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Verfahren zur Herstellung von hydriertem Tachysterin Windaus, v. Werder
und Lüttr i n g haus (Annalen - der Chemie, Bd. 499, S. 198) haben versucht, .durch
Reduktion, von Tachysterin - mit Natrium- 'und' Propylalkohol ein Dihydrotachysterin
herzustellen. Das von ihnen verhaltene -Produkt bezeichnen. sie als ein nicht @einheitliches
_ Stoffgemisch. Es wurde nicht näher charakterisiert.
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Es wurde gefunden, daß man zu einem gut zu definierenden Produkt von
konstanten Eigenschaften gelangt, wenn man Tachysteryl-3, 5-dinitro-4-methyl-i-bienzoat
in niederen aliphatischen Alkoholen mit Natrium, vorn igsweis@e in der Siedehitze,
behandelt und das- gebildete hydrierte Tachysterin der Reaktionsmischung nach üblichen
Methoden, z. B. durch Versfetzen der alkalischen Reaktionsflüssigkeit mit Wasser
und Ausziehen mit einem organischen Lösungsmittel, z. B. Äther, entzieht. Es ist
vorteilhaft, die Reduktion mit Natrium in Alkohol so oft zu wiederholen, bis sich
die Konstanten des erhaltenen Reaktionsproduktes nicht mehr ändern.
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Man erhält so eine Substanz, die nach der Analyse und der Zahl der
Doppelbindungen einem Dihydrotachysterin entspricht und durch ihre Drehung MD -+
20° (in Alkohol) charakterisiert werden kann. -Das Ultraviolettabsorptionsspektrum
zeigt neben einem Hauptmaximum bei 250 m#t weitere Maxima bei 242 und 261
m,#t. Bei der biologischen Prüfurig der Substanz wurden folgende Beobach; tungen
gemacht: Durch sehr kleine Gaben wird der Serumkalkspiegel des Blutes, beträchtlicb.
erhöht Das Tachysterin übt dieselbe Wirkung. aus, beim Produkt nach der Erfindung
ist-sie jedoch mehr als i o final so stark. In_ größeren Dosen gegeben, kann man
bei- der Maus die typische Giftwirkung erzielen, wie sie. bei. Überdosierung mit
Vitamin D erreicht wird. - Die geringste Dosis, mit- der eine Maus,-- -getötet werden
kann"betzägt 0,03 bis o,o5 mg.
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Gegenüber dem Tachysterin zeichnet sich das Produkt nach der Erfindung
(außer durch die erwähnte höhere Wirksamkeit) noch dadurch aus, daß es außergewöhnlich
beständig ist. Von Luftsauerstoff wird res überhaupt nicht angegriffen; auch die
ölige Lösung ist überraschend haltbar. Eine 4 Stunden lang mit Wasserdampf behandelte
Lösung zeigte bei der biologischen Prüfung an der Maus unverminderte Wirksamkeit.
Bekanntlich (W i n d a u s und Mitarbeiter, loc. cit. S. 19 5, Abs. 3) ist
demgegenüber das Tachysterin ganz außergewöhnlich luftempfindlich.
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Windaus und Mitarbeiter sind ebenfalls von Tachysterin-3, 5-dinitro-4-methyl-i-benzoat
ausgegangen, haben aus diesem erst das Tachysterin hergestellt und dieses dann reduziert.
Das Verfahren nach :der Erfindung vermeidet die Herstellung von freiem Tachysterih,
auf dessen unerfreuliche Eigenschaften oben hingewiesen wurde, völlig und verbindet
durch die geschilderte Behandlung mit Natrium und niederen aliphatischen Alkoholen
Verseifung und Reduktion in einem einzigen Arbeitsgang. Es war überraschend, daß
mit
dem Dinitromethylbenzoat eine gleichzeitige Verseifung und Reduktion
.durchzuführen ist, da man befürchten mußte, daß die durch. das Allrau gebildeten
sehr reaktionsfähigen Zersetzungsprodukte der Nitrokomponente die Reaktion stören
würden. Es ist auch überraschend, daß man aus dem mit Wasser verdünnten Reaktionsgemisch
durch Ausziehen mit organischen Lösungsmitteln, wie Äther, sofort das gewünschte
Dibydrotachysterin ohne Verunreinigungen durch die Dinitrokomponente oder Zersetzungsprodukte
derselben erhält.
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Beispiel i 5 g feingePulvertes Tachysteryl-3, 5-dinitro-4-methyl-i-benzoat
werden in eine siedende Lösung von 5 g Natrium in i oo cis absolutem'Äthylalkohol
eingetragen. Unter häufigem Umschütteln werden im -Verlauf von 4 Stunden weitere
20 g Natriuminetall in der Siedehitze zugesetzt. Die Ausscheidung von Natriumäthylat
wird durch Hinzufügen jeweils kleiner Mengen absoluten Äthylalkohols verhindert.
Schließlich werden die Metallreste vernichtet.
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Nach Zusatz von viel Wasser wird erschöpfend ausgeäthert; die vereinigten
Ätherlösungen t@erden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, mit wenig
Kohle geschüttelt und filtriert. , Die wasserklare Ätherlösung hinterläßt nach dem
Eindampfen 3 g Rückstand, der erneut einer Reduktion in 'der beschriebenen. Weise
'unterworfen wird.' Nach der gleichen Aufarbeitung werden 2,8 g Dihydrotachysterin
erhalten. Beispiel e iog Natrium werden in 2ooccm normalem Propylalkohol (über metallischem
Calcium destilliert) unter Erwärmen gelöst. Die Lösung wird zum Sieden erhitzt und
nach und nach mit i o g fein gepulvertem Tachysteryl-3, 5-dinitro-4-methyl-i-lxenzoat
versetzt. In die siedende Lösung werden im Verlaufe von 4 Stunden weitere 40 g Natrium
und jeweils kleine Mengen von absolutem Propylalkohol so eingetragen, daß die Reaktion
in lebhaftem Gang bleibt und keine Ausscheidung von Natriumpropylat stattfindet.
Nach Vernichtung der Metallreste und Zusatz des vierfachen- Volumens Wasser wird
mehrfach ausgeäthert; die vereinigten, ätherischen Lösungen werden mit Wasser' gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, eingeengt und schließlich im Vakuum zur
Trockne verdampft. Der Rückstand wird in 5o ccm. absolutem Propylalkohol gelöst.
Diese Lösung wird .erneut in der angegebenen Weise reduziert und aufgearbeitet.
Die Ausbeute beträgt 5,9 g-