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DE69305828T2 - Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolin-Derivaten und Verfahren zur Herstellung ihrer Zwischenprodukte - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolin-Derivaten und Verfahren zur Herstellung ihrer Zwischenprodukte

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DE69305828T2
DE69305828T2 DE69305828T DE69305828T DE69305828T2 DE 69305828 T2 DE69305828 T2 DE 69305828T2 DE 69305828 T DE69305828 T DE 69305828T DE 69305828 T DE69305828 T DE 69305828T DE 69305828 T2 DE69305828 T2 DE 69305828T2
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DE
Germany
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radical
optionally substituted
aryl
halogen atom
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Katuhisa Ibaraki-Shi Osaka-Fu Masumoto
Toshio Takarazuka-Shi Hyogo-Ken Nagatomi
Akihiko Nishinomiya-Shi Hyogo-Ken Nakamura
Yoshimi Toyono-Gun Osaka-Fu Yamada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten, die als Zwischenprodukte zur Herstellung von Medikamenten und Agrochemikalien, insbesondere als Zwischenprodukte zur Herstellung von Herbiziden (siehe z.B. US- Patent Nr. 5 244 863 und Europäische Patentveröffentlichung Nr. 0 529 482 A) nützlich sind. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung einiger Zwischenprodukte zur Herstellung dieser 2-Iminothiazolinderivate.
  • Als herkömmliches Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten ist beispielsweise ein Verfahren nach dem folgenden Schema, wie in J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 3 (1987), 639 beschrieben bekannt: Schema 1 Salzsäure
  • Dieses Verfahren hat den Nachteil einer schlechten Regioselektivität in der Umsetzung, wie im vorstehenden Schema dargestellt, und kann lediglich in besonderen Fällen Anwendung finden; deshalb ist es als Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten nicht immer zufriedenstellend.
  • JP-A-53-90 222 offenbart eine Verbindung der allgemeinen Formel:
  • wobei
  • - R¹ und R³ eine Benzyl- oder α-Methylbenzylgruppe, die gegebenenfalls mit einem Halogenatom, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyrest oder einer Methylendioxygruppe substituiert sein kann, oder einen C&sub2;-C&sub6;-Alkenylrest, der gegebenenfalls mit einem Halogenatom substituiert sein kann, darstellen:
  • - R² ein Wasserstoffatom, einen C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl-, C&sub2;-C&sub6;-Alkynyl-, C&sub1;-C&sub1;&sub0;-Alkyl, Benzyl- oder C&sub5;-C&sub7;-Cycloalkylrest, die gegebenenfalls mit einem C&sub1;-C&sub6;-Alkylrest substituiert sein können, bedeutet;
  • und
  • - X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist.
  • Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein neuartiges Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten der allgemeinen Formel [II], wie nachstehend aufgeführt, sowie auch ein Verfahren zur Herstellung der Zwischenprodukte davon bereitzustellen.
  • Diese Aufgabe konnte aufgrund des Befunds gelöst werden, daß solche 2-Iminothiazolinderivate durch Behandlung von Thioharnstoffderivaten der allgemeinen Formel [I], wie nachstehend aufgeführt, mit Säure erhalten werden können.
  • Demgemäß stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines 2- Iminothiazolinderivats der allgemeinen Formel bereit:
  • wobei
  • R¹
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • oder
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- oder -Heteroarylrest, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert sind,
  • darstellt;
  • R²
  • - ein Wasserstoffatom;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- und C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • - eine Phenylcarbonyl-, α-Naphthylcarbonyl- oder β-Naphthylcarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;- Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert sind;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkoxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyloxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewält aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • oder
  • - eine Phenoxycarbonyl-, α-Naphthoxycarbonyl- oder β-Naphthoxycarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert sind, bedeutet;
  • und R³, R&sup4; und R&sup5; gleich oder verschieden sind, wobei jeder von diesen
  • - ein Wasserstoffatom;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyl- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • oder
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom, substituiert ist,
  • darstellt;
  • wobei der Heteroarylrest ein Vertreter, gewählt aus einer Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Thienyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl- und Oxazolylgruppe ist;
  • wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
  • Behandeln eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel:
  • wobei
  • R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • und X ein Halogenatom bedeutet,
  • mit einer Säure.
  • Außerdem wird ein Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel bereitgestellt:
  • wobei
  • R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind;
  • R¹² einen Arylrest, wie vorstehend für R¹ definiert, bedeutet;
  • und X Halogenatom ist,
  • wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
  • Umsetzen emes N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
  • wobei R¹² wie vorstehend definiert ist
  • mit einem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel:
  • wobei
  • R³, R&sup4;, R&sup5; und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • und Y¹ ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
  • in einem aprotischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines Iodids und eines Alkalimetallcarbonats.
  • Ferner wird ein Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivats der allgemeinen Formel bereitgestellt.
  • wobei R³, R&sup4;, R&sup5;, R¹² und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
  • Umsetzen eines N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
  • wobei R³, R&sup4;, R&sup5;, R¹² und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • mit einer chemischen Substanz, die ein Sulfidion oder ein Hydrogensulfidion erzeugt, die aus Schwefelwasserstoff; Ammoniumsulfid; Schwefel und Ammoniak; sowie Schwefel und organischem Amin gewählt werden kann.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung eines 2-Iminothiazolinderivats ist dadurch gekennzeichnet, daß mit einem bestimmten Thioharnstoffderivat die saure Behandlung durchgeführt wird.
  • In der vorliegenden Erfindung sind typische Beispiele für den Rest R¹
  • - ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkoxy-, Aryl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert ist; und
  • - ein Heteroarylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert ist.
  • Typische Beispiele für den Rest R² sind
  • - ein Wasserstoffatom;
  • - ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkoxy-, Aryl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert ist;
  • - ein Alkyl(C&sub1;&submin;&sub8;)carbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Aryl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein Cycloalkyl(C&sub3;&submin;&sub8;)carbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein Arylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert ist;
  • - ein Alkoxy(C&sub1;&submin;&sub8;)carbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Aryl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest usw.) substituiert ist;
  • - ein Cycloalkyl(C&sub3;&submin;&sub8;)oxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest usw.) substituiert ist; und
  • - ein Aryloxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom, usw.) substituiert ist.
  • Typische Beispiele für jeden der Reste R³, R&sup4; und R&sup5; sind
  • - ein Wasserstoffatom;
  • - ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;- Alkoxy-, Aryl-, C&sub3;&submin;&sub8;-Cycloalkylrest usw.) substituiert ist; und
  • - ein Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkyl-, C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxy-, Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert ist.
  • In den vorstehenden Beispielen bedeutet die Bezeichnung "Alkylrest" (allein oder als Teil eines größeren Rests) einen Vertreter von Alkylresten mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec-Butyl-, tert-Butyl-, Hexyl- und Octylgruppe; die Bezeichnung "Cycloalkylrest" steht für einen Vertreter von Cycloalkylresten mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie eine Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und Cyclooctylgruppe; die Bezeichnung "Alkoxyrest" bedeutet einen Vertreter von Alkoxyresten mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen wie eine Methoxy-, Ethoxy-, Propyloxy-, Isopropyloxy-, Butoxy-, Isobutyloxy-, sec-Butyloxy-, tert-Butyloxy-, Hexyloxy- und Octyloxygruppe; die Bezeichnung "Arylrest" steht für einen Vertreter von Arylresten mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie eine Phenyl-, α-Naphthyl- und β-Naphthylgruppe; die Bezeichnung "Heteroarylrest" bedeutet einen Vertreter von Heteroarylresten, wie eine Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Thienyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl- und Oxazolylgruppe; und die Bezeichnung "Halogenatom" steht für einen Vertreter von Halogenatomen. wie ein Chlor-, Brom-, Iod- und Fluoratom. Wie hier ebenfalls gebraucht, bedeutet die Bezeichnung "gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten substituiert" oder "gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert", daß wenigstens ein (z.B. ein bis drei) Wasserstoffatome an jedem Rest gegebenenfalls durch gleiche oder verschiedene Substituenten beziehungsweise Halogenatome ersetzt sein können. Für X wird üblicherweise ein Chlor- oder Bromatom eingesetzt.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch Thioharnstoffderivate der Formel I bereit:
  • wobei
  • R¹
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- oder -Heteroarylrest, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert sind,
  • bedeutet;
  • R²
  • - ein Wasserstoffatom:
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- und C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • - eine Phenylcarbonyl-, α-Naphthylcarbonyl- oder β-Naphthylcarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;- Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert sind;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkoxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
  • - einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyloxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewält aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • oder
  • - eine Phenoxycarbonyl-, α-Naphthoxycarbonyl- oder β-Naphthoxycarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist substituiert sind,
  • bedeutet;
  • R³, R&sup4; und R&sup5; gleich oder verschieden sind, wobei jeder von diesen
  • - ein Wasserstoffatom;
  • - einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyl- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
  • oder
  • - einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom, substituiert ist,
  • darstellt;
  • und X ein Halogenatom ist;
  • wobei der Heteroarylrest ein Vertreter, gewählt aus einer Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Thienyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl- und Oxazolylgruppe ist.
  • Spezielle Beispiele für das Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel [I], das in der vorliegenden Erfindung als Ausgangsmaterial verwendet wird, sind wie folgt:
  • N-[3-(Trifluormethyl)pheny]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-(3-Chlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-(2-Chlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-brom-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff und
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff.
  • Spezielle Beispiele für das 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] sind wie folgt:
  • 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-(3,5-dichlorphenyl)-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-(3-chlorphenyl)-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-[3-(trifluormethoxy)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-[4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-(N-Phenylimino)-3-butyl-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-4,5-dimethyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-(2-chlorphenyl)-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-(N-Butylimino)-3-butyl-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-(N-Benzylimino)-3-butyl-5-methyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-ethyl-4-thiazolin,
  • 2-Imino-3-[3-(trifluormethoxy)phenyl]-5-ethyl-4-thiazolin und
  • 2-Imino-3-[4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-5-ethyl-4-thiazolin.
  • Als Säure, die in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, können Protonensäuren, Metallsalze mit Lewis-Acidität und Gemische davon erwähnt werden.
  • In einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen sauren Behandlung kann ein 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] durch Behandlung eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] mit einer Protonensäure mit starker Acidität erhalten werden.
  • Typische Beispiele für die Protonensäure mit starker Acidität sind Schwefelsäure (die üblicherweise eine Konzentration von 100 bis 50%, vorzugsweise 100 bis 75% besitzt), anorganische Säuren mit einer Acidität, die gleich der oder stärker als die von Schwefelsäure ist, und organische Säuren mit starker Acidität, wie Trifluormethansulfonsäure. Methansulfonsäure und Trifluoressigsäure.
  • Die Umsetzung wird üblicherweise ohne Lösungsmittel durchgeführt, aber es kann ein gegen die Säure inertes Lösungsmittel eingesetzt werden. Beispiele für das Lösungsmittel, das in der Umsetzung verwendet werden kann, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Heptan und Hexan; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Monochlorbenzol, Chloroform und Ethylendichlorid; Carbonsäuren, wie Ameisensäure und Essigsäure; sowie Gemische davon. Die Umsetzung wird üblicherweise 0,2 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC, vorzugsweise 20 bis 120ºC durchgeführt. Die Protonensäure mit starker Acidität wird üblicherweise in einem Anteil von 1 bis 1.000 Mol je einem Mol des Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] eingesetzt.
  • Nach dem Ende der Umsetzung wird Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend durch Zugabe einer Lauge neutralisiert, und mit dem neutralisierten Gemisch wird eine gewöhnliche Nachbehandlung, wie Extraktion mit einem organischen Lösungsmitttel und Einengen, durchgeführt, und es kann ferner, falls nötig, eine beliebige Reinigung, wie Chromatographie, angewandt werden, wodurch sich das gewünschte 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] ergibt.
  • In einer anderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen sauren Behandlung kann ein 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] durch Behandlung eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] mit einem Metallsalz, das Lewis-Acidität besitzt, und, falls nötig, einer Protonensäure erhalten werden.
  • Typische Beispiele für das Metallsalz mit Lewis-Acidität sind Zinn(IV)halogenide, wie Zinntetrachlorid (SnCl&sub4;), Zinntetrabromid (SnBr&sub4;) und Zinntetraiodid (SnI&sub4;); Zinkhalogenide, wie Zinkchlorid (ZnCl&sub2;), Zinkbromid (ZnBr&sub2;) und Zinkiodid (ZnI&sub2;); Kupfer(II)halogenide, wie Kupfer(II)chlorid (CuCl&sub2;), und Aluminiumhalogenide, wie Aluminiumchlorid (AlCl&sub3;). Es ist nicht immer notwendig, daß diese Metallsalze in wasserfreier Form vorliegen, und sie können Kristallwasser enthalten.
  • Typische Beispiele der Protonensäure sind anorganische Säuren, wie Salzsäure und Schwefelsäure, sowie organische Säuren, wie Methansulfonsäure, Trifluoressigsäure und Trifluormethansulfonsäure. Die Zugabe einer solchen Protonensäure ist nicht immer erforderlich, nämlich dann, wenn das Metallsalz mit Lewis-Acidität beim Lösen im Reaktionssystem eine Protonensäure erzeugt.
  • Die Umsetzung wird üblicherweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Typische Beispiele für das Lösungsmittel, das in der Umsetzung verwendet werden kann, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Heptan und Hexan; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Monochlorbenzol, Chloroform und Ethylendichlorid; Ether, wie Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran und Dioxan; Lösungsmittel mit Carboxylgruppe, wie Aceton und Methylisobutylketon; Alkohole, wie Methanol und Ethanol, 1,3-Dimethyl-2-imidazolidon, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Gemische davon. Die Umsetzung wird üblicherweise 0,2 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC, vorzugsweise 20 bis 120ºC durchgeführt. Das Metallsalz mit Lewis-Acidität wird üblicherweise in einem Anteil von 0,01 bis 20 Mol, vorzugsweise 0,2 bis 2 Mol je einem Mol des Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] eingesetzt, wobei die Auswirkungen auf die Nachbehandlung und die Reaktionsgeschwindigkeit zu berücksichtigen sind. Die Protonensäure wird üblicherweise in einem Anteil von 1 bis 100 Mol je einem Mol des Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] verwendet.
  • Nach dem Ende der Umsetzung wird Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend durch Zugabe einer Lauge neutralisiert, und, falls nötig, gefolgt von einer Behandlung, wie Filtration; mit dem neutralisierten Gemisch wird eine gewöhnliche Nachbehandlung, wie Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Einengen, durchgeführt, und es kann ferner, falls nötig, eine beliebige Reinigung, wie Chromatographie, angewandt werden, wodurch sich das gewünschte 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] ergibt.
  • In noch einer weiteren Ausführungsform der erfindungsgemäßen sauren Behandlung kann ein 2-Iminothiazolinderivat der allgemeinen Formel [II] erhalten werden, indem man ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen Form [I] in Gegenwart eines Metallsalzes mit Lewis- Acidität umsetzt, wodurch sich ein 2-Iminothiazolidinderivat der allgemeinen Formel:
  • wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • ergibt (dieser Schritt wird nachstehend als "Umsetzung A" bezeichnet), und indem das 2-Iminothiazolidinderivat der allgemeinen Formel [III] mit einer Protonensäure behandelt wird (der Schritt wird nachstehend als "Umsetzung B" bezeichnet).
  • Typische Beispiele für das Metallsalz mit Lewis-Acidität, das in Umsetzung A eingesetzt werden kann, sind Zinn(IV)halogenide, wie Zinntetrachlorid (SnCl&sub4;), Zinntetrabromid (SnBr&sub4;) und Zinntetraiodid (SnI&sub4;); Zinkhalogenide, wie Zinkchlorid (ZnCl&sub2;), Zinkbromid (ZnBr&sub2;) und Zinkiodid (ZnI&sub2;); Kupfer(II)halogenide, wie Kupfer(II)chlorid (CuCl&sub2;); und Aluminiumhalogenide, wie Aluminiumchlorid (AlCl&sub3;). Es ist nicht immer notwendig, daß diese Metallsalze in wasserfreier Form vorliegen, und sie können Kristallwasser enthalten.
  • Umsetzung A wird üblicherweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Typische Beispiele für das Lösungsmittel, das in der Umsetzung verwendet werden kann, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Heptan und Hexan; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Monochlorbenzol, Chloroform und Ethylendichlorid; Ether, wie Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran und Dioxan; Lösungsmittel mit Carboxylgruppe, wie Aceton und Methylisobutylketon; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; 1,3-Dimethyl-2-imidazolidon, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und Gemische davon. Umsetzung A wird üblicherweise 0,2 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC, vorzugsweise 50 bis 120ºC durchgeführt. Das Metallsalz mit Lewis-Acidität wird üblicherweise in einem Anteil von 0,01 bis 20 Mol, vorzugsweise 0,2 bis 2 Mol je einem Mol des Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I} eingesetzt, wobei die Auswirkungen auf die Nachbehandlung und die Reaktionsgeschwindigkeit zu berücksichtigen sind.
  • Typische Beispiele der Protonensäure, die in Umsetzung B eingesetzt werden kann, sind anorganische Säuren, wie Salzsäure und Schwefelsäure, sowie organische Säuren, wie Methansulfonsäure, Trifluoressigsäure und Trifluormethansulfonsäure.
  • Umsetzung B wird üblicherweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Typische Beispiele für das Lösungsmittel, das in der Umsetzung B verwendet werden kann, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Heptan und Hexan; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Monochlorbenzol, Chloroform und Ethylendichlorid; Ether, wie Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran und Dioxan; Lösungsmittel mit Carboxylgruppe, wie Aceton und Methylisobutylketon; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; Carbonsäuren, wie Essigsäure und Trifluoressigsäure; 1,3-Dimethyl-2-imidazolidon N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Wasser und Gemische davon. Umsetzung B wird üblicherweise 0,2 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC, vorzugsweise 20 bis 120ºC durchgeführt. Die Protonensäure wird üblicherweise in einem Anteil von 1 bis 100 Mol je einem Mol des 2-Iminothiazolidinderivats der allgemeinen Formel [III] eingesetzt.
  • Genauer gesagt, kann bei der Behandlung mit einer Protonensäure das isolierte 2-Iminothiazolidinderivat der allgemeinen Formel [III] eingesetzt werden, oder es kann das Reaktionsgemisch nach dem Ende der Umsetzung eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [I] mit einem Metallsalz mit Lewis-Acidität, in dem ein Metallsalz mit Lewis-Acidität vorhanden ist, eingesetzt werden.
  • Nach dem Ende der Umsetzung A oder B wird Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend durch Zugabe einer Lauge neutralisiert, und, falls nötig, gefolgt von einer Behandlung, wie Filtration; mit dem neutralisierten Gemisch wird eine gewöhnliche Nachbehandlung, wie Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Einengen, durchgeführt, und es kann ferner, falls nötig, eine beliebige Reinigung, wie Chromatographie, angewandt werden, wodurch sich die gewünschte Verbindung der allgemeinen Formel [III] oder [II] ergibt.
  • Das Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel [I], das in der vorliegenden Erfindung als Ausgangsmaterial verwendet wird, kann beispielsweise nach dem Verfahren des folgenden Schemas erhalten werden: Schema 2 Base
  • wobei
  • R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup5; und R&sup6; jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • und Y eine Austrittsgruppe, wie ein Chlor-, Bromatom, eine Mesyloxy- oder Tosyloxygruppe, bedeutet.
  • Die folgenden Beispiele 1 bis 11 erläutern das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten.
  • Die Reinheit eines Produkts wurde aus den Ergebnissen der NMR-Spektreskopie und der Flüssigkeitschromatographie bestimmt. Wenn das Produkt in der NMR-Spektroskopie und der Flüssigkeitschromatographie keine Signale von Verunreinigungen zeigte, galt dieses Produkt als rein.
  • Die Ausbeute eines Produkts wurde durch das Gewicht des isolierten Produkts oder in der Flüssigkeitschromatographie durch ein externes Standardverfahren (d.h. LC-ES-Verfahren) oder in der Gaschromatographie durch ein internes Standardverfahren (d.h. GC-IS-Verfahren) bestimmt.
  • Im LC-ES-Verfahren wurde die Nachweisintensität eines isolierten reinen Materials, welches das gleiche wie das zu messende Produkt war, bei einer festgelegten Konzentration durch Flüssigkeitschromatographie erhalten; nach dem Ende der Umsetzung stellte man das Reaktionsgemisch auf die festgelegte Konzentration ein, und die Nachweisintensität des Produkts wurde durch Flüssigkeitschromatographie erhalten; schließlich wurde die Ausbeute aus den beiden so erhaltenen Nachweisintensitäten berechnet. Man führte die Flüssigkeitschromatographie in einer Säule mit Umkehrphase ODS A 212 (hergestellt von Sumika Chemical Analysis Service, Ltd.) durch, wobei eine mit Phosphat gepufferte wäßrige Lösung (pH-Wert 7,2): Methanol: Tetrahydrofuran = 40 : 55 : 5 als Eluent und ein UV-VIS-Absorptionsdetektor zum Nachweis bei einer Wellenlänge von 254 nm verwendet wurden.
  • Im GC-IS-Verfahren wurde das Verhältnis der Nachweisintensität eines isolierten reinen Materials, welches das gleiche wie das zu messende Produkt war, und eines internen Standardmaterials (Biphenyl) durch Gaschromatographie erhalten; nach dem Ende der Umsetzung wurde dem Reaktionsgemisch eine festgelegte Menge des internen Standardmaterials hinzugefügt, und das Verhältnis der Nachweisintensität des Produkts und des internen Standardmaterials durch Gaschromatographie bestimmt; schließlich berechnete man die Ausbeute aus den beiden so erhaltenen Verhältnissen der Nachweisintensität. Die Gaschromatographie wurde in einer Kapillarsäule DB-1 mit weitem Innendurchmesser (0,53 mm x 30 m; hergestellt von J&W Scientific) mit Heliumgas als Träger bei einer Geschwindigkeit von 10 ml/min durchgeführt.
    • Beispiel 1
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (1,00 g) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu 98%iger Schwefelsäure (9,96 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1,0 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Eiswasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das anschließend durch Zugabe von Natriumcarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 0,835 g 2-Imino-3-[3-(tritluormethyl)phenyl]-5- methyl-4-thiazolin als Öl ergaben (Aubeute 81% als korrigierter Wert gemäß der nachstehend erwähnten Reinheit). Aus den Analysenergebnissen der Flüssigkeitschromatographie wurde die Reinheit zu 85% bestimmt.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,9 - 7,5 (4H, m); 6,3 (1H, q); 5,3 (1H, br); 2,1 (3H, d).
  • Massenspektrum (FD): Peak des Stammions bei (m/e) 258.
    • Beispiel 2
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (29,5 mg) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu 90%iger Schwefelsäure (1,0 ml) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Tempeatur. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Eiswasser und Acetonitril auf eine festgelegte Konzentration verdünnt. Mittels des LC-ES-Verfahrens wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-[3- (trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 60% bestimmt.
    • Beispiel 3
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (29,5 mg) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu Trifluormethansulfonsäure (1,0 ml) gegeben, und man rührte das Gemisch 1 Stunde bei 25ºC. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Eiswasser und Acetonitril auf eine festgelegte Konzentration verdünnt. Mittels des LC-ES- Verfahrens wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 86% bestimmt.
    • Beispiel 4
  • N-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (0,30 g) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu 90%iger Schwefelsäure (3,5 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1,0 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das dann durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, und mit dem verbleibenden öligen Material wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt, wobei sich 0,16 g 2-Imino-3-(3,5-Dichlorphenyl)-5-methyl-4- thiazolin ergaben (Ausbeute 62%).
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,4 (2H, d); 7,2 (1H, t); 6,3 (1H, q); 5,3 (1H, br); 2,0 (3H, d).
    • Beispiel 5
  • N-Butyl-N-(2-chlor-2-propenyl)-N'-phenylthioharnstoff (0,26 g) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu 90%iger Schwefelsäure (2,5 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 1,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das anschließend durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 0,09 g 2-(N-Phenylimino)-3-butyl-5-methyl-4-thiazolin als Öl ergaben (Ausbeute 34%).
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,4 - 7,2 (5H, m); 6,5 (1H, q); 4,1 (2H, t); 2,0 (3H, d); 1,8 (2H, tt); 1,4 (2H, tq); 1,0 (3H, t).
    • Beispiel 6
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (2,94 g) und Zinkchlorid (6,08 g) wurden bei Zimmertemperatur zu Xylol (50 ml) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das durch Zugabe von Kaliumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, und mit dem verbleibenden Öl wurde eine praparative Flüssigkeitschromatographie durchgeführt, wobei sich 1,92 g 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin ergaben (Ausbeute 74%). Aus den Analysenergebnissen der Flüssigkeitschromatographie wurde die Reinheit zu nicht weniger als 99% bestimmt.
  • ¹H-NMR(CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,9 - 7,3 (4H, m); 6,9 (1H, br); 5,3 (1H, dd); 5,1 (1H, dd); 4,6 (2H, t).
  • Massenpektrum (FD): Peak des Stammions bei (m/e) 258.
  • Das demgemäß erhaltene 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin (29,4 mg) wurde zu 90%iger Schwefelsäure (0,5 ml) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 40ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und durch Destillation des Lösungsmittels unter vermindertem Druck eingeengt. Das Konzentrat wurde zusammen mit Biphenyl in Acetonitril gelöst. Mittels des GC-IS-Verfhhrens wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 98% bestimmt (bezogen auf 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin).
  • Das demgemäß erhaltene 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin (29,4 mg) wurde zu 35%iger Salzsäure (0,5 ml) gegeben und man erhitzte das Gemisch auf 40ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und durch Destillation des Lösungsmittels unter vermindertem Druck eingeengt. Das Konzentrat wurde zusammen mit Biphenyl in Acetonitril gelöst. Mittels des GC-IS-Verfahrens wurde die Ausbeute an 2-Imino- 3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 96% bestimmt (bezogen auf 2-Imino-3- [3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin).
    • Beispiel 7
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (29 mg) und Zinkbromid (63 mg) wurden bei Zimmertemperatur zu Xylol (etwa 2 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser und Acetonitril auf eine festgelegte Konzentration verdünnt. Mittels des LC-ES-Verfahrens wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin zu 85% bestimmt.
  • Das so erhaltene 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methylidenthiazolidin wurde in der gleichen Weise, wie in der letzten Hälfte des Beispiels 9 beschrieben, in 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin umgewandelt.
    • Beispiel 8
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (294 mg) und wasserfreies Zinnchlorid (24 µl) wurde bei Zimmertemperatur zu Trifluoressigsäure (1,0 ml) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 75ºC erhitzt und rührte 3 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, dieses durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Acetonitril auf einen festgelegte Konzentration verdünnt. Mittels des LC-ES-Verfahrens wurde die Ausbeute an 2- Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 84% bestimmt.
    • Beispiel 9
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (1,47 g) und Zinnchlorid-n-Hydrat (n = 4 bis 5) (0,09 g) wurden bei Zimmertemperatur zu Methylisobutylketon (7,50 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 7 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde 35%ige Salzsäure (0,52 g) dem Reaktionsgemisch unter Rühren hinzugefügt, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 2,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch zugegeben, das anschließend durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Methylisobutylketon extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 1,08 g 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin ergaben (Ausbeute 75% als korrigierter Wert gemäß der nachstehend erwähnten Reinheit). Aus den Analysenergebnissen der Flüssigkeitschromatographie wurde die Reinheit zu 89% bestimmt.
    • Beispiel 10
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (295 mg) und Zinkchlorid (64 mg) wurde bei Zimmertemperatur zu Methylisobutylketon (2,50 g) gegeben, gefolgt von der Zugabe von 35%iger Salzsäure (100 mg) bei Zimmertemperaur unter Rühren, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 9 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde ferner Zinkchlorid (137 mg) dem Reaktionsgemisch unter Rühren zugegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 2 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit Acetonitril auf eine festgelegte Konzentration verdünnt. Mittels des LC-ES-Verfahrens wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin zu 65% bestimmt.
    • Beispiel 11
  • N-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff (0,21 g) und Zinnchlorid-n- Hydrat (n = 4 bis 5) (0,14 g) wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren zu 1,3-Dimethyl-2- imidazolidon (2,50 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 90ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Temperatur. Anschließend wurde 35%ige Salzsäure (0,16 g) dem Reaktionsgemisch bei 90ºC unter Rühren zugegeben, und man rührte das Gemisch 11 Stunden bei 90ºC. Nach dem Abkühlen wurde Wasser dem Reaktionsgemisch zugegeben, dieses anschließend durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat neutralisiert und mit Methylisobutylketon extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 0,28 g eines öligen Gemischs von 2-Imino-3-(4-Methoxyphenyl)-5-methyl-4-thiazolin und 1,3-Dimethyl-2-imidazolidon ergaben. Mittels ¹H-NMR-Spektroskopie wurde die Ausbeute an 2-Imino-3-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4-thiazolin zu 53% bestimmt.
    • Beispiel 12
  • Ein Gemisch aus N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid (168,67 g), Methylisobutylketon (674,70 g) und einer gelben Ammoniumsulfidlösung (518,77 g) mit einem S-Gehalt von 6% wurde 9 Stunden bei 50ºC gerührt. Nach dem Abkühlen auf 20ºC wurde Wasser (1.774,70 g) in das Reaktionsgemisch gegossen, dieses dann geschüttelt und mit einem Scheidetrichter fraktioniert. Die wäßrige Phase wurde zweimal mit Methylisobutylketon (53,72 g x 2) extrahiert. Die vereinigte Methylisobutylketonphase wurde mit Wasser (81,05 g) gewaschen, wodurch sich eine Methylisobutylketonlösung (938,58 g) von N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff ergab.
  • Zu dieser Lösung (938,58 g) wurde Zinnchlorid-n-Hydrat (n = 4 bis 5) (19,00 g) gegeben, und man rührte das Gemisch 9 Stunden bei 90ºC. Nach dem Abkühlen auf unterhalb von 30ºC wurde eine 15%ige wäßrige NaOH-Lösung (150 g) dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, dieses wurde anschließend gerührt und mit einem Scheidetrichter fraktioniert. Die Methylisobutylketonphase wurde mit gesättigter wäßriger NaCl-Lösung (200 g) gewaschen, gefolgt von Fraktionierung mit einem Scheidetrichter, wodurch sich eine Methylisobutylketonlösung (915,32 g) von 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin ergab.
  • Zu dieser Lösung (915,32 g) wurde eine 35%ige wäßrige HCl-Lösung (93,5 g) gegeben, und man erhitzte das Gemisch auf 95ºC. Wasser wurde durch azeotrope Destillation entfernt, und Methylisobutylketon (615,30 g) wurde durch Destillation entfernt, wonach die verbleibende Methylisobutylketonlösung allmählich auf 20ºC abgekühlt wurde. Die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert und mit auf unterhalb von 5ºC abgekühltem Methylisobutylketon (110 g) gewaschen, wodurch sich 2-Imino-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]-5-methyl-4-thiazolin- Hydrochlorid ergibt (Ausbeute 64%, bezogen auf N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2- propenyl)cyanamid).
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Arylcyanamidderivaten sowie ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivaten bereit, vgl. vorstehendes Schema 2, wobei beide Derivate als Zwischenprodukte zur Herstellung von 2-Iminothiazolinderivaten der allgemeinen Formel [I], wie vorstehend aufgeführt, nützlich sind.
  • Als herkömmliches Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Arylcyanamidderivaten gibt es beispielsweise ein Verfahren des folgenden Schemas, wie in J. Org. Chem, 29 (1964), 153-157 beschrieben: Schema 3
  • wobei Et&sub3;N Triethylamin ist, und DMF für N,N-Dimethylformamid steht.
  • Jedoch selbst wenn dieses Verfahren angewandt wird, können N-substituierte N-Arylcyanamidderivate nicht in zufriedenstellender Ausbeute erhalten werden, wie im vorstehenden Schema gezeigt.
  • Die hier genannten Erfinder haben verschiedene Verfahren, die industriellen Nutzen besitzen zur Herstellung von N-substituierten N-Arylcyanamidderivaten der allgemeinen Formel [VI], wie nachstehend aufgeführt, sowie eines N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivats der allgemeinen Formel [VII], wie nachstehend aufgeführt, intensiv untersucht. Als Ergebnis haben sie gefunden, daß N-substituierte N-Arylcyanamidderivate der allgemeinen Formel [VI], wie nachstehend aufgefürt, in hoher Reinheit und hoher Ausbeute erhalten werden können, indem man N-Arylcyanamidderivate der allgemeinen Formel [IV], wie nachstehend aufgeführt, mit Allylhalogenidderivaten der allgemeinen Formel [V] in einem aprotischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines Iodids und eines Alkalimetallcarbonats umsetzt, und daß N-substituierte N-Arylthioharnstoffderivate der allgemeinen Formel [VII], wie nachstehend aufgeführt, in hoher Reinheit und hoher Ausbeute erhalten werden können, indem man ein N-substituiertes N-Cyanamidderivat, wie vorstehend erhalten, mit einer chemischen Substanz umsetzt, die ein Sulfidion oder ein Hydrogensulfidion erzeugt (z.B. Schwefelwasserstoff; Ammoniumsulfid ((NH&sub4;)&sub2;Sn: wobei das Molverhältnis von NH&sub3; und H&sub2;S im Wert schwanken kann, wie n = 1, 3); Schwefel (S&sub8;) und Ammoniak; Schwefel und organisches Amin).
  • Demgemäß stellt die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel bereit:
  • wobei
  • R³, R&sup4;, R&sup5; und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • und R¹² einen gegebenenfalls substituierten Arylrest darstellt,
  • wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
  • Umsetzen eines N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
  • wobei R¹² wie vorstehend definiert ist,
  • mit einem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel:
  • wobei
  • R³, R&sup4;, R&sup5; und X sind jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • und Y¹ ein Chlor- oder Bromatom ist,
  • in einem aprotischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines Iodids und eines Alkalimetallcarbonats.
  • Ferner wird ein Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivats der allgemeinen Formel bereitgestellt:
  • wobei R³, R&sup4;, R&sup5;, R¹² und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • wobei das Verfahrenden Schritt umfaßt:
  • Umsetzen eines N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
  • wobei R³, R&sup4;, R&sup5;, R¹² und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
  • mit einer chemischen Substanz, die ein Sulfidion oder Hydrogensulfidion erzeugt.
  • In der vorliegenden Erfindung sind typische Beispiele für den Rest R¹² Arylreste, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten (z.B. ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein C&sub1;&submin;&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist; ein Arylrest, eine Nitrogruppe, ein Halogenatom usw.) substituiert sind.
  • Spezifische Beispiele für das N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [IV], das in der vorliegenden Erfindung als Ausgangsmaterial eingesetzt wird, sind wie folgt:
  • 3-(Trifluormethyl)phenylcyanamid,
  • 3-(Trifluormethoxy)phenylcyanamid,
  • 4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenylcyanamid,
  • 3,5-Dichlorphenylcyanamid,
  • 4-Methoxyphenylcyanamid und
  • 2-Chlorphenylcyanamid.
  • Spezifische Beispiele für das Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel [V] sind wie folgt:
  • 2,3-Dichlor-1-propen,
  • 2,3-Dichlor-3-methyl-1-propen
  • 1,2-Dichlor-2-buten,
  • 1,2-Dichlor-3-methyl-2-buten und
  • 2,3-Dibrom-1-propen.
  • Spezifische Beispiele für das N-substituierte N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI] sind wie folgt:
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-3-methyl-2-butenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-brom-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)cyanamid,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-3-methyl-2-butenyl)cyanamid,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)cyanamid,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)cyanamid,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-3-methyl-2-butenyl)cyanamid,
  • N-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid,
  • N-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid und
  • N-(2-Chlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid.
  • Spezifische Beispiele für die N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivate der allgemeinen Formel [VII] sind wie folgt:
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-3-methyl-2-butenyl)harnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-brom-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff,
  • N-[3-(Trifluormethoxy)phenyl]-N-(2-chlor-3-methyl-2-butenyl)thioharnstoff,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[4-Fluor-3-(trifuormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-1-methyl-2-propenyl)thioharnstoff,
  • N-[4-Fluor-3-(trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-butenyl)thioharnstoff,
  • N-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff;
  • N-(4-Methoxyphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff und
  • N-(2-Chlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff.
  • Typische Beispiele für das Alkalimetallcarbonat das in der Umsetzung des N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [IV] mit dem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel [V] eingesetzt wird, um das N-substituierte N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI] zu erzeugen, sind Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat. Üblicherweise wird ein Pulver des Alkalimetallcarbonats verwendet; wenn ein feines Pulver des Alkalimetallcarbonats mit einer größeren spezifischen Oberfläche (z.B. eine Teilchengröße von 30 mesh oder weniger) eingesetzt wird, wird die Reaktionsgeschwindigkeit noch höher.
  • Typische Beispiele für das Iodid sind Alkalimetalliodide, wie Natriumiodid und Kaliumiodid; sowie Erdalkalimetalliodide, wie Calciumiodid und Bariumiodid. Natriumiodid oder Kaliumiodid werden üblicherweise eingesetzt.
  • Als aprotisches polares Lösungsmittel werden diejenigen mit einer relativen Dielektrizitätskonstante von 22 oder mehr bevorzugt. Spezifische Beispiele hierfür sind N,N-Dimethylformamid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), Hexamethylphosphorsäuretriamid (HMPA), Sulfolan, N-Methylpyrrolidon (NMP), N,N'-Dimethylpropylenharnstoff (DMPU), 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon (DMI), Nitromethan, Acetonitrile, N,N-Dimethylacetamid (DMA) sowie Gemische davon. DMF, DMSO und NMP werden vom industriellen Standpunkt aus besonders bevorzugt.
  • Die Allylhalogenidderivate der allgemeinen Formel [V], bei denen X ein Bromatom ist, sind reaktiver und verkürzen die Umsetzungsdauer, während jene, bei denen X ein Chloratom ist, bei geringen Kosten einfach erhältlich sind, was für den Gebrauch in der Praxis vorteilhafter ist.
  • Die Umsetzung wird üblicherweise 0,5 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC, vorzugsweise 20 bis 80ºC durchgeführt. Das Alkalimetallcarbonat und das Iodid werden üblicherweise in einem Anteil von 0,5 bis 3 Mol beziehungsweise 0,01 bis 1,0 Mol je einem Mol der Verbindung der allgemeinen Formel [IV] eingesetzt.
  • Nach dem Ende der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch je nach Fall eingeengt, und man gibt Wasser zu, und, falls nötig, wird das Gemisch mit einer Säure, wie verdünnter Salzsäure, neutralisiert; mit dem neutralisierten Gemisch führt man eine übliche Nachbehandlung, wie Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Einengen, durch und, falls nötig, kann ferner eine beliebige Reinigung, wie Chromatographie, durchgeführt werden, wobei sich das gewünschte N-substituierte N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI] ergibt.
  • Die Umsetzung zur Umwandlung des N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] in das N-substituierte N-Arylthioharnstoffderivat der allgemeinen Formel [VII] kann beispielsweise nach den folgenden Verfahren durchgeführt werden:
  • (a) Schwefelwasserstoffgas und Ammoniakgas werden mit gleicher Geschwindigkeit in eine Lösung des N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] eingeblasen:
  • (b) Schwefelwasserstoffgas wird eingeblasen in oder Schwefel wird zugegeben zu einer Lösung des N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] und Ammoniakwasser;
  • (c) Schwefelwasserstoffgas wird eingeblasen in oder Schwefel wird zugegeben zu einer Lösung des N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] und eines organischen Amins (z.B. Triethylamin, Pyridin, Anilin, Morpholin usw.);
  • oder
  • (d) eine Lösung des N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] wird mit einer Ammoniumsulfidlösung zusammengebracht.
  • Die vorstehenden Umsetzungen (a) bis (d) werden üblicherweise in einem Lösungsmittel durchgeführt. Typische Beispiele für das Lösungsmittel, das in diesen Umsetzungen verwendet werden kann, sind, wenngleich sie nicht besonders begrenzt sind, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Monochlorbenzol, Chloroform und Ethylendichlorid; Ether, wie Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran und Dioxan; Lösungsmittel mit Carboxylgruppe, wie Aceton und Methylisobutylketon; Alkohole, wie Methanol und Ethanol; N,N-Dimethylformamid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), Wasser sowie Gemische davon. Diese Umsetzungen werden üblicherweise 0,2 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 0 bis 150ºC durchgeführt. Schwefelwasserstoff, Schwefel oder Ammoniumsulfid werden in einem Anteil (als S-Gehalt) von 1,0 bis 5 Mol, vorzugsweise 1,2 bis 2 Mol je einem Mol an N-substituiertem N-Arylcyanamidderivat allgemeiner Formel [VI] eingesetzt. Auch in den Umsetzungen (a) bis (c) werden Ammoniak oder ein organisches Amin in einem Anteil von 0,1 bis 1,2 Mol je einem Mol Schwefelwasserstoff, Schwefel oder Ammoniumsulfid eingesetzt.
  • Die vorstehenden Umsetzungen können unter Verwendung des isolierten N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [VI] oder unter Verwendung des Reaktionsgemischs ohne weitere Behandlung nach dem Ende der Umsetzung des N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [IV] mit dem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel [V], wobei das N-substituierte N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI] erzeugt wird, durchgeführt werden.
  • Nach dem Ende der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch je nach Fall eingeengt und Wasser zugegeben, und, falls nötig, wird das Gemisch durch Zugabe einer Säure, wie verdünnter Salzsäure, neutralisiert; mit dem neutralisierten Gemisch wird eine gewöhnliche Nachbehandlung, wie Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel und Einengen, durchgeführt und ferner kann, falls nötig, eine beliebige Reinigung, wie Chromatographie, angewandt werden, wodurch man das gewünschte N-substituierte N-Arylthioharnstoffderivat der allgemeinen Formel [VII] erhält.
  • Das N-Arylcyanamidderivat [IV], das als Ausgangsmaterial in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann durch ein herkömmliches Verfahren erhalten werden. Auch das Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel [V] ist handelsüblich oder kann durch ein herkömmliches Verfahren erhalten werden.
  • Die folgenden Beispiele 13 bis 16 erläutern ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Arylcyanamidderivaten sowie ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung von N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivaten, aber diese Beispiele sind nicht so auszulegen, daß sie den Umfang der Erfindung begrenzen.
  • Die Reinheit eines Produkts wurde aus den Ergebnissen der NMR-Spektroskopie sowie der Gaschromatographie und/oder Flüssigkeitschromatographie bestimmt.
  • Die Gaschromatographie wurde in einer Kapillarsäule DB-1 mit weitem Innendurchmesser (hergestellt von J&W Scientific) mit einem Flammenionisationsdetektor zum Nachweis durchgeführt.
  • Die Flüssigkeitschromatographie wurde in einer Säule mit Umkehrphase ODS A 212 (hergestellt von Sumika Chemical Analysis Service, Ltd.) durchgeführt, wobei eine mit Phosphat gepufferte wäßrige Lösung (pH-Wert 7,2): Methanol: Tetrahydrofuran = 40 : 55 : 5 als Eluent und ein UV-VIS-Absorptionsdetektor zum Nachweis bei einer Wellenlänge von 254 nm verwendet wurden.
    • Beispiel 13
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid (18,6 g) wurde in N,N-Dimethylformamid (DMF) (93,0 g) gelöst, zu dem bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (20,7 g) und Kaliumiodid (1,7 g) gegeben wurde. Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (13,3 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 1 Stunde bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das anschließend mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wurde durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, wobei sich 25,8 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid als Öl ergaben (scheinbare Ausbeute 99%). Die prozentualen Flächen in der Gaschromatographie bzw. Flüssigkeitschromatographie betrugen 98% bzw. 99%.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,8 - 7,3 (4H, m); 5,6 (2H, s); 4,4 (2H, s).
  • Massenspektrum (EI): Peak des Stammions bei (m/e) 260.
  • Das so erhaltene N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid (23,2 g) wurde in Ethanol (380 ml) gelöst, und hierzu wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren eine farblose wäßrige Ammoniumsulfidlösung (460,8 g) mit einem S-Gehalt von 0,6% zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 8 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Ethanol durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt und man extrahierte den Rückstand mit Ethylacetat. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wurde durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, wobei sich 25,2 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2- propenyl)thioharnstoff als Festkörper ergaben (scheinbare Ausbeute 96%). Die prozentualen Flächen in der Gaschromatographie bzw. Flüssigkeitschromatographie betrugen 99% bzw. 100%.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,8 - 7,6 (4H, m); 5,9 (2H, br); 5,4 (1H, s); 5,4 (1H, s); 5,1 (2H, s).
  • Massenspektrum (FD): Peak des Stammions bei (m/e) 294.
    • Beispiel 14
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid (16,3 g) wurde in DMF (108,6 g) gelöst, hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (18,4 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (11,8 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 1,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. (Das prozentuale Flächenverhältnis von N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid und N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid in der Flüssigkeitschromatographie des Reaktionsgemischs eine Stunde nach dem Temperaturanstieg betrug 81:19). Anschließend wurde bei 50ºC unter Rühren Kaliumiodid (1,7 g) hinzugefügt, und das Gemisch wurde 1,5 Stunden bei der gleichen Temperatur gerührt. (Das prozentuale Flächenverhältnis von N-[3- (Trifluormethyl)phenyl]cyanamid und N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid in der Flüssigkeitschromatographie des Reaktionsgemischs eine Stunde nach der Iodidzugabe betrug 1:99). Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch zugegeben, das anschließend mit Ethylacetat extrahiert wurde. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel duch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 23,3 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2- propenyl)cyanamid als Öl ergaben (scheinbare Ausbeute 100%). Die prozentuale Fläche in der Gaschromatographie lag bei 92%
  • Das so erhaltene N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid (2,62 g) wurde in Methanol (13,25 g) gelöst, hierzu wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren eine gelbe Ammoniumsulfidlösung (8,17 g) mit einem S-Gehalt von 6% getropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 7 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 2,82 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff ergaben (scheinbare Ausbeute 95%). Die prozentuale Fläche in der Gaschromatographie betrug 86%.
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanmid (2,61 g) wurde in Methylisobutylketon (13,01 g) gelöst, hierzu wurde bei Zinmertemperatur unter Rühren eine gelbe Ammoniumsulfidlösung (8,12 g) mit einem S-Gehalt von 6% getropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 9 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 2,67 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff als Festkörper ergaben (scheinbare Ausbeute 90%). Die prozentuale Fläche in der Gaschromatographie betrug 85%.
  • Ein Gemisch aus N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid (0,8 g), Schwefel (S&sub8;) (0,15 g), Methylisobutylketon (5 ml) und etwa 30%iges Ammoniakwasser (4 ml) wurde 6 Stunden bei 50ºC gerührt. Wasser (20 ml) wurde dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend zweimal mit Ethylacetat (30 ml x 2) extrahierte. Das Lösungsmittel wurde durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, und die entstandenen Kristalle wurden mit Hexan gewaschen, wobei sich 0,77 g N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff ergaben (Ausbeute 85%).
    • Beispiel 15
  • N-(3,5-Dichlorphenyl)cyanamid (2,81 g) wurde in DMF (14,03 g) gelöst, hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (3,11 g) und Kaliumiodid (0,26 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (2,00 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 2,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurden dem Reaktionsgemisch bei Zimmertemperatur unter Rühren DMF (9,00 g) und gelbe Ammoniumsulfidlösung (8,00 g) mit einem S-Gehalt von 6% zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 4 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man enternte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 4,00 g N-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff als dunkler roter Festkörper ergaben (scheinbare Ausbeute 90%). Die prozentuale Fläche in der Flüssigkeitschromatographie betrug 94%.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,5 (1H, t); 7,3 (2H, d); 5,8 (2H, br) 5,4 (1H, s); 5,3 (1H, s); 5,1 (2H, s).
    • Beispiel 16
  • N-(4-Methoxyphenyl)cyanamid (2,22 g) wurde in DMF (11,10 g) gelöst, hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (3,11 g) und Kaliumiodid (0,26 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (2,00 g) hinzugefügt. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 1,5 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde dem Reaktionsgemisch bei Zimmertemperatur unter Rühren eine gelbe Ammoniumsulfidlösung (8,00 g) mit einem S-Gehalt von 6% tropfenweise zugegeben. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 3 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde Wasser dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 3,63 g N-(4-Methoxyphenyl)- N-(2-chlor-2-propenyl)thioharnstoff als dunkler roter Festkörper ergaben (scheinbare Ausbeute 94%). Die prozentuale Fläche in der Flüssigkeitschromatographie betrug 94%.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;/TMS) δ (ppm): 7,2 (2H, d); 7,0 (2H, d); 5,7 (2H, br); 5,3 (1H, s); 5,3 (1H, s); 5,1 (2H, s); 3,9 (3H, s).
    • Vergleichsbeispiel 1
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid (5,58 g) wurde in Toluol (90,0 g) gelöst, hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (6,22 g), Kaliumiodid (0,50 g) und Tetrabutylammoniumbromid (0,97 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (4,00 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 80ºC und rührte 7 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nachdem man bestätigt hatte, daß N-[3- (Trifluormethyl)phenyl]cyanamid verschwunden war, wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt, und Wasser wurde dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 7,44 g rohes N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid als Öl ergaben (scheinbare Ausbeute 95%). Die prozentuale Fläche in der Flüssigkeitschromatographie betrug 55%.
    • Vergeichsbeispiel 2
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid (5,58 g) wurde in Methylisobutylketon (90,0 g) gelöst, hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (6,22 g), Kaliumiodid (0,50 g) und Tetrabutylammoniumbromid (0,97 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (4,00 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 80ºC und rührte 7 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nachdem man bestätigt hatte, daß N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid verschwunden war, wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt, und Wasser wurde dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen. Man entfernte das Lösungsmittel durch Destillation unter vermindertem Druck, wobei sich 8,21 g rohes N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid als Öl ergaben (scheinbare Ausbeute 105%). Die prozentuale Fläche in der Flüssigkeitschromatographie betrug 42%.
    • Vergleichsbeispiel 3
  • N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid (2,79 g) wurde in Aceton (45,0 g) gelöst hierzu gab man bei Zimmertemperatur unter Rühren pulverisiertes Kaliumcarbonat (3,11 g), Kaliumiodid (0,25 g) und Benzyltriethylammoniumchlorid (0,34 g). Ferner wurde bei Zimmertemperatur unter Rühren 2,3-Dichlor-1-propen (2,00 g) zugetropft. Man erhitzte das Gemisch auf 50ºC und rührte 6 Stunden bei der gleichen Temperatur. Nachdem man bestätigt hatte, daß N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]cyanamid verschwunden war, kühlte man das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur ab, und Wasser wurde dem Reaktionsgemisch hinzugefügt, das man anschließend mit Ethylacetat extrahierte. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, wobei sich eine Lösung von rohem N-[3-(Trifluormethyl)phenyl]-N-(2-chlor-2-propenyl)cyanamid ergab. Die prozentuale Fläche in der Flüssigkeitschromatographie betrug 35%.
  • Wie in der ersten Hälfte des Beispiels 13 beschrieben, war die Reaktionsgeschwindigkeit der Umsetzung eines N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel [IV] mit einem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel [V], wobei ein N-substituiertes N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI] erzeugt wird, in den Fällen, wo kein Iodid dem Reaktionssystem hinzugefügt wurde, bemerkenswert verringert. Wie in den Vergleichsbeispielen 1 bis 3 beschrieben, war die Reaktionsgeschwindigkeit ebenfalls verringert, und das Produkt, ein N-substituiertes N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel [VI], wies in den Fällen, wo die Umsetzung in einem Lösungsmittel wie Toluol, Methylisobutylketon oder Aceton, durchgeführt wurde, eine verminderte Reinheit auf.

Claims (13)

1. Verfahren zur Herstellung eines 2-Iminothiazolinderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R¹
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
oder
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- oder Heteroarylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert ist,
darstellt;
R²
ein Wasserstoffatom;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- und C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, substituiert ist;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist:
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
eine Phenylcarbonyl-, α-Naphthylcarbonyl oder β-Naphthylcarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;- Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert sind;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkoxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyloxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewält aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
oder
eine Phenoxycarbonyl-, α-Naphthoxycarbonyl- oder β-Naphthoxycarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;- Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;- Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert ist,
bedeutet;
und R³, R&sup4; und R&sup5; gleich oder verschieden sind, wobei jeder von diesen
ein Wasserstoffatom;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyl und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
oder
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom, substituiert ist,
darstellt;
wobei der Heteroarylrest ein Vertreter, gewählt aus einer Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Thienyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl- und Oxazolylgruppe ist;
wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
Behandeln eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
und X ein Halogenatom bedeutet,
mit einer Säure.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Säure eine Protonensäure mit starker Acidität ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Säure eine Kombination eines Metallsalzes mit Lewis-Acidität und einer Protonensäure ist.
4. Verfahren zur Herstellung eines 2-Iminothiazolinderivats der allgemeinen Formel:
wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind,
wobei das Verfahren die Schritte umfaßt:
Behandeln eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
und X ein Halogenatom bedeutet,
mit einem Metallsalz mit Lewis-Acidität, wodurch ein 2-Iminothiazolidinderivat der allgemeinen Formel:
erhalten wird,
wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
und
Behandeln des 2-Iminothiazolidinderivats mit einer Protonensäure.
5. Verfahren zur Herstellung eines 2-Iminothiazolidinderivats der allgemeinen Formel:
wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind,
wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
Behandeln eines Thioharnstoffderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
und X ein Halogenatom bedeutet,
mit einem Metallsalz mit Lewis-Acidität.
6. Verfahren zur Herstellung eines 2-Iminothiazolidinderivats der allgemeinen Formel:
wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind,
wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
Behandeln eines 2-Iminothiazolidinderivats der allgemeinen Formel:
wobei R¹, R², R³, R&sup4; und R&sup5; jeweils wie vorstehend definiert sind,
mit einer Protonensäure.
7. Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel:
wobei
R¹
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- oder -Heteroarylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert ist,
darstellt;
R²
ein Wasserstoffatom;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub1;&sub0;-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- und C&sub1;-C&sub8;-Alkoxyrest, substituiert ist:
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl- C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
eine Phenylcarbonyl-, α-Naphthylcarbonyl- oder β-Naphthylcarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;- Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert sind;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkoxycarbonylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Aryl- und C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkylrest, substituiert ist;
einen C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyloxycarbonylrest der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
oder
eine Phenoxycarbonyl-, α-Naphthoxycarbonyl- oder β-Naphthoxycarbonylgruppe, die gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub6;-C&sub1;&sub0;- Arylrest, einer Nitrogruppe, einem Halogenatom, einem C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, und einem C&sub1;-C&sub8;- Alkoxyrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Halogenatom substituiert ist, substituiert ist,
bedeutet;
R³, R&sup4; und R&sup5; gleich oder verschieden sind, wobei jeder von diesen
ein Wasserstoffatom;
einen C&sub1;-C&sub8;-Alkylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub3;-C&sub8;-Cycloalkyl- und C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, substituiert ist;
oder
einen C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, der gegebenenfalls mit wenigstens einem Substituenten, gewählt aus einem C&sub1;-C&sub8;-Alkyl-, C&sub1;-C&sub8;-Alkoxy-, C&sub6;-C&sub1;&sub0;-Arylrest, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom, substituiert ist,
darstellt;
und X ein Halogenatom bedeutet;
wobei der Heteroarylrest ein Vertreter, gewählt aus einer Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Thienyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl- und Oxazolylgruppe, ist.
8. Verbindung der Formel:
9. Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind;
R¹² einen Arylrest, wie in Anspruch 1 für R¹ definiert, bedeutet,
und
X ein Halogenatom ist,
wobei das Verfahren den Schritt umfaßt:
Umsetzen eines N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel;
wobei R¹² wie vorstehend definiert ist,
mit einem Allylhalogenidderivat der allgemeinen Formel:
wobei
R³, R&sup4;, R&sup5; und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
und Y¹ ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
in einem aprotischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines Iodids und eines Alkalimetallcarbonats.
10. Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten N-Arylthioharnstoffderivats der allgemeinen Formel:
wobei
R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind;
R¹² einen Arylrest, wie in Anspruch 1 für R¹ definiert, bedeutet;
und
X ein Halogenatom darstellt.
wobei das Verfahren die Schritte umfaßt:
Umsetzen eines N-Arylcyanamidderivats der allgemeinen Formel:
wobei R¹² wie vorstehend definiert ist,
mit einem Allylhalogenid der allgemeinen Formel:
wobei
R³, R&sup4;, R&sup5; und X jeweils wie vorstehend definiert sind,
und Y¹ ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
in einem aprotischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart emes Iodids und eines Alkalimetallcarbonats, wodurch man ein N-substituiertes N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel:
wobei R³, R&sup4;, R&sup5;, R¹² und X jeweils wie vorstehend definiert sind;
erhalten wird,
und
Umsetzen des N-substituierten N-Arylcyanamids mit einer chemischen Substanz, die ein Sulfidion oder ein Hydrogensulfidion erzeugt.
11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei die chemische Substanz, welche ein Sulfidion oder Hydrogensulfidion erzeugt, aus der Gruppe, bestehend aus Schwefelwasserstoff, Ammoniumsulfid, Schwefel und Ammoniak; sowie Schwefel und einem organischen Amin, gewählt wird.
12. N-Substituiertes N-Arylcyanamidderivat der allgemeinen Formel:
wobei
R³, R&sup4; und R&sup5; wie in Anspruch 1 definiert sind;
R¹² einen Arylrest, wie in Anspruch 1 für R¹ definiert, bedeutet;
und
X ein Halogenatom darstellt,
mit Ausnahme von N-Phenyl-N-(2-brom-2-propenyl)cyanamid.
13. Verbindung der Formel:
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