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DE60036476T2 - Kalium kanalaktivatoren - Google Patents

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DE60036476T2
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methyl
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DE60036476T
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DE60036476D1 (de
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Robert J. Chicago ALTENBACH
Hao Libertyville BAI
Jorge D. Vernon Hills BRIONI
William A. Evanston CARROLL
Murali Libertyville GOPALAKRISHNAN
Robert J. Libertyville GREGG
Mark W. Tucson HOLLADAY
Peggy P. Lake Bluff HUANG
John F. Newbury Park KINCAID
Michael E. Lake Bluff KORT
Philip R. Grayslake KYM
John K. Kenosha LYNCH
Arturo Grayslake PEREZ-MEDRANO
Henry Q. Grayslake ZHANG
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Abbott Laboratories
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Description

  • Neue Aminalverbindungen und ihre Derivate können Kalium-Kanäle öffnen und sind nützlich zur Behandlung einer Vielzahl von medizinischen Zuständen.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Kalium-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zellmembran-Erregbarkeit. Wenn die Kalium-Kanäle öffnen, treten Änderungen in dem elektrischen Potential entlang der Zellmembran auf und führen zu einem polarisierteren Zustand. Eine Anzahl von Krankheiten oder Zuständen kann mit therapeutischen Wirkstoffen behandelt werden, welche Kalium-Kanäle öffnen; siehe zum Beispiel K. Lawson, Pharmacol. Ther., Band 70, Seiten 39-63 (1996)); (D.R. Gehlert et al., Prog. Neuro-Psychopharmacol & Biol. Psychiat., Band 18, Seiten 1093-1102 (1994)); (M. Gopalakrishnan et al., Drug Development Research, Band 28, Seiten 95-127 (1993)); (J.E. Freedman et al., The Neuroscientist, Band 2, Seiten 145-152 (1996)); (D.E. Nurse et al., Br. J. Urol., Band 68, Seiten 27-31 (1991)); (B.B. Howe et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., Band 274, Seiten 884-890 (1995)), (D. Spanswick et al., Nature, Band 390, Seiten 521-25 (4. Dezember 1997)); (Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434); ( WO9932495 ), (Grover, J Mol Cell kardiol. (2000) 32, 677); und (Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999) 12, 103). Solche Krankheiten oder Zustände schließen ein: Asthma, Epilepsie, männliche sexuelle Dysfunktion, weibliche sexuelle Dysfunktion, Schmerz, Blasenüberaktivität, Schlaganfall, Krankheiten, die mit vermindertem Skelett-Blufluss assoziiert sind, wie zum Beispiel Raynaud's Phänomen und Claudicatio Intermittenz, Essstörungen, funktionelle Darmerkrankungen, Neurodegeneration, benigne Prostata-Hyperplasie (BPH), Dysmenorrhoe, Frühgeburt, Alopezie, Kardioprotektion, Koronararterien-Erkrankung, Angina und Ischämie.
  • Blasenüberaktivität ist ein Zustand, der mit den spontanen, unkontrollierten Kontraktionen des glatten Blasenmuskels assoziiert ist. Blasenüberaktivität ist somit mit Empfindungen von Drang, Urininkontinenz, Pollakisurie, Blaseninstabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie und Enurese assoziiert (Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-99; Hampel, Urology (1997) 50 (Ergänzung 6A), 4-14; Bosch, BJU Internatioanl (1999) 83 (Ergänzung 2), 7-9). Kaliumkanalöffner (KCOs) wirken als glatte Muskel-Relaxantien. Weil Blasenüberaktivität und Harninkontinenz von den spontanen, unkontrollierten Kontraktionen des glatten Muskels der Blase herrühren können, kann die Fähigkeit von Kaliumkanalöffnern, Blasenzellen zu hyperpolarisieren und glatte Blasenmuskulatur zu entspannen, ein Verfahren bereit stellen zur Verbesserung oder Verhütung von Blasenüberaktivität, Pollakisurie, Blaseninstabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie, Harninkontinenz und Enurese (Andersson, Urology (1997) 50 (Ergänzung 6A), 74-84; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991) 68, 27-31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Es hat sich gezeigt dass die irritativen Symptome der BPH (Drang, Frequenz, Nykturie und Drang-Inkontinenz) mit Blaseninstabilität korreliert sind (Pandita, The J. of Urology (1999) 162, 943). Deshalb kann die Fähigkeit von Kaliumkanalöffnern, Blasenzellen zu hyperpolarisieren und den glatten Blasenmuskel zu entspannen, ein Verfahren bereitstellen, um die Symptome, die mit BPH assoziiert sind, zu verbessern oder zu verhindern. (Andersson; Prostate (1997) 30:202-215).
  • Die Erregbarkeit von glatten Muskelzellen des Corpus Cavernosum ist wichtig im männlichen Erektionsprozess. Die Entspannung von körperlichen glatten Muskelzellen erlaubt, dass sich arterielles Blut unter Druck in dem Erektionsgewebe des Penis aufbaut, was zu einer Erektion führt (Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253). Kalium-Kanäle spielen eine signifikante Rolle in der Modulierung des menschlichen körperlichen glatten Muskeltonus, und somit in der erektielen Kapazität. Durch Patch-Klemmen-Technik wurden Kalium-Kanäle in menschlichen körperlichen glatten Muskelzellen charakterisiert (Lee, Int. J. Impot. Res. (1999) 11(4), 179-188). Kaliumkanalöffner sind glatte Muskel-Relaxantien und sie haben gezeigt, dass sie den glatten Muskel des Corpus Cavernosum entspannen und Erektionen induzieren (Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Vick, J. Urol. (2000) 163:202). Kaliumkanalöffner können deshalb Nützlichkeit haben in der Behandlung von männlichen sexuellen Dysfunktionen, wie zum Beispiel männlicher erektiler Dysfunktion, Impotenz und vorzeitiger Ejakulation.
  • Die sexuelle Reaktion in Frauen wird in vier Stadien klassifiziert: Erregung, Plateau, Orgasmus und Wiederauflösung. Sexuelle Erregung und Reizung erhöht den Blutfluss zu dem Genitalbereich und die Befeuchtung der Vagina als ein Ergebnis von Plasma-Transsudation. Die topische Anwendung von KCOs, wie Minoxidil und Nicorandil haben gezeigt, dass sie den klitoralen Blutfluss erhöhen (J.J. Kim, J.W. Yu, J.G. Lee, D.G. Moon, „Effects of topical K-ATP channel opener solution on clitoral blond flow", J. Urol. (2000) 163 (4):240). KCOs können wirksam sein für die Behandlung von weiblicher sexueller Dysfunktion, einschließlich klitoraler erektiler Insuffizienz, Vaginismus und vaginaler Schwellung (I. Goldstein und J.R. Berman., „Vasculogenic female sexual dysfunktion: vaginal engorgement and clitoral erectile insufficiency syndromes"., Int. J. Impotence Res. (1998) 10:S84-S90), da KCOs den Blufluss zu weiblichen Sexualorganen erhöhen können.
  • Kaliumkanalöffner können Nützlichkeit haben als Tokolytika, um Uterus-Kontraktionen zu verhindern, um eine Frühgeburt in Personen zu verzögern oder zu verhindern, oder um die Geburt für kurze Zeiträume anzuhalten, um andere therapeutische Maßnahmen zu ergreifen (Sanborn, Semin. Perinatol. (1995) 19, 31-40; Morrison, Am J. Obstet. Gynecol. (1993) 169(5), 1277-85). Kaliumkanalöffner hemmen auch Kontraktions-Reaktionen des menschlichen Uterus und die intra-uterine Gefäß-Neubildung. Dieser kombinierte Effekt würde die potenzielle Verwendung von KCOs für Dysmenhorroe vorschlagen (Kostrzewska, Acta Obstet. Gynecol. Scand. (1996) 75(10), 886-91). Kaliumkanalöffner entspannen glatte Uterus-Muskeln und die intra-uterine Gefäß-Neubildung und können deshalb Nützlichkeit besitzen in der Behandlung von Frühgeburt und Dysmenorrhoe (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63).
  • Kaliumkanalöffner entspannen glattes Gastrointestinal-Gewebe und können deshalb nützlich sein in der Behandlung von funktionellen Darmkrankheiten, wie zum Beispiel Reizdarm-Syndrom (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63).
  • Kaliumkanalöffner entspannen die glatte Muskulatur der Atemwege und induzieren die Bronchodilatation. Deshalb können Kaliumkanalöffner nützlich sein in der Therapie von Asthma und Atemwegs-Überempfindlichkeit (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999) 12, 103; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Neuronale Hyperpolarisation kann analgetische Effekte erzeugen. Die Öffnung von Kalium-Kanälen durch Kaliumkanalöffner und die resultierende Hyperpolarisation in der Membran von Ziel-Neuronen ist ein Schlüsselmechanismus in dem Effekt von Opioiden. Der periphere antinocizeptive Effekt von Morphin resultiert aus Aktivierung von ATP-empfindlichen Kalium-Kanälen, was eine Hyperpolarisierung von peripheren Enden von primären afferenten Nervenbahnen bewirkt, was zu einer Verminderung in der Aktions-Potenzial-Erzeugung führt (Rodriques, Br. J Pharmacol (2000) 129 (1), 110-4). Die Öffnung von KATP-Kanälen durch Kaliumkanalöffner spielt eine wichtige Rolle in der Antinocizeption, die durch alpha-2 Adrenozeptoren und mu Opioid-Rezeptoren vermittelt ist. KCOs können die analgetische Wirkung von sowohl Morphin als auch Dexmedetomidin über eine Aktivierung von KATP-Kanälen auf Rückmark-Ebene potenzieren (Vergoni, Life Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000) 90(5), 1146-51). Somit können Kaliumkanalöffner Neuronalzellen hyperpolarisieren und sie haben analgetische Effekte gezeigt. Kaliumkanalöffner können deshalb nützlich sein als Analgetika in der Behandlung von verschiedenen Schmerzstadien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Migräne und Dyspareunie (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102).
  • Epilepsie resultiert aus der Weiterleitung von nicht physiologischen elektrischen Impulsen. Kaliumkanalöffner hyperpolarisieren neuronale Zellen und führen zu einer Verminderung in der zellulären Erregbarkeit und haben antiepileptische Effekte gezeigt. Deshalb können Kaliumkanalöffner nützlich sein in der Behandlung von Epilepsie (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102).
  • Neuronalzell-Depolarisierung kann zu Exzitotoxizität und zum Neuronalzelltod führen. Wenn dies als ein Ergebnis von akuten ischämischen Zuständen auftritt, kann es zu Schlaganfall führen. Langzeit-Neurodegeneration kann Zustände hervorrufen, wie zum Beispiel Alzheimersche und Parkinsonsche Krankheit. Kaliumkanalöffner können Neuronalzellen hyperpolarisieren und führen zu einer Verminderung in der zellulären Erregbarkeit. Die Aktivierung von Kalium-Kanälen hat gezeigt, dass es das neuronale Überleben verbessert. Deshalb können Kaliumkanalöffner Nützlichkeit haben als Neuro-Protektionsmittel in der Behandlung von neurodegenerativen Zuständen und Krankheiten, wie zum Beispiel zerebraler Ischämie, Schlaganfall, Alzheimerscher Krankheit und Parkinsonscher Krankheit (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Freedman, The Neuroscientist (1996) 2, 145).
  • Kaliumkanalöffner können Nützlichkeit haben in der Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die mit dem Skelettmuskel-Blutfluss assoziiert sind, wie zum Beispiel Raynaud's Syndrom und Claudicatio Intermittenz (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; und WO9932495 ).
  • Kaliumkanalöffner können nützlich sein in der Behandlung von Essstörungen, wie zum Beispiel Fettsucht (Spanswick, Nature, (1997) 390, 521-25; Freedman, The Neuroscientist (1996) 2, 145).
  • Kaliumkanalöffner haben gezeigt, dass sie das Haarwachstum fördern, deshalb haben Kaliumkanalöffner Nützlichkeit in der Behandlung von Haarausfall und Glatzenbildung ebenso wie Alopezie (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Kaliumkanalöffner besitzen kardioprotektive Effekte gegen Myokard-Verletzungen während Ischämie und Reperfusion. (Garlid, Circ. Res. (1997) 81(6), 1072-82). Deshalb können Kaliumkanalöffner nützlich sein in der Behandlung von Herzkrankheiten (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Grover, J. Mol. Cell kardiol. (2000) 32, 677).
  • Kaliumkanalöffner können, durch Hyperpolarisation von glatten Muskelmembranen, Vasodilatation der kollateralen Zirkulation der Koronar-Gefäße bewirken, was zu einem Anstieg des Blutflusses zu ischämischen Gebieten führt, und sie könnten nützlich sein für die Koronar-Arterien-Erkrankung (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63); Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • US 3,636,105 offenbart eine Gruppe von 1-Fluoroacetylamino-2,2,2-trichlorethyl Harnstoff-Rodentiziden. US 4,146,646 offenbart eine Gruppe von bis-Amid-Fungiziden. US 5,140,031 und US 5,278,169 offenbarten eine Gruppe von Cyanoguanidinkardiovaskulären Wirkstoffen. US 4,057,636 offenbart eine Gruppe von Pyridylcyanoguanidin-hypotensiven Wirkstoffen. US 5,547,966 offenbart eine Gruppe von Harnstoff, Thioharnstoff und Cyanoguanidin-Wirkstoffen zur Behandlung von Ischämie. ZA 695324 offenbart eine Gruppe von Thioharnstoffen, die nützlich sind als Insektizide, Akariziden und rodentiziden Wirkstoffen. WO 92/04045 offenbart eine Gruppe von Karbamat-Cholecystokinin-Rezeptor-Antagonisten. WO 97/14417 offenbart eine Gruppe von Peptid-mimetischen Wirkstoffen, die nützlich sind als Fibrinogen-Rezeptor-Antagonisten. WO 98/57940 offenbart eine Gruppe von Oxazolidinon und Imidazolidinon-Wirkstoffen, die nützlich sind als α1A-Rezeptoren-Antagonisten. WO 99/28291 offenbart eine Gruppe von bis(Hydroxyharnstoffen), die nützlich sind als Inhibitoren der 5-Lipoxygenase.
  • Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind neu, hyperpolarisieren Zellmembranen, öffnen Kalium-Kanäle, entspannen glatte Muskelzellen, hemmen Blasenkontraktionen und können nützlich sein zur Behandlung von Erkrankungen, die durch Öffnen von Kalium-Kanälen verbessert werden können.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • In ihrer Hauptausführungsform offenbart die vorliegende Erfindung Verbindungen, die die folgende Formel (I) haben:
    Figure 00070001
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, worin,
    X gewählt ist aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8;
    R8 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl;
    R1 ist gewählt aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl;
    R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkoxycarbonyl(halo)alkyl, Alkoxy(halo)alkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyl(halo)alkyl, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Aryl, Arylalkoxyalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonylalkyl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Arylcarbonylalkyl, Arylcarbonyloxyalkyl, Aryl(halo)alkyl, Aryloxyalkyl, Aryloxycarbonyl, Aryloxycarbonylalkyl, Arylalkylthioalkyl, Arylsulfonylalkyl, Carboxy, Carboxyalkyl, Carboxy(halo)alkyl, Cyanoalkyl, Cyano(halo)alkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkoxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkyloxyalkyl, Cycloalkylalkylthioalkyl, Formyl, Haloalkenyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Haloalkinyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkoxyalkyl, Heterocyclusalkyl, Heterocycluscarbonyl, Heterocyclusoxyalkyl, Heterocyclusalkylthioalkyl, Hydroxyalkyl, Mercaptoalkyl, Sulfamylalkyl, Sulfamyl(halo)alkyl und (NR9R10)Alkyl, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Aryl und Arylalkyl;
    R3 ist gewählt aus Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl;
    R5 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkyl und OR12;
    R12 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl; und
    R7 ist gewählt aus Wasserstoff, Haloalkyl und Niederalkyl; oder
    R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welchen sie gebunden sind, bilden zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkyl, Alkinyl, Halogen, Haloalkoxy und Haloalkyl;
    vorausgesetzt daß, wenn X O ist; R2 -CCl3 ist; R3 ist Alkyl oder Phenyl; und R5 und R7 sind Wasserstoff; dann ist R1 anders als Phenyl;
    weiter vorausgesetzt daß
    N-[[[[(2-Methylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl]benzamid;
    N-[[[[(4-Chlorphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl]benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino] ethyl]-benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-chlorphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid;
    N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-chlorphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid;
    N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[[(2-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[[(4-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[[(3-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[[(4-Nitrophenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[[(3-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid;
    N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-benzamid;
    N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-benzamid;
    N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid;
    N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid;
    1-(1-Acetamido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff;
    1-Phenyl-2-thio-3-(2,2,2-trichlor-1-propionamidoethyl)-harnstoff; und
    1-(1-Butyramido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff ausgeschlossen sind.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • In ihrer Hauptausführungsform gibt die vorliegende Erfindung Verbindungen bekannt, die die folgende Formel I, wie oben definiert, haben.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus Alkoxy, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Hydroxy und Nitro; R1 ist gewählt aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Arylsulfonylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkyl, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl und (NR9R10) Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl, Arylalkyl und Heterocyclus; R5 ist gewählt aus Wasserstoff und Alkyl; R7 ist gewählt aus Wasserstoff, Haloalkyl und Niederalkyl; oder R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welchen sie gebunden sind, bilden zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkyl, Halo, Haloalkoxy und Haloalkyl; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus Alkoxy, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Hydroxy, Nitro, Arylalkoxy, worin der Arylanteil von Arylalkoxy Phenyl ist und Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Aryl, worin Heterocyclus gewählt ist aus Pyridin, Pyrimidin und Chinolin, worin Pyridin, Pyrimidin und Chinolin wahlweise substituiert sind mit 1, 2 oder 3 Substituenten, unabhängig gewählt aus Alkoxy, Alkyl, Halo, Haloalkyl, Nitro, Phenylsulfonyl und Sulfamyl und worin Aryl Phenyl ist, wahlweise substituiert mit 1, 2 oder 3 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkoxy, Alkyl, Halo, Haloalkyl, Nitro, Phenylsulfonyl und Sulfamyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonylalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Arylsulfonylalkyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist gewählt aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist und Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist gewählt aus Wasserstoff, Haloalkyl und Niederalkyl; oder R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welchem sie gebunden sind, bilden zusammen eine 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkyl, Halo, Haloalkoxy und Haloalkyl; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Nitro und Sulfamyl; R1 ist gewählt aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist gewählt aus Wasserstoff und Alkyl; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Nitro und Sulfamyl ist; R1 ist gewählt aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin und Heterocyclusalkyl, worin der Heterocyclusanteil von Heterocyclusalkyl Pyridin ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus ist, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist gewählt aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist und Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist; R5 ist gewählt aus Wasserstoff und Alkyl; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclusalkyl, worin der Heterocyclusanteil von Heterocyclusalkyl Pyridin ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7, R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin das Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiopheny, R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Alkyl, R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist Alkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist Alkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; R5 ist Wasserstoff; und R1, R2, R3 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R8 ist Nitro; R5 ist Wasserstoff; und R1, R2, R3 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR9 ist; R9 ist Nitro; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7, R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR9 ist; R9 ist gewählt aus Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl und Sulfamyl; R5 ist Wasserstoff; und R1, R2, R3 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X NR8 ist; R9 ist gewählt aus Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl, Haloalkylsulfonyl und Sulfamyl ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7, R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R5 ist Wasserstoff; und R1, R2, R3 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X S ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X O ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist, R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; R7 ist Wasserstoff; und R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist Alkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X gewählt ist aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist Alkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X C(CN)2 ist; R1 ist gewählt aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist Wasserstoff; und R2 und R7 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel I, worin X C(CN)2 ist; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus gewählt ist aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl ist und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7, R9 und R10 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die folgende Formel VI:
    Figure 00230001
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, worin X, R1, R2, R3, R7 und R12 wie in Formel I definiert sind.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel VI, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1, R2, R3, R7 und R12 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel VI, worin X NR8 ist; R8 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; und R1, R2, R3, R7 und R12 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel VI, worin X S ist; und R1, R2, R3, R7 und R12 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel VI, worin X O ist; und R1, R2, R3, R7 und R12 sind wie in Formel I definiert.
  • In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Verbindungen die Formel VI, worin X S ist; X ist gewählt aus CHCN und CHNO2; und R1, R2, R3, R7 und R12 sind wie in Formel I definiert.
  • Eine andere Ausführungsform der Erfindung betrifft die Verwendung einer Verbindung der Formel VII:
    Figure 00240001
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, worin R1 Phenyl ist; und R3 ist gewählt aus der Alkyl und Phenyl, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhütung einer Krankheit, welche mit Kaliumkanalöffnern verhindert oder verbessert wird in einem Wirts-Säugetier, das eine solche Behandlung benötigt, durch Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge.
  • Eine andere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung der Formel I, VI oder VII oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfassen, worin Formel I wie in dem angehängten Anspruch 83 definiert ist.
  • Die pharmazeutischen Verbindungen, die hierin offenbart sind, können in einem Verfahren zur Behandlung der männlichen sexuellen Dysfunktion verwendet werden, einschließlich männlicher erektiler Dysfunktion und vorzeitiger Ejakulation, umfassend die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der Formel I, VI oder VII oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon.
  • Die hierin offenbarten Verbindungen können in einem Verfahren zur Behandlung der weiblichen sexuellen Dysfunktion verwendet werden, einschließlich weiblicher Anorgasmie, klitoraler erektiler Insuffizienz, vaginaler Schwellung, Dyspareunie und Vaginismus, umfassend die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der Formel I, VI oder VI, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon.
  • Die hierin offenbarten Verbindungen können weiter verwendet werden in einem Verfahren zur Behandlung von Asthma, Epilepsie, Raynaud's Syndrom, Claudiocatio-Intermittenz, Migräne, Schmerz, Blasenüberaktivität, Pollakisurie, Blaseninstabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie, Essstörungen, Harninkontinenz, Enurese, funktionellen Darmerkrankungen, Neurodegeneration, benigner Prostata-Hyperplasie (BPH), Dysmenorrhoe, Frühgeburt, Alopezie, Kardioprotektion und Ischämie, umfassend die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der Formel I, VI oder VII, oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon.
  • Die Verwendung von Verbindungen der Formel I oder VII für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhinderung einer Krankheit, welche verhindert oder verbessert wird mit Kaliumkanalöffnern in einem Wirts-Säugetier, das eine solche Behandlung benötigt, durch Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge, ist in der vorliegenden Erfindung eingeschlossen, wie beansprucht in den angehängten Ansprüchen 84 bis 93 und 95 bis 102.
  • Verbindungen der vorliegenden Erfindung für die Verwendung als ein therapeutisches Mittel sind beansprucht in dem angehängten Anspruch 103.
  • Definition der Ausdrücke
  • Wie durch diese Beschreibung und die angehängten Ansprüche hindurch verwendet, haben die folgenden Ausdrücke die angegebenen Bedeutungen.
  • Der Ausdruck "Alkenyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen geraden oder verzweigtkettigen Kohlenwasserstoff, enthaltend von 2 bis 10 Kohlenstoffe, und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung, gebildet durch das Entfernen von zwei Wasserstoffen. Repräsentative Beispiele von Alkenyl schließen ein: Ethenyl, 2-Propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 3-Butenyl, 1,1-Dimethyl-3-butenyl, 4-Pentenyl, 5-Hexenyl, 2-Heptenyl, 2-Methyl-1-heptenyl und 3-Decenyl.
  • Der Ausdruck "Alkenyloxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkenylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkenyloxy schließen ein: Allyloxy, 2-Butenyloxy und 3-Butenyloxy.
  • Der Ausdruck "Alkenyloxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkenyloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkenyloxyalkyl schließen ein: (Allyloxy)methyl, (2-Butenyloxy)methyl und (3-Butenyloxy)methyl.
  • Der Ausdruck "Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf 2 unabhängige Alkenyloxygruppen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl schließen ein: 1,2-bis(Allyloxy)ethyl und 1,1-bis[(Allyloxy)methyl]propyl.
  • Der Ausdruck "Alkoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxy schließen ein: Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 2-Propoxy, Butoxy und tert-Butoxy.
  • Der Ausdruck "Alkoxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxyalkyl schließen ein: tert-Butoxymethyl, 2-Ethoxyethyl, 2-Methoxyethyl, Methoxymethyl und 1,1-Dimethyl-3-(methoxy)propyl.
  • Der Ausdruck "Alkoxycarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxycarbonyl schließen ein: Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl und tert-Butoxycarbonyl.
  • Der Ausdruck "Alkoxycarbonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkoxycarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxycarbonylalkyl schließen ein: Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, tert-Butoxycarbonylmethyl und 1,1-Dimethyl-2-(methoxycarbonyl)ethyl.
  • Der Ausdruck "Alkoxycarbonyl(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkoxycarbonylgruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxycarbonyl(halo)alkyl schließen ein: 1,1-Dichlor-2-methoxy-2-oxoethyl, 1,1-Difluor-2-methoxy-2-oxoethyl, 1,1-Dichlor-3-methoxy-3-oxopropyl und 1,1-Difluor-3-methoxy-3-oxopropyl.
  • Der Ausdruck "Alkoxy(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkoxygruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkoxy(halo)alkyl schließen ein: Dichlor(methoxy)methyl, Dichlor(ethoxy)methyl, Dichlor(tert-butoxy)methyl, 1,1-Dichlor-2-ethoxyethyl, 1,1-Dichlor-2-methoxyethyl, 1,1-Dichlor-3-methoxypropyl und 1,2-Dichlor-3-methoxypropyl.
  • Der Ausdruck "Alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf ein gerades oder verzweigtkettiges Kohlenwasserstoffatom, enthaltend von 1 bis 10 Kohlenstoffatomen. Repräsentative Beispiele von Alkyl schließen ein: Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, sec-Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, Neopentyl, n-Hexyl, 3-Methylhexyl, 1-Ethylpropyl, 2,2-Dimethylpentyl, 2,3-Dimethylpentyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl und n-Decyl.
  • Der Ausdruck "Alkylcarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylcarbonyl schließen ein: Acetyl, 1-Oxopropyl, 2,2-Dimethyl-1-oxopropyl, 1-Oxobutyl und 1-Oxopentyl.
  • Der Ausdruck "Alkylcarbonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylcarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylcarbonylalkyl schließen ein: 2-Oxopropyl, 1,1-Dimethyl-3-oxobutyl, 3-Oxobutyl und 3-Oxopentyl.
  • Der Ausdruck "Alkylcarbonyl(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylcarbonylgruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylcarbonyl(halo)alkyl schließen ein: 1,1-Dichlor-2-oxopropyl, 1,1-Dichlor-3-oxobutyl, 1,1-Difluor-3-oxobutyl und 1,1-Dichlor-3-oxopentyl.
  • Der Ausdruck "Alkylcarbonyloxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylcarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylcarbonyloxy schließen ein: Acetyloxy und Ethylcarbonyloxy.
  • Der Ausdruck "Alkylcarbonyloxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylcarbonyloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylcarbonyloxyalkyl schließen ein: Acetyloxymethyl und 2-(Ethylcarbonyloxy)ethyl.
  • Der Ausdruck "Alkylen" oder "Alkylenbrücke", bezieht sich auf eine divalente Gruppe, abgeleitet von einem geradkettigem Kohlenwasserstoffatom von 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. Das Alkylen oder die Alkylenbrücke kann substituiert werden mit 1 oder 2 Substituenten gewählt aus Alkyl und Oxo. Repräsentative Beispiele von Alkylen oder der Alkylenbrücke schließen ein: CH2CH2-, -C(O)CH2-, -C(O)C(O)-, -CH2CH2CH2-, -CH2C(CH3)2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- und -CH2CH2CH2CH2CH2-.
  • Der Ausdruck "Alkylsulfinyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Sulfinylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylsulfinyl schließen ein: Methylsulfinyl und Ethylsulfinyl.
  • Der Ausdruck "Alkylsulfinylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylsulfinylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylsulfinylalkyl schließen ein: Methylsulfinylmethyl und Ethylsulfinylmethyl.
  • Der Ausdruck "Alkylsulfonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Sulfonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylsulfonyl schließen ein: Methylsulfonyl und Ethylsulfonyl.
  • Der Ausdruck "Alkylsulfonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylsulfonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylsulfonylalkyl schließen ein: Methylsulfonylmethyl und Ethylsulfonylmethyl.
  • Der Ausdruck "Alkylthio", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Thioanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylthio schließen ein: Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Propylsulfanyl, 2-Propylsulfanyl und tert-Butylsulfanyl.
  • Der Ausdruck "Alkylthioalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Alkylthiogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Alkylthioalkyl schließen ein: Butylsulfanylmethyl, 2-Ethylsulfanylethyl, 2-Methylsulfanylethyl und Methylsulfanylmethyl.
  • Der Ausdruck "Alkinyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine gerade oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, enthaltend von 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Dreifachbindung. Repräsentative Beispiele von Alkinyl schließen ein: Acetylenyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 3-Butinyl, 2-Pentinyl und 1-Butinyl.
  • Der Ausdruck "Amido", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -NR9R10 Gruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Amido schließen ein: Aminocarbonyl, Dimethylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl und Benzylaminocarbonyl.
  • Der Ausdruck "Amidoalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Amidogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Amidoalkyl schließen ein: Aminocarbonylmethyl, Dimethylaminocarbonylmethyl, 2-(Ethylaminocarbonyl)ethyl und 3-(Benzylaminocarbonyl)propyl.
  • Der Ausdruck "Aryl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf ein monocyclisches carbocyclisches Ringsystem oder ein bicyclisches carbocyclisches ankondensiertes Ringsystem, das einen oder mehrere aromatische Ringe hat. Repräsentative Beispiele von Aryl schließen ein: Azulenyl, Indanyl, Indenyl, Naphthyl, Phenyl, Tetrahydronaphthyl.
  • Die Arylgruppen dieser Erfindung können substituiert werden mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, Benzen und Furan.
  • Der Ausdruck "Arylalkoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkoxy schließen ein: 2-Phenylethoxy, 3-Naphth-2-ylpropoxy und 5-Phenylpentyloxy.
  • Der Ausdruck "Arylalkoxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylalkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkoxyalkyl schließen ein: 2-Phenylethoxymethyl, 2-(3-Naphth-2-ylpropoxy)ethyl und 5-Phenylpentyloxymethyl.
  • Der Ausdruck "Arylalkoxycarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylalkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkoxycarbonyl schließen ein: Benzyloxycarbonyl und Naphth-2-ylmethyloxycarbonyl.
  • Der Ausdruck "Arylalkoxycarbonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylalkoxycarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkoxycarbonylalkyl schließen ein: Benzyloxycarbonylmethyl, 2-(Benzyloxycarbonyl)ethyl und 2-(Naphth-2-ylmethyloxycarbonyl)ethyl.
  • Der Ausdruck "Arylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch, eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkyl schließen ein: Benzyl, 2-Phenylethyl, 1,1-Dimethyl-2-phenylethyl, 3-Phenylpropyl und 2-Naphth-2-ylethyl.
  • Der Ausdruck "Arylalkylthio", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Thioanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkylthio schließen ein: 2-Phenylethylthio, 3-Naphth-2-ylpropylthio und 5-Phenylpentylthio.
  • Der Ausdruck "Arylalkylthioalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylalkylthiogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylalkylthioalkyl schließen ein: 2-Phenylethylsulfanylmethyl, 3-Naphth-2-ylpropylsulfanylmethyl und 2-(5-Phenylpentylsulfanyl)ethyl.
  • Der Ausdruck "Arylcarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylcarbonyl schließen ein: Benzoyl und Naphthoyl.
  • Der Ausdruck "Arylcarbonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylcarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylcarbonylalkyl schließen ein: 2-Oxo-3-phenylpropyl und 1,1-Dimethyl-3-oxo-4-phenylbutyl.
  • Der Ausdruck "Arylcarbonyloxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylcarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxoanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylcarbonyloxy schließen ein: Benzoyloxy und Naphthoyloxy.
  • Der Ausdruck "Arylcarbonyloxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylcarbonyloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylcarbonyloxyalkyl schließen ein: Benzoyloxymethyl, 2-(Benzoyloxy)ethyl und 2-(Naphthoyloxy)ethyl.
  • Der Ausdruck "Aryl(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Aryl(halo)alkyl schließen ein: Dichlor(phenyl)methyl, 1,1-Dichlor-2-phenylethyl, 1,1-Difluor-2-phenylethyl, 1,1-Dichlor-3-phenylpropyl und 1,1-Difluor-3-phenylpropyl.
  • Der Ausdruck "Aryloxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Aryloxy schließen ein: Phenoxy, Naphthyloxy, 3-Bromphenoxy, 4-Chlorphenoxy, 4-Methylphenoxy und 3,5-Dimethoxyphenoxy.
  • Der Ausdruck "Aryloxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Aryloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Aryloxyalkyl schließen ein: Phenoxyethyl, 3-Naphth-2-yloxypropyl und 3-Bromphenoxymethyl.
  • Der Ausdruck "Aryloxycarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Aryloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Aryloxycarbonyl schließen ein: Phenoxycarbonyl und Naphthyloxycarbonyl.
  • Der Ausdruck "Aryloxycarbonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Aryloxycarbonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Aryloxycarbonylalkyl schließen ein: Phenoxycarbonylmethyl, 2-(Phenoxycarbonyl)ethyl und Naphthyloxycarbonyl.
  • Der Ausdruck "Arylsulfonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Sulfonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylsulfonyl schließen ein: Naphthylsulfonyl, Phenylsulfonyl und 4-Fluorphenylsulfonyl.
  • Der Ausdruck "Arylsulfonylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Arylsulfonylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Arylsulfonylalkyl schließen ein: 1,1-Dimethyl-3-(phenylsulfonyl)propyl, naphthylsulfonylmethyl, 2-(Phenylsulfonyl)ethyl, Phenylsulfonylmethyl und 4-Fluorphenylsulfonylmethyl.
  • Der Ausdruck "Carbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -C(O)- Gruppe.
  • Der Ausdruck "Carboxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -CO2H Gruppe.
  • Der Ausdruck "Carboxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Carboxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Carboxyalkyl schließen ein: Carboxymethyl, 2-Carboxyethyl, 3-Carboxypropyl und 3-Carboxy-1,1-dimethylpropyl.
  • Der Ausdruck "Carboxy(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Carboxygruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Carboxy(halo)alkyl schließen ein: Carboxy(dichlor)methyl, Carboxy(difluor)methyl, 2-Carboxy-1,1-dichlorethyl und 2-Carboxy-1,1-difluorethyl.
  • Der Ausdruck "Cyano", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -CN Gruppe.
  • Der Ausdruck "Cyanoalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cyanogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cyanoalkyl schließen ein: Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, 3-Cyanopropyl, 3-Cyano-1,1-dimethylpropyl und 3-Cyano-1,1-diethylpropyl.
  • Der Ausdruck "Cyano(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cyanogruppe und mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cyano(halo)alkyl schließen ein: 3-Cyano-1,1-difluorpropyl, 1,1-Dichlor-3-cyanopropyl und 3-Cyano-1,1-bis(trifluormethyl)propyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkenyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen cyclischen Kohlenwasserstoff, enthaltend von 3 bis 8 Kohlenstoffen und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung, gebildet durch das Entfernen von zwei Wasserstoffen. Repräsentative Beispiele von Cycloalkenyl schließen ein: Cyclohexen, 1-Cyclohexen-2-yl, 3,3-Dimethyl-1-cyclohexen, Cyclopenten und Cyclohepten.
  • Die Cycloalkenylgruppen dieser Erfindung können substituiert werden mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB) Alkyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkenylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkenylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkenylalkyl schließen ein: (2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)methyl, 1-Cyclohexen-1-ylmethyl und 2-(2-Cyclohepten-1-yl)ethyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem. Monocyclische Ringsysteme sind veranschaulicht durch eine gesättigte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe, enthaltend von 3 bis 8 Kohlenstoffatomen. Beispiele von monocyclischen Ringsystemen schließen ein: Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl. Bicyclische Ringsysteme sind veranschaulicht durch ein verbrücktes monocyclisches Ringsystem, in dem zwei nicht angrenzende Kohlenstoffatome von dem monocyclischen Ring gebunden sind durch eine Alkylenbrücke von zwischen ein und drei zusätzlichen Kohlenstoffatomen. Repräsentative Beispiele von bicyclischen Ringsystemen schließen ein: Bicyclo[3.1.1]heptan, Bicyclo[2.2.1]heptan, Bicyclo[2.2.2]octan, Bicyclo[3.2.2]nonan, Bicyclo[3.3.1]nonan und Bicyclo[4.2.1]nonan. Tricyclische Ringsysteme sind veranschaulicht durch ein bicyclisches Ringsystem in dem zwei nicht angrenzende Kohlenstoffatome von dem bicyclischen Ring gebunden sind durch eine Bindung oder eine Alkylenbrücke von zwischen ein und drei Kohlenstoffatomen. Repräsentative Beispiele von tricyclischen Ringsystemen schließen ein: Tricyclo[3.3.1.03,7]nonan und Tricyclo[3.3.1.13,7]decan (Adamantan).
  • Die Cycloalkylgruppen dieser Erfindung können substituiert werden mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Cyanoalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylalkoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylalkoxy schließen ein: Cyclopropylmethoxy, 2-Cyclobutylethoxy, Cyclopentylmethoxy, Cyclohexylmethoxy und 4-Cycloheptylbutoxy.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylalkoxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylalkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylalkoxyalkyl schließen ein: Cyclopropylmethoxymethyl, 2-Cyclobutylethoxymethyl, Cyclopentylmethoxymethyl, 2-Cyclohexylethoxymethyl und 2-(4-Cycloheptylbutoxy)ethyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylalkyl schließen ein: Cyclopropylmethyl, 2-Cyclobutylethyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl und 4-Cycloheptylbutyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylcarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylcarbonyl schließen ein: Cyclopropylcarbonyl, 2-Cyclobutylcarbonyl und Cyclohexylcarbonyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkyloxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkyloxy schließen ein: Cyclohexyloxy und Cyclopentyloxy.
  • Der Ausdruck "Cycloalkyloxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkyloxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkyloxyalkyl schließen ein: 4-(Cyclohexyloxy)butyl und Cyclohexyloxymethyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylalkylthio", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Thioanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylalkylthio schließen ein: (2-Cyclohexylethyl)sulfanyl und Cyclohexylmethylsulfanyl.
  • Der Ausdruck "Cycloalkylalkylthioalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Cycloalkylalkylthiogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Cycloalkylalkylthioalkyl schließen ein: 2-[(2-Cyclohexylethyl)sulfanyl]ethyl und (2-Cyclohexylethyl)sulfanylmethyl.
  • Der Ausdruck "Formyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -C(O)H Gruppe.
  • Der Ausdruck "Halo" oder "Halogen", wie hierin verwendet, bezieht sich auf -Cl, -Br, -I oder -F.
  • Der Ausdruck "Haloalkoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkoxy schließen ein: Chlormethoxy, 2-Fluorethoxy, 1,2-Difluorethoxy, Trifluormethoxy und Pentafluorethoxy.
  • Der Ausdruck "Haloalkenyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkenylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkenyl schließen ein: 2,2-Dichlorethenyl, 2,2-Difluorethenyl und 5-Chlorpenten-2-yl.
  • Der Ausdruck "Haloalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkyl schließen ein: Chlormethyl, Trichlormethyl, 1,1-Dichlorethyl, 2-Fluorethyl, Trifluormethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2,2,2-Trifluor-1-(trifluormethyl)-1-(methyl)ethyl, Pentafluorethyl und 2-Chlor-3-fluorpentyl.
  • Der Ausdruck "Haloalkylcarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Haloalkylgruppe, wie hierin definiert. Gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkylcarbonyl schließen ein: Chlormethylcarbonyl, Trichlormethylcarbonyl und Trifluormethylcarbonyl.
  • Der Ausdruck "Haloalkylsulfonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Haloalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Sulfonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkylsulfonyl schließen ein: Chlormethylsulfonyl, Trichlormethylsulfonyl und Trifluormethylsulfonyl.
  • Der Ausdruck "Haloalkinyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkinylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Haloalkinyl schließen ein: 4,4,4-Trichlorbutyn-2-yl.
  • Der Ausdruck "Heterocyclus", wie hierin verwendet, bezieht sich auf ein monocyclisches oder ein bicyclisches Ringsystem. Monocyclische Ringsysteme sind irgendein 5- oder 6-gliedriger Ring, enthaltend 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome, unabhängig gewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel. Der 5-gliedrige Ring hat von 0-2 Doppelbindungen und der 6-gliedrige Ring hat von 0-3 Doppelbindungen. Repräsentative Beispiele von monocyclischen Ringsystemen schließen ein: Azetidin, Azepin, Aziridin, Diazepin, 1,3-Dioxolan, Dioxan, 1,3-Dioxan, Dithian, Furan, Imidazol, Imidazolin, Imidazolidin, Isothiazol, Isothiazolin, isothiazolidin, Isoxazol, Isoxazolin, Isoxazolidin, Morpholin, Oxadiazol, Oxadiazolin, Oxadiazolidin, Oxazol, Oxazolin, Oxazolidin, Piperazin, Piperidin, Pyran, Pyrazin, Pyrazol, Pyrazolin, Pyrazolidin, Pyridin, Pyrimidin, Pyridazin, pyrrol, Pyrrolin, Pyrrolidin, Tetrahydrofuran, Tetrahydrothiophen, Tetrazin, Tetrazol, Thiadiazol, Thiadiazolin, Thiadiazolidin, Thiazol, Thiazolin, Thiazolidin, Thiophen, Thiomorpholin, Thiomorpholinsulfon, Thiopyran, Triazin, Triazol und Trithian. Bicyclische Ringsysteme sind irgendeines der obigen monocyclischen Ringsysteme, ankondensiert an eine Arylgruppe, wie hierin definiert, eine Cycloalkylgruppe, wie hierin definiert, oder eine anderes monocyclisches Ringsystem, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von bicyclischen Ringsystemen schließen ein: zum Beispiel Benzimidazol, Benzothiazol, Benzothiadiazol, Benzothiophen, Benzoxadiazol, Benzoxazol, Benzofuran, Benzopyran, Benzothiopyran, Benzotriazol, Benzodioxin, 1,3-Benzodioxol, Cinnolin, Indazol, Indol, Indolin, Indolizin, Naphthyridin, Isobenzofuran, Isobenzothiophen, Isoindol, Isoindolin, 1-Isoindolinon, Isochinolin, 1-Isochinolinon, Phthalazin, Pyranopyridin, Chinolin, Chinolizin, Chinoxalin, Chinazolin, Tetrahydroisochinolin, Tetrahydrochinolin und Thiopyranopyridin.
  • Die Heterocyclusgruppen dieser Erfindung können substituiert werden mit 1, 2 oder 3 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Oxo, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB) Alkyl und Benzen wahlweise substituiert mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonyalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB) Alkyl.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusalkoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkoxygruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusalkoxy schließen ein: 2-Pyrid-3-ylethoxy, 3-Chinolin-3-ylpropoxy und 5-Pyrid-4-ylpentyloxy.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusalkoxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusalkoxygruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusalkoxyalkyl schließen ein: 2-Pyrid-3-ylethoxymethyl, 2-(3-Chinolin-3-ylpropoxy)ethyl und 5-Pyrid-4-ylpentyloxymethy.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen Heterocyclus, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusalkyl schließen ein: Pyrid-3-ylmethyl und Pyrimidin- 5-ylmethyl.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusalkylthio", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusalkylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Thioanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusalkylthio schließen ein: 2-Pyrid-3-ylethylsulfanyl, 3-Chinolin-3-ylpropylsulfanyl und 5-Pyrid-4-ylpentylsulfanyl.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusalkylthioalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusalkylthiogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusalkylthioalkyl schließen ein: 2-Pyrid-3-ylethylsulfanylmethyl, 2-(3-Chinolin-3-ylpropylsulfanyl)ethyl und 5-Pyrid-4-ylpentylsulfanylmethyl.
  • Der Ausdruck "Heterocycluscarbonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen Heterocyclus, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Carbonylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocycluscarbonyl schließen ein: Pyrid-3-ylcarbonyl, Chinolin-3-ylcarbonyl und Thiophen-2-ylcarbonyl.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusoxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusgruppe, wie hierin definiert. Gebunden an den molekularen Stammanteil durch einen Oxyanteil, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusoxy schließen ein: Pyrid-3-yloxy und Chinolin-3-yloxy.
  • Der Ausdruck "Heterocyclusoxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Heterocyclusoxygruppe, wie hierin definiert. Gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Heterocyclusoxyalkyl schließen ein: Pyrid-3-yloxymethyl und 2-Chinolin-3-yloxyethyl.
  • Der Ausdruck "Hydroxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -OH Gruppe.
  • Der Ausdruck "Hydroxyalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf 1 oder 2 Hydroxygruppen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Hydroxyalkyl schließen ein: Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl, 2,3-Dihydroxypropyl, 2-Ethyl-4-hydroxyheptyl, 2-Hydroxy-1,1-dimethylethyl und 3-Hydroxy-1,1-dimethylpropyl.
  • Der Ausdruck "Lewis Säure", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine chemische Spezies, die ein freies Orbital hat oder ein Elektronenpaar aufnehmen kann. Repräsentative Beispiele für Lewis Säuren schließen ein: Aluminiumchlorid, Borontrifluorid, Eisen(II)Chlorid, Eisen(III)Chlorid, Magnesiumbromid, Magnesiumchlorid, Magnesiumtrifluormethansulfonat, Mangan(II)Chlorid, Titanium(IV)Isopropoxid, Zinkbromid, Zinkchlorid und Zirconium(IV)chlorid.
  • Der Ausdruck "Niederalkyl", wie hierin verwendet, ist eine Teilmenge von alkyl, wie hierin definiert und bezieht sich auf eine gerade oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, enthaltend 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Repräsentative Beispiele von Niederalkyl schließen ein: Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl und tert-Butyl.
  • Der Ausdruck "Mercapto", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -SH Gruppe.
  • Der Ausdruck "Mercaptoalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Mercaptogruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von mercaptoalkyl schließen ein: 2-Sulfanylethyl und 3-Sulfanylpropyl.
  • Der Ausdruck "-NR9R10", wie hierin verwendet, bezieht sich auf zwei Gruppen, R9 und R10, die gebunden sind an den molekularen Stammanteil durch ein Stickstoffatom. R9 und R10 sind unabhängig gewählt aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, wie hierin definiert, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Aryl und Arylalkyl, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von -NR9R10 schließen ein: Acetylamino, Amino, Methylamino, (Ethylcarbonyl)methylamino, Ethylmethylamino, Formylamino, Methylsulfonylamino, Phenylsulfonylamino und Benzylsulfonylamino.
  • Der Ausdruck "(NR9R10)Alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -NR9R10 Gruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von (NR9R10)Alkyl schließen ein: Acetylaminomethyl, Aminomethyl, 2-Aminoethyl, 2-(Methylamino)ethyl, (Ethylcarbonyl)methylaminomethyl, 3-(Ethylmethylamino)propyl, 1,1-Dimethyl-3-(dimethylamino)propyl, 2-(Formylamino)ethyl, Methylsulfonylaminomethyl, 2-(Phenylsulfonylamino)ethyl und Benzylsulfonylaminomethyl.
  • Der Ausdruck "-NRARB", wie hierin verwendet, bezieht sich auf zwei Gruppen, RA und RB, die gebunden sind an den molekularen Stammanteil durch ein Stickstoffatom. RA und RB sind unabhängig gewählt aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von -NRARB schließen ein: Acetylamino, Amino, Methylamino, (Ethylcarbonyl) methylamino, Dimethylamino, Ethylmethylamino und Formylamino.
  • Der Ausdruck "(NRARB)Alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -NRARB Gruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von (NRARB)Alkyl schließen ein: Acetylaminomethyl, Aminomethyl, 2-Aminoethyl, 2-(Methylamino)ethyl, (Ethylcarbonyl)methylaminomethyl, 3-(Ethylmethylamino)propyl, 1,1-Dimethyl-3-(dimethylamino)propyl und 2-(Formylamino)ethyl.
  • Der Ausdruck "Nitro", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -NO2 Gruppe.
  • Der Ausdruck "Oxo", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen (=O) Anteil.
  • Der Ausdruck "Oxy", wie hierin verwendet, bezieht sich auf einen (-O-) Anteil.
  • Der Ausdruck "Sulfamyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -SO2NR94R95 Gruppe, worin R94 und R95 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl und Arylalkyl, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Sulfamyl schließen ein: Aminosulfonyl, methylaminosulfoynl, Dimethylaminosulfoynl, Phenylaminosulfonyl, Benzylaminosulfonyl.
  • Der Ausdruck "Sulfamylalkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Sulfamylgruppe, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Sulfamylalkyl schließen ein: (Aminosulfonyl)methyl, (Dimethylaminosulfonyl)methyl, 2-(Aminosulfonyl)ethyl, 3-(Aminosulfonyl)propyl und 3-Aminosulfonyl-1,1-dimethylpropyl.
  • Der Ausdruck "Sulfamyl(halo)alkyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Sulfamylgruppe und auf mindestens ein Halogen, wie hierin definiert, gebunden an den molekularen Stammanteil durch eine Alkylgruppe, wie hierin definiert. Repräsentative Beispiele von Sulfamyl(halo)alkyl schließen ein: (Aminosulfonyl)dichlormethyl, (Aminosulfonyl)difluormethyl, (Dimethylaminosulfonyl)difluormethyl, 2-(Aminosulfonyl)-1,1-dichlorethyl, 3-(Aminosulfonyl)-1,1-difluorpropyl, 3-Aminosulfonyl-1,1-dichlorpropyl und 3-(Aminosulfonyl)-1,2-difluorpropyl.
  • Der Ausdruck "Sulfinyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -S(O)- Gruppe.
  • Der Ausdruck "Sulfonyl", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine -SO2- Gruppe.
  • Der Ausdruck "Tautomer", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine Protonenverschiebung von einem Atom auf ein Molekül zu einem anderen Atom von dem gleichen Molekül.
  • Der Ausdruck „Thio", wie hierin verwendet, bezieht sich auf eine (-S-)-Einheit.
  • Verbindungen der vorliegenden Erfindung können als Stereoisomere existieren, worin asymmetrische oder chirale Zentren vorhanden sind. Diese Stereoisomere sind „R" oder „S", abhängig von der Konfiguration von Substituenten um das chirale Kohlenstoffatom herum. Die Ausdrücke „R" und „S", die hierin verwendet werden, sind Konfigurationen, wie definiert in den IUPAC 1974 Empfehlungen für Abschnitt E, fundamentale Stereochemie, Pure Apple. Chem. 1976, 45: 13-30. Die vorliegende Erfindung zieht verschiedenen Stereoisomere und Mischungen davon in Erwägung, und sie sind spezifisch eingeschlossen innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung. Stereoisomere schließen Enantiomere und Diastereomere, und Mischungen von Enantiomeren oder Diastereomeren ein. Einzelne Stereoisomere von Verbindungen der vorliegenden Erfindung können synthetisch von kommerziell erhältlichen Ausgangsmaterialien hergestellt werden, welche asymmetrische oder chirale Zentren enthalten, oder durch Herstellung von razemischen Mischungen, gefolgt von Trennung, was denjenigen, mit durchschnittlichem Können im Fachgebiet wohl bekannt ist. Diese Verfahren der Trennung sind beispielhaft dargestellt durch (1) Anheftung einer Mischung von Enantiomeren an chirale Hilfsmittel, Trennung der resultierenden Mischung von Diastereomeren durch Rekristallisation oder Chromatographie und Freisetzung des optisch reinen Produkts von dem Hilfsmittel oder (2) direkte Trennung der Mischung von optischen Enantiomeren auf chiralen chromatographischen Säulen.
  • Tautomere können in den Verbindungen der vorliegenden Erfindung existieren, und sie sind spezifisch innerhalb des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung eingeschlossen. Die vorliegenden Erfindung zieht Tautomere in Erwägung, auf Grund von Proton-Shifts von einem Atom zu einem anderen Atom des selben Moleküls, was zwei oder mehr Verbindungen erzeugt, die im Gleichgewicht miteinander sind. Ein Beispiel von Tautomeren der vorliegenden Erfindung schließt ein:
    Figure 00440001
    worin R1, R2, R3 und R8 wie in Formel I definiert sind, und R6 ist H.
  • Syn und anti geometrische Isomere und Mischungen daraus können auch in den Verbindungen der vorliegenden Erfindung existieren. Syn und anti geometrische Isomere und Mischungen davon sind spezifisch innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung eingeschlossen. Ein Beispiel für syn und anti geometrische Isomere der vorliegenden Erfindung schließt ein:
    Figure 00450001
    worin R1, R2, R3 und R6 wie in Formel I definiert sind, und R6 ist H.
  • Bevorzugte Verbindungen der Formel I schließen ein:
    4-Chlor-N-(1-{[(hydroxyimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(methoxyimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[{[(4-fluorbenzyl)oxy]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(methylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    3-(4-Chlorphenyl)-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)propanamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-phenylpropanamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-phenylacetamid;
    4-(Aminosulfonyl)-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-eethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-(trifluormethoxy)benzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]-2-fluorbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid;
    N-(1-{[[(4-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-2-fluor-N-[2,2,2-trichlor-1-({(cyanoimino)[(4-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)ethyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Chlor-2-fluor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(1-{[[(4-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[[(2-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[2-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    N-(1-{[[(5-Brom-4-ethyl-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4,5-dibrom-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[[(5-chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    N-(1-{[[(5-Brom-6-chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[[(5-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[[(6-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)({5-[(4-fluorphenyl)sulfonyl]-3-pyridinyl}amino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    N-(1-{[({5-[(Aminoperoxy)sulfanyl]-3-pyridinyl}amino)(cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[[(6-Brom-4-fluor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluor-1-(trifluormethyl)ethyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}cyclopentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}cyclohexyl)benzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} (2,6-dimethylphenyl)methyl]benzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(3-pyridinyl)methyl]benzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(2-pyridinyl)methyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methyl-2-phenylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-2-oxobutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3,3-trifluor-2-oxopropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3,3-trifluor-2-methyl-2-(trifluormethyl)propyl]benzamid;
    Methyl 4-[(4-Chlorbenzoyl)amino]-4-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutanoat;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-(dimethylamino)-2,2-dimethylbutyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-methoxy-2,2-dimethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-hydroxy-2,2-dimethylbutyl)benzamid;
    N-(4-(Aminosulfonyl)-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylbutyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-(phenylsulfonyl)butyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    N-(4-(Aminosulfonyl)-2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-bis(trifluormethyl)butyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-difluor-4-oxopentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[3-cyano-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](hydroxy)amino]-2,2-dimethylpropyl}benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[2-cyano-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}ethyl)benzamid und pharmazeutisch verträgliche Salze, Amide, Ester oder Prodrugs davon.
  • Stärker bevorzugte Verbindungen von Formel I schließen ein:
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(2-toluidincarbothioyl)amino]ethyl}benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(4-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-[2,2,2-trifluor-1-({[2-fluor-3-(trifluormethyl)anilino]carbothioyl}amino)ethyl]benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(4-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-[1-({[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino]carbothioyl}amino)-2,2,2-trifluorethyl]-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(4-toluidincarbothioyl)amino]ethyl}benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(1-{[(2,5-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid;
    N-(1-{[(2,4-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2- trifluorethyl)-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(3-toluidincarbothioyl)amino]ethyl}benzamid;
    N-(1-{[(2,6-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid;
    N-(1-{[(2,3-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid;
    N-((1R)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid;
    N-((1S)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid;
    N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid;
    N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylanilino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid;
    N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}-2-phenylethyl)benzamid;
    N-((1R)-2-(tert-Butoxy)-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid;
    N-(2-Fluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-[{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}(phenyl)methyl]benzamid;
    4-Methyl-N-(phenyl{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}methyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid;
    4-Methyl-N-((1R,2S)-2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}butyl)benzamid;
    4-Methyl-N-{2,2,2-trichlor-1-[3-(3-fluorphenyl)-2-thioxo-1-imidazolidinyl]ethyl}benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid;
    2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-{1-[(Anilinocarbonyl)amino]-2,2,2-trichlorethyl}-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(1-{[Anilino(cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-methylbenzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino}ethyl)benzamid;
    2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}- 2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclopropyl)methyl]benzamid;
    N-(1-{[[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}(3-thienyl)methyl]benzamid;
    (-)-N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid;
    (+)-N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-ethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-methylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclohexyl)methyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2-ethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}butyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-({(cyanoimino)[3-(trifluormethyl)anilino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,6-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chloranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-methoxyanilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[[(2-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[[(3-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[[(4-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(3-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chinolinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    4-Chlor-N-({[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)benzamid;
    (-)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid;
    (-)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid;
    (-)4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylhexyl)benzamid;
    N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid;
    tert-Butyl (2R)-2-((R)-[(4-Chlorbenzoyl)amino]{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-1-pyrrolidincarboxylat;
    4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(methylsulfanyl)propyl]benzamid;
    N-(1-Adamantyl{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-jodbenzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-(2-furyl)benzamid;
    4-Brom-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2- dimethylpropyl)-4-fluorbenzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-methylbenzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamid;
    N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3,5-difluorbenzamid;
    4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](methyl)amino]-2,2-dimethylpropyl}benzamid;
    (-)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;

  • (-)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    N-(2,2-Dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)-3,5-difluorbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid;
    3-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid;
    (+)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid;
    (-)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid;
    N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid;
    N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[(Nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-phenylbenzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(3,3-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)benzamid;
    4-Chlor-N-{2,2-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino]propyl}benzamid;
    4-Chlor-N-{3,3-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino]butyl}benzamid;
    N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl] amino}-3,3-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid;
    4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid;
    3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)propanamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}propyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}pentyl)benzamid;
    4-Chlor-N-(1-{[2,2-dicyano-1-(3-pyridinylamino)vinyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid und pharmazeutisch verträgliche Salze davon.
  • Abkürzungen
  • Die folgenden Abkürzungen werden verwendet: (Boc)2O für ditert-Butyldicarbonat; DCC für Dicyclohexylcarbodiimid; DMF für N,N-Dimethylformamid; DMSO für Dimethylsulfoxid; EDCI für 1-Ethyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]-carbodiimidhydrochlorid; Et für Ethyl; EtOH für Ethanol; Me für Methyl; MeOH für Methanol; NaHMDS für Natrium bis(Trimethylsilyl)amid; i-Pr für Isopropyl; Pyr für Pyridin; THF für Tetrahydrofuran und p-TsOH für para-Toluensulfonsäuremonohydrat.
  • Herstellung von Verbindungen der Erfindung
  • Die Verbindungen und Verfahren der vorliegenden Erfindung werden besser verstanden werden zusammen mit den folgenden synthetischen Schemata und Verfahren, welche ein Mittel veranschaulichen, durch welches die Verbindungen der Erfindung hergestellt werden können.
  • Die Verbindungen dieser Erfindung können durch eine Vielzahl von synthetischen Wegen hergestellt werden.
  • Repräsentative Verfahren sind gezeigt in Schemata 1-23, in welchen R4 und R6 jeweils H sind.
  • Schema 1
    Figure 00570001
  • Wie in Schema 1 gezeigt, können Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (6), worin R1, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, R2 ist Haloalkyl (wie zum Beispiel CCl3 oder CF3), und X ist O oder S, unter Verwendung der oben aufgeführten Strategie hergestellt werden. Amide der allgemeinen Formel (1) können mit α-Haloaldehyd-Hydraten oder α-Halohemiacetalen der allgemeinen Formel (2) behandelt werden, worin R H ist und R' ist H oder Alkyl, wie zum Beispiel 2,2,2,-Trichlor-1,1-ethandiol oder 1-Ethoxy-2,2,2,-trifluor-1-ethanol, gefolgt von Zugabe eines Chlorierungsmittels, wie zum Beispiel Thionylchlorid und einer Base, wie zum Beispiel Pyridin, um Chloramide der allgemeinen Formel (3) bereit zu stellen. Die Chloramide (3) können mit Kaliumcyanat oder Kaliumthiocyanat behandelt werden, um Isocyanate bzw. Isothiocyanate der allgemeinen Formel (4) beriet zu stellen. Die Isocyanate oder Isothiocyanate (4) können mit Aminen der allgemeinen Formel (5) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Diisopropylethylamin behandelt werden, um Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (6) bereit zu stellen.
  • Schema 2
    Figure 00580001
  • Wie in Schema 2 gezeigt, können Harnstoff und Thioharnstoff-Aminal-Derivate der allgemeinen Formel (9), worin R1, R3 und R4 wie in Formel I definiert sind, R2 ist Haloalkyl (wie zum Beispiel CCL3 oder CF3) und X ist O oder S, unter Verwendung der oben genannten Strategie hergestellt werden. Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (7), worin R'' Alkoxy ist, können gemäß der Strategie, die in Schema 1 beschrieben ist, hergestellt werden. Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (7) können mit einer Säure, wie zum Beispiel Bromwasserstoffsäure behandelt werden, um primäre Amine der allgemeinen Formel (8) bereit zu stellen. Amine der allgemeinen Formel (8) können mit Säurechloriden in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Diisopropylethylamin behandelt werden, um Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (9) bereit zu stellen.
  • Schema 3
    Figure 00580002
  • Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (12), worin R1, R3 und R6 wie in Formel I definiert sind, R2 ist Haloalkyl (wie zum Beispiel CCL3 oder CF3) und X ist O oder S, können hergestellt werden, wie in Schema 3 beschrieben. Chloramide der allgemeinen Formel (3) können mit Ammoniak behandelt werden, um Aminoamide der allgemeinen Formel (10) bereit zu stellen. Die Aminoamide (10) können mit einem Isocyanat oder einem Isothiocyanat der allgemeinen Formel (11) behandelt werden, worin X O oder S ist, um Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (12) bereit zu stellen. Schema 4
    Figure 00590001
  • Ein allgemeines Verfahren zur Herstellung von Harnstoff-Aminalen von Thioharnstoff-Aminalen ist in Schema 4 beschrieben. Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (17) können mit einem Oxidationsmittel, wie zum Beispiel Wasserstoffperoxid in einem erotischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Essigsäure behandelt werden, um Harnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (18) bereit zu stellen, worin R1, R2, R3, R4, R5 und R6 wie in Formel I definiert sind.
  • Schema 5
    Figure 00590002
  • Ein allgemeines Verfahren zur Herstellung von Guanidin-Aminalen aus Thioharnstoff-Aminalen ist in Schema 5 beschrieben. Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (17) können mit einem Dehydrierungsmittel, wie zum Beispiel DCC behandelt werden, gefolgt von Zugabe von Aminen der allgemeinen Formel (19), hergestellt wie beschrieben in (Scharpenberg; Chem. Bar. (1973), 106, 1881), in der Anwesenheit einer Lewis-Säure, wie zum Beispiel Titaniumisopropoxid, um Guanidin-Aminale der allgemeinen Formel (20) bereit zu stellen, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R8 wie in Formel I definiert sind.
  • Schema 6
    Figure 00600001
  • Wie in Schema 6 gezeigt, können Guanidin-Aminale der allgemeinen Formel (25), worin R1, R2, R3, R4 und R8 wie in Formel I definiert sind, hergestellt werden durch Verwenden der oben genannten Strategie. Aminoacetamide der allgemeinen Formel (21) können mit Säurechloriden in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Pyridin oder Triethylamin behandelt werden, um die entsprechenden Acylaminoamide der allgemeinen Formel (22) bereit zu stellen. Die Acylaminoamide (22) können eine Hofmann-Umlagerung durchmachen, wie beschrieben in (Wallis; Lane; Org. React. (1946), 3, 267-306 und darin enthaltende Referenzen) mit Reagenzien, wie zum Beispiel Jodosobenzendiacetat, wie beschrieben in (Loudon; Radhakrishna; Almond; Blodgett; Boutin; J. Org. Chem. (1984), 49, 4272); (Loudon; Boutin J. Org. Chem. (1984), 49, 4277); (Chan; Pennington; McParland; Whitehead; Coutts, Synth. Commun. (1988), 53, 5158), um Aminoamide der allgemeinen Formel (23) bereit zu stellen, welche typischerweise als ihre Hydrochloridsalze isoliert werden können. Die Aminoamide (23) können mit Thioharnstoffen der allgemeinen Formel (24) behandelt werden, hergestellt wie beschrieben in (Solimar; J. Med. Chem. (1979), 22, 321; und Ulrich; Tetrahedron (1966), 22, 1565), um Guanidin-Aminale der allgemeinen Formel (25) bereit zu stellen. Eine alternative Herangehensweise für die Herstellung von Cyanoguanidin-Aminalen der allgemeinen Formel (25), worin R8 Cyano ist, kann verwendet werden. Aminoamide der allgemeinen Formel (23) können mit Cyanothioharnstoffen der allgemeinen Formel (24) behandelt werden, worin R8 Cyano ist, in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Diisopropylethylamin und einem geeigneten Aktivierungsmittel, wie zum Beispiel EDCl, um Cyanoguanidin-Aminale der allgemeinen Formel (25) bereit zu stellen.
  • Schema 7
    Figure 00610001
  • Ein alternativer Weg zu Guanidin-Aminalen der allgemeinen Formel (20), worin R1, R2, R3, R4, R6 und R8 wie in Formel I definiert sind, und R5 ist H, ist in Schema 7 gezeigt. Eine Drei-Komponenten-Kondensation einschließlich Benzotriazol, Aldehyden der allgemeinen Formel (26), und Amiden der allgemeinen Formel (1) in der Anwesenheit eines Säure-Katalysators, wie zum Beispiel p-Toluensulfonsäure-Monohydrat, wie beschrieben in (Katritzky; Urogdi; Mayence; J. Org. Chem. (1990), 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98, 409); (Katritzky; J. Heterocyclic Chem. (1996), 33, 1935) liefert Benzotriazol-Addukte der allgemeinen Formel (27). Nukleophile Umlagerung der Benzotriazol-Einheit, wie beschrieben in (Katritzky; Urogdi; Mayence; J. Org. Chem. (1990), 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98, 409); (Katritzky; J. Heterocyclic Chem. (1996), 33, 1935) mit Ammoniak in einem alkoholischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol, liefert Aminoamide der allgemeinen Formel (10). Die Aminoamide (10) können mit Thioharnstoffen der allgemeinen Formel (24) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Diisopropylethylamin und einem geeigneten Aktivierungsmittel, wie zum Beispiel EDCl behandelt werden, um Guanidin-Aminale der allgemeinen Formel (20) bereit zu stellen.
  • Schema 8
    Figure 00620001
  • Wie in Schema 8 gezeigt, können Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (6), worin R1, R2, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, und X ist O oder S, hergestellt werden, durch Behandeln von Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) mit Kaliumcyanat oder Kaliumthiocyanat, um Isocyanate oder Isothiocyanate der allgemeinen Formel (4) bereit zu stellen. Isocyanate oder Isothiocyanate der allgemeinen Formel (4) können mit Aminen der allgemeinen Formel (5) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Diisopropylethylamin behandelt werden, um Harnstoff und Thioharnstoff-Aminale der allgemeinen Formel (6) bereit zu stellen.
  • Schema 9
    Figure 00630001
  • Wie in Schema 9 gezeigt, können Cyanoguanidin-Aminale der allgemeinen Formel (29), worin R1, R2, R3 und R6 wie in Formel I definiert sind, hergestellt werden, durch Verwenden einer Strategie, die eine Zwei-Schritt-Sequenz verwendet. Cyanoguanidine der allgemeinen Formel (28) werden zuerst hergestellt, entweder durch Weg A oder Weg B. In Weg A werden Amine der allgemeinen Formel (13) mit Natriumdicyanamid behandelt, wie beschrieben in (Tilley; Ramuz; Levitan; Blount; Helv. Chim. Acta. (1980), 63, 841); (Jones, Kuyper; Styles; Caddell; J. Heterocyclic Chem. (1994), 31, 1681), um Cyanoguanidine der allgemeinen Formel (28) bereit zu stellen. In Weg B werden Isothiocyanate der allgemeinen Formel (11) in Reihenfolge mit Cyanamid, einer Natriumbase, wie zum Beispiel Natriumhydrid, einem Elektrophil, wie zum Beispiel Methyljodid und Ammoniak in einem polaren aprotischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol behandelt, wie beschrieben in (Fairfall; Reak; J. Chem. Soc. (1955), 796), um Cyanoguanidine der allgemeinen Formel (28) bereit zu stellen. Die Cyanoguanidine (28) werden dann mit Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat behandelt, um Cyanoguanidin-Aminale der allgemeinen Formel (29) bereit zu stellen.
  • Schema 10
    Figure 00640001
  • Eine Funktionalität kann auf den Guanidin-Stickstoff (R5) eingeführt werden, durch die Synthese-Sequenz, die in Schema 10 beschrieben ist. Thioharnstoffe der allgemeinen Formel (24) können mit einer Natriumbase, wie zum Beispiel Natriumhydrid behandelt werden und dann mit Elektrophilen, wie zum Beispiel Methyljodid alkyliert werden, um Methylcarbamimidothioate der allgemeinen Formel (30) bereit zu stellen. Methylcarbamimidothioate (30) können mit Aminen der allgemeinen Formel (31) behandelt werden, um Guanidine der allgemeinen Formel (32) bereit zu stellen, welche dann weiter mit Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat reagiert werden, um Guanidin-Aminale der allgemeinen Formel (20) bereit zu stellen, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R8 wie in Formel I definiert sind.
  • Schema 11
    Figure 00640002
  • Wie in Schema 11 gezeigt, können geminal-substituierte Produkte der allgemeinen Formel (36), worin R1, R3, R4, R5, R7 und R8 wie in Formel I definiert sind, und R2 ist das gleiche wie R7, oder R2 und R7 zusammen genommen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie angeheftet sind, bilden zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen carbozyklischen Ring, hergestellt werden, unter Verwendung der oben genannten Strategie und wie beschrieben in (Steglich; Chem. Ber. (1974), 107, 1488); (Burger; J. Fluorine Chem. (1982), 20, 813). Optional substituierte primäre Amide können mit symmetrischen Ketonen der allgemeinen Formel (34) in der Anwesenheit eines Dehydrierungsmittels, wie zum Beispiel Trifluoressigsäureanhydrid und einer Base, wie zum Beispiel Pyridin behandelt werden, um symmetrische Imine der allgemeinen Formel (35) bereit zu stellen. Die symmetrischen Imine (35) können mit Guanidinen der allgemeinen Formel (32) in der Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Triethylamin behandelt werden, um geminal-substituierte Verbindungen der allgemeinen Formel (36) bereit zu stellen.
  • Schema 12
    Figure 00650001
  • Aminale der allgemeinen Formel (52), worin R1, R2, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, und X ist gewählt aus NCN, CHNO2, und CHCN, können wie in Schema 12 veranschaulicht, hergestellt werden. Bis(Methylthio)-Verbindungen der allgemeinen Formel (50) sind kommerziell erhältlich, wenn X NCN oder CHNO2 ist, oder können hergestellt werden, wie beschrieben in Hendriksen; Acta Chem. Scand. (1990), 50, 432 und Creemer, Barger, Wagner, Synth. Comm. (1988), 18, 1103), wenn X CHCN ist. Verbindungen der allgemeinen Formel (50) können mit Aminen der allgemeinen Formel (5) behandelt werden, um Methylthio-Verbindungen der allgemeinen Formel (51) bereit zu stellen. Methylthio-Verbindungen der allgemeinen Formel (51) können mit Aminen der allgemeinen Formel (10) behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (52) bereit zu stellen, worin X NCN, CHNO2 oder CHCN ist.
  • Schema 13
    Figure 00660001
  • Ein alternatives Verfahren zur Herstellung von Aminalen der allgemeinen Formel (52), worin R1, R2, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, und X ist gewählt aus NCN, CHNO2 und CHCN, ist in Schema 13 gezeigt. Methylthio-Verbindungen der allgemeinen Formel (51) können mit Ammoniak in einem alkoholischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol behandelt werden, um Verbindungen der allgemeinen Formel (53) bereit zu stellen. Verbindungen der allgemeinen Formel (53) können mit Benzotriazolen der allgemeinen Formel (27) behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (52) bereit zu stellen, worin X NCN, CHNO2 oder CHCN ist.
  • Schema 14
    Figure 00660002
  • Aminale der allgemeinen Formel (59), worin R1, R2, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, können wie in Schema 14 beschrieben, hergestellt werden. Amine der allgemeinen Formel (5) können mit 1,1-bis(Methylsulfanyl)-2-nitroethylen in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Isopropanol behandelt werden, um Nitroethenyl-Verbindungen der allgemeinen Formel (57) bereit zu stellen. Nitroethenyl-Verbindungen der allgemeinen Formel (57) können mit Ammoniak und Methanol behandelt werden, um Nitroethendiamine der allgemeinen Formel (58) bereit zu stellen. Nitroethendiamine der allgemeinen Formel (58) können mit Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) und einer Base, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel DMF behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (59) bereit zu stellen.
  • Schema 15
    Figure 00670001
  • Aminale der allgemeinen Formel (65), worin R1, R2, R3 und R6 wie in Formel I definiert sind, und R ist gewählt aus Alkyl, Aryl, Haloalkyl und NR94R95, worin R94 und R95 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl und Arylalkyl, können hergestellt werden, wie in Schema 15 beschrieben. Isothiocyanate der allgemeinen Formel (61) können mit Verbindungen der allgemeinen Formel (62) und Natriumhydrid behandelt werden, gefolgt von Behandlung mit Jodomethan in DMF, um Verbindungen der allgemeinen Formel (63) bereit zu stellen. Verbindungen der allgemeinen Formel (63) können mit Ammoniak und Methanol behandelt werden, um Guanidine der allgemeinen Formel (64) bereit zu stellen. Guanidine der allgemeinen Formel (64) können mit Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) und einer Base, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel DMF behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (65) bereit zu stellen.
  • Schema 16
    Figure 00680001
  • Aminale der allgemeinen Formel (70), worin R1, R2, R3, R4 und R6 wie in Formel I definiert sind, können wie in Schema 16 beschrieben, hergestellt werden. Amine der allgemeinen Formel (5) können mit Cyanamid in Wasser behandelt werden, um Guanidine der allgemeinen Formel (68) bereit zu stellen. Guanidine der allgemeinen Formel (68) können mit wässeriger Salpetersäure behandelt werden, um Nitroguanidine der allgemeinen Formel (69) bereit zu stellen. Nitroguanidine der allgemeinen Formel (69) können mit Benzotriazol-Addukten der allgemeinen Formel (27) und einer Base, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel DMF behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (70) bereit zu stellen.
  • Schema 17
    Figure 00690001
  • Aminale der allgemeinen Formel (73), worin R1, R2, R4, R5, R6 und R6 wie in Formel I definiert sind, und R' ist gewählt von Alkoxycarbonyl, Aryl, Carboxy, Heterozyklus und NRARB, worin RA und RB wie in Formel I definiert sind, können wie in Schema 17 beschrieben, hergestellt werden. Aminale der allgemeinen Formel (72), worin R Br, I oder -OS(O)2CF3 ist, können mit einem Palladium-Katalysator, einem Trialkylzinn-Reagenz und Triphenylarsin in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel N-Methylpyrrolidin-2-on behandelt werden, um Aminale der allgemeinen Formel (73) bereit zu stellen. Alternativ können Kreuz-Kopplungs-Reaktionen (und Carbonylierungen) gemacht werden, unter Verwendung von Buchwald, Stille, Suzuki oder Heck-Kopplungs-Reaktionen, welche alle denjenigen, die im Fachgebiet der organischen Chemie bewandert sind, wohl bekannt sind.
  • Beispiel 1
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl} amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1A
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • Ein 500 ml Rundhalskolben wurde mit Trifluoracetaldehydethylhemiacetal (12,3 g, 85,0 mmol), p-Toluamid (10,0 g, 74,0 mmol) und Dioxan (150 ml) geladen. Die dicke weiße Aufschlämmung wurde bei Umgebungstemperatur für 3 Stunden gerührt, dann bei Rückfluß für 44 Stunden erwärmt. Die homogene Lösung wurde gekühlt und in vakuo konzentriert, um einen weißen Feststoff zu liefern. Das rohe Material wurde in Ethylacetat (50 ml) aufgelöst, auf Silikagel (50 g) absorbiert, und durch einen Filtertrichter mit mittlerer Porosität eluiert (Elution mit 25% Ethylacetet/Hexanen, dann Ethylacetat), um 14,1 g des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff bereit zu stellen.
    MS (APCI+) m/z 215 (M-H2O)+.
  • Beispiel 1B
  • N-(1-Chlor-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 1A (3,48 g, 15,0 mmol) in CH2Cl2 (60 ml) bei 0°C wurde mit Pyridin (1,20 ml) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde tropfenweise mit Thionylchlorid (1,10 ml, 15,0 mmol) behandelt, und der Reaktionskolben wurde mit einem Kalziumchloridtrockenrohr ausgestattet. Die Reaktionsmischung wurde bei 0°C für 4 Stunden gerührt, das gekühlte Bad wurde entfernt und die Lösung wurde bei Umgebungstemperatur für zusätzliche 12 Stunden gerührt. Konzentration der Reaktionsmischung lieferte einen weißen Feststoff, der mit Diethylether (2 × 200 ml) pulverisiert wurde, um 2,40 g des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 252 (M+H)+.
  • Beispiel 1C
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 1B (2,00 g, 8,00 mmol) in Aceton (35 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Kaliumthiocyanat (1,60 g, 16,0 mmol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 12 Stunden gerührt, konzentriert und der rohe Rückstand wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 40% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt, um 1,34 g des gewünschten Produkt als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 275 (M+H)+.
  • Beispiel 1D
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Eine Lösung von 3-Aminopyridin (145 mg, 1,54 mmol) in Benzen (8 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit einer Lösung von Beispiel 1C (500 mg, 1,54 mmol) in Benzen (1,5 ml) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 1,5 Stunden gerührt, dann zu einem Nennvolumen konzentriert. Die weißen Feststoffe, die aus der Lösung präzipitierten, wurden durch Filtration gesammelt und mit Diethylether gewaschen. Rekristallisation aus 25% Ethylacetat/Hexanen lieferte das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff.
    Smp. 185-186°C;
    MS (APCI+) m/z 369 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.43 (s, 1H), 9.25 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.61 (dd, 1H, J = 3,1 Hz), 8.39-8.35 (m, 2H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 1H), 7.35-7.23 (m, 3H), 2.38 (s, 3H); Anal. calcd for C16H15F3N4OS: C, 52.17; H, 4.10; N, 15.21. Found: C, 52.2; H, 3.96; N, 15.16.
  • Beispiel 2
  • 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(2-toluidinocarbothioyl)amino]ethyl}benzamid
  • Beispiel 1C und 2-Methylanilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 210-211°C;
    MS (APCI+) m/z 382 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.01 (br s, 1H), 9.09-8.96 (m, 1H), 7.74 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.39-7.22 (m, 7H), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H18F3N3OS: C, 56.68; H, 4.76; N, 11.02. Found: C, 56.66; H, 4.73; N, 10.84.
  • Beispiel 3
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(4-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 4-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 208-210°C;
    MS (APCI+) m/z 386 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.30 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.47 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.30-7.19 (m, 3H), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15F4N3OS: C, 52.98; H, 3.92; N, 10.90. Found: C, 53.08; H, 3.92; N, 10.91.
  • Beispiel 4
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 3-Nitroanilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 185-186°C;
    MS (APCI+) m/z 416 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.72 (s, 1H), 9.32 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.69 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.65 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.29-7.17 (m, 1H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15F3N4O3S·0.2 H20: C, 49.08; H, 3.73; N, 13.47. Found: C, 48.96; H, 3.54; N, 13.38.
  • Beispiel 5
  • 4-Methyl-N-[2,2,2-trifluor-1-({[2-fluor-3-(trifluormethyl)anilino]carbothioyl}amino)ethyl]benzamid
  • Beispiel 1C und 2-Fluor-3-(trifluormethyl)anilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 179-181°C;
    MS (APCI+) m/z 454 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.23 (s, 1H), 9.28 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.62 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.05 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.67 (t, 1H, J = 7 Hz), 7.42 (t, 1H, J = 7 Hz), 7.34 (d, 2H, J = Hz), 7.30-7.18 (m, 1H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H14F3N3OS·0.5 C4H8O: C, 49.08; H, 3.71; N, 8.59. Found: C, 49.48; H, 3.75; N, 8.36.
  • Beispiel 6
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(4-methoxyanilino)carbothioyl}amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 4-Methoxyanilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 193-194°C;
    MS (APCI+) m/z 398 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.19 (s, 1H), 9.12 (br s, 1H), 7.8-7.9 (br s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.32-7.21 (m, 3H), 6.97 (d, 2H, J = 9 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H18F3N3O2S: C, 54.40; H, 4.57; N, 10.57. Found: C, 54.47; H, 4.49; N, 10.44.
  • Beispiel 7
  • N-[1-({[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino]carbothioyl}amino)-2,2,2-trifluorethyl]-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und 5-Amino-2-chlorpyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 199-200°C;
    MS (APCl+) m/z 403 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.51 (s, 1H), 9.29 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.55-5.46 (m, 2H), 8.12 (dd, 1H, J = 9,3 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.21 (m, 1H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H14F3N4OS: C, 47.71; H, 3.50; N, 13.91. Found: C, 47.93; H, 3.53; N, 13.76.
  • Beispiel 8
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 2-Methoxyanilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 212-214°C;
    MS (APCI+) m/z 396 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 9.20-9.12 (m, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.6 (br s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 8 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H18F3N3O2S: C, 54.40; H, 4.57; N, 10.57. Found: C, 54.49; H, 4.62; N, 10.55.
  • Beispiel 9
  • N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und Anilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 205-206°C;
    MS (APCI+) m/z 368 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.37 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.12 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.47-7.28 (m, 4H), 7.21 (t, 1H, J = 7 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H16F3N3OS·0.5 H2O: C, 54.25; H, 4.55; N, 11.16. Found: C, 54.64; H, 4.08; N, 11.14.
  • Beispiel 10
  • 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(4-toluidinocarbothioyl)amino]ethyl}benzamid
  • Beispiel 1C und p-Toluidin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 192-193°C;
    MS (APCI+) m/z 382 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.28 (s, 1H), 9.18-9.12 (m, 1H), 8.10-7.92 (m, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.34-7.28 (m, 5H), 7.20 (d, 2H, J = 8 Hz), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H18F3N3OS: C, 56.68; H, 4.76; N, 11.02. Found: C, 56.95; H, 4.71; N, 10.87.
  • Beispiel 11
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 2-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 197-198°C; MS (APCI+) m/z 386 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.11 (s, 1H), 9.22 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.69 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.19-7.35 (m, 6H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15F4N3OS: C, 52.98; H, 3.92; N, 10.90. Found: C, 52.89; H, 3.92; N, 10.83.
  • Beispiel 12
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 3-Methoxyanilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D besschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 206-208°C;
    MS (APCI+) m/z 396 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.39 (s, 1H), 9.16 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.33-7-21 (m, 4H), 7.14 (br s, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.83-6.75 (m, 1H), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H18F3N3O2S: C, 54.40; H, 4.57; N, 10.57. Found: C, 54.50; H, 4.44; N, 10.55.
  • Beispiel 13
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-fluoranilino)carbothioyl}amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 1C und 3-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 205-206°C;
    MS (APCI+) m/z 386 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.51 (s, 1H), 9.25 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.31 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.45-7.22 (m, 6H), 7.06-7.01 (m, 1H), 2.38 (s, 3H); Anal. calcd for C17H15F4N3OS: C, 52.98; H, 3.92; N, 10.90. Found: C, 52.86; H, 3.88; N, 10.76.
  • Beispiel 14
  • N-(1-{[(2,5-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und 2,5-Difluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 183-185°C;
    MS (APCI+) m/z 404 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.21 (s, 1H), 9.29 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.65 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.89-7.82 (m, 1H), 7.79 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.40-7.32 (m, 3H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H14F5N3OS: C, 50.62; H, 3.5; N, 10.42. Found: C, 50.58; H, 3.49; N, 10.25.
  • Beispiel 15
  • N-(1-{[(2,4-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und 2,4-Difluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 202-204°C;
    MS (APCI+) m/z 404 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 9.20 (br d, 1H, J = 8 Hz), 8.40 (br d, 1H, J = 8 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.57-7.51 (m, 1H), 7.43-7.20 (m, 4H), 7.17-7.11 (m, 1H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H14F5N3OS: C, 50.62; H, 3.50; N, 10.42. Found: C, 50.74; H, 3.41; N, 10.39.
  • Beispiel 16
  • 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(3-toluidinocarbothioyl)amino]ethyl}benzamid
  • Beispiel 1C und m-Toluidin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 197-198°C;
    MS (APCI+) m/z 382 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.31 (s, 1H), 9.16 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.76 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.30-7.21 (m, 4H), 7.03 (d, 1H, J = 7 Hz), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H19F3N3OS: C, 56.68; H, 4.76; N, 11.02. Found: C, 56.72; H, 4.64; N, 10.85.
  • Beispiel 17
  • N-(1-{[(2,6-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und 2,6-Difluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 185-186°C;
    MS (APCI+) m/z 404 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 9.22 (br s, 1H), 8.40 (br s, 1H), 7.78 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.35 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.30-7.17 (m, 3H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H14F5N3OS: C, 50.62; H, 3.5; N, 10.42. Found: C, 50.85; H, 3.41; N, 10.38.
  • Beispiel 18
  • N-(1-{[(2,3-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 1C und 2,3-Difluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 210-211°C;
    MS (APCI+) m/z 404 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.20 (s, 1H), 9.23 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.79 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.53-7.49 (m, 1H), 7.46-7.16 (m, 4H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H14F5N3OS: C, 50.62; H, 3.50; N, 10.42. Found: C, 50.83; H, 3.44; N, 10.18.
  • Beispiel 19
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl] amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 19A
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • Trifluoracetaldehydethylhemiacetal und 4-Chlorbenzamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 1A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 237 (M-H2O)+.
  • Beispiel 19B
  • 4-Chlor-N-(1-chlor-2,2,2-trifluorethyl)benzamid
  • Beispiel 19A, Thionylchlorid und Pyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 271 (M+H)+.
  • Beispiel 19C
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Beispiel 19B und Kaliumthiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 1C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 294 (M+H)+.
  • Beispiel 19D
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 19C und 3-Aminopyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 147-149°C;
    MS (ESI+) m/z 389 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 9.49-9.46 (m, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.50-8.41 (m, 2H), 8.06-8.01 (m, 1H), 7.92 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.65 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.42 (q, 1H, J = 3 Hz), 7.29-7.25 (m, 1H);
    Anal. calcd for C15H12ClF3N4OS: C, 46.34; H, 3.11; N, 14.41. Found: C, 46.32; H, 3.10; N, 14.50.
  • Beispiel 20
  • N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 19C und Anilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 198-201°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.37 (br s, 1H), 9.37 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.91-7.86 (m, 2H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.42-7.26 (m, 3H), 7.22-7.17 (m, 1H);
    Anal. calcd for C16H13ClF3N3OS: C, 49.55; H, 3.38; N, 10.84. Found: C, 48.71; H, 3.33; N, 10.86.
  • Beispiel 21
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 19C und 2-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 1D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 197-200°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.04 (br s, 1H), 9.36 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.35 (br s, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.29-7.13 (m, 5H);
    Anal. calcd for C16H12ClF4N3OS: C, 47.36; H, 2.98; N, 10.35. Found: C, 47.58; H, 2.86; N, 10.43.
  • Beispiel 22
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 22A
  • 2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutansäure
  • Eine gerührte Lösung von racemischem tert-Butylglycin (2,15 g, 16,4 mmol), di-tert-Butyldicarbonat (4,65 g, 21,3 mmol) in Dioxan (30 ml) und Wasser (30 ml) bei 5°C wurde mit N-Methylmorpholin (2,07 ml, 24,6 mmol) behandelt. Die Mischung wurde langsam auf Umgebungstemperatur erwärmt und für 16 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in kalte wässerige NaHCO3 Lösung (50 ml) gegossen und mit Ethylacetat (3 × 50ml) extrahiert. Die wässerige Schicht wurde auf einen pH 1 (2M HCl) angesäuert und mit Ethylacetat (3 × 30 ml) extrahiert. Die organischen Fraktionen wurden kombiniert, getrocknet (MgSO4) und filtriert. Entfernen des Lösungsmittels lieferte 2,47 g des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (APCI+) m/z 232 (M+H)+.
  • Beispiel 22B
  • tert-Butyl 1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropylcarbamat
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 22A (1,81 g, 7,83 mmol) in THF (20 ml) bei -40°C wurde mit Isobutylchlorformat (1,01 ml, 7,83 mmol) behandelt, gefolgt durch N-Methylmorpholin (0,860 ml, 7,83 mmol). Nach 15 Minuten wurde die milchige weiße Reaktionsmischung tropfenweise mit Ammoniumhydroxid (6,0 ml von 30% Reagenz, 15,0 mmol) behandelt, der Reaktionskolben wurde auf -15°C erwärmt, für 45 Minuten gerührt, mit Salzlösung (20 ml) behandelt und die klare homogene Mischung wurde mit Ethylacetat (2 × 40 ml) extrahiert. Die organischen Anteile wurden kombiniert, mit wässeriger KHSO4 Lösung (15 ml), wässeriger NaHCO3 Lösung (15 ml) und Salzlösung (15 ml) gewaschen und getrocknet (MgSO4). Filtration und Entfernen von Lösungsmittel lieferte 1,68 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (APCI+) m/z 231 (M+H)+.
  • Beispiel 22C
  • 2-Amino-3,3-dimethylbutanamid mono(Trifluracetat)
  • Beispiel 22B (1,49 g, 6,47 mmol) wurde in CH2Cl2 (20 ml) aufgelöst, auf 0°C gekühlt, mit Trifluoressigsäure (5 ml) behandelt und die Reaktion wurde für 3 Stunden bei 0°C gerührt. Die Lösungsmittel wurden unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand wurde in Salzlösung (10 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (25 ml) extrahiert. Die wässerige Schicht wurde mit 2M wässeriger K2CO3 Lösung angesäuert und mit 25% Isopropanol/Chloroform (3 × 20 ml) extrahiert. Die organischen Anteile wurden kombiniert und die Lösungsmittel wurden entfernt, um 516 mg von dem analysenreinen gewünschten Produkt als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 131 (M+H)+.
  • Beispiel 22D
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 22C (489 mg, 3,76 mmol) und p-Toluoylchlorid (0,560 ml, 4,14 mmol) in CH2Cl2 (8 ml) bei 0°C wurde mit Triethylamin (0,520 ml, 3,76 mmol) behandelt. Nach 6 Stunden wurde die Mischung mit Ethylacetat (25 ml) verdünnt und nacheinander mit 1M HCl (10 ml), gesättigter wässeriger NaHCO3 Lösung (10 ml), Wasser (15 ml) und Salzlösung (10 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert, um einen öligen Rückstand zu liefern, der durch Flashchromatographie (Elution mit 50% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt wurde, um 750 mg des gewünschte Produkts als einen klebrigen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 249 (M+H)+.
  • Beispiel 22E
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Eine Lösung von Jodbenzendiacetat (1,50 g, 3,48 mmol) in 50% wässerigem CH3CN (6 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Beispiel 22D (721 mg, 2,90 mmol) behandelt. Nach 16 Stunden wurde Wasser (50 ml) und konzentrierte Chlorwasserstoffsäure (5 ml) hinzugefügt und die Mischung wurde mit Ethylacetat (2 × 40 ml) extrahiert. Die wässerige Schicht wurde lyophilisiert, wobei das Hydrochloridsalz zurückblieb, welches mit Diethylether verrieben wurde, um 422 mg des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 221 (M+H)+.
  • Beispiel 22F
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 22E (152 mg, 0,592 mmol) und 3-Pyridylisothiocyanat (81 mg, 0,58 mmol) in THF (3 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Triethylamin (0,83 ml, 0,59 mmol) behandelt. Die Mischung wurde für 10 Stunden gerührt, mit Ethylacetat (20 ml) verdünnt und nacheinander mit 1M HCl (5 ml), gesättigter wässeriger NaHCO3 Lösung (5 ml), Wasser (10 ml) und Salzlösung (5 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und konzentriert, um einen öligen Rückstand zu liefern, der durch Flashchromatographie (Elution mit 2% Ethanol/Ethylacetat) gereinigt wurde, um 126 mg des gewünschten Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    Smp. 168-169°C;
    MS (APCI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.39-8.30 (m, 2H), 8.04 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 9,3 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.23 (br s, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H24N4OS·0.2 C4H8O2: C, 63.57; H, 6.90; N, 14.98. Found: C, 63.21; H, 6.80; N, 14.86.
  • Beispiel 23
  • N-((1R)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid
  • Optisch reines (R)-tert-Butylglycin wurde hergestellt, wie in Beispiel 22 beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 168-170°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.39-8.31 (m, 2H), 8.05 (br d, 1H, J = 9 Hz), 7.80 (br d, 1H, J = 9 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 9,6 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.25 (br s, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H24N4OS: C, 64.02; H, 6.79; N, 15.72. Found: C, 64.01; H, 6.91; N, 15.55.
  • Beispiel 24
  • N-((1S)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid
  • Optisch reines (S)-tert-Butylglycin wurde hergestellt, wie in Beispiel 22 beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 166-168°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.02 (s; 1H), 8.60 (s, 1H), 8.39-8.31 (m, 2H), 8.05 (br d, 1H, J = 9 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 9,6 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.25 (br s, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H24N4OS: C, 64.02; H, 6.79; N, 15.72. Found: C, 64.09; H, 6.82; N, 15.44.
  • Beispiel 25
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 22E und 3-Nitrophenylisothicyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 181-182°C;
    MS (APCI+) m/z 401 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H); 8.72 (s, 1H), 8.38-8.32 (m, 1H), 7.92 (q, 3H, J = 9 Hz), 735 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.24 (br s, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H24N4O3S: C, 59.98; H, 6.04; N, 13.99. Found: C, 59.83; H, 6.10; N, 13.97.
  • Beispiel 26
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-2-methylbenzamid
  • Beispiel 26A
  • 3,3-Dimethyl-2-((2-methylbenzoyl)amino)butansäure
  • Racemisches tert-Butylglycin (502 mg, 3,83 mmol) wurde in Wasser (10 ml) aufgelöst, enthaltend NaOH (153 mg, 3,83 mmol). Diese Lösung wurde auf 5°C gekühlt und mit o-Toluoylchlorid (0,501 ml, 3,83 mmol) behandelt, gefolgt durch zusätzliches NaOH (153 mg, 3,83 mmol). Die Mischung wurde auf Umgebungstemperatur erwärmt, für 1,5 Stunden gerührt, auf 5°C wieder abgekühlt und mit 1M HCl (pH 3) behandelt. Das dicke Präzipitat, das gebildet wurde, wurde gesammelt durch Filtration und mit kaltem Wasser gewaschen, um 550 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 250 (M+H)+.
  • Beispiel 26B
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 26A (458 mg, 1,84 mmol) in THF (10 ml) bei -15°C wurde mit Isobutylchlorformat (0,240 ml, 1,84 mmol) behandelt, gefolgt durch N-Methylmorpholin (0,200 ml, 1,84 mmol). Nach 15 Minuten wurde die milchige weiße Reaktionsmischung tropfenweise mit Ammoniumhydroxid (4,2 ml von 30% Reagenz, 15,0 mmol) behandelt. Der Reaktionskolben wurde auf -15°C erwärmt, für 45 Minuten gerührt, mit Salzlösung (20 ml) behandelt und die klare homogene Mischung wurde mit Ethylacetat (2 × 40 ml) extrahiert. Die organischen Anteile wurden kombiniert, mit wässeriger KHSO4 Lösung (15 ml), wässeriger NaHCO3 Lösung (15 ml) und Salzlösung (15 ml) gewaschen und getrocknet (MgSO4). Filtration und Entfernen des Lösungsmittels lieferte 232 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (APCI+) m/z 249 (M+H)+.
  • Beispiel 26C
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 26B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 221 (M+H)+.
  • Beispiel 26D
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-2-methylbenzamid
  • Beispiel 26D und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 186-187°C;
    MS (APCI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.00 (s, 1H), 8.61 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.39-8.28 (m, 2H), 8.14 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.40-7.18 (m, 5H), 6.07 (br s, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.02 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H24N4OS: C, 64.02; H, 6.79; N, 15.72. Found: C, 63.83; H, 6.69; N, 15.64.
  • Beispiel 27
  • 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino} propyl)benzamid
  • Beispiel 27A
  • 2-((4-Chlorbenzoyl)amino)-3,3-dimethylbutansäure
  • Racemisches tert-Butylglycin und 4-Chlorbenzoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 270 (M+H)+.
  • Beispiel 27B
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 27A, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 269 (M+H)+.
  • Beispiel 27C
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 27B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 241 (M+H)+.
  • Beispiel 27D
  • 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 27C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 164-167°C;
    MS (APCI+) m/z 377 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.04 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.31 (dd, 1H, J = 9,3 Hz), 8.07 (br d, 1H, J = 9 Hz), 7.88-7.76 (m, 3H), 7.55 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.36 (dd, 2H, J = 9,6 Hz), 6.18 (br s, 1H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C18H21ClN4OS: C, 57.36; H, 5.62; N, 14.87. Found: C, 57.19; H, 5.50; N, 14.73.
  • Beispiel 28
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl) benzamid
  • Beispiel 28A
  • 2-(Benzoylamino)-3,3-dimethylbutansäure
  • Racemisches tert-Butylglycin und Benzoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern. MS (APCI+) m/z 236 (M+H)+.
  • Beispiel 28B
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 28A, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 236 (M+H)+.
  • Beispiel 28C
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)benzamidhydrochlorid
  • Beispiel 28B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 207 (M+H)+.
  • Beispiel 28D
  • N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 28C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 193-194°C;
    MS (APCI+) m/z 343 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.41 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.31 (dd, 1H, J = 9,3 Hz), 8.06 (br d, 1H, J = 9 Hz), 7.85-7.78 (m, 3H), 7.57-7.42 (m, 3H), 7.36 (dd, 2H, J = 9,6 Hz), 6.22 (br s, 1H), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C18H22N4OS: C, 63.13; H, 6.48; N, 16.36. Found: C, 62.99; H, 6.30; N, 16.24.
  • Beispiel 29
  • 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 29A
  • N-(4-Methylbenzoyl)alanin
  • Racemisches Alanin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 208 (M+H)+.
  • Beispiel 29B
  • Benzyl 1-((4-Methylbenzoyl)amino)ethylcarbamat
  • Beispiel 29A (511 mg, 2,46 mmol) wurde in Benzylalkohol (5 ml) bei Umgebungstemperatur suspendiert und mit Diisopropylethylamin (0,470 ml, 2,71 mmol) behandelt. Die homogene Lösung wurde mit Diphenylphosphorylazid (0,580 ml, 2,71 mmol) behandelt, bei Umgebungstemperatur für 30 Minuten gerührt, dann bei 90°C für 12 Stunden gerührt. Die Reaktion wurde gekühlt und Benzylalkohol wurde in vakuo entfernt. Der resultierende Rückstand wurde in Ethylacetat (30 ml) aufgelöst und nacheinander mit 10% wässeriger Citronensäure (10 ml), gesättigtem wässerigem NaHCO3 (10 ml), Wasser (10 ml) und Salzlösung (5 ml) gewaschen. Die Entfernung von Lösungsmittel hinterließ einen öligen Rückstand, der aus heißem Ethylacetat/Hexanen rekristallisiert wurde, um ein weißes Präzipitat zu liefern, das durch Filtration gesammelt wurde und mit Hexanen gewaschen wurde, um 77 mg des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 313 (M+H)+.
  • Beispiel 29C
  • N-(1-Aminoethyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Eine Suspension von Beispiel 29B (66 mg, 0,21 mmol) in Methanol (9 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit 10% Pd/C (20 mg) und genügend 1M HCl behandelt, um das Substrat (ca. 0,20 ml) löslich zu machen. Das System wurde mit einem Wasserstoffballon ausgestattet und für 4 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Stickstoff gereinigt, durch Diatomeenerde (Celite®) filtriert, mit Methanol und Wasser gespült und das wässerige Filtrat wurde mit Diethylether (2 × 15 ml) gewaschen. Die wässerige Schicht wurde lyophilisiert, um 38 mg des gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff zu liefern. MS (APCI+) m/z 179 (M+H)+.
  • Beispiel 29D
  • 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl}amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 29C und 3-Nitrophenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 172-175°C;
    MS (APCI+) m/z 359 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.32 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.31 (br s, 1H), 7.98 (m, 3H), 7.81 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.15 (br s, 1H), 2.53 (d, 3H, J = 6 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H18N4O3S·0.5 CH2Cl2: C, 52.43; H, 4.78; N, 13.98. Found: C, 52.43; H, 4.60; N, 13.85.
  • Beispiel 30
  • 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}-2-phenylethyl)benzamid
  • Beispiel 30A
  • N-(4-Methylbenzoyl)phenylalanin
  • Racemisches Phenylalanin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 284 (M+H)+.
  • Beispiel 30B
  • N-(2-Amino-1-benzyl-2-oxoethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 30A, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 283 (M+H)+.
  • Beispiel 30C
  • N-(1-Amino-2-phenylethyl)-4-methylbenzarnidhydrochlorid
  • Beispiel 30B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 255 (M+H)+.
  • Beispiel 30D
  • 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}-2-phenylethyl)benzamid
  • Beispiel 30C und 3-Nitrophenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 170-171°C;
    MS (APCI+) m/z 435 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.16 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.40 (br s, 1H), 7.99-7.88 (m, 3H), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.42-7.27 (m, 5H), 7.20 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.20 (br s, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.35 (s, 3H);
    Anal. calcd for C23H22N4O3S: C, 63.58; H, 5.10; N, 12.89. Found: C, 63.32; H, 5.09; N, 12.74.
  • Beispiel 31
  • N-((1R)-2-(tert-Butoxy)-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 31A
  • Benzyl (1S)-2-Amino-1-(tert-butoxymethyl)-2-oxoethylcarbamat
  • Eine gerührte Lösung von racemischer (2S)-2-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-3-tert-butoxypropansäure (1,01 g, 3,43 mmol) in THF (10 ml) bei -15°C wurde mit Isobutylchlorformat (0,440 ml, 3,43 mmol) behandelt, gefolgt durch N-Methylmorpholin (0,380 ml, 3,43 mmol). Nach 15 Minuten wurde die milchige weiße Reaktionsmischung tropfenweise mit Ammoniumhydroxid (2,8 ml von 30% Reagenz, 5,0 mmol) behandelt. Der Reaktionskolben wurde auf -15°C erwärmt und für 45 Minuten gerührt. Die klare homogene Mischung wurde mit Salzlösung (20 ml) behandelt und mit Ethylacetat (2 × 40 ml) extrahiert. Die organischen Anteile wurden kombiniert und mit gesättigter wässeriger NaHCO3 Lösung (15 ml) und Salzlösung (15 ml) gewaschen und getrocknet (MgSO4). Filtration und Entfernen des Lösungsmittels lieferte 928 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (APCI+) m/z 295 (M+H)+.
  • Beispiel 31B
  • (2S)-2-Amino-3-(tert-butoxy)propanamidhydrochlorid
  • Eine Suspension von Beispiel 31A (784 mg, 2,67 mmol) in Methanol (9 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit 10% Pd/C (75 mg) und unabhängigem 1M HCl behandelt, um das Substrat (ca. 0,50 ml) löslich zu machen. Das System wurde mit einem Wasserstoffballon ausgerüstet und für 4 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Stickstoff gereinigt, durch Diatomeenerde (Celite®) filtriert, mit Methanol und Wasser gespült und das wässerige Filtrat wurde mit Diethylether (2 × 40 ml) gewaschen. Die wässerige Schicht wurde lyophilisiert, um 467 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 161 (M+H)+.
  • Beispiel 31C
  • N-((1S)-2-Amino-1-(tert-butoxymethyl)-2-oxoethyl)-4-methylbenzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 31C (435 mg, 2,21 mmol) und p- Toluoylchlorid (0,320 ml, 2,43 mmol) in CH2Cl2 (12 ml) bei 0°C wurde mit Triethylamin (0,310 ml, 2,21 mmol) behandelt. Nach 3 Stunden wurde die Mischung mit Ethylacetat (25 ml) verdünnt und nacheinander mit 1M HCl (10 ml), gesättigter wässeriger NaHCO3 Lösung (10 ml), Wasser (15 ml) und Salzlösung (10 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert, um 606 mg des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 279 (M+H)+.
  • Beispiel 31D
  • N-((1S)-1-Amino-2-(tert-butoxy)ethyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 31C und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 251 (M+H)+.
  • Beispiel 31E
  • N-((1R)-2-(tert-Butoxy)-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 31D und 3-Nitrophenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 169-171°C;
    MS (APCI+) m/z 431 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ: 10.32 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.15 (br s, 1H), 7.99-7.88 (m, 3H), 7.78 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 9 Hz),), 7.30 (d, 2H, J = 9 Hz), 3.70-3.61 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.15 (s, 1H);
    Anal. calcd for C21H26N4O4S: C, 58.59; H, 6.09; N, 13.01. Found: C, 58.56; H, 5.99; N, 12.94.
  • Beispiel 32
  • N-(2-Fluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 32A
  • 3-Fluor-N-(4-methylbenzoyl)alanin
  • Racemisches Fluormethylglycin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 226 (M+H)+.
  • Beispiel 32B
  • N-(2-Amino-1-(fluormethyl)-2-oxoethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 32B, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 225 (M+H)+.
  • Beispiel 32C
  • N-(1-Amino-2-fluorethyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 32B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie beschrieben in Beispiel 22E, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 197 (M+H)+.
  • Beispiel 32D
  • N-(2-Fluor-1-{[(3-nitroanilinocarbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 32C und 3-Nitrophenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie beschrieben in Beispiel 22F, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 148-155°C;
    MS (APCI+) m/z 377 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.81 (br s, 1H), 7.96 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.90-7.78 (m, 3H), 7.60 (t, 1H, J = 9 Hz),), 7.31 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.35 (m, 2H), 4.76 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 7 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H17FN4O3S: C, 54.25; H, 4.55; N, 14.88. Found: C, 54.36; H, 4.59; N, 14.57.
  • Beispiel 33
  • 4-Methyl-N-[{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}(phenyl)methyl] benzamid
  • Beispiel 33A
  • 2-((4-Methylbenzoyl)amino)-2-phenylessigsäure
  • Racemisches Phenylglycin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 270 (M+H)+.
  • Beispiel 33B
  • N-(2-Amino-2-oxo-1-phenylethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 33A, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 269 (M+H)+.
  • Beispiel 33C
  • N-(Amino(phenyl)methyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 33B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 241 (M+H)+.
  • Beispiel 33D
  • 4-Methyl-N-[{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}(phenyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 33C und 3-Nitrophenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 170-172°C;
    MS (APCI+) m/z 421 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.44 (s, 1H), 9.45 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.80 (s, 1H), 8.67 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.96 (dd, J = 8, 4, 1H), 7.90 (dd, J = 8, 4, 1H), 7.83 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.48-7.36 (m, 4H), 7.35-7.25 (m, 4H), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C22H20N4O3S·0.4 H2O: C, 61.78; H, 4.90; N, 13.10. Found: C, 61.49; H, 4.72; N, 13.21.
  • Beispiel 34
  • 4-Methyl-N-(phenyl{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}methyl)benzamid
  • Beispiel 33C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 156-158°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.04 (m, 2H), 7.84-7.73 (m, 3H), 7.50 (br s, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.29-7.21 (m, 3H), 7.22-7.13 (m, 5H), 7.05 (br s, 1H), 4.63 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H20N4OS: C, 67.00; H, 5.35; N, 14.88. Found: C, 66.87; H, 5.38; N, 14.81.
  • Beispiel 35
  • 4-Methyl-N-(2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino} propyl)benzamid
  • Beispiel 35A
  • N-(4-Methylbenzoyl)valin
  • Racemisches Valin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 236 (M+H)+.
  • Beispiel 35B
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2-methylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 35A, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 235 (M+H)+.
  • Beispiel 35C
  • N-(1-Amino-2-methylpropyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 35B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 207 (M+H)+.
  • Beispiel 35D
  • 4-Methyl-N-(2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 35C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 184-186°C;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.05 (m, 2H), 7.86-7.74 (m, 3H), 7.48 (br s, 1H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.30-7.22 (m, 3H), 7.05 (br s, 1H), 4.25 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.04-0.91 (m, 6H);
    Anal. calcd for C18H22N4OS: C, 63.13; H, 6.48; N, 16.36. Found: C, 63.35; H, 6.38; N, 16.47.
  • Beispiel 36
  • 4-Methyl-N-((1R,2S)-2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl] amino}butyl)benzamid
  • Beispiel 36A
  • (2R,3R)-3-Methyl-2-((4-methylbenzoyl)amino)pentansäure
  • (L)-Isoleucin und p-Toluoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 250 (M+H)+.
  • Beispiel 36B
  • N-((1R,2R)-1-(Aminocarbonyl)-2-methylbutyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 36B, Isobutylchlorformat und Ammoniumhydroxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 26B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 249 (M+H)+.
  • Beispiel 36C
  • N-((1R,2R)-1-Amino-2-methylbutyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 36B und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 221 (M+H)+.
  • Beispiel 36D
  • 4-Methyl-N-((1R,2S)-2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}butyl)benzamid
  • Beispiel 36C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22F beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 102-104°C;
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.11-8.07 (m, 2H), 7.88 (br s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.38-7.33 (m, 1H), 7.25 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.10 (br s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.15-2.10 (m, 1H), 1.55-1.51 (m, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H), 0.96-0.89 (m, 6H);
    Anal. calcd for C19H24N4OS: C, 64.02; H, 6.79; N, 15.72. Found: C, 64.24; H, 6.74; N, 15.41.
  • Beispiel 37 (Vergleichsbeispiel)
  • 4-Methyl-N-{2,2,2-trichlor-1-[3-(3-fluorphenyl)-2-thioxo-1-imidazolidinyl]ethyl}benzamid
  • Beispiel 37A
  • N-(3-Fluorphenyl)-1,2-ethandiaminmonohydrochlorid
  • Äquimolare Menge (45,7 mmol) von 2-Oxazolidinon und 3-Fluoranilinhydrochlorid wurden kombiniert, auf 165°C erwärmt und für 18 Stunden gerührt. Die dunkele Mischung ließ man auf Umgebungstemperatur abkühlen und wurde mit Ethanol (125 ml) behandelt. Die Suspension wurde unter Rückfluß für 1 Stunde erwärmt, auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen, mit Diethylether (125 ml) behandelt und die Suspension wurde auf 0°C für 2 Stunden gekühlt. Filtration lieferte 5,53 g des gewünschte Produkts als farblose Kristalle, die ohne weitere Reinigung verwendet wurden.
    MS (ESI+) m/z 155 (M+H)+.
  • Beispiel 37B
  • N-(3-Fluorphenyl)-2-imidazolinthion
  • Eine Suspension von Beispiel 37A (3,70 g, 19,5 mmol) in CH2Cl2 (50 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Triethylamin (4,5 ml) behandelt. Die Reaktion wurde mit 1,1'-Thiocarbonyldiimidazol (3,86 g, 19,5 mmol) behandelt und für 1 Stunde bei Umgebungstemperatur fortfahren gelassen. Die Reaktionsmischung wurde in 2N HCl (100 ml) gegossen und die wässerige Phase wurde mit CH2Cl2 (2 × 25 ml) extrahiert. Die kombinierten organischen Extrakte wurden mit Salzlösung (25 ml) gewaschen, über wasserfreiem Na2SO4 getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel wurde in vakuo entfernt. Pulverisieren mit Ether lieferte 3,14 g des reinen gewünschten Produkts als farblose Kristalle.
    MS (ESI+) m/z 97 (M+H)+.
  • Beispiel 37C
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • Eine Mischung von p-Toluamid (11,0 g, 81,3 mmol) und 2,2,2-Trichlor-1,1-ethandiol (16,6 g, 100 mmol) in Benzen (175 ml) wurde bei Rückfluß in einer Soxhlet-Extraktionsvorrichtung gereinigt, mit molekularen Sieben (20 g) gesättigt. Nach 12 Stunden wurde die Extraktionshülse der molekularen Siebe mit einem frischen Anteil von molekularen Sieben (20 g) ersetzt und die Reaktion wurde bei Rückfluß für zusätzliche 12 Stunden erwärmt. Konzentration in vakuo lieferte einen zähen Sirup, der in Ethylacetat (15 ml) aufgelöst wurde und mit Hexanen (175 ml) verdünnt wurde. Kühlen bei 8°C erleichterte die Präzipitation von einem weißen Feststoff, der durch Filtration gesammelt wurde und mit Hexanen gewaschen wurde, um 20,2 g des gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 264 (M-H2O)+.
  • Beispiel 37D
  • 4-Methyl-N-(1,2,2,2-tetrachlorethyl)benzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 37C (20,0 g 70,8 mmol) in CH2Cl2 (300 ml) bei 0°C wurde mit Pyridin (10 ml) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde tropfenweise mit Thionylchlorid (10,4 ml, 141 mmol) behandelt und der Reaktionskolben wurde mit einem Kalziumchloridtrockenrohr ausgerüstet. Die Reaktionsmischung wurde auf Umgebungstemperatur erwärmt und für 4 Stunden gerührt. Konzentration der Reaktionsmischung zu einem reduzierten Volumen und zusätzlich Diethylether (100 ml), resultierend in einem Präzipitat, wurde abfiltriert und das Filtrat wurde konzentriert und unter vermindertem Druck getrocknet, um 19,0 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 300 (M+H)+.
  • Beispiel 37E
  • 4-Methyl-N-{2,2,2-trichlor-1-[3-(3-fluorphenyl)-2-thioxo-1-imidazolidinyl]ethyl}benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 37B (0,460 g, 2,35 mmol) in DMF (10 ml) wurde mit festem Kalium bis(Trimethylsilyl)amid (0,470 g, 2,35 mmol) behandelt. Die Reaktion wurde bei Umgebungstemperatur für 15 Minuten gerührt, mit Beispiel 37D (0,710 g, 2,35 mmol) behandelt, für 16 Stunden fortfahren gelassen, mit Ethylacetat (30 ml) verdünnt und in 2N HCl (15 ml) gegossen. Die wässerige Phase wurde mit Ethylacetat (2 × 5 ml) extrahiert und die kombinierten organischen Extrakte wurden mit Salzlösung (25 ml) gewaschen, getrocknet (Na2SO4), filtriert und in vakuo verdampft. Reinigung durch Flashchromatographie (Elution mit 50% Ethylacetat/Hexanen) lieferte 460 mg des gewünschte Produkt als ein weißes Pulver.
    Smp. 184-186°C;
    MS (ESI+) m/z 460 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.81 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.64-7.57 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.35 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.13-7.06 (m, 1H), 4.28-4.01 (m, 4H), 2.39 (s, 3H);
    Anal. calcd for C19H17Cl3FN3OS: C, 49.53; H, 3.72; N, 9.12. Found: C, 49.21; H, 3.88; N, 8.97.
  • Beispiel 38
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino} ethyl)benzamid
  • Beispiel 38A
  • N-(1-Amino-2,2,2-trichlorethyl)-4-methylbenzamid
  • Diethylether (250 ml) wurde in einem 500 ml Dreihalsrundkolben, versehen mit einer Gasdispersionstube, Tropftrichter und Rührer eingebracht. Das Lösungsmittel wurde auf 0°C gekühlt und trockenes Ammonium wurde in die Lösung für 10 Minuten eingeleitet. Während das Ammoniak fortgesetzt wurde, eingeleitet durch die Lösung, wurde es tropfenweise mit Beispiel 37D (9,50 g, 31,6 mmol) in Diethylether (50 ml) für 30 Minuten behandelt. Der gebildete weiße Feststoff, wurde durch Filtration entfernt und mit Diethylether gewaschen. Die kombinierten Filtrate wurden konzentriert, um 9,18 g des gewünschte Produkts als einen weißten Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 281 (M+H)+.
  • Beispiel 38B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 38A (500 mg 2,79 mmol) und 3-Pyridylisothiocyanat (335 mg, 2,79 mmol) wurde in CH2Cl2 (15 ml) aufgelöst und bei 60° C für 10 Stunden erwärmt. Die Reaktion wurde gekühlt und konzentriert, um einen Rückstand zu liefern, der durch Flashchromatographie (Elution mit 20% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt wurde, um 396 mg des gewünschte Produkt als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 417 (M+H)+.
  • Beispiel 38C
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 38B (250 mg, 0,200 mmol) in Eisessig (4 ml) bei Umgebungstemperatur wurde langsam mit Essigsäure (6 ml) behandelt, enthaltend 30% Wasserstoffperoxid (4 ml) und die Reaktion wurde für 30 Minuten gerührt. Das gebildete Präzipitat wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Ethanol kristallisiert. Das Salz wurde in Ethylacetat aufgelöst und mit gesättigter wässeriger Natriumcarbonatlösung neutralisiert. Die organische Lösung wurde mit Salzlösung (5 ml) gewaschen, getrocknet (Na2SO4) und konzentriert, um einen weißen Feststoff zu liefern. Rekristallisation aus Ethanol/Diethylether lieferte 71 mg des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff.
    Smp. 162-163°C;
    MS (ESI+) m/z 401 (M)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.60 (s, 1H), 9.20 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.68 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.38 (q, 1H, J = 3 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.75 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H15Cl3N4O2: C, 47.84; H, 3.76; N, 13.95. Found: C, 47.81; H, 3.67; N, 13.62.
  • Beispiel 39
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino} ethyl)benzamid
  • Beispiel 39A
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • 2,2,2-Trichlor-1,1-ethandiol und o-Toluamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37C hergestellt, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 263 (M-H2O)+.
  • Beispiel 39B
  • 2-Methyl-N-(1,2,2,2-tetrachlorethyl)benzamid
  • Beispiel 39A und Thionylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 300 (M+H)+.
  • Beispiel 39C
  • N-(1-Amino-2,2,2-trichlorethyl)-2-methylbenzamid
  • Beispiel 39B und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 38A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 281 (M+H)+.
  • Beispiel 39D
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 39C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 38B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 417 (M+H)+.
  • Beispiel 39E
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 39D und Wasserstoffperoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 38C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 182-184°C;
    MS (APCI+) m/z 402 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.38 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.93-7.88 (m, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 3 Hz), 7.44-7.28 (m, 4H), 6.72 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H15Cl3N4O2: C, 47.84; H, 3.76; N, 13.95. Found: C, 47.68; H, 3.52; N, 13.59.
  • Beispiel 40
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl) benzamid
  • Beispiel 40A
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • 2,2,2-Trichlor-1,1-ethandiol und Benzamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 245 (M-H2O)+.
  • Beispiel 40B
  • N-(1,2,2,2-Tetrachlorethyl)benzamid
  • Beispiel 40A und Thionylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 286 (M+H)+.
  • Beispiel 40C
  • N-(1-Amino-2,2,2-trichlorethyl)benzamid
  • Beispiel 40B und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 38A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 267 (M+H)+.
  • Beispiel 40D
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 40C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 38B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 403 (M+H)+.
  • Beispiel 40E
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl}amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 40D und Wasserstoffperoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 38C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 214-215°C;
    MS (ESI+) m/z 388 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1H), 9.32 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.55 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.20 (dd, 1H, J = 6,3 Hz), 7.95-7.89 (m, 1H), 7.85 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.64-7.59 (m, 1H), 7.52 (t, 2H, J = 9 Hz), 7.32 (q, 1H, J = 3 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.75 (t, 1H, J = 9 Hz);
    Anal. calcd for C15H13Cl3N4O2: C, 46.48; H, 3.38; N, 14.45. Found: C, 46.24; H, 3.41; N, 14.41.
  • Beispiel 41
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino} ethyl)benzamid
  • Beispiel 41A
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • 2,2,2-Trichlor-1,1-ethandiol und 4-Chlorbenzamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 283 (M-H2O)+.
  • Beispiel 41B
  • 4-Chlor-N-(1,2,2,2-tetrachlorethyl)benzamid
  • Beispiel 41A und Thionylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 37D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 320 (M+H)+.
  • Beispiel 41C
  • N-(1-Amino-2,2,2-trichlorethyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 41B und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 38A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 301 (M+H)+.
  • Beispiel 41D
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 41C und 3-Pyridylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 38B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 437 (M+H)+.
  • Beispiel 41E
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 41D und Wasserstoffperoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 38C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 166-168°C;
    MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.45 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.98-7.80 (m, 4H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.52 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.30 (q, 1H, J = 3 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.75 (t, 1H, J = 9 Hz);
    Anal. calcd for C15H12Cl4N4O2: C, 42.68; H, 2.87; N, 13.27. Found: C, 42.56; H, 2.67; N, 13.25.
  • Beispiel 42
  • N-{1-[(Anilinocarbonyl)amino]-2,2,2-trichlorethyl}-4-methylbenzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 38A (183 mg, 0,650 mmol) und Phenylisocyanat (77 mg, 0,65 mmol) in THF (4 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Triethylamin (0,93 ml, 0,66 mmol) behandelt. Die Mischung wurde für 10 Stunden gerührt, mit Ethylacetat (20 ml) verdünnt und mit wässerigem NH4Cl (10 ml), Wasser (10 ml) und Salzlösung (5 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und konzentriert, um einen öligen Rückstand zu liefern, welches durch Flashchromatographie (Elution mit 5% Methanol/CH2Cl2) gereinigt wurde, um 151 mg des gewünschte Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern. Smp. 230-233°C;
    MS (ESI+) m/z 400 (M)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.35 (s, 1H), 9.25 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.25 (q, 3H, J = 7 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 7 Hz), 6.75 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.45 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H16Cl3N3O2: C, 50.96; H, 4.02; N, 10.49. Found: C, 50.66; H, 3.99; N, 10.38.
  • Beispiel 43
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino} ethyl)benzamid
  • Beispiel 43A
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-isocyanatethyl)benzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 37D (1,00 g, 3,32,00 mmol) in Aceton (20 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Kaliumcyanat (1,60 g, 16,0 mmol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 12 Stunden gerührt, konzentriert und der rohe Rückstand wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 50% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt, um 620 mg des gewünschten Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 307 (M+H)+.
  • Beispiel 43B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid
  • Eine Lösung von 2-Fluoranilin (132 mg, 1,40 mmol) in THF (8 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit einer Lösung von Beispiel 43A (386 mg, 1,26 mmol) in THF (1,5 ml) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 2 Stunden gerührt und zu einem Nennvolumen konzentriert. Die weißen Feststoffe, die aus der Lösung präzipitierten, wurden durch Filtration gesammelt und mit Diethylether gewaschen. Rekristallisation aus 25% Ethylacetat/Hexanen, lieferte das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff.
    Smp. 257-259°C;
    MS (APCI+) m/z 418 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.32-9.29 (d, 1H, J = 9 Hz), 9.14 (br s, 1H), 8.12-8.06 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.81 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.25-7.18 (m, 1H), 7.11 (t, 1H, J = 7 Hz), 7.03-6.96 (m, 1H), 6.78 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3FN3O2: C, 48.77; H, 3.61; N, 10.04. Found: C, 48.76; H, 3.53; N, 9.97.
  • Beispiel 44
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 44A
  • N-Cyano-N'-(3-pyridinyl)thioharnstoff
  • Eine Lösung von Cyanamid (352 mg, 8,40 mmol) in THF (20 ml) bei 0°C wurde mit Natriumhydrid (211 mg von 95% Reagenz, 8,80 mmol) behandelt. Die Aufschlämmung wurde für 30 Minuten bei 0°C gerührt und mit einer Lösung von 3-Pyridylisothiocyanat (1,12 g, 8,20 mmol) in THF (8 ml) behandelt. Das gekühlte Bad wurde entfernt und die Reaktionsmischung wurde für 30 Minuten gerührt. Die Reaktion wurde mit Wasser (15 ml) gekühlt, in Ethylacetat (40 ml) gegossen und aufgeteilt. Die organische Phase wurde mit Salzlösung (10 ml) gewaschen, getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert. Der Rückstand wurde in Diethylether aufgelöst, mit HCl (2M Lösung in Diethylether) behandelt und das resultierende Präzipitat wurde gesammelt, um 1,06 g des gewünschten Produkts als einen gebrochen weißer Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 179 (M+H)+.
  • Beispiel 44B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-([(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 44A (200 mg, 0,932 mmol) in DMF (7 ml) bei 23°C wurde mit EDCl (250 mg, 1,30 mmol) behandelt, gefolgt durch Diisopropylethylamin (0,180 ml, 1,03 mmol). Die Mischung wurde für 30 Minuten gerührt, dann mit einer Lösung von Beispiel 38A (262 mg, 0,932 mmol) behandelt, wie eine Lösung in DMF (2 ml) zusammen mit zusätzlichem Diisopropylethylamin (0,360 ml, 2,06 mmol). Die Lösung wurde für 10 Stunden gerührt, in Ethylacetat (25 ml) gegossen und mit Wasser (25 ml) gewaschen.
  • Die wässerige Schicht wurde mit Ethylacetat (20 ml) extrahiert und die kombinierten organischen Anteile wurden mit Wasser (3 × 20 ml) und Salzlösung (20 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert. Reinigung des Rückstands durch Flashchromtographie (Elution mit 5% Ethanol/Hexanen), lieferte 146 mg des gewünschten Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff.
    Smp. 165-166°C;
    MS (ESI+) m/z 425 (M)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.15 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.52 (d; 1H, J = 3 Hz), 8.48-8.43 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.70-7.66 (m, 1H), 7.50 (q, 1H, J = 4 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.90 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15N6Cl3O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.72; H, 3.82; N, 19.71.
  • Beispiel 45
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 45A
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 41B (1,91 g, 6,31 mmol) in Aceton (30 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Kaliumthiocyanat (1,38 g, 14,1 mmol) behandelt. Die Mischung wurde für 6 Stunden gerührt und die Feststoffe wurden durch Filtration entfernt. Das Filtrat wurde konzentriert, um einen gelben Rückstand zu liefern. Der Rückstand wurde mit Diethylether behandelt und die Suspension wurde beschallt und filtriert. Konzentration des Rückstands und Reinigung durch Rekristallisation (25% Ethylacetat/Hexanen), lieferte 1,85 mg des gewünschten Produkts als einen gelben Feststoff.
    MS (APCI+) m/z 343 (M+H)+.
  • Beispiel 45B
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 45A (239 mg, 0,695 mmol) und 3-Aminopyridin (65 mg, 0,69 mmol) in THF (4 ml) bei Umgebungstemperatur wurden mit Triethylamin (1,66 ml, 1,18 mmol) behandelt. Die Mischung wurde für 3 Stunden gerührt, mit Ethylacetat (20 ml) verdünnt und mit Wasser (2 × 10 ml) und Salzlösung (10 ml) gewaschen. Der organische Anteil wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und konzentriert, um einen öligen Rückstand zu liefern, der durch Flashchromtographie (Elution mit 5% Ethanol/Hexanen) gereinigt wurde, um 158 mg des gewünschten Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 437 (M+H)+.
  • Beispiel 45C
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Eine gerührte Lösung von Beispiel 45B (500 mg, 1,14 mmol) und EDCI (656 mg, 3,42 mmol) in CH2Cl2 (10 ml) wurde unter Rückfluß für 10 Stunden erwärmt. Die Mischung wurde gekühlt und mit Ethylacetat (20 ml) verdünnt. Die Lösung wurde mit wässeriger NaHCO3 Lösung (10 ml) und Salzlösung (10 ml) gewaschen, getrocknet (MgSO4), filtriert und konzentriert. Der Rückstand wurde in 5% Ethanol/Ethylacetat aufgelöst und durch einen kurzen Stopfen von Silikagel filtriert. Konzentration lieferte 440 mg eines leicht gelben Feststoffs, der ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
  • Der oben hergestellte Feststoff wurde in CH2Cl2 (10 ml) aufgelöst, dann wurde mit 2,6-Lutidin (0,120 ml, 1,00 mmol), 3A molekularen Sieben (200 mg) und Cyanamid (208 mg, 4,99 mmol) behandelt. Diese gerührte Suspension wurde mit Titaniumisopropoxid (0,300 ml, 1,00 mmol) behandelt und die resultierende Mischung wurde unter Rückfluß für 8 Stunden erwärmt. Die Mischung wurde gekühlt, mit CH2Cl2 (20 ml) verdünnt und mit Wasser (10 ml) und Salzlösung (10 ml) gewaschen. Die Lösung wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert. Der resultierende Rückstand wurde durch Flashchromtographie (Elution mit 10% Methanol/CH2Cl2) gereinigt, um 229 mg des gewünschten Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    Smp. 126-128°C;
    MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.50 (dd, 1H, J = 12,3 Hz), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.51 (q, 1H, J = 6 Hz), 7.45-7.38 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.82 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.62; H, 3.25; N, 19.84.
  • Beispiel 46
  • N-(1-{[Anilino(cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 46A
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Beispiel 37D und Kaliumthiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 45A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 323 (M+H)+.
  • Beispiel 46B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 46A und 3-Aminopyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 417 (M+H)+.
  • Beispiel 46C
  • N-(1-{[Anilino(cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 46B, Cyanamid und Titaniumisopropoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 45C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 197-199°C;
    MS (ESI+) m/z 424 (M)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.86 (s, 1H), 8.77-8.74 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.72-7.70 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 5H), 6.94-6.88 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.36 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H16Cl3N5O: C, 50.90; H, 3.80; N, 16.49. Found: C, 50.87; H, 3.78; N, 16.51.
  • Beispiel 47
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino) methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 47A
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((2-fluoranilino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 46A und 3-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 455 beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 434 (M+H)+.
  • Beispiel 47B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 47A, Cyanamid und Titaniumisopropoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 45C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 220-222°C;
    MS (APCI+) m/z 442 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H), 8.83 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.25-7.40 (m, 6H), 7.1 (br d, 1H), 6.88 (t, 1H, J = 8 Hz), 2.37 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H15Cl3FN5O: C, 48.83; H, 3.41; N, 15.81. Found: C, 48.63; H, 3.44; N, 15.77.
  • Beispiel 48
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 48A
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((5-pyrimidinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 46A und 5-Aminopyrimidin wurden hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 418 (M+H)+.
  • Beispiel 48B
  • 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 48A, Cyanamid und Titaniumisopropoxid wurden hergestellt wie in Beispiel 45C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 186-188°C;
    MS (APCI+) m/z 426 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.22 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.77-8.73 (m, 2H), 7.81-7.75 (m, 3H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.38 (d, 2H, J = 6 Hz), 6.90 (t, 1H, J = 6 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H14Cl3N7O: C, 45.03; H, 3.31; N, 22.98. Found: C, 44.66; H, 3.55; N, 22.66.
  • Beispiel 49
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 49A
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Beispiel 40B und Kaliumthiocyanat wurden hergestellt wie in Beispiel 45A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 308 (M+H)+.
  • Beispiel 49B
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 49A und 3-Aminopyridin wurden hergestellt wie in Beispiel 45B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 403 (M+H)+.
  • Beispiel 49C
  • N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 49B, Cyanamid und Titaniumisopropoxid wurden hergestellt wie in Beispiel 45C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 133-135°C;
    MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.15 (s, 1H), 8.82 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.53-8.48 (m, 2H), 7.82 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 6 Hz), 7.58-7.51 (m, 3H), 7.45 (d, 1H, J = 6 Hz), 6.90 (t, 1H, J = 9 Hz);
    Anal. calcd for C16H13Cl3N6O: C, 46.68; H, 3.18; N, 20.41. Found: C, 46.88; H, 3.41; N, 20.43.
  • Beispiel 50
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 50A
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Beispiel 39B und Kaliumthiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 45A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 323 (M+H)+.
  • Beispiel 50B
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-(((3-pyridinylamino)carbothioyl)amino)ethyl)benzamid
  • Beispiel 50A und 3-Aminopyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 417 (M+H)+.
  • Beispiel 50C
  • 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 50B, Cyanamid und Titaniumisopropoxid wurden hergestellt, wie in Beispiel 45C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 126-128°C;
    MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.50 (dd, 2H, J = 3; 12 Hz), 7.69-7.65 (m, 1H),), 7.51 (q, 1H, J = 6 Hz), 7.43-7.38 (m, 3H), 7.30 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.82 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.62; H, 3.25; N, 19.84.
  • Beispiel 51
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 44A, Beispiel 22E und EDCI wurden hergestellt, wie in Beispiel 44B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 187-188°C;
    MS (APCI+) m/z 365 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.58 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.42 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.30 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.85 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.37 (s, 3H), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H24N6O: C, 65.91; H, 6.64; N, 23.06. Found: C, 65.95; H, 6.59; N, 23.20.
  • Beispiel 52
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 52A
  • N-(1-(Aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 22C und 4-Chlorbenzoylchlorid wurden hergestellt, wie in Beispiel 22D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 269 (M+H)+.
  • Beispiel 52B
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamidhydrochlorid
  • Beispiel 52A und Jodbenzendiacetat wurden hergestellt, wie in Beispiel 22E beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 241 (M+H)+.
  • Beispiel 52C
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 52B, Beispiel 44A und EDCI wurden hergestellt, wie in Beispiel 44B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 194-195°C;
    MS (APCI+) m/z 393 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.47-7.38 (m, 2H), 7.85 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 9,3 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.84 (t, 1H, J = 9 Hz), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H21ClN6O: C, 59.29; H, 5.50; N, 21.84. Found: C, 59.16; H, 5.53; N, 21.90.
  • Beispiel 53
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 53A
  • N-(1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Eine Suspension von p-Toluamid (4,11 g, 30,4 mmol), Pivaldehyd (2,62 g, 30,4 mmol) und Benzotraizol (3,62 g, 30,4 mmol) in Toluen (200 ml) wurden mit p-Toluensulfonsäure (286 mg, 1,52 mmol) behandelt. Die Lösung wurde bei Rückfluß unter Dean- Stark Bedingungen für 10 Stunden erwärmt, nach und nach auf Umgebungstemperatur abgekühlt und weiter bei 5°C gekühlt. Das weiße Präzipitat, das gebildet wurde, wurde durch Filtration gesammelt und wurde mit 50% Ether/Hexanen (100 ml) gewaschen, um 6,67 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 323 (M+H)+.
  • Beispiel 53B
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamidhydrochlorid
  • Eine gerührte Suspension von Beispiel 53A (13,3 g 38,8 mmol) in Methanol (50 ml) wurde mit K2CO3 (11,8 g, 85,4 mmol) feingepulvert, gefolgt durch Ammoniak (200 ml einer 2M Lösung in Methanol). Die Mischung wurde bei Umgebungstemperatur für 3,5 Stunden gerührt, der Feststoff wurde durch Filtration entfernt und das Filtrat wurde konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde in Diethylether (200 ml) suspendiert und für 45 Minuten bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Mischung wurde wieder filtriert und das Filtrat wurde konzentriert zu einem Volumen von 75 ml. Diese Lösung wurde mit 1N HCl (200 ml einer 1N Lösung in Diethylether) behandelt und die resultierende Suspension wurde beschallt, um die Salzbildung zu fördern. Der Feststoff wurde durch Filtration isoliert und mit Ethylacetat (2 × 75 ml) gewaschen, um 8,88 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 220 (M+H)+.
  • Beispiel 53C
  • N-Cyano-N'-(3-fluorphenyl)thioharnstoff
  • Cyanamid und 3-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 44A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 196 (M+H)+.
  • Beispiel 53D
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 53B, Beispiel 53C und EDCI wurden hergestellt, wie in Beispiel 44B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 193-194°C;
    MS (FAB+) m/z 382 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 9 Hz); 7.72 (d, 2H, J = 8 Hz); 7.41 (dd, 1H, J = 8,4 Hz); 7.29 (d, 2H, J = 8 Hz); 7.11 (t, 2H, J = 7 Hz); 7.01 (t, 1H, J = 8 Hz); 6.85 (d, 1H, J = 4); 5.82 (t, 1H, J = 5 Hz); 2.36 (s, 3H); 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C21H24FN5O·0.25 H2O: C, 65.35; H, 6.40; N, 18.15. Found: C, 65.33; H, 6.40; N, 18.20.
  • Beispiel 54
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} (cyclopropyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 54A
  • N-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl(cyclopropyl)methyl)-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, Cyclopropancarboxaldehyd und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 327 (M+H)+.
  • Beispiel 54B
  • Methyl N'-Cyano-N-(3-pyridinyl)carbamimidothioat
  • Eine Suspension von 3-Aminopyridin (5,16 g, 54,8 mmol) und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat (8,02 g, 54,8 mmol) in Acetonitril (200 ml) wurde bei Rückfluß für 6 Tage erwärmt. Die Lösung wurde gekühlt und zu einem Volumen von 75 ml konzentriert, worin darauf ein weißer Feststoff aus der Lösung präzipitierte. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und mit 50% Ether/Hexanen (500 ml) gewaschen, um 7,79 g des gewünschte Produkts als einen leicht gelben Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 193 (M+H)+.
  • Beispiel 54C
  • N''-Cyano-N-(3-pyridinyl)guanidin
  • Beispiel 54B (510 mg, 2,44 mmol) wurde in einer 2M Lösung von Ammoniak in Methanol (7 ml) aufgelöst und in einem geschlossenem Rohr bei 80°C für 12 Stunden erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und weiter auf -5°C gekühlt, worin darauf ein weißer Feststoff aus der Lösung präzipitierte. Der Feststoff wurde filtriert und der Filterkuchen wurde mit kaltem Ethanol gewaschen, um 310 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 162 (M+H)+.
  • Beispiel 54D
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclopropyl)methyl]benzamid
  • Eine Lösung von Beispiel 54C (50 mg, 0,27 mmol) und Beispiel 54A (55 mg, 0,18 mmol) in DMF (2 ml) bei 23°C wurde mit feingepulvertem K2CO3 (62 g, 0,45 mmol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 4 Stunden gerührt, dann zwischen Ethylacetat (15 ml) und Wasser (10 ml) aufgeteilt. Die wässerige Schicht wurde mit Ethylacetat (10 ml) extrahiert und die kombinierten organische Verbindungen wurden mit Wasser (2 × 5 ml) und Salzlösung (5 ml) gewaschen. Die organischen Anteile wurde getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert. Reinigung durch Flashchromatographie (Elution mit 5% Methanol/CH2Cl2), lieferte 21 mg des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    Smp. 137-139°C;
    MS (ESI+) m/z 369 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 9.16 (d, 1H, J = 7 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.31 (dd, 1H, J = 4, 1 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.59 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 8,5 Hz), 5.16 (dd, 1H, J = 16,8 Hz), 1.56-1.50 (m, 1H), 0.57-0.50 (m, 2H), 0.44-0.38 (m, 1H);
    Anal. calcd for C18H17ClN6O: C, 58.62; H, 4.65; N, 2219. Found: C, 58.41; H, 4.88; N, 22.44.
  • Beispiel 55
  • N-(1-{[[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 55A
  • 2-Chlor-5-isothiocyanatpyridin
  • Eine Lösung von Thiophosgen (3,21 ml, 42,1 mmol) in Chloroform (10 ml) wurde unter Rückfluß erwärmt und mit einer Lösung von 5-Amino-2-chlorpyridin (3,61 g, 28,1 mmol) in Chloroform (25 ml) für 40 Minuten behandelt. Die Lösung wurde für zusätzliche 2 Stunden erwärmt, die Reaktionsmischung wurde gekühlt und die gebildeten Feststoffe wurden durch Filtration entfernt. Konzentration des Filtrats lieferte 2,73 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (DCI/NH3) m/z 188 (M+NH4)+.
  • Beispiel 55B
  • Methyl N-(6-Chlor-3-pyridinyl)-N'-cyanocarbaimidothioat
  • Eine Lösung von Cyanamid (705 mg, 16,8 mmol) in THF (40 ml) bei 0°C wurde mit Natriumhydrid (422 mg von 95% Reagenz, 17,6 mmol) behandelt. Die Aufschlämmung wurde für 30 Minuten bei 0°C gerührt, dann mit Beispiel 55A (2,72 g, 16,0 mmol) als eine Lösung in THF (20 ml) für 10 Minuten behandelt. Das gekühlte Bad wurde entfernt, die Reaktionsmischung wurde für 30 Minuten gerührt und mit Methyljodid (2,00 ml, 32,0 mmol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 15 Minuten gerührt, mit Wasser (50 ml) gekühlt, in Ethylacetat (150 ml) gegossen und aufgeteilt. Die organische Phase wurde mit Salzlösung (20 ml) gewaschen, getrocknet (Na2SO4), filtriert und konzentriert. Das resultierende Präzipitat wurde gesammelt, um 3,24 g des gewünschte Produkts als einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 227 (M+H)+.
  • Beispiel 55C
  • N-(6-Chlor-3-pyridinyl)-N''-cyanoguanidin
  • Beispiel 55B (2,08 mg, 0,18 mmol) wurde in einer 2M Lösung von Ammoniak in Methanol (45 ml) aufgelöst und in einem geschlossenen Pyrexgefäß bei 80°C für 6 Stunden erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde auf Umgebungstemperatur abgekühlt und konzentriert, um einen gebrochen weißen Feststoff zu liefern. Rekristallisation von diesem Material aus heißem Ethanol, lieferte 1,51 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (DCI/NH3) m/z 213 (M+NH4)+
  • Beispiel 55D
  • N-(1-{[[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 55C und Beispiel 53A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 194-196°C;
    MS (DCI(NH3) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.23 (br d, 1H, J = 5 Hz), 7.79-7.61 (m, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 7. Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.98 (br d, 1H, J = 6 Hz), 5.83 (t, 1H, J = 6 Hz), 2.37 (s, 3H), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O: C, 60.22; H, 5.81; N, 21.07. Found: C, 60.82; H, 5.95; N, 20.74.
  • Beispiel 56
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}(3-thienyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 56A
  • N-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl(3-thienyl)methyl)-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 3-Thiophencarboxaldehyd und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 369 (M+H)+.
  • Beispiel 56B
  • 1-Fluor-3-isothiocyanatbenzen
  • Eine Lösung von Thiophosgen und 3-Fluoranilin wurden hergestellt, wie in Beispiel 55A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 154 (M+H)+.
  • Beispiel 56C
  • Methyl N'-Cyano-N-(3-fluorphenyl)carbaimidothioat
  • Beispiel 56B, Cyanamid und Methyljodid wurden hergestellt, wie in Beispiel 55B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 210 (M+H)+.
  • Beispiel 56D
  • N''-Cyano-N-(3-fluorphenyl)guanidin
  • Beispiel 56C und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 196 (M+NH4)+.
  • Beispiel 56E
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}(3-thienyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 56A und Beispiel 56D wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 166-168°C;
    MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 9.24 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 7 Hz), 7.82-7.76 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 7 Hz), 7.59-7.57 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 1H), 7.20-7.18 (m, 1H), 7.15-7.06 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H, J = 8, 7 Hz);
    Anal. calcd for C20H15ClFN5O·0.75 H2O: C, 54.42; H, 3.77; N, 15.87. Found: C, 54.41; H, 3.83; N, 15.86.
  • Beispiel 57
  • (-)-N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 51 (161 mg) wurde über eine Daicel Chiral Technologies Chiralcel OD chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um 51 mg (Retentionszeit = 15 Minuten) des gewünschte Produkts als schnelles Enantiomer zu liefern.
    Smp. 187-188°C;
    [α]D 23 = -38° (c 0, 4, DMSO);
    MS (APCI+) m/z 365 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.58 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.42 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.30 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.85 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.37 (s, 3H), 0.97 (s, 9H);
    Anal calcd for C20H24N6O: C, 65.91; H, 6.64; N, 23.06. Found: C, 66.00; H, 6.63; N, 23.15.
  • Beispiel 58
  • (+)-N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid
  • Beispiel 51 (161 mg) wurde über eine Daicel Chiral Technologies Chiralcel OD chirale Säule (2,0 cm × 2,5 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um 36 mg (Retentionszeit = 25 Minuten) des gewünschte Produkts als ein langsames Enantiomer zu liefern.
    Smp. 188-189°C;
    [α]D 23 +51° (c 0.3, DMSO);
    MS (APCI+) m/z 365 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.58 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.42 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.25 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.30 (d, 2H, J = 9 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.85 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.37 (s, 3H), 0.97 (s, 9H);
    Anal calcd for C20H24N6O: C, 65.91; H, 6.64; N, 23.06. Found: C, 65.99; H, 6.60; N, 23.20.
  • Beispiel 59
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-ethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 59A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2-ethylbutyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 2-Ethylbutanal und p- Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+.
  • Beispiel 59B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-ethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 59A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 185-187°C;
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 8.88 (br s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 5,1 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.45 (br s, 1H), 7.38 (dd, 1H, J = 9, 5 Hz), 5.57 (dd, 1H, J = 17,9 Hz), 1.90 (m, 1H), 1.54-1.32 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J = 8 Hz), 0.84 (t, 4H, J = 8 Hz;
    Anal calcd for C20H23ClN6O·0.15 C4H8O2: C, 60.04; H, 5.92; N, 20.39; Cl, 8.61. Found: C, 59.75; H, 5.77; N, 20.22; Cl, 8.93.
  • Beispiel 60
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-methylbutyl)benzamid
  • Beispiel 60A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-3-methylbutyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 3-Methylbutanal und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 343 (M+H)+.
  • Beispiel 60B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-methylbutyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 60A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 193-194°C;
    MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.77 (br s, 1H), 9.00 (d, 1H, J = 6 Hz), 8.49 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 5 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 8,5 Hz), 5.69 (m, 1H), 3.32 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 0.92 (t, 6H, J = 6 Hz);
    Anal calcd for C19H21ClN6O: C, 59.30; H, 5.50; N, 9.21; Cl, 21.84. Found: C, 59.16; H, 5.50; N, 9.08; Cl, 21.50.
  • Beispiel 61
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} (cyclohexyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 61A
  • N-[1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl(cyclohexyl)methyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, Cyclohexancarboxaldehyd und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 369 (M+H)+.
  • Beispiel 61B
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclohexyl)methyl]benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 61A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 190-192°C;
    MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 8.92 (br s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 5, 7.62 Hz), 5.43 (m, 1H), 1.97-1.62 (m, 5H), 1.16-0.97 (m, 6H);
    Anal calcd for C21H23ClN60·0.25 C4H6O2: C, 61.64; H, 5.82; N, 19.41; Cl, 8.19. Found: C, 61.33; H, 6.01; N, 19.17; Cl, 8.14.
  • Beispiel 62
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 62A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-3,3-dimethylbutyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 3,3-Dimethylbutanal und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 357 (M+H)+.
  • Beispiel 62B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 62A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 181-183°C;
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 9.00 (d, 1H, J = 5 Hz), 5.01 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 5,2 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.56 (m, 1H), 7.38 (dd, 1H, J = 8, 5 Hz), 5.73 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 0.96 (s, 9H);
    Anal calcd for C20H23ClN6O: C, 60.22; H, 5.81; N, 21.07; Cl, 8.89. Found: C, 60.04; H, 6.01; N, 20.75; Cl, 8.74.
  • Beispiel 63
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methylpropyl)benzamid
  • Beispiel 63A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2-methylpropyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotraizol, 4-Chlorbenzamid, Isobutyraldehyd und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 329 (M+H)+.
  • Beispiel 63B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methylpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 63A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 182-184°C;
    MS (ESI+) m/z 371 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 6 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 4 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.53 (m, 1H), 7.38 (dd, 1H, J = 8, 5 Hz), 5.42 (q, 1H, J = 8 Hz), 2.22 (m, 1H), 1.00 (d, 3H, J = 7 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 7 Hz);
    Anal calcd for C18H19ClN6O: C, 58.30; H, 5.16; N, 22.66. Found: C, 58.37; H, 5.02; N, 22.76.
  • Beispiel 64
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)benzamid
  • Beispiel 64A
  • 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • Trifluoracetaldehydethylhemiacetal und 4-Chlorbenzamid wurde hergestellt, wie in Beispiel 1A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 235 (M-H2O)+.
  • Beispiel 64B
  • N-(1-Chlor-2,2,2-trifluorethyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 64A und Thionylchlorid wurde hergestellt, wie in Beispiel 1B, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 272 (M+H)+.
  • Beispiel 64C
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 64B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 136-138°C;
    MS (ESI+) m/z 397 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.98 (s, 1H), 9.12 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.48 (m, 2H), 7.86 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.63 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 6.67 (m, 1H);
    Anal calcd for C16H12ClF3N6O·0.6 CHCl3: C, 48.44; H, 3.05; N, 21.18. Found: C, 24.27; H, 3.00; N, 18.08.
  • Beispiel 65
  • 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 65A
  • N-(1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-4-cyano-2,2-diethylbutyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 4-Cyano-2,2-diethylbutanal und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 410 (M+H)+.
  • Beispiel 65B
  • 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 65A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 187-188°C;
    MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.54 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 5 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8, 5 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.94 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.54 (m, 2H), 1.72 (t, 2H, J = 8 Hz), 1.39 (m, 4H), 0.85 (t, 3H, J = 7 Hz), 0.84 (t, 3H, J = 7 Hz);
    Anal calcd for C23H26ClN7O·0.3 H2O: C, 61.12; H, 5.80; N, 21.69; Cl, 7.84. Found: C, 60.41; H, 5.77; N, 21.45; Cl, 7.58.
  • Beispiel 66
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid
  • Beispiel 66A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2-(2,6,6-trimethyl-1-cvclohexen-1-yl)ethyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, (2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexenyl)acetaldehyd und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 423 (M+H)+.
  • Beispiel 66B
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 66A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 199-201°C;
    MS (ESI+) m/z 465 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (br s, 1H), 8.80 (m, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 5 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.66 (dt, 1H, J = 8, 2 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8,5 Hz), 7.12 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.63 (s, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.02 (d, 3H, J = 7 Hz);
    Anal calcd for C25H29ClN6O: C, 64.58; H, 6.29; N, 18.07. Found: C, 64.18; H, 6.14; N, 18.04.
  • Beispiel 67
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 67A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethyl-4-pentenyl]-4-chlorbenzamid
  • Benzotriazol, 4-Chlorbenzamid, 2,2-Dimethyl-4-pentenal und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A, um Beispiel 67A zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 369 (M+H)+.
  • Beispiel 67B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 67A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 174-175°C;
    MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.54 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 3 Hz), 8.39 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.68 (m, 1H), 7.57 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8,5 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.91 (m, 1H), 5.84 (t, 1H, J = 9 Hz), 5.05 (d, 2H, J = 5 Hz), 2.09 (m, 2H), 0.93 (s, 6H);
    Anal calcd for C21H23ClN6O·0.25 H2O: C, 61.38; H, 5.64; N, 20.45. Found: C, 60.49; H, 5.43; N, 20.39.
  • Beispiel 68
  • 4-Chlor-N-(2-ethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl] amino}butyl)benzamid
  • Beispiel 68A
  • N-[1-(Methylsulfanyl)-2-nitroethenyl]-3-pyridinamin
  • 3-Aminopyridin und 1,1-bis(Methylthio)-2-nitroethylen wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 212 (M+H)+.
  • Beispiel 68B
  • 2-Nitro-N-(3-pyridinyl)-1,1-ethendiamin
  • Beispiel 68A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 181 (M+H)+.
  • Beispiel 68C
  • 4-Chlor-N-(2-ethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}butyl)benzamid
  • Beispiel 68B und 59A wurde hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 192-193°C;
    MS (ESI+) m/z 418 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.83 (m, 1H), 9.32 (d, 1H, J = 7 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 5 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 8, 5 Hz), 6.20 (s, 1H), 5.64 (q, 1H, J = 8 Hz), 1.96 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.49 (m, 3H), 0.93 (t, 3H, J = 7 Hz), 0.90 (t, 3H, J = 8 Hz);
    Anal calcd for C20H24ClN5O3: C, 57.48; H, 5.79; N, 16.76. Found: C, 57.39; H, 5.69; N, 16.82.
  • Beispiel 69
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 69A
  • N-Cyano-N'-(2-fluorphenyl)thioharnstoff
  • Cyanamid und 2-Fluorphenylisothiocyanat wurden hergestellt, wie in Beispiel 44A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern, welches ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
  • Beispiel 69B
  • N-(1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid
  • Eine Suspension von 4-Chlorbenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 343 (M+H)+.
  • Beispiel 69C
  • N-(1-Amino-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamidhydrochlorid
  • Eine Suspension von Beispiel 69B, K2CO3 und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 53B beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 241 (M+H-HCl)+.
  • Beispiel 69D
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 69A, Beispiel 69C und EDCI wurden hergestellt, wie in Beispiel 44B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 108-209°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.37 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.45 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 6.69 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 5.93 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 1.05 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H21ClFN5O 0.2C7H7FN4: C, 59.07; H, 5.19; N, 18.67. Found: C, 59.21; H, 4.91; N, 18.58.
  • Beispiel 70
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 56D und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 167-170°C;
    MS (ESI+) m/z 402 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.53 (br s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.42-7.33 (m, 1H), 7.11-6.93 (m, 3H), 6.84 (br d, 1H, J = 9.2 Hz), 5.78 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 0.95 (s, 9H);
    HRMS (FAB) calcd m/z for C20H21ClFN5O (M+): 401.1419. Found 401.1429.
  • Beispiel 71
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[3-(trifluormethyl)anilino]methyl} amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 71A
  • N''-Cyano-N-[3-(trifluormethyl)phenyl]guanidin
  • 3-Trifluormethylanilin (10 g, 62,1 mmol) wurde in 6N HCl (10,35 mmol, 62,1 mmol) und 50 ml Wasser aufgelöst. Natriumdicyanamid (5,53 g, 62,1 mmol) wurde hinzugefügt und die Mischung wurde für 12 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Mischung wurde auf 0°C gekühlt und für 1 Stunde gerührt, resultierend in der Bildung eines Präzipitats. Filtration lieferte 12,22 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff.
    MS (ESI-) m/z 227 (M-H)-.
  • Beispiel 71B
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[3-(trifluormethyl)anilino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropylbenzamid
  • Beispiel 71A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 184-186°C;
    MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.59 (m, 4H), 7.57 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 5.83 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 0.99 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H21ClF3N5O: C, 55.82; H, 4.68; N, 15.50. Found: C, 55.85; H, 4.77; N, 15.40.
  • Beispiel 72
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 72A
  • N''-Cyano-N-(3,5-difluorphenyl)guanidin
  • 3,5-Difluoranilin und Natriumdicyanamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 71A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 195 (M-H)-.
  • Beispiel 72B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 72A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 196-198°C;
    MS (ESI+) m/z 420 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 6.98 (m, 3H), 5.78 (t, 1H, J = 9.3 Hz), 1.00 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H20ClF2N5O: C, 57.21; H, 4.80; N, 16.68. Found: C, 56.98; H, 4.78; N, 16.78.
  • Beispiel 73
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 73A
  • N''Cyano-N-(2,5-difluorphenyl)guanidin
  • 2,5-Difluoranilin und Natriumdicyanamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 71A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 195 (M-H)-.
  • Beispiel 73B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 73A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 196-198°C;
    MS (ESI+) m/z 420 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 6.98 (m, 3H), 5.78 (t, 1H, J = 9.3 Hz), 1.00 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H20ClF2N6O: C, 57.21; H, 4.80; N, 16.68. Found: C, 56.98; H, 4.78; N, 16.78.
  • Beispiel 74
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,6-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 74A
  • N''-Cyano-N-(2,6-difluorphenyl)guanidin
  • 2,6-Difluoranilin und Natriumdicyanamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 71A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 195 (M-H)-.
  • Beispiel 74B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,6-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 74A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 211-213°C;
    MS (ESI+) m/z 420 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.23 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (m, 1H), 7.21 (dd, 2H, J = 8.5, 8.0 Hz), 6.89 (m, 1H), 5.80 (t, 1H, J = 8.9 Hz), 0.95 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H20ClF2N5O: C, 57.20; H, 4.80; N, 16.68. Found: C, 57.05; H, 4.68; N, 16.55.
  • Beispiel 75
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chloranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 75A
  • N''-Cyano-N-(3-chlorphenyl)guanidin
  • 3-Chloranilin und Natriumdicyanamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 71A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 193 (M-H)-.
  • Beispiel 75B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chloranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 75A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 158-160°C;
    MS (ESI+) m/z 418 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.41 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.32 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.84 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 5.81 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 0.98 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H21Cl2N5O 0.9 C3H8O: C, 56.32; H, 5.68; N, 17.07. Found: C, 56.07; H, 5.79; N, 17.12.
  • Beispiel 76
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-methoxyanilino)methyl}amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 76A
  • N''-Cyano-N-(3-methoxyphenyl)guanidin
  • 3-Methoxyanilin und Natriumdicyanamid wurden hergestellt, wie in Beispiel 71A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 191 (M-H)-.
  • Beispiel 76B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-methoxyanilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 76A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 173-175°C;
    MS (ESI+) m/z 414 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.39 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.81 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.32 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 6.82 (m, 3H), 6.63 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 5.84 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 3.74 (s, 3H), 0.95 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H24ClN5O2: C, 60.94; H, 5.84; N, 16.92. Found: C, 60.98; H, 5.77; N, 17.03.
  • Beispiel 77
  • 4-Chlor-N-(1-{[[(2-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 77A
  • Methyl N-(2-Chlorbenzyl)-N'-cyanoimidothiocarbamat
  • 2-Chlorbenzylamin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 240 (M+H)+.
  • Beispiel 77B
  • N-(2-Chlorbenzyl)-N''-cyanoguanidin
  • Beispiel 77A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 209 (M+H)+.
  • Beispiel 77C
  • 4-Chlor-N-(1-{[[(2-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 77B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 180-182°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.49 (br d, 1H, J = 5.1 Hz), 7.90-7.82 (m, 3H), 7.83 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 6.44 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 5.71 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 4.46-4.38 (m, 2H), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C21H23Cl2N5O: C, 58.34; H, 5.36; N, 16.20. Found: C, 58.00; H, 5.20; N, 16.65.
  • Beispiel 78
  • 4-chlor-N-(1-{[[(3-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 78A
  • Methyl N-(3-Chlorbenzyl)-N'-cyanoimidothiocarbamat
  • 3-Chlorbenzylamin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 240 (M+H)+.
  • Beispiel 78B
  • N-(3-Chlorbenzyl)-N''-cyanoguanidin
  • Beispiel 78A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 209 (M+H)+.
  • Beispiel 78C
  • 4-Chlor-N-(1-{[[(3-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 78B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 178-180°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (br d, 1H, J = 5.2 Hz), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.83 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 6.41 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 5.66 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 4.46-4.38 (m, 2H), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C21H23Cl2N5O: C, 58.34; H, 5.36; N, 16.20. Found: C, 57.87; H, 5.22; N, 16.02.
  • Beispiel 79
  • 4-Chlor-N-(1-{[[(4-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 79A
  • Methyl N-(4-Chlorbenzyl)-N'-cyanoimidothiocarbamat
  • 4-Chlorbenzylamin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 240 (M+H)+.
  • Beispiel 79B
  • N-(4-Chlorbenzyl)-N''-cyanoguanidin
  • Beispiel 79A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 209 (M+H)+.
  • Beispiel 79C
  • 4-Chlor-N-(1-{[[(4-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 79B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 173-175°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.62 (br d, 1H, J = 5.5 Hz), 7.91-7.84 (m, 2H), 7.83 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.83-7.77 (m, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.56-7.50 (m, 1H), 7.39-7.32 (m, 2H), 7.27-7.22 (m, 1H), 6.50 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5.70 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 4.31 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C21H23Cl2N5O: C, 58.34; H, 5.36; N, 16.20. Found: C, 57.12; H, 5.18; N, 16.04.
  • Beispiel 80
  • 4-Chlor-N-{1-({(cyanoimino)[3-pyridinylmethyl)amino]methyl} amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 80A
  • Methyl N'-Cyano-N-(3-pyridinylmethyl)imidothiocarbamat
  • 3-(Aminomethyl)pyridin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 207 (M+H)+.
  • Beispiel 80B
  • N''-Cyano-N-(3-pyridinylmethyl)guanidin
  • Beispiel 80A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 176 (M+H)+.
  • Beispiel 80C
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(3-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 80B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 188-189°C;
    1H NMR (DMSO-d6)) δ 8.49 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.45 (dd, 1H, J = 5.3, 1.5 Hz), 7.86 (m, 1H), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 10.4, 5.5 Hz), 6.50 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.68 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 4.41 (m, 2H), 0.90 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O 0.15H2O: C, 59.81; H, 5.85; N, 20.93. Found: C, 59.71; H, 5.77; N, 20.66.
  • Beispiel 81
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino){(4-pyridinylmethyl)amino]methyl} amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 81A
  • Methyl N'-Cyano-N-(4-pyridinylmethyl)imidothiocarbamat
  • 4-(Aminomethyl)pyridin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 207 (M+H)+.
  • Beispiel 81B
  • N''-Cyano-N-(3-pyridinylmethyl)guanidin
  • Beispiel 81A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 176 (M+H)+.
  • Beispiel 81C
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 81B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern. Smp. 189-191°C;
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.62 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.47 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 8.08 (t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.87 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.59 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.50 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 5.70 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 4.44 (dd, 1H, J = 16.7, 6.3 Hz), 4.36 (dd, 1H, J = 16.6, 5.9 Hz), 0.92 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O: C, 60.22; H, 5.81; N, 21.07. Found: C, 60.03; H, 6.01; N, 21.23.
  • Beispiel 82
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl} amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 82A
  • Methyl N'-Cyano-N-(2-pyridinylmethyl)imidothiocarbamat
  • 2-(Aminomethyl)pyridin und Dimethyl N-Cyanodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 207 (M+H)+.
  • Beispiel 82B
  • N''-Cyano-(2-pyridinylmethyl)guanidin
  • Beispiel 82A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 176 (M+H)+.
  • Beispiel 82C
  • 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 82B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 184-185°C;
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.52 (dd, 1H, J = 5.3, 2.2 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.93 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.82 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.35 (m, 2H), 7.05 (m, 1H), 5.72 (t, 1H, J = 9.2 Hz), 4.46 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 0.90 (s, 9H);
    Anal. Calcd for C20H23ClN6O: C, 60.22; H, 5.81; N, 21.07. Found: C, 60.09; H, 5.90; N, 21.29.
  • Beispiel 83
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chinolinylamino)methyl}amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 83A
  • Methyl N'-Cyano-N-(2-chinolinylmethyl)imidothiocarbamat
  • 3-Aminochinolin und Dimethyl N-Canodithioiminocarbonat wurden hergestellt, wie in Beispiel 54B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 243 (M+H)+.
  • Beispiel 83B
  • N'-Cyano-N-(2-chinolinylmethyl)guanidin
  • Beispiel 83A und Ammoniak wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 212 (M+H)+.
  • Beispiel 83C
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chinolinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 83B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 218-219°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 435 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 8.5, 1.5 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.73 (ddd, 1H, J = 8.4, 7.8, 2.3 Hz), 7.62 (ddd, 1H, J = 8.4, 7.3, 1.8 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 5.88 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 1.01 (s, 9H);
    Anal. calcd for C23H23ClN6O: C, 63.52; H, 5.33; N, 19.32. Found: C, 63.31; H, 5.42; N, 18.98.
  • Beispiel 84
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} propyl)benzamid
  • Beispiel 84A
  • N-{1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)propyl]-4-chlorbenzamid
  • Eine Suspension von 4-Chlorbenzamid (1,50 g, 9,6 mmol), Propionaldehyddiethylacetal (1,53 g, 11,6 mmol) und Benzotriazol (1,15 g, 9,6 mmol) in Toluen (35 ml) wurden mit Produkt-Toluensulfonsäure 8100 mg, 0,53 mmol) behandelt. Die Mischung wurde bei Rückfluß unter Dean-Stark Bedingungen für 16 Stunden erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und bis zur Trockenheit konzentriert. Das rohe Material wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 40% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt, um 0,860 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 315 (M+H)+.
  • Beispiel 84B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 84A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 181-183°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 357 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 8.99 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.32 (dd, 1H, J = 4.5, 2.2 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 7.6, 3.3 Hz), 5.58 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz);
    Anal. calcd for C17H17ClN6O: C, 57.22; H, 4.80; N, 23.55. Found: C, 56.92; H, 4.99; N, 23.27.
  • Beispiel 85
  • 4-Chlor-N-({[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)benzamid
  • Beispiel 85A
  • N-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-ylmethyl)-4-chlorbenzamid
  • Eine Suspension von 4-Chlorbenzamid (2,61 g, 16,8 mmol), Paraformaldehyd (0,50 g, 16,8 mmol), Benzotriazol (2,00 g, 16,8 mmol) und MgSO4 (2,00 g, 16,6 mmol) in Toluen (50 ml) wurden mit p-Toluensulfonsäure (168 mg, 0,88 mmol) behandelt. Die Mischung wurde unter Rückfluß für 4 Stunden erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt, filtriert und bis zur Trockenheit konzentriert. Das rohe Material wurde durch Pulverisieren mit Diethylether gereinigt, um 2,11 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 287 (M+H)+.
  • Beispiel 85B
  • 4-Chlor-N-({[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 85A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 196-197°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 329 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.81 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 8.34 (dd, 1H, J = 4.8, 2.2 Hz), 8.09 (s, 1H), 7.95 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.79 (ddd, 1H, J = 8.5, 3.1, 2.2 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 7.6, 4.4 Hz), 4.82 (s, 2H);
    Anal. calcd for C15H13ClN6O: C, 54.80; H, 3.99; N, 25.56. Found: C, 54.44; H, 4.04; N, 25.29.
  • Beispiel 86
  • (-)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 65B wurde über einer Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chiralen Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als linksdrehendes Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -23° (c 0.5, DMSO);
    Smp. 150-152°C;
    MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.56 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.41 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 8.34 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8.1, 4.8 Hz), 6.75 (m, 1H), 5.95 (dd, 1H, J = 8.8, 8.0 Hz), 2.54 (m, 2H), 1.71 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.39 (m, 4H), 0.85 (m, 6H);
    Anal. calcd for C23H26ClN7O: C, 60.52; H, 5.85; N, 21.48. Found: C, 60.64; H, 5.86; N, 21.57.
  • Beispiel 87
  • (+)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 65B wurde über eine Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +21° (c 0.48, DMSO);
    Smp. 146-148°C;
    MS (ESI+) m/z 452 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.41 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 8.34 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 4.8, 8.1 Hz), 6.75 (m, 1H), 5.94 (dd, 1H, J = 8.8, 7.8 Hz), 2.54 (m, 2H), 1.72 (t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.39 (m, 4H), 0.85 (m, 6H);
    Anal. calcd for C23H26ClN7O: C, 60.52; H, 5.85; N, 21.48. Found: C, 60.64; H, 5.84; N, 21.29.
  • Beispiel 88
  • (+)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid
  • Beispiel 66B wurde über einen Daicel Chiral Technologies Chiralcel OJ chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +12.2° (c 0.24, DMSO);
    Smp. 95-96°C;
    MS (ESI+) m/z 465 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (br s, 1H), 8.80 (m, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.66 (dt, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8.5, 4.8 Hz), 7.12 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.63 (s, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.02 (d, 3H, J = 7.5 Hz);
    Anal. calcd for C25H29ClN6O 0.2CH2Cl2 0.1C6H14: C, 63.16; H, 6.33; N, 17.13. Found: C, 63.30; H, 6.39; N, 16.92.
  • Beispiel 89
  • (-)4-Chlor-N-{1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid
  • Beispiel 66B wurde über einen Daicel Chiral Technologies Chiralcel OJ chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das linksdrehendes Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -13.5° (c 0.25, DMSO);
    Smp. 94-96°C;
    MS (ESI+) m/z 465 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (br s, 1H), 8.80 (m, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.66 (dt, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8.5, 4.8 Hz), 7.12 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.63 (s, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.38 (m, 2H), 1.02 (d, 3H, J = 7.5 Hz);
    Anal. calcd for C25H29ClN6O 0.15CH2Cl2 0.07C6H14: C, 63.48; H, 6.31; N, 17.37. Found: C, 63.74; H, 6.33; N, 17.13.
  • Beispiel 90
  • (-)4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 67B wurde über einen Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das linksdrehendes Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -18.3° (c 0.23, DMSO);
    Smp. 97-98°C;
    MS (ESI+) m/z 411 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.54 (br s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.39 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.68 (m, 1H), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8.1, 4.7 Hz), 6.84 (m, 1H), 5.88 (m, 2H), 5.09 (s, 1H), 5.05 (m, 1H) 2.09 (m, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.92 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H23ClN6O 0.35H2O: C, 60.46; H, 5.73; N, 20.14. Found: C, 60.20; H, 5.65; N, 20.21.
  • Beispiel 91
  • (+)4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 67B wurde über einen Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +17.5° (c 0.24, DMSO);
    Smp. 98-99°C;
    MS (ES 1+) m/z 411 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.54 (br s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.39 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.68 (m, 1H), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8.1, 4.7 Hz), 6.84 (m, 1H), 5.88 (m, 2H), 5.09 (s, 1H), 5.05 (m, 1H) 2.09 (m, 2H), 0.94 (s, 3H), 0.92 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H23ClN6O 0.3H2O: C, 60.59; H, 5.71; N, 20.19. Found: C, 60.53; H, 5.71; N, 19.97.
  • Beispiel 92
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 92A
  • 3,3-Dimethyl-4-pentenal
  • Hergestellt gemäß dem Verfahren von Buchi, et. al. J. Org. Chem. (1983) 48, 5406-5408.
    MS (DCI/NH3) m/z 113 (M+H)+.
  • Beispiel 92B
  • N-{1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-3,3-dimethyl-4-pentenyl}-4-chlorbenzamid
  • Eine Suspension von 4-Chlorbenzamid (1,32 g, 8,5 mmol), Beispiel 92A (0,96 g, 8,5 mmol), Benzotriazol (1,01 g, 8,5 mmol) und MgSO4 (2,00 g, 16,6 mmol) in Toluen (50 ml) wurden mit p-Toluensulfonsäure (100 mg, 0,53 mmol) behandelt. Die Lösung wurde unter Rückfluß für 48 Stunden erwärmt, auf Umgebungstemperatur abgekühlt, filtriert und bis zur Trockenheit konzentriert. Das rohe Material wurde durch Rekristallisation aus EtOAc/Hexanen gereinigt, um 1,301 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (DCI/NH3) 369 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.80 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.03 (dd, 2H, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.88 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.61-7.54 (m, 3H), 7.43-7.38 (m, 1H), 6.84 (q, 1H, J = 7.4 Hz), 5.75 (dd, 1H, J = 17.3, 10.7 Hz), 4.84-4.75 (m, 2H), 2.65-2.43 (m, 2H), 1.05 (s, 3H), 0.93 (s, 3H)
  • Beispiel 92C
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 92B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 171-172°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 411 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 5.3, 1.9 Hz), 7.90 (m, 3H), 7.70 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.40-7.36 (m, 1H), 5.89 (dd, 1H, J = 17.2, 11.5 Hz), 5.60 (pentet, 1H, J = 7.4 Hz), 4.93-4.86 (m, 2H), 2.00 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H23ClN6O: C, 61.38; H, 5.64; N, 20.45. Found: C, 61.24; H, 5.76; N, 20.33.
  • Beispiel 93
  • 4-Chlor-N-(1{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid
  • Beispiel 93A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2-cyclohexyl-2-methylpropyl]-4-chlorbenzamid
  • Oxalylchlorid (7,8 g, 61,42 mmol) in Methylenchlorid (60 ml) bei -78°C wurde mit Dimethylsulfoxid (8,4 g, 107,5 mmol) behandelt. Nach Rühren bei -78°C für 10 Minuten wurde die Mischung mit 2-Cyclohexyl-2-methylpropanol (4,8 g, 36,86 mmol) in 15 ml Methylenchlorid behandelt. Die Mischung wurde bei -78°C für 30 Minuten gerührt und dann mit Triethylamin (15,54 g, 153,6 mmol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde für 10 Minuten gerührt und dann zusätzlich für 5 Minuten bei 0°C gerührt. Die Mischung wurde mit gesättigtem wäserigem Ammonium (10 ml) Chlorid gekühlt und mit Diethylether (2 × 50 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Salzlösung (15 ml) gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vakuo konzentriert. Das rohe Produkt wurde wieder in Diethylether aufgelöst und das resultierende Präzipitat wurde durch ein Kissen von Celite filtriert. Die Lösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, um 4,5 g von 2-Cyclohexyl-2-methylpropanal als ein Öl zu liefern.
  • Eine Suspension von Produkt-Chlorbenzamid (5,31 g, 35,10 mmol), 2-Cyclohexyl-2-methylpropanal (4,5 g, 35,10 mmol) und Benzotriazol (4,18 g, 35,10 mmol) in Toluen (100 ml) wurde mit Produkt-Toluensulfonsäure (334 mg, 1,76 mmol) behandelt. Die Lösung wurde bei Rückfluß unter Dean-Stark Bedingungen für 10 Stunden erwärmt, dann nach und nach auf Umgebungstemperatur abgekühlt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 10% EtOAc/Hexan) gereinigt, um 5,3 g des gewünschte Produkts als ein weißer Feststoff zu liefern. MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+.
  • Beispiel 93B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 93A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    Smp. 181-183°C;
    MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.54 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.39 (d, 1H, J = 5.8 Hz), 8.29 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.83 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.62 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8.5, 4.8 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 6.02 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 1.78 (m, 4H), 1.62 (m, 1H), 1.28-0.96 (m, 6H), 0.87 (s, 3H), 0.83 (s, 3H);
    Anal. calcd for C24H29ClN6O: C, 66.63; H, 6.45; N, 18.55. Found: C, 63.74; H, 6.39; N, 18.57.
  • Beispiel 94
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylhexyl)benzamid
  • Beispiel 94A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylhexyl]-4-chlorbenzamid
  • 2,2-Dimethylhexanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 383 (M+H)+.
  • Beispiel 94B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylhexyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 94A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D bechrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 168-170°C;
    MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.34 (m, 1H), 7.83 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.57 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 4.4, 8.1 Hz), 6.79 (m, 1H), 5.86 (dd, 1H, J = 8.9 Hz), 1.28 (m, 6H), 0.94 (s, 3H), 0.92 (s, 3H), 0.87 (t, 3H, J = 13 Hz);
    Anal. calcd for C22H27ClN6O: C, 61.89; H, 6.37; N, 19.68. Found: C, 62.22; H, 6.37; N, 19.62.
  • Beispiel 95
  • N-(2-(1-Adamantyl)-1-{(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}ethyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 95A
  • N-(2-(1-Adamantyl)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)ethyl]-4-chlorbenzamid
  • 2-(1-Adamantyl)ethanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 435 (M+H)+.
  • Beispiel 95B
  • N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 95A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 202-203°C;
    MS (ESI+) m/z 477 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 9.00 (m, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.66 (m, 2H), 7.58 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 8.1, 4.8 Hz), 5.76 (m, 1H), 4.11 (dd, 1H, J = 6.6, 5.2 Hz), 3.17 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 1.91 (m, 3H), 1.82-1.51 (m, 12H);
    Anal. calcd for C26H29ClN6O: C, 65.47; H, 6.13; N, 17.62. Found: C, 65.30; H, 6.13; N, 17.69.
  • Beispiel 96
  • N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 96A
  • N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)butyl]-4-chlorbenzamid
  • 2,2-Bis(Allyloxymethyl-1-butanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 469 (M+H)+.
  • Beispiel 96B
  • N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 96A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 511 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.63 (s, 1H), 8.88 (m, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 8.39 (dd, 1H, J = 4.5, 1.4 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.80 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.1, 4.8 Hz), 5.93-5.74 (m, 3H), 5.27-5.08 (m, 4H), 4.03-3.08 (m, 4H), 3.60 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 3.47-3.32 (m, 3H), 1.43 (m, 2H), 0.86 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
    Anal. calcd for C26H31ClN6O3 0.35 C3H7NO: C, 60.55; H, 6.28; N, 16.58. Found: C, 60.84; H, 6.08; N, 16.96.
  • Beispiel 97
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 97A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-4-chlorbenzamid
  • 3-(Dimethylamino)-2,2-dimethyl-1-propanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 386 (M+H)+.
  • Beispiel 97B
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 97A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 101-103°C;
    MS (ESI+) m/z 428 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.38 (m, 1H), 7.81 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.80 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8.1, 4.1 Hz), 5.57 (t, 1H, J = 8.4 Hz), 2.09 (m, 8H), 1.12 (s, 3H), 0.83 (s, 3H);
    Anal. calcd for C21H26ClN7O: C, 58.94; H, 6.12; N, 22.91. Found: C, 58.72; H, 5.97; N, 22.76.
  • Beispiel 98
  • tert-Butyl (2R)-2-((R)-[(4-Chlorbenzoyl)amino]{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-1-pyrrolidincarboxylat
  • Beispiel 98A
  • tert-Butyl (2R)-2-{1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl[(4-chlorbenzoyl)amino]methyl}-1-pyrrolidincarboxylat
  • 4-Chlorbenzamid, tert-Butyl (2R)-Formyl-1-pyrrolidincarboxylat, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 456 (M+H)+.
  • Beispiel 98B
  • tert-Butyl (2R)-2-((R)-[(4-Chlorbenzoyl)amino]{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-1-pyrrolidincarboxylat
  • Beispiel 54C und Beispiel 98A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 184-185°C;
    MS (ESI+) m/z 498 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.36 (m, 1H), 7.83 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.38 (m, 1H), 5.65 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 1.90 (m, 6H), 1.31 (s, 9H);
    Anal. calcd for C24H28ClN7O3: C, 57.89; H, 5.67; N, 19.69. Found: C, 57.94; H, 5.59; N, 19.72.
  • Beispiel 99
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(methylsulfanyl)propyl]benzamid
  • Beispiel 99A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-3-(methylsulfanyl)propyl]-4-chlorbenzamid
  • 4-Chlorbenzamid, 3-Methylthio-1-propanal, Benzotriazol und p-toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 361 (M+H)+.
  • Beispiel 99B
  • 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(methylsulfanyl)propyl]benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 99A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 104-105°C;
    (ESI+) m/z 403 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.82 (br s, 1H), 9.09 (m, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.85 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 8.3, 4.4 Hz), 5.73 (m, 1H), 2.58 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.08 (s, 3H);
    Anal. calcd for C18H19ClN6OS 0.1CH2Cl2: C, 52.84; H, 4.70; N, 20.43. Found: C, 53.04; H, 4.89; N, 20.08.
  • Beispiel 100
  • N-(1-Adamantyl{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} methyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 100A
  • N-[1-Adamantyl(1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl)methyl]-4-chlorbenzamid
  • 1-Adamantylmethanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 421 (M+H)+.
  • Beispiel 100B
  • N-(1-Adamantyl{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 100A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 209-210°C;
    MS (ESI+) m/z 463 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 8.38 (m, 2H), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.69 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.0, 4.8 Hz), 6.82 (m, 1H), 5.69 (t, 1H, J = 8.8, 8.8 Hz), 1.72-1.51 (m, 15H);
    Anal. calcd for C25H27ClN6O 0.2 CH2Cl2 0.4 C4H8O2: C, 62.48; H, 5.99; N, 16.31. Found: C, 62.68; H, 6.26; N, 16.37.
  • Beispiel 101
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl]benzamid
  • Beispiel 101A
  • N-[1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl(5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl]-4-chlorbenzamid
  • 5-Ethyl-1,3-dioxan-5-ol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+.
  • Beispiel 101B
  • 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl]benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 101A wurde hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 194-195°C;
    MS (ESI+) m/z 443 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.55 (s, 1H), 8.74 (m, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 4.1 Hz), 7.88 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.75 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.3, 4.4 Hz), 7.32 (m, 1H), 6.07 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 4.78 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 4.70 (d, 1H, J = 5.9 Hz), 4.15 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.68 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.64 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 1.35 (m, 2H), 0.85 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
    Anal. calcd for C21H23ClN6O3: C, 56.95; H, 5.23; N, 18.98. Found: C, 56.69; H, 5.20; N, 19.02.
  • Beispiel 102
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid
  • Beispiel 102A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl]-4-chlorbenzamid
  • 2,2-Dimethyl-3-phenyl-1-propanol wurde hergestellt, wie in Beispiel 93A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+.
  • Beispiel 102B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 102A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 182-183°C;
    MS (ESI+) m/z 461 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.47 (m, 1H), 8.39 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.86 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.70 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.29 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 6.98 (m, 1H), 5.91 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.72 (d, 1H, J = 12.9 Hz), 2.60 (d, 1H, J = 12.9 Hz), 0.87 (s, 3H), 0.86 (s, 3H);
    Anal. calcd for C25H25ClN6O: C, 65.14; H, 5.47; N, 18.23. Found: C, 65.07; H, 5.48; N, 18.36.
  • Beispiel 103
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-jodbenzamid
  • Beispiel 103A
  • 4-Jodbenzamid
  • Eine Suspension von 4-Jodbenzoesäure (20,0 g, 80,6 ml) in CH2Cl2 (350 ml) bei 0°C wurde mit Oxalylchlorid (42,3 ml einer 2,0 M Lösung in CH2Cl2, 84,7 mmol) behandelt. Dimethylformamid wurde hinzugefügt (0,5 ml) bis eine homogene Lösung erreicht wurde und dann wurde das gekühlte Bad entfernt. Die Reaktionsmischung wurde bei Umgebungstemperatur für 3 Stunden gerührt und dann konzentriert, um das rohe 4-Jodbenzoylchlorid als wachsartiges Öl zu liefern, das ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
  • Das rohe 4-Jodbenzoylchlorid (11,4 g, 42,7 mmol) in THF (75 ml), oben hergestellt, wurde mit Ammoniumhydroxid (5 ml) behandelt, gefolgt durch Wasser (40 ml) bei Umgebungstemperatur. Die Reaktionsmischung wurde für 3 Stunden gerührt und dann zwischen EtOAc (50 ml) und Salzlösung (50 ml) aufgeteilt. Die Phasen wurden getrennt und die organische Phase wurde mit 10 wässeriger NaHCO3 Lösung (30 ml) und Salzlösung (30 ml) gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und filtriert. Das Filtratvolumen wurde, bis ein weißer Feststoff aus der Lösung präziptierte, reduziert. Der weiße Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und mit Diethylether gewaschen, um das gewünschte Produkt (10,2 g 41,4 mmol, 97%) zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 265 (M+NH4)+.
  • Beispiel 103B
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-jodbenzamid
  • Beispiel 103A, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 435 (M+H)+.
  • Beispiel 103C
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-jodbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 103B wurde hergestellt, wei in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 180-183°C;
    MS (ESI+) m/z 477 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.52 (br s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.41-8.35 (m, 2H), 7.49 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.68 (br d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.1, 2.7 Hz), 6.83 (br d, 1H, J = 9.2 Hz), 5.83 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H21IN6O: C, 47.91; H, 4.44; N, 17.64. Found: C, 47.80; H, 4.71; N, 17.30.
  • Beispiel 104
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-(2-furyl)benzamid
  • Beispiel 103C (0,230 g, 0,48 mmol), Triphenylarsenin (0,04 g, 0,12 mmol) und 2-(Tributylstannyl)furan (0,28 g, 0,77 mmol) in N-Methylpyrrolidinon (3,5 ml) wurden mit tris(Dibenzylidinaceton)dipalladium(0) (0,02 g, 0,02 mmol) behandelt und bei Umgebungstemperatur für 6 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit 100 ml EtOAc verdünnt und durch ein Kissen von Celite filtriert und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt. Das rohe Material wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 80% Ethylacetat/Hexanen) gereinigt, um 0,088 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    Smp. 181-182°C;
    MS (ESI+) m/z 417 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.40 (dd, 1H, J = 5.3, 1.2 Hz), 8.36 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.89 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 8.7, 5.9 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 6.65 (dd, 1H, J = 3.6, 1.7 Hz), 5.87 (t, 1H, J = 9 Hz), 1.00 (s, 9H);
    Anal. calcd for C23H24N6O2·0.2 H2O: C, 65.76; H, 5.85; N, 20.01. Found: C, 65.73; H, 5.76; N, 20.15.
  • Beispiel 105
  • 4-Brom-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 105A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-brombenzamid
  • 4-Brombenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und Produkt-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 387 (M+H)+.
  • Beispiel 105B
  • 4-Brom-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 104A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 180-181°C;
    MS (ESI+) m/z 429 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.50 (br s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.42-8.36 (m, 2H), 7.83-7.65 (m, 5H), 7.44 (dd, 1H, J = 8.1, 2.8 Hz); 6.84 (br d, 1H, J = 9.1 Hz), 5.83 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 0.98 (s, 9H);
    HRMS (FAB) calcd m/z for C19H21N6O (M+): (428.0960). Found: 428.0966.
  • Beispiel 106
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid
  • Beispiel 106A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-chlor-2-fluorbenzamid
  • 4-Chlor-2-fluorbenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (DCI/NH3) m/z 361 (M+H)+.
  • Beispiel 106B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 106A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 183-184°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 403 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.37 (dd, 1H, J = 5.8, 1.6 Hz), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H, J = 11.3, 1.8 Hz), 7.43-7.40 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 5.80 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H20ClFN6O: C, 56.65; H, 5.00; N, 20.86. Found: C, 56.58; H, 5.18; N, 20.86.
  • Beispiel 107
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-fluorbenzamid
  • Beispiel 107A
  • N-(1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-fluorbenzamid
  • 4-Fluorbenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 327 (M+H)+.
  • Beispiel 107B
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-fluorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 107A wurde hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 195-196°C; MS (ESI+) m/z 369 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.39 (dd, 1H, J = 5,1 Hz), 8.34 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.90 (m, 2H), 7.69 (ddd, 1H, J = 8,3, 1 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8,5 Hz), 7.33 (m, 2H), 6.82 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.83 (t, 1H, J = 9 Hz), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H21FN6O: C, 61.94; H, 5.75; N, 22.81. Found: C, 61.75; H, 5.80; N, 22.78.
  • Beispiel 108
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-methylbenzamid
  • Beispiel 108A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-methylbenzamid
  • Meta-Toluamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p- Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 323 (M+H)+.
  • Beispiel 108B
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-methylbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 108A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 365 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.67 (s, 1H), 8.85 (br s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.44 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 5.84 (t, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.01 (s, 9H).
  • Beispiel 109
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamid
  • Beispiel 109A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-2-methylbenzamid
  • Ortho-Toluamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 323 (M+H)+.
  • Beispiel 109B
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 109A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 365 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.57 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 5.72 (t, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.01 (s, 9H).
  • Beispiel 110
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3,5-difluorbenzamid
  • Beispiel 110A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3,5-difluorbenzamid
  • 3,5-Difluorbenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 345 (M+H)+.
  • Beispiel 110B
  • N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3,5-difluorbenzamid
  • Beispiel 54C (161 mg, 1,00 mmol), Beispiel 110A (344 mg, 1,00 mmol) und Caesiumcarbonat (757 mg, 2,33 mmol) in wasserfreiem DMF (5 ml) wurde bei Umgebungstemperatur für 12 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit 10% HCl angesäuert und mit Methylenchlorid (3 × 20 ml) extrahiert. Die organischen Extrakte wurden kombiniert, getrocknet (Natriumsulfat), filtriert und konzentriert. Der Rückstand wurde durch Flashsäulenchromatographie (Elution mit 5% MeOH/Methylenchlorid) gereinigt, um das gewünschte Produkt 86 mg, 43%) als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 387 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.50 (s, 1H), 8.45 (m, 3H), 7.54 (m, 5H), 6.82 (d, 1H), 5.82 (t, 1H), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H20F2N6O: C, 59.06; H, 5.22; N, 21.75. Found: C, 58.73; H, 5.40; N, 21.98.
  • Beispiel 111
  • 4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](methyl)amino}-2,2-dimethylpropyl}benzamid
  • Beispiel 111A
  • N''-Cyano-N-methyl-N'-(3-pyridinyl)guanidin
  • Beispiel 54B und Methylamin wurden hergestellt, wie in Beispiel 54C beschrieben, um das gewünschte Produkt zu ergeben.
    MS (ESI+) m/z 176 (M+H)+.
  • Beispiel 111B
  • 4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](methyl)amino]-2,2-dimethylpropyl}benzamid
  • Beispiel 111A und Beispiel 69B wurde hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 127-129°C;
    MS (ESI+) m/z 399 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.36 (s, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.28 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.49 (m, 1H), 7.37 (dd, 1H, J = 8.1, 4.4 Hz), 6.04 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 1.08 (s, 3H);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O: C, 60.22; H, 5.81; N, 21.07. Found: C, 59.88; H, 6.09; N, 21.06.
  • Beispiel 112
  • (-)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 45C wurde über eine Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußgeschwindigkeit = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das linksdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -19.2° (c 0.04, DMSO);
    Smp. 126-128°C;
    MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.50 (dd, 1H, J = 12,3 Hz), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.51 (q, 1H, J = 6 Hz), 7.45-7.38 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.82 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.62; H, 3.25; N, 19.84.
  • Beispiel 113
  • (+)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 45C wurde über einer Daicel Chiral Technologies Chiralcel AS chiralen Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +14.8° (c 0.03, DMSO);
    Smp. 126-128°C;
    MS (ESI+) m/z 426 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 9 Hz), 8.50 (dd, 1H, J = 12,3 Hz), 7.70-7.67 (m, 1H), 7.51 (q, 1H, J = 6 Hz), 7.45-7.38 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 9 Hz), 6.82 (t, 1H, J = 9 Hz), 2.38 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.73; H, 3.31; N, 19.59.
  • Beispiel 114
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 114A
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-hydroxyethyl)benzamid
  • Beispiel 103A wurde hergestellt, wie in Beispiel 37C beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 394 (M+H)+.
  • Beispiel 114B
  • 4-Jod-N-(1,2,2,2-tetrachlorethyl)benzamid
  • Beispiel 114A wurde hergestellt, wie in Beispiel 37D beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 412 (M+H)+.
  • Beispiel 114C
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-isothiocyanatethyl)benzamid
  • Beispiel 114B wurde hergestellt, wie in Beispiel 45A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 435 (M+H)+.
  • Beispiel 114D
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 114C und 3-Aminopyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 545 (M+H)+.
  • Beispiel 114E
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 114D wurde hergestellt, wie in Beispiel 45C beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    Smp. 208-210°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 553 (M+NH4)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.33 (br s, 1H), 9.25 (d, 1H, J = 8.20 Hz), 8.62 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.38 (dd, 1H, J = 5.4, 1.6 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 8.04 (dt, 1H, J = 8.65, 1.6 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 8.8, 5.6 Hz);
    Anal. calcd for C16H12Cl3IN6O: C, 35.75; H, 2.40; N, 15.47. Found: C, 35.55; H, 2.40; N, 15.47.
  • Beispiel 115
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}pentyl)benzamid
  • Beispiel 115A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dichlorpentyl]-4-chlorbenzamid
  • 4-Chlorbenzamid, 2,2-Dichlorpentanal, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 409 (M-H)-.
  • Beispiel 115B
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 115A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 192-193°C;
    MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+.
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.1 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.69 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 8.0, 4.4 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.58 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 2.12 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 0.96 (t, 3H, J = 7.1 Hz);
    Anal. calcd for C19H19Cl3N6O: C, 50.29; H, 4.22; N, 18.52. Found: C, 50.54; H, 4.34; N, 18.70.
  • Beispiel 116
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 116A
  • 2,2-Dichlorpropionaldehyd
  • Chloringas ließ man durch Dimethylformamid (14,7 g, 0,202 mmol) für 5 Minuten in Blasen aufsteigen. Die Lösung wurde auf 45-55°C erwärmt und Propionaldehyd (11,7, 0,202 mmol) in Dimethylformamid (29,5 g, 0,404 mmol) wurde langsam hinzugefügt, die Reaktionstemperatur wurde bei 45-55°C (ein kaltes Bad wurde zur Kontrolle der Temperatur erforderlich) aufrecht erhalten. Während dem Hinzufügen, ließ man Cl2 durch die Reaktionsmischung in Blasen aufsteigen, um eine gelbe Farbe aufrecht zu erhalten. Nach dem Hinzufügen wurde die Reaktionsmischung bei 45-55°C für 30 Minuten erwärmt. Die Lösung wurde auf 0°C gekühlt und Diethylether (100 ml) wurde hinzugefügt, gefolgt durch kaltem Wasser (100 ml). Die Phasen wurden getrennt und die organische Phase wurde mit wässerigem Natriumbicarbonat (20 ml), Salzlösung (20 ml), getrocknet (Natriumsulfat) gewaschen und unter vermindertem Druck konzentriert, um 21,1 g des rohen 2,2-Dichlorpropionaldehyd als ein Öl zu liefern.
  • Beispiel 116B
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dichlorpropyl]-4-chlorbenzamid
  • 4-Chlorbenzamid, Beispiel 116A, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 381 (M-H)-.
  • Beispiel 116C
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 116E wurde hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 185-187°C;
    MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.95 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.69 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 8.3, 4.8 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 2.17 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 48.21; H, 3.75; N, 19.81.
  • Beispiel 117
  • (-)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 116C wurde über eine Daicel Chiral Technolgies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das linksdrehendes Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -22° (c 0,19, DMSO);
    Smp. 188-190°C;
    MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.69 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 8.0, 4.4 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 2.17 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 48.14; H, 3.64; N, 19.47.
  • Beispiel 118
  • (+)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 116C wurde über eine Daicel Chiral Technolgies Chiralcel AS chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +21° (c 0,19, DMSO);
    Smp. 187-189°C;
    MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.75 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.69 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 8.0, 4.4 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 2.17 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H; 3.55; N, 19.74. Found: C, 48.12; H, 3.73; N, 19.34.
  • Beispiel 119
  • 3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 119A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dichlorpropyl]-3-chlorbenzamid
  • 3-Chlorbenzamid, Beispiel 116A, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurde hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 381 (M-H)-.
  • Beispiel 119B
  • 3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 119A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 142-143°C;
    MS (ESI+) m/z 425 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.85 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.56 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.49 9 (dd, 1H, J = 8.2, 4.8 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.18 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H15Cl3N6O: C, 47.96; H, 3.55; N, 19.74. Found: C, 47.82; H, 3.62; N, 19.76.
  • Beispiel 120
  • N-(2,2-Dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino} propyl)-3,5-difluorbenzamid
  • Beispiel 120A
  • N-{1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dichlorpropyl}-3-chlorbenzamid
  • 3,5-Difluorbenzamid, Beispiel 116A, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurde hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
  • Beispiel 120B
  • N-(2,2-Dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)-3,5-difluorbenzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 120A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 191-193°C;
    MS (ESI+) m/z 427 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.93 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.46 (dd, 1H, J = 4.8, 1.0 Hz), 7.70 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.48 (dd, 1H, J = 8.1, 4.7 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.53 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 2.18 (s, 3H);
    Anal. calcd for C17H14Cl2F2N6O: C, 47.79; H, 3.30; N, 19.67. Found: C, 47.85; H, 3.38; N, 19.55.
  • Beispiel 121
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid
  • Beispiel 121A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl]-4-chlorbenzamid
  • 4-Chlorbenzamid, Pentafluorpropanal, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 403 (M-H)-.
  • Beispiel 121B
  • 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 121A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 177-178°C;
    MS (ESI+) m/z 447 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.05 (s, 1H), 9.04 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.46 (m, 2H), 7.83 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.66 (m, 1H), 7.64 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 8.0, 4.6 Hz), 7.41 (m, 1H), 6.86 (m, 1H);
    Anal calcd for C17H12ClF5N6O: C, 45.70; H, 2.71; N, 18.81. Found: C, 45.79; H, 2.50; N, 19.05.
  • Beispiel 122
  • 3-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid
  • Beispiel 122A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl]-3-chlorbenzamid
  • 3-Chlorbenzamid, Pentafluorpropanal, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 403 (M-H)-.
  • Beispiel 122B
  • 3-Chlor-N-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid
  • Beispiel 54C und Beispiel 122A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 183-185°C;
    MS (ESI+) m/z 447 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.05 (br s, 1H), 9.13 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.47 (m, 2H), 7.84 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.58 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48 (m, 2H), 6.86 (m, 1H);
    Anal. calcd for C17H12ClF5N6O: C, 45.70; H, 2.71; N, 18.81. Found: C, 45.77; H, 2.83; N, 18.90.
  • Beispiel 123
  • 4-Chlor-N-81-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2- dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 123A
  • N-(3-Pyridinyl)guanidindihydrochlorid
  • 3-Aminopyridin (38,96 g, 413,96 mmol) und Cyanamid (21,40 g, 509,2 mmol) in 12N Chlorwasserstoffsäure (271 ml) wurden bei 140-150°C für 4 Stunden gerührt. Konzentration unter vermindertem Druck, lieferte einen zähen Sirup, der durch Rekristallisation aus 1:1 Isopropanol:Diethylether (500 ml) gereinigt wurde, um 60,2 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 137 (M+H)+.
  • Beispiel 123B
  • N''-Nitro-N-(3-pyridinyl)guanidiniumnitrat
  • Beispiel 123A (20,0 g, 146,0 mmol) wurde in kleinen Anteilen hinzugefügt, um Schwefelsäure (122,8 ml, 2,19 mol) bei -10°C zu konzentrieren. Die konzentrierte Salpetersäure wurde tropfenweise bei 0°C für einen Zeitraum von 10 Minuten hinzugefügt. Die Mischung wurde bei 0°C für 1 Stunde gerührt und dann langsam in 700 g zerkleinertes Eis getröpfelt. Das resultierende Präzipitat wurde durch Filtration gesammelt, um 17,5 g des gewünschte Produkts als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 182 (M+H)+.
  • Beispiel 123C
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 203-204°C;
    MS (ESI+) m/z 405 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.81 (s, 9H), 9.50-9.10 (br s, 1H), 8.90 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 2 Hz), 8.40 (dd, 1H, J = 5,2 Hz), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.75 (ddd, 1H J = 8,3,2 Hz), 7.59 (d, 2H, J = 9 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 8, 5 Hz), 5.90 (t, 1H, J = 9 Hz), 1.08 (s, 9H);
    Anal. calcd for C18H21ClN6O3: C, 51.40; H, 5.23; N, 20.76. Found: C, 53.41; H, 5.30; N, 20.76.
  • Beispiel 124
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 62A und Beispiel 123B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 195-197°C;
    MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (br s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.94 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.42 (dd, 1H), 5.83-5.78 (m, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.87 (dd, 1H), 0.98 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H23ClN6O3: C, 54.48; H, 5.53; N, 20.06. Found: C, 54.42; H, 5.54; N, 20.27.
  • Beispiel 125
  • (+)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 124 wurde über eine Daicel Chiral Technolgies Chiralcel OJ chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das rechtsdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = +64,2° (c 0,308, DMSO);
    Smp. 184-185°C;
    MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (br s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.75 (m, 1H), 7.62 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 8.0, 5.1 Hz), 5.80 (m, 1H), 2.03 (dd, 1H, J = 14.1, 7.1 Hz), 1.86 (dd, 1H, J = 14.1, 5.4 Hz), 0.98 (s, 3H);
    Anal. calcd for C19H23ClN6O3: C, 54.48; H, 5.53; N, 20.06. Found: C, 54.69; H, 5.41; N, 20.05.
  • Beispiel 126
  • (-)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 124 wurde über eine Daicel Chiral Technolgies Chiralcel OJ chirale Säule (2,0 cm × 25 cm) chromatographiert, eluiert mit 5% Ethanol/Hexanen (Flußrate = 10 ml/Minuten), um das gewünschte Produkt als das linksdrehende Enantiomer zu liefern.
    [α]D 23 = -58,9° (c 0,292, DMSO);
    Smp. 185-186°C;
    MS (ESI+) m/z 419 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (br s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.38 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.75 (m, 1H), 7.62 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 8.0, 5.1 Hz), 5.80 (m, 1H), 2.03 (dd, 1H, J = 14.1, 7.1 Hz), 1.86 (dd, 1H, J = 14.1, 5.4 Hz), 0.98 (s, 3H);
    Anal. calcd for C19H23ClN6O3: C, 54.48; H, 5.53; N, 20.06. Found: C, 54.63; H, 5.53; N, 20.18.
  • Beispiel 127
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 67A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 200-203°C
    MS (ESI+) m/z 431 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.88 (br s, 1H), 8.95 (br s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.40 (dd, 1H, J = 8.6, 4.7 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 4.8, 2.8 Hz), 5.96-5.82 (m, 2H), 5.10 (s, 1H), 5.11-5.08 (dd, J = 8.7, 7.6 Hz, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 317);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O3: C, 55.75; H, 5.38; N, 19.50. Found: C, 55.84; H, 5.37; N, 19.48.
  • Beispiel 128
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 102A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 205-207°C;
    MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1H); 8.99 (br s, 1H), 8.520 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.44 (dd, 2H), 7.30-7.19 (m, 5H), 5.90 (t, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.70 (d, 1H), 1.00 (s, 3H), 0.97 (s, 3H);
    Anal. calcd for C24H25ClN6O3: C, 59.94; H, 5.24; N, 17.47. Found: C, 60.19; H, 5.24; N, 17.58.
  • Beispiel 129
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 66A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 217-218°C;
    MS (ESI+) m/z 485 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.50 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.91 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.44 (dd, 1H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.69 (s, 3H), 1.58-1.48 (m, 2H), 1.57-1.47 (m, 2H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (s, 3H);
    Anal. calcd for C24H29ClN6O3: C, 59.44; H, 6.03; N, 17.33. Found: C, 59.55; H, 6.07; N, 17.48.
  • Beispiel 130
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 93A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 201-203°C;
    MS (ESI+) m/z 473 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.85 (br s, 1H), 8.89 (br s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.40 (dd, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.43 (dd, 1H), 5.93 (t, 1H), 1.83-1.03 (m, 11H), 0.99 (s, 3H), 0.98 (s, 3H);
    Anal. calcd for C23H29ClN6O3: C, 58.41; H, 6.18; N, 17.77. Found: C, 58.19; H, 6.07; N, 17.71.
  • Beispiel 131
  • N-(2,2-bis[Allyloxy)methyl]-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}}butyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 96A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 175-180°C;
    MS (ESI+) m/z 531 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.87 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.44 (dd, 2H), 5.94-5.78 (m, 3H), 5.26 (dd, 1H), 5.20 (dd, 1H), 5.15 (dd, 1H), 5.12 (dd, 1H), 4.04-3.86 (m, 4H), 3.70 (d, 1H), 3.59 (d, 1H), 3.48 (d, 1H), 3.39 (d, 1H), 1.49 (q, 2H), 0.88 (t, 3H);
    Anal. calcd for C25H31ClN6O5: C, 56.55; H, 5.88; N, 15.83. Found: C, 56.42; H, 5.94; N, 15.55.
  • Beispiel 132
  • 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 65A wurde hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 100-110°C;
    MS (ESI+) m/z 472 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.81 (br s, 1H), 8.86 (br s, 1H), 8.49 (d, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.71 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.44 (dd, 1H), 5.92 (t, 1H), 2.61-2.54 (m, 2H), 1.82 (t, 2H), 1.51 (q, 4H), 0.89 (t, 3H);
    Anal. calcd for C22H26ClN7O3: C, 55.89; H, 5.80; N, 19.33. Found: C, 55.50; H, 5.61; N, 19.55.
  • Beispiel 133
  • 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 92B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 186-186°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 431 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 3.3 Hz), 8.39 (dd, 1H, J = 5.6, 1.5 Hz), 7.93 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 18.1, 11.7 Hz), 5.68 (m, 1H), 4.91 (d, 1H, J = 18.2 Hz), 4.87 (dd, 1H, J = 11.6, 1.5 Hz), 2.07 (AB of ABX, 2H, J = 46.4 Hz, 14.0, 7.0 Hz), 1.07 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H23ClN6O3: C, 55.75; H, 5.38; N, 19.50. Found: C, 55.71; H, 5.42; N, 19.70.
  • Beispiel 134
  • N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 95A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 219-220°C;
    MS (ESI+) m/z 497 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.09 (br s, 1H), 9.83 (br s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 7.93 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.42 (dd, 1H), 5.82 (t, 1H), 1.92-1.58 (m, 17H);
    Anal. calcd for C25H29ClN6O3: C, 60.42; H, 5.88; N, 16.91. Found: C, 60.44; H, 5.80; N, 16.72.
  • Beispiel 135
  • N-(1-{[(Nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-phenylbenzamid
  • Beispiel 135A
  • N-[1-(1H-1,2,3-Benzotriazol-1-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-phenylbenzamid
  • 4-Phenylbenzamid, Pivaldehyd, Benzotriazol und p-Toluensulfonsäure wurden hergestellt, wie in Beispiel 53A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 385 (M+H)+.
  • Beispiel 135B
  • N-(1-{[(Nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-phenylbenzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 135A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 447 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.89 (br, s, 1H), 8.92 (br s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.99 (d, 2H), 7.83 (m, 3H), 7.73 (d, 2H), 7.51 (m, 4H), 6.98 (m, 1H), 5.92 (t, 1H), 1.06 (s, 9H).
  • Beispiel 136
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl}amino}pentyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 115A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 198-200°C;
    MS (ESI+) m/z 473 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.16 (br s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 3.4 Hz), 7.87 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.73 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 8.0, 3.7 Hz), 6.69 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.24 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 0.96 (t, 3H, J = 7.1 Hz); Anal. calcd for C18H19Cl3N6O3: C, 45.64; H, 4.04; N, 17.74. Found: C, 45.85; H, 4.07; N, 17.91.
  • Beispiel 137
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 116B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 170-172°C;
    MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.30 (m, 1H), 9.10 (br s, 1H), 8.53 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.48 (m, 1H), 7.89 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.74 (m, 1H), 7.61 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.47 (m, 1H), 6.68 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 2.21 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H15Cl3N6O3 0.2C4H8O2: C, 43.55; H, 3.61; N, 18.14. Found: C, 43.98; H, 3.50; N, 18.53.
  • Beispiel 138
  • 3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 123B und Beispiel 119A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 160-161°C;
    MS (ESI+) m/z 445 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.18 (m, 1H), 8.53 (d, 1H, J = 1.0 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 4.1 Hz), 7.89 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.68 (m, 2H), 7.57 (dd, 1H, J = 8.1, 7.8 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 8.1, 4.8 Hz), 6.68 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.23 (s, 3H);
    Anal. calcd for C16H15ClN6O3: C, 43.12; H, 3.39; N, 18.86. Found: C, 43.34; H, 3.38; N, 18.99.
  • Beispiel 139
  • 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 139A
  • N''-Phenylsulfonyl-N-(3-pyridinyl)guanidin
  • Phenylsulfonamid (1,49 g, 10 mmol) in wasserfreiem DMF (20 ml) bei Umgebungstemperatur wurde mit Natriumhydrid (400 mg von 60% Reagenz, 10,0 mmol) behandelt. Nach 30 Minuten wurde die Reaktionsmischung mit 3-Pyridylisothiocyanat (1,36 g, 10,0 mmol) behandelt, für zusätzliche 30 Minuten gerührt, dann mit Methyljodid (1,42 g, 10,0 mmol) behandelt. Die resultierende Suspension wurde für 1,5 Stunden gerührt und dann wurde Wasser hinzugefügt, bis sich eine klare Lösung gebildete. Die Lösung wurde mit Methylenchlorid (3 × 50 ml) extrahiert und die Extrakte wurden kombiniert, getrocknet (Natriumsulfat), filtriert und konzentriert, um ein gelbes Öl zu liefern, das ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
  • Das rohe Material, das oben erhalten wurde, wurde in Methanol (50 ml) aufgelöst und mit Ammoniak (150 ml einer 2,0 M Lösung in Methanol) behandelt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 80°C in einem geschlossenen Hochdruckkolben für 24 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand wurde durch Flashchromatographie (Elution mit 5% MeOH/Methylenchlorid) gereinigt, um das gewünschte Produkt (2,10 g) als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 277 (M+H)+.
  • Beispiel 139B
  • 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid
  • Beispiel 139A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 196-197°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 500 (M+);
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.44 (br s, 1H), 9.03 (br s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.34 (dd, 1H, J = 4.8, 1.1 Hz), 7.92 (s, 1H), 7.90 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.61-7.49 (m, 5H), 7.39 (dd, 1H, J = 8.4, 4.8 Hz), 5.67 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 1.02 (s, 9H);
    Anal. calcd for C24H26ClN5O3S: C, 57.65, H, 5.24, N, 14.01. Found: C, 57.34, H, 5.38, N, 14.22.
  • Beispiel 140
  • 4-Chlor-N-(3,3-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)benzamid
  • Beispiel 139A und Beispiel 62A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 199-200°C;
    MS (ESI+) m/z 514 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.68-9.51 (br s, 1H), 9.49-9.20 (br s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.33 (dd, 1H, J = 5, 1 Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.81 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.80 (s, 1H overlapped), 7.71 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.63-7.43 (m, 5H), 7.37 (ddd, 1H, J = 8, 5, 1 Hz), 5.72 (m, 1H), 1.99 (s, 1H), 1.70 (dd, 1H, J = 14, 5 Hz), 0.92 (s, 9H);
    Anal. calcd for C25H28ClN5O3S: C, 58.41; H, 5.49; N, 13.62. Found: C, 58.31; H, 5.56; N, 13.65.
  • Beispiel 141
  • 4-Chlor-N-{2,2-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino] propyl}benzamid
  • Beispiel 141A
  • N-(3-Pyridinyl)-N''-[(trifluormethyl)sulfonyl]guanidin
  • Trifluormethansulfonamid wurde hergestellt, wie in Beispiel 139A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI) m/z 269 (M+H)+.
  • Beispiel 141B
  • 4-Chlor-N-{2,2-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyllimino}methyl)amino]propyl}benzamid
  • Beispiel 141A und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 492 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.23 (br s, 1H), 8.90 (br s, 1H), 8.54 (m, 2H), 7.87 (m, 4H), 7.60 (m, 3H), 5.88 (t, 1H), 1.06 (s, 9H);
    Anal. calcd for C19H21ClF3N5O3S: C, 46.39; H, 4.30; N, 14.24. Found: C, 46.29; H, 4.56; N, 14.27.
  • Beispiel 142
  • 4-Chlor-N-{3,3-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino]butyl}benzamid
  • Beispiel 141A und Beispiel 62A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 506 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.19 (br s, 1H), 9.21 (br s, 1H), 8.49 (m, 2H), 7.92 (m, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.44 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 0.97 (s, 9H);
    Anal. calcd for C20H23ClF3N5O3S: C, 47.48; H, 4.58; N, 13.84. Found: C, 47.44; H, 4.80; N, 13.56.
  • Beispiel 143
  • N-(1-{[[(Aminosulfonyl)iminol(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 143A
  • N''-(Aminosulfonyl)-N-(3-pyridinyl)guanidin
  • Sulfamid wurde hergestellt, wie in Beispiel 139A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (APCI) m/z 216 (M+H)+.
  • Beispiel 143B
  • N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 143A und Beispiel 69B wurde hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 439 (M+H)+.
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.25 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.90 (d, 3H), 7.77 (br s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 6.57 (s, 2H), 5.67 (t, 1H), 1.09 (s, 9H).
  • Beispiel 144
  • N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)-4-chlorbenzamid
  • Beispiel 143A und Beispiel 62A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 453 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.48 (br s, 2H), 8.68 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.94 (m, 3H), 7.64 (d, 3H), 7.36 (m, 1H), 6.57 (s, 2H), 5.70 (m 1H), 2.03 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 0.98 (s, 9H).
  • Beispiel 145
  • 4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 145A
  • N,N-Dimethylsulfamid
  • Dimethylsulfamoylchlorid (3,70 g) wurde mit Ammoniak (200 ml von einer 2 M Lösung in Methanol) in einem geschlossenen Hochdruckkolben behandelt und bei 60°C für 12 Stunden erwärmt. Dieses Material wurde mit Methylenchlorid gewaschen und bei 50°C unter vermindertem Druck getrocknet, um das gewünschte Produkt (3,10 g) als einen weißen Feststoff zu liefern.
    MS (APCI+) m/z 124 (M+H)+.
  • Beispiel 145B
  • N''-(Dimethylaminosulfonyl)-N-(3-pyridinyl)guanidin
  • Beispiel 145A wurde hergestellt, wie in Beispiel 139A beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 244 (M+H)+.
  • Beispiel 145C
  • 4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 145B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 467 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.50 (br s, 1H), 9.05 (br s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.02 (dd, 1H), 7.91 (d, 2H), 7.73 (br s, 1H), 7.59 (m 3H), 5.69 (t, 1H), 2.55 (s, 6H), 1.08 (s, 9H).
  • Beispiel 146
  • 4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3- pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid
  • Beispiel 145A und Beispiel 62A wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 481 (M+H)+;
    1HNMR (DMSO-d6) δ 9.69 (br s, 1H), 9.39 (br s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.93 (d, 2H), 7,56 (m, 4H), 5.78 (m, 1H), 2.59 (s, 6H), 1.99 (dd, 1H), 1.79 (dd, 1H), 0.98 (s, 9H).
  • Beispiel 147
  • 4-Chlor-N-(1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • 3-Pyridylisocyanat und Beispiel 69C wurden hergestellt, wie in Beispiel 42 beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 229-230°C;
    MS (ESI+) m/z 378 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 8.63 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.52 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.12 (dt, 1H, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.87 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.17 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.91 (m, 1H), 5.62 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 0.96 (s, 9H);
    Anal. Calcd for C19H21ClFN3O2: C, 60.40; H, 5.60; N, 11.12. Found: C, 60.36; H, 5.62; N, 11.08.
  • Beispiel 148
  • 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid
  • Beispiel 114C und 3-Aminopyridin wurden hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 197-199°C;
    MS (DCI/NH3) m/z 469 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.57 (s, 1H), 9.23 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.60 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 8.35 (dd, 1H, J = 5.3, 1.7 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 8.03 (dt, 1H, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 8.6, 5.1 Hz);
    Anal. calcd for C15H12Cl3IN5OS: C, 34.02; H, 2.24; N, 10.81. Found: C, 33.91; H, 2.24; N, 10.81.
  • Beispiel 149
  • 3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl] amino}ethyl)propanamid
  • Beispiel 149A
  • 3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-hydroxyethyl)propanamid
  • 3-Phenylpropionamid wurde hergestellt, wie in Beispiel 37C beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 296 (M+H)+.
  • Beispiel 149B
  • 3-Phenyl-N-(1,2,2,2-tetrachlorethyl)propanamid
  • Beispiel 149A wurde hergestellt, wie in Beispiel 37D beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 314 (M+H)+.
  • Beispiel 149C
  • 3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-isothiocyanatoethyl)propanamid
  • Beispiel 149B wurde hergestellt, wie in Beispiel 45A beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    MS (ESI+) m/z 337 (M+H)+.
  • Beispiel 149D
  • 3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)propanamid
  • Beispiel 149C und 3-Nitroanilin wurde hergestellt, wie in Beispiel 45B beschrieben, um die gewünschte Verbindung zu liefern.
    Smp. 171-173°C;
    MS (ESI+) m/z 477 (M+H)+.
    1H NMR (DMSO-d6) δ 10.71 (s, 1H), 8.82 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 8.72 (t, 1H, J = 1.1 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.96 (dd, 1H, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.87 (dd, 1H, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.30-7.09 (m, 8H), 2.81 (t, 2H, J = 8.0 Hz);
    Anal. calcd for C19H17Cl3N5O: C, 52.13; H, 3.91; N, 16.00. Found: C, 52.42; H, 4.10; N, 15.82.
  • Beispiel 150
  • 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}proyl)benzamid
  • Beispiel 68B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 195-196°C;
    MS (ESI+) m/z 404 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.61 (br s, 1H), 9.07 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.49 (dd, 1H, J = 4.7, 0.7 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.47 (dd, 1H, J = 8.3, 4.8 Hz), 6.15 (s, 1H), 5.79 (dd, 1H, J = 9.2, 8.8 Hz), 1.1 (s, 3H);
    Anal. calcd for C19H22ClN5O3: C, 56.51; H, 5.49; N, 17.34. Found: C, 56.47; H, 5.55; N, 17.53.
  • Beispiel 151
  • 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}pentyl)benzamid
  • Beispiel 68B und Beispiel 115A wurden hergestellt, wie in Beispiel 54D beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 185-186°C;
    MS (ESI+) m/z 472 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.75 (br s, 1H), 9.58 (m, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.44 (m, 1H), 7.92 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.47 (m, 1H), 6.59 (br s, 1H), 6.19 (m, 1H), 2.27 (m, 2H), 1.24 (m, 1H), 0.97 (t, 3H, J = 6.8 Hz);
    Anal. calcd for C19H20Cl3N5O3: C, 48.27; H, 4.26; N, 14.81. Found: C, 48.32; H, 4.16; N, 14.76.
  • Beispiel 152
  • 4-Chlor-N-(1-{[2,2-dicyano-1-(3-pyridinylamino)vinyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 152A
  • 2-[(Methylsulfanyl)(3-pyridinylamino)methylen]malononitril
  • 3-Aminopyridin (2,76 g, 29,4 mmol) und 2-[bis(Methylsulfanyl)methylen]malononitril (5,00 g, 29,4 mmol) in Isopropanol (50 ml) wurde unter Rückfluß für 12 Stunden erwärmt. Die Lösung wurde zu einem Volumen von 15 ml konzentriert und auf 0°C für 2 Stunden gekühlt. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt, um das gewünschte Produkt (4,40 g) als einen gelben Feststoff zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 215 (M-H)-.
  • Beispiel 152B
  • 2-[Amino(3-pyridinylamino)methylen]malononitril
  • Beispiel 152A (4,40 g, 20,3 mmol) wurde in einer 2M Lösung von Ammoniak in Isopropanol (60 ml) aufgelöst und in einem geschlossenen Rohr bei 60°C für 8 Stunden erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde auf Umgebungstemperatur abgekühlt und dann weiter auf 0°C abgekühlt, woraufhin ein Feststoff aus einer Lösung präzipitierte. Der Feststoff wurde filtriert und der Filterkuchen wurde mit kaltem Isopropanol gewaschen, um das gewünschte Produkt (1,80 g) als einen leicht braunen Feststoff zu liefern.
    MS (ESI-) m/z 184 (M-H)-.
  • Beispiel 152C
  • 4-Chlor-N-(1-{[2,2-dicyano-1-(3-pyridinylamino)vinyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid
  • Beispiel 152B und Beispiel 69B wurden hergestellt, wie in Beispiel 110B beschrieben, um das gewünschte Produkt zu liefern.
    Smp. 213-214°C;
    MS (ESI+) m/z 409 (M+H)+;
    1H NMR (DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.69 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.33 (dd, 1H, J = 4.8, 1.4 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.82 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H, J = 8.2, 4.8 Hz), 5.56 (dd, 1H, J = 8.6, 8.2 Hz), 1.04 (s, 9H);
    Anal. calcd for C21H21ClN6O: C, 61.68; H, 5.17; N, 20.55. Found: C, 61.47; H, 5.33; N, 20.32.
  • Bestimmung der Kaliumkanalöffnungs-Aktivität
  • Membran-Hyperpolarisations-Assays
  • Verbindungen wurden auf ihre Kaliumkanalöffnungs-Aktivität untersucht unter Verwendung von primären kultivierten Guinea-Schwein-Harnblasen (GPB) Zellen.
  • Für die Herstellung von Harnblasen glatten Muskelzellen wurden Harnblasen von männlichen Guinea-Schweinen entfernt (Hartley, Chalres River, Wilmington, MA), die 300-400 g wogen, und in eiskalte Ca2+-freie Krebs-Lösung platziert (Zusammensetzung, mM: KCI, 2,7; KH2PO4, 1,5; NaCl, 75; Na2HPO4, 9,6; Na2HPO4 7H2O, 8; MgSO4, 2; Glucose, 5; HEPES, 10; pH 7,4). Die Zellen wurden isoliert durch enzymatische Dissoziation, wie zuvor beschrieben mit geringen Modifikationen (Klockner, U. Und Isenberg, G., Pflugers Arch. (1985), 405, 329-339). Die Blase wurde in kleine Abschnitte geschnitten und in 5 ml der Krebs-Lösung, die 1 mg/ml Kollagenase (Sigma, St. Louis, MO) und 0,2 mg/ml Pronase (Calbiochem, La Jolla, CA) enthielt, unter kontinuierlichem Rühren in einem Zell-Inkubator für 30 Minuten inkubiert. Die Mischung wurde dann bei 1300 × g für 5 Minuten zentrifugiert und das Pellet wurde in Dulbecco's PBS (GIBCO, Gaithersburg, MD) resuspendiert und rezentrifugiert, um restliches Enzym zu entfernen. Das Zell-Pellet wurde in 5 ml Wachstumsmedium resuspendiert (Zusammensetzung: Dulbecco's modifiziertes Eagle's Medium ergänzt mit 10% fetalem Rinderserum, 100 Einheiten/ml Penicillin, 100 Einheiten/ml Streptomycin und 0,25 mg/ml Amphotericin B) und weiter dissoziiert durch Pipettieren der Suspension durch eine Flammen- gereinigte Pasteur-Pipette und hindurch führen durch eine Polypropylen-Maschenmembran (Spectrum, Houston, TX). Die Zelldichte wurde auf 100.000 Zellen/ml durch Resuspension in Wachstumsmedium durch Resuspension in Wachstumsmedium eingestellt. Die Zellen wurden in schwarze 96 Auskerbungen-Platten mit durchsichtigem Boden (Packard) für Membran-Potenzial-Studien bei einer dichte von 20.000 Zellen/Auskerbung platziert und in einem Zell-Inkubator mit 90% Luft: 10% CO2 bis zum Zusammenfluss gehalten. Die Zellen wurden als vom glatten Muskeltyp bestätigt durch Cytoskelett-Färbung unter Verwendung eines monoklonalen Maus-Anti-Mensch-α-glatten Muskel Aktins (Biomeda, Foster City, CA).
  • Die funktionelle Aktivität an Kaliumkanälen wurde gemessen durch bewerten der Änderungen im Membran-Potenzial unter Verwendung des bis-Oxonal-Farbstoffs (DiBAC(4)3 (Molekular-Sonden) in einem 96 Auskerbungen Zell-basierten kinetischen Assay-System, fluoreszierenden Bild-gebenden Platten-Lesegerät (FLIPR) (K.S. Schroeder et al., J. Biomed Scree, Band 1, Seiten 75-81 (1996). DiBAC(4)3 ist eine anionische potenziometrische Sonde, welche zwischen Zellen und extrazellulärer Lösung aufteilt, in einer Membran-Potenzial-abhängigen Art und Weise. Mit ansteigendem Membran-Potenzial (zum Beispiel K+ Depolarisation 9, teilt die Sonde weiter auf in die Zelle; dies wird als ein Anstieg in der Fluoreszenz gemessen auf Grund von Farbstoff-Wechselwirkung mit intrazellulären Lipiden und Proteinen. Umgekehrt ruft ein absteigendes Membran-Potenzial (Hyperpolarisation durch Kaliumkanalöffner) einen Abstieg in der Fluoreszenz hervor.
  • Zusammenfließende Guinea-Schwein-Harnblasen-Zellen, kultiviert in schwarzen 96 Auskerbungen Platten mit durchsichtigem Boden, wurden zweimal mit 200 ml Assay-Puffer gespült (Zusammensetzung, mM, HEPES, 20; NaCl, 120; Kcl, 2; CaCl2, 2; MgCl2, 1; Glucose, 5; pH 7,4 bei 25°C) enthaltend 5 μM DiBAC(4)3 und inkubiert mit 180ml des Puffers in einem Zell-Inkubator für 30 Minuten bei 37°C, um die Farbstoff-Verteilung entlang der Membran sicher zu stellen. Nach Aufzeichnen der Basislinien-Fluoreszenz für fünf Minuten, wurden die Referenz oder Testverbindungen, hergestellt bei 10 mal der Konzentration in dem Assay-Puffer, direkt zu den Auskerbungen hinzugefügt. Änderungen in der Fluoreszenz wurden für zusätzliche 25 Minuten überwacht. Hyperpolarisations-Reaktionen wurden für jedes Hintergrund-Geräusch korrigiert und wurden normalisiert auf die Reaktion, die mit 10 μM der Referenzverbindung P1075 (bezeichnet als 100%), einem potenten Öffner von glatten Muskel KATP-Kanälen, beobachtet wurde (Quast et al., Mol. Pharmacol., Band 43, Seiten 474-481 (1993)).
  • Routinemäßig wurden fünf Konzentrationen von P1075 oder Testverbindungen 8log oder halb-log Verdünnungen) bewertet und die maximalen steady-state Hyperpolarisationswerte (ausgedrückt als relativ zu P1075) als eine Funktion der Konzentration graphisch dargestellt. Die EC50 (Konzentration, welche 50% der maximalen Reaktion für die Testprobe hervorruft) – Werte wurden berechnet durch nicht lineare Regressions-Analyse unter Verwendung einer vier Parameter sigmoiden Gleichung. Die maximale Reaktion von jeder Verbindung (ausgedrückt als relativ zu P1075) wird berichtet. Stock-Lösungen von Verbindungen wurden hergestellt in 100% DMSO und weitere Verdünnungen wurden in Assay-Puffer ausgeführt und zu einer 96 Auskerbungen Platten hinzugefügt. Tabelle 1 Membran-Hyperpolarisation (MHP) in Guinea-Schwein-Blasen (GPB)-Zellen
    Beispiel # maximale Reaktion (% P1075) MHP GPB EC50 (μM)
    1 116 0,07
    3 79 0,89
    4 133 0,30
    5 106 1,08
    6 107 1,55
    7 101 0,45
    8 10 10
    9 104 0,08
    10 65 0,70
    11 109 0,51
    12 4 10
    13 91 0,35
    14 110 0,30
    15 70 0,55
    16 65 0,370
    17 109 0,09
    18 123 0,09
    19 117 0,06
    20 85 0,09
    21 96 0,09
    22 100 0,22
    23 66 3,96
    24 93 0,08
    25 103 0,07
    26 80 0,99
    27 80 0,10
    28 77 0,50
    29 28 1,0
    30 22 3,2
    32 15 1,0
    33 102 0,22
    34 80 0,50
    35 40 13,1
    36 50 25,5
    37 85 0,78
    38 100 0,10
    39 101 0,46
    40 100 0,12
    41 98 0,14
    42 66 2,14
    43 80 1,21
    44 103 0,04
    45 92 0,04
    46 105 0,04
    47 98 0,06
    48 96 0,20
    49 92 0, 04
    50 92 0,10
    51 88 0,57
    52 72 0,27
    57 80 4,6
    58 87 0,65
    59 73 0,31
    60 62 1,0
    61 36 0,33
    62 81 0,33
    63 73 4,4
    64 89 0,40
    65 89 0,130
    66 79 0,082
    68 99 0,43
    70 74 0,32
    84 69 6,0
    85 < 20 > 10
    86 83 0,086
    87 85 0,52
    88 87 0,22
    89 88 0,1
    90 55 0,17
    91 68 2,9
    92 71 0,25
    93 75 0,14
    94 82 0,16
    95 97 0,84
    96 93 0,24
    97 74 1,6
    98 62 1,1
    99 84 3,5
    100 87 0,18
    101 59 6,1
    102 < 20 > 10
    103 103 0,05
    105 106 0,053
    106 85 0,63
    123 90 0,85
    124 98 0,11
    127 65 1,2
    128 116 0,47
    129 132 0,12
    130 147 0,53
    131 53 2
    132 124 0,13
    133 106 0,039
    134 86 2
    148 61 0,096
    149 129 0,084
  • Funktionelle in vitro Modelle
  • Verbindungen wurden auf die funktionelle Kaliumkanalöffnungs-Aktivität untersucht unter Verwendung von Gewebe-Streifen, erhalten von Landrace Schwein-Blasen.
  • Landrace Schwein-Blasen wurden erhalten von weiblichen Landrace Schweinen von 9 bis 30 kg. Landrace Schweine wurden getötet mit einer intraperitonealen Injektion von Pentobarbital-Lösung, Somlethal®, J.A. Webster Inc., Sterling MA. Die gesamte Blase wurde entfernt und sofort in Krebs-Ringer-Bicarbonat-Lösung gegeben (Zusammensetzung, mM; NaCl, 120; NaHCO3, 20, Dextrose, 11; Kcl, 4,7; CaCl2, 2,5, MgSO4, 1,5; KH2PO4, 1,2; K2EDTA, 0,01, ins Gleichgewicht gebracht mit 5% CO2/95% O2 pH 7,4 bei 37°C). Propranolol (0,004 mM) wurde in alle Assays eingeschlossen, um β-Adrenozeptoren zu blockieren. Die trigonalen und dome-Abschnitte wurden verworfen. Streifen von 3-5 mml Breite und 20 mm Länge wurden hergestellt aus dem restlichen Gewebe, rund ausgeschnitten. Die Mukosal-Schicht wurde entfernt. Ein Ende wurde an einen stationären Glasstab fixiert und das andere an einen Grass FT03 Wandler bei einer Basal-Vorladung von 1,0 Gramm. Zwei parallele Platin-Elektroden wurden in den stationären Glasstab eingeschlossen, um eine Feld-Stimulation von 0,05 Hz, 0,5 Milli-Sekunden bei 20 Volt bereit zu stellen. Diese niedrig-Frequenz-Stimulation erzeugte eine stabile Zuckungs-Reaktion von 100 bis 500 Zentigramm. Man ließ die Gewebe sich ins Gleichgewicht bringen für mindestens 60 Minuten und startete mit 80 mM Kcl. Eine Kontroll-Konzentrations-Antwort-Kurve (kumulativ) wurde für jedes Gewebe erzeugt, unter Verwendung des Kaliumkanalöffners P1075 als den Kontroll-Agonisten. P1075 eliminierte die stimulierte Zuckung vollständig in einer Dosis-abhängigen Art und Weise über einen Konzentrations-Bereich von 10-9 bis 10-5 M aufgelöst in DMSO unter Verwendung von ½ log Inkrementen. Nach einer 60-minütigen Anstiegs-Periode wurde eine Konzentrations-Antwort-Kurve (kumulativ) für den Test-Agonisten erzeugt, in der selben Weise wie für den Kontroll-Agonisten P1075 verwendet. Die maximale Wirksamkeit von jeder Verbindung (ausgedrückt als reaktiv zu P1075) wird berichtet. Die Menge an Wirkstoff, die notwendig ist, um 50% der maximalen Reaktion des Wirkstoffs zu bewirken (ED50) wurde berechnet unter Verwendung von „ALLFIT" (DeLean et al., Am. J. Physiol., 235, E97 (1980)). Die Agonisten-Potenzen wurden auch als ein Index relativ zu P1075 ausgedrückt. Der Index wurde berechnet durch Teilen der ED50 für P1075 durch die ED50 für den Test-Agonisten in einem gegebenen Gewebe. Jedes Gewebe wurde nur für einen Test-Agonisten verwendet, und die erhaltenen Indices von jedem Gewebe wurden als Durchschnitt genommen, um einen durchschnittlichen Index der Potenz bereit zu stellen. Diese Daten sind in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2 Funktionelle Kaliumkanalöffnungs-Aktivität in isolierten Blasen-Streifen
    Landrace Schwein-Blase
    Beispiel # Wirksamkeit (% P1O75) ED50 [μM) Index
    1 100 9 0,009
    3 97 9 0,012
    4 89 18 0,015
    9 91 17 0,011
    11 100 19 0,011
    13 95 10 0,022
    14 96 14 0,027
    15 97 28 0,005
    17 100 12 0,006
    18 97 8 0,020
    20 84 28 0,011
    21 86 21 0,014
    22 100 5 0,017
    23 100 16 0,009
    24 100 17 0,007
    25 100 1 0,078
    27 94 25 0,009
    28 100 42 0,004
    33 80 12 0,027
    34 99 23 0,003
    38 98 7 0,015
    40 100 15 0,007
    44 95 2 0,040
    46 84 5 0,015
    47 67 36 0,019
    49 100 3 0,031
    50 90 17 0,007
    51 100 17 0,006
    52 72 19 0,012
    57 85 14 0,007
    58 59 12 0,008
    86 19 30 0,01
    87 67 7,6 0,02
    88 36 10 0,074
    89 41 3,4 0,120
    90 44 0,42 0,420
    91 46 0,83 0,360
    92 76 1,8 0,047
    98 30 33 0,004
    103 83 2,4 0,450
    106 69 12 0,010
    116 94 3,3 0,028
    121 89 4,8 0,044
    123 63 10 0,028
    124 47 9,3 0,012
    125 92 9,2 0,030
    126 94 3,8 0,096
    133 58 8,4 0,038
    148 78 1,1 0,082
    149 95 2,4 0,076
  • Wie durch die Daten in Tabellen 1 und 2 gezeigt, vermindern die Verbindungen dieser Erfindung stimulierte Kontraktionen der Blase durch Öffnen von Kalium-Kanälen und haben deshalb Nützlichkeit in der Behandlung von Krankheiten, die mit Kaliumkanalöffnern verhindert oder verbessert werden.
  • In vivo Daten
  • Die Nützlichkeit von Verbindungen der vorliegenden Erfindung für die Behandlung von Harn-Inkontinenz, Blasen-Überaktivität und Blasen-Instabilität ist veranschaulicht durch die Fähigkeit von Verbindungen der vorliegenden Erfindung, Blasen-Kontraktionen in vivo zu hemmen. Das folgende Verfahren ist veranschaulichend für die in vivo Blasen-Wirksamkeit von Verbindungen der vorliegenden Erfindung.
  • In vivo Blasen-Wirksamkeits-Protokoll (isovolumetrisches Kontraktionen-Model)
  • Männliche CD-Ratten (400-450 g) wurden getötet mit Urethan (0,6 g/kg ip + 0,6 g/kg sc). Die linke Femoral-Vene wurde kanüliert mit einem Polyethylen (PE-50) Röhrchen für die Verabreichung der Testverbindung. Ein dritter Polyethylen-Katheter (PE-60) wurde 3-4 mm in den Apex der Blasenspitze eingeführt und unter Verwendung einer 5-0 Seiden-Tabax-Beutelnaht gesichert. Die Blase wurde über diesen Katheter geleert und zusätzlich durch Anwenden von leichtem manuellen Druck auf den unteren Bauch. Der Harn-Katheter wurde angeschlossen unter Verwendung eines Y-Rohr-Anschlusses an sowohl einen Druckwandler als auch eine Spritzen-Pumpe. Die Harn-Röhre wurde dann abgebunden, unter Verwendung einer 4-0 Seiden-Naht und die Blase wurde langsam gefüllt, unter Verwendung einer konstanten Infusion von Salzlösung bei Raumtemperatur in der Geschwindigkeit von 0,1 ml/Min. Bis spontane rhythmische Kontraktionen klar ersichtlich waren (1,0-1,3 ml). Nachdem sich die Kontraktionen auf ein einheitliches Muster stabilisiert hatten, wurde der Blasendruck für 20 Minuten überwacht, vor und nach einer Dosis des Vehikels (gleiche Teile von β-Cyclodextrin Stock-Lösung (100 g β-Cyclodextrin, aufgelöst in 200 ml) und sterilem Wasser) alleine. Dann wurden drei Dosen einer Testverbindung kumulativ intravenös (iv) in 20 Minuten Intervallen verabreicht. Jede Dosis-Lösung (1 ml/kg) wurde auf Körpertemperatur angewärmt vor der Dosierung, und wurde über drei Minuten infundiert, um Dosierungs-Artefakte auf der Spur des Blasendrucks zu minimieren. Die Daten wurden im Durchschnitt genommen über die letzten 10 Minuten von jeder Periode und als prozentuale Änderung von der Kontrolle dargestellt. Die Fläche unter der Kurve der Blasen-Kontraktionen wurde aus den entsprechenden Wellenformen bestimmt, unter Verwendung eines Modular Instruments, Inc. Computer-gesteuerten Daten-Erhaltungssystems und im Durchschnitt genommen über die letzten 10 Minuten von jeder 20 Minuten Periode. Die Dosen, die erforderlich sind, um die Fläche unter der Kurve der Blasen-Kontraktionen um 30% zu reduzieren (AUC ED30%) relativ zur Kontrolle, wurden geschätzt unter Verwendung eines auf den Kunden zugeschnittenen Rechenblatts. Daten für repräsentative Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle 3 gezeigt. Tabelle 3 Wirkungen auf den Blasendruck in dem isovolumetrischen Ratten-Kontraktionen-Model
    Beispiel # AUC EC50 (μmol (kg)
    46 0,70
    51 0,28
    52 0,78
  • Die Daten in Tabelle 3 veranschaulichen die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung, Blasen-Kontraktionen in vivo zu hemmen.
  • Der Ausdruck „pharmazeutisch verträglicher Träger", wie hierin verwendet, bedeutet ein nicht toxisches, inertes festes, halbfestes oder flüssiges Füll-, Verdünnungs-, Verkapselungsmaterial oder Formulierungshilfe jeden Typs. Einige Beispiele für Materialien, welche als pharmazeutisch verträgliche Träger dienen können, sind Zucker, wie zum Beispiel Laktose, Glukose und Saccharose; Stärken, wie zum Beispiel Maisstärke und Kartoffelstärke; Zellulose und seine Derivate, wie zum Beispiel Natriumcarboxymethylzellulose, Ethylzellulose, und Zelluloseacetat, pulverisierter Traganth; Malz; Gelatine; Talkum; Bindemittel, wie zum Beispiel Kakaobutter und Suppositorienwachse; Öle, wie zum Beispiel Erdnussöl, Baumwollsamenöl, Safloröl, Sesamöl, Olivenöl, Maiskeimöl und Sojabohnenöl; Glycole; wie zum Beispiel Propylenglycol; Ester, wie zum Beispiel Ethyloleat und Ethyllaurat; Agar; Puffersubstanzen, wie zum Beispiel Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid; Alginsäure; Pyrogen-freies Wasser; isotonische Salzlösung; Ringer-Lösung; Ethylalkohol; und Phosphatpuffer-Lösungen, ebenso wie andere nicht toxische kompatible Schmiermittel, wie zum Beispiel Natriumlaurylsulfat und Magnesiumstearat, ebenso wie Farbstoffe, Freisetzungsmittel, Beschichtungsmittel, Süßungs-, Geschmacks, und Duftstoffe, Konservierungsstoffe und Antioxidantien können auch in der Zusammensetzung vorhanden sein, gemäß der Beurteilung der formulierenden Person.
  • Die vorliegende Erfindung stellt pharmazeutische Zusammensetzungen bereit, welche Verbindungen der vorliegenden Erfindung umfassen, zusammen formuliert mit einem oder mehreren nicht toxischen pharmazeutisch verträglichen Trägern, worin Formel I wie in Anspruch 83 definiert ist. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können für die orale Verabreichung in fester oder flüssiger Form formuliert werden, für die parenterale Injektion oder für die rektale Verabreichung.
  • Weiter innerhalb des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung eingeschlossen sind pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine oder mehrere der Verbindungen der Formel I, VI oder VII umfassen, hergestellt und formuliert in Kombination mit einem oder mehreren nicht toxischen pharmazeutisch verträglichen Zusammensetzungen, worin Formel I wie in Anspruch 83 definiert ist. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen können für die orale Verabreichung in fester oder flüssiger Form formuliert werden, für die parenterale Injektion oder für die rektale Verabreichung.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen dieser Erfindung können Menschen und anderen Säugetieren oral, rektal, parenteral, intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, topisch (wie durch Pulver, Salben oder Tropfen), bukal oder als ein orales oder nasales Spray verabreicht werden. Der Ausdruck „parenteral" wie hierin verwendet, bezieht sich auf Arten der Verabreichung, welche intravenöse, intramuskuläre, intraperitoneale, intrasternale, subkutane, intraartikuläre, Injektion und Infusion einschließen.
  • Pharmazeutische Zusammensetzungen dieser Erfindung für die parenterale Injektion umfassen pharmazeutisch verträgliche sterile wässerige oder nicht wässerige Lösungen, Dispersionen, Suspensionen oder Emulsionen und sterile Pulver für die Rekonstitution in sterile injizierbare Lösungen oder Dispersionen. Beispiele für geeignete wässerige und nicht wässerige Träger, Verdünnungsmittel, Lösungsmittel oder Vehikel schließen Wasser, Ethanol, Polyole (Propylenglycol, Polyethylenglycol, Glycerol, und dergleichen), geeignete Mischungen daraus, pflanzliche Öle (wie zum Beispiel Olivenöl) und injizierbare organische Ester, wie zum Beispiel Ethyleoleat ein. Eine geeignete Fluidität kann aufrecht erhalten werden zum Beispiel durch die Verwendung einer Beschichtung, wie zum Beispiel Lecithin, durch das Aufrechterhalten der erforderlichen Partikelgröße in dem Fall von Dispersionen, und durch die Verwendung von Oberflächen-aktiven Stoffen.
  • Diese Zusammensetzungen können auch Hilfsstoffe enthalten, wie zum Beispiel Konservierungsmittel, Benetzungsmittel, Emulgatoren, und Dispersionsmittel. Die Verhinderung der Wirkung von Mikroorganismen kann sichergestellt werden durch verschiedenen antibakterielle und antifungale Wirkstoffe, zum Beispiel Parabene, Chlorbutanol, Phenol, Sorbinsäure und dergleichen. Es kann auch wünschenswert sein isotonische Wirkstoffe einzuschließen, zum Beispiel Zucker und Natriumchlorid. Eine verlängerte Absorption der injizierbaren pharmazeutischen Form kann erreicht werden durch die Verwendung von Wirkstoffen, die die Absorption verzögern, zum Beispiel Aluminiummonostearat und Gelatine.
  • In einigen Fällen ist es, um den Effekt eines Arzneistoffs zu verlängern, oft wünschenswert, die Absorption des Arzneistoffs von subkutaner oder intramuskulärer Injektion zu verlangsamen. Dies kann erzielt werden, durch die Verwendung einer flüssigen Suspension von kristallinem oder amorphen Material mit geringer Wasserlöslichkeit. Die Geschwindigkeit der Absorption des Arzneistoffs hängt dann von seiner Auflösungsgeschwindigkeit ab, welche wiederum von der Kristallgröße und der kristallinen Form abhängen kann. Alternativ wird eine verzögerte Absorption einer parenteralen verabreichten Arzneistoff-Form erzielt, durch Auflösen oder Suspendieren des Arzneistoffs in einem Öl-Vehikel.
  • Suspensionen können, zusätzlich zu den aktiven Verbindungen, Suspendiermittel enthalten, wie zum Beispiel ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitol und Sorbitanester, mikrokristalline Zellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar, Traganth und Mischungen daraus.
  • Wenn gewünscht, und für eine effektivere Verteilung, können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in Systeme mit langsamer Freisetzung oder gezielter Zuführung eingeschlossen werden, wie zum Beispiel Polymer-Matrizen, Liposome und Mikrosphären. Sie können sterilisiert werden, zum Beispiel durch Filtration durch einen Bakterien-zurückhaltenden Filter oder durch Einschließen von Sterilisierungsmitteln in der Form von sterilen festen Zusammensetzungen, welche in sterilem Wasser oder irgend einem anderen sterilen injizierbaren Medium unmittelbar vor der Verwendung aufgelöst werden können.
  • Die aktiven Verbindungen können auch in mikroverkapselter Form vorliegen, wenn geeignet, mit einem oder mehreren Bindemitteln, wie oben angegeben. Die festen Dosierformen von Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulaten können mit Beschichtunge und Hüllen hergestellt werden, wie zum Beispiel Magensaft-resistenten Beschichtungen, Freisetzungs-steuernden Beschichtungen und anderen Beschichtungen, die im Fachgebiet der pharmazeutischen Formulierung wohl bekannt sind. In solchen festen Dosierformen kann die aktive Verbindung mit mindestens einem inerten Verdünnungsmittel, wie zum Beispiel Saccharose, Laktose oder Stärke gemischt werden. Solche Dosierformen können auch, wie es normale Praxis ist, zusätzliche Substanzen außer interten Verdünnungsmitteln umfassen, zum Beispiel Tablettier-Schmiermittel und andere Tablettierhilfen, wie zum Beispiel Magnesiumstearat und mikrokristalline Zellulose. In dem Fall von Kapseln, Tabletten und Pillen können die Dosierformen auch Puffersubstanzen umfassen. Sie können wahlweise trübende Wirkstoffen enthalten und können auch derart zusammengesetzt sein, dass sie den aktiven Inhaltsstoff (die aktiven Inhaltsstoffe) nur, oder vorzugsweise in einem bestimmten Teil des Intestinaltrakts in einer verzögerten Art und Weise freisetzen. Beispiele für einbettende Zusammensetzungen, welche verwendet werden können, schließen polymere Substanzen und Wachse ein.
  • Injizierbare Depotformen werden hergestellt durch Bilden von mikroverkapselten Matrizen des Arzneistoffs in bioabbaubaren Polymeren, wie zum Beispiel Polylaktid-Polyglycolid. Abhängig von dem Verhältnis von Arzneistoff zu Polymer und der Natur des speziellen verwendeten Polymers, kann die Geschwindigkeit der Arzneistoff-Freisetzung gesteuert werden. Beispiele für andere bioabbaubare Polymere schließen Polyorthoester und Polyanhydride ein. Injizierbare Depot-Formulierungen werden auch hergestellt durch Einschließen des Arzneistoffs in Liposome oder Mikroemulsionen, welche mit Körpergeweben kompatibel sind.
  • Die injizierbaren Formulierungen können sterilisiert werden, zum Beispiel durch Filtration durch einen Bakterienzurückhaltenden Filter oder durch Einschließen von Sterilisierungsmitteln in der Form von sterilen festen Zusammensetzungen, welche in sterilem Wasser oder einem anderen sterilen injizierbaren Medium unmittelbar vor der Verwendung aufgelöst oder dispergiert werden können.
  • Injizierbare Zubereitungen, zum Beispiel sterile injizierbare wässerige oder ölige Suspensionen, können gemäß dem bekannten Fachgebiet unter Verwendung von geeigneten Dispersions- oder Benetzungsmitteln und Suspendiermitteln formuliert werden. Die sterile injizierbare Zubereitung kann auch eine sterile injizierbare Lösung, Suspension oder Emulsion sein, in einem nicht toxischen, parenteral verträglichen Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wie zum Beispiel eine Lösung in 1,3-Butandiol. Unter den verträglichen Vehikeln und Lösungsmitteln, die verwendet werden können, sind Wasser, Ringer-Lösung, U.S.P. Und isotonische Natriumchloridlösung. Zusätzlich werden sterile fette Öle konventionell als ein Lösungsmittel oder Suspendiermedium verwendet. Für diesen Zweck kann jedes reine fette Öl verwendet werden, einschließlich synthetischen Mono- oder Diglyceriden. Zusätzlich werden Fettsäuren, wie zum Beispiel Ölsäure in der Herstellung von Injektabilia verwendet.
  • Feste Dosierformen für die orale Verabreichung schließen Kapseln, Tabletten, Pillen, Pulver und Granulate ein. In solchen festen Dosierformen wird die aktive Verbindung mit mindestens einem inerten, pharmazeutisch verträglichen Bindemittel oder Träger gemischt, wie zum Beispiel Natriumcitrat oder Dikalziumphosphat und/oder a) Füllstoffen oder Streckmitteln, wie zum Beispiel Stärken, Laktose, Saccharose, Glucose, Mannitol und Kieselsäure; b) Bindemitteln, wie zum Beispiel Karboxymethylzellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidinon, Saccharose und Akaziengummi, c) Befeuchtungsmitteln, wie zum Beispiel Glycerol; d) Zerfallsmitteln, wie zum Beispiel Agar-Agar, Kalziumkarbonat, Kartoffel- oder Tapioka-Stärke, Alginsäure, bestimmte Silikate und Natriumkarbonat; e) Lösungsverzögerungsmitteln, wie zum Beispiel Paraffin; f) Absorptionsbeschleunigern, wie zum Beispiel quaternären Ammoniumverbindungen; g) Befeuchtungsmitteln, wie zum Beispiel Cetylalkohol und Glycerolmonostearat; g) Absorptionsmitteln, wie zum Beispiel Kaolin und Bentonitton; und i) Schmiermitteln, wie zum Beispiel Talkum, Kalziumstearat, Magnesiumstearat, feste Polyethylenglycole, Natriumlaurylsulfate und Mischungen daraus. In dem Fall von Kapseln, Tabletten und Pillen, kann die Dosierform auch Puffersubstanzen umfassen.
  • Feste Zusammensetzungen eines ähnlichen Typs können auch als Füllstoffe in weichen und hart gefüllten Gelatinekapseln verwendet werden, unter Verwendung von solchen Bindemitteln, wie Laktose oder Milchzucker, ebenso wie hoch-molekulargewichtige Polyethylenglycole.
  • Die festen Dosierformen von Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulaten können mit Beschichtungen und Hüllen hergestellt werden, wie zum Beispiel Magensaft-resistenten Beschichtungen und anderen Beschichtungen, die im Fachgebiet der pharmazeutischen Formulierung wohl bekannt sind. Sie können wahlweise trübende Stoffe enthalten und können auch derart zusammengesetzt sein, dass sie den aktiven Inhaltsstoff (die aktiven Inhaltsstoffe) nur oder vorzugsweise in einem bestimmten Teil des Intestinaltrakts in einer verzögerten Art und Weise freisetzen. Beispiele für einbettende Zusammensetzungen, welche verwendet werden können, schließen polymere Substanzen und Wachse ein.
  • Zusammensetzungen für die rektale oder vaginale Verabreichung sind vorzugsweise Suppositorien, welche hergestellt werden können durch Mischen der Verbindungen dieser Erfindung mit geeigneten nicht reizenden Bindemitteln oder Trägern, wie zum Beispiel Kakaobutter, Polyethylenglycol oder einem Suppositorienwachs, welche bei Raumtemperatur fest sind, aber flüssig bei Körpertemperatur und deshalb in dem Rektum oder der Vaginalhöhle schmelzen und die aktive Verbindung freisetzen.
  • Flüssige Dosierformen für die orale Verabreichung schließen pharmazeutisch verträgliche Emulsionen, Mikroemulsionen, Lösungen, Suspensionen, Sirupe und Elixiere ein. Zusätzliche zu den aktiven Verbindungen können die flüssigen Dosierformen inerte Verdünnungsmittel enthalten, die üblicherweise im Fachgebiet verwendet werden, wie zum Beispiel Wasser oder andere Lösungsmittel, die Lösungsvermittler und Emulgatoren, wie zum Beispiel Elthylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglycol, 1,3-Butylenglycol, Dimethylformamid, Öle (insbesondere Baumwollsamen-, Erdnuss-, Maiskeim-, Oliven-, Rizinus- und Sesamöl), Glycerol, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyethylenglycole und Fettsäureester von Sorbitan und Mischungen daraus. Neben inerten Verdünnungsmitteln können die oralen Zusammensetzungen auch Hilfsstoffe einschließen, wie zum Beispiel Benetzungsmittel, Emulgatoren und Suspendiermittel, Süßungs-, Geschmacks- und Duftstoffe.
  • Dosierformen für die topische oder transdermale Verabreichung einer Verbindung dieser Erfindung schließen Salben, Pasten, Cremes, Lotionen, Gele, Pulver, Lösungen, Sprays, Inhalantien oder Pflaster ein. Die aktiv Komponente wird unter sterilen Bedingungen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger und jeglichen benötigten Konservierungsmitteln oder Puffern, wie es erforderlich sein kann, gemischt. Ophthalmologische Formulierungen, Ohrentropfen, Augensalben, Pulver und Lösungen werden auch als innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung liegend erachtet.
  • Die Salben, Pasten, Cremes und Gele können, zusätzlich zu einer aktiven Verbindung dieser Erfindung, Bindemittel enthalten, wie zum Beispiel tierische und pflanzliche Fette, Öle, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Zellulosederivate, Polyethylenglycole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Mischungen daraus.
  • Pulver und Sprays können, zusätzlich zu den Verbindungen dieser Erfindung, Bindemittel enthalten, wie zum Beispiel Laktose, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Kalziumsilikate und Polyamidpulver oder Mischungen aus diesen Subtanzen. Sprays können zusätzlich übliche Treibmittel enthalten, wie zum Beispiel Fluorchlorkohlenwasserstoffe.
  • Transdermale Pflaster haben den zusätzlichen Vorteil, eine kontrollierte Zuführung einer Verbindung an den Körper bereit zu stellen. Solche Dosierformen können hergestellt werden durch Auflösen oder Dispensieren der Verbindung in dem geeigneten Medium. Absorptionsbeschleuniger können auch verwendet werden, um den Fluss der Verbindung entlang der Haut zu erhöhen. Die Geschwindigkeit kann gesteuert werden durch entweder Bereitstellen einer Geschwindigkeits-kontrollierenden Membran oder durch Dispergieren der Verbindung in einer Polymer-Matrix oder Gel.
  • Verbindungen der vorliegenden Erfindung können auch in der Form von Liposomen verabreicht werden. Wie es im Fachgebiet bekannt ist, sind Liposome im Allgemeinen abgeleitet von Phospholipiden oder anderen Lipid-Substanzen. Liposome werden gebildet durch mono- oder multi-lammelar hydrierte Flüssigkristale, die in einem wässerigen Medium dispergiert werden. Jedes nicht toxische, physiologisch verträgliche und metabolisierbare Lipid, das in der Lage ist, Liposome zu bilden, kann verwendet werden. Die vorliegenden Zusammensetzungen in Liposomform können, zusätzlich zu den Verbindungen der vorliegenden Erfindung, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, Bindemittel und dergleichen enthalten. Die bevorzugten Lipide sind die natürlichen und synthetischen Phospholipide und Phosphatidylcholine (Lecithine) separat oder zusammen verwendet.
  • Verfahren, um Liposome zu bilden, sind im Fachgebiet bekannt. Siehe zum Beispiel Prescott, Ed., Method in Cell Biology, Band XIV, Academic Press, New York, N.Y. (1976), Seite 33 ff.
  • Der Ausdruck „pharmazeutisch verträgliche Salze", wie hierin verwendet, bezieht sich auf Karboxylatsalze, Aminosäure-Additionssalze und Zwitterionen der Verbindungen der Formel I, VI und VII, welche, innerhalb des Umfangs von gesunder medizinischer Bewertung, geeignet sind für die Verwendung in Kontakt mit den Geweben von Menschen und niederen Tieren ohne übermäßige Toxizität, Reizung und allergische Reaktion, die in Übereinstimmung sind mit einem vernünftigen Nutzen/Risiko-Verhältnis und die für ihre beabsichtigte Verwendung wirksam sind.
  • Der Ausdruck „pharmazeutisch verträgliches Salz", wie hierin verwendet, bezieht sich auf Salze, die im Fachgebiet wohl bekannt sind. Zum Beispiel beschreiben S. M. Berge et al., pharmazeutisch verträgliche Salze im Details in J. Pharmaceutical Sciences, 66:1-19 (1977). Beispiele für pharmazeutisch verträgliche, nicht toxische Säure-Additionssalze sind Salz einer Aminogruppe, gebildet mit anorganischen Säuren, wie zum Beispiel Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure und Perchlorsäure oder mit organischen Säuren, wie zum Beispiel Essigsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure oder Malonsäure oder durch Verwenden von anderen Verfahren, die im Fachgebiet verwendet werden, wie zum Beispiel Ionenaustausch. Andere pharmazeutisch verträgliche Salze schließen folgende ein: Nitrat, Bisulfat, Borat, Formiat, Butyrat, Valerat, 3-Phenylpropionat, Kamphorat, Adipat, Benzoat, Oleat, Palmitat, Stearat, Laurat, Laktat, Fumarat, Askorbat, Aspartat, Nikotinat, p-Toluensulfonat, Kamphorsulfonat, Methansulfonat, 2-Hydroxyethansulfonat, Glukonat, Glukoheptanoat, Laktobionat, Glycerophosphat, Pektinat und Laurylsulfat, Metallsalze, wie zum Beispiel Natrium, Kalium, Magnesium oder Kalziumsalze oder Aminosalze, wie zum Beispiel Ammonium, Triethylaminsalze, welche alle gemäß konventionellen Verfahren hergestellt werden können.
  • Dosierformen für die topische Verabreichung einer Verbindung dieser Erfindung schließen Pulver, Sprays, Salben und Inhalantien ein. Die aktive Verbindung wird unter sterilen Bedingungen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger und jeglichen benötigten Konservierungsstoffen, Puffern oder Treibmitteln, welche erforderlich sein können, gemischt. Ophthalmologische Formulierungen, Augensalben, Pulver und Lösungen werden auch als innerhalb des Schutzumfangs dieser Erfindung erachtet.
  • Tatsächliche Dosierspiegel von aktiven Inhaltsstoffen in den pharmazeutischen Zusammensetzungen dieser Erfindung können variiert werden, um eine Menge der aktiven Verbindung (der aktiven Verbindungen) zu erhalten, welche wirksam ist, um die gewünschte therapeutische Reaktion für einen speziellen Patienten, Zusammensetzungen und die Verabreichungsart zu erzielen. Der gewählte Dosierspiegel wird von der Aktivität der speziellen Verbindung, dem Weg der Verabreichung, der Schwere des behandelten Zustands und dem Zustand und der vorherigen medizinischen Geschichte des behandelten Patienten abhängen. Jedoch ist es innerhalb des Könnens im Fachgebiet, Dosierungen der Verbindung bei Spiegeln zu beginnen, die niedriger sind als erforderlich, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen und die Dosierung nach und nach zu erhöhen, bis der gewünschte Effekt erreicht ist.
  • Die Verbindungen der Erfindung besitzen Kaliumkanalöffnende Aktivität in Säugetieren (besonders Menschen). Als Kaliumkanalöffner können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung nützlich sein, für die Behandlung und Verhinderung von Krankheiten, wie zum Beispiel Asthma, Epilepsie, männliche sexuelle Dysfunktion, weibliche sexuelle Dysfunktion, Schmerz, Blasen-Überaktivität, Schlaganfall, Krankheiten, die mit vermindertem Skelett-Blutfluss assoziiert sind, wie zum Beispiel Raynaud's Phänomen und Claudicatio Intermittenz, Essstörungen, funktionellen Darmerkrankungen, Neurodegeneration, Benigne Prostata-Hyperplasie (BFH), Dysmenorrhoe, Frühgeburt, Alopezie, Kardioprotektion, Koronar-Artherien-Krankheit, Angina und Ischämie.
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Blasen-Überaktivität, Gefühle von Inkontinenz, Druck, Harninkontinenz, Pollakiurie, Blasen-Instabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie und Enurese zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-99; Hampel, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 4-14; Bosch, BJU International (1999) 83 (Suppl 2), 7-9; Andersson, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 74-84; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991) 68, 27-31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung männliche sexuelle Dysfunktion, wie zum Beispiel männliche erektile Dysfunktion, Impotenz und vorzeitige Ejakulation zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lee, Int. J. Impot. Res. (1999) 11(4), 179-188; Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Vick, J. Urol. (2000) 163: 202).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung weibliche sexuelle Dysfunktion, wie zum Beispiel klitorale erektile Insuffizienz, Vaginismus und Vaginalschwellung zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (J.J. Kim, J.W. Yu, J.G. Lee, D.G. Moon, "Effects of topical K-ATP channel opener solution an clitoral blond flow", J. Urol. (2000) 163 (4): 240; I. Goldstein and J.R. Berman., "Vasculogenic female sexual dysfunction: vaginal engorgement and clitoral erectile insufficiency syndromes"., Int. J. Impotence Res. (1998) 10:S84-S90).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung benigne Prostata-Hyperplasie (BPH) zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Pandita, The J. of Urology (1999) 162, 943; Andersson; Prostate (1997) 30: 202-215).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Frühgeburt und Dysmenorrhoe zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Sanborn, Semin. Perinatol. (1995) 19, 31-40; Morrison, Am. J. Obstet. Gynecol. (1993) 169(5), 1277-85; Kostrzewska, Acta Obstet. Gynecol. Scand. (1996) 75(10), 886-91; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung funktionelle Darmerkrankungen, wie zum Beispiel Reizdarm-Syndrom zu behandeln, kann demonstriert werden, durch Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Asthma und Atemwegs-Hyperreaktivität zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999) 12, 103; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung verschiedene Schmerzstadien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Migräne und Dyspareunie zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Rodrigues, Br. J. Pharmacol. (2000) 129(1), 110-4; Vergoni, Life Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000) 90(5), 1146-51; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Epilepsie zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung neurodegenerative Erkrankungen und Zustände, wie zum Beispiel zerebrale Ischämie, Schlaganfall, Alzheimersche Krankheit und Parkinsonsche Krankheit zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Freedman, The Neuroscientist (1996) 2, 145).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Krankheiten oder Zustände mit vermindertem Skelett-Muskel-Blutfluss assoziiert sind, wie zum Beispiel Raynaud's Syndrom und Claudicatio Intermittenz zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; WO9932495 ).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Essstörungen, wie zum Beispiel Fettsucht zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Spanswick, Nature, (1997) 390, 521-25; Freedman, The Neuroscientist (1996) 2, 145).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Alopezie zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Myokart-Verletzungen während Ischämie und Reperfusion zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Garlid, Circ Res (1997) 81(6), 1072-82; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Grover, J. Mol. Cell Cardiol. (2000) 32, 677).
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung Koronar-Artherien-Krankheiten zu behandeln, kann demonstriert werden, durch (Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127).
  • Wässerige flüssige Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung sind insbesondere nützlich für die Behandlung und Prävention von Asthma, Epilepsie, Hypertonie, Raynaud's Syndrom, männliche sexuelle Dysfunktion, weibliche sexuelle Dysfunktion, Migräne, Schmerz, Essstörungen, Harninkontinenz, funktionelle. Darmerkrankungen, Neurodegeneration und Schlaganfall.
  • Wenn in den obigen oder anderen Behandlungen verwendet, kann eine therapeutisch wirksame Menge von einer der Verbindungen der vorliegenden Erfindung in reiner Form verwendet werden, oder, wo solche Formen existieren, in pharmazeutisch verträglicher Salz-, Ester-, Amid- oder Prodrug-Form. Alternativ kann die Verbindung als eine pharmazeutische Zusammensetzung, die die Verbindung von Interesse in Kombination mit einem oder mehreren pharmazeutisch verträglichen Bindemitteln enthält, verabreicht werden. Der Ausdruck „therapeutisch wirksame Menge" der Verbindung der Erfindung bedeutet eine ausreichende Menge der Verbindung, um Krankheiten zu behandeln, bei einem vernünftigen Nutzen/Risiko-Verhältnis, das auf jede medizinische Behandlung anwendbar ist. Es wird jedoch verstanden werden, dass die gesamte tägliche Verwendung der Verbindungen und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung durch den behandelnden Arzt entschieden werden wird, innerhalb des Umfangs von gesunder medizinischer Bewertung. Der spezifische therapeutisch wirksame Dosisspiegel für irgend einen speziellen Patienten wird von einer Vielzahl von Faktoren abhängen, einschließlich der behandelten Krankheit und der Schwere der Krankheit; der Aktivität der spezifischen verwendeten Verbindung; der spezifischen verwendeten Zusammensetzung; dem Alter, Körpergewicht, allgemeinem Gesundheitszustand, dem Geschlecht und der Ernährung des Patienten; der Verabreichungszeit, dem Verabreichungsweg und der Ausscheidungsgeschwindigkeit der spezifischen verwendeten Verbindung; der Dauer der Behandlung, den Arzneistoffen, die in Kombination oder gleichzeitig mit der spezifischen verwendeten Verbindung verwendet werden; und ähnlichen Faktoren, die im medizinischen Fachgebiet wohl bekannt sind. Zum Beispiel ist es wohl innerhalb des Könnens im Fachgebiet, Dosierungen der Verbindung bei Spiegeln zu beginnen, die niedriger ist als erforderlich, um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen und die Dosierung nach und nach zu erhöhen, bis der gewünschte Effekt erreicht ist.
  • Die gesamte tägliche Dosis der Verbindungen dieser Erfindung, die einem Menschen oder niederen Tier verabreicht wird, kann im Bereich von ungefähr 0,003 bis ungefähr 10 mg/kg pro Tag liegen. Für die Zwecke der oralen Verabreichung können bevorzugtere Dosen in dem Bereich von ungefähr 0,01 bis ungefähr 5 mg/kg pro Tag liegen. Wenn gewünscht, kann die wirksame tägliche Dosis in vielfache Dosen geteilt werden, für die Zwecke der Verabreichung; folglich können Einzeldosis-Zusammensetzungen solche Mengen oder Untermengen davon enthalten, um die tägliche Dosis auszumachen.

Claims (103)

  1. Eine Verbindung mit der Formel I:
    Figure 02110001
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy (Alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkoxycarbonyl(halo)alkyl, Alkoxy(halo)alkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyl(halo)alkyl, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Aryl, Arylalkoxyalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonylalkyl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Arylcarbonylalkyl, Arylcarbonyloxyalkyl, Aryl(halo)alkyl, Aryloxyalkyl, Aryloxycarbonyl, Aryloxycarbonylalkyl, Arylalkylthioalkyl, Arylsulfonylalkyl, Carboxy, Carboxyalkyl, Carboxy(halo)alkyl, Cyanoalkyl, Cyano(halo)alkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkoxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkyloxyalkyl, Cycloalkylalkylthioalkyl, Formyl, Haloalkenyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Haloalkinyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkoxyalkyl, Heterocyclusalkyl, Heterocycluscarbonyl, Heterocyclusoxyalkyl, Heterocyclusalkylthioalkyl, Hydroxyalkyl, Mercaptoalkyl, Sulfamylalkyl, Sulfamyl(halo)alkyl und (NR9R10)Alkyl, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und OR12, R12 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl; und R7 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Haloalkyl und C1-C6 Alkyl; oder R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, bilden zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkyl, Alkinyl, Halogen, Haloalkoxy und Haloalkyl; worin, wenn nichts anderes angegeben ist, Alkyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, ein bis zehn Kohlenstoffatome enthält; Alkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Alkinyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Aryl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches carbocyclisches Ringsystem oder ein bicyclisches carbocyclisches ankondensiertes Ringsystem, mit ein oder mehreren aromatischen Ringen, Aryl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, Phenyl, Furyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Cycloalkyl ist ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem; Cycloalkyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Cyaloalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Heterocyclus alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches oder bicyclisches Ringsystem, worin (i) das monocyclische Ringsystem ein 5- oder 6-gliedriger Ring ist, enthaltend 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome, unabhängig gewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, worin der 5-gliedrige Ring von 0-2 Doppelbindungen hat, und der 6-gliedrige Ring von 0-3 Doppelbindungen hat, und (ii) das bicyclische Ringsystem ist irgendeines der obigen monocyclischen Ringsysteme, ankondensiert an eine monocyclische Arylgruppe, wie oben definiert, eine monocyclische Cycloalkylgruppe, wie oben definiert oder ein monocyclisches heterocyclisches Ringsytem, wie oben definiert; Heterocyclus kann wahlweise 1, 2 oder 3 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Oxo, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl, und Phenyl hat wahlweise 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Amido alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist -C(O)NR9R10, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Phenyl und Phenylalkyl; Cycloalkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein cyclischer Kohlenwasserstoff, enthaltend von drei bis acht Kohlenstoffe und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung; Cycloalkenyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Sulfamyl ist eine -SO2NR94R95 Gruppe, worin R94 und R95 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl und Arylalkyl; vorausgesetzt, daß wenn X O ist; R2 -CCl3 ist; R3 Alkyl oder Phenyl ist; und R5 und R7 Wasserstoff sind; dann ist R1 nicht Phenyl; weiter vorausgesetzt, daß N-[[[[(2-Methylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl] benzamid; N-[[[[(4-Chlorphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl]benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(2-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pryridincarboxamid; N-[[[[(4-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(3-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(4-Nitrophenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(3-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[(phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-benzamid; N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-benzamid; N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid; N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid; 1-(1-Acetamido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff; 1-Phenyl-2-thio-3-(2,2,2-trichlor-1-propionamidoethyl)-harnstoff; und 1-(1-Butyramido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff ausgeschlossen sind.
  2. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin R8 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Alkoxy, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Hydroxy und Nitro; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Arylsulfonylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkyl, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, Arylalkyl und Heterocyclus; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Alkyl; und R7 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Haloalkyl und C1-C6 Alkyl; oder R7 und R2 bilden zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Halo, Haloalkoxy und Haloalkyl.
  3. Eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R8 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Alkoxy, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Hydroxy, Nitro, Arylalkoxy, worin der Arylanteil von Arylalkoxy Phenyl ist, und Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl ist; R1 ist Pyridin, Pyrimidin oder Chinolin, wahlweise substituiert mit 1, 2 oder 3 Substituenten unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkoxy, Alkyl, Halo, Haloalkyl, Nitro, Phenylsulfonyl und Sulfamyl und Aryl, worin Aryl Phenyl ist, wahlweise substituiert mit 1, 2 oder 3 Substituenten unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkoxy, Alkyl, Halo, Haloalkyl, Nitro, Phenylsulfonyl und Sulfamyl; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonylalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Arylsulfonylalkyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; und R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist, und Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist.
  4. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S, CHNO2, C(CN)2 und NR8; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Nitro und Sulfamyl; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  5. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S, CHNO2, C(CN)2 und NR8; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl ist, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Nitro und Sulfamyl; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin und Heterocyclusalkyl, worin der Heterocyclusanteil von Heterocyclusalkyl Pyridin ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, worin Aryl Phenyl ist, und Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  6. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  7. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  8. Eine Verbindung gemäß Anspruch 7, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  9. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclusalkyl, worin der Heterocyclusanteil von Heterocyclusalkyl Pyridin ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; und R5 ist Wasserstoff.
  10. Eine Verbindung gemäß Anspruch 9, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(3-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; und 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(2-pyridinylmethyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid.
  11. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  12. Eine Verbindung gemäß Anspruch 11, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid und 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chinolinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid.
  13. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  14. Eine Verbindung gemäß Anspruch 13, gewählt aus der Gruppe bestehend aus N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclopropyl)methyl]benzamid; N-(1-{[[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid; (-)N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid; (+)N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-ethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-methylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(cyclohexyl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; 4-Chlor-N-({[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)benzamid; (-)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid; (-)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid; (-)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinyamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylhexyl)benzamid; N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid; N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; tert-Butyl (2R)-2-((R)-[(4-Chlorbenzoyl)amino]{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-1-pyrrolidincarboxylat; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-(methylsulfanyl)propyl]benzamid; N-(1-Adamantyl{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}methyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(5-ethyl-1,3-dioxan-5-yl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-jodbenzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-(2-furyl)benzamid; 4-Brom-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}- 2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-fluorbenzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-methylbenzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-methylbenzamid; und N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3,5-difluorbenzamid.
  15. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  16. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  17. Eine Verbindung gemäß Anspruch 16, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl] amino}ethyl)benzamid; 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)benzamid; (-)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; (-)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; 3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; N-(2,2-Dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)-3,5-difluorbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid; und 3-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}2,2,3,3,3-pentafluorpropyl)benzamid.
  18. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  19. Eine Verbindung gemäß Anspruch 18, die 4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](methyl)amino]-2,2-dimethylpropyl}benzamid ist.
  20. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist Alkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  21. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  22. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  23. Eine Verbindung gemäß Anspruch 22, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  24. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  25. Eine Verbindung gemäß Anspruch 24, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-(1-{[[(2-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[[(3-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; und 4-Chlor-N-(1-{[[(4-chlorbenzyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid.
  26. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  27. Eine Verbindung gemäß Anspruch 26, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus N-(1-{[Anilino(cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-methylbenzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}ethyl)benzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-methylbenzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}(3-thienyl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-fluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-({(cyanoimino)[3-(trifluormethyl)anilino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,5-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(2,6-difluoranilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-chloranilino)methyl]amino}- 2,2-dimethylpropyl]benzamid; und 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-methoxyanilino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid.
  28. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Cyano; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist Alkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  29. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; und R5 ist Wasserstoff.
  30. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Nitro; und R5 ist Wasserstoff.
  31. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist Nitro; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; und R5 ist Wasserstoff.
  32. Eine Verbindung gemäß Anspruch 31, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid; (+)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid; (-)4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-3-phenylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)ethyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-cyclohexyl-2-methylpropyl)benzamid; N-(2,2-bis[(Allyloxy)methyl]-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-diethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-4-pentenyl)benzamid; N-(2-(1-Adamantyl)-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}ethyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[(Nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-phenylbenzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}pentyl)benzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; und 3-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[(nitroimino)(3-pyridinylamino) methyl]amino}propyl)benzamid.
  33. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl und Sulfamyl; und R5 ist Wasserstoff.
  34. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X NR8 ist; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Arylsulfonyl, worin der Arylanteil von Arylsulfonyl Phenyl, Haloalkylsulfonyl und Sulfamyl ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; und R5 ist Wasserstoff.
  35. Eine Verbindung gemäß Anspruch 34, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; 4-Chlor-N-(3,3-dimethyl-1-{[[(phenylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)benzamid; 4-Chlor-N-{2,2-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino]propyl}benzamid; 4-Chlor-N-{3,3-dimethyl-1-[((3-pyridinylamino){[(trifluormethyl)sulfonyl]imino}methyl)amino] butyl}benzamid; N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[[(Aminosulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; und 4-Chlor-N-(1-{[{[(dimethylamino)sulfonyl]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutyl)benzamid.
  36. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist, und R5 ist Wasserstoff.
  37. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl, und R5 ist Wasserstoff.
  38. Eine Verbindung gemäß Anspruch 37, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  39. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  40. Eine Verbindung gemäß Anspruch 39, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid; N-((1R)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid; N-((1S)-2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid; N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)-2-methylbenzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid; N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid; 4-Methyl-N-(phenyl{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}methyl)benzamid; 4-Methyl-N-(2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}propyl)benzamid; und 4-Methyl-N-((1R,2S)-2-methyl-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}butyl)benzamid.
  41. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  42. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  43. Eine Verbindung gemäß Anspruch 42, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; N-[1-({[(6-Chlor-3-pyridinyl)amino]carbothioyl}amino)-2,2,2-trifluorethyl]-4-methylbenzamid; 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; und 4-Jod-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid.
  44. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  45. Eine Verbindung gemäß Anspruch 44, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  46. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist, R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  47. Eine Verbindung gemäß Anspruch 46, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(2-toluidincarbothioyl)amino]ethyl}benzamid; 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-{[(4-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-[2,2,2-trifluor-1-({[2-fluor-3-(trifluormethyl)anilino]carbothioyl}amino)ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(4-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-methylbenzamid; 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(4-toluidinocarbothioyl)amino]ethyl}benzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-methoxyanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(3-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; N-(1-{[(2,5-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid; N-(1-{[(2,4-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid; 4-Methyl-N-{2,2,2-trifluor-1-[(3-toluidinocarbothioyl)amino]ethyl}benzamid; N-(1-{[(2,6-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid; N-(1-{[(2,3-Difluoranilino)carbothioyl]amino}-2,2,2-trifluorethyl)-4-methylbenzamid; N-{1-[(Anilinocarbothioyl)amino]-2,2,2-trifluorethyl}-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-(2,2,2-trifluor-1-{[(2-fluoranilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; N-(2,2-Dimethyl-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}propyl)-4-methylbenzamid; 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Methyl-N-(1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}-2-phenylethyl)benzamid; N-((1R)-2-(tert-Butoxy)-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid; N-(2-Fluor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)-4-methylbenzamid; und 4-Methyl-N-[{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}(phenyl)methyl]benzamid.
  48. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X S ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist, R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  49. Eine Verbindung gemäß Anspruch 48, die 3-Phenyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-nitroanilino)carbothioyl]amino}ethyl)propanamid ist.
  50. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  51. Eine Verbindung gemäß Anspruch 50, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  52. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  53. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  54. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist Heterocyclus, worin der Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  55. Eine Verbindung gemäß Anspruch 54, die gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid; 2-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid; N-(2,2,2-Trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid; und 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(3-pyridinylamino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid.
  56. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl, und R5 ist Wasserstoff.
  57. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  58. Eine Verbindung gemäß Anspruch 57, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend asu Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  59. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X O ist; R1 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; und R5 ist Wasserstoff.
  60. Eine Verbindung gemäß Anspruch 59, die 4-Chlor-N-(1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid ist.
  61. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  62. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  63. Eine Verbindung gemäß Anspruch 62, worin R2 gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, Arylalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, Heterocyclus und (NR9R10)Alkyl; und R7 ist Wasserstoff.
  64. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin der Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  65. Eine Verbindung gemäß Anspruch 64, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-(2-ethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}butyl)benzamid; und 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}propyl)benzamid.
  66. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  67. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus Pyridin ist; R2 ist Haloalkyl; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; R5 ist Wasserstoff; und R7 ist Wasserstoff.
  68. Eine Verbindung gemäß Anspruch 67, die 4-Chlor-N-(2,2-dichlor-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}pentyl)benzamid ist.
  69. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist Alkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  70. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  71. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  72. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; R3 ist Alkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  73. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X C(CN)2 ist; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl und Arylalkyl; und R5 ist Wasserstoff.
  74. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, worin X C(CN)2 ist; R1 ist Heterocyclus, worin Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Chinolin, Pyridin und Pyrimidin; R2 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylthioalkyl, Aryl, worin Aryl Phenyl ist, Arylalkyl, worin der Arylanteil von Arylalkyl Phenyl ist, Cyanoalkyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Haloalkyl, (NR9R10)Alkyl und Heterocyclus, worin Heterocyclus gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,3-Dioxan, Pyrrolidin und Thiophen; R3 ist Aryl, worin Aryl Phenyl ist; und R5 ist Wasserstoff.
  75. Eine Verbindung gemäß Anspruch 74, die 4-Chlor-N-(1-{[2,2-dicyano-1-(3-pyridinylamino)vinyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid ist.
  76. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1 von Formel VI:
    Figure 02420001
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  77. Eine Verbindung gemäß Anspruch 76, worin X NR8 ist; und R8 ist Cyano.
  78. Eine Verbindung gemäß Anspruch 76, worin X NR8 ist; und R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl.
  79. Eine Verbindung gemäß Anspruch 76, worin X S ist.
  80. Eine Verbindung gemäß Anspruch 76, worin X O ist.
  81. Eine Verbindung gemäß Anspruch 76, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CHCN und CHNO2.
  82. Eine Verbindung, gewählt aus der Gruppe bestehend aus 4-Chlor-N-(1-{[(hydroxyimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(methoxyimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[{[(4-fluorbenzyl)oxy]imino}(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(2,2-dimethyl-1-{[[(methylsulfonyl)imino](3-pyridinylamino)methyl]amino}propyl)benzamid; 3-(4-Chlorphenyl)-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)propanamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-3-phenylpropanamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-phenylacetamid; 4-(Aminosulfonyl)-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-2-fluorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[4-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; N-(1-{[(Cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-(trifluormethoxy)benzamid; 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]-2-fluorbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]-2-fluorbenzamid; N-(1-{[[(4-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-2-fluor-N-[2,2,2-trichlor-1-({(cyanoimino)[(4-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)ethyl]benzamid; 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5-pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; 4-Chlor-2-fluor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(cyanoimino)(5- pyrimidinylamino)methyl]amino}ethyl)benzamid; N-(1-{[[(4-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2,2-trichlorethyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[[(2-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(2-ethyl-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)2,2-dimethylpropyl]benzamid; N-(1-{[[(5-Brom-4-ethyl-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-({(cyanoimino)[(4,5-dibrom-3-pyridinyl)amino]methyl}amino)-2,2-dimethylpropyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[[(5-chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl]benzamid; N-(1-{[[(5-Brom-6-chlor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[[(5-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[[(6-Brom-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)({5-[(4-fluorphenyl)sulfonyl]-3-pyridinyl}amino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)benzamid; N-(1-{[({5-[(Aminoperoxy)sulfanyl]-3-pyridinyl}amino)(cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; N-(1-{[[(6-Brom-4-fluor-3-pyridinyl)amino](cyanoimino)methyl]amino}-2,2-dimethylpropyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2,2-trifluor-1-(trifluormethyl)ethyl]benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}cyclopentyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}cyclohexyl)benzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(2,6-dimethylphenyl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(3-pyridinyl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-[{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}(2-pyridinyl)methyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2-methyl-2-phenylpropyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethyl-2-oxobutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3,3-trifluor-2-oxopropyl)benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}3,3,3-trifluor-2-methyl-2-(trifluormethyl)propyl]benzamid; Methyl 4-[(4-Chlorbenzoyl)amino]-4-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3,3-dimethylbutanoat; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-(dimethylamino)-2,2-dimethylbutyl]benzamid; 4-Chlor-N-(4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylbutyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-methoxy-2,2-dimethylbutyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-4-hydroxy-2,2-dimethylbutyl)benzamid; N-(4-(Aminosulfonyl)-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethylbutyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-dimethyl-4-(phenylsulfonyl)butyl]benzamid; 4-Chlor-N-[1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)benzamid; N-(4-(Aminosulfonyl)-2,2-dichlor-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}butyl)-4-chlorbenzamid; 4-Chlor-N-[4-cyano-1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-bis(trifluormethyl)butyl]benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl]amino}-2,2-difluor-4-oxopentyl)benzamid; 4-Chlor-N-(1-{[2-cyano-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}-2,2-dimethylpropylbenzamid; 4-Chlor-N-{1-[[(cyanoimino)(3-pyridinylamino)methyl](hydroxy)amino]-2,2-dimethylpropyl}benzamid; 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[2-nitro-1-(3-pyridinylamino)ethenyl]amino}ethyl)benzamid; und 4-Chlor-N-(2,2,2-trichlor-1-{[2-cyano-1-(3-pyridinylamino) ethenyl]amino}ethyl)benzamid.
  83. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung mit der Formel I
    Figure 02460001
    oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkoxycarbonyl(halo)alkyl, Alkoxy(halo)alkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyl(halo)alkyl, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Aryl, Arylalkoxyalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonylalkyl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Arylcarbonylalkyl, Arylcarbonyloxyalkyl, Aryl(halo)alkyl, Aryloxyalkyl, Aryloxycarbonyl, Aryloxycarbonylalkyl, Arylalkylthioalkyl, Arylsulfonylalkyl, Carboxy, Carboxyalkyl, Carboxy(halo)alkyl, Cyanoalkyl, Cyano(halo)alkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkoxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkyloxyalkyl, Cycloalkylalkylthioalkyl, Formyl, Haloalkenyl, Haloalkyl, haloalkylcarbonyl, Haloalkinyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkoxyalkyl, Heterocyclusalkyl, Heterocycluscarbonyl, Heterocyclusoxyalkyl, Heterocyclusalkylthioalkyl, Hydroxyalkyl, Mercaptoalkyl, Sulfamylalkyl, Sulfamyl(halo)alkyl und (NR9R10)Alkyl, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und OR12; R12 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl; und R7 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Haloalkyl und C1-C6 Alkyl; oder R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, bilden einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkyl, Alkinyl, Halogen, Haloalkoxy und Haloalkyl; worin, wenn nichts anderes angegeben ist, Alkyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe von ein bis zehn Kohlenstoffatome enthält; Alkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Alkinyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Aryl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches carbocyclisches Ringsystem oder ein bicyclisches carbocyclisches ankondensiertes Ringsystem, mit einem oder mehreren aromatischen Ringen, Aryl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, Phenyl, Furyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Cycloalkyl ist ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem; Cycloalkyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Cyaloalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Heterocyclus alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches oder bicyclisches Ringsystem, worin (i) das monocyclische Ringsystem ein 5- oder 6-gliedriger Ring ist, enthaltend 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome, unabhängig gewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, worin der 5-gliedrige Ring von 0-2 Doppelbindungen hat, und der 6-gliedrige Ring hat von 0-3 Doppelbindungen, und (ii) das bicyclische Ringsystem ist irgendeines der oben genannten monocyclischen Ringsysteme, ankondensiert an eine monocyclische Arylgruppe, wie oben definiert, eine monocyclische Cycloalkylgruppe, wie oben definiert, oder ein monocyclisches heterocyclisches Ringsystem, wie oben definiert; Heterocyclus kann wahlweise 1, 2 oder 3 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Oxo, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl, und Phenyl hat wahlweise 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Amido alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist -C(O)NR9R10, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Phenyl und Phenylalkyl; Cycloalkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein cyclischer Kohlenwasserstoff, enthaltend von drei bis acht Kohlenstoffe und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung; Cycloalkenyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Sulfamyl ist eine -SO2NR94R95 Gruppe, worin R94 und R95 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl und Arylalkyl; vorausgesetzt, daß, wenn X O ist, R2 -CCl3 ist; R3 Alkyl oder Phenyl ist; und R5 und R7 Wasserstoff sind; dann ist R1 nicht Phenyl; weiter vorausgesetzt, daß N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid, N-[[[[(2-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(4-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(3-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(4-Nitrophenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; und N-[[[[(3-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid ausgeschlossen sind.
  84. Verwendung einer Verbindung mit der Formel I:
    Figure 02500001
    oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhinderung einer Erkrankung, welche verhindert oder verbessert wird mit Kaliumkanalöffnern in einem Wirtsäugetier, das eine solche Behandlung benötigt, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge, worin X gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus O, S, CHCN, C(CN)2, CHNO2 und NR8; R8 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkyl, Alkylsulfonyl, Arylalkoxy, Aryloxy, Arylsulfonyl, Cyano, Haloalkylsulfonyl, Heterocyclusalkoxy, Heterocyclusoxy, Hydroxy, Nitro und Sulfamyl; R1 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R2 ist gewählt aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkenyloxyalkyl, Alkenyloxy(alkenyloxy)alkyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkoxycarbonyl(halo)alkyl, Alkoxy(halo)alkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyl(halo)alkyl, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylthioalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Aryl, Arylalkoxyalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonylalkyl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Arylcarbonylalkyl, Arylcarbonyloxyalkyl, Aryl(halo)alkyl, Aryloxyalkyl, Aryloxycarbonyl, Aryloxycarbonylalkyl, Arylalkylthioalkyl, Arylsulfonylalkyl, Carboxy, Carboxyalkyl, Carboxy(halo)alkyl, Cyanoalkyl, Cyano(halo)alkyl, Cycloalkenyl, Cycloalkenylalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkoxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkylcarbonyl, Cycloalkyloxyalkyl, Cycloalkylalkylthioalkyl, Formyl, Haloalkenyl, haloalkyl, Haloalkylcarbonyl, Haloalkinyl, Heterocyclus, Heterocyclusalkoxyalkyl, Heterocyclusalkyl, Heterocycluscarbonyl, Heterocyclusoxyalkyl, Heterocyclusalkylthioalkyl, Hydroxyalkyl, Mercaptoalkyl, Sulfamylalkyl, Sulfamyl(halo)alkyl, und (NR9R10)Alkyl, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Aryl, Arylalkyl, Arylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Aryl und Arylalkyl; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclus und Heterocyclusalkyl; R5 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und OR12, R12 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl; und R7 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Haloalkyl und C1-C6 Alkyl; oder R7 und R2 zusammengenommen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, bilden einen 5- oder 6-gliedrigen carbocyclischen Ring, worin der 5- oder 6-gliedrige carbocyclische Ring wahlweise substituiert ist mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkyl, Alkinyl, Halogen, Haloalkoxy und Haloalkyl; worin, wenn nichts anderes angegeben ist, Alkyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, von ein bis zehn Kohlenstoffatome enthält; Alkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Alkinyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe, enthält von zwei bis zehn Kohlenstoffatome; Aryl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches carbocyclisches Ringsystem oder ein bicyclisches carbocyclisches ankondensiertes Ringsystem mit einem oder mehreren aromatischen Ringen, Aryl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, Phenyl, Furyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Cycloalkyl ist ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem; Cycloalkyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonylalkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Cyaloalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Heterocyclus alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein monocyclisches oder bicyclisches Ringsystem, worin (i) das monocyclische Ringsystem ein 5- oder 6-gliedriger Ring ist, enthaltend 1, 2, 3 oder 4 Heteroatome, unabhängig gewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, worin der 5-gliedrige Ring von 0-2 Doppelbindungen hat und der 6-gliedrige Ring von 0-3 Doppelbindungen hat, und (ii) das bicyclische Ringsystem irgendines der obigen monocyclischen Ringsysteme ist, ankondensiert an eine monocyclische Arylgruppe, wie oben definiert, eine monocyclische Cycloalkylgruppe, wie oben definiert, oder ein monocyclisches heterocyclisches Ringsystem, wie oben definiert; Heterocyclus kann wahlweise 1, 2 oder 3 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Oxo, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl, und Phenyl hat wahlweise 1 oder 2 Substituenten unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Phenylalkoxycarbonyl, Phenylalkoxycarbonylalkyl, Phenylcarbonyloxy, Phenylcarbonyloxyalkyl, Phenyloxycarbonyl, Phenyloxycarbonylalkyl, Phenylsulfonyl, Cyano, Halo, Haloalkyl, Haloalkoxy, Nitro, Sulfamyl, Sulfamylalkyl, -NRARB, (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Amido alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist -C(O)NR9R10, worin R9 und R10 unabhängig gewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylcarbonyl, Formyl und S(O)2R11, worin R11 gewählt ist aus Alkyl, Phenyl und Phenylalkyl; Cycloalkenyl alleine oder als Teil einer anderen Gruppe ist ein cyclischer Kohlenwasserstoff, enthaltend von drei bis acht Kohlenstoffe, und enthaltend mindestens eine Kohlenstoff- Kohlenstoff-Doppelbindung; Cycloalkenyl kann wahlweise 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten haben, unabhängig gewählt aus Alkenyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyloxy, Alkylcarbonyloxyalkyl, Alkinyl, Amido, Amidoalkyl, Halo, Haloalkoxy, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Sulfamylalkyl, -NRARB und (NRARB)Alkyl, worin RA und RB unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Alkylcarbonyl und Formyl; Sulfamyl ist eine -SO2NR94R95 Gruppe, worin R94 und R95 unabhängig gewählt sind aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl und Arylalkyl; vorausgesetzt, daß, wenn X O ist; R2 -CCl3 ist; R3 Alkyl oder Phenyl ist; und R5 und R7 Wasserstoff sind; dann ist R1 nicht Phenyl; weiter vorausgesetzt, daß die Verwendung von N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(2-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(4-Methylphenylamino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(3-Ethoxyphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; N-[[[[(4-Nitrophenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid; oder N-[[[[(3-Methylphenyl)amino)carbonyl]amino]methyl]-3-pyridincarboxamid für die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung der Parkinson'schen Krankheit ausgeschlossen ist.
  85. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Asthma, Epilepsie, Raynaud's Syndrom, Claudicatio Intermittens, Migräne, Schmerz, Pollakisurie, Blaseninstabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie, Enurese, Alopezie, Kardioprotektion, Ischämie, Essstörungen, funktionelle Darmerkrankungen und Neurodegeneration.
  86. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung Blasenüberaktivität ist.
  87. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung benigne Prostatahyperplasie ist.
  88. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung Dysmenorrhoe ist.
  89. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung Frühgeburt ist.
  90. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung Harninkontinenz ist.
  91. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus männlicher erektiler Dysfunktion und vorzeitigem Samenerguss.
  92. Die Verwendung von Anspruch 84, worin die Erkrankung weibliche sexuelle Dysfunktion ist.
  93. Verwendung einer Verbindung von Formel VII:
    Figure 02550001
    oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, worin R1 Phenyl ist; R3 ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkyl und Phenyl, für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhinderung einer Erkrankung, welche verhindert oder verbessert wird mit Kaliumkanalöffnern, in einem Wirtsäugetier, das eine solche Behandlung benötigt durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge.
  94. Eine Verbindung gemäß Anspruch 93, gewählt aus der Gruppe bestehend aus N-{1-[(Anilinocarbonyl)amino]-2,2,2-trichlorethyl}-4-methylbenzamid und 4-Methyl-N-(2,2,2-trichlor-1-{[(2-fluoranilino)carbonyl]amino}ethyl)benzamid.
  95. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Asthma, Epilepsie, Raynaud's Syndrom, Claudicatio Intermittens, Migräne, Schmerz, Pollakisurie, Blaseninstabilität, Nykturie, Blasenhyperreflexie, Enurese, Alopezie, Kardioprotektion, Ischämie, Essstörungen, funktionelle Darmerkrankungen und Neurodegeneration.
  96. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung Blasenüberaktivität ist.
  97. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung benigne Prostatahyperplasie ist.
  98. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung Dysmenorrhoe ist.
  99. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung Frühgeburt ist.
  100. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung Harninkontinenz ist.
  101. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung egwählt ist aus der Gruppe bestehend männlicher erektiler Dysfunktion und vorzeitigem Samenerguss.
  102. Die Verwendung von Anspruch 93, worin die Erkrankung weibliche sexuelle Dysfunktion ist.
  103. Eine Verbindung von irgendeinem der Ansprüche 1-82 und 94 für die Verwendung als ein therapeutisches Mittel, vorausgesetzt, daß N-[[[[(2-Methylphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl]benzamid; N-[[[[(4-Chlorphenyl)amino]carbonyl]amino]phenylmethyl]benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[phenylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-methylphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-chlorphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-benzamid; N-[2,2-Dichlor-1-[[[4-chlorphenyl)amino)thioxomethyl]amino]ethyl]-4-methyl-benzamid; N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-benzamid; N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-benzamid; N-[[[(Phenylamino)carbonyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid; N-[[[(Phenylamino)thioxomethyl]amino]methyl]-4-chlor-benzamid; 1-(1-Acetamido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff; 1-Phenyl-2-thio-3-(2,2,2-trichlor-1-propionamidoethyl)harnstoff; und 1-(1-Butyramido-2,2,2-trichlorethyl)-3-phenyl-2-thio-harnstoff nicht ausgeschlossen sind.
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