DE60109207T2

DE60109207T2 - Orale zusammensetzung

Info

Publication number: DE60109207T2
Application number: DE60109207T
Authority: DE
Inventors: Manmohan Bebington BHAKOO; Andrew Bebington JOINER; Karen Anne Bebington STEELE; David Bebington TAYLOR; Mary Katherine Bebington THOMPSON; Wiliam David Bebington THORNTHWAITE
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2001-01-16
Filing date: 2001-12-07
Publication date: 2006-01-12
Also published as: BR0116832A; HUP0401100A2; DE60109208T8; DE60109208T2; DE60109207T8; WO2002055043A1; EP1351658A1; ATE289796T1; US20020136698A1; US6709647B2; WO2002055643A3; ZA200304595B; BR0116831A; RU2003125275A; CN1638723A; EP1351658B1; WO2002055643A2; WO2002055647A1; RU2278709C2; DE60109208D1

Description

ORALE ZUSAMMENSETZUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft eine orale Zusammensetzung nach Anspruch 1.
Peroxylspezies, insbesondere Wasserstoffperoxid und Quellen davon, sind gut bekannte antimikrobielle Mittel, obwohl sie nicht umfangreich in desodorierenden Produkten zur Verwendung auf dem menschlichen Körper eingesetzt wurden. Es ist ebenfalls bekannt, dass die Stabilität solcher Materialien durch die Zugabe von kleinen Mengen eines Übergangsmetallchelatbildners verbessert werden kann. Die Verwendung von Picolinsäure für solche Zwecke wird in verschiedenen Veröffentlichungen beschrieben, beispielsweise EP-A-666 307 (Procter & Gamble). Von Dipicolinsäure wird auch behauptet, dass sie die antimikrobielle Wirkung von Wasserstoffperoxid verbessert – siehe EP-A-845 526 (Eka Chemicals).
Picolinsäure wurde in WO90/07501 (Solvay Interox) als ein Stabilisator für Percarbonsäure-Bleichmittelzusammensetzungen beschrieben. Die Picolinsäure wird in geringen Mengen zum Maskieren von Übergangsmetallen zugesetzt, welche die Persauerstoffverbindungszersetzung katalysieren. Picolinsäure wird auch als eine wahlweise Komponente für diesen Zweck in EP 1 074 607 (Ausimont S.p.A.) angeführt.
Wir haben gefunden, dass synergistische Gemische von Picolinsäure und einer Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon das Ziel des Bereitstellens eines ausgezeichneten antimikrobiellen Vorteils und anschließenden Schutzes gegen Plaque, Karies und Gingivitis erreichen können. Wir haben auch gefunden, dass synergistische Gemische von Picolinsäure und einer Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon das Ziel des Bereitstellens eines ausgezeichneten zahnaufhellenden Vorteils erreichen können.
Keine der Druckschriften im Stand der Technik offenbart die Produkte der vorliegenden Erfindung, noch die ausgezeichneten antimikrobiellen und zahnaufhellenden Vorteile, die durch die Verwendung davon erhältlich sind, oder schlägt diese vor.
Wir haben gefunden, dass die Verwendung eines synergistischen Gemisches von Picolinsäure und einer Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon einen ausgezeichneten zahnaufhellenden, antimikrobiellen Vorteil ergibt, viel größer als jener, der von einer der zwei Komponenten einzeln erhalten wird. Zusätzlich ermöglicht die Zugabe von Picolinsäure mit einem solchen Anteil, um den synergistischen Vorteil zu ergeben, weniger der Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon, in dem Produkt zu verwenden – ein signifikanter Vorteil für auf dem menschlichen Körper verwendete Produkte.
Somit wird in einem ersten Aspekt der Erfindung eine orale Zusammensetzung nach Anspruch 1 bereitgestellt.
In einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer oralen Zusammensetzung für die Behandlung von Gingivitis, Karies und/oder Plaque durch Vermischen von Picolinsäure und einer Peroxylspezies oder äquivalenter Quelle davon in einem Molverhältnis gemäß Anspruch 1 mit einem kosmetisch verträglichen Trägermaterial bereitgestellt.
Der von der Verwendung der vorliegenden Erfindung abgeleitete antimikrobielle und zahnaufhellende Vorteil kann durch unabhängige Anwendung von Picolinsäure und der Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon erreicht werden. Eine solche Anwendung kann gleichzeitig oder aufeinander folgend erfolgen, vorausgesetzt, dass das behandelte Substrat die Gegenwart von beiden Komponenten gleichzeitig erfährt. Wenn die Komponenten aus unabhängigen Zusammensetzungen angewendet werden, ist es bevorzugt, dass das Produkt auch eine Vorrichtung und/oder Anweisungen für beide der auf den menschlichen Körper anzuwendenden Zusammensetzungen umfasst. Wenn die Persäure und Picolinsäure unabhängig voneinander ge lagert werden, können die Formulierungserfordernisse derart sein, dass die Stabilität von jedem optimiert wird. Wenn beispielsweise eine Formulierung eine Persäure, wie PAP, umfasst, wird der pH-Wert der Formulierung zwischen 3,5 und 5, vorzugsweise 4, liegen. Die Formulierung der Formulierung, die Picolinsäure umfasst, wird dann derart modifiziert, dass, wenn die zwei Komponenten vermischt werden, sie eine erfindungsgemäße orale Zusammensetzung bereitstellen und einen annehmbaren pH-Wert zwischen 6,5 und 7,5 aufweisen.
Es ist bevorzugt, dass die Picolinsäure und die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon aus der gleichen Zusammensetzung angewendet werden. Ein bevorzugtes erfindungsgemäßes Produkt ist eine einzelne Zusammensetzung, umfassend sowohl Picolinsäure als auch die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon.
Das kosmetische Verfahren zur Gewinnung eines antimikrobiellen Vorteils auf den menschlichen Körper, bezeichnet als der zweite Aspekt der Erfindung, verwendet vorzugsweise Picolinsäure und die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon bei einem Molverhältnis von 1:30 bis 100:1. Dieses Molverhältnis und das Vorliegen in der Zusammensetzung gemäß dem ersten Aspekt der Erfindung ist bevorzugter 1:20 bis 50:1 und besonders bevorzugt 1:10 bis 20:1.
Picolinsäure ist eine wesentliche Komponente in den erfindungsgemäßen Produkten. Sie kann mit einem Anteil von 0,01% bis 10%, insbesondere 0,1% bis 8% und ganz besonders von 0,15 bis 5%, auf das Gewicht, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden. Die Picolinsäure kann in ihrer Säureform oder als ihr Salz verwendet werden. Geeignete Salze schließen Alkalimetallsalze, Erdalkalimetallsalze, Aminsalze und quaternäre Ammoniumsalze ein. Wenn die Picolinsäure teilweise oder vollständig in ihrer Salzform vorliegt, ist die bevorzugte Menge äquivalent der vorstehend erwähnten, bevorzugten Anteile, auf einer molaren Basis.
Die erfindungsgemäßen Produkte umfassen eine Peroxylspezies an sich oder ein Material, das eine Peroxylspezies in situ erzeugt. Die Peroxylspezies ist jene, die eine Peroxygruppe (-O-O-) umfasst. Beispiele für geeignete Peroxylspezies schließen Wasserstoffperoxid und Persäuren ein. Beispiele für äquivalente Quellen davon sind Verbindungen, die bei Auflösung in Wasser Wasserstoffperoxid erzeugen, wie Natriumperboratmonohydrat, Natriumperborattetrahydrat, Natriumpercarbonat und -percarbamid (Harnstoff-Wasserstoffperoxid-Additionsverbindung). Weitere Beispiele sind enzymatische Wasserstoffperoxid-erzeugende Systeme, wie Peroxidasen, Oxidasen und andere Oxido-Reduktase-Enzymsysteme, in Verbindung mit deren geeignetem Substrat. Bevorzugte Produkte umfassen eine Persäure, insbesondere eine Persäure der Formel (1)
worin R Wasserstoff oder C₁-C₄-Alkyl darstellt; n 1 bis 5 ist und X C=O oder SO₂ darstellt.
Die Peroxyamidophthalamide der Formel (1) sind an sich bekannt und wurden in EP-A-325 288 und EP-A-325 289 beschrieben. Eine bevorzugte Verbindung dieser Formel ist N-Phthalimidohexansäureperoxysäure („PAP") der Formel (1), worin R = H, n = 5 und X = C=O. Ein Beispiel einer Verbindung der Formel (1), worin X = SO₂, ist Saccharin-Perhexansäure („Saccharin PAP"), wie in EP-A-485 927 beschrieben, alternativ, eine Verbindung, die Wasserstoffperoxid bei Auflösung in Wasser erzeugt, anstatt Wasserstoffperoxid selbst. Geeignete Persäuren schließen jene, die in WO96/05802 erwähnt werden, deren Inhalt Persäuren betrifft, ein.
Besonders bevorzugte Produkte umfassen eine Verbindung, die bei Auflösung in Wasser Wasserstoffperoxid erzeugt, insbesondere Produkte, bei denen Wasserstoffperoxid vor der Anwendung nicht vorliegt.
Die Menge von Peroxylspezies oder einer äquivalenten Quelle davon in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann im Bereich von 0,0001% bis 5%, bevorzugter 0,001 bis 1,5%, besonders bevorzugt 0,005% bis 0,5 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen.
Wenn die orale Zusammensetzung für ihre antimikrobielle Wirkung der Zusammensetzung anzuwenden ist, kann sie auch einen Übergangsmetallchelatbildner umfassen. Obwohl Picolinsäure ein Übergangsmetallchelatbildner ist, kann die Leistung durch die Verwendung eines weiteren Materials dieser Klasse, insbesondere eines Materials mit einer hohen Bindungskonstante für Eisen(III), erhöht werden; das heißt, eine Bindungskonstante für Eisen(III) von größer als 10¹⁵, vorzugsweise größer als 10²⁰ und besonders bevorzugt größer als 10²⁶. Ein besonders bevorzugtes Material dieser Klasse ist Diethylentriaminpentaessigsäure (DTPA). Salze von solchen Materialien können auch angewendet werden, wobei geeignete Salze analog zu jenen sind, die als geeignete Picolinsäuresalze (siehe vorstehend) beschrieben werden. Die Gesamtmenge von weiterem Übergangsmetallchelatbildner und Salz davon, die angewendet wird, ist typischerweise 0,1% bis 5%, insbesondere 0,2% bis 3% und ganz besonders 0,4% bis 2 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, von der er ein Teil ist.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung umfasst weitere Bestandteile, die auf dem Fachgebiet üblich sind, wie: antimikrobielle Mittel, beispielsweise Triclosan, Chlorhexidin, Kupfer-, Zink- und Zinnsalze, wie Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkglycinat, Natriumzinkcitrat und Zinnpyrophosphat, Sanguinarinextrakt, Metronidazol, quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bis-guanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; und halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol);
entzündungshemmende Mittel, wie Ibuprofen, Flubiprofen, Aspirin, Indomethacin;
Karies bekämpfende Mittel, wie Natrium- und Zinnfluorid, Aminfluoride, Natriummonofluorophosphat, Natriumtrimetaphosphat und Casein;
Plaquepuffer, wie Harnstoff, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat und Strontiumpolyacrylate;
Vitamine, wie Vitamine A, C und E;
Pflanzenextrakte;
desensibilisierende Mittel, beispielsweise Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumtartrat, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat und Strontiumsalze;
Antizahnsteinmittel, beispielsweise Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphit-enthaltende Polymere, organische Phosphonate und Phosphocitrate;
Biomoleküle, beispielsweise Bacteriocine, Antikörper, Enzyme, usw.;
Geschmacksmittel, beispielsweise Pfefferminze und Spearmintöle;
proteinhaltige Materialien, wie Collagen;
Konservierungsmittel;
Opazitätsmittel;
färbende Mittel;
pH-einstellende Mittel;
Süßungsmittel;
pharmazeutisch verträgliche Träger, beispielsweise Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme;
Tenside, wie anionische, nichtionische, kationische und zwitterionische oder amphotere Tenside;
teilchenförmige abreibende Materialien, wie Siliziumdioxide, Aluminiumoxide, Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate und so weiter, einschließlich agglomerierte, teilchenförmige abreibende Materialien, gewöhnlich in Mengen zwischen 3 und 60 Gewichtsprozent der oralen Pflegezusammensetzung;
Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol, Xylit, Lactit;
Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Gummi arabicum, sowie syn thetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol^®;
polymere Verbindungen, die die Abgabe von Wirkbestandteilen verstärken können, wie antibakterielle Mittel, können auch eingeschlossen sein. Beispiele für solche Polymere sind Copolymere von Polyvinylmethylether mit Maleinsäureanhydrid und andere ähnliche Freisetzung verstärkende Polymere, beispielsweise jene, die in DE-A-3 942 643 (Colgate) beschrieben werden;
Puffer und Salze zum Puffern des pH-Werts und der Ionenstärke der oralen Pflegezusammensetzungen; und
andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind schäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäure-Systeme, Farbänderungssysteme;
Liposomen können auch verwendet werden zum Verbessern der Freisetzung oder Stabilität der Wirkbestandteile.
Die oralen Zusammensetzungen können in jeder Form, die auf dem Fachgebiet üblich ist, beispielsweise Zahnpasta, Gel, Mousse, Aerosol, Gummi, Pastille, Pulver, Creme, usw., vorliegen und können auch zu Systemen zur Verwendung in Spendern vom Zwei-Kammer-Typ formuliert werden.
BEISPIEL 1
Die bleichenden Mittel wurden wie nachstehend bewertet:

(1) Synthetische Hydroxyapatitscheiben wurden poliert und über Nacht in sterile Speichellösung bei 37°C unter Bildung einer Membran belassen.
(2) Die Scheiben wurden mit Teelösung für sieben Tage bei 37°C angefärbt.
(3) Die angefärbten Scheiben wurden für die gewünschte Zeit in Bleichlösungen getaucht.
(4) Die Veränderung in der Farbe der Scheiben wurde unter Verwendung eines Minolta Chromameters CR-300 im L*a*b*-Modus gemessen. Unter Verwendung von L* (An fang), L* (verschmutzt) und L* (gereinigt) wurde der Prozentsatz entfernte Verfärbung berechnet. Ein negativer Wert weist Dunkeln aus und ein positiver Wert weist eine bleichende (aufhellende) Wirkung aus.

Alle verwendeten Formulierungen wurden in 0,5 M NaHCO₃ aufgefüllt. Ein negativer Wert weist Dunkeln aus.
Tabelle 1 nachstehend zeigt die Verwendung von Picolinsäure allein und zusammen mit entweder 0,1%igem H₂O₂ oder PAP
Die Ergebnisse in der Tabelle zeigen, dass die Zugabe einer Picolinsäure zu der Persäure eine wirksamere Bleichzusammensetzung gegenüber Picolinsäure oder der Persäure allein bereitstellt.
BEISPIEL 2
Die nachstehende orale Zusammensetzung umfasst zwei Formulierungen: eine PAP-Gelformulierung und eine pHeinstellende Formulierung.
PAP-Gelformulierung
PAP ist kommerziell erhältlich als Eureco HC-17 (von Ausimont).
Diese Formulierung hat einen pH-Wert von 4.
pH-einstellende Formulierung
Wenn sowohl die PAP-Formulierung als auch die pHeinstellende Formulierung miteinander vermischt werden, liegt der pH-Wert der erhaltenen Zusammensetzung zwischen etwa 6,5 und 8,5.

Claims

Orale Zusammensetzung, umfassend Picolinsäure und eine Peroxylspezies oder eine äquivalente Quelle davon, dadurch gekennzeichnet, dass das Molverhältnis von Picolinsäure zur Peroxylspezies oder äquivalenten Quelle davon 1:30 bis 100:1 ist.
Orale Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon eine Persäure oder eine Verbindung darstellt, die bei Auflösung in Wasser Wasserstoffperoxid erzeugt.
Orale Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche und umfassend einen zusätzlichen Übergangsmetallchelatbildner.
Orale Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, worin die Zusammensetzung einen Übergangsmetallchelatbildner mit einem Bindungskoeffizienten für Eisen(III) von größer als 10¹⁵ umfasst.
Orale Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, worin die Zusammensetzung Diethylentriaminpentaessigsäure als einen Übergangsmetallchelatbildner umfasst.
Orale Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin das Molverhältnis von Picolinsäure zur Per oxylspezies oder äquivalenten Quelle davon 1:10 bis 20:1 ist.
Orale Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Picolinsäure mit einem Anteil von 0,01% bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, wovon sie einen Teil darstellt, vorliegt.
Orale Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, worin die Picolinsäure mit einem Anteil von 0,15% bis 2,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, wovon sie einen Teil darstellt, vorliegt.
Orale Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon mit einem Anteil von 0,0001% bis 1,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, wovon sie einen Teil darstellt, vorliegt.
Orale Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, worin die Peroxylspezies oder äquivalente Quelle davon mit einem Anteil von 0,003% bis 0,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, wovon sie einen Teil darstellt, vorliegt.
Orale Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche und umfassend ein kosmetisch verträgliches Trägermaterial.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch bei der Herstellung eines Arzneimittels für eine Behandlung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Zahnaufhellen, Plaque-, Mundgeruch-, Karies- und Zahnsteinbekämpfung.