbleibt, eine Trocknung unter reduziertem Druck nach Gefriertrocknung in wäßriger Lösung erfolgen. Beispiele für Lösungsmittel zum Lösen oder Suspendieren der obigen freien Basen umfassen Wasser, Alkohole, wie z. B. Methanol, Ethanol und Isopropylalkohol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Dichlormethan und Chloroform, Ether, wie z. B. Ether, THF, DME und Dioxan, Ester, wie z. B. Ethylacetat und Methylacetat, oder Lösungsmittelgemische davon, während bevorzugte Beispiele Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol, Ethylacetat, Chloroform, Chloroform-Methanol, Wasser-Methanol und Wasser-Ethanol umfassen. Bevorzugte Beispiele für Lösungsmittel zur Fällung der Feststoffe umfassen Ether und Ethylacetat. Obwohl günstigerweise ein äquivalente Menge an Säure zugesetzt wird, können, falls es möglich ist, überschüssige Säure nach dem Waschen des resultierenden Salzes zu entfernen, auch 1-10 Äquivalente davon eingesetzt werden. Außerdem kann die Säure, wie sie ist, oder geeigneterweise in den obigen Lösungsmitteln verdünnt und dann zugesetzt werden. Beispielsweise kann Salzsäure als konzen- trierte Salzsäure, 1 n wäßrige Lösung, gesättigte methanolische Lösung oder gesättigte Ethylacetat-Lösung zugesetzt werden, während Weinsäure als Feststoff, als wäßrige Lösung oder methanolische Lösung zugesetzt werden kann. Bei der Salzbildung kann es in manchen Fällen vorteilhaft sein, ein Wasser- oder Eisbad zu verwenden, da die System-Temperatur aufgrund der Neutralisationswärme ansteigen kann.
- Von den Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung der allgemeinen Formel (I) hat sich anhand von pharmakologischen in vitro- und in vivo-Tests herausgestellt, daß sie ausgezeichnete Schutzwirkung gegen Nekrose von Nervenzellen des Gehirns zeigen. Daher können diese Verbindungen als Gehirnzellen-Protektorenzur Verhinderung oder Behandlung von durch Schädigung von Gehirnnervenzellen hervorgerufenen Durchblutungsstörungen im Gehirn, Gehirnnervenzellstörungen und Demenz eingesetzt werden. Genauer gesagt dienen die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auf pharmazeutischen Gebieten als Präventiv-Stoffe und Therapeutika bei Gehirngefäβerkran- kungen, wie z. B. Hirnschlag, Hirninfarkt, Hirnembolie, Zerebralthrombose, Hirn- blutung, subarachnoidaler Blutung und vorübergehenden ischämischen Anfällen ("transitory ischemic attack", TIA); als Präventiv-Stoffe und Therapeutika bei Folgeerscheinungen dieser Gehirnnervenzellstörungen (Bewußtseinsstörungen, Bewegungs lähmungen, Sprachstörungen, Sinnesstörungen, Geisteskrankheit und GedächtnisstöruN- gen); als Präventiv-Stoffe und Therapeutika bei Nervenkrankheiten, wie z. B. Hypoxie, Hypoglykämie, Gehirnlähmung, ischämischen Anfällen im Gehirn und Huntington- Chorea; als Präventiv-Stoffe und Therapeutika bei Gehirnneven-Funktionsstörungen, wie z. B. Altersdemenz, Alzheimer-Demenz, Amnesie und Gehirnnerven-Störungen; zur Unterdrückung von Störungen aufgrund von aktiviertem Sauerstoff; sowie als Präventiv- Stoffe und Therapeutika bei degenerativen Nervenleiden, wie z. B. Epilepsie, Depressionen und der Parkinson-Krankheit.
- Außerdem können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung aufgrund der obigen Wirkungen auch als Präventiv-Stoffe und Therapeutika bei ischämischen Herzleiden und Organdurchblutungserkrankungen, wie z. B. Arteriosklerose, Myocardinfarkt, Arrhythmie und Angina pectoris, eingesetzt werden.
- Beim klinischen Einsatz der Hirnzellen-Protektoren der vorliegenden Erfindung können diese als freie Base oder deren Salze eingesetzt werden. Außerdem können sie in geeigneter Weise mit Stabilisatoren, Puffern, Verdünnern, Isotoniemitteln, Antiseptika oder anderen Vehikeln vermischt werden. Beispiele für Verabreichungsformen umfassen orale Präparate, wie z. B. Tabletten, Kapseln, Granulat, Pulver und Sirupe; Injektionspräparate, parenterale Präparate, wie z. B. Injektionspräparate, Zäpfchen und Flüssigkeiten; oder lokale Verabreichung in Form von Salben, Cremes und Pflastern. Wün- schenswerterweise enthält ein Hirnzellen-Protektor der vorliegenden Erfindung 1-90 Gew.-%, vorzugsweise 30-70 Gew.-%, des obigen Wirkstoffs. Obwohl die Dosierung in Abhängigkeit von Faktoren wie den Symptomen, dem Alter, dem Körpergewicht und dem Weg der Verabreichung entsprechend gewählt wird, können bei Erwachsenen im Falle von Injektionspräparaten normalerweise 0,001 mg bis 1 g und bei oraler Verab- reichung 0,01 mg bis 10 g an Wirkstoff-Menge pro Tag, jeweils in einer einzelnen Dosis oder auf mehrere Verabreichungen aufgeteilt, verabreicht werden.
- Obwohl nachstehend eine detaillierte Beschreibung der vorliegenden Erfindung anhand von Beispielen dafür erfolgt, ist die vorliegende Erfindung nicht auf diese Beispiele beschränkt. [Bezugsbeispiel 1] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan 2
- Naltrexon (1,0 g) und Methylamin-hydrochlorid (0,99 g, 5 Äquivalente) wurden in Methanol (15 ml) gelöst, gefolgt von Rühren für 20 min bei Raumtemperatur. Diese Reaktionslösung wurde zu Platinoxid (0,05 g, 5 Gew.-%) in Methanol (10 ml), das zuvor in Wasserstoffatmosphäre aktiviert worden war, zugegeben, gefolgt von Hydrierung für 4 h bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck. Der Katalysator wurde mittels Celite- Filtration entfernt und das Lösungsmittel abdestilliert. Nach Zugabe gesättigter wäßriger Natriumbicarbonat-Lösung (20 ml) und Extraktion mit Chloroform (20 ml · 2) wurde der Extrakt mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Die resultierende, dunkelrot-violette, ölige Substanz wurde in Chloroform (2 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von Ethylacetat (4 ml), um die Zielverbindung durch Kristallisation zu erhalten (0,83 g, Ausbeute: 79%). Ein Teil dieser Verbindung wurde entnommen und verschiedene Spektren davon in Form des Hydrochlorids aufgenommen.
- Fp.: 270ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- d 0,40 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,69 (1H, m), 0,95 (1H, m), 1,08 (1H, m) , 1,47 (1H, m), 1,70 (1H, d, J = 13,2 Hz), 1,81 (1H, m), 1,92 (1H, m), 2,49 (1H, m), 2,68 (3H, s), 2,72 (1H, m), 3,00 (1H, m), 3,08 (2H, m), 3,26 (2H, m), 3,57 (1H, m), 4,01 (3H, m), 4,97 (1H, brs), 6,50 (1H, s); 6,65 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,78 (1H, d, J = 8,3 Hz), 9,20 (2H, m).
- IR (KBr) 3200, 1510, 1464, 1238, 1116, 982, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (El) m/z 356 (M+) (gemessen in der freien Form)
- Elementaranalyse: C21H28N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,2H&sub2;O ber.: C 58,25; H 7,08; N 6,47; Cl 16,38 gef.: C 58,35; H 7,20; N 6,44; Cl 16,14
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-isobutylaminomorphinan wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 1 erhalten, wobei jedoch Isobutylamin anstelle von Methylamin verwendet wurde.
- NMR (500 MHz, CDCl&sub3;) δ 0,22 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,84 (1H, m), 0,92 (1H, m), 0,94 (3H, d, J = 6,7 Hz), 0,95 (3H, d, J = 6,1Hz), 1,40 (1H, dd, J = 14,7, 10,4 Hz), 1,57 (1H, m), 1,68 (2H, m), 1,83 (1H, m), 2,30 (4H, m), 2,55 (2H, m), 2,63 (2H, m), 3, 00 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,06 (1H, d, J = 6,7 Hz), 3,18 (1H, dt, J = 13,4, 3,7 Hz), 4,3-5,2 (3H, br), 4,66 (11H, d, J = 3,7 Hz), 6,46 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,64 (1H, d, J = 7,9 Hz).
- 1R (in Substanz) 3350, 1609, 1460, 1249, 1118, 913 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (El) m/z 398 (M+) [Bezugsbeispiel 3] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbenzylamino)morphinan
- 10,1 g Naltrexon-hydrochlorid wurden mit 150 ml einer 4 : 1 Lösung aus Chloroform und Methanol und 150 ml gesättigter wäßriger Natriumbicarbonat-Lösung ausgeschüttelt. Die wäßrige Schicht wurde zweimal mit 100 ml einer 4 : 1 Lösung aus Chloroform und Methanol extrahiert. Die resultierende organische Schicht wurde ober wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, gefolgt von der Zugabe von 3,26 g Benzoesäure und Einengen nach vollständigem Lösen. Nach ausreichender Trocknung des Rückstands mit einer Vakuumpumpe wurde der Rückstand in 400 ml Benzol suspendiert. Nach Zugabe von 5,2 ml Benzylmethylamin wurden 4,9 g Benzoesäure und 0,23 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt, das resultierende Gemisch für 18 h in einem Ölbad mit 110ºC gerührt, wobei das Wasser abgedampft wurde. Nach Abdestillieren von 330 ml Benzol bei Atmosphärendruck wurden 330 ml Ethanol und 4 g Molekularsieb 4 Å dem Reaktionsgemisch zugesetzt, gefolgt von Abkühlen auf 0ºC. Danach wurden 2,52 g Natrium cyanoborhydrid zugesetzt, gefolgt von Rühren für 2 h bei Raumtemperatur. Nach der Zugabe von 200 ml Methanol zum Reaktionssystem wurde das Molekularsieb abfiltriert und das Filtrat eingeengt. 200 ml Chloroform und 150 ml gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung wurden dem resultierenden Rückstand zugesetzt und der resultieren- de Niederschlag abfiltriert, gefolgt von Ausschütteln. Die wäßrige Schicht wurde zweimal mit 100 ml Chloroform extrahiert und die organische Schicht nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat eingeengt. Das resultierende Rohprodukt wurde mittels Kieselgel-Säulenchromatographie (480 g gesättigte Ammoniak-Lösung in Chloroform / Chloroform = 2/l) gereinigt, um 10,87 g der öligen Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 91%). Diese wurde dann aus Methanol kristallisiert.
- Fp.: 71-80ºC (Zers.) NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,09-0,13 (2H, m), 0,49-0,55 (2H, m), 0,79-0,88 (1H, m), 1,25-1,35 (1H, m), 1,43-1,49 (1H, m), 1,59-1,66 (2H, m), 1,87-2,00 (1H, m), 2,11 (1H, dt, J = 3, 4, 11,7 Hz), 2,19-2,27 (1H, m), 2,34 (3H, s), 2,35 (2H, d, J = 6,8 Hz), 2,50-2,59 (1H, m), 2,56 (1H, dd, J = 5,4,18,1Hz), 2,62 (1H, dd, J = 4, 4, 11,7 Hz), 2,99 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,04 (1H, d, J = 5,4 Hz), 3,53 (1H, d, J = 13,2 Hz), 3,82 (1H, d, J = 13,7 Hz), 4,68 (1H, d, = 8,3 Hz), 6,51 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,20-7,35 (5H, m).
- IR (KBr) 3428, 3220, 1638, 1615, 1502, 1458, 1375, 1330, 1238, 1147, 1116, 1033, 990, 917, 857, 735 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (El) m/z 446 (M+), 355, 286, 160
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub3;·0,5H&sub2;O ber.: C, 73,82; H, 7,74; N, 6,15. gef.: C, 73,94; H, 7,79; N, 6,08. [Bezugsbeispiel 4] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-ethylbenzylam ino)morphinan · 2 Hydrochlorid
- Nach dem Suspendieren von 7,24 g Naltrexonbenzoat in 140 ml Benzol, gefolgt von der Zugabe von 3,48 ml Benzylethylamin, wurde die Suspension erhitzt und 17 h lang in einem Ölbad mit 110ºC rückflußerhitzt, wobei Wasser durch Azeotropdestillation entfernt wurde. Nach dem Abkühlen durch Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde eine Lösung von 1,47 g Natriumcyanoborhydrid gelöst in 140 ml Methanol zugesetzt und 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Einengen der Reaktions-Lösung wurden 200 ml 1%-iges wäßriges Natriumbicarbonat zugesetzt, gefolgt von dreimaligem Extrahieren mit 150 ml Ethylacetat. Nach Vereinigen der organischen Schichten und Waschen mit 50 ml gesättigter Kochsalzlösung wurde das Produkt über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Nach Suspendieren der resultierenden Rohkristalle in Methanol wurde die Suspension filtriert, um 4,744 g der salz-freien Base der Ziel- Verbindung zu erhalten. Nach Lösen methanolischer HCl, gefolgt von, Einengen, wurde das Produkt aus Methanol-Ethylacetat umgefällt, um 5,64 g der Ziel-Verbindung zu erhalten (Ausbeute: 68%).
- Fp.: > 205ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,06 (1H, m), 1,57 (1,2H, t, J = 7,8 Hz), 1,25 (1,8H, t, J = 7,8 Hz), 1,29 (1H, m), 1,49 (1H, m), 1,82 (1H, m), 2,12 (1H, m), 2,26 (1H, m), 2,45 (1H, m), 2,61 (1H, m), 2,88 (1H, m), 2,97-3,18 (3H, m) , 3,20-3,50 (4H, m), 3,92 (1H, m), 4,33 (0,4H, m), 4,47 (0,6H, m), 4,62 (0,4H, m), 4,68 (0,6H, m), 5,37 (0,4H, d, J = 7,3 Hz), 5,42 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 6,65 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,67 (0,4H, s, OH), 0,69 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 6,79 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,81 (0,6H, s, OH), 6,83 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 7,38-7,47 (3H, m), 7,62-7,75 (2H, m), 8,95 (1H, br s, NH+), 9,63 (0,6H, s, OH), 9,70 (0,4H, s, OH), 10,45 (0,6H, br s, NH+), 10,55 (0,4H, br s, NH+),
- IR (KBr) 3320, 1649, 1729, 1638, 1626, 1506, 1462, 1377, 1328, 1272, 1245, 1178; 1125, 1035, 922, 748, 702 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 461 ((M + H) +).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub6;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,5H&sub2;O·0,25EtOAc ber.: C 63,82; H 7,32; Cl 12,56; N 4,96 gef.: C 63,97; H 7,41; Cl 12,32; N 4,98
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isopropylbenzylamino)morphinan . 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 27%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-(N-isobutylbenzylamino)morphinan 7 - 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 60%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-butylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 62%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α- epoxy-6β-(N-pentylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 92%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 4 erhalten, wobei jedoch Benzylisopropylamin, Benzylisobutylamin, Benzylbutylamin und Benzylpentylamin anstelle von Benzylethylamin eingesetzt wurden.
- Fp.: > 165ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,25 (2,1H, d, J = 6,3 Hz), 1,34 (0,9H, d, J = 6,3 Hz), 1,40 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,40-1,52 (2H, m) , 1,74 (1H, m), 1,88 (1H, m), 2,18 (1H, m), 2,45 (1H, m), 2,60 (1H, m), 2,86 (1H, m), 2,96-3,08 (2H, m), 3,25-3,48 (3H, m), 3,73 (1H, m), 3,92 (1H, m), 4,47 (0,7H, m), 4,61 (0,3H, m), 4,85 (0,7H, m), 4,91 (0,3H, m), 5,36 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,68 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,70 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 6,81 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,82 (1H, s, OH),, 6,85 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 7,40-7,48 (3H, m), 7,63-7,74 (2H, m), 8,92 (1H, br s, NH+), 9,63 (0,7H, br s, NH+), 9,63 (0,3H, br s, OH), 9,67 (0,7H, s, OH), 9,90 (0,3H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3388, 1729, 1638, 1620, 1506, 1460, 1379, 1325, 1247, 1178, 1123, 1035, 922, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 475 ((M+H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub8;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,6H&sub2;O·0,3EtOAc ber.: C 64,08; H 7,51; Cl 12,12; N 4,79 gef.: C 64,36; H 7,77; Cl 11,82; N 4,85
- Fp.: > 190ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,53 (2,1H, d, J = 6,3 Hz), 0,55 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m) , 0,73 (0,9H, d, J = 6,3 Hz), 0,88 (2,1H, d, J = 6,5 Hz), 0,94 (0,9H,, J = 6,5 Hz), 1,08 (1H, m), 1,20-1,58 (2H, m), 1,80 (1H, m), 2,06-2,50 (3H, m), 2,66 (1H, m), 2,82-3,14 (4H, m), 3,30-3,60 (5H, m), 3,92 (1H, m), 4,45-4,75 (2H, m), 5,39 (0,7H, d, J = 7,3 Hz), 5,48 (0,3H, d, J = 7,3 Hz), 6,55-7,30 (1H, m, OH), 6,66 (0,3H, d, J = 8,1Hz), 6,72 (0,7H, d, J = 8,1Hz), 6,78 (0,3H, d, J = 8,1Hz), 6,81 (0,7H, d, J = 8,1Hz), 7,38-7,48 (3H, m), 7,72-7,92 (2H, m), 8,78 (0,3H, br s, NH+), 8,95 (0,7H, br s, NH+), 9,27 (0,3H, br s, OH), 9,55 (0,7H, br s, OH), 9,58 (0,3H, s, NH+), 9,93 (0,7H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3378, 1721, 1638, 1626, 1504, 1462, 1377, 1325, 1274, 1176, 1125, 1035, 922 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 489 ((M + H) +).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub4;&sub0;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,35EtOAc ber.: C 65,69; H 7,62; Cl 11,97; N 4,73 gef.: C 65,96; H 7,60; Cl 11,72; N 4,87
- Fp.: > 180ºC (Zers.) NMR (400 MHz, ·DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,78 (1,8H, t, J = 7,3 Hz), 0,85 (1,2H, t, J = 7,3 Hz), 1,07 (1H, m), 1,11-1,37 (3H, m), 1,60-1,77 (3H, m), 1,81 (1H, m), 2,14 (1H, m), 2,26 (1H, m), 2,45 (1H, m), 2,61 (1H, m), 2,88 (1H, m), 2,94-3,18 (3H, m), 3,20-3,45 (4H, m), 3,91 (1H, m), 4,36 (0,4H, m), 4,46 (0,6H, m), 4,57 (0,4H, m), 4,69 (0,6H, m), 5,38 (0,4H, d, J = 7,3 Hz), 5,43 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 6,66 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,69 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,72 (0,4H, s, OH), 6,79 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,82 (0,6H, s, OH), 6,83 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 7,38-7,47 (3H, m), 7; 62-7,80 (2H, m), 8,95 (1H, br s, NH+), 9,62 (0,6H, s, OH), 9,66 (0,4H, s, OH), 10,48 (0,6H, br s, NH+), 10,54 (0,4H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3330, 1729, 1642, 1626, 1506, 1462, 1383, 1325, 1249, 1176, 1125, 1035, 996, 922, 861, 812, 748, 702 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (El) m/z 488 (M+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub4;&sub0;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,2H&sub2;O·0,2EtOAc ber.: C 65,52; H 7,61; Cl 12,17; N 4,81 gef.: C 65,52; H 7,81; Cl 12,11; N 4,81
- Fp.: > 185ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,67 (1H, m), 0,78 (1,2H, t, J = 7,1Hz), 0,83 (1,8H, t, J = 7,1Hz), 1,05-1,85 (10H, m), 2,14 (1H, m), 2,26 (1H, m), 2,45 (1H, m), 2,60 (1H, m), 2,82-3,46 (8H, m), 3,91 (1H, m), 4,37 (0,4H, m), 4,47 (0,6H, m), 4,58 (0,4H, m), 4,68 (0,6H, m), 5,37 (0,4H, d, J = 7,3 Hz), 5,43 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 6,66 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,69 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 6,72, 6,74 (1H, br s, OH), 6,78 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,82 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 7,38-7,48 (3H, m), 7,60-7,82 (2H, m), 8,95 (1H, br s, NH+), 9,60 (0,6H, s, OH), 9,65 (0,4H, s, OH), 10,46 (0,6H, br s, NH+), 10,54 (0,4H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3350, 1649, 1638, 1626, 1508, 1460, 1365, 1323, 1270, 1251, 1125, 1033, 924, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 503 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub4;&sub2;N&sub2;O&sub3;.2HCl ber.: C 66,77; H 7,70; Cl 12,32; N 4,87 gef.: C 66,91; H 7,60; Cl 12,17; N 5,09
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-2-phenethylbenzylamino)- morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 92%),
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(cyclohexylmethyl)benzylamino]morphinan · 2 Tartrat (Ausbeute: 50%),
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-3-phenylpropylbenzylamino)- morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 65%),
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-4-phenylbutylbenzylamino)- morphinan · 2 Tartrat (Ausbeute: 68%) und
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)benzylamino)morphinan · 2 Tartrat (Ausbeute: 62%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 4 erhalten, wobei jedoch N-2- Phenethylbenzylamin, N-(Cyclohexylmethyl)benzylamin, N-3-Phenylpropylbenzylamin, N-4-Phenylbutylbenzylamin und N-(2,2-Diphenylethyl)benzylamin anstelle von Benzylethylamin eingesetzt wurden.
- Fp.: > 178ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,08 (1H, m), 1,29 (1H, m) , 1,52 (1H, br d, J = 11,2 Hz), 1,83 (1H, m), 2,22 (1H, m), 2,31 (1H, m), 2,47 (1H, m), 2,62 (1H, m), 2,77-3,18 (8H, m), 3,30-3,42 (2H, m), 3,93 (1H, m), 4,46 (0,4H, m), 4,58 (0,6H, m), 4,72 (0,4H, m), 4,78 (0,6H, m), 5,43 (0,4H, d, J = 7,8 Hz), 5,51 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 6,68 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,71 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,78 (1H, m, OH), 6,81 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,86 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 7,05-7,54 (7H, m), 7,58-7,90 (3H, m), 8,97 (1H, br s, NH+), 9,60 (1H, s, NH+), 9,74 (1H, s, OH)
- IR (KBr) 3500, 1638, 1622, 1502, 1460, 1323, 1241, 1127, 1035, 920, 754, 745 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 537 ((M+H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub5;H&sub4;&sub0;N&sub2;O&sub3;·2HCl ber.: C 68,96; H 6,94; Cl 11,63; N 4,60 gef.: C 69,03; H 6,93; Cl 11,85; N 4,83
- Fp.: > 120ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,20-0,31 (2H, m), 0,47-0,60 (2H, m), 0,87-0,98 (1H, m), 1,12-1,22 (1H, m), 1,33 (1H, d, J = 10,7 Hz), 1,41-1,71 (4H, m), 1,72-1,85 (1H, m), 2,12-2,30 (2H, m), 2,43-2,87 (9H, m), 3,09 (1H, d, J = 19,0 Hz), 3,33 (1H, br s), 3,60 (1H, d, J = 15,1Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz) 4,06 (2H, s), 4,58 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,50 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,61 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,05-9,31 (8H, m), 7,43 (2H, d, J = 7,3 Hz).
- IR (KBr) 3316, 1731, 1603, 1460, 1398, 1338, 1309, 1267, 1125, 1069 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub4;H&sub4;&sub4;N&sub2;O&sub3;·2C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 60,86; H 6,81; N 3,38 gef.: C 60,87; H 6,86; N 3,48
- Fp.: > 120ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,20-0,31 (2H, m), 0,47-0,60 (2H, m), 0,87-0,98 (1H, m), 1,12-1,22 (1H, m), 1,33 (1H, d, J = 10,7 Hz), 1,41-1,71 (4H, m), 1,72-1,85 (1H, m), 2,12-2,30 (2H, m), 2,43-2,87 (9H, m), 3,09 (1H, d, J = 19,0 Hz), 3,33 (1H, br s), 3,60 (1H, d, J = 15,1Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,06 (2H, s), 4,22 (9H, br s, OH), 4,58 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,50 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,61 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,05-7,31 (8H, m), 7,43 (2H, d, J = 7,3 Hz), 9,20 (1H, br s, OH).
- IR (KBr) 3420, 1603, 1460,1311,1129,1069,1033 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 551 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub4;&sub2;N&sub2;O&sub3;·C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,5H&sub2;O ber.: C 67,68; H 6,96; N 3,95 gef.: C 67,63; H 6,77; N 4,09
- Fp.: > 110ºC(Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,22-0,38 (2H, m), 0,47-0,65 (2H, m), 0,89-1,02 (1H, m), 1,12-1,22 (1H, m), 1,27-1,67 (7H, m), 1,72-1,87 (1H,), 2,05-4,40 (9H, br), 2,19-2,36 (2H, m), 2,40-2,54 (4H, m), 2,57-2,69 (2H, m), 2,72-3,00 (3H, m), 3,14 (1H, d, J = 19,0 Hz), 3,44 (1H, m), 3,57 (1H, d, J = 14,7 Hz), 3,84 (1H, d, J = 14,7 Hz), 4,14 (4H, s), 4,61 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,51 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,62 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,05-7,48 (10H, m), 9,17 (1H, br).
- IR (KBr) 3400, 1603, 1458, 1309, 1267, 1216, 1131, 1069, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 565 ((M+H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub7;H&sub4;&sub4;N&sub2;O&sub3;·2C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 62,49; H 6,53; N 3,24 gef.: C 62,32; H 6,43; N 3,45
- Fp.: > 120ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21-0,38 (2H, m), 0,47-0,64 (2H, m), 0,88-1,11 (3H, m), 1,28-1,48 (2H, m), 1,78 (1H, m), 2,00-4,80 (5H, br s, OH), 2,20-2,34 (2H, m), 2,44 (1H, m), 2,58-3,20 (4H, m) , 3,07-3,22 (2H, m), 3,24-3,33 (1H, m), 3,36-3,49 (1H, m), 3,73 (1H, d, J = 1·4,5 Hz), 3,87 (1H, d, J = 14,5 Hz), 4,10 (1H, t, J = 7,3 Hz), 4,15 (4H, s), 4,66 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,53 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,69 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,80-10,00 (4H, br s, OH), 7,05-7,40 (15H, m), 9,35 (1H, br s, OH).
- IR (KBr) 3480, 1603, 1458, 1129, 1069, 1035, 746, 702 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 613 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub4;&sub1;H&sub4;&sub4;N&sub2;O&sub3;·2C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,5H&sub2;O ber.: C 63,83; H 6,23; N 3,04 gef.: C 63,79; H 6,21; N 3,16 [Bezugsbeispiel 5] 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-methylaminomorphinan
- 12,65 g 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-(N-methylbenzylamino)- morphinan 2 HCl (nach bekannten Verfahren in das Hydrochlorid übergeführt) wurden in 250 ml Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2,53 g 5% Pd/C und Rühren für 4 h unter Wasserstoffatmosphäre. Nach Entfernung des Katalysators unter Verwendung von Celite wurde das Filtrat eingeengt. 100 ml einer 4 : 1 Lösung aus Chloroform und Ethanol und 100 ml gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung wurden dem resultierenden Rückstand zur Trennung zugesetzt und die wäßrige Schicht dann zweimal mit 100 ml einer 4 : 1 Lösung aus Chloroform und Ethanol extrahiert. Nach Trocknung der organischen Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat wurde die getrocknete organische Schicht eingeengt, um 8,00 g Rohprodukt zu erhalten. Dieses wurde anschließend aus Methanol umkristallisiert, um 5,84 g der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 67%).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,10-0,14 (2H, m), 0,50-0,55 (2H, m), 0,79-0,86 (1H, m), 1,38 (1H, dt, J = 2,9 Hz, 12,8 Hz), 1,41-1,48 (1H, m), 1,58-1,72 (2H, m), 1,78-1,91 (1H, m), 2,08- 2,25 (2H, m), 2,36 (1H, d, J = 6,6 Hz), 2,45 (3H, s), 2,49-2,65 (3H, m), 3,00 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,05 (1H, d, J = 5,9 Hz), 4,48 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,54 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,66 (1H, d, J = 8,1Hz).
- IR (KBr) 3380, 2926, 1638, 1607, 1462, 1255, 1180, 795 cm&supmin;¹
- Massenspektroskopie (EI) m/e 356 M+
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub1;H&sub2;&sub8;O&sub3;N&sub2; ber.: C, 70,76; H, 7,92; N, 7,86. gef.: C, 70,51; H, 7,94; N, 7,84.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-ethylaminomorphinan (Ausbeute: 100%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-isopropylaminomorphinan 17 (Ausbeute: 100%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6β-isobutylaminomorphinan (Ausbeute: 100%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-butylaminomorphinan (Ausbeute: 100%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-pentylaminomorphinan (Ausbeute: 100%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 9 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-ethylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isopropylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-(N-isobutylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-butylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-pentylbenzylamino)morphinan . 2 Hydrochlorid anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-N-methylbenzylaminomorphinan · 2 Hydrochlorid als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden.
- δ 0,08-0,17 (2H, m), 0,48-0,56 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,21 (3H, t, J = 7,1Hz), 1,34-1,45 (2H, m), 1,60 (1H, m), 1,67 (1H, m), 1,92 (1H, m), 2,13 (1H, ddd, J = 72,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,20 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,9 Hz), 2,37 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,52-2,68 (3H, m), 2,71 (1H, m), 2,83 (1H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,05 (1H, d, J = 5,9 Hz), 4,51 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,10 (3H, brs, 2 · OH + NH), 6,54 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,1Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3374, 1638, 1609, 1510, 1454, 1396, 1321, 1247, 1112, 1035, 984, 919, 853, 754 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 370 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,05 (3H, t, J = 6,3 Hz), 1,13 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,36 (1H, ddd, J = 13,2, 13,2, 3,4 Hz), 1,43 (1H, br d, J = 12,7 Hz), 1,59 (1H, ddd, J = 13,2, 3, 4, 3,0 Hz), 1,68 (1H, m), 1,78 (1H, m), 2,12 (1H, ddd, J = 12,2 12,2, 3,5 Hz), 2,20 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,4 Hz), 2,36 (2H, d, J = 6,8 H), 2,40 (2H, br s, OH, NH), 2,52-2,64 (3H, m), 3,00 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,03-3,09 (2H, m), 4,41 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,05 (1H, br s,OH), 6,55 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,69 (1H, d, J = 8,1Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3288, 1636, 1609, 1506, 1458, 1388, 1334, 1151, 1120, 1036, 984, 752 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 384 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;) δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 0,98 (3H, t, J = 6,3 Hz), 1,01 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,36-1,44 (2H, m), 1,57-1,70 (2H, m), 1,84 (1H, m), 1,94 (1H, m), 2,00 (2H, br s, OH, NH), 2,13 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,21 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,4 Hz), 2,36 (2H, d, J = 6,8 Hz), 2,47-2,68 (5H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,5 Hz), 3,05 (1H, d, J = 5,9 Hz), 4,50 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,15 (1H, brs, OH), 6,53 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,63 (1H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3318, 1607, 1456, 1394, 1334, 1257, 1149, 1120, 1036, 980, 915, 857, 750 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 398 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 0,94 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,34-1,48 (4H, m) , 1,53-1,69 (4H, m),1,94 (1H, m), 2,13 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,21 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,9 Hz), 2,36 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,40 (2H, br s, OH, NH), 2,53-2,77 (5H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,04 (1H, d, J = 5,6 Hz), 4,49 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,12 (1H, br s, OH), 6,53 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,63 (1H, d, J = 8,1Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3302, 1636, 1609, 1506, 1458, 1396, 1334, 1257, 1218, 1149, 1114, 1036, 982, 915, 855, 803, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 398 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 0,91 (3H, t, J = 7,1Hz), 1,28-1,45 (6H, m) , 1,56-1,69 (4H, m), 1,94 (1H, m), 2,13 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,21 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,4 Hz), 2,36 (2H, d, J = 7,8 Hz), 2,52-2,73 (5H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,5 Hz), 3,04 (1H, d, J = 5,4 Hz), 4,19 (1H, d, 3 = 7,3 Hz), 5,12 (3H, br s, 2 · OH + NH), 6,53 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,63 (1H, d, J = 8,1Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3386, 1638, 1607, 1504, 1460, 1398, 1334, 1255, 1149, 1116, 1036, 982, 915, 855, 801, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 412 (M+).
- 17-Cyclopropylmethyl-3, 14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2-phenethylamino)morphinan (Ausbeute: 95%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(cyclohexylmethyl)aminomorphinan (Ausbeute: 98%), 17-Cyclopropylmethy(-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(3-phenylpropylamino)morphinan (Ausbeute: 99%), 17- Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(4-phenylbutylamino)morphinan (Ausbeute: 100%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2,2-diphenylethylamino)morphinan (Ausbeute: 97%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 9 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α- epoxy-6β-(N-2-phenethylbenzylamino)morphinan . 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(cyclohexylmethyl)benzylamino]morphinan · 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropyimethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-3-phenylpropylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid, 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-4-phenylbutylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)- benzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β- dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-N-methylbenzylaminomorphinan · 2 Hydrochlorid als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden.
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,36 (1H, ddd, J = 13,2, 13,2, 2,9 Hz), 1,42 (7 H, m), 1,58 (1H, m), 1,65 (1H, m), 1,87 (7 H, m), 2,12 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,20 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,4 Hz), 2,30 (2H, br s, OH, NH), 2,35 (2H, d, J = 6,8 Hz), 2,53-2,64 (3H, m), 2,73-3,05 (6H, m), 4,36 (1H, d, J = 7,3 Hz), 4,95 (1H, br s, OH), 6,54 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,18-7,34 (5H, m).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3300, 1636, 1605, 1497, 1456, 1325, 1245, 1187, 1129, 1035, 982, 915, 857, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 447 ((M + H+)).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,57 (2H, m), 0,83 (1H, m), 0,92-1,07 (2H, m), 7,13-1,30 (3H, m), 1,35-1,47 (2H, m), 1,52-1,82 (7H, m), 1,85 (2H, br s, OH, NH), 1,88-2,02 (2H, m), 2,14 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 3,4 Hz), 2,21 (1H, ddd, J = 12,2, i 2, 2, 4,9 Hz), 2,36 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,47-2,72 (5H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,03 (1H, d, 3 = 5,4 Hz), 4,46 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,15 (1H, brs, OH), 6,53 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,67 (1H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3322, 1638, 1605, 1460, 1398, 1336, 1257, 1218, 1151, 1036, 977, 915, 861, 803, 754 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 438 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,34-1,43 (2H, m), 1,50 (2H, br s, OH, NH), 1,58-1,68 (2H, m), 1,85-1,96 (3H, m), 2,07-2,22 (2H, m), 2,35 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,52-2,81 (7H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,04 (1H, d, J = 5,4 Hz), 4,48 (1H, d, J = 7,8 Hz), 5,10 (1H, br s, OH), 6,54 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,64 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,14- 7,28 (5H, m).
- IR (Flüssigkeitsfilm) 3310, 1636, 1605, 1497, 1456, 1396, 1334, 1255, 1218, 1149, 1129, 1035, 980, 913 cm&supmin;¹
- Massenspektroskopie (EI) m/z 460 (M+).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,08-0,18 (2H, m), 0,47-0,57 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,20-3,13 (2H, br s), 1,33- 1,44 (2H, m), 1,53-1,72 (6H, m), 1,86-1,99 (1H, m), 2,08-2,26 (2H, m), 2,36 (2H, d, J = 6,4 Hz), 2,49-2,74 (7H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,7 Hz), 3,05 (1H, d, J = 5,4 Hz), 4,47 (1H, d, J = 7,3 Hz), 5,11 (1H, br s), 6,54 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,63 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,10-7,30 (5H, m).
- IR (KBr) 3370, 1605, 1497, 1456, 1334, 1255, 1035, 982, 915, 855, 746 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 474 (M +).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,07-0,16 (2H, m), 0,47-0,56 (2H, m), 0,82 (1H, m), 1,20-1,95 (2H, br s), 1,25- 1,42 (2H, m), 1,52-1,85 (3H, m), 2,06-2,23 (2H, m), 2,35 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,46-2,65 (3H, m), 2,99 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,04 (1H, d, J = 5,4 Hz), 3,21 (1H, dd, J = 11,7, 7,3 Hz), 3,35 (1H, dd, J = 11,7, 7,8 Hz), 4,18 (1H, m), 4,30 (1H, d, J = 6,8 Hz), 5,11(1H, br s), 6,54 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,14-7,39 (1OH, m).
- IR (KBr) 3360, 1603, 1493, 1456, 1398, 1325, 1243, 1133, 1035, 980, 913, 853 745 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 522 (M+).
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5x-epoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan . Hydrochlorid
- 8,9 g in Bezugsbeispiel 1 erhaltenes 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α- epoxy-6α-methylaminomorphinan 2 wurden in 180 ml Chloroform gelöst. Nach Zugabe von 10,4 ml Triethylamin wurden 10,4 ml 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid (erhalten durch Überführung der im Handel erhältlichen Carbonsäure in ein Säurechlorid nach bekannten Verfahren) bei 0ºC zugetropft. Nach Beendigung des Zutropfens wurde die Reaktionslösung 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt, gefolgt von der Zugabe von 150 ml gesättigter wäßriger Natriumbicarbonat-Lösung zum Reaktionssystem zur Phasentren- nung. Die wäßrige Schicht wurde dann zweimal mit 100 ml Chloroform extrahiert. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde die organische Schicht eiN- geengt. Der resultierende Rückstand wurde in einem Lösungsmittelgemisch aus 140 ml Methanol und 14 ml Chloroform gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1,7 g Kaliumcarbonat bei Raumtemperatur und Rühren für 30 min. 100 ml Wasser und 350 ml Chloroform wurden der Reaktionslösung anschließend zur Phasentrennung zugesetzt, und die wäßrige Schicht wurde zweimal mit 80 ml Chloroform extrahiert. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde die resultierende organische Schicht eingeengt. Der resultierende Rückstand wurde aus einem 2 : 1 Gemisch aus Ethylacetat und Methanol umkristallisiert, um 8,15 g der freien Base zu erhalten. Diese freie Base wurde dann in einem Lösungsmittelgemisch aus Chloroform und Methanol gelöst, gefolgt von Zugabe von methanolischer Salzsäure-Lösung. Nach Einstellen von pH 3 und Einengen wurde aus der Lösung mit Chloroform, Methanol und Ether umgefällt, um 8,44 g der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 58%).
- Fp.: 252-254ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,43 (2H, m), 0,65 (2H, m), 1,05 (1H, m), 1,16 (1,5H, m), 1,37 (1H, m), 1,58 (2H, m), 1,92 (1H, m), 2,43 (1H, m), 2,68 (1H, m), 2,81 (0,5H, s), 2,96 (2,5H, s), 3,05 (2,5H, m), 3,30 (2H, m), 3,85 (3H, m), 4,48 (0,2H, m), 4,62 (0,8H, d, J = 3,9 Hz), 4,75 (0,2H, m), 4,96 (0,8H, m), 6,21 (0,8H, m), 6,46 (0,2H, m), 6,58 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,25 (1H, m), 7,55 (2H, m), 8,80 (1H, brs), 9,32 (1H, brs).
- IR (KBr) 3370, 1620, 1510, 1473, 1120, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 543 (M + H)+
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4;Cl&sub2;HCl·0,5H&sub2;O ber.: C, 59,14; H, 5,82; N, 4,75; Cl, 18,06 gef.: C, 59,34; H, 5,78; N, 4,78; Cl, 17,78
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 70%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,Sα-epoxy-6α-(N-methylcinnamamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 74%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 93%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α- epoxy-6α-[(R)-N-methylmethoxyphenylacetamido]morphinan · Hydrochlorid (Aus beute: 98%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[(S)-N-methy-zphenylpropionamido)morphinan · Tartrat (Ausbeute: 85 Ob) 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylcyclohexylcarboxamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 58%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α- (N-methylbenzamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 52%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-4-phenylbutyramido)morphinan 33 · Hydrochlorid (Ausbeute: 80%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6α-(N-methyl-6-phenylhexanamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 63%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch Phenylacetylchlorid, trans-Cinnamoylchlorid, Acetylchlorid, (R)-(-)-Methoxyphenylacetylchlorid, S- (+)-2-Phenylpropionylchlorid, Cyclohexancarbonylchlorid, Benzoylchlorid, 4-Phenylbutanoylchlorid und 6-Phenylhexanoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Verbindung 26 Hydrochlorid
- Fp.: 253,0-257,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,05 (1H, m), 1,09 (1H, m) , 1,34 (1H, m), 1,47 (1H, m), 1,56 (1H, dd, J = 14,7, 9,3 Hz), 1,61 (1H, d, J = 13,7 Hz), 1,91 (1H, m), 2,36-2,52 (2H, m), 2,69 (1H, m), 2,80 (0,8H, s), 2,93 (1H, m) , 2,95 (2,2H, s), 3,15 (1H, d, J = 12,2 Hz), 3,09 (1H, dd, J = 19,8, 7,1Hz), 3,76 (2H, s) , 3,89 (1H, br s), 4,27 (0,27H, s), 4,51 (0,27H, m), 4,63 (0,73H, d, J = 3,4 Hz), 5,00 (0,73H, dt, J = 13,7, 3,4 Hz), 6,20 (0,73H, brs), 6,40 (0,27H, m), 6,58 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,72 (1H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,22-7,29 (2H, m), 7,30-7,38 (3H, m), 8,80 (1H, br s), 9,29 (1H, d, J = 5,9 Hz).
- IR (KBr) 3400, 3100, 2952, 1620, 1508, 1475, 1319, 1120, 1036, 806 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 475 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub2;O&sub4;Cl·0,3H&sub2;O ber.: C, 67,44; H, 6,95; N, 5,43; Cl, 6,86. gef.: C, 67,45; H, 7,15; N, 5,40; Cl, 6,99.
- Fp.: 254-257ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,91 (1H, m), 1,20 (1,5H, m), 1,48 (3H, m), 1,78 (1H, m), 2,26 (2,5H, m), 2,58 (1H, m), 2,73 (2H, m), 2,91 (0,5H, s), 3,06 (1H, m), 3,09 (2,5H, m), 3,20-3,90 (4H, br), 4,03 (1H, s), 4,5-5,1 (2H, m), 6,52 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,09 (0,2H, d, J = 15,9 Hz), 7,23 (0,8H, d, J = 15,9 Hz), 7,40- 7,60 (4H, m), 7,60-7,80 (2H, m), 8,80-9,20 (1H, br).
- IR (KBr) 3400, 1644, 1593, 1317, 1118, 1038, 768 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 487 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub7;·0,8H&sub2;O ber.: C, 66,72; H, 6,75; N, 4,86 gef.: C, 66,56; H, 6,74; N, 5,08
- Fp.: > 300,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,05 (1H, m), 1,13 (1H, m) , 1,33 (1H, m), 1,55 (1H, dd, J = 15,3, 9,8 Hz), 1,59 (1H, d, J = 14,0 Hz),1,92 (1H, dt, J = 15,3, 9,5 Hz), 2,05 (2,5H, s), 2,13 (0,5H, s), 2,43 (1H, dt, J = 13,4,4,9 Hz), 2,69 (1H, m) , 2,77 (0,5H, s), 2,89 (2,5H, s), 2,94 (1H, dd, J = 13,1, 7,0 Hz), 3,03 (1H, br d, J=10,3 Hz), 3,09 (1H, dd, J = 20,1, 7,3 Hz), 3,24-3,38 (2H, m), 3,91 (1H, d, J = 6,7 Hz), 4,37 (0,17H, br d, J = 12,2 Hz), 4,61 (0,83H, d, J=4,3 Hz), 4,81 (0,17H, d, J = 4,3 Hz), 4,94 (0,83H, dt, J = 14,0, 3,7 Hz), 6,26 (0,83H, s), 6,46 (0,17H, s), 6,58 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,73 (1H, dd, J = 8,2, 1,8 Hz), 8,82 (1H, br s), 9,31 (1H, s).
- IR (KBr) 3400, 3100, 2866, 1618, 1500, 1301, 1172, 1120, 1038, 920 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 399 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub3;H&sub3;&sub0;N&sub2;O&sub4;·1,12HCl·0,5H20
- ber.: C, 61,61; H, 7,22; N, 6,25; CI, 8,86. gef.: C, 61,43; H, 7,21; N, 6,33; CI, 9,00.
- Fp.: 207,0-211,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d6)
- δ 0,39 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,61 (1H m), 0,68 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,22 (1H, m), 1,39 (1H, m), 1,50 (1H, dd, J=15,1, 9,3 Hz), 1,63 (1H, d, J=11,2 Hz), 1,90 (1H, m), 2,30 (0,15H, dt, J =13,2, 4,9 Hz), 2,47 (0,85H, dt, J =13,2, 4,9 Hz), 2,64 (1H, m), 2,81 (0,45H, s), 2,88 (2,55H, s), 2,95 ~ 3,10 (3H, m), 3,20 ~ 3,35 (2H, m), 3,30 (0,45H, s), 3,40 (2,55H, s), 3,78 (0,15H, br s), 3,92 (0,85H, br d, J = 6,8 Hz), 4,64 (0,15H, br d, J = 12,7 Hz), 4,69 (1H, d, J = 3,4 Hz), 4,95 (0,85H, br d, J = 13,7 Hz), 5,26 (0,85H, s), 5,35 (0,15H, s), 6,28 (0,85H, s), 6,54 (0,15H, d, J =8,3 Hz), 6,57 (0,85H, d, J =8,3 Hz), 6,63 (0,15H, s), 6,69 (0,15H, d, J =8,3 Hz), 6,72 (0,85H, d, J =8,3 Hz), 7,31 ~ 7,46 (5H, m), 8,86 (0,85H, br s), 8,92 (0,15H, br s), 9,27 (0,15H, s), 9,34 (0,85H, s).
- IR (KBr) 3400, 1638, 1460, 1321, 1120, 1035, 600, 418 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 505 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub5;Cl·0,4H&sub2;O ber.: C, 65,72; H, 6,95; N, 5,11; C1, 6,47. gef.: C, 65,77; H, 7,14; N, 5,23; C1, 6,41.
- Fp.: 162-165ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,91 (1H, m), 1,09 (1H, m), 1,28 (3H, d, J = 6,4 Hz), 1,3-1,5 (3,3H, m), 1,75 (0,7H, m), 2, 2-2, 3 (2H, m), 2,4-2,8 (4H, m), 2,78 (1H, s), 2,84 (2H, s), 3,0-3, 3 (2H, m), 4,04 (1H, s), 4,0-4,1 (1H, m), 4, 4-5,1 (2H, m), 6,47 (1H, m), 6,59 (1H, m), 7,2-7,4 (5H, m).
- IR (KBr) 3400, 1620, 1462, 1120, 1067, 704 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 489 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub9;N&sub2;O&sub7;·0,4H&sub2;O ber.: C, 67,33; H, 7,03; N, 4,91 gef.: C, 67,28; H, 7,26; N, 4,90
- Fp.: > 260ºC (Zers., Methanol-Ether) NMR (400 MHz, CD&sub3;OD; Daten nur für die überwiegende Amidform (etwa 90%))
- δ 0,49 (2H, m), 0,73 (1H, m), 0,83 (1H, m), 1,08 (1H, m), 1,22-1,57 (7H, m), 1,62- 1,98 (8H, m), 2,57-2,74 (2H, m), 2,83-3,02 (2H, m), 3,04-3,20 (2H, m), 3,06 (3H, s), 3,22-3,39 (2H, m), 3,97 (1H, m), 4,74 (1H, m), 5,08 (1H, ddd, J = 14,7, 3,9, 3,9 Hz), 6,67 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,75 (1H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) 3366, 1607, 1510, 1473, 1319, 1197, 1118, 1038, 907, 804cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 467 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub8;N&sub2;O&sub4; HCl ber.: C, 66,85; H, 7,81; N 5,57; Cl, 7,05. gef.: C, 66,87; H, 7,90; N, 5,53; Cl, 7,03.
- Fp.: 23 5ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,35-0,76 (4H, m), 0,96-1,14 (1H, m), 1,16-1,42 (2H, m), 1,43-1,82 (3H, m), 1,96-2,20 (1H, m), 2,58-2,77 (1H, m), 2,78-3,07 (6H, m), 3,20-3,35 (2H, m), 3,79 (0,2H, m), 3,96 (0,8H, m), 4,35 (0,2H, m), 4,58 (0,2H, m), 4,87 (0,8H, m), 5,01 (0,8H, m), 5,95 (0,2H, br s), 6,38 (0,8H, br s), 6,59 (1H, d, J = 7,3 Hz), 6,73 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,40-7,50 (5H, m), 8,63 (0,2H, br s), 8,88 (O,8H, br s), 9,31 (0,8H, br s), 9,38 (0,2H, br s).
- IR (KBr) 3270, 3072, 1613, 1506, 1475, 1321, 1120, 1069, 905, 806, 710 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 461 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4; HCl 0,7H&sub2;O ber.: C, 65,99; H, 6,80; N, 5,49; C1, 6,96. gef.: C, 65,97; H, 6,86; N, 5,55; C1, 6,94.
- Fp.: 235ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,01-1,09 (2H, m), 1,36 (1H, m), 1,50-1,64 (2H, m), 1,80-1,98 (3H, m), 2,34-2,46 (3H, m), 2,60-2,75 (3H, m), 2,80 (0,6H, s), 2,85 (2,4H, s), 2,88-3,14 (3H, m), 3,22-3,35 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,41 (0,2H, m), 4,61 (0,8H, d, J = 3,9 Hz), 4,68 (0,2H, m), 4,97 (0,8H, m), 6,24 (0,8H, br s), 6,46 (0,2H, br s), 6,58 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,75 (1H, m), 7,16-7,26 (3H, m), 7,30 (2H, m), 8,82 (1H, br s), 9,30 (0,8H, s), 9,33 (0,2H, s).
- IR (KBr) 3068, 1618, 1508, 1475, 1369, 1317, 1118, 1036, 919, 806, 750, 704 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 503 ((M + HM + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub8;N&sub2;O&sub4;·HCl ber.: C, 69,06; H, 7,29; N, 5,19; C1, 6,58. gef.: C, 69,05; H, 7,43; N, 5,27; C1, 6,43.
- Fp.: 225ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,01-1,20 (2H, m), 1,25- 1,37 (3H, m), 1,50-1,64 (6H, m), 1,91 (1H, m), 2,33 (2H, t, J = 7,1Hz), 2,42 (1H, m), 2,58 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,68 (1H, m), 2,78 (0,6H, s), 2,87 (2,4H, s), 2,93 (1H, m), 2,99- 3,14 (2H, m), 3,24-3,35 (2H, m), 3,89 (1H, m), 4,42 (0,2H, m), 4,59 (0,8H, d, J = 3,4 Hz), 4,76 (0,2H, m), 4,96 (0,8H, m), 6,22 (0,8H, s), 6,44 (0,2H, s), 6,58 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,72 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,16-7,23 (3H, m), 7,24-7,30 (2H, m), 8,81 (1H, br s), 9,29 (0,8H, s), 9,31 (0,2H, s).
- IR (KBr) 3086, 1618, 1508, 1460, 1315, 1174, 1120, 1038, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 531 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub3;H&sub4;&sub2;N&sub2;O&sub4; HCl ber.: C, 69,88; H, 7,64; N, 4,94; Cl, 6,25. gef.: C, 69,70; H, 7,64; N, 4,98; Cl, 6,25.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 78%), und 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 92%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-isobutylaminomorphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-aminomorphinan (J. B. Jiang, R. N. Hanson, P. S. Portoghese und A. E. Takemori, J. Med. Chem. 20, 1100 (1977)) anstelle des Ausgangsmaterials 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan 2 eingesetzt wurden. Verbindung Hydrochlorid
- Fp.: 185-188ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,72 (4H, m), 0,88 (4H, m), 1,06 (2H, m), 1,57 (3H, m), 1,90 (2H, m), 2,42 (1H, m), 2,68 (1H, ml, 3,00 (3H, m), 3,36 (2H, m), 3,45 (1H, m), 3,86 (3H, m), 4, 4-5,1 (2H, m), 6,19 (0,7H, s), 6,50 (0,3K, 51, 6,58 (1H, m), 6,73 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,27 (1H, m), 7,52 (1H, d, J = 4,4 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8,3 Hz), 8,82 (1H, brs), 9,26 (0,7H, s), 9,30 (0,3H, S).
- IR (KBr) 3370, 1620, 1510, 1468, 1120, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 585 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub8;N&sub2;O&sub4;Cl&sub2; HCl 0,2H&sub2;O ber.: C, 61,43; H, 6,35; N, 4,48; Cl, 17,00.
- gef.: C, 61,44; H, 6,42; N, 4,45; Cl, 16,82.
- Fp.: 212,0-215,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,39 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,97 (1H, m), 1,05 (1H, m), 1,40 (2H, dd, J = 14,7, 9,8 Hz), 1,60 (1H, d, J = 10,7 Hz), 1,84 (1H, dt, J = 15,1, 9,3 Hz), 2,44 (1H, dt, J = 13,2, 4,9 Hz), 2,70 (1H, br q, J = 12,7 Hz), 2,94 (1H, m), 3,04 (2H, dd, J = 19,5, 6,8 Hz), 3,25-3,35 (2H, m), 3,55 (2H, s), 3,89 (1H, d, J = 6,8 Hz), 4,38 (1H, m), 4,59 (1H, d, J = 3,4 Hz), 6,25 (1H, s), 6,56 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,83 (1H, brs), 9,28 (1H, s).
- IR (KBr) 3400, 2942, 1651, 1510, 1460, 1236, 1120, 1035, 903, 787 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;K&sub3;&sub1;N&sub2;O&sub4;Cl&sub3; 0,3H&sub2;O ber.: C, 58,86; H, 5,58; N, 4,90; Cl, 18,62. gef.: C, 58,99; H, 5,79; N, 4,93; Cl, 18,61.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan Methansulfonat (Ausbeute: 37%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6α-isobutylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β- dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und 6-Phenylhexanoyichlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan - Methansulfonat (Ausbeute: 37%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6α-isobutylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14βdihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und 6-Phenylhexanoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- Fp.: > 120ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,43 (2H, m), 0,65 (2H, m), 0,73 (2H, dd, J = 17,1, 6,8 Hz), 0,81 (4H, t, J = 5,9 Hz), 0,98-1,25 (2H, m), 1,27-1,37 (2H, m), 1,45-1,66 (7H, m), 1,73-1,97 (2H, m), 2, 3 (3H, s), 2,27-2,50 (3H, m), 2,54-2,62 (2H, m), 2,63-2,77 (1H, m), 2,85-3,48 (7H, m), 3,83-3,90 (1H, m), 4,47 (0,4H, m), 4,67-4,73 (1H, m), 5,01 (0,6H, m), 6,11 (0,6H, s), 6,29 (0,4H, s), 6,54-6,60 (1H, m), 6,69-6,74 (1H, m), 7,14-7,22 (3H, m), 7,24-7,31 (2H, m), 8,75 (1H, br s), 9,21 (0,6H, s), 9,26 (0,4H, s).
- IR (KBr) 3420, 1620, 1508, 1460, 1323, 1207, 1120, 1044 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 573 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub4;&sub8;N&sub2;O&sub4;.CH&sub3;SO&sub3;H.0,4H&sub2;O ber.: C 65,73; H 7,87; N 4,14; S 4,74 gef.: C 65,65; H 7,73; N 4,23; S 4,81
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan 38 · Hydrochlorid (Ausbeute: 51%) und 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan · 0,8 Tartrat (Ausbeute: 48%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylaminomorphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-isobutylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden.
- Fp.: 194-196ºC (Zers.) NMR (400 MHz, CDCl&sub3; + D&sub2;O, Daten für die freie Base)
- δ 0,09-0,17 (2H, m), 0,49-0,57 (2H, m), 0,78-0,89 (2H, m), 1,05 (0,7 H, dt, = 13,2, 3,4 Hz), 1,42-1,51 (0,3H, m), 1,49 (2H, br d, J = 13,2 Hz), 1,97-2,29 (3H, m), 2,36 (2H, d, J = 6,4 Hz), 2,56-2,69 (2H, m), 2,92 (2,1H, s), 2,99 (0,9H, s), 3,00-3,08 (2H, m), 3,48 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 3,49-3,56 (1H, m), 3,66 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 3,70 (0,6H, s), 4,55 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 4,58 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 6,57 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,73 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,78-6,82 (1,4H, m), 6,83 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 7,11 (0,3H, dd, J = 8,3, 2,5 Hz), 7,23 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 7,36 (0,3H, d, J = 2,0 Hz), 7,39 (0,3H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) 3420, 1620, 1321, 1127, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 543 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4;Cl&sub2;·HCl·0,7H&sub2;O ber.: C 58,78; H 5,85; N 4,73; Cl 17,95 gef.: C 58,72; H 5,8b; N 4,71; Cl 18,03
- Fp.: > 238ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,22 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,82-0,94 (7H, m), 1,12-1,38 (3H, m), 1,53 (1H, m), 1,73-2,34 (4H, m), 2,54 (1H, m), 2,61-2,82 (4H, m), 3,05-3,20 (2H, m), 3,22-3,35 (2H, m), 3,50-3,77 (2H, m), 3,55 (4,2H, s, OH), 4,08 (1,6H, s), 4,56 (0,6H, dj = 8,0 Hz), 5,16 (0,4H, d, J = 7,7 Hz), 6,56 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,64 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,66 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,73 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,95 (0,6H, br d, J = 8,4 Hz), 7,00 (0,6H, br s), 7,23 (0,4H, dd, J = 8,4, 1,8 Hz), 7,51 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 7,52 (0,4H, br s,), 7,58 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 9,46 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3322, 1636, 1510, 1473, 1460, 1388, 1309, 1241, 1135, 1033 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 585 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub8;C&sub1;&sub2;N&sub2;O&sub4;·0,8C&sub4;H&sub6;O&sub6;·O,5H&sub2;O ber.: C 59,16; H 6,18; C1 9,92; N 3,92 gef.: C 69,15; H 6,18; C1 9,88; N 3,89
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-phenylpropionamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 84%), 17-Cyciopropylmethyl-3,14β-di hydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylphenoxyacetamido)morphinan . 0,5 Tartrat (Ausbeute: 75%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylcinnamamido)morph[nan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 84%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-fu ryl)acrylam ido]morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 91%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-(N-methyl-3-cyclohexylacrylamido)morphinan · Tartrat (Ausbeute: 77%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbenzamido)morphinan . Kydrochlorid (Ausbeute: 86%), 17-Cyclopropylmethyf-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy = 6β-(N-methyl-3-methylcinnamamido)morphinan Kydrochlorid (Ausbeute: 87%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 57%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbutyroxycarbamido)morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 81%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylhexanamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 43%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-methoxycinnamamido)morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 88%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3- cyclopentylpropionamido)morphinan 1 Tartrat (Ausbeute: 39%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-2-naphthamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 95%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β- [N-methyl-trans-3-(2-furyl)acrylamido]morphinan . Hydrochlorid (Ausbeute: 80%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-methyl-trans-3-(3-thienyl)- acrylamido]morphinan . Methansulfonat (Ausbeute: 88%), 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-2-trifluormethylcinnamamido)morphinan . Hydrochlorid (Ausbeute: 93%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6β-(N-methyl-4-trifluormethylcinnamamido)morphinan . 0,5 Tartrat (Ausbeute: 84%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan 2 als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und 3-Phenylpropionylchlorid, Phenoxyacetyl chlorid, 3-Trifluormethylcinnamoylchlorid, trans-3-(3-Furyl)acryloyfchlorid, trans-3- Cyclohexylacryloylchlorid, Benzoylchlorid, 3-Methylcinnamoylchlorid, Phenylacetylchlorid, Butylchlorformiat, Hexanoylchlorid, 3-Methoxycinnamoylchlorid, 3-Cyclopentylpropionylchlorid, 2-Naphthoylchlorid, trans-3-(2-Furyl)acryloylchlorid, trans-3-(3- Thienyl)acryioylchlorid, 2-Trifluormethylcinnamoylchlorid und 4-Trifluormethylcinnamoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Fp.: 207,0ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,47 (1H, m), 0,47-0,55 (1H, m), 0,55-0,63 (1H, m), 0,63-0,75 (1H, m), 0,99-1,13 (1H, m), 1,13-1,50 (3H, m), 1,60-1,78 (1H, m), 1,98-2,16 (1H, m), 2,28-2,52 (3H, m), 2,52-2,95 (4H, m), 2,83 (2,4H, s), 2,96 (0,6H, s), 2,95-3,16 (2H, m), 3,22-3,35 (2H, m), 3,36-3,53 (1H, m), 3,83 (1H, m), 4,79 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 4,85 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,38 (0,2H, m), 6,46 (0,8H, m), 6,60-6,80 (2H, m), 7,02-7,32 (5H, m), 8,82 (1H, br s), 9,29 (0,2H, s), 9,56 (0,8H, s).
- IR (KBr) 3416, 1622, 1502, 1454, 1410, 1383, 1321, 1125 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 489 (M+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub4;Cl&sub1; 0,2H&sub2;O ber.: C, 67,92; H, 7,11; N, 5,28; Cl, 6,68 gef.: C, 67,96; H, 7,06; N, 5,27; Cl, 6,85
- Fp.: 150-200ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21 (2H, m), 0,46-0,58 (2H, m), 0,90 (1H, m), 1,15-1,46 (3H, m), 1,57 (1H, m), 2,03-2,17 (2H, m), 2,28 (1H, m), 2,58-2,78 (3H, m), 2,82 (2,4H, s), 3,00 (0,6H, s), 3,08 (1H, d, J = 18,9 Hz), 3,24 (1H, m), 3,45 (1H, m), 3,50 (3H, br s, 3 · OH), 4,00-4,05 (1H, m), 4,04 (1H, s), 4,63-4,82 (3H, m), 6,54-6,67 (2H, m), 6,78-6,95 (3H, m), 7,18-7,29 (2 H, m), 9,34 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3390, 1638, 1601, 1497, 1323, 1241, 1118, 1064, 1035, 922, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 491 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub5; 0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6; 1,1H&sub2;O ber.: C, 63,60; H, 6,75; N, 4,78. gef.: C, 63,69; H, 6,63; N, 4,72.
- Fp.: 156-159ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21 (2H, m), 0,52 (2K, m), 0,91 (1H, m), 1, 2-1,5 (3H, m), 1,57 (1H, d, J = 13,2 Hz), 2,12 (2H, m), 2,29 (1H, m), 2,49 (1H, m), 2,6-2,8 (3H, m), 2,90 (2K, s), 3,08 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,17 (1H, s), 3,26 (1H, m), 3,67 (0,7H, m), 4,02 (1H, s), 4,21 (0,3H, m), 4,68 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,79 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6, 6-6,8 (2,6H, m), 7,37 (1H, dd, J = 7,3, 16,1Hz), 7,5-7, 8 (3,8H, m), 8,02 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 8,14 (0,3H, s). IR (KBr) 3350, 1649, 1601, 1336, 1168, 1127 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 555 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub4;F&sub3; 0,5(C&sub4;H&sub6;O&sub6;) 0,3H&sub2;O ber.: C, 62,41; H, 5,81; N, 4,41; F, 8,98 gef.: C, 62,32; H, 5,99; N, 4,48; F, 8,88
- Fp.: 168-172ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,20 (2H, brs), 0,52 (2H, m),0,90 (1H, m), 1, 2-1,4 (3H, m), 1,56 (1H, d, J = 13,2 Hz), 2,12 (2H, m), 2,24 (1H, m), 2,47 (1H, m), 2,5-2,8 (3H, m), 2,86 (2H, s), 3,08 (1H, d, J = 19,6 Hz), 3,10 (1H, s), 3,22 (1H, m), 3,60 (0,7H, m), 4,00 (1H, s), 4,19 (0,3H, m), 4,66 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,76 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,39 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 6,5-6, 7 (2H, m), 6,74 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 6,89 (0,3H, d, J = 15,1Hz), 7,00 (0,3H, s), 7,21 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 7,36 (0,3H, d, J = 15,1Hz), 7,66 (0,7H, s), 7,72 (0,3H, s), 7,92 (0,7H, s), 8,03 (0,3H, s).
- IR (KBr) 3370, 1651, 1599, 1323, 1158, 1114 cm&supmin;¹
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 477 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub5; 0,5(C&sub4;H&sub6;0&sub6;) 0,2H&sub2;O ber.: C, 64,90; H, 6,43; N, 5,04. gef.: C, 64,79; H, 6,59; N, 5,01.
- Fp.: 154,0ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,16-0,32 (2H, m), 0,42-0,62 (2H, m), 0,82-1,02 (2H, m), 1,02-1,42 (7H, m), 1,42-1,80 (6H, m), 1,88-2,33 (4H, m), 2,42-2,58 (1H, m), 2,58-2,87 (3H, m), 2,60-5,10 (3H, br s), 2,81 (2,1H, s), 3,01 (0,9H, s), 3,09 (1H, br d, J = 18,3 Hz), 3,28 (1H, br s), 3,60 (0,7H, m), 4,05 (1H, s), 4,11 (0,3H, m), 4,61 (0,7H, d, J= 7,9 Hz), 4,73 (0,3H, d, J = 8,5 Hz), 5,93 (0,7H, d, J = 15,3 Hz), 6,33 (0,7H, d, J = 15,3 Hz), 6,34 (0,3H, d, J = 15,3 Hz), 6,52-6,62 (1,6K, m), 6,66 (0,7H, d, J = 8,5 Hz), 8,60-9,60 (1H, br s).
- IR (KBr) 3322, 1651, 1601, 1504, 1450, 1410, 1311, 1267, 1216, 1129, 681 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 493 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C32,8H44,2N2O8,2 0,8H&sub2;O ber.: C, 64,36; H, 7,54; N, 4,58 gef.: C, 64,37; H, 7,67; N, 4,58
- Fp.: > 195ºC (Zers:) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,37 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,56 (1H, m), 0,64 (1H, m), 0,92 (1H, m), 1,02 (1H, m), 1,21 (1H, m), 1,36-1,64 (2H, m), 2,13 (1H, m), 2,37 (1H, m), 2,78-3,08 (3H, m), 3,03 (3H, s), 3,21 (1H, br d, J = 19,1Hz), 3,25-40 (3H, m), 3,74 (1H, br d, J = 3,9 Hz), 4,96 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,44 (1H, s, OH), 6,52 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,66 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,21-7,48 (5H, m), 8,78 (1H, m, NH+), 9,60 (1H, br s, OH).
- IR (KBr) 3386, 1620, 1576, 1506, 1437, 1319, 1253, 1122, 1033, 922 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 461 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4;·HCl·0,6H&sub2;O ber.: C 66,22; H 6,79; N 5,52; Cl 6,98 gef.: C 66,35; H 6,98; N 5,42; Cl 6,90
- Fp.: 245ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,50 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1, 2-1,5 (3H, m), 1,72 (1H, d, J = 13,7), 2,12 (1H, m), 2,34 (3H, s), 2,4-2,6 (2H, m), 2,88 (1H, m), 2,92 (2H, s), 3,0-3,1 (2H, m), 3,18 (1H, s), 3, 3-3, 4 (2H, m), 3,66 (0,7H, m), 3,83 (1H, m), 4,20 (0,3H, m), 4,83 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,90 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6, 6-6,8 (2H, m), 6,85 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 7,1-7,3 (4,4H, m), 7,41 (0,3H, d, J = 15,1HZ), 7,48 (0,3H, d, J = 7,3 Hz), 7,54 (0,3H, brs).
- IR (KBr) 3390, 1647, 1605, 1323, 1127, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 501 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub6;N&sub2;O&sub4;·HCl·0,8H&sub2;O ber.: C, 67,51; H, 7,06; N, 5,08; Cl, 6,43. gef.: C, 67,35; H, 7,05; N, 5,17; Cl, 6,53.
- Fp.: 205-207ºC NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,50 (1H, m), 0,57 (1H, m), 0,67 (1H, m), 0,81 (1H, m), 1,00-1,08 (2H, m), 1,37-1,56 (2H, m), 1,97 (1H, m), 2,42-2,53 (2H, m), 2,83 (3H, s), 2,85 (1H, m), 2,45-3,07 (3H, m), 3,25-3,37 (2H, m), 3,46-3,57 (2H, m), 3,81 (0,8H, m), 4,04 (0,2H, m), 4,81 (0,8K, m), 4,88 (0,2H, m), 6,31 (0,2H, br s), 6,42 (0,8H, br s), 6,63 (0,2H, d, = 8,1Hz), 6,70 (0,2H, d, J = 8,1Hz), 6,75 (0,8H, d, J = 8,1Hz), 6,77-6,80 (1,4H, m), 6,84 (0,8H, d, J = 8,1Hz), 7,12-7,33 (3,6H, m), 8,80 (1H, br s), 9,27 (0,2H, s), 9,65 (0,8H, s).
- IR (KBr) 3400, 1620, 1502, 1460, 1321, 1125, 1033, 920, 859, 748, 719 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 475 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4; HCl 0,5H&sub2;O ber.: C, 66,98; H, 6,98; N, 5,40; Cl, 6,82. gef.: C, 67,25; H, 7,05; N, 5,40; Cl, 6,43.
- Fp.: 1 10-150ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- d 0,20 (2H, m), 0,45-0,56 (2H, m), 0,76-0,96 (4H, m), 1,14-1,40 (5H, m), 1,40- 1,60 (3H, m), 2,01-2,15 (2H, m), 2,25 (1H, m), 2,55-2,77 (3H, m), 2,82 (3H, s), 3,06 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,23 (1H, m), 3,53 (3H, br s, 3 · OH), 3,53-3,68 (2H, m), 3,84-3,98 (2H, m), 4,01 (1H, s), 4,67 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,61 (1H, d, J = 8,1Hz), 9, 10 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3420, 1678, 1607, 1460, 1408, 1359, 1315, 1164, 1122, 1067, 1035, 922, 861 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 457 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub6;H&sub3;&sub6;N&sub2;O&sub5;.0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,5H&sub2;O ber.: C, 62,21; H, 7,46; N, 5,18. gef.: C, 62,21; H, 7,59; N, 5,33.
- Fp.: 150-158ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,23 (2H, m), 0,48-0,59 (2H, m), 0,79 (2,1H, br t, J = 6,8 Hz), 0,88 (0,9H, br t, J = 6,8 Hz), 0,92 (1H, m), 1,11-1,22 (3H, m), 1,23-1,51 (6H, m), 1,58 (1H, m), 1,98-2,33 (5H, m), 2,52 (1H, m), 2,67-2,82 (3H, m), 2,77 (2,1H, 5), 2,93 (0,9H, s), 3,11 (1H, br d, J = 19,1Hz), 3,33 (1H, m), 3,48 (1H, m), 3,50 (5H, br s, 5 · OH), 4,08 (2H, s), 4,60 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,72 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,56 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,60 (0,7H, d, J = 7, 8 Hzl, 6,62 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,67 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 9,26 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3314, 1719, 1618, 1460, 1412, 1311, 1267, 1120, 1069, 1035, 922, 859 cml&supmin;¹
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 455 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub7;H&sub3;&sub8;N&sub2;O&sub4; C&sub4;H&sub6;O&sub6; 1,0H&sub2;O ber.: C, 59,79; H, 7,45; N, 4,50. gef.: C, 59, 59; H, 7,46; N, 4,67.
- Fp.: 160ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,15-0,35 (2H, m), 0,45-0,65 (2H, m), 0,85-1,05 (1H, m), 1,20-1,50 (3H, m), 1,52-1,70 (1H, m), 2,00-2,25 (2H, m), 2,25-2,42 (1H, m), 2,63-2,77 (3H, m), 2,90 (1,8H, s), 2,90-4,20 (3H, br s), 3,05-3,22 (1H, m), 3,15 (1,2H, s), 3,22-3,42 (1H, m), 3,50-3,74 (1,6H, m), 3,77 (1,8H, s), 3,80 (1,2H, s), 4,00 (1H, 5), 4,20 (0,4H, br s), 4,71 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 4,80 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 6,55-6,71 (2,6H, m), 6,92 (0,6H, dd, J = 8,3, 2,5 Hz), 6,95-7,03 (1H, m), 7,10 (0,6H, d, J = 7,3 Hz), 7,17 (0,4H, d, J = 15,1Hz), 7,23-7,35 (2,4H, m), 7,42 (0,4H, d, J = 15,6 Hz), 9,07 (0,4H, br s), 9,37 (0,6H, br s).
- IR (KBr) 3390, 1642, 1599, 1460, 1408, 1313, 1272, 1127, 1035, 787, 683 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 517 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub3;H&sub3;&sub9;N&sub2;O&sub8;·0,7H&sub2;O ber.: C, 65,59; H, 6,74; N, 4,64 gef.: C, 65,46; H, 6,78; N, 4,70
- Fp.: 145-160ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,23 (2H, m), 0,48-0,59 (2H, m), 0,82-1,12 (3H, m), 1,14-1,78 (13H, m), 2,00- 2,33 (5H, m), 2,52 (1H, m), 2,66-2,81 (3H, m), 2,76 (2,4H, s), 2,93 (0,6H, s), 3,11 (1H, br d, J = 18,6 Hz), 3,31 (1H, m), 3,46 (1H, m), 3,50 (5H, br s, 5 · OH), 4,07 (2H, s), 4,61 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 4,71 (0,2H, d, J = 7,8 Hz), 6,56 (0,2H, d, J = 8,0 Hz), 6,59 (0,8H, d, J = 8,0 Hz), 6,61 (0,2H, d, J = 8,0 Hz), 6,66 (0,8H, d, J = 8,0 Hz), 9,25 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3398, 1721, 1620, 1456, 1408, 1325, 1243, 1125, 1071, 1035, 922, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 481 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub4;&sub0;N&sub2;O&sub4; C&sub4;H&sub6;O&sub6; 0,3H&sub2;O ber.: C, 62,31; H, 7,38; N, 4,40. gef.: C, 62,18; H, 7,65; N, 4,57.
- Fp.: 220ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,34 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,54 (1H, m), 0,62 (1H, m), 0,87 (1H, m), 0,99 (1H, m), 1,28 (1H, m), 1,4-1,6 (2H, m), 2,17 (1H, m), 2,34 (1H, m), 2,52 (1H, m), 2,7- 2,9 (2H, m), 3,01 (1H, m), 3,10 (2H, s), 3,2-3, 4 (3,7H, m), 3,70 (0,7H, m), 3,87 (0,3H, m), 4,15 (0,3H, m), 5,00 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 5,06 (0,3H, m), 6,37 (0,3H, m), 6,39 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 6,58 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 6,71 (0,3H, m), 7,6-8,0 (7H, m).
- IR (KBr) 3400, 1620, 1319, 1176, 1120, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 511 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4;·HCl·0,4H&sub2;O ber.: C, 69,34; H, 6,51; N, 5,05; Cl, 6,40 gef.: C, 69,13; H, 6,β6; N, 4,96; Cl, 6,73
- Fp.: 200ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,53 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,08 (1H, m), 1,28 (0,5H, m), 1,3-1,5 (2,5H, m), 1,74 (1H, m), 2,15 (1H, m), 2,4-2,6 (2,5H, m), 2,8-2,9 (1,5H, m), 2,93 (1,5H, s), 3,0-3,1 (2H, m), 3,16 (1,5H, s), 3, 3-3, 4 (2H, m), 3,61 (0,5H, m), 3,85 (1H, brs), 4,20 (0,5H, m), 4,85 (0,5H, d, J = 7,3 Hz), 4,91 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,4-6, 7 (3,5H, m), 6,8-6,9 (1,5H, m),7,14 (0,5H, d, J = 15,1Hz), 7,28 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,68 (0,5H, s), 7,80 (0,5H, s).
- IR (KBr) 3390, 1647, 1597, 1321, 1127, 1017 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 477 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub5;·HCl·0,6H&sub2;O ber.: C, 64,20; H, 6,58; N, 5,35; Cl, 6,77. gef.: C, 64,21; H, 6,84; N, 5,38; Cl, 6,69.
- Fp.: 235ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,51 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,08 (1H, m), 1, 2-1,5 (3H, m), 1,72 (1H, d, J = 12,2 Hz), 2,12 (1H, m), 2,34 (3H, s), 2,4-2,5 (2H, m), 2,86 (1H, m), 2,91 (2H, s), 3,0-3,1 (2H, m), 3,15 (1H, s), 3, 3-3,5 (2H, m), 3,61 (0,7H, m), 3,82 (1H, brs), 4,19 (0,3H, m), 4,81 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,89 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,46 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 6, 6-6, 7 (1,3H, m), 6,85 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 7,00 (0,3H, d, J = 15,1 Kz), 7,26 (0,7H, d, J = 4,9 Hz), 7,31 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 7,46 (0,3H, d, J = 15,1Hz), 7,5-7, 7 (2H, m), 7,87 (0,3H, s).
- IR (KBr) 3410, 1642, 1595, 1323, 1127, 1035, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 493 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4;S·CH&sub3;SO&sub3;H·0,2H&sub2;O ber.: C, 58,80; H, 6,19; N, 4,73; S, 10,83 gef.: C, 58,60; H, 6,42; N, 4,72; S, 10,82
- Fp.: 196-199ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,53 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,67 (1H, m), 1,09 (1H, m), 1,3-1,5 (3H, m), 1,73 (1H, d, J = 13,2 Hz), 2,20 (1H, m), 2,4-2,6 (2H, m), 2,88 (1H, m), 2,97 (2H, s), 3,0-3,1 (2H, m), 3,23 (1H, s), 3, 3-3, 4 (2H, m), 3,68 (0,7H, m), 3,87 (1H, brs), 4,18 (0,3H, m), 4,88 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,97 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6, 6-6,9 (2,7H, m), 7,28 (0,3H, d, J = 15,1Hz), 7,5-7, 7 (1,7H, m), 7, 7-7,9 (3H, m), 8,14 (0,3H, d, J = 7,8 Hz).
- IR (KBr) 3400, 1649, 1605, 1460, 1317, 1125, 1036 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 555 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub4;F&sub3; 1,1HCl 0,4H&sub2;O ber.: C, 61,86; H, 5,84; N, 4,65; F, 9,47; Cl, 6,48 gef.: C, 61,88; H, 5,94; N, 4,67; F, 9,47; Cl, 6,44
- Fp.: 167-170ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,21 (2H, m), 0,52 (2H, m),0,91 (1H, m), 1, 2-1,4 (3H, m), 1,58 (1H, m), 2,1-2,2 (2H, m), 2,30 (1H, m), 2,49 (1H, m), 2,6-2,8 (3H, m), 2,90 (2H, s), 3,18 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,16 (1H, s), 3,24 (1H, m), 3,65 (0,7H, m), 4,03 (1H, s), 4,20 (0,3H, m), 4,68 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,79 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,5-6, 7 (1,3H, m), 6,8-6,9 (1,4H, m), 7,34 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,51 (0,3H, d, J = 15,6 Hz), 7, 7-7, 8 (3,7H, m), 7,94 (0,3H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) 3400, 1649, 1601, 1325, 1168, 1114 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 555 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub4;F&sub3; 0,5(C&sub4;H&sub6;O&sub6;)·0,3H&sub2;O ber.: C, 62,41; H, 5,81; N, 4,41; F, 8,98 gef.: C, 62,36; H, 5,80; N, 4,41; F, 8,98
- 7-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-3-methylcinnamamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 91%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 85%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-8- phenyloctanamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 82%), 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-11-phenylundecanoamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 74%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-5-benzoylpentanamido)morphinan · Methansulfonat (Ausbeute: 71%) und 17- Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-5-cyclohexylpentanamido)morphinan · Phosphat (Ausbeute: 82%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-isobutylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und 3-Methylcinnamoylchlorid, 6-Phenylhexanoylchlorid, 8-Phenyloctanoylchlorid, 11-Phenylundecanoylchlorid, 5-Benzoyipentanoylchlorid ufid 5-Cyclohexylpentanoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Fp.: > 103ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,26 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,83-0,98 (7H, m), 1,26-1,86 (4H, m), 2,13-2,34 (3H, m), 2,33 (3H, s), 2,50-2,85 (4H, m), 3,07-3,40 (5H, m), 3,60 (5H, br s, 5 · OH), 3,67 (1H, m), 4,09 (2H, s), 4,58 (0,5H, m), 5,24 (0,5H, m), 6,57-6,67 (2H, m), 6,75 (0,5H, m), 7,08-7,33 (4H, m), 7,43-7,53 (1,5H, m), 9,15 (0,5H, m, NH+), 9,40 (0,5H, m, NH+).
- IR (KBr) 3318, 1736, 1638, 1593, 1460, 1377, 1315, 1245, 1125, 1069, 1033, 984, 922, 787 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 543 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub4;H&sub4;&sub2;N&sub2;O&sub4; C&sub4;H&sub6; 0,4H&sub2;O ber.: C 65,20; H 7,03; N 4,00 gef.: C 65,13; H 7,09; N 3,96
- Fp.: > 110ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,24 (2H, m), 0,54 (2H, m), 0,78-0,88 (6H, m), 0,92 (1H, m), 1,14-1,76 (11H, m), 1,91-2,32 (5H, m), 2,46-2,83 (6H, m), 2,96-3,16 (2H, m), 3,26-3,38 (2H, m), 3,48 (1H, m), 3,60 (5H, br s, 5 · OH), 4,09 (2H, s), 4,55 (0,5H, br d, J = 7,8 Hz), 5,17 (0,5H, br d, J = 7,3 Hz), 6,55 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,56 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,64 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,65 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 7,12-7,22 (3H, m), 7,22-7,29 (2H, m), 9,25 (1H, m, NH+).
- IR (K8r) 3300, 1738, 1622, 1504, 1460, 1421, 1388, 1365, 1319, 1270, 1123, 1071, 1033, 922, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 573 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub4;&sub8;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,2H&sub2;O ber.: C 66,13; H 7,55; N 3,86 gef.: C 66,10; H 7,52; N 3,90
- Fp.: > 110ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,24 (2H, m), 0,54 (2H, m), 0,79-0,88 (6H, m), 0,92 (1H, m), 1,10-1,78 (15H, m), 1,91-2,32 (5H, m), 2,48-2,83 (6H, m), 2,96-3,16 (2H, m), 3,26-3,38 (2H, m), 3,47 (1H, m), 3,65 (5H, br s, 5 · OH), 4,09 (2H, s), 4,50 (0,5H, br d, J = 7,8 Hz), 5,17 (0,5H, br d, J = 7,3 Hz), 6,56 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,56 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,64 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,65 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 7,13-7,21 (3H, m), 7,23-7,29 (2H, m), 9,25 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3323, 1731, 1611, 1508, 1460, 1421, 1388, 1365, 1321, 1276, 1123, 1069, 1033, 922, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 601 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub8;H&sub5;&sub2;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,4H&sub2;O ber.: C 66,54; H 7,82; N 3,70 gef.: C 66,45; H 7,77; N 3,81
- Fp.: > 105ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,24 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,76-0,88 (6H, m), 0,92 (1H, m), 0,96-1,78 (21H, m), 1,91-2,32 (5H, m), 2,48-2,83 (6H, m), 2,97-3,17 (2H, m), 3,26-3,38 (2H, m), 3,40 (5H, br s, 5 · OH), 3,47 (1H, m), 4,10 (2H, s), 4,53 (0,5H, br d, J = 7,3 Hz), 5,16 (0,5H, m), 6,55 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,57 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,64 (0,5H, d,) = 7,8 Hz), 6,65 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 7,10-7,22 (3H, m), 7,25-7,32 (2H, m), 9,20 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3314, 1731, 1611, 1508, 1462, 1421, 1365, 1321, 1272, 1243, 1123, 1071, 1033, 922, 702 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 643 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub4;&sub1;H&sub5;&sub8;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,5H&sub2;O ber.: C 67,39; H 8,17; N 3,65 gef.: C 67,33; -H 8,08; N 3,65
- Fp.: > 125ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,82 (1,5H, d, J = 6,3 Hz), 0,84 (1,5H, d, J = 6,3 Hz), 0,86 (1,5H, d, J = 6,3 Hz), 0,87 (1,5H, d, J = 6,3 Hz), 1,15 (1H, m), 1,31 (1H, m), 1,38-1,77 (7H, m), 1,91-2,69 (6H, m), 2,30 (3H, s), 2,82-3,12 (6H, m), 3,27-3,38 (2H, m), 3,42-3,54 (2H, m), 3,80 (1H, br dd, J = 8,6, 5,4 Hz), 4,62 (0,5H, d, J = 7,3 Hz), 5,23 (0,5H, d, J = 7,3 Hz), 5,89 (0,5H, s, OH), 6,21 (0,5H, s, OH), 6,63 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,64 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,71 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,73 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 7,51-7,56 (2H, m), 7,64 (1H, ddd, J = 7,3, 7,3, 2,0 Hz), 7,92 (1H, br d, J = 7,3 Hz), 7,98 (1H, br d, J = 7,3 Hz), 8,67 (0,5H, br s, NH+), 8,76 (0,5H, br s, NH+), 9,25 (0,5H, br s, OH), 9,47 (0,5H, br s, OH).
- IR (KBr) 3250, 1682, 1630, 1503, 1473, 1423, 1377, 1321, 1225, 1125, 1044, 924, 857, 810, 779, 649 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 587 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub4;&sub6;N&sub2;O&sub4;·CH&sub3;SO&sub3;H·0,5H&sub2;O ber.: C 64,23; H 7,43; N 4,05; S 4,63 gef.: C 64,12; H 7,16; N 4,15; S 4,89
- Fp.: > 147ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,22 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,73-0,95 (9H, m), 0,98-1,76 (20H, m), 1,93-2,33 (5H, m), 2,50-2,80 (5H, m), 2,94-3,52 (4H, m), 4,48 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 5,16 (0,4H, d, J = 6,8 Hz), 6,50 (5H, br s, 4xOH, NH+), 6,54 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 6,58 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,63 (0,4H, d, J = 8,3 Hz), 6,66 (0,6H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) 3220, 1638, 1622, 1508, 1460, 1388, 1321, 1236, 1125, 1033, 926, 857 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 565 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub5;H&sub5;&sub2;N&sub2;O&sub4;.0,95H&sub3;PO&sub4;-0,9H&sub2;O ber.: C 62,36; H 8,47; N 4,16; P 4,36 gef.: C 62,63; H 8,22; N 4,26; P 4,02
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-ethyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 87%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isopropyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 21%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β- (N-isobutyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 81%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-butyl-3-trifluormethylcinnamamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 78%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-ethylaminomorphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-isopropylaminomorphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-isobutylaminomorphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-butylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14βdihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden und 3-Trifluormethylcinnamoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- Verbindung · 0,5 Tartrat Fp.: > 200ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- d 0,22 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,91 (1H, m), 7,19 (1,5H, t, J = 6,8 Hz), 1,21 (1,5H, t, J = 6,8 Hz), 1,27-1,62 (4H, m), 2,04-2,38 (3H, m), 2,48 (1H, m), 2,55-2,80 (3H, m), 3,09 (1H, m), 3,14-3,34 (2H, m), 3,50-3,75 (2H, m), 3,55 (3H, br s, 3 · OH), 4,03 (1H, s), 4,60 (0,5H, br d, J = 6,3 Hz), 4,99 (0,5H, m), 6,57 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,61 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,63 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,70 (0,5H, J = 8,1Hz), 6,75 (0,5H, br d, J = 15,6 Hz), 7,26 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,37 (0,5H, br d, J = 15,6 Hz), 7,57 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,58-7,83 (3H, m), 8,03 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 8,12 (0,5H, br s), 9,33 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3386, 1649, 1595, 1506, 1433, 1328, 1243, 1168, 1118, 1073, 982, 920, 859, 804 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 569 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub5;F&sub3;N&sub2;O&sub4;.0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,3H&sub2;O ber.: C 62,92; H 5,99; F 8,78; N 4,32 gef.: C 62,89; H 6,05; F 8,84; N 4,29
- Fp.: > 200ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,02 (1,5H, br d, J = 5,8 Hz), 1,04-1,13 (2H, m), 1,17 (1,5H, br d, J = 5,8 Hz), 1,36-1,48 (2H, m), 1,43 (1,5H, d, J = 6,8 Hz), 1,51 (1,5H, d, J = 6,8 Hz), 1,73 (1H, m), 2,10-2,60 (3H, m), 2,82- 2,95 (2H, m), 2,98-3,12 (2H, m), 3,25-3,42 (2H, m), 3,55 (0,5H, m), 3,85 (1H, d, J = 4,9 Hz), 4,48 (0,5H, m), 4,80 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 5,34 (0,5H, m), 6,01 (0,5H, s, OH), 6,51 (0,5H, s, OH), 6,64 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 6,66 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,68 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,75 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,82 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 7,28 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,42-7,78 (4H, m), 8,02 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 8,14 (1H, br s), 8,84 (1H, m, NH+), 9,29 (0,5, s, OH), 9,65 (0,5H, s).
- IR (KBr) 3362, 1651, 1605, 1510, 1462, 1439, 1334, 1201, 1168, 1125, 1033, 980, 917, 857, 806 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 583 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub3;K&sub3;&sub7;F&sub3;N&sub2;O&sub4;·HCl·0,7H&sub2;O ber.: C 62,74; H 6,29; Cl 5,61; F 9,02; N 4,43 gef.: C 62,76; H 6,29; Cl 5,50; F 9,28; N 4,45
- Fp.: > 140ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,81-0,98 (7H, m), 1,27-1,61 (4H, m), 1,78-2,34 (3H, m), 2,42-2,80 (4H, m), 3,00-3,15 (2H, m), 3,20-3,44 (3H, m), 3,50 (3H, br s, OH), 3,70 (1H, m), 4,03 (1H, s), 4,55 (0,5H, m), 5,22 (0,5H, m), 6,57 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,58 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,64 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,65 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 6,78 (0,5H, m), 7,31 (0,5H, m), 7,31 (0,5H, d, J = 15,1Hz), 7,55-7,82 (3H, m), 7,57 (0,5H, d, J = 15,1Hz), 8,05 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 8,06 (0,5H, br s), 9,25 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3358, 1649, 1603, 1504, 1460, 1334, 1232, 1168, 1125, 1071, 1035, 984, 924, 859, 801 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 597 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub4;H&sub3;&sub9;F&sub3;N&sub2;O&sub4;.0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 64,37; H 6,30; F 8,48; N 4,17 gef.: C 64,21; H 6,40; F 8,47; N 4,21
- Fp.: > 130ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,27 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,92 (1,5H, t, J = 7,8 Hz), 0,93 (1H, m), 0,94 (1,5H, t, J = 7,8 Hz), 1,28-1,63 (7H, m), 2,03-2,38 (2H, m), 2,54 (1H, m), 2,67-2,85 (3H, m), 3,07-3,18 (2H, m), 3,30-3,53 (4H, m), 3,50 (5H, br s, OH), 3,68 (1H, m), 4,10 (2H, s), 4,61 (0,5H, m), 5,05 (0,5H, m), 6,58 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,62 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,65 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,70 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 6,75 (0,5H, br d, J = 15,6 Hz), 7,24 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,35 (0,5H, br d, J = 15,6 Hz), 7,57 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,58- 7,82 (3H, m), 8,03 (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 8,07 (0,5H, br s), 9,32 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3316, 1731, 1649, 1593, 1506, 1459, 1334, 1251, 1199, 1170, 1122, 1075, 1035, 980, 922, 859, 803 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 597 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub4;H&sub3;&sub9;F&sub3;N&sub2;O&sub4;.C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 61,12; H 6,07; F 7,63; N 3,75 gef.: C 60,88; H 6,20; F 7,73; N 3,74
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(2-phenethyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 60%), 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-3-trifluormethylinnamamido)- morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 92%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-3-trifluormethylcinnamamido]morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 93%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2-phenethylamino)morphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(cyclohexylmethyl)- aminomorphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(3- phenylpropylamino)morphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden und wobei 3-Trifluormethylcinnamoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- Fp.: > 125ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,27 (2H, m), 0,54 (2H, m), 0,93 (1H, m), 1,28-1,64 (4H, m), 2,06-2,38 (3H, m), 2,57 (1H, m), 2,70-2,94 (4H, m), 3,02-3,42 (3H, m), 3,50 (5H, br s, 5 · OH), 3, 57-3,85 (2H, m), 4,13 (2H, s), 4,60 (0,5H, m), 5,18 (0,5H, m), 6,61 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,63 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,70 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,72 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,83 (1H, m), 7,13-7,48 (6H, m), 7,58-7,92 (4H, m), 9,32 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3316, 1736, 1649, 1599, 1456, 1433, 1334, 1168, 1122, 1073, 919, 859, 801, 692 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 645 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub9;H&sub3;&sub9;F&sub3;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,6H&sub2;O ber.: C 62,62; H 5,78; F 7,07; N 3,48 gef.: C 62,54; H 5,88; F 7,07; N 3,47
- Fp.: > 125ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,25 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,87-1,04 (3H, m), 1,17-1,48 (6H, m), 1,50-1,90 (7H, m), 2,01-2,37 (2H, m), 2,57 (1H, m), 2,63-2,89 (4H, m), 3,02-3,44 (4H, m), 3,50 (5H, br s, 5 · OH), 3,68 (1H, m), 4,11 (2H, s), 4,55 (0,5H, m), 5,28 (0,5H, m), 6,58 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,59 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,67 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,75 (0,5H, m), 7,29 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,57 (1H, d, j = 15,6 Hz), 7,58-7,80 (2,5H, m), 8,04 (1H, m), 9,26 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) u 3324, 1736, 1651, 1603, 1508, 1450, 1336, 1249, 1201, 1168, 1122, 1073, 1033, 984, 808, 694 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 637 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub7;H&sub4;&sub3;F&sub3;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 62,59; H 6,28; F 7,24; N 3,58 gef.: C 62,43; H 6,44; F 7,24; N 3,78
- Fp.: > 125ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,26 (2H, m), 0,54 (2H, m), 0,93 (1H, m), 1,29-1,52 (3H, m), 1,58 (1H, m), 1,78- 2,35 (4H, m), 2,52-2,85 (6H, m), 3,07-3,27 (2H, m), 3,35 (1H, m), 3,41-3,55 (2H, m), 3,50 (5H, br s, 5xOH), 3,68 (1H, m), 4,10 (2H, s), 4,58 (0,5H, m), 4,95 (0,5H, m), 6,59 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,62 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,67 (0,5H, d, J = 8,1HJz), 6,70 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,74 (0,5H, m), 7,05 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,16-7,41 (5,5H, m), 7,55 (0,5H, d, J = 15,6 Hz), 7,55-7,80 (3H, m), 7,87 (0,5H, m), 8,00 (0,5H, m), 9,32 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3370, 1736, 1649, 1603, 1499, 1458, 1367, 1336, 1245, 1199, 1166, 1123, 1073, 1033, 980, 922, 803, 748, 694 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 659 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub9;H&sub4;&sub1;F&sub3;N&sub2;O&sub4;·C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C 63,85; H 5,86; F 7,05; N 3,46 gef.: C 63,64; H 5,91; F 7,11; N 3,57
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5x-epoxy-6β-(N-pentyl-6-phenyl hexanamido)- morphinan · Methansulfonat (Ausbeute: 90%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-pentylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14βdihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und 6-Phenylhexanoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- Fp.: 104-115ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,69 (1H, m), 0,85 (1,2H, t, J = 7,3 Hz), 0,89 (1,8H, t, J = 7,3 Hz), 1,15 (1H, m), 1,12-1,74 (17H, m), 1,94-2,28 (3H, m), 2,31 (3H, s), 2,41-2,60 (3H, m), 2,86 (1H, m), 2,96-3,23 (4H, m), 3,28-3,55 (3H, m), 3,77 (0,4H, br d, J = 5,4 Hz), 3,81 (0,6H, br d, J = 5,9 Hz), 4,62 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 5,08 (0,4H, m), 5,94 (0,4H, br s, OH), 6,20 (0,6H, br s, OH), 6,62 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,64 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 6,71 (0,4H, d, J = 8,1Hz), 6,73 (0,6H, d, J = 8,1Hz), 7,13- 7,21 (3H, m), 7,23-7,39 (2H, m), 8,68 (0,6H, br s, NH+), 8,74 (0,4H, br s, NH+), 9,28 (0,4H, br s, OH), 9,43 (0,6H, br s, OH).
- IR (KBr) 3232, 1638, 1508, 1460, 1433, 1377, 1325, 1220, 1168, 1123, 1042, 922, 859, 772, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 587 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub7;H&sub5;&sub0;N&sub2;O&sub4;·1,1CH&sub3;SO&sub3;H·0,2H&sub2;O ber.: C 65,74; H 7,93; N 4,02; S 5,07 gef.: C 65,81; H 7,93; N 4,11; S 5,06
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-cyclohexylmethyl-6-phenylhexanamido)morphinan · Methansulfonat (Ausbeute: 83%), 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(3-phenylpropyl)-6-phenylhexanamido)morphinan . Methansulfonat (Ausbeute: 78%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-[N-(4-phenylbutyl)-6-phenylhexanamido)morphinan · Methansulfonat (Ausbeute: 81%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-(2,2-diphenylethyl)-6-phenylhexanamido)morphinan · Methansulfonat (Ausbeute: 82 ) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17- Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(cyclohexylmethyl)aminomorphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(3-phenylpropylamino)- morphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(4-phenylbutylamino)morphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(2,2- diphenylethylamino)morphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan eingesetzt wurden und wobei 6-Phenylhexanoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- Fp.: > 120ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,78-0,96 (2H, m), 1,02- 1,77 (2OH, m, 1,90-2,30 (3H, m), 2,31 (3H, s), 2,37-2,72 (3H, m), 2,81-3,10 (5H, m), 3,27-3,52 (4H, m),0,48 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,78-0,96 (2H, m), 1,02- (0,5H, d, J = 7,8 Hz), 5,24 (0,5H, br s, OH), 9,43 (0,5H, br s, OH), 6,20 (0,5H, br s, OH), 6,62 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,64 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,72 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 6,73 (0,5H, d, J = 8,1Hz), 7,13-7,22 (3H, m), 7,23-7,39 (2H, m), 8,68 (0,5H, br s, NH+), 8,76 (0,5H, br s, NH+), 9,30 (0,5H, br s, OH), 9,43 (0,5H, br s, OH).
- IR (KBr) 3214, 1638, 1626, 1508, 1460, 1321, 1199, 1180, 1125, 1044, 919, 857, 777, 748, 708 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 613 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub9;H&sub5;&sub2;N&sub2;O&sub4;.CH&sub3;SO&sub3;H·0,2H&sub2;O ber.: C 67,42; H 7,98; N 3,93; S 4,50 gef.: C 67,36; H 7,89; N 4,06; S 4,64
- Fp.: > 117ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,43 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,16 (1H, m), 1,13-1,57 (9H, m), 1,64-2,20 (6H, m), 2,31 (3H, s), 2,37-2,64 (6H, m), 2,86 (1H, m), 2,98-3,48 (7H, m), 3,77 (0,4H, br d, J = 5,4 Hz), 3,81 (0,6H, br d, J = 5,4 Hz), 4,59 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 5,04 (0,4H, m), 5,94 (0,4H, br s, OH), 6,17 (0,6H, br s, OH), 6,64 (0,4H, d, J = 8,3 H z), 6,64 (0,6H, d, J = 8, 3 Hz), 6,72 (0, 4 H, d, J = 8, 3 Hz), 6, 73 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 7,12-7,32 (1OH, m), 8,68 (0,6H, br s, NH+), 8,73 (0,4H, br s, NH+), 9,30 (0,4H, br s, OH), 9,43 (0,6H, br s, OH).
- IR (KBr) 3382, 1638, 1630, 1508, 1458, 1431, 1377, 1325, 1170, 1125, 1044, 922, 859, 775, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 635 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub4;&sub1;H&sub5;&sub0;N&sub2;O&sub4;·CH&sub3;SO&sub3;H.0,2H&sub2;O ber.: C 68,67; H 7,46; N 3,81; S 4,37 gef.: C 68,61; H 7,26; N 3,92; S 4,40
- Fp.: > 100ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,37-0,75 (4H, m), 0,99-1,75 (15H, m), 1,91-2,27 (3H, m), 2,30 (3H, s), 2,36- 2,69 (6H, m), 2,70-3,55 (8H, m), 3,74-3,86 (1H, m), 4,61 (0,6H, d, J = 7,8 Hz), 5,08 (0,4H, br s), 5,93 (0,4H, br s, OH), 6,20 (0,6H, br s, OH), 6,64 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,09-7,33 (1OH, m), 8,63-8,78 (1H, m, OH), 9,32 (0,4H, br s, OH), 9,42 (0,6H, br s, OH).
- IR (KBr) 3220, 1620, 1497, 1454, 1375, 1315, 1190, 1044, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 649 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub4;&sub2;H&sub5;&sub2;N&sub2;O&sub4;·CH&sub4;O&sub3;S·0,3H&sub2;O ber.: C, 68,83; H, 7,60; N, 3,73; S. 4,27. gef.: C, 68,58; H, 7,63; N, 3,99; S. 4,37.
- Fp.: > 130ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,35-0,72 (4H, m), 0,95-1,64 (11H, m), 1,87-2,70 (8H, m), 2,31 (3H, s), 2,78- 3,08 (3H, m), 3,21-3,39 (2H, m), 3,55-4,55 (4H, m), 5,21-5,33 (1H, m), 5,81 (0,7H, br s), 6,08 (0,3H, br s), 6,59 (0,3H, d, J = 8,1Hz), 6,66 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 6,69 (0,3H, d, J = 8,1Hz), 6,81 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 7,04-7,48 (15H, m), 8,58 (0,3H, br s), 8,73 (0,7H, br s), 9,41 (0,3H, br s), 9,60 (0,7H, br s).
- IR (KBr) 3250, 1638, 1497, 1454, 1365, 1325, 1210, 1044, 704 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 697 ((M + H)+)
- Elementaranalyse: C&sub4;&sub6;H&sub5;&sub2;N&sub2;O&sub4;·CH&sub4;O&sub3;S·0,5H&sub2;O ber.: C 70,38; H 7,16; N 3,49; S 4,00 gef.: C 69,99; H 7,24; N 3,81; S 4,34 [Bezugsbeispiel 58] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6b-(N-methyl-trans-2-hexenamido)- morphinan 7,5 Tartrat
- 266,5 mg (0,748 mMol) 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylaminomorphinan 15 und 170,2 mg (1,49 mMol) trans-2-Hexensäure wurden in 8 ml Chloroform gelöst, gefolgt von der Zugabe von 308,4 mg (1,49 mMol) Dicyclohexylcarbodiimid und 4,5 mg (0,037 mMol) 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin zu dieser Lösung und Rühren für 1 h bei Raumtemperatur. Nach Abfiltrieren der in der Reaktionslösung gebildeten Feststoffe wurde der Rückstand mit Chloroform gewaschen und das Filtrat und die Waschlösung vereinigt und eingeengt. Der resultierende Feststoff wurde in 7 ml Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 230 mg (1,66 mMol) Kaliumcarbonat und Rühren für 1 h bei Raumtemperatur. Dann wurden der Reaktionslösung 10 ml Wasser zugesetzt, gefolgt von Extraktion mit Chloroform (3 · 10 ml). Die organischen Schichten wurden anschließend vereinigt und eingeengt, um 577 mg eines Feststoffs zu erhalten. Dieser Feststoff wurde dann mittels Säulen-Chromatographie gereinigt [Kieselgel, 70 g; Chloroform-Methanol (50 : 1 → 30 : 1)], um 320,5 mg der freien Base der Ziel-Verbindung zu erhalten (Ausbeute: 95%). Diese Kristalle wurden dann in Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe einer methanolischen Lösung von 53,1 mg Weinsäure und Einengen. Es wurde Ethylacetat zugesetzt und der ausgefallene Feststoff abfiltriert, um 224,3 mg der Ziel-Verbindung zu erhalten (Ausbeute: 52%).
- Fp.: > 145ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,25 (2H, m), 0,48-0,59 (2H, m), 0,79 (2,1H, t, J = 7,3 Hz), 0,90 (0,9H, t, J = 7,3 Hz), 0,92 (1H, m), 1,20-1,48 (5H, m), 1,58 (1H, m), 1,91-2,20 (4H, m), 2,29 (1H, m), 2,53 (1H, m), 2,67-2,85 (3H, m), 2,81 (2,1H, s), 3,01 (0,9H, s), 3,11 (1H, br d, J = 18,6 Hz), 3,31 (1H, m), 3,45 (4,2H, br s, 3,6 · OH +0,6 · COOH), 3,57 (1H, m), 4,06 (1,6H, s), 4,62 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,74 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,05 (0,7H, d, J = 15,1Hz), 6,35-6,44 (1,0H, m), 6,54-6,71 (2,3H, m), 9,26 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3396, 1736, 1655, 1601, 1460, 1410, 1319, 1123, 1067, 1035, 922, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 453 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub7;H&sub3;&sub6;N&sub2;O&sub4;·0,8C&sub4;H&sub6;O&sub6;·1,1H&sub2;O ber.: C 61,22; H 7,32; N 4,73 gef.: C 61,13; H 7,23; N 4,82
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 46%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-(N-methylphenylpropiolamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 49%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)- morphinan · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 47%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-fluorcinnamamido)morphinan · 1 Tartrat (Ausbeute: 81%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbenzoylacetamido)morphinan 80 · 0,5 Tartrat (Ausbeute: 52%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 58 erhalten, wobei jedoch Zimtsäure, Phenylpropiolsäure, 3-Nitrozimt säure, 3-Fluorzimtsäure und Benzoylessigsäure anstelle von trans-2-Hexensäure eingesetzt wurden.
- Fp.: 225ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,50 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,20-1,50 (3,5H, m), 1,72 (1H, m), 2,13 (1H, m), 2,40-2,60 (2,5H, m), 2,87 (1H, m), 2,92 (2H, s), 3,06 (2H, m), 3,19 (1H, s), 3,32 (2H, m), 3,6-4,3 (2H, m), 4,85 (0,7H, m), 4,92 (0,3H, m), 6,30 (1H, m), 6,68 (2H, m), 6,88 (0,5H, d, J = 8,3 Hz), 7,30-7,50 (5H, m), 7,71 (0,5H, d, J = 6,4 Hz), 8,79 (1H, m), 9,29 (0,3H, s), 9,70 (0,7H, s)
- IR (KBr) 3380, 1642, 1599, 1499, 1321, 1127, 768 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 487 (M + H)
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4; HC 0,3H&sub2;O ber.: C, 68,18; H, 6,79; N, 5,30; Cl, 6,71 gef.: C, 68,06; H, 7,11; N, 5,46; Cl, 6,37
- Fp.: 208,0-225,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;) (Daten für das 0,5 Tartrat)
- δ 0,25 (2H, br s), 0,54 (2H, m), 0,93 (1H, m), 1,27-1,47 (3H, m), 1,66 (1H, m), 1,88-5,20 (3H, br OH · 2), 2,08 ~ 2,19 (2H, m), 2,30 (1H, m), 2,44 ~ 2,53 (2H, m), 2,58-2,80 (3H, m), 2,93 (2,1H, s), 3,12 (1H, m), 3,17 (0,9H, s), 3,27 (1H, br s), 4,00 (1H, s), 4,06 (0,3H, m), 4,20 (0,7H, m), 4,73 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,82 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,55-6,67 (2H, m), 7,19 (1,55H, d, J = 7,3 Hz), 7,37 (1,55H, t, J = 7,3 Hz), 7,45-7,56 (1,40H, m), 7,60 (0,5H, d, J = 6,8 Hz), 9,15 (1H, br s).
- IR (KBr) (Daten für die freie Base) 3218, 2218, 1618, 1458 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 485 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C3OH&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub4;Cl 0,7H&sub2;O ber.: C, 67,52; H, 6,50; N, 5,25; Cl, 6,64. gef.: C, 67,43; H, 6,65; N, 5,25; Cl, 6,67.
- Fp.: 161-164ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,18-0,30 (2H, m), 0,46-0,60 (2H, m), 0,85-0,97 (1H, m), 1,22-1,50 (3H, m), 1,53-1,62 (1H, m), 2,03-2,21 (2H, m), 2,23-2,35 (1H, m), 2,50-2,90 (4H, m), 2,91 (2,1H, s), 3,18 (0,9H, s), 3,10-4,20 (3H, m), 4,05 (1H, s), 4,67 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,81 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,58 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,63 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,73 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 6,84 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 7,42 (0,3H, d, J = 15,9 Hz), 7,45 (0,7H, d, J = 15,6 Hz), 7,57 (0,3H, d, J = 15,6 Hz), 7,66 (0,7H, dd, J = 8,3, 7,8 Hz), 7,71 (0,3H, dd, 8,3, 7,8 Hz), 7; 93 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 8,15-8,27 (2H, m), 8,60 (0,3H, s), 9,12 (0,3H, br s), 9,28 (0,7H, br s).
- IR (KBr) 3380, 1649, 1601, 1531, 1352, 1127, 1035, 922, 859, 810, 743 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 532 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub3;N&sub3;O&sub6; 0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6; 2,2H&sub2;O ber.: C, 59,47; H, 6,30; N, 6,50. gef.: C, 59,42; H, 5,96; N, 6,25.
- Fp.: 145-153ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,20-0,32 (2H, m), 0,46-0,62 (2H, m), 0,88-1,00 (1H, m), 1,20-1,50 (3H, m), 1,55-1,65 (1H, m), 2,00-2,40 (3H, m), 2,42-2,60 (2H, m), 2,70-2,88 (3H, m), 2,90 (2,1H, s), 3,15 (0,9H, m), 3,05-4,00 (7H, m), 4,11 (2H, s), 4,71 (0,7H, d, J = 8,1Hz), 4,81 (0,3H, d, J = 8,1Hz), 6,58-6,68 (3H, m), 7,14-7,68 (5H, m), 9,15 (0,3H, br s), 9,45 (0,7H, br s).
- IR (KBr) 3320, 1731, 1647, 1586, 1412, 1311, 1270, 1127, 1077, 1033, 980, 859, 789, 677 cm&supmin;¹
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 505 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub4;F C&sub4;H&sub6;O&sub6; H&sub2;O ber.: C, 60,71; H, 6,14; N, 4,16; F, 2,82. gef.: C, 60,63; H, 6,22; N, 4,07; F, 2,81.
- Fp.: > 161ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,17-0,27 (2H, m), 0,45-0,58 (2H, m), 0,89(1H, m), 1,16-1,44 (3H, m), 1,50-1,61 (1H, m), 2,02-2,18 (2H, m), 2,28 (1H, m), 2,43 (1H, m), 2,53-2,78 (3H, m), 2,81 (1,68 H, s), 2,93 (0,18 H, s), 2, 98 (0,72 H, s), 3,04 (1H, br d, J = 19,1Hz), 3,10 (0,42H, s), 3,17-3,28 (1H, m), 3,35 (1H, m), 3,50 (3H, br s, 3 · OH), 3,98-4,37 (1,4H, m), 4,04 (1H, s), 4,67 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 4,76 (0,14H, d, J = 8,3 Hz), 4,77 (0,06H, d, J = 8,3 Hz), 5,62 (0,06H, s), 6,12 (0,24H, s), 6,52 (0,56H, d, J = 8,3 Hz), 6,52-6,78 (0,88H, m), 6,61 (0,56H, d, J = 8,3 Hz), 7,41-7,96 (5H, m), 9,02-9,60 (1H, m, NH+), 15,50 (0,06H, s), 15,76 (0,24H, s).
- IR (KBr) 3390, 1686, 1626, 1452, 1323, 1278, 1125, 1035, 926, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 503 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub5; 0,5C&sub4;K&sub6;O&sub6; 1,2H&sub2;O ber.: C, 64,14; H, 6,63; N, 4,67. gef.: C, 64,20; H, 6,57; N, 4,61.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylphenylpropiolamido)- morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 16%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 58 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy- 6α-methylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14βdihydroxy-6β-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden und wobei Phenylpropiolsäure anstelle von trans-2-Hexensäure eingesetzt wurde.
- Fp.: 206,0-209,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,49 (1H, m), 0,62 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,08 (1H, m), 1,19 (0,5H, m), 1,27 (0,5H, m), 1,45-1,72 (3H, m), 1,95 (0,5H, m), 2,02 (0,5H, m), 2,48 (1H, m), 2,71 (1H, m), 2,92 (1,5H, s), 2,94-3,06 (2H, m), 3,12 (1H, dd, J = 19,5, 6,7 Hz), 3,24 (1,5H, s), 3,27-3,28 (2H, m), 3,95 (1H, dd, J = 15,6, 6,7 Hz), 4,71 (0,5H, d, J = 3,7 Hz), 4,81 (0,5H, d, J = 3,7 Hz), 4,92 (0,5H, br d, J = 13,4 Hz), 5,09 (0,5H, br d, J = 13,4 Hz), 6,32 (0,5H, s), 6,42 (0,5H, s), 6,61 (0,5H, d, J = 7,9 Hz), 6,62 (0,5H, d, J = 7,9 Hz), 6,74 (0,5H, d, J = 7,9 Hz), 6,75 (0,5H, d, J = 7,9 Hz), 7,49 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,52-7,57 (2H, m), 7,66 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 (1H, d, J = 7,3 Hz), 8,85 (0,5H, br s), 8,93 (0,5H, br s), 9,37 (1H, s).
- IR (KBr) 3400, 2952, 2216, 1613, 1493, 1377, 1321, 1120, 1036, 692 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 485 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub4;.1,15HCl.0,8H&sub2;O ber.: C 66,61; H 6,48; N 5,18; Cl 7,54 gef.: C 66,42; H 6,55; N 5,19; Cl 7,72 [Bezugsbeispiel 65] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid
- 154 mg 3-Trifluormethylphenylessigsäure und 131 mg Carbonyldiimidazol wurden in 2,5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst. Nach Rückflußerhitzen für 30 min wurde die Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt. Eine Lösung von 200 mg 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan 2 in 17,5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wurde der Reaktionslösung zugesetzt, gefolgt von Rükflußerhitzen für 1 h. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionslösung eingeengt und der resultierende Rückstand in 16 ml Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 1 ml 1 n wäßriger Natriumhydroxid-Lösung und Rühren für 1 h. Das Danach wurde die Reaktionslösung eingeengt, gefolgt von der Zugabe von 40 m) Ethylacetat zum Rückstand. Nach aufeinanderfolgenden Waschungen mit 25 ml Wasser und 25 ml gesättigter Kochsalzlösung und Trocknung über wasserfreiem Natriumsulfat wurde die organische Schicht eingeengt, um 373 mg Rohprodukt zu erhalten. Dieses wurde anschließend aus Ethylacetat umkristallisiert, um 83 mg der freien Base der Zielverbindung zu erhalten. Die Mutterlauge wurde dann mittels Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (25 g; Chloroform/Methanol = 19/l), um 188 mg der freien Base der Zielverbindung zu erhalten. Die resultierende freie Base wurde dann in Methanol gelöst und diese Lösung nach Zugabe von methanolischer HCl-Lösung, um pH 4 einzustellen, eingeengt. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat umgefällt und abfiltriert, um 251 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 78%).
- Fp.: 192,0-200,0ºC (Zers., Ethylacetat) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,42 (1H, m), 0,42-0,53 (1H, m), 0,53-0,62 (1H, m), 0,62-0,77 (1H, m), 0,96-1,12 (1H, m), 1,12 = 1,31 (1H, m), 1,31-1,47 (1H, m), 1,47-1,69 (2H, m), 1,82-2,04 (1H, m), 2,30-2,49 (1H, m), 2,59-2,78 (1H, m), 2,81 (0,4H, s), 2,86-3,18 (3H, m), 2,99 (2,6H, s), 3,18-3,40 (2H, m), 3,90 (2H, s), 3,90-4,1 (1H, m), 4,53 (0,2H, m), 4,62 (0,8H, d, J = 3,9 Hz), 4,77 (0,2H, br s), 4,98 (0,8H, dt, J = 13,7, 3,9 Hz), 6,24 (1H, br 5), 6,58 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,74 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,49-7,68 (4H, m), 8,82 (1H, br s), 9,33 (1H, s) .
- IR (KBr) 1620, 1508, 1460, 1334, 1166, 1120, 1077, 1036, 801, 702 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 543 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4;ClF&sub3;·0,5H&sub2;O ber.: C 61,27; H 6,00; N 4,76; Cl 6,02; F 9,69 gef.: C 61,37; H 6,08; N 4,75; Cl 5,89; F 9,92
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-2-naphthylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 63%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethylphenylacetamido)morphinan Hydrochlorid (Ausbeute: 57%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β- (N-methyl-3-chlorphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 84%), 17- Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-1-naphthylacetamido)- morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 61%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-benzo[b]thienylacetamido)morphinan . Hydrochlorid (Ausbeute: 55% ), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-9- fluorenylamido)morphinan . Hydrochlorid (Ausbeute: 65%) und 17-Cyclopropyl methyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-2, 3,4,5,6-pentafluorphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 68%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 65 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-methylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14βdihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan 2 als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und wobei 2-Naphthylessigsäure, 3-Trifluormethylphenylessigsäure, 3-Chlorphenylessigsäure, 1-Naphthylessigsäure, 3-Benzo[b]thienylessigsäure, 9-Fluorencarbonsäure und 2, 3,4,5,6-Pentafluorphenylessigsäure anstelle von 3-Trifluormethylphenylessigsäure eingesetzt wurden.
- Fp.: 207,0-214,0ºC (Zers., Diethylether) NMR (400 MHz, CD&sub3;OD)
- δ 0,35-0,58 (3H, m), 0,61-0,91 (3H, m), 0,91-1,18 (1H, m), 1,23 (1H, brd, J = 14,2 Hz), 1,39-1,81 (2H, m), 1,89 (1H, dq, J = 13,2, 2,9 Hz), 2,42-2,76 (2H, m), 2,76- 3,02 (2H, m), 2,92 (2,6H, s), 3,10 (0,4H, s), 3,02-3,20 (2H, m), 3,60-3,82 (2H, m), 3,86 (1H, d, J = 21,5 Hz), 3,95 (1H, d, J = 18,1Hz), 4,75 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,87-7,00 (2H, m), 7,00-7,13 (2H, m), 7,35-7,49 (2H, m), 7,49-7,58 (1H, m), 7,70 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,73-7,80 (1H, m)
- IR (KBr) 1620, 1504, 1460, 1408, 1321, 1125, 1035, 859, 803, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 525 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub3;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub4;Cl ber.: C, 70,64; H, 6,65; N, 4,99; Cl, 6,32 gef.: C, 70,39; H, 6,75; N, 5,05; Cl, 6,00
- Verbindung Hydrochlorid Fp.: 195,0-203,0ºC (Zers., Methanol) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,45 (1H, m), 0,45-0,53 (1H, m), 0,53-0,63 (1H, m), 0,63-0,77 (1H, m), 0,96-1,12 (2H, m), 1,12-1,30 (1H, m), 1,30-1,80 (3H, m), 2,06 (1H, br q, J = 13,2 Hz), 2,39-2,59 (2H, m), 2,85 (2,4H, s), 3,05 (0,6H, s), 2,71-2,92 (1H, m), 2,92-3,12 (2H, m), 3,41-3,58 (1H, m), 3,68 (1H, d, J = 3,4 Hz), 3,58-3,77 (1H, m), 3,77-4,10 (2H, m), 4,84 (0,8H, br d, J = 5,4 Hz), 4,88 (0,2H, br d, J = 5,4 Hz), 6,30 (0,2H, br s), 6,42 (0,8H, br s), 6,62 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,69 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,72 (0,8H, d, J = 8,3 Hz), 6,81 (0,8H, d, J = 8,3 Hz), 7,13 (0,8H, s), 7,17 (0,2H, d, J = 6,8 Hz), 7,22-7,28 (0,2H, m), 7,30 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 7,48 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,52-7,63 (1H, m), 8,80 (1H, br s), 9,25 (0,2H, s), 9,64 (0,8H, s)
- IR (KBr) 1628, 1508, 1460, 1334, 1166, 1127, 1077, 1035, 922, 704 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 543 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub0;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4;ClF&sub3; ber.: C, 62,23; H, 5,92; N, 4,84; C1, 6,12; F, 9,84 gef.: C, 62,19; H, 6,04; N, 4,82; C1, 5,76; F, 9,87
- Fp.: 200,0-209,0ºC (Zers., Methanol) NMR (400 MHz, CD&sub3;OD)
- δ 0,31-0,58 (2H, m), 0,61-0,75 (1H, m), 0,75-0,89 (2H, m), 0,96-1,24 (2H, m), 1,34-1,82 (3H, m), 2,03 (1H, dq, J = 13,2, 2,9 Hz), 2,42-2,73 (2H, m), 2,73-2,88 (1H, m), 2,91 (2,5H, s), 3,09 (0,5H, s), 2,97-3,20 (3H, m), 3,54-3,65 (1H, m), 3,68 (2H, s), 3,73-4,97 (1H, m), 4,75 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,62-7,39 (6H, m)
- IR (KBr) 1620, 1502, 1460, 1321, 1125, 1035, 924, 808 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 509 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub4;Cl&sub3; 0,3H&sub2;O ber.: C, 63,22; H, 6,33; N, 5,08; Cl, 12,87 gef.: C, 63,20; H, 6,50; N, 5,03; Cl, 12,69
- Fp.: 210,0-215,0ºC (Zers., Diethylether) NMR (400 MHz, CD&sub3;OD)
- δ 0,31-0,60 (3H, m), 0,61-0,91 (3H, m), 0,91-1,18 (1H, m), 1,31 (1H, brd, J = 14,2 Hz), 1,43-1,81 (2H, m), 1,89 (1H, dq, J = 13,2, 2,9 Hz), 2,42-2,73 (2H, m), 2,73- 3,00 (2H, m), 2,92 (2,6H, s), 3,15 (0,4H, s), 3,00-3,19 (2H, m), 3,54-3,85 (2H, m), 3,99 (1H, d, J = 16,1Hz), 4,23 (1H, d, J = 16,1Hz), 4,75 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,80 (1H, d, J = 8,30 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,82 Hz), 7,00 (1H, d, J = 6,84 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,31-7,59 (2H, m), 7,70 (2H, t, J = 8,30 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,3 Hz)
- IR (KBr) 1620, 1510, 1502, 1460, 1402, 1321, 1125, 1035, 924, 797 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 525 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub3;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub4;Cl·0,3H&sub2;O ber.: C, 69,96; H, 6,69; N, 4,94; Cl, 6,26 gef.: C, 70,04; H, 6,68; N, 5,03; Cl, 6,20
- Fp.: 215,0-225,0ºC (Zers., Ethylacetat, Diethylether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,45 (1H, m), 0,45-0,53 (1H, m), 0,53-0,62 (1H, m), 0,62-0,73 (1H, m), 0,79-0,89 (1H, m), 0,89-1,12 (2H, m), 1,34-1,60 (2H, m), 1,98-2,07 (1H, m), 2,39-2,55 (2H, m), 2,73-2,98 (1H, m), 2,85 (2,4H, s), 3,07 (0,6H, s), 2,98-3,13 (2H, m), 3,17-3,39 (2H, m), 3,50-3,61 (1H, m), 3,68 (1H, d, J = 16,1Hz), 3,78 (1H, br d, J = 3,9 Hz), 3,88 (1H, d, J = 16,1Hz), 4,83 (0,8H, d, J = 8,3 Hz), 4,90 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,29 (0,2H, s), 6,35 (0,8H, s), 6,03 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,70 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,74 (0,8H, d, = 8,3 Hz), 6,82 (0,8H, d, J = 8,3 Hz), 7,08 (0,8H, s), 7,21-7,42 (2,8H, m), 7,48 (0,2H, s), 7,77-7,82 (0,2H, m), 7,92 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 7,97-8,02 (0,2H, m), 8,78 (1H, br s), 9,28 (0,2H, s), 9,68 (0,8H, s)
- IR (KBr) 1626, 1502, 1460, 1319, 1125, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 531 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub5;N&sub2;O&sub4;ClS 0,4H&sub2;O ber.: C, 64,83; H, 6,28; N, 4,88; C1, 6,17; S. 5,58 gef.: C, 64,85; H, 6,42; N, 4,89; C1, 6,15; S. 5,53
- Fp.: 215,0-224,0ºC (Zers., Ethylacetat) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,47 (1H, m), 0,47-0,57 (1H, m), 0,57-0,64 (1H, m), 0,64-0,77 (1H, m), 0,98-1,13 (1H, m), 1,20-1,60 (2H, m), 1,60-1,92 (2H, m), 2,31-2,70 (2H, m), 2,79-2,91 (1H, m), 2,97 (2,1H, s), 2,99-3,15 (2H, m), 3,36 (0,9H, s), 3,37-3,60 (2H, m), 3,81 (0,3H, br d, J = 5,2 Hz), 3,89 (0,7H, br d, J = 5,2 Hz), 3,72-3,93 (0,3H, m), 4,12-4,29 (0,7H, m), 4,90-5,02 (0,3H, m), 5,04 (0,7H, d, J = 7,3 Hz), 5,09 (0,7H, s), 5,38 (0,3H, m), 6,17 (0,3H, br s), 6,46 (0,7H, br s), 6,61 (1H, s), 6,55-6,78 (1H, m), 7,08-7,52 (6H, m), 7, 64 (1H, d, J = 7, 3 Hz), 7, 84 (1H, dd, J = 7, 8, 4, 4 Hz), 7, 91 (1H, d, J = 7, 3 Hz), 8, 77 (0,3H, br s), 8,83 (0,7H, br s), 9,24 (0,3H, s), 9,26 (0,7H, s)
- IR (KBr) 1620, 1510, 1460, 748 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 549 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub5;H&sub3;&sub7;N&sub2;O&sub4;Cl·0,6H&sub2;O ber.: C, 70,54; H, 6,46; N, 4,70; Cl, 5,95 gef.: C, 70,77; H, 6,54; N, 4,71; Cl, 5,58
- Fp.: 208,0-214,0ºC (Zers., Methanol) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- d 0,31-0,47 (1H, m), 0,47-0,56 (1H, m), 0,56-0,63 (1H, m), 0,63-0,77 (1H, m), 1,00-1,13 (1H, m), 1,20-1,65 (3H, m), 1,74 (1H, br t, J = 13,4 Hz), 2,16 (1H, br q, J = 12,7 Hz), 2,39-2,62 (2H, m), 2,89 (2,4H, s), 2,76-2,96 (1H, m), 2,96-3,12 (2H, m), 3,17 (0,6H, s), 3,20-3,45 (2H, m), 3,62-3,75 (1H, m), 3,75-3,98 (3H, m), 4,85 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 4,94 (0,2H, d, J = 7,8 Hz), 6,38 (0,2H, br s), 6,52 (0,8H, brs), 6,62 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,68 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,74 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 8,85 (1H, br s), 9,41 (0,2H, s), 9,27 (0,8H, s)
- IR (KBr) 1638, 1510, 1315, 1127, 1009, 919, 859 cm&supmin;¹. Massenspektroskopie (FAB) m/z 565 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub0;N&sub2;O&sub4;ClF&sub5; 0,2H&sub2;O ber.: C, 57,61; H, 5,07; N, 4,63; C1, 5,86; F, 15,71 gef.: C, 57,60; H; 5,36; N, 4,74; C1, 5,94; F, 15,51 [Bezugsbeispiel 73] 17-Cycloz propylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[N-methyl-3-(3-trifluormethylphenyl)propiolamido]morphinan Hydrochlorid.
- 400 mg (1,12 mMol) 17-Cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6β-methylaminomorphinan und 360 mg (1,68 mMol) 3-(3-Trifluormethylphenyl)propiolsäure wurden in 12 ml Chloroform gelöst, gefolgt von sequentieller Zugabe von 0,40 ml (2,91 mMol) N-Ethylpiperidin und 428 mg (1,68 mMol) Bis-(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphin säurechlorid und Rühren für 12 h bei Raumtemperatur. Danach wurden zur Phasentrennung 15 ml 1 n wäßriger Natriumhydroxid-Lösung zugesetzt und die organische Schicht mit jeweils 10 ml Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde in 10 ml Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 2 ml 1 n wäßriger Natriumhydroxid-Lösung und Rühren für 3 h. 30 ml Ethylacetat wurden dann zur Phasentrennung zugesetzt und die resultierende organische Schicht mit 20 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mittels Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (Merck 9385, 30 g; Chloroform / Methanol = 30/l), um 562,8 mg der freien Base der Zielverbindung zu erhalten. Diese wurden dann aus Hexan und Ethylacetat umgefällt und der resultierende Feststoff in Ethylacetat gelöst. Es wurde ein Überschuß einer HCl-Lösung in Ethylacetat zugesetzt, gefolgt von Rühren und Abfiltration des resultierenden Niederschlags, um 274 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 42%).
- Fp.: > 195ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-dg)
- δ 0,42 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,67 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,29-1,51 (3H, m), 1,73-1,83 (1H, m), 2,09-2,26 (1H, m), 2,40-2,58 (2H, m), 2,86 (1H, m), 2,98 (2,4H, s), 3,02-3,11 (2H, m), 3,31 (0,6H, s), 3,30-3,38 (2H, m), 3,87 (1H, br d, J = 5,9 Hz), 4,13 (1H, m), 4,89 (0,8H, d, J = 8,3 Hz), 4,96 (0,2H, d, J = 8,3 Hz), 6,40 (0,2H, s, OH), 6,46 (0,8H, d, J = 7,3 Hz), 6,53 (0,8H, s, OH), 6,60 (0,8H, d, J = 7,3 Hz), 6,66 (0,2H, d, J = 7,3 Hz), 6,72 (0,2H, d, J = 7,3 Hz), 7,47 (0,8H, br s), 7,57 (0,8H, d, = 7,8 Hz), 7,63 (0,8H, dd, J = 7, 8, 7,8 Hz), 7,73 (0,2H, dd, J = 7, 8, 7,8 Hz), 7,83 (0,8H, d, J = 7,8 Hz), 7,90 (0,2H, d, J = 7,8 Hz), 7,97 (0,2H, d, J = 7,8 Hz), 8,06 (0,2H, br s), 8,81 (1H, m, NH+), 9,30 (0,8H, s, OH), 9,31 (0,2H, s, OH).
- IR (KBr) 3400, 2224, 1620, 1439, 1334, 1170, 1127, 1073, 1035, 924, 806 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 553 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub1;F&sub3;N&sub2;O&sub4; HCl 0,5H&sub2;O ber.: C, 62,26; H, 5,56; C1, 5,93; F, 9,53; N, 4,68 gef.: C, 62,25; H, 5,64; C1, 5,78; F, 9,49; N, 4,73 [Bezugsbeispiel 74] 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylamino-morphinan 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylamino-morphinan
- Naloxon-hydrochlorid (3,0 g), Methylamin-hydrochlorid (5,57 g) und Natriumcyanoborhydrid (0,33 g) wurden in wasserfreiem Methanol (40 ml) suspendiert und für 17 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von konz. Salzsäure (1,0 ml) und Entfernung des Lösungsmittels durch Destillation wurde destilliertes Wasser (50 ml) zugesetzt, gefolgt von Waschen mit Chloroform (20 ml). Gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung (10 ml) wurde zugesetzt, um die Lösung alkalisch zu stellen, gefolgt von Extraktion mit Chloroform (30 ml · 3). Nach Trocknung über wasserfreiem Magnesiumsulfat wurde das Lösungsmittel abdestilliert. Das resultierende Rohprodukt wurde mittels Kieselgel- Säulenchromatographie gereinigt (Merck 7734, 100 g; Ethylacetat/Methanol/wäßriger Ammoniak = 90/10/l-> 80/20/2), um die Zielverbindung als Reinfraktion zu erhalten ( 0,4 g, 12%; 0,8 g, 24%).
- NMR (400 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,87 (1H, m), 1,39 (1H, m), 1,66 (3H, m), 2,19 (1H, dt, J = 12,2, 4,9 hz), 2,29(1H, dt, J = 12,7, 3,4 Hz), 2,55 (3H, m), 2,59 (3H, s), 2,90 (1H, d, J = 6,4 Hz), 3,09 (2H, m), 3,18 (1H, m), 4,76 (1H, d, J = 3,4 Hz), 4,7-4,9 (1H, br), 5,17 (2H, m), 5,80 (1H, m), 6,50 (1H, d, j = 7,8 Hz), 6,69 (1H, d, J = 7,8 Hz)
- IR (in Substanz) 3400, 1618, 1450, 1386, 1160, 1067, 750 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (EI) m/z 342 (M +)
- NMR (500 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 1,42 (2H, m), 1,61 (2H, m), 1,91 (1H, dq, J = 12,8, 3,1Hz), 2,16 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,56 (3H, m), 2,87 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,03 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,11 (2H, d, J = 6,7 Hz), 4,51 (1H, d, J = 7,9 Hz), 4,7-5,2 (3H, br), 5,18 (2H, m), 5,79 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 7,9 Hz),6,64 (1H, d, J = 7,9 Hz)
- IR (in Substanz) 3400, 1560, 1543, 1458, 1255, 1036, 731 cm&supmin;¹,
- Massenspektroskopie (EI) m/z 342 (M+)
- 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 76%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 65 erhalten, wobei jedoch 17-Allyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und wobei 3,4-Dichlorphenylessigsäure anstelle von 3-Trifluormethylphenylessigsäure eingesetzt wurde.
- Fp.: 185ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 1,15-1,39 (2H, m), 1,44 (0,2H, br d, J = 9,2 Hz), 1,51 (0,8H, br d, J = 9,8 Hz), 1,61-1,68 (1H, m), 2,00-2,11 (1H, m), 2,44-2,57 (2H, m), 2,83 (2,4H, s), 2,90-3,00 (1H, m), 3,02 (0,6H, s), 3,07-3,15 (1H, m), 3,35-3,39 (0,2H, m), 3,37 (0,8H, d, J = 6,7 Hz), 3,43-3,55 (2H, m), 3,57 (1,6H, d, J = 3,1Hz), 3,70-3,79 (1,4H, m), 3,88-4,05 (1H, m), 4,80-4,88 (1H, m), 5,52 (1H, br d, J = 11,0 Hz), 5,62 (1H, d, J = 7,1Hz), 5,83-5,96 (1H, m), 6,10-6,38 (1H, m), 6,64 (0,2H, d, 1 = 8,2 Hz), 6,69 (0,2H, d, J = 8,2 Hz), 6,73 (0,8H, d, J = 8,2 Hz), 6,80 (0,8H, d, J = 8,2 Hz), 6,99 (0,8H, dd, J = 8,6, 1,8 Hz), 7,10 (0,8H, d, J = 1,8 Hz), 7,19-7,23 (0,2H, m), 7,47-7,50 (0,2H, m), 7,50 (0,8H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (0,2H, d, J = 8,6 Hz), 9,18 (1H, br s), 9,25 (0,2H, s), 9,63 (0,8H, s).
- IR (KBr) 3380, 1620, 1502, 1475, 1321, 1125, 1033 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 528 (M+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub0;N&sub2;O&sub4;Cl&sub2;·HCl·H&sub2;O ber.: C 57,59; H 5,70; N 4,80; Cl 18,21 gef.: C 57,93; H 5,80; N 4,82; Cl 17,85 [Bezugsbeispiel 76] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6a,-[N-methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)ethylamino]morphinan · 1,8 Hydrochlorid
- 234,5 g (0,431 mMol) 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl- 3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan , erhalten in Bezugsbeispiel 15, wurden in 5,0 ml wasserfreiem THF under Argonatmosphäre gelöst, gefolgt vom Zutropfen von 1,1 ml (2,2 mMol) 2,0 m Lösung von Boran-Dimethylsulfid-Komplex in wasserfreiem THF bei 0ºC und Rückflußerhitzen für 1,5 h. Nach dem Abkühlen dieser Reaktionslösung auf 0ºC wurden 2 ml 6 n Salzsäure zugsetzt, gefolgt von erneutem Rückflußerhitzen für 1 h. Nach Abkühlen der Reaktionslösung auf 0ºC wurden 25 ml gesättigte Natriumbicarbonat-Lösung zugesetzt, um die Lösung alkalisch zu stellen. Nach Extrahieren mit Chloroform-Methanol (4 : 1) (3 · 20 ml) wurden die organischen Schichten vereinigt und getrocknet, gefolgt von Einengen, um 281 mg einer öligen Substanz zu erhalten. Diese ölige Substanz wurde anschließend mittels Säulen-Chromatographie gereinigt [Kieselgel, 25 g; Chloroform-Methanol (50 : 1 -> 40 : 1)], um 191,0 mg der freien Base der Ziel-Verbindung zu erhalten. Diese freie Base wurde in Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von methanolischer HCl-Lösung und Einengen. Das resultierende Hydrochlorid wurde dann mit Cephadexgel-Säulen-Chromatographie gereinigt [Methanol], um 193,3 mg der Ziel-Verbindung zu erhalten (Ausbeute: 74%).
- Fp.: > 205ºC (Zers.) NMR (400 MHz, CDCl&sub3;; Daten der freien Base)
- d 0,13 (2H, m), 0,53 (2H, m), 0,85 (1H, m), 1,00 (1H, m), 1,49 (1H, dd, J = 15,1, 8,8 Hz), 1,53-1,62 (2H, m), 1,71 (1H, ddd, J = 15,1, 9,5, 9,5 Hz), 2,0-3,1 (1H, br s, OH), 2,15-2,40 (4H, m), 2,51 (3H, s), 2,55-2,67 (2H, m), 2,72-2,85 (3H, m), 2,89 (1H, m), 2,98-3,10 (3H, m), 4,78 (1H, dd, J = 3,0, 2,0 Hz), 4,98 (1H, br s, OH), 6,50 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,68 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,03 (1H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) 3422, 1638, 1620, 1508, 1470, 1390, 1323, 1241, 1172, 1122, 1035, 982, 919, 886 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;Cl&sub2;N&sub2;O&sub3;·1,8HCl·0,4H&sub2;O ber.: C 57,83; H 6,12; N 4,65; Cl 22,37 gef.: C 57,73; H 6,31; N 4,60; Cl 22,38
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylbenzylamino)morphinan ·2 Hydrochlorid (Ausbeute: 68%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6β-[N-methyl-N-2-(3,4-dichlorphenyl)ethylamino)morphinan - 1,9 Hydrochlorid (Ausbeute: 65%), 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbenzylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 70%), 17-Cyclopropylmethyl- 3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 90%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6β-(N-isobutyl-6-phenylhexylamino)morphinan · 2 Hydrochlorid (Ausbeute: 85%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 76 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylbenzamido)morphinan , 17- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methy-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N- methylbenzamido)morphinan , 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy- 6α-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β- dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-isobutyl-6-phenylhexanamido)morphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epbxy-ba-(N-methyl-3,4-dichlorphenylacetamido)morphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden.
- Fp.: > 205ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,39 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,05 (1H, m), 1,16 (1H, m), 1,54 (1H, m), 1,68 (1H, m), 1,97 (1H, m), 2,08-2,55 (2H, m), 2,64-2,84 (3H, m), 2,93-3,15 (3H, m), 3,18-3,50 (3H, m), 3,82-4,03 (2H, m), 4,37 (1H, m), 4,52-4,61 (1H, m), 5,24 (1H, m), 6,55 (1H, br s, OH), 6,64 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,80 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,43-7,53 (3H, m), 7,65-7,75 (2H, m), 8,92 (1H, m, MH +), 9,41 und 9,47 (1H, br s, OH), 10,99 und 11,04 (1H, m, NH+).
- IR (KBr) 3380, 1638, 1620, 1508, 1460, 1321, 1249, 1122, 1035, 919 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 447 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,35CH&sub3;CO&sub2;C&sub2;H&sub5;·0,15H&sub2;O ber.: C 63,85; H 7,13; N 5,07; Cl 12,82 gef.: C 64,09; H 7,24; N 5,18; Cl 12,53
- Fp.: > 185ºC (Zers.) NMR (400 MHz, CDCl&sub3;; freie Base)
- δ 0,12 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,83 (1H, m), 1,29 (1H, ddd, J = 13,2, 13,2, 2,9 Hz), 1,44 (1H, m), 1,51 (1H, m), 1,61 (1H, ddd, J = 13,2, 2,9, 2,9 Hz), 1,86 (1H, m), 2,0-3,8 (2H, br s, 2 · OH), 2,11 (1H, ddd, 11,7, 11,7, 3,4 Hz), 2,21 (1H, ddd, J = 12,2, 12,2, 4,9 Hz), 2,33-2,38 (2H, m), 2,41 (3H, s), 2,47-2,56 (2H, m), 2,57-2,75 (4H, m), 2,81 (1H, m), 2,97-3,06 (2H, m), 4,56 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,56 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,71 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,01 (1H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,29 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,30 (1H, d, J = 8,3 Hz).
- IR (KBr) u 3250, 1638, 1618, 1473, 1398, 1330, 1241, 1218, 1116, 1035, 982, 919, 855, 756 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;Cl&sub2;N&sub2;O&sub3;·1,9HCl·0,5H&sub2;O ber.: C 57,31; H 6,12; N 4,61; Cl 22,75 gef.: C 57,40; H 6,22; N 4,55; Cl 22,54
- Fp.: > 205ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,51 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,13-1,35 (1H, m), 1,48 (1H, m), 1,82 (1H, m), 1,97-2,27 (2H, m), 2,37-2,48 (1H, m), 2,63 (1H, m), 2,78-3,10 (7H, m), 3,24-3,38 (2H, m), 3,90 (1H, m), 4,38 (1H, m), 4,48-4,60 (1H, m), 5,37 (1H, m), 6,62 und 6,68 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,73 und 6,83 (1H, br s, OH), 6,75 und 6,82 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,36-7,47 (3H, m), 7,55 (1H, m), 7,73 (1H, m), 8,94 (1H, m, NH +), 9,61 und 9,65 (1H, br s, OH), 10,57 und 11,67 (1H, m, NH +).
- IR (KBr) 3392, 1640, 1626, 1508, 1460, 1377, 1328, 1253, 1123, 1035, 922 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 447 ((M + H +).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub8;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub3;·2HCl·0,25CH&sub3;CO&sub2;C&sub2;H&sub5;·0,1H&sub2;O ber.: C 64,11; H 7,09; N 5,16; Cl 13,05 gef.: C 64,38; H 7,16; N 5,27; Cl 12,83
- Fp.: > 172ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,48 (1H, m), 0,61 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,98-1,04 (6H, m), 1,05- 1,15 (2H, m), 1,28-1,42 (4H, m), 1,53-2,22 (9H, m), 2,40-2,75 (4H, m), 2,86-3,41 (9H, m), 3,90-4,02 (2H, m), 5,25 (0,6H, br s), 5,31 (0,4H, br s), 6,64 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,75 (1H, m, OH), 6,64 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,14-7,23 (3H, m), 7,24-7,31 (2H, m), 8,93 (1H, br s, NH+), 9,43 (0,6H, s, OH), 9,49 (0,4H, s, OH), 9,96 (0,6H, br s, NH+), 10,07 (0,4H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3358, 3180, 1638, 1618, 1508, 1460, 1373, 1321, 1241, 1174, 1122, 1073, 1036, 994, 928, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 559 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub5;&sub0;N&sub2;O&sub3;·2HCl0,1H&sub2;O ber.: C 68,25; H 8,31; Cl 11,19; N 4,42 gef.: C 68,21; H 8,19; Cl 11,05; N 4,58
- Fp.: > 174ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,52 (1H, m), 0,59 (1H, m), 0,68 (1H, m), 0,96-1,04 (6H, m), 1,08 (1H, m), 1,23-1,52 (6H, m), 1,53-1,83 (5H, m), 1,92-2,15 (3H, m), 2,38-2,68 (4H, m), 2,86-3,45 (10H, m), 3,92 (1H, m), 5,24 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 5,29 (0,3H, d, J = 7,3 Hz), 6,70 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,70 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 6,81 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 6,83 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 6,93 (1H, m, OH), 7,14-7,22 (3H, m), 7,25-7,31 (2H, m), 8,95 (1H, br s, NH+), 9,40 (0,3H, br s, NH+), 9,49 (0,7H, br s, NH+), 9,56 (0,3H, s, OH), 9,62 (0,7H, s, OH).
- IR (KBr) 3378, 3180, 1638, 1620, 1508, 1460, 1377, 1325, 1238, 1178, 1125, 1035, 998, 922, 861, 748, 700 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 559 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub5;&sub0;N&sub2;O&sub3;2HCl·0,2H&sub2;O ber.: C 68,06; H 8,31; Cl 11,16; N 4,41 gef.: C 68,19; H 8,15; Cl 10,82; N 4,56
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylbenzyloxycarbamido)- morphinan · Hydrochlorid (Ausbeute: 61%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan . 0,5 Tartrat (Ausbeute: 49%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch Benzylchloroformiat und 2-Methoxyethylchloroformiat anstelle von 3,4- Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Fp.: 254,0-259,0ºC (Zers., Ether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,40 (1H, m), 0,47 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,06 (1H, m), 1,40-1,64 (3H, m), 1,90 (1H, m), 2,44 (1H, m), 2,69 (1H, m), 2,85 (3H, s), 2,92 (1H, m), 3,03 (1H, m), 3,09 (1H, dd, J = 20,0, 6,4 Hz), 3,23-3,38 (3H, m), 3,89 (1H, br d, J = 5,4 Hz), 4,59, 4,63, 4,67 (2H, each br s), 5,13-5,23 (2H, m), 6,23 (1H, s), 6,58 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,71 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,35 (1H, m), 7,39, 7,40 (4H, each s), 8,80 (1H, br s), 9,29 (1H, br s).
- IR (KBr) 3500, 3100, 2850, 1663, 1470, 1350, 1317, 1156, 1120, 1035 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 491 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub2;O&sub5;Cl·0,2H&sub2;O ber.: C 65,64; H 6,72; N 5,28; Cl 6,68 gef.: C 65, 66; H 6,71; N 5,30; Cl 6,70
- Fp.: > 132ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,20 (2H, m), 0,48-0,58 (2H, m), 0,91 (1H, m), 1,10 (1H, m), 1,22-1,54 (3H, m), 1,73 (1H, m), 2,06-2,34 (2H, m), 2,45-2,62 (2H, m), 2,65-2,78 (2H, m), 2,81 (3H, s), 3,06 (1H, br d, 1 = 18,6 Hz), 3,27 (1H, m), 3,29 (3H, br s), 3,50 (3,2H, br s, 3,1 · OH + 0,1 · COOH), 3,52-3,59 (2H, m), 4,06 (1,1H, s), 4,07-4,30 (2H, m), 4,40-4,64 (2H, m), 6,51 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,62 (1H, d, J = 8,0 Hz), 9,06 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3342, 1686, 1609, 1462, 1406, 1346, 1317, 1249, 1176, 1120, 1069, 1036, 924, 903, 806 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 459 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub5;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub6;·0,55C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,9H&sub2;O ber.: C 58,62; H 7,07; N 5,03 gef.: C 58,67; H 7,06; N 4,91
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylbenzyloxycarbamido)- morphinan ydrochlorid (Ausbeute: 57%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-2-methoxyethoxycarbamido)morphinan . Tartrat (Ausbeute: 63%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-methylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurden und wobei Benzylchloroformiat und 2-Methoxyethylchloroformait anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden und 2-Methoxyethylchloroformaitanstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Fp.: 189,0-192,0ºC (Zers., Diethylether) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,31-0,47 (1H, m), 0,47-0,56 (1H, m), 0,56-0,63 (1H, m), 0,63-0,76 (1H, m), 1,00-1,14 (1H, m), 1,20-1,52 (3H, m), 1,63-1,82 (1H, m), 2,03-2,22 (1H, m), 2,34-2,59 (1H, m), 2,80-2,90 (1H, m), 2,90 (1,7H, s), 2,93 (1,3H, s), 2,98-3,17 (2H, m), 3,22-3,40 (2H, m), 3,60-3,72 (0,6H, m), 3,72-3,80 (0,4H, m), 3,84 (1H, d, J = 4,9 Hz), 4,83 (1H, br t), 4,98 (0,4H, d, J = 13,2 Hz), 5,04 (1H, d, J = 12,7 Hz), 5,09 (0,6H, d, J = 13,2 Hz), 6,42 (1H, br s), 6,72 (0,6H, d, J = 8,3 Hz), 6,77 (0,4H, d, J = 7,8 Hz), 7,37 (5H, s), 7,16-7,45 (2H, m), 8,83 (1H, br s), 9,32 (0,4H, s), 9,45 (0,6H, s).
- IR (KBr) 1678, 1560, 1543, 1460, 1315, 1152, 1033 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 491 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub2;O&sub5;Cl ber.: C 66,09; H 6,69; N 5,31; Cl 6,73 gef.: C 66,10; H 6,64; N 5,18; Cl 6,56
- Fp.: > 130ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,23 (2H, m), 0,48-0,58 (2H, m), 0,92 (1H, m), 1,23-1,38 (3H, m), 1,58 (1H, m), 2,02-2,18 (2H, m), 2,27 (1H, m), 2,52 (1H, m), 2,66-2,79 (3H, m), 2,81-2,87 (3H, m), 3,08 (1H, br d, J = 18,6 Hz), 3,14 (1,5H, br s), 3,28 (1,5H, br s), 3,30 (1H, m), 3,42-3,57 (2H, m), 3,50 (4H, br s, 3,5 · OH + 0,5 · COOH), 3,61 (1H, m), 4,02-4,13 (2H, m), 4,05 (1,5H, s), 4,69 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,63 (1H, m), 9,15 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3424, 1686, 1609, 1460, 1410, 1313, 1251, 1123, 1066, 1033, 922, 905, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 459 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub5;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub6;.0,75C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,8H&sub2;O ber.: C 57,44; H 6,90; N 4,78 gef.: C 57,41; H 6,89; N 4,71 [Bezugsbeispiel 86] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-[N-methyl-N'-(3,4-dichlorphenyl)ureido]morphinan Hydrochlorid.
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6a,-methylaminomorphinan (0,20 g) wurde in Chloroform (5 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 3,4-Dichlorphenylisocyanat (0,26 g, 2,5 Äquivalente) und Umsetzung für 5 min bei Raumtemperatur. Der ausgefallene Feststoff wurde abfiltriert und in Chloroform (8 ml) und Methanol (10 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von 3 n wäßriger Natriumhydroxid-Lösung, um für 5 min bei Raumtemperatur Hydrolyse durchzuführen. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, gefolgt von der Zugabe von gesättigter wäßriger Natriumbicarbonat-Lösung (10 ml) und destilliertem Wasser (4 ml), Extraktion mit Chloroform und Methanol (12/2 + 10/2 ml), und Trocknung über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach der Reinigung mittels Kieselgel- Säulenchromatographie (Merk 9385, 20 g; Chloroform → 3% Methanol/Chloroform), wurde der Rückstand erneut in Chloroform und Methanol (5/0,5 ml) gelöst, gefolgt von der Zugabe von methanolischer HCl-Lösung, um die Zielverbindung als Hydrochlorid zu erhalten (0,23 g, 70%).
- Fp.: 210ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,41 (1H, m), 0,44 (1H, m), 0,62 (1H, m), 0,68 (1H, m), 1,0-1, 2 (2H, m), 1,40 (1H, m), 1,60 (2H, m), 1,94 (1H, m), 2,4-2,5 (1H, m), 2,68 (1H, m), 2,92 (3H, s), 2,9-3,2 (3H, m), 3, 3-3, 4 (2H, m), 3,91 (1H, d, J = 6,8 Hz), 4,74 (1H, d, J = 3,9 Hz), 4,81 (1H, dt, J = 13,7, 3,9 Hz), 6,34 (1H, s), 6,59 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,73 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,49 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 9,3, 2,4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 2,4 Hz), 8,73 (1H, s), 8,82 (1H, brs), 9,32 (1H, s)
- IR (KBr) 3300, 1638, 1510, 1477, 1120, 1040 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 544 (M + H)
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub1;N&sub3;O&sub4;Cl&sub2;·HCl·0,4H&sub2;O ber.: C 57,18; H 5,62; N 7,14; Cl 18,08 gef.: C 57,32; H 5,83; N 7,04; Cl 17,85
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-N'-benzylureido)morphinan 0,5 Tartrat (Ausbeute: 65%) und 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-N'-benzylthioureido)morphinan 0,5 Tartrat (Ausbeute:
- 88%) wurden nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 86 erhalten, wobei jedoch Benzylisocyanat und Benzylisothiocyanat anstelle von 3,4-Dichlorphenylisocyanat eingesetzt wurden.
- Verbindung 0,5 Tartrat Fp.: 202-205ºC (Zers., Methanol-Ethylacetat) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,28 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,89 (1H, m), 1,10 (1H, m), 1,24 (1H, m), 1,38-1,53 (2H, m), 1,73 (1H, m), 2,15-2,30 (2H, m), 2,62-2,76 (2H, m), 2,78 (3H, s), 3,04 (1H, br d, J = 18,6 Hz), 3,24 (1H, m), 3,39-3,52 (2H, m), 3,53 (3H, br s, 3 · OH), 3,99 (1H, s), 4,28 (2H, d, J = 5,9 Hz), 4,53 (1H, d, J = 3,4 Hz), 4,70 (1H, m), 6,49 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,61 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,89 (1H, t, J = 5,9 Hz, NH), 7,18-7,34 (SH, m), 9,03 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3422, 3204, 1630, 1615, 1589, 1535, 1468, 1359, 1319, 1123, 903, 735 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 490 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub3;O&sub4;·0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6; ber.: C, 65,94; H, 6,78; N, 7,44 gef.: C, 65,95; H, 6,74; N, 7,47
- Fp.: 155-195ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;) d 0,29 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,90 (1H, m), 1,18 (1H, m), 1,35 (1H, m), 1,43 (1H, br d, J = 9,1Hz), 1,50 (1H, dd, J = 14,6, 9,1Hz), 1,77 (1H, m), 2,18-2,28 (2H, m), 2,42- 2,57 (2H, m), 2,66-2,78 (2H, m), 2,95 (3H, s), 3,04 (1H, br d, J = 18,9 Hz), 3,23 (1H, m), 3,48 (3H, br s, 3 · OH), 4,01 (1H, s), 4,80 (1H, d, J = 3,6 Hz), 4,82 (1H, dd, J = 15,3, 6,1Hz), 4,89 (1H, dd, J = 15,3, 6,1Hz), 5,81 (1H, m), 6,51 (1H, d, J = 7,9 Hz), 6,62 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,23 (1H, m), 7,28-7,33 (4H, m), 8,01 (1H, dd, J = 6,1, 6,1Hz, NH), 9,03 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3374, 1605, 1535, 1460, 1381, 1330, 1243, 1176, 1118, 1067, 1036, 907, 698 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 506 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub3;O&sub3;S 0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6; 0,3H&sub2;O 0,15CH&sub3;COOC&sub2;H&sub5; ber.: C, 63,33; H, 6,69; N, 7,01; S, 5,35 gef.: C, 63,44; H, 6,56; N, 6,90; S, 5,35
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-N'-benzylthioureido)- morphinan · Tartrat (Ausbeute: 74%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 86 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6βmethylaminomorphinan anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5αepoxy-6α-methylaminomorphinan als Ausgangsmaterial eingesetzt wurde und Benzylisothiocyanat anstelle von 3,4-Dichlorphenylisocyanat eingesetzt wurde.
- Fp.: 160-180ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,22 (2H, m), 0,47-0,58 (2H, m), 0,91 (1H, m), 1,27-1,47 (3H, m), 1,55 (1H, m), 1,94 (1H, m), 2,12 (1H, m), 2,28 (1H, m), 2,43-2,78 (5H, m), 3,07 (1H, m), 3,08 (3H, s), 3,26 (1H, m), 3,50 (3,6H, br s, 3,3 · OH + 0,3 · COOH), 4,01 (1,3H, s), 4,60 (1H, dd, J = 15,3, 4,9 Hz), 4,74 (1H, d, J = 8,3 Hz), 4,93 (1H, dd, J = 15,3, 5,9 Hz), 6,55 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,60 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,19-7,34 (5H, m), 7,95 (1H, dd, J = 5,9, 4,9 Hz), NH), 9,11 (1H, br s, NH+).
- IR (KBr) 3352, 1721, 1605, 1531, 1456, 1330, 1238, 1125, 1067, 1033, 915, 859 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 506 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub5;N&sub3;O&sub3;S·0,65C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,4H&sub2;O ber.: C 62,18; H 6,56; N 6,88; S 5,25 gef.: C 62,09; H 6,74; N 6,83; S 5,21 [Bezugsbeispiel 90]
- 3,49 g Naltrexon-hydrochlorid wurden in 10,5 ml N,N-Dimethylformamid suspendiert. Nach Zugabe von 3,46 g Imidazol wurden 3,48 g tert-Butyldimethylchlorsilan zugesetzt, gefolgt von Rühren für 35 min bei Raumtemperatur. Dem Reaktionssystem wur den 30 ml Wasser und 50 ml Diethylether zugesetzt und ausgeschüttelt. Die wäßrige Schicht wurde zweimal mit 30 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der resultierende Rückstand wurde aus Ethanol umkristallisiert, wobei 3,2 g der Zielverbindung erhalten wurden (Ausbeute: 76%).
- NMR (90 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,0-1,2 (5H, m), 0,2 (3H, s), 0,3 (3H, s), 1,0 (9H, s), 1,3-2,0 (3H, m), 2,0-3,2 (8H, m), 2,4 (2H, d, J = 4,4 Hz), 4,60 (1H, s), 6,5 (1H, d, J = 6,4 Hz), 6, 6 (1H, d, J = 6,4 Hz).
- 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6α-methylaminomorphinan (Ausbeute: 50%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 1 erhalten, wobei jedoch Naltrexon-3-tert-butyldimethylsilylether anstelle von Naltrexon eingesetzt wurde.
- NMR (90 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,0-1, 2 (5H, m), 0,19 (3H, s), 0,2 (3H, s), 1,0 (9H, s), 1,3-1,9 (4H, m), 2, 2-2,8 (7H, m), 2,56 (3H, s), 3,0 (1H, d, J = 7,6 Hz), 3,0-3, 3 (2H, m), 4,75 (1H, d, J = 3,6 Hz), 6,5 (1H, d, J = 7,2 Hz), 6,63 (1H, d, J = 7,2 Hz) [Bezugsbeispiel 92] 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hyd roxy-4,5α-epoxy-6α-(N- methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan 109
- 203,9 mg 17 = Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy- 6α-methylaminomorphinan aus Bezugsbeispiel 91 wurden in 3 ml Pyridin gelöst, gefolgt von der Zugabe von 124 mg 3,4-Dichlorphenylmethansufonylchlorid und Rühren für 30 min bei Raumtemperatur. Nach Einengen des Reaktionssystems wurden zur Phasentrennung 3 ml gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung und 3 ml Chloroform zugesetzt, wonach die wäßrige Schicht zweimal mit 3 ml Chloroform extrahiert wurde. Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde die organische Schicht eingeengt, um das ölige Rohprodukt zu erhalten. Dieses wurde anschließend mittels Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (30 g; Benzol/Ethylacetat = 5/1), um 235,4 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 78%).
- NMR (500 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,09-0,16 (2H, m), 0,15 (3H, s), 0,21 (3H, s), 0,51-0,57 (2H, m), 0,80- 0,89 (1H, m), 0,97 (9H, s), 1,21-1,30 (2H, m), 1,42-1,49 (2H, m), 1,71 (1H, dt, J = 14,7, 9,5 Hz), 2,15 (1H, dt, J = 12,5, 5,1Hz), 2,22 (1H, dt, J = 12,5, 3,7 Hz), 2,30 (1H, dd, J = 12,8, 6,6 Hz), 2,35 (1H, dd, J = 12,8, 6,6 Hz), 2,56 (1H, dd, J = 18,7, 7,0 Hz), 2,60- 2,65 (1H, m), 2,89 (3H, s), 3,01 (1H, d, J = 18,7 Hz), 3,05 (1H, d, J = 7,0 Hz), 4,16 (1H, d, J = 13,9 Hz), 4,19 (1H, d, J = 13,9 Hz), 4,22-4,28 (1H, m), 4,41 (1H, d, J = 3,3 Hz), 4,90 (1H, brs), 6,48 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,62 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8,1, 2,2 Hz), 7,46 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,53 (1H, d, J = 2,2 Hz).
- Massenspektroskopie (EI) m/z 692 (M +)
- 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N- methylphenylmethansulfonamido)morphirlan (Ausbeute: 50%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 92 erhalten, wobei jedoch Phenylmethansulfonylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylmethansulfonylchlorid eingesetzt wurde.
- NMR (500 MHz, CDCl&sub3;)
- δ 0,08-0,13 (2H, m), 0,14 (3H, s), 0,20 (3H, s), 0,50-0,55 (2H, m), 0,79-0,87 (1H, m), 0,97 (9H, s), 1,10-1,22 (2H, m), 1,37-1,43 (2H, m), 1,64 (1H, dt, J = 15,0, 9,5 Hz), 2,12 (1H, dt, J = 12,5, 5,1Hz), 2,20 (1H, dt, J = 12,5, 3,3 Hz), 2,29 (1H, dd, J = 12,5, 6,6 Hz), 2,33 (1H, dd, J = 12,5, 6,6 Hz), 2,54 (1H, dd, J = 18,7, 7,0 Hz), 2,59- 2,63 (1H, m), 2,83 (3H, s), 2,99 (1H, d, J = 18,7 Hz), 3,02 (1H, d, J = 7,0 Hz), 4,19-4,24 (1H, m), 4,24 (1H, d, J = 13,9 Hz), 4,28 (1H, d, J = 13,9 Hz), 4,34 (~ H, d, J = 2,9 Hz), 4,88 (1H, brs), 6,46 (1H, d, J = 8,1Hz), 6,61 (1H, d, J = 8,1Hz), 7,32-7,40 (3H, m), 7,42- 7,47 (2H, m).
- Massenspektroskopie (EI) m/z 624 (M+) [Bezugsbeispiel 94] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan Tartrat
- 227 mg 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6α- (N-methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan 109 aus Bezugsbeispiel 92 wurden in 4,5 ml Tetrahydrofuran gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,39 ml Tetrabutylammoniumfluorid und Rühren für 30 min. 15 ml Ethylacetat und 10 ml gesättigte wäßrige Ammoniumchlorid-Lösung wurden zur Phasentrennung zugesetzt, und die wäßrige Schicht wurde zweimal mit 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die resultierende organische Schicht wurde nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat eingeengt, und der Rückstand wurde mittels Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (25 g; Chloroform/Methanol = 20/1), um die Rohverbindung zu erhalten. Diese wurde dann aus Ethylacetat und Methanol umkristallisiert, um 158 mg der freien Base der Zielverbindung zu erhalten. Diese wurde in einem Lösungsmittelgemisch aus Chloroform und Methanol gelöst, durch Zugabe von 20,4 mg Weinsäure vollständig gelöst und eingeengt. Dieser Rückstand wurde aus Methanol und Ether umgefällt, gefolgt von Filtration, um 105 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 49%).
- Fp.: > 149ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,13-0,22 (2H, m), 0,47-0,58 (2H, m), 0,82-0,92 (1H, m), 0,98-1,11 (1H, m), 1,18-1,27 (1H, m), 1,35-1,48 (2H, m), 1,55-1,67 (1H, m), 2,07-2,26 (2H, m), 2,48-2,60 (1H, m), 2,60-2,73 (2H, m), 2,83 (3H, s), 3,01 (1H, brd, J = 8,6 Hz), 2,90-4,00 (5H, m, 3 · OH), 3,98-4,07 (1H, m), 4,11 (1H, s), 4,35 (1H, d, J = 3,4 Hz), 4,49 (1H, d, J = 13,7 Hz), 4,53 (1H, d, J = 13,7 Hz), 6,49 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,61 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 2,0, 8,3 Hz), 7,67 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,71 (1H, d, J = 2,0 Hz), 9,08 (1H, brs).
- IR (KBr) 3410, 1607, 1470, 1323, 1122, 1035, 959, 917 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 579 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub2;N&sub2;O&sub5;Cl&sub2;S 0,65C&sub4;H&sub6;N&sub6; 0,4H&sub2;O ber.: C, 53,71; H, 5,41; N, 4,09; Cl, 10,36; S. 4,69 gef.: C, 53,79; H, 5,50; N, 4,12; Cl, 10,09; S. 4,58
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan 0,5 Tartrat (Ausbeute: 87%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 94 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methylphenylmethansulfonamido)morphinan 110 anstelle des Ausgangsmaterials 17-Cyclopropylmethyl-3-tert-butyldimethylsilyloxy-14βhydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N-methyl-3,4-dichlorphenylmethansulfonamido)morphinan eingesetzt wurde.
- Fp.: > 147ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- d 0,13-0,22 (2H, m), 0,45-0,58 (2H, m), 0,82-1,07 (2H, m), 1,09-1,19 (1H, m), 1,33-1,42 (2H, m), 1,50-1,62 (1H, m), 2,07-2,27 (2H, m), 2,40-2,72 (3H, m), 2,79 (3H, s), 2,99 (1H, brd, J = 9,0 Hz), 2,95-4,15 (5H, m, 3 · OH), 3,98-4,07 (1H, m), 4,10 (1H, s), 4,34 (1H, d, J = 3,4 Hz), 4,40 (1H, d, J = 13,9 Hz), 4,45 (1H, d, J = 13,9 Hz), 6,47 (1H, δ, J = 8,0 Hz), 6,61 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,31-7,46 (5H, m), 9, 10 (1H, brs).
- IR (KBr) 3420, 1603, 1460, 1321, 1122, 1069, 1036, 959, 917 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 511 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub4;N&sub2;O&sub5;S·0,5C&sub4;H&sub6;N&sub6;·H&sub2;O ber.: C, 59,67; H, 6,51; N, 4,64; S, 5,31 gef.: C, 59,50; H, 6,47; N, 4,68; S, 5,21 [ Bezugsbeispiel 96] 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(3-phenylpropionyloxy)morphinan . Tartrat
- 148 mg 17-Cyclopropylmethyl-3,6α,14β-trihydroxy-4,5α-epoxymorphinan (N. Chatterjie, C.E. Inturrisi, H.B. Dayton und H. Blumberg, J. Med. Chem. 18, 490 (1975); H.C. Brown und S. Krishnamurthy, J. Am. Chem. Soc. 94, 7159 (1972)) wurden in 0,9 ml Tetrachlorkohlenstoff und 0,3 ml Methylenchlorid gelöst, wonach 0,225 ml Diisopropylethylamin und 26 mg 4-Dimethylaminopyridin zugesetzt und anschließend 0,13 ml 3-Phenylpropionylchlorid bei 0ºC zugetropft wurden. Nach Rühren des Gemischs für 20 h bei Raumtemperatur wurden dem Reaktionssystem zur Phasentrennung 2 ml gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung zugesetzt und die wäßrige Schicht zweimal mit Chloroform extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde dann in einem Lösungsmittelgemisch aus Chloroform und Methanol gelöst, gefolgt von der Zugabe von 30 mg Kaliumcarbonat und Rühren für 1 h. Anschließend wurde dem Reaktionsgemisch zur Phasentrennung Wasser zugesetzt und die wäßrige Schicht zweimal mit Chloroform extrahiert. Die resultierende organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, und der Rückstand wurde mittels Kieselgel-Säulenchromatographie (15 g; Chloroform/Methanol = 20/1) gereinigt, um 95,3 mg der freien Base der Zielbverbindung zu erhalten. Diese wurde in Methanol gelöst, durch Zugabe von 15 mg Weinsäure vollständig gelöst und eingeengt. Der Rückstand wurde aus Ether umgefällt und abfiltriert, um 103 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 43%).
- Fp.: > 1 10ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,18-0,28 (2H, m), 0,47-0,60 (2H, m), 0,83-0,95 (1H, m), 1,19-1,28 (1H, m), 1,32-1,49 (3H, m), 1,74-1,82 (1H, m), 2,19-2,29 (2H, m), 2,40-2,47 (2H, m), 2,55-2,80 (6H, m), 3,08 (1H, brd, J = 18,9 Hz), 3,28 (1H, brs), 3,36 (5H, m), 4,10 (2H, s), 4,64 (1H, d, J = 4,9 Hz), 5,27-5,31 (1H, m), 6,51 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,63 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,13-7,19 (3 H, m), 7,22-7,28 (2 H, m), 9, 10 (1H, brs).
- IR (KBr) 3400, 1719, 1460, 1307, 1267, 1122, 1069, 1036 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 476 (M + H)+.
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub9;H&sub3;&sub3;NO&sub5; 0,95C&sub4;H&sub6;O&sub6; 0,17C&sub4;H&sub1;&sub0; 0,17C&sub2;H&sub6;O 0,4H&sub2;O ber.: C, 62,91; H, 6,59; N, 2,17 gef.: C, 62,92; H, 6,56; N, 2,32
- 200 mg 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylcinnamamido)morphinan 76 aus Bezugsbeispiel 59 wurden in 2 ml Pyridin gelöst, gefolgt von der Zugabe von 0,058 ml Essigsäureanhydrid und Rühren für 1 h bei Raumtemperatur. Das Reaktionssystem wurde dann eingeengt und der resultierende Rückstand mit Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (Chloroform-Methanol; 50 : 1 → 25 : 1). Nach Lösen von 153 mg der resultierenden freien Base der Zielverbindung in Chloroform- Methanol wurden 21,7 mg Weinsäure zugesetzt, gefolgt von Einengen und Umfällung aus Methanol-Ether, um 105 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 42%).
- Fp.: 142-146ºC (Zers., Ethylacetat) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,23 (2H, br s), 0,54 (2H, m), 0,92 (1H, m), 1,30 (1H, m), 1,38-1,50 (2H, m), 1,60 (1H, m), 1,85 (1,73H, s), 2,09-2,26 (2H, m), 2,21 (1,27H, s), 2,33 (1H, m), 2,60- 4,40 (5H, br OH · 5), 2,69 (1H, m), 2,78 (2H, m), 2,90 (1,73H, s), 3,13 (1,27H, s), 3,30 (1H, m), 3,33 (1H, m), 3,72 (1H, m), 3,89 (1H, m), 4,13 (2H, s), 4,78 (0,67H, d, J = 7,8 Hz), 5,00 (0,33H, d, J = 8,3 Hz), 6,72-7,72 (9H, m).
- IR (KBr) 3350, 1760, 1640, 1600, 1493, 1309, 1189 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub6;H&sub4;&sub2;N&sub2;O&sub1;&sub1; ber.: C 63,71; H 6,24; N 4,13 gef.: C 63,51; H 6,37; N 4,10
- 0,27 g 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methylcinnamamido)- morphinan aus Bezugsbeispiel 59 wurden in 10 ml Essigsäureanhydrid gelöst, gefolgt von Rückflußerhitzen für 1 h. Nach Einengen des Reaktionssystems wurden dem Rückstand 9 ml Wasser, 1 ml Schwefelsäure und 4 ml Methanol zugesetzt, gefolgt von Rühren für 40 h bei Raumtemperatur. Danach wurden dem Reaktionssystem 1,5 ml 28%-ige wäßrige Natriumhydroxid-Lösung zugesetzt, um das System alkalisch zu stellen, gefolgt von Extraktion mit 2 · 10 ml Chloroform. Nach Trocknen der organischen Schicht über wasserfreiem Natriumsulfat und Einengen, wurde der Rückstand mittels Kieselgel-Säulenchromatographie gereinigt (25 g, Chloroform → 2% Chloroform/Methanol). Die resultierende salt-freie Form der Zielverbindung wurde nach gängigen Verfahren mit Weinsäure derivatisiert, um 160 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 48%).
- Fp.: 154-157ºC NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,06 (2H, m), 0,42 (2H, d, J = 8,3 Hz), 0,72 (1H, m), 1, 2-1,4 (3H, m), 1,93 (1H, m), 2,05 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,24 (1H, m), 2,37 (2H, m), 2,43 (1H, m), 2,62 (1H, m), 2,89 (2H, s), 3,03 (1H, d, J = 18,1Hz), 3,15 (1H, s), 3,2-3, 4 (1H, m), 3,69 (0,7H, m), 4,15 (0,3H, m), 4,28 (1H, s), 4,70 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 4,82 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,5- 6,8 (3H, m), 7,1-7,5 (5,3H, m), 7,71 (0,7H, d, J = 6,3 Hz).
- IR (KBr) 3390, 1738, 1647, 1590, 1408, 1122 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 529 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub2;H&sub3;&sub6;N&sub2;O&sub5;·0,5(C&sub4;H&sub6;O&sub6;)·1,OH&sub2;O ber.: C 65,68; H 6,65; N 4,50 gef.: C 65,85; H 6,66; N 4,43
- 360 mg 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-nitrocinnamamido)morphinan und 1,07 g Zinn(11)-chlorid-dihydrät wurden in 7,5 ml Ethanol gelöst, gefolgt von Erhitzen auf 70ºC und Rühren für 2 h. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemischs auf Raumtemperatur wurde 2 n wäßrige Natriumhydroxid-Lösung unter Eiskühlung zur Neutralisation zugesetzt, gefolgt von Extraktion mit Dichlormethan. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Anorganische Substanzen wurden mittels chromatographischer Filtration entfernt [Kieselgel; Chloroform : Methanol (9 : 1)]. Die resultierende ungereinigte Zielverbindung wurde in das Dihydrochlorid übergeführt, wobei 310 mg erhalten wurden.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 502 ((M + H)+).
- 300 mg 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-aminocinnamamido)morphinan Hydrochlorid aus Bezugsbeispiel 99 wurden in 9 ml Wasser gelöst und eisgekühlt. Eine Lösung von 40 pl Thiophosgen in 2 ml Chloroform wurde zu dieser Lösung zugetropft, gefolgt von Erwärmen auf Raumtemperatur und Rühren für 5 h. Anschließend wurde unter Eiskühlung gesättigte wäßrige Natriumbicarbonat-Lösung zur Neutralisation zugesetzt, gefolgt von Extraktion mit Chloroform. Die organischen Schichten wurden vereinigt und mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, gefolgt von Trocknen und Einengen. Der resultierende Rückstand wurde mittels Säulenchromatographie gereinigt [Kieselgel; Chloroform : Methanol (97,5 : 2,5)], um nach der Überführung in die Methansulfonat-Form 208 mg der resultierenden Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 52%; gemäß Bezugsbeispiel 99).
- Fp.: 170ºC (Zers.) NMR (500 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,42 (1H, m), 0,49 (1H, m), 0,60 (1H, m), 0,69 (1H, m), 1,07 (1H, m), 1,27-1,58 (3H, m), 1,72 (1H, m), 2,11 (1H, m), 2,31 (3H, s), 2,43-2,52 (2H, m), 2,86 (1H, m), 2,92 (2,1H, s), 3,02-3,14 (2H, m), 3,18 (0,9H, s), 3,30-3,38 (2H, m), 3,70 (0,7H, m), 3,83 (1H, m), 4,19 (0,3H, m), 4,80 (0,7H, d, J = 8,3 Hz), 4,90 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,14 (0,3H, br s), 6,22 (0,7H, br s), 6,65-6,84 (2,1H, m), 6,88 (0,7H, d, J = 7,8 Hz), 7,29 (1H, d, J = 1 5,6 Hz), 7,40-7,50 (3,6H, m), 7,69 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 7,91 (0,3H, s), 8,74 (1H, br s), 9,30 (0,3H, br s), 9,54 (0,7H, br s).
- IR (KBr) 3380, 3210, 2124, 1649, 1599, 1197, 1060, 785 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 544 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub3;N&sub3;O&sub4;S·CH&sub3;SO&sub3;H.H&sub2;O ber.: C 58,43; H 5,98; N 6,39; S 9,75 gef.: C 58,67; H 6,15; N 6,11; S 9,78
- 17-Cyclopropylmethyl-3-methoxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6β-[trans-3-(3-furyl)acryloylthio]morphinan (Ausbeute: 59%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 17-Cyclopropylmethyl-3-methoxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6βmercaptomorphinan (K. Kanematsu, T. Toshiyasu, M. Yoshida., Chem. Pharm. Bull. 38, 1141 (1990)) anstelle von 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(N- methylamino)morphinan 2 eingesetzt wurde und wobei trans-3-(3-Furyl)acryloylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurde.
- NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,08-0,18 (2H, m), 0,50-0,58 (2H, m), 0,78-0,90 (1H, m), 1,43-1,67 (4H, m), 1,78-1,86 (1H, m), 2,05-2,18 (2H, m), 2,24 (1H, dt, J = 4,9, 12,2 Hz), 2,37 (2H, d, J = 6,3 Hz), 2,60-2,70 (2H, m), 3,04 (1H, d, J = 19,0 Hz), 3,08 (1H, d, J = 6,4 Hz), 3,44- 3,54 (1H, m), 3,84 (3H, s), 4,55 (1H, d, J = 8,8 Hz), 5,10 (1H, br s), 6,42 (1H, d, J = 15,6 Hz), 6,58 (1H, d, J = 1,5 Hz), 6,64 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,43 (1H, br s), 7,46 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,68 (1H, s).
- Massenspektroskopie (EI) m/z 493 (M)+.
- 4,1 ml einer 1 m Lösung von Bortribromid in Dichlormethan wurden zu 2,7 ml Chloroform zugesetzt, gefolgt von Kühlung auf 0ºC. Eine Chloroform-Lösung (6 ml) von 257 mg 17-Cyclopropylmethyl-3-methoxy-14β-hydroxy-4,5α-epoxy-6β-[trans-3-(3-furyl)- acryloylthio]morphinan 118 wurde dieser Lösung zugesetzt, gefolgt von Rühren für 15 min bei Raumtemperatur. Die Reaktions-Lösung wurde auf Eiswasser gegossen. Nach Zusatz von konz. Ammoniak, um die Lösung alkalisch zu stellen, wurde die Lösung zweimal mit Chloroform extrahiert, wobach die organischen Schichten vereinigt, getrocknet und eingeengt wurden. Das resultierende Rohprodukt wurde mittels Säulen- Chromatographie gereinigt (Kieselgel; Chloroform-Methanol 30 : 1). Die resultierenden Kristalle wurden aus Methanol-Dichlormethan umkristallisiert, um 68 mg der salz-freien Form der Zielverbindung zu erhalten. Diese Form wurden anschließend nach gängigen Verfahren in das Tartrat übergeführt, um 70 mg der Zielverbindung zu erhalten (Ausbeute: 21%).
- Fp.: 225ºC (Zers.) NMR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,15-0,24 (2H, m), 0,45-0,57 (2H, m), 0,84-0,93 (1H, m), 1,23-1,43 (2H, m), 1,52-1,67 (2H, m), 1,92-2,29 (3H, m), 2,40-2,52 (1H, m), 2,53-2,78 (3H, m), 3,08 (1H, d, J = 19,1Hz), 3,19-3,30 (1H, m), 4,01 (1H, s), 4,52 (1H, d, J = 8,8 J-12), 6,60 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,64 (1H, d, J = 7,8 Hz), 6,74 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,01 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,50 (1H, d, J = 15,6 Hz), 7,76 (1H, br s), 8,18 (1H, s), 9,18 (1H, br s).
- IR (KBr) 3402, 3222, 1665, 1649, 1613, 1578, 1315, 1040, 859, 795, 673 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 480 ((M + H)+).
- Elementaranalyse: C&sub2;&sub7;H&sub2;&sub9;NO&sub5;S·0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6;·0,3H&sub2;O ber.: C 62,19; H 5,87; N 2,50; S 5,73 gef.: C 62,21; H 5,86; N 2,57; S 5,65
- 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(N-methyl-3-trifluormethoxycinnamamido)morphinan · Tartrat (Ausbeute: 49%) wurde nach dem Verfahren aus Bezugsbeispiel 15 erhalten, wobei jedoch 3-Trifluormethoxycinnamoylchlorid anstelle von 3,4-Dichlorphenylacetylchlorid eingesetzt wurden.
- Fp.: 152-155ºC NIvIR (400 MHz, DMSO-d&sub6;)
- δ 0,23 (2H, m), 0,52 (2H, m), 0,91 (1H, m), 1,25-1,45 (3H, m), 1,59 (1H, m), 2,05- 2,20 (2H, m), 2,31 (1H, m), 2,53 (1H, m), 2,65-2,80 (3H, m), 2,90 (2H, s), 3,11 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,16 (1H, s), 3,41 (1H, m), 3,63 (0,7H, m), 4,06 (1H, s), 4,20 (0,3H, m), 4,70 (0,7H, d, J = 8,3 Hz),,4,80 (0,3H, d, J = 8,3 Hz), 6,55-6,75 (2,7H, m), 7,30-7,55 (4,7H, m), 7,74 (0,3H, d, J = 7,8 Hz), 7,81 (0,3H, s).
- IR (KBr) 3350, 1649, 1603, 1261, 1216, 1127 cm&supmin;¹.
- Massenspektroskopie (FAB) m/z 571 (M + H).
- Elementaranalyse: C&sub3;&sub1;H&sub3;&sub3;N&sub2;O&sub5;F&sub3;·0,5C&sub4;H&sub6;O&sub6;·1,3H&sub2;O ber.: C 59,24; H 5,82; N 4,19; F 8,52 gef.: C 59,43; H 5,66; N 4,13; F 8,45
- Wenn der Blutstrom zum Gehirn aufgrund von temporären Durchblutungsstörungen des Gehirns, Hypoglykämie, Hypoxie oder Trauma zeitweilig unterbrochen wird, führt das zu verzögertem Neuronen-Absterben [T. Kirino, Brain Research 239, 57 (1982)]. Eine der möglichen Ursachen dieser Nervenzellenerkrankungen ist vermutlich excitatorische Toxizität, die durch excitatorische Neurotransmitter, wie z. B. Glutamat, welche als Begleiterscheinung von Ischämie im Überschuß freigesetzt werden [S. M. Rotherman und J. W. Olney, Trends in Neuroscience 10, 299 (1987)]. Verbindungen, die Nervenzellen vor dieser durch Glutamat hervorgerufenen Cytotoxizität schützen, werden zur Verwendung als Protektoren und Therapeutika bei Durchblutungsstörungen des Gehirns, Nervenzellenerkrankungen und Demenz, die Probleme sind, welche die vorliegende Erfindung zu lösen versucht, als vielversprechend erachtet. Das nachstehend beschriebene Verfahren wurde zur Ermittlung dieser Schutzwirkung in vitro durchgeführt.
- Aus dem Abdomen weiblicher Wistar-Ratten wurden am 18. und 19. Tag der Trächtigkeit unter sterilen Bedingungen Föten entfernt, deren Gehirne nach dem Öffnen des Schädels entnommen wurden. Die Gehirne wurden in eisgekühltes L-15-Medium eingelegt und die Großhirnrinde unter dem Mikroskop isoliert. Nach der Herstellung von Dünnschliffen der Großhirnrinde von etwa 30 Föten wurden die Dünnschliffe in 10 ml 0,25% Trypsin und 0,2 ml 0,01% DNase suspendiert und für 30 minutes bei 37ºC kultiviert. Danach wurden 2 ml Serum zugesetzt, unmittelbar gefolgt von 2-minütigem Zentrifugieren bei 1200 rpm, wonach der Bodensatz isoliert wurde. 7 ml DF-Medium (das 20 nM Transferrin, 5 mg/ml Insulin, 20 nM Progesteron, 60 nM Selenit, 50 U/ml Penicillin und 50 U/ml Streptomycin in einem Gemisch gleicher Volumina "Dulbecco's Modified Eagle Medium" und F-12-Medium enthielt) wurden diesem Bodensatz zugesetzt, wonach eine Zellsuspension durch 20-maliges Pipettieren mit einer 10 ml Kunststoffpipette erhalten wurde. Zudem wurden die isolierten Zellen durch Filtrieren mittels Nylon-Sieb (Porengröße: 43 um) entfernt. Die resultierenden isolierten Zellen wurden mit DF-Medium auf eine Konzentration von 6,0 k 105 Zellen/ml verdünnt. 500 ml Aliquoten dieser verdünnten Zellen wurden anschließend auf eine 48-Napf-Kulturplatte aufgebracht, die zuvor mit Poly-Lysin beschichtet worden war, gefolgt von Kultivieren für 1 d bei 37ºC in Gegenwart von 5% CO&sub2;. Das Medium wurde am zweiten Tag durch frisches DF-Medium ersetzt, und 10 ml Aliquoten einer 0,5 M Glutamat- Lösung in destilliertem Wasser wurden jedem Napf (bis zu einer Glutamat-Endkonzentration von 10 mM) zugesetzt. Anschlieβend wurde 24 h lang bei 37ºC in Gegenwart von 5% CO&sub2; weiterkultiviert. Die Testverbindungen wurden in destilliertem Wasser, 10% DMSO, 100% DMSO oder 10% Methanol gelöst, und 5 ml Aliquoten wurden jedem Napfunmittelbar vor der Zugabe von Glutamat zugesetzt: Die Enzymaktivit von Lactat-Dehydrogenase (LDH), die aus geschädigten Zellen in das Medium ausgeflossen war, wurde als Indikator die Nervenzellen-Schädigung gemessen. Die Menge an ausgeflossener LDH wurde auf die jeweilige Konzentration der Testverbindungen bezogen und die Dosis-Reaktions-Kurve nach dem modifizierten Cochrane-Armitige- Verfahren bestimmt. Aus dieser Kurve wurde für jede Testverbindung die Dosis bei 50% Effizienz (ED&sub5;&sub0;) bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 angeführt. Tabelle 1: Schutzwirkung gegen Glutaminsäure-Toxizität bei kultivierten Nervenzellen
- Als Ergebnis zeigten die Verbindungen , - , - , - , - , - , und - der vorliegenden Erfindung offensichtlich eine die Nervenzellen vor durch Glutamat hervorgerufener Cytotoxizität schützende Wirkung.
- Die Verbindungen, die Schutz gegen das in Beispiel 18 beschriebene verzögerte Neuronen-Absterben bieten und dieses unterdrücken, werden als vielversprechende Protektoren und Therapeutika bei Durchblutungsstörungen des Gehirns, Nervenzellen- Erkrankungen und Demenz erachtet, die Probleme sind, welche die vorliegende Erfindung zu lösen versucht. Die pharmakologische Aktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung wurde auf nachstehend beschriebene Weise unter Verwendung von Wüstenmäusen im Tierversuch ermittelt.
- Es wurden bei mongolischen Wüstenmäusen mit einem Körpergewicht von 50-70 g unter Ether-Anästhesie Mittellinien-Einschnitte vorgenommen. Der Blutstrom durch die Halsschlagader wurde auf beiden Seiten durch Ligieren der Blutgefäße für 5 min unterbrochen, um einen ischämischen Zustand hervorzurufen. Die Testverbindung wurde subkutan entweder 30 min oder 1 h vor der durch Ligation erzeugten Ischämie verabreicht, und die Rectal-Temperatur der Tiere wurde unter Verwendung einer Heizmatte oder eines Heizgeräts, beginnend 5 min vor bis 30 min nach der durch Ligation erzeugten Ischämie, auf 37±2ºC geregelt. Eine Woche nach der Ligation wurde 4%-iges neutral gepuffertes Formalin vom Herzen weg durch den Körper geleitet, gefolgt von der Entfernung des Gehirns. Nach dem Post-Fixieren des entnommenen Gehirns in derselben Lösung wurden nach dem Einbetten in Paraffin Gewebsschnitte präpariert. Die Schnitte wurden mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt, und die Anzahl an Nervenzellen in der CA1-Region des Hippocampus wurde innerhalb einer Breite von 1 mm nach links und rechts bestimmt. Die Gesamtanzahl an Nervenzellen auf der rechten und linken Seite wurde zur Bewertung herangezogen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angeführt. Tabelle 2: Schutzwirkung gegen verzögertes Neuronen-Absterben
- Als Ergebnis zeigten die Verbindungen , , , und der vorliegenden Erfindung eine signifikante Hemmung des durch Ischämie hervorgerufenen Ausflusses von Gehirnnervenzellen, was offensichtlich zeigt, daß diese Verbindungen schützende Wirkung für Nervenzellen aufweisen.
- Die gemäß vorliegender Erfindung eingesetzten Verbindungen zeigten im Zuge von pharmakologischen Tests sowohl in vitro und in vivo ganz deutlich eine ausgezeichnete Schutzwirkung gegen Gehirnnervenzellen-Nekrose. Somit können kann von den Verbindungen der vorliegenden Erfindung klarerweise erwartet werden, daß sie auf dem Gebiet der Pharmazeutika wirksame Protektoren und Therapeutika bei Gehirndurchblutungsstörungen, Gehirnnervenzellen-Erkrankungen und Demenz sind; Beispiele dafür Protektoren und Therapeutika bei Folgeerkrankungen von Gehirngefäßerkrankungen und Gehirnnerven-Zellstörungen, Protektoren und Therapeutika bei Nervenerkrankungen und Funktionsstörungen der Gehirnnerven, Protektoren und Therapeutika bei ischämischen Erkrankungen des Herzens und Kreislauferkrankungen, sowie Protektoren und Therapeutika bei degenerativen Nervenerkrankungen.
Claims (5)
1. Verwendung eines Morphinan-Derivats der allgemeinen Formel (I) oder eines
pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalzes davon:
[worin eine Einfach- oder Doppelbindung darstellt;
R¹ eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe, eine C&sub4;&submin;&sub7;-Cycloalkylalkylgruppe, eine
C&sub5;&submin;&sub7;-Cycloalkenylalkylgruppe, eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe, eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub3;-Aralkylgruppe, eine
C&sub4;&submin;&sub7;-Alkenylgruppe, eine Allylgruppe, eine Furan-2-yl-C&sub1;&submin;&sub5;-alkylgruppe oder eine Thiophen-2-yl-C&sub1;&submin;&sub5;-
alkylgruppe darstellt;
R² ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe, eine
Alkanoyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppe, eine
C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder -NR&sup9;R¹&sup0; darstellt (worin R&sup9; ein Wasserstoffatom oder eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe
darstellt und R¹&sup0; ein Wasserstoffatom, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder -C(=O)R¹¹ darstellt
(worin R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Phenylgruppe oder eine; C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe darstellt));
R³ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit bis zu
5 Kohlenstoffatomen oder eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppe darstellt;
A -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X-, -XSO&sub2;- oder -OC(OR&sup4;)R&sup4;- darstellt (worin X, Y und Z
jeweils unabhängig voneinander NR&sup4;, S oder O darstellen, R&sup4; ein Wasserstoffatom, eine
unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest
einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen,
Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und
der Cyanogruppe, substituiert ist), eine C&sub4;&submin;&sub1;&sub5;-Cycloalkylalkylgruppe (die gegebenenfalls
mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen,
C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5
Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der
Trifluormethylgruppe, substituiert ist), eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub5;-Aralkylgruppe (die gegebenenfalls mit
zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen,
C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;&submin;Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,
Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der
Trifluormethylgruppe, substituiert ist) oder eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest
einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&sub5;-Alkylgruppen,
C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor,
Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe,
substituiert ist) darstellt, und worin alle Reste R&sup4; gleich oder unterschiedlich sein
können);
B eine Valenzbindung, eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylengruppe
(die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus
C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, der
Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe,
der Trifluormethylgruppe und der Phenoxygruppe, substituiert ist und worin 1 bis 3
Methylengruppen durch Carbonylgruppen ersetzt sein können), einen unverzweigten
oder verzweigten, ungesättigten, azyklischen C&sub2;&submin;&sub1;&sub4;-Kohlenwasserstoff mit 1 bis 3
Doppelbindungen und/oder Dreifachbindungen (der gegebenenfalls mit zumindest einer Art
von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit
bis zu 5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der
Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, der Trifluormethylgruppe und der
Phenoxygruppe, substituiert ist und worin 1 bis 3 Methylengruppen durch
Carbonylgruppen ersetzt sein können) oder einen unverzweigten oder verzweigten, gesättigten
oder ungesättigten C&sub1;&submin;&sub1;&sub4;-Kohlenwasserstoff mit 1 bis 5 Thioether-, Ether- und/oder
Amino-Bindungen (worin kein Heteroatom direkt mit A verbunden ist und 1 bis 3
Methylengruppen durch Carbonylgruppen ersetzt sein können) darstellt;
R&sup5; ein Wasserstoffatom oder eine organische Gruppe mit einem der folgenden
Grundskelette darstellt (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von
Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, der Hydroxygruppe, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der
Aminogruppe, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe, Isothiocyanatgruppen, der
Trifluormethylgruppe, der Trifluormethoxygruppe und der Methylendioxygruppe, substituiert
ist):
durch R&sup5; dargestellte organische Gruppen
R&sup6; und R&sup7; zusammen -O- darstellen,
R&sup8; ein Wasserstoffatom, eine C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe oder eine Alkanoylgruppe mit bis
zu 5 Kohlenstoffatomen darstellt, und
die allgemeine Formel (I) die (+)-, die (-)- und die (±)-Form umfaßt];
zur Herstellung eines Medikaments zum Schutz von Gehirnzellen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin im Morphinan-Derivat der allgemeinen
Formel (I) oder dem pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalz davon A
-NR&sup4;C(=O)-, -OC(=O)-, -OC(=S)-, -NR&sup4;C(=O)O-, -NR&sup4;C(=O)R&sup4;-, -NR&sup4;C(=S)NR&sup4;-,
-NR&sup4;- oder -NR&sup4;SO&sub2;- ist (worin R&sup4; wie in Anspruch 1 definiert ist).
3. Verwendung nach Anspruch 2, worin im Morphinan-Derivat der allgemeinen
Formel (I) oder dem pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalz davon A
-NR&sup4;C(=O)-, -NR&sup4;C(=O)O-, -NR&sup4;C(=O)NR&sup4;-, -NR&sup4;C(=S)NR&sup4;- oder -NR&sup4;- ist (worin R&sup4;
wie in Anspruch 1 definiert ist).
4. Verwendung nach Anspruch 3, worin im Morphinan-Derivat der allgemeinen
Formel (I) oder dem pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalz davon A
-NR&sup4;C(=O)- oder -NR&sup4;- ist (worin R&sup4; wie in Anspruch 1 definiert ist).
5. Morphinan-Derivat der allgemeinen Formel (1') oder pharmakologisch
annehmbares Säureadditionssalz davon
[worin R¹, R³, B und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind, R² ein Wasserstoffatom, eine
Hydroxygruppe, eine Alkanoyloxygruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder eine C15-
Alkoxygruppe darstellt; A' -NR&sup4;C(=O)- darstellt (worin R&sup4; eine unverzweigte oder
verzweigte C&sub6;&submin;&sub1;&sub4;-Alkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art von
Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5
Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der Cyanogruppe,
substi
tuiert ist), eine unverzweigte oder verzweigte C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppe (die mit zumindest einer
Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe und der
Cyanogruppe, substituiert ist), eine C&sub4;&submin;&sub1;&sub5;-Cycloalkylalkyfgruppe (die gegebenenfalls mit
zumindest einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-
Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,
Fluor, Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der
Trifluormethylgruppe, substituiert ist), eine C&sub7;&submin;&sub1;&sub5;-Aralkylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest
einer Art von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen,
C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-Alkoxygruppen, Alkanoyfoxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor,
Chlor, Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe,
substituiert ist) oder eine C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppe (die gegebenenfalls mit zumindest einer Art
von Substituentengruppe, ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub5;-Alkylgruppen, C&sub6;&submin;&sub1;&sub2;-Arylgruppen, C&sub1;&submin;&sub5;-
Alkoxygruppen, Alkanoyloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Fluor, Chlor,
Brom, Iod, der Nitrogruppe, der Cyanogruppe und der Trifluormethylgruppe, substituiert
ist) darstellt); und die allgemeine Formel (I) die (+)-, die (-)- und die (±)-Form umfaßt].
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