DE60015776T2

DE60015776T2 - Auf terpenen basierende pestizide behandlung zum ausrotten von terrestrischen arthropoden, unter einbeziehen von, unter anderem, läusen, lauseiern, milben und ameisen

Info

Publication number: DE60015776T2
Application number: DE60015776T
Authority: DE
Inventors: Udell Lanny FRANKLIN; David Gary Long Wittenham CUNNINGTON; David Watlington YOUNG
Original assignee: Eden Research PLC
Current assignee: Eden Research PLC
Priority date: 1999-08-23
Filing date: 2000-05-03
Publication date: 2005-11-10
Anticipated expiration: 2020-05-04
Also published as: US6130253A; WO2001013726A1; EP1211938A1; DE60015776D1; ATE281762T1; EP1211938A4; AU4694300A; EP1211938B1; CA2383541C; ES2231194T3; CA2383541A1; AU779144B2

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft die Bekämpfung des Ungezieferbefalls bei Menschen, Tieren und ihrer Umgebung durch terrestrische Arthropoden. Die Erfindung besteht aus einer Gruppe pharmazeutischer Formulierungen umfassend eine Kombination von Terpenen in Verbindung mit Citral. Es hat sich erwiesen, dass die ausgewählten Terpene, wenn sie mit oder ohne Zusatz von Citral gemischt werden, in wässrigen Lösungen zum Abtöten von Läusen und ihren Eiern, Ameisen, Milben und anderen Parasiten äußerst wirksam sind. Die Hauptwirkungsweise bei Adultläusen und Larven besteht aus der direkten lösenden Wirkung auf die wachshaltige Epicuticula des chitinhaltigen Exoskeletts, die das Hauptmittel zum Regulieren des Wasserverlusts bei terrestrischen Arthropoden ist.
ALLGEMEINER STAND DER TECHNIK
Die Pedikulose (der Läusebefall) ist beim Menschen schon seit dem Altertum bekannt. Fälle von Läusebefall kommen in allen Teilen der Welt häufig vor. Allein in den Vereinigten Staaten kamen im Jahre 1985 schätzungsweise zehn Millionen Fälle von Pedikulose vor und die Anzahl hat sich inzwischen wesentlich erhöht. In Europa hat der Läusebefall epidemische Ausmaße erreicht.
Es gibt drei Typen des Läusebefalls beim Menschen: 1) Kopfläuse, 2) Kleiderläuse und 3) Filzläuse. Sie gehören alle zur Familie der Pediculidae und bei den meisten handelt es sich um Spezies innerhalb des Genus Pediculus. Es sind alle kleine, flache, grauschwarze, flügellose Insekten. Ihre sechs Beine sind kurz und dick, mit großen Krallen an jedem Bein zum Anpacken und Festhalten am Haar. Sie besitzen stechende und saugende Mundteile zum Blutsaugen und benötigen einen engen Kontakt mit menschlichen Wirten, für den sie ausgezeichnet adaptiert sind. Die drei Typen unterscheiden sich wesentlich bezüglich ihres Habitats und bis zu einem geringen Grad ihrer Lebenszyklen. Läuse befallen auch Haustiere, Tiere in der Landwirtschaft und Wild.
Akarine Arachnide, auch Milben genannt, haben eine schwerwiegende Auswirkung auf den Menschen und seine Umwelt. Die Hausstaubmilben sind die wichtigsten kausalen Erreger der Verschlimmerung einer der schlimmsten Leiden des im zwanzigsten Jahrhundert lebenden Menschen – Asthma. Milben und Zecken können Träger ernster Krankheitserreger sein, die den Menschen bedrohen und bei Viehherden zur Morbidität führen. Die Psoroptidae-Milben führen sowohl bei Tieren in der Landwirtschaft als auch Haustieren zur Räude und die Sarcoptesmilben verursachen durch Krätze sehr viel Leiden und Unbehagen. Milben können auch viele Nutzpflanzen befallen.
Andere Insekten können viel Elend und Zerstörung verursachen, gleichgültig, ob sie sich direkt parasitisch auf den Menschen und seine Tiere auswirken oder durch Befallen der menschlichen Umgebung in großer Anzahl tätig sind. Unter den vielen Spezies, die derartige Probleme verursachen, befinden sich die Ameisen.
Terpene sind bioaktive Verbindungen und es gibt in der Literatur zahlreiche Berichte bezüglich ihrer Wirkungen als antibakterielle, antifungale, antihelminthische und antimitotische Mittel. Verschiedene Terpene werden in der Landwirtschaft zur Wachstumshemmung und Wachstumsförderung sowie in der Nahrungsmittelindustrie als Geschmacksmittel und Aromen verwendet. Das Interesse am Potential zum Verwenden von Terpenen in medizinischen Anwendungen steigt zur Zeit.
Citral ist ein Bestandteil gewisser ätherischer Öle, insbesondere von Zitronengras (Cymbopogon citratus) und wird typischerweise durch Dampfdestillation hergestellt. Es kann auch synthetisch hergestellt werden. Es ist ein Terpenaldehyd mit der Molekularformel C₁₀H₁₆O und besitzt eine Molmasse von 155,24. Es ist dafür bekannt, dass es begrenzte antibakterielle und antifungale Auswirkungen besitzt.
LÄUSE
Läuse weisen in ihrem Lebenszyklus drei Stufen auf: das Ei, die Nymphe (das Junge) und die Adultlaus. Frischgeschlüpte Nymphen sehen genauso aus wie ihre Eltern, mit Ausnahme der Laus in der zweiten Häutungsphase (Nymphe), die kleiner ist und unterentwickelte Fortpflanzungsorgane aufweist. Nymphen entwickeln sich langsam zu Adultläusen, indem sie während dieses Vorgangs periodisch ihre Haut abstreifen (sich häuten). Der Lebenszyklus (von Ei zu Ei) dauert ca. 15 bis 35 Tage, während welcher Zeit ein Weibchen 50 bis 150 Eier legen kann. Läuse verbringen ihr gesamtes Leben als Ektoparasiten auf Menschen und besitzen, im Gegensatz zu anderen Insekten, ein relativ gleichbleibendes Umfeld. Durch ihren engen Kontakt mit der menschlichen Haut werden günstige Temperaturen von 82°F bis 88°F und eine reichliche Nahrungsmittelversorgung sichergestellt. Läuse verlassen ihren Wirt nicht, es sei denn, die Körpertemperatur ändert sich aufgrund von Tod oder hohem Fieber wesentlich. Nachdem sie sich von dem Körper oder der Kleidung einer Person losgelöst haben, befallen sie einen neuen menschlichen Wirt in direkter Nähe. Ist ein neuer Wirt innerhalb von wenigen Stunden bis zu acht Tagen nicht aufzufinden, so verhungern die Läuse.
Während des Saugens injizieren die Läuse Speichel in die Haut des Wirts und das führt zu Reizung und darauffolgendem Jucken. Kinder unter 12 Jahren sind gegen das Saugen der Laus empfindlicher als andere Altersgruppen. Das Kratzen der Lausbissbereiche führt häufig zu einer Abschürfung, die durch andere Mikroorganismen infiziert werden kann. Läusebefall über längere Zeit führt zu einem Hartwerden und zur Pigmentierung der Haut, das als „Vagabundenhaut" bekannt ist.
Obwohl die Leute durch einen Läusebefall unangenehme Gefühle wahrnehmen, streiten sie die Pedikulose oft aufgrund eines Gefühls von Ekel und der Beschämung ab. Der Läusebefall wurde früher allgemein ausschließlich als Problem der Armen oder der schlecht Behausten betrachtet. Heute ist es jedoch absolut klar, dass das Problem der Kopfläuse sich auf eine sehr große Anzahl von Heimen des Mittelstands in der westlichen Welt ausgebreitet hat und das führt zu steigenden Anzahlen von Besuchen beim Arzt oder Apotheker, der bezüglich der zur Zeit zu empfehlenden Behandlung berät.
Läuse verbreiten sich dadurch, dass man kontaminierte Kleidung, Hüte, Schäle und andere Kopfbekleidung voneinander trägt oder Kämme und Haarbürsten voneinander gebraucht, oder durch engen Körperkontakt mit einer befallenen Person. Andere gelegentliche Quellen sind Bettzeug, Möbel, Teppiche und Bodenoberflächen, wo Läuse, die sich losgelöst haben, anwesend sein können.
Auf den Befall hin trägt ein Individuum gewöhnlich einige Dutzend Läuse an sich. Jedoch ist von einigen Leuten bekannt geworden, dass sie mehrere hundert Läuse und in seltenen Fällen ein- bis zweitausend Läuse an sich herumtragen. Beim Menschen vorkommende Läuse befallen normalerweise keine Haustiere.
Von den drei Lausspezies ist nur von den Kleiderläusen bekannt, dass sie Krankheitsorganismen übertragen. Rückfallfieber, Typhus und Wolhyn-Fieber wurden in Europa während des ersten und zweiten Weltkriegs durch Kleiderläuse übertragen und die Typhusepidemie von 1944 in Neapel wurde durch Anwendung von DDT zum Töten der Läuse unter Kontrolle gebracht – wobei es sich um eine der ersten weitverbreiteten Anwendungen dieses Insektizids handelte.
Die Kopfläuse (Pediculus humanus capitis) sind bei Weitem die am häufigsten vorkommenden und lästigsten Fälle des Befalls mit menschlichen Läusen und in den USA allein haben 8 bis 12 Millionen Kinder zu irgendeinem Zeitpunkt Kopfläuse.
„Nissen" ist der Ausdruck, der zum Beschreiben der kleinen gelblichweißen, ovalen Eier der Kopflaus verwendet wird, die im Winkel an der Seite eines Haarschafts in der Nähe der Kopfhaut „angeklebt" sind. Bevorzugte Stellen sind hinter den Ohren oder im Nacken. Die Eier werden durch eine ausgewachsene weibliche Laus gelegt und die Nahrungsaufnahme beginnt sofort nach dem Schlüpfen. Diese Aktivität führt dazu, dass die jungen Kopfläuse schnell eine rotbraune Farbe entwickeln. Die Entwicklung dauert ca. 18–20 Tage und die Adultläuse können etwa einen Monat überleben, während welcher Zeit jedes Weibchen 50 bis 150 Eier mit einer Rate von 4 bis 6 pro Tag, gewöhnlich nachts, legt. Die Eier sind zylindrisch, gelblich-weiß und ca. 0,8 mm lang. Die Nahrungsaufnahme findet in ziemlich häufigen Abständen und mindestens zweimal täglich statt. Die männliche Adultlaus ist ca. 2,1 mm lang und das Weibchen etwas länger, ca. 3 mm. Die Paarung findet innerhalb von 10 Stunden nach Erreichen der Reife statt und wiederholt sich während des Rests der Lebenszeit ziemlich häufig. Kopfläuse können drei bis vier Tage überleben, nachdem sie vom Wirt abgefallen sind.
Kopfläuse werden von einer befallenen Person durch Körperkontakt und das gemeinsame Benützen von Kämmen, Haarbürsten, Kopfbedeckungen, Handtüchern, Bettzeug und persönlicher Kleidung auf eine andere Person übertragen.
Die Nahrungsaufnahmeaktivität reizt die Kopfhaut und führt zu intensivem Jucken. Von Kopfläusen ist nicht bekannt, dass sie irgendwelche Krankheitsorganismen direkt übertragen, eine Sekundärinfektion kann jedoch dann erfolgen, wenn die Haut durch wiederholtes Kratzen des Bereichs verletzt wird. Bei Fällen von starkem Befall kann das Haar durch Exudate aus Lausbissen verfilzt werden.
Die Auswirkung, öffentlich identifiziert zu werden, dass man Läuse hat (beispielsweise im Klassenzimmer), kann bedrückend und gesellschaftlich peinlich sein. Bei Kindern, insbesondere denjenigen im Grundschulalter, ist es am wahrscheinlichsten, dass sie wegen ihres engen Kontakts und dem gegenseitigen Interagieren, durch das zahlreiche Gelegenheiten geschaffen werden, bei denen Läuse sich unter ihnen verbreiten können, ist es am wahrscheinlichsten, dass sie Läuse fangen. Kinder, die in der Schule befallen werden, bringen die Läuse nach Hause und können Familienmitglieder infizieren, die, ohne sich dessen bewusst zu sein, zu einer Quelle wiederholter Lausprobleme im Heim werden. Nur wenige Eltern reagieren mit vollständiger Gelassenheit auf die Entdeckung hin.
Die Kleiderlaus (Pediculus humanus humanus) ist der Kopflaus sehr ähnlich, was das Aussehen anbetrifft, mit der Ausnahme, dass sie 10 %-20 % größer ist. Dieses Insekt wird im Allgemeinen mit unsauberen Umgebungen in Verbindung gebracht, wo ungenügendes Baden stattfindet oder man Kleider voneinander trägt. Die Kleiderlaus lebt in der Kleidung, die mit dem menschlichen Körper in engen Kontakt kommt, wie beispielsweise der Taille und dem Schritt bei Hosen, in der Achselhöhle und an den Kragen von Hemden und der Unterwäsche, anstatt auf dem Körper selbst, auf den sie sich nur zum Zusichnehmen einer Blutmahlzeit begibt.
Der Lebenszyklus der Kleiderlaus ist in vieler Hinsicht demjenigen der Kopflaus ähnlich. Jedoch legt bei dieser Laus das befruchtete Weibchen neun bis zehn Eier pro Tag und kann während seiner Lebenszeit 270 bis 300 Eier legen. Die Eier werden gewöhnlich an Fasern der Kleidung, oft in den Nähten, angeklebt. Die Jungen schlüpfen nach sechs bis neun Tagen aus den Eiern aus. Frisch geschlüpfte Nymphen beginnen sofort, Blut zu saugen, und ernähren sich häufig tags- oder nachtsüber, insbesondere dann, wenn der Wirt sich ruhig verhält. Nymphen reifen in ca. 16 bis 18 Tagen zu Adultläusen heran, während welches Vorgangs drei Häutungen stattfinden. Frisch geschlüpfte Adultmännchen, die 2,3 mm lang sind, und -weibchen, die 4,2 mm lang sind, paaren sich innerhalb eines Tags. Das Weibchen beginnt ein oder zwei Tage nach Erreichen der Reife mit dem Eierlegen. Der Lebenszyklus (von Ei zu Ei) ist innerhalb von 22 bis 28 Tagen abgeschlossen. Die Adultläuse sind grauweiß und leben ca. 30 bis 40 Tage. Nach Abbruch des Kontakts mit dem Wirt können Kleiderläuse 8 bis 10 Tage überleben. Sie verbreiten sich durch Kontakt mit befallenen Personen oder ihrer Kleidung.
Die Filzlaus hat ein krebsartiges Aussehen und ist grauweiß. Obwohl sie früher zusammen mit dem Genus Pediculus gruppiert worden sind, werden sie jetzt richtiger als Phthirus pubis (syn. Pediculus pubis) eingestuft. Sie befallen den Schambereich des Körpers, sind in Fällen von schwerem Befall jedoch auch in Achselhöhlen, Schnurrbärten, Bärten, Wimpern und Augenbrauen zu finden.
Die befruchteten Adultweibchen legen drei Eier pro Tag und insgesamt 26 Eier während ihrer Lebenszeit. Die ovalen, weißlichen Eier einer Länge von 1/50 Zoll werden an dickere Haare in der Nähe der Haut angeklebt. Die Jungen schlüpfen nach sechs bis acht Tagen aus den Eiern. Die frischgeschlüpften Nymphen beginnen sofort Blut zu saugen. Die Nymphen wachsen nach dreimaligem Häuten in 15 bis 17 Tagen zu Adultläusen heran. Der Lebenszyklus (von Ei zu Ei) ist innerhalb von 34 bis 41 Tagen abgeschlossen. Die Adultläuse sind 1,6 mm lang und leben einen Monat lang auf dem menschlichen Wirt. Werden sie abgestreift, so überleben sie weniger als 24 Stunden.
Sowohl die Nymphen als auch die Adultläuse neigen dazu, sich an einer Stelle anzusiedeln und die Nahrungsaufnahme erfolgt weiterhin periodisch stunden- oder tagelang. Die Verbreitung erfolgt durch intimen Körperkontakt, insbesondere Sexualkontakt und möglicherweise auch durch befallenes Bettzeug, Kleidung und WC-Sitze.
Theoretisch sollte die Eliminierung von Kopfläusen bei einer befallenen Familie relativ einfach sein. Entsprechende Beratung ist in westlichen Ländern in Schulen und den Sprechzimmern von Ärzten ohne Weiteres erhältlich. Das Berichterstatten an Schulbehörden wird stark angeregt, jedoch umgehen viele Eltern die Angelegenheit aus Beschämung oder Verlegenheit. Das Unterlassen des Berichterstattens in Verbindung mit einem Mangel an Wissen, dass das Problem existiert oder die Abneigung, sich überhaupt damit zu befassen, sind die Hauptgründe für erneuten Befall in Schul- und Gemeindeumfeldern. Geschultes Schulpersonal, insbesondere eine Krankenschwester, ist sie vorhanden, führen Untersuchungen durch, stoßen jedoch oft auf Schwierigkeiten bei den Eltern, die einen Zustand des Verneinens adoptieren.
Das Ausmaß der Entlausungsaktivitäten in Schulen hängt von einer Reihe verschiedener Faktoren wie dem Alter der Schüler und der Ressourcen im Allgemeinen ab. In Problemschulen in Innenstadtbereichen kommt das Problem besonders oft vor und sie besitzen im Allgemeinen die geringsten Ressourcen und außerdem die am wenigsten kooperative Elternpopulation. Es kommt selten vor, dass Schulen – mit Ausnahme einiger Internate – aktiv den Kopfläusebefall behandeln. Nachdem einmal ein Befall bei einer Gruppe festgestellt worden ist, bestehen die klassischen Schritte darin, eine Untersuchung der gesamten Gruppe und aller ihrer Familienmitglieder anzuregen, um höhere Standards persönlicher Hygiene zu unterstützen und eine Pestizidbehandlung mit Chemikalien zu beginnen. Diese werden normalerweise als Lotion oder konditionierendes Mittel aufgebracht, die bzw. das für eine bestimmte Einwirkungszeit an Ort und Stelle gelassen werden muss, um wirksam zu werden. Die Verwendung von Spezialkämmen, die sowohl lebende Läuse als auch ihre Eier entfernen können, wird ebenfalls angeregt. Die Maßnahme des richtigen Kämmens wird bei dem Problem als Abhilfe betrachtet durch Abbrechen der Beine der Läuse. Auch wird empfohlen, das Haar mit einem Standardprodukt übermäßig zu konditionieren, da dies es den Läusen schwer macht, sich am Haarschaft festzuhalten. Im Falle von Filzläusen, die durch Sexualkontakt übertragen werden, ist es besonders wichtig, dass die bzw. der Sexualpartner zum Vermeiden eines erneuten Befalls gleichzeitig behandelt werden sollte(n). Andere allgemeine Empfehlungen umfassen das Maschinenwaschen in heißem Wasser (bei über 54°C) oder das chemische Reinigen aller Kleidungsstücke einschließlich Mäntel, Hüte, Schäle, Kopfkissen, Handtücher und Bettzeug, die eventuell mit einem befallenen Individuum in Kontakt gekommen sind.
Die meisten medizinischen Shampoos und Lotionen für die Behandlung von Kopfläusen sind rezeptfrei erhältlich, obwohl für einige ein Rezept verlangt wird. Auf breiter Basis verwendete Produkte der rezeptfreien Kategorie in den USA umfassen Rid Lice Killing Shampoo (Lausvernichtungsshampoo) (Pfizer), Nix^® Creme Rinse (Cremespülung) und A-2000 Shampoo Concentrate (Shampookonzentrat), die Pyrethrine und Piperonylbutoxid als Wirkstoff (W) enthalten.
Rezeptpflichtige US-Markenprodukte umfassen KweII^®, (das 1 % Lindan als Wirkstoff enthält) und Ovidem^®, (Wirkstoff 0,5 % Malathion).
In Großbritannien haben die Behandlungen gegen Läuse in letzter Zeit das negative Interesse der Presse auf sich gezogen (Sunday Times, 5. Oktober 1997 und World in Action, ein Dokumentarfernsehprogramm des Kanals 3, Independent Television) und trotz der Tatsache, dass die Presse sich auf Malathion (Derbac-M^WZ, Prioderm^WZ und Suleo-M^WZ, die in Großbritannien von Seton Scholl Healthcare vertrieben werden) konzentrierte, zog das Konsequenzen, und die Läuseprodukte im Allgemeinen werden mit immer größerer Vorsicht betrachtet. Die Hauptbedenken sind gegen die Anwendung von Organophosphaten und die damit verbundene Giftigkeit gerichtet, vor allem, da sie so oft bei kleinen Kindern verwendet werden. Die Toxizität von Malathion führt zu Übelkeit, Erbrechen, Bronchuskonstriktion, verschwommenem Sehvermögen, übermäßiger Speichelbildung, Muskelzucken, Blausucht, Krämpfen, Koma und akuter respiratorischer Insuffizienz. Vor diesem Hintergrund ist es eventuell ziemlich erstaunlich, dass die topische Anwendung nicht schon früher genauer überwacht worden ist. Selbst Permethrin (der Wirkstoff in Lyclear^WZ) muss mit Vorsicht verwendet und darf nicht in einem geschlossenen Raum angewendet werden. Auch muss es von Haustieren und Fischen wegen seiner bekannten direkten Toxizität bei diesen Spezies ferngehalten werden.
Pedikulizide töten Läuse, die in die Oberhaut eindringen, selektiv. Obwohl eine Anzahl von Markenprodukten entweder Carbaryl oder Malathion enthalten, sind heute Phenothrin und Permethrin enthaltende Lotionen die Hauptprodukte. Es handelt sich dabei um pyrethroide Verbindungen und sie sind äußerst wirksame Insekten abtötende Neurotoxine, die sowohl gegen Adultläuse als auch ihre Eier wirksam sind. Permethrin (3-phenoxyphenyl)methyl(+/–)cis/trans3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat wird als 0,5 %ige Zubereitung in einer Paraffinbasis verwendet. Andere Wirkstoffe sind Benzylbenzoat und Crotamiton. Sie werden alle topisch aufgebracht. Die Hersteller behaupten, dass die entsprechende Anwendung nicht zur Resistenz führt, das heute zur Verfügung stehende Beweismaterial scheint jedoch etwas anderes nahezulegen. In der Tat raten die britischen städtischen Gesundheitsbehörden (durch an Ärzte, Schulkrankenschwestern und Sozialarbeiter der Gesundheitsfürsorge abgegebene Richtlinien) zum Abwechseln der Produkte im Rahmen einer koordinierten nationalen Politik. Viele Gesundheitsbehörden raten heute dazu, keine aktive Behandlung anzuwenden aufgrund von Problemen, die anscheinend resistenten Läusen zuzuschreiben sind. Stattdessen empfehlen sie, das Haar übermäßig mit konditionierender Substanz zu behandeln und einen speziell konstruierten Läusekamm regelmäßig anzuwenden.
Die in Großbritannien verwendeten wichtigsten Markenprodukte sind Lyclear^WZ Creme Rinse (Cremespülung) Warner Lambert – eine konditionierende Substanz in Lotionsform, die man nach dem Shamponieren aufbringt und 10 Minuten einwirken lässt, und Full Marks^WZ (Phenothrin) Seton Scholl Healthcare, eine Lotion, die man in das Haar einreibt und 2 Stunden einwirken lässt. Diese zwei Produkte können vom Arzt verschrieben werden, sind jedoch auch als nicht rezeptpflichtig erhältlich. Lyclear^WZ scheint der klare Marktführer zu sein.
Alle gegen Kopfläuse wirkenden Zubereitungen des Stands der Technik haben den Nachteil, dass sie signifikante Einwirkzeiten auf der Kopfhaut benötigen und das ist für die Produkte negativ, weil es die Einhaltung der Anweisungen durch den Benutzer reduziert und zum Missbrauch anregt. Beide Trends reduzieren die Erfolgsrate beim Ausmerzen der Läuse. Die Hersteller behaupten, dass die Resistenz keine Rolle spielt und dass das Versagen der Behandlung auf unrichtige Anwendung zurückzuführen ist. Jedoch ist dies ein klarer Hinweis darauf, dass diese Mittel nicht benutzerfreundlich sind.
Die Frage der Wirksamkeit von Zubereitungen des Stands der Technik, die zum Bekämpfen von Kopfläusen verwendet werden, ist wichtig und in diesem Zusammenhang ist ein Bericht von Vander Stichele R.H. et al, vom Heymans Institute of Pharmacology, Universität Gent, Belgien, mit dem Titel „Systematic Review of Clinical Efficacy of Topical Treafments for Head Lice" (Systematische Untersuchung der klinischen Wirksamkeit topischer Behandlungen gegen Kopfläuse) (BMJ Sept. 2, 1995. Seite 604-8) relevant. Die Gruppe versuchte, alle Versuche bezüglich der klinischen Wirksamkeit topischer Behandlungen gegen Kopfläuse zusammenzutragen und zu beurteilen. Sie führten eine systematische Überprüfung von randomisierten Versuchen durch, die aus den Datenquellen Medline, International Pharmaceutical Abstracts, Science Citation Index, Briefen an Schlüsselautoren und Firmen und manuellen Recherchen von Zeitschriften identifiziert wurden. Alle überprüften Versuche wurden in Schulen oder Gemeinden an von Läusen befallenen Patienten durchgeführt. Die als Hauptergebnis durchgeführte Maßnahme, mit der sich die Untersuchungsgruppe befasste, war die Abhilferate (Abwesenheit lebender Läuse und lebensfähiger Nissen) am 14. Tag nach der Behandlung. Es wurden insgesamt 28 Versuche identifiziert und nach acht allgemeinen und 18 läusespezifischen Kriterien beurteilt. Von den 14 Versuchen, die als ein geringes bis mittleres Risiko des Bias aufweisend eingestuft wurden, wurden sieben ausgewählt, weil bei ihnen die gleiche, auf dem Hauptergebnis basierende Maßnahme angewendet wurde. Bei diesen sieben Versuchen wurden 21 Beurteilungen acht verschiedener Verbindungen und Placebos beschrieben (wobei es sich bei allen, mit Ausnahme von zweien, um Beurteilungen von Einzelanwendungen handelte). Nur die 1 %ige Permethrin-Cremespülung erwies sich bei mehr als zwei Studien als wirksam, wobei die untere 95 %ige Vertrauensgrenze der Abhilferate über 90 % lag. Die Schlussfolgerung der Autoren war, dass „nur für Permethrin ausreichendes Beweismaterial veröffentlicht worden ist, um eine Wirksamkeit aufzuzeigen. Für weniger teure Behandlungen wie Malathion und Carbaryl ist noch mehr Beweismaterial bezüglich der Wirksamkeit erforderlich. Lindan (1,2,3,4,5,6-Hexachlorcyclohexan) und die natürlichen Pyrethrine sind nicht ausreichend wirksam, um ihre Anwendung rechtzufertigen". Außerdem betrachten viele Gesundheitsbehörden und Registrierungsämter Lindan, das als Antiskabiosum, Pedikulizid und Insektizid verwendet wird, als gefährlich. Es ist verführerisch, zu spekulieren, dass der Resistenzmechanismus demjenigen ähnlich sein könnte, der bei gewissen Bakterien auftritt – es wird eine subletale Dosis wiederholt verabreicht und führt zu einer angeeigneten Resistenz.
In den USA stehen auch Produkte zum Behandlung von Bettzeug, Kleidung und Möbeln, einschließlich Lice Treatment Kit^WZ (Wirkstoff: 0,5 Resmethrin), R & C Spray^WZ (Wirkstoff: 0,382 % Phenothrin) und Rid^® Lice Control Spray (Läusebekämpfungsspray) (Wirkstoff: 0,5 Permethrin) zur Verfügung. Diese Produkte sind in Läden anstatt Apotheken erhältlich und soweit bekannt ist, gibt es in Großbritannien keine entsprechenden Produkte zu kaufen.
So besteht ein signifikanter Bedarf für eine Behandlung dieses weitverbreiteten und lästigen Problems, das die Schwierigkeiten, die die Produkte des Stands der Technik beeinträchtigen, aus dem Weg räumt. Ein ideales Produkt könnte eine Einwirkzeit, die diejenige gewöhnlicher Shampoos, die von nicht befallenen Individuen verwendet werden, nicht übersteigt, die Abwesenheit von Toxizität, eine benutzerfreundliche Aufmachung und eine resistenzfreie Wirkungsweise bieten.
Die folgenden US-Patente gelten als relevant: -US 5,635,174; US 4,927,813 ; US 4,379,168 ; US 5,411,992 ; US 5,591,435 ; US 4,933,371 ; US 5, 627,166 .
Andere als relevant betrachtete Dokumente sind:
BMJ 1995 Nov. 18; 311(7016):1369 Diskussion 1369–70 einschl. Burgess, I.
Mumcuogluo et al. Permethrin resistance in the head louse Pediculosis capitis from Israel (Widerstandsfähigkeit der Kopflaus Pediculosis capitis aus Israel gegen Permethrin). Med VetEntomol 1996.
Rupes V, et al. 4 resistance of head lice (Pediculosis capitis) to permethrin in Czech Republic (Widerstandsfähigkeit von Kopfläusen (Pediculosis capitis) gegen Permethrin in der Tschechischen Republik). CentrEurJ Pub Health 1995;3:30–2
Kommentar in: BMJ 1996 Jan. 13;312 (7023): Diskussion 123.
Co-operative Extension, Institute of Agriculture and Natural Resources, Universität Nebraska, Lincoln.
Larousse Ezyklopädie des Tierlebens
Van der Stichele R.H. et al. Systematic Überprüfung der klinischen Wirksamkeit topischer Behandlungen gegen Kopfläuse. BMJ Sept. 2, 1995. Seite 604–8.
HAUSSTAUBMILBEN
Weltweit sind Staubmilben der wichtigste kausale Erreger der Verschlimmerung einer der schlimmsten Leiden des im zwanzigsten Jahrhundert lebenden Menschen – Asthma. Sowohl bei Erwachsenen als auch Kindern ist eine steigende Prävalenz von mit der Milbe verbundenem Asthma nicht nur in den entwickelten Ländern sondern auch in der asiatischen Pazifikregion aufgetreten. Das Vorliegen von Hausmilben ist auf weltweiter Basis bestätigt worden und die Weltgesundheitsorganisation hat die Hausmilbenallergie als Universalgesundheitsproblem anerkannt.
Diese Milben sind ca. 0,25 mm bis 0,33 mm lang und daher nicht ohne Weiteres mit dem nackten Auge sichtbar. Das Männchen ist etwas kleiner als das Weibchen. Sie sind von weißlicher Farbe und können daher manchmal in Staubproben visuell entdeckt werden, wenn sie sich auf einem dunklen Hintergrund bewegen.
Die Milben sind Arthropoden und besitzen acht Beine, keine Augen, keine entwickelten Atmungsstrukturen und sind schon als „Volumen, das hauptsächlich aus einem sich fortbewegenden Magen und Atmungssystem besteht", beschrieben worden.
Die Milben sind eines der ältesten terrestrischen Tiere; Fossile sind schon in Ablagerungen aus dem Devon aufgefunden worden (Protacarus crani). Heute gibt es mehr als 45.000 Spezies, die in 1700 Gattungen organisiert sind. Diejenigen Milben, die mit Asthma in Zusammensetzung gebracht werden, liegen in großer Zahl in Haushaltstaub vor. Ausgewachsene Hausstaubmilben, Dermatophagoides pteronyssinus-Milben, erzeugen ca. 20 kugelförmige Exkrete pro Tag. Die Tatsachen, dass Hausstaub eventuell Allergene enthält, die Asthmasymptome hervorrufen, wurde zuerst im Jahre 1921 als Möglichkeit erwähnt. Jedoch wurde eine Analyse von Staub erst 1964 auf zufriedenstellende Weise erreicht, als eine Gruppe von Forschern unter der Führung von Voohorst es nahelegte, dass eine Milbe für Stauballergene verantwortlich sein könnte. Als Ergebnis dieser und darauffolgender Studien wurden eine Reihe von Milbenspezies identifiziert, die eine unterschiedliche Verteilung zwischen einzelnen Heimen, zwischen Räumen innerhalb eines Heims und zwischen verschiedenen Typen von Heimausstattungen aufwiesen. Ihre Fähigkeit, zu überleben und zu gedeihen, hängt von der Reichhaltigkeit ihrer Ernährung und Eignung der Temperatur in Verbindung mit der relativen Feuchte ihres Habitats ab. Im Allgemeinen weisen feuchte Heime mehr Milben auf und sind deshalb reicher an Allergenen. Optimale Bedingungen für das Wachstum sind eine Temperatur zwischen 22 °C und 26 °C und eine relative Feuchte von mehr als 55 % (oder eine absolute Feuchte von weniger als 8 g/kg). Hausstaub besteht aus mehreren organischen und anorganischen Verbindungen, einschließlich Fasern, Schimmelsporen, Pollenkörnern, Insekten und Insektenkot, Schuppen von Säugern und Milben und Milbenkot. Es wurde bald festgestellt, dass Milbenkotkügelchen auf Aktivitäten im Heim wie Staubsaugen und Abstauben in der Luft getragen werden. Menschen atmen diese Partikel ein und das führt zu allergischen Reaktionen bei Individuen, die an einem als Atopie bekannten Zustand leiden. Die Atopie ist eine Form der Überempfindlichkeitsreaktion des ganzen Körpers auf allgemeine, tagtäglich anzutreffende Partikel, die zu erhöhten Spiegeln des allergenen Antikörper-Protein-IgE im Blutkreislauf und den Geweben führt. Sowohl die Atopie als auch das Asthma sind Familien oft eigen. Ungefähr 30 bis 60 % der Weltbevölkerung ist atopisch und ca. zwei Drittel derselben sind Asthmatiker. Obwohl Milbenallergene in Partikeln getragen werden, die zu groß sind, um in die Luftwege einzudringen, bestehen Hinweise darauf, dass die Hausmilben das häufigste, potentielle, im Haus vorkommende Allergen und eine Hauptursache von Asthma weltweit sind. Es ist eine Korrelation bestimmt worden zwischen dem Niveau der Milbendichte in einer Gemeinde und dem beobachteten Vorkommen von Symptomen, die mit der Milbenallergenexposition verbunden sind. Die Exposition Hausmilben gegenüber im ersten Lebensjahr korreliert auch mit der darauffolgenden Entwicklung von Asthma.
Der Begriff „Hausstaubmilben" wurde ursprünglich verwendet, um diejenigen Milben zu bezeichnen, die zur Familie der Pyroglyphidae gehören. Gegenwärtig wird der Ausdruck „Staubmilben" weitverbreitet bevorzugt und dieser bezieht sich auf alle Pyroglyphiditen und Nichtpyroglyphiditen, die bei durch Staub getragener Atmungsallergie eine Rolle spielen. Mindestens 13 Spezies von Pyroglyphidae sind bei Hausstaub schon dokumentiert worden, von denen sechs:
Dermatophagoides pteronyssinus, D. farinae, Hirstia domicola, Malayoglyphus intermedius und Euroflyphus maynei wiederholt weltweit dokumentiert worden sind. Von den vier Hauptgruppen der Staubmilben werden hier nur diejenigen, die in Hausstaub wichtig sind, betrachtet.
Dermatophagoides pteronyssinus (was wörtlich "hautfressende Milben" bedeutet) gilt als die „wahre" Hausstaubmilbe und ist die in ständig feuchten Klimaten (Nordeuropa, Brasilien und dem Nordwestpazifik) vorherrschende Milbe. D. farinae überlebt besser in trockeneren Klimaten als D. pteronyssinus und sie ist daher die in Gegenden mit längeren trockenen Wintern am stärksten vorherrschende Milbenspezies. Eine andere wichtige Hausmilbe ist Blomia tropicalis, die häufig in Häusern in tropischen und subtropischen Gebieten wie Brasilien und Florida aufzufinden ist.
Die Allergene von Hausmilben sind als Cysteinproteasen (Allergen der Gruppe 1: D. pteronyssinus 1, D. farinae 1 und D. microceras 1), Serinproteasen (Allergene der Gruppe 3) und Amylase (Allergene der Gruppe 4) identifiziert worden. Diese allergenen Enzyme sind in Milbenkotkügelchen aufgefunden worden. Die Allergene der Gruppe 2 sind hauptsächlich von Milbenkörpern anstatt Milbenkot deriviert (D. pteronyssinus 2, D. farinae 2). Die im Hausstaub vorherrschenden Allergene stammen aus den Gruppen 1 und 3 und im Staub sind sehr wenig Allergene der Gruppe 2 vorgefunden worden. Milbenallergene der Gruppe 4 sind erst kürzlich beschrieben worden.
Zusammen stellen diese Spezies über 90 % der gesamten Milbenpopulation, die im Allgemeinen in Häusern vorzufinden ist, dar. Wie der Name der Spezies schließen lässt, befällt D. farinae (aus dem lateinischen farina = Mehl) auch Mehl und aufbewahrte Nahrungsmittel und ist Gegenstand vieler kürzlicher und gegenwärtiger Studien.
Euraglyphus maynei wird relativ weniger häufig als Dermatophagoides studiert, da es schwierig ist, sie in einer Kultur zu halten.
Milben sind an Stellen in Häusern vorzufinden, die Nahrungsquellen und Unterkunft ausreichender Feuchte bieten. Diese umfassen Auflagematratzen, Teppiche, Polstermöbel und andere Textilien. Die faserige und zelluläre Struktur dieser Umgebungen erlaubt es Milben, sich haufenförmig anzusammeln und reduzieren den Wasserverlust. Im Allgemeinen sind in Schlafzimmern mehr Milben aufzufinden als in irgendwelchen anderen Räumen im Heim (Auflagematratzen > Heimausstattungen > Schlafzimmerböden > Wohnraumböden) und in der Tat befinden sich im durchschnittlichen Doppelbett zwischen zehntausend und zwei Millionen Hausstaubmilben. Die Erzeugung der Milbeneier verdoppelt sich in Anwesenheit von trockenem Semen.
Teppichbelegte Böden beherbergen wesentlich mehr Milben als gekachelte oder Holzböden. Es besteht auch ein Unterschied zwischen verschiedenen Teppichtypen. So beherbergen kurz -und dichtflorige Teppiche, wie beispielsweise diejenigen vom Typ für den Innen/Außenbereich auch wesentlich weniger Milben als hoch- und loseflorige Teppiche. Holz- und Kachelböden bieten nur kleinen Milbenpopulationen Unterhalt. Loseflorige Teppiche scheinen ein Mikrohabitat für das Ansammeln von Nahrung und Feuchtigkeit, die für das Überleben und Vermehren von Milben günstig sind, zu bieten. Sie bieten auch Schutz gegen das Entfernen durch Staubsaugen.
Die jahreszeitlich bedingte Verteilung ist ebenfalls variabel. Studien im Gebiet von Wakayama in Japan haben gezeigt, dass Hausstaubmilben der Gattung Dermatophagoides im Sommer und Herbst reichlicher vorhanden sind als im Winter und Frühjahr. Die Fruchtbarkeit scheint durch hohe Temperaturen und hohe relative Feuchte begünstigt zu werden. In Semipalatinsk, Russland, scheint der Herbst die günstigste Jahreszeit für die Vermehrung von Milben zu sein.
In Japan lagen größere Anzahlen von Milben in Staubproben aus Beton- als aus Holzhäusern vor. Das wird der luftdichten Konstruktion ersterer und der hohen relativen Feuchte, die durch Tatami, einer dicken viereckigen Matte aus geflochtenem Stroh hervorgerufen wird, die häufig auf Betonböden verwendet wird, zugeschrieben. In Russland sind jedoch Milben in alten Holzkonstruktionen und solchen von Adobtyp hoher Feuchte am zahlreichsten.
Milben sind in großer Zahl in Keller- und Erdgeschosswohnungen aufzufinden. Im Allgemeinen scheint es, dass Häuser in niedrig liegenden Gegenden und in der Nähe von Küsten mehr Milben beherbergen und wiederum sind die höheren Feuchtigkeitsniveaus, auf die man an solchen Orten trifft, der wahrscheinliche Grund dafür.
Milben ernähren sich von menschlichen und tierischen Schuppen, die durch Mikropilze, Hefen und Bakterien kolonisiert werden. Ihr Verdauungssystem besteht aus einem Vorderdarm, einem Mitteldarm und einem Hinterdarm. Im Vorderarm, der den Mundteil, den Rachen und die Speiseröhre umfasst, findet die Nahrungsaufnahme und das Einsaugen von Nahrungspartikeln statt. Der Mitteldarm besteht aus einem Ventrikulus und Blindsäcken, wo die Abknospung von Zellen von den Wänden die Penetration von Nahrungspartikeln unterstützt und ihren Abbau während des Durchgangs fördert. Die Absorption findet dann durch das Darmepitel in die Hämolymphe statt. Der Hinterdarm besteht aus einem Mastdarm und After, wo die Dehydratisierung und der Tod von Zellen stattfindet. Ausscheidungsmaterial wird zu Kotkügelchen zusammengeballt, die durch eine peritrophe Membran umgeben und dann ausgeschieden werden.
Der Lebenszyklus der Pyroglyphid-Staubmilben besteht aus dem Ei, der Larve, der Protonymphe, der Troonymphe und den männlichen und weiblichen Adultstufen. Die Dauer dieser Stufen hängt von der Spezies, der verfügbaren Nahrung und den lokalen Habitatsbedingungen ab. Im Allgemeinen bestehen die optimalen Bedingungen für das Wachstum von Hausstaubmilben aus Temperaturen von 20 °C – 25 °C und einer relativen Feuchte von 70 % – 80 %. Des Weiteren überlappen sich die Lebenszyklen derart, dass alle Stufen in einer Jahreszeit zu finden sind.
Die Paarung kann innerhalb von 24 Stunden nach dem Ausschlüpfen von Adultmilben erfolgen, gefolgt von der Erzeugung von Eiern, deren Rate von Spezies von Spezies verschieden ist. Beispielsweise legt eine weibliche D. evansi im Durchschnitt 35,5 Eier, während D. pteronyssinus während ihrer Lebenszeit 60 – 100 Eier legt. Die Gesamtzahl an pro Weibchen gelegten Eiern wird oft als Fruchtbarkeit bezeichnet. Die Fortpflanzungsrate ist die Anzahl von Eiern, die während der Fortpflanzungszeit pro Tag gelegt werden.
Im Stand der Technik ist die Bekämpfung der Milben eine äußerst schwierige Aufgabe gewesen. Die gegenwärtige Lösung besteht darin, so viel des Milbenhabitats wie möglich zu entfernen und die verbleibenden Reste desselben so unwirtlich wie möglich für sie zu machen. Methoden zum Reduzieren der Anzahl von Milben sind hauptsächlich für wohlhabende Länder entwickelt worden und es ist wenig über den Einfluss verschiedener Typen von Behausung auf die Milbenpopulationen in teilweise wohlhabenden und nicht wohlhabenden Ländern bekannt. Jedoch ist gezeigt worden, dass das Einführen von Decken in Bevölkerungsgruppen, wo sie vorher nicht verwendet worden waren, die Anzahl von Milben im Heim drastisch erhöht. Ein im Handel erhältlicher Guanin-Assaykit (der Acarex^WZ-Test) kann dazu angewendet werden, die Niveaus an Hausstaubmilben in Bettzeug, Teppichen und Möbeltextilgewebe zu beurteilen.
Das Überziehen von Bettzeug und Kissen ist eine ziemlich wirksame Maßnahme zur Milbenbekämpfung und ein allgemein empfohlener Ansatz. Mit Permethrin imprägnierte Netze sind schon für Versuche verwendet worden, ihre Wirksamkeit ist jedoch noch nicht bewiesen. Das regelmäßige wöchentliche Waschen von Textilgeweben bei 55 °C oder mehr ist für das Vernichten aller Milben effektiv. Leider ist die Hochtemperaturwäsche für weniger Wohlhabende anspruchsvoll und kann auch Textilgewebe beschädigen. Das Waschen in Wasser allein ist aus diesem Grund häufig nicht vollständig erfolgreich. Etwa 10 % der Milben überleben eine Kaltwäsche und können zu einem erneuten Befall führen. Das chemische Reinigen tötet alle Milben ab, es kann jedoch kostspielig sein, alle Artikel im Heim zu behandeln und außerdem kann es das Leben für viele Bewohner sehr erschweren, während sie darauf warten, bis sie die Artikel wieder zurückerhalten. Idealerweise sollten Teppiche entfernt und durch Vinyl- oder gebohnerte Holzbodenbretter ersetzt werden. Wie man sich ohne weiteren im Klaren sein wird, ist das keine Strategie, die für viele Familien selbst im wohlhabenden Westen einfach durchzuführen wäre. Eine Alternative besteht darin, Teppiche mit Polyethylenfolie zu bedecken, die mit Klebeband an der Fußleiste befestigt wird. Auch dies ist keine populäre Maßnahme, da sie jeglichem Besucher zeigt, dass der Haushalt an einem Parasitenbefallsproblem leidet.
Hitze ist zum Vernichten von Hausstaubmilben ziemlich wirksam. Überhitzter Dampf ist eine wirksame aber drastische Methode, die manchmal zum Behandeln von Teppichen angewendet wird. Vom Waschen und Trocknen in der Waschmaschine mit Heißlufttrockner und Aussetzen starkem Sonnenlicht gegenüber ist schon behauptet worden, dass es mäßig erfolgreiche Bekämpfungsmaßnahmen darstellt. Es ist auch schon behauptet worden, dass das Verwenden von Heizdecken die Anzahl von Milben aufgrund der Tatsache reduziert, dass es sich bei der erzeugten Hitze um eine „trockene" Hitze handelt; jedoch wird, da die Anwendung von Heizdecken oft zum Schwitzen führt, dadurch die Feuchtigkeit im Bett erhöht und die Gesamtwirkung reduziert. In Fällen von äußerst hartnäckigem oder äußerst dichtem Befall wird manchmal das Autoklavieren von Bettzeug angewendet, das ist jedoch kein praktikabler Routineansatz.
Durch Staubsaugen wird loser Staub entfernt, es hat jedoch keine Wirkung auf die Anzahl lebender Milben im Teppich, da die Milben sich gut dafür angepasst haben, an den Fasern anzuhaften. Stofftiere können eine potente Quelle von Hausmilbenallergenen sein und sollten entweder entfernt, in heißem Wasser gewaschen oder einmal pro Woche tiefgefroren werden. Vinyl-, Leder- oder nackte Holzmöbel sind mit Textilgewebe bedeckten Innenausstattungen vorzuziehen, obwohl wiederum wenige Familien es sich leisten können, alle vorhandenen Möbel wegzuwerfen. Die Raumfeuchte kann durch Entfeuchtungsapparate oder Klimaanlagen reduziert und das Niveau, falls erwünscht, unter 50 % gehalten werden.
Akarizide des Stands der Technik, d.h. Substanzen, die Milben durch chemische Wirkung vernichten, umfassen Benzylbenzoat (Acarosan^WZ), Pyrethroide, Pirimiphosmethyl, Bromopol (Metsan^WZ) und flüssigen Stickstoff. Diese werden bis zu einem begrenzten Grad verwendet, ihr Wert ist jedoch zur Zeit nicht erwiesen. Sowohl Benzylbenzoat als auch Gerbsäure (eine 3 %ige Lösung denaturiert Hausmilbenallergen) sind in vitro äußerst wirksam, obwohl die Schwierigkeit, sie so anzuwenden, dass sie tief in den Flor oder die Polsterung von Möbeln und Teppichen eindringen, ihre Wirksamkeit reduziert. Andere Akarizide des Stands der Technik umfassen Dinatriumoctaborattetrahydrat, fein verteiltes Kochsalz und Oxazolin oder Thiazolin. Die Wirksamkeit dieser Substanzen wird durch eine Reihe von Faktoren innerhalb jedes Heims und durch die Abgabesysteme beeinflusst und diese Aspekte sind bisher noch nicht ausreichend bearbeitet worden.
Die Langzeitexposition Akariziden des Stands der Technik gegenüber erfordert gründliche Sicherheits- und Toxizitätsstudien und sie müssen regelmäßig angewendet werden, um ein sich lohnendes Niveau kontinuierlicher Kontrolle zu erreichen. Die Anwendung chemischer Akarizide in Schlafzimmern, in denen Kinder auf längere Zeit mit Matratzen, Kissen und Teppichen in Berührung kommen, wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Des Weiteren rechtfertigen zur Verfügung stehende Daten die Anwendung von Fungiziden zum Bekämpfen von Hausmilben nicht. Tote Milben können leichter durch Staubsaugen entfernt werden, so dass ein gründliches Reinigen durch Staubsaugen nach der Behandlung unerlässlich ist. Herkömmliche Insektensprays sind zwecklos und können allergische Symptome verschlimmern.
Es entsteht daher das Bild einer Reihe potentiell wirksamer physikalischer Bekämpfungsmaßnahmen für das Bekämpfen von Staubmilben, von denen unglücklicherweise keine allgemein praktikabel ist. Außerdem gibt es eine Reihe potentiell wirksamer Akarizide des Stands der Technik, die sich als toxisch erweisen dürften, wenn sie in geschlossenen Räumen und auf regelmäßiger Basis – d.h. genau der Art und Weise, auf die sie angewendet werden müssen, um eine Möglichkeit einer effektiven Bekämpfung zu bieten – verwendet werden.
Weltweit ist Asthma eine der am häufigsten vorkommenden, chronischen Krankheiten, die bis zu 10 % der Weltbevölkerung betrifft. Die Krankheit wird gegenwärtig immer häufiger und außerdem weitverbreiteter, insbesondere bei Kindern. Das Vorherrschen von Asthma ist bei verschiedenen Bevölkerungen unterschiedlich und zwar zwischen fast 0 % und 30 %.
In England allein ist in den letzten zwei Jahrzehnten die Zahl der Kinder, die aufgrund von Asthma stationär aufgenommen worden sind, um das Drei- bis Fünffache gestiegen, wobei die Zahl in verschiedenen Gesundheitsbereichen unterschiedlich ist. Asthma im Kindsalter ist bei Jungen häufiger anzutreffen als bei Mädchen. Das mit Asthma bei Kindern am häufigsten verbundene Merkmal ist eine Allergie und es scheint, dass die Hausmilben das Hauptallergen darstellen, das Asthma in allen Teilen der Welt, sowohl in wohlhabenden als auch teilweise wohlhabenden Ländern, hervorruft. Das Einführen von Milben in die Innenumgebung durch Verwendung von Decken, wie es beispielsweise in Papua Neu Guinea stattgefunden hat, oder durch zunehmende Anwendung von Isolierungen von Häusern sind wahrscheinlicherweise wichtige Ursachen. Das Klima ist wichtig, weil es in direktem Bezug steht zu der Menge an Allergenen, die in der Umgebung vorliegen. Beispielsweise ist ein feuchtes und warmes Klima sowohl für das Milben- als auch das Schimmelwachstum günstig.
In Großbritannien sind mehr als 3 Millionen Menschen von Asthma betroffen und es ist der häufigste Grund für das Fehlen von der Schule durch Krankheit. Es ist auch einer der häufigsten Gründe für wiederholte Besuche von Kindern beim Arzt. Die Krankheit betrifft alle Altersgruppen und ist ein chronischer Zustand, bei dem die Luftwege bis zu einem unterschiedlichen Grad blockiert werden und dadurch wird der Betroffene daran gehindert, richtig zu atmen. Asthma kann die Lebensqualität beeinträchtigen und ist außerdem eine wichtige Ursache für das Fernbleiben vom Arbeitsplatz. Es gibt nur wenige Daten bezüglich der Schwere von Asthma in den wichtigsten Bevölkerungen, Studien in Australien haben jedoch gezeigt, dass zwar 8 % – 11 % der Kinder und 6 % – 7 % der Erwachsenen gegenwärtig an Asthma leiden, ca. 4 % aller Altersgruppen an mäßigem oder schwerem Asthma leiden, das die regelmäßige Anwendung von Arzneimittel erfordert. Asthma ist ein wichtiger Aspekt der öffentlichen Gesundheit mit kumulativen Kosten für den Einzelnen und Länder. Es verdient die Aufmerksamkeit von Regierungen und öffentlichen Gesundheitssystemen, da die Durchführung effektiver Behandlungsstrategien gegen Asthma wahrscheinlicherweise sowohl die Morbidität als auch die Ausgaben für die Gesundheitsfürsorge reduziert.
In den Vereinigten Staaten war Asthma bei Kindern beispielsweise der Grund, dass sie 7,3 Millionen Tage ans Bett gefesselt waren und 10,1 Millionen Tage pro Jahr die Schule versäumten. Die Wirkung ist in England und Australien ähnlich. In London wurde ein Schulausfall aufgrund von keuchender Erkrankung im Falle von 12 % der Kinder berichtet und betrug mehr als 30 Tage Ausfall pro Person pro Schuljahr. In Australien wurde das durch Asthma hervorgerufene Schulversäumnis auf ca. 965.000 Tage pro Jahr bestimmt. Die Soziallast geht noch über das Schulversäumnis hinaus: Daten weisen darauf hin, dass 35 % von Kindern mit Asthma eine Menge Schmerzen oder Belästigung aufgrund von Asthma erfahren, dass 17 % oft Symptome aufweisen und dass fast 5 % dauernd Symptome haben. Kinder mit Asthma sind einem höheren Risiko der Lernunfähigkeit im Vergleich mit Kindern ohne Asthma ausgesetzt. Die Auswirkung von Asthma auf die Kinder in irgendeinem Land ist daher aller Wahrscheinlichkeit nach sowohl sehr stark als auch unterschätzt, zumindest was die Kosten anbetrifft. Daten aus entwickelten Ländern zeigen diese Belastung, die Asthma auf Kinder ausübt, deutlich und weisen darauf hin, dass sie auf persönlicher Basis in Entwicklungsländern noch stärker ist.
Bei Erwachsenen führen Asthmasymptome zu Arbeitsausfall an und einer reduzierten Produktivität, die eine beträchtliche Auswirkung auf die Arbeiterschaft haben kann. Beispielsweise wird berichtet, dass Asthma in Neusüdwales der Grund für mehr als 1,5 Millionen Tage Produktionsausfall im Jahr ist. Daten aus Großbritannien haben auf 5,73 Millionen Tage vom Arzt bestätigter Arbeitsunfähigkeit im Jahre 1987–88 als Folge von Asthma hingewiesen. Desgleichen hat Asthma in Schweden jährlich zu fast 1,9 Millionen Tagen Abwesenheiten vom Arbeitsplatz wegen Krankheit beigetragen. Außerdem wurde bei einer Studie gefunden, dass bei einer Stichprobe unter Patienten mit Asthma mindestens 25 % während einer sechsmonatlichen Periode eine Periode von vier oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen durchgemacht hatten, während der sie aufgrund ihres Asthmas arbeitsunfähig waren.
Asthma wird viel zu selten diagnostiziert und oft nicht behandelt, falsch diagnostiziert oder übersehen. Wenn es richtig diagnostiziert wird, so ist es behandelbar und das Einsetzen von Asthmaanfällen kann bezüglich der Häufigkeit und Schwere dann drastisch reduziert werden, wenn die Hausstaubmilbenpopulationen richtig unter Kontrolle gehalten werden. Es kommt in allen Ländern, gleichgültig welcher Entwicklungsstufe, vor, scheint jedoch bei wohlhabenden Bevölkerungen häufiger zu sein als bei nichtwohlhabenden. Die Zunahme des Vorkommens von Asthma ist wahrscheinlicherweise mit Umweltfaktoren, einschließlich erhöhter Exposition Allergenen, wie Hausstaubmilben gegenüber, zuzuschreiben. Zwei Drittel aller Asthmatiker sind gegen Hausstaubmilben allergisch.
Asthma ist nicht selten der Hauptgrund des Tods. Mortalitätsdaten haben oft einen begrenzten Wert, weil sie für relativ wenige Länder zur Verfügung stehen und sie selten für verschiedene Bevölkerungen innerhalb der Länder verfügbar sind. Die Werte seit 1960 zeigen, dass die Mortalitätsraten in den USA und Kanada geringer sind, als in anderen Ländern, obwohl es innerhalb der USA große Unterschiede bezüglich der Mortalitätsraten gibt.
Asthma wird auch mit der Atopie, einer Form der Überempfindlichkeit gegen weit verbreitete, alltägliche Partikel (man vergleiche oben) in Verbindung gebracht. Die Atopie und Asthma sind beides hereditär und können auf genetischer Basis beruhen. Vor Kurzem durchgeführte Arbeiten haben darauf hingewiesen, dass das Gen sich am Chromosom 11 befinden kann, das die beta-Kette des Rezeptors kodiert, der IgE an Mastzellen bindet, und auf irgendeine Weise zu einer verbesserten Immunantwort auf Reizung führt. Andere Gruppen glauben, dass Gene am Chromosom 5 dabei eine Rolle spielen. Zweifellos kodieren einige Chromosom-5-Gene Interleukine, bei denen es sich um Substanzen handelt, die mit der Aufregulierung der IgE-Bildung und dem Wachstum und dem Reifen von Mastzellen und Eosinophilen verbunden sind. Diese Zelltypen spielen bei der allergischen Entzündungsreaktion eine starke Rolle. Außerdem gibt es noch andere genetische Faktoren, die mit der selektiven Stimulierung der allergischen Reaktion durch Erreger in der Umwelt in Bezug stehen.
Wie schon bemerkt, ist Asthma ein chronisches Entzündungsleiden der Luftwege. Diese Entzündung verursacht wiederholte Episoden von Symptomen, veränderliche Luftströmungsbegrenzung und eine erhöhte Reaktionsfähigkeit der Luftwege. Die Blockierung der Luftwege, die bei Asthma stattfindet, wird „übermäßige Reaktionsfähigkeit der Luftwege" genannt – d.h. Luftwege, die sich als Reaktion auf einen provozierenden Reiz hin zu leicht oder zu stark verengen. Bei hartnäckigem Asthma sind die Luftwege gegen viele verschiedene provozierende Reize übermäßig reaktionsfähig. Die Exposition Allergenen gegenüber und chemische Sensibilisatoren sind die wichtigsten Risikofaktoren für das Einsetzen von Asthma. Die effizienteste Gegenmaßnahme besteht darin, diese Entzündung durch Eliminieren der Kausalfaktoren zu verhindern, da Asthma bei den meisten Patienten effektiv unter Kontrolle gehalten werden kann, obwohl es nicht geheilt werden kann. Die Hauptfaktoren, die zur Asthmamorbidität und -mortalität führen, sind eine ungenügende Diagnose und unangebrachte Behandlung.
Das Auftreten von Asthmasymptomen steht in enger Beziehung zum Niveau an Umweltallergenen. So sind Umweltkontrollmaßnahmen in Innenbereich zum Reduzieren der Exposition Allergenen gegenüber wichtig, obwohl es selten möglich ist, eine vollständige Kontrolle zu erreichen. Unter der umfangreichen Reihe verschiedener Allergene, die innerhalb menschlicher Behausungen vorkommen, sind die Hausmilben besonders wichtig und ihr Vorhandensein ist auf weltweiter Basis bestätigt worden. Die Exposition während der frühen Kindheit Milbenallergenen gegenüber ist dafür bekannt, dass sie ein wichtiger kausaler Risikofaktor für die Entwicklung von Asthma ist und die Weltgesundheitsorganisation hat die Hausmilbenallergie als ein universelles Gesundheitsproblem anerkannt.
Die 'Globale Initiative für Asthma' (Global Initiative for Asthma) hat erklärt, dass das Reduzieren der Exposition Hausmilben gegenüber, insbesondere bei Kleinkindern, eine höchst erfolgversprechende vorbeugende Maßnahme zu sein scheint, da es Anhaltspunkte dafür gibt, die darauf hinweisen, dass das Hausmilbenallergen ein kausaler Hauptrisikofaktor für Asthma ist. Wie es nun offensichtlich ist, sind physikalische Maßnahme, die auf die Milbenbekämpfung ausgerichtet sind, selten praktisch oder vollständig wirksam. Die chemische Bekämpfung ist zur Zeit ebenfalls unzulänglich und potentiell toxisch.
So besteht daher ein signifikanter Bedarf für eine unbedenkliche chemische Methode für das Fertigwerden mit dem Befall im Heim durch Hausstaubmilben, die sich mit den Aspekten, die die Produkte des Stands der Technik beeinträchtigen, wirksam befasst. Ein ideales Produkt bietet Freiheit von Toxizität und weist eine resistenzfreie Wirkungsweise auf.
Die folgenden US-Patente werden als relevant betrachtet:
US 4,666,940 US 5,271,9470 US 5,578,625 US 5,672,362
Andere Literaturangaben, die als relevant betrachtet werden, umfassen:
Platts-Mills TA et al. Dust mite allergens and asthma: report of a second international workshop. (Staubmilbenallergene und Asthma: ein Bericht des zweiten internationalen Arbeitskreises) J Allergy Clin Immunol 1992; 89:1048–1060.
Platts-Mills TAE, de Week AL. Dust mite allergens and asthma a worldwide problem (Staubmilbenallergene und Asthma, ein weltweites Problem). Allergy Clin Immunol 1989; 83:416–427.
Platts-MillsTA, et al. Reduction of bronchial hyperreactivity during prolonged allergen avoidance (Reduzierung der übermäßigen Reaktionsfähigkeit der Bronchien während ingerer Allergenvermeidung). Lancet 1982; 2:675–678.
Platts-Mills TAE, et al. Role of allergens in asthma and airway hyperresponsiveness: relevance to immunotherapy and allergen avoidance (Die Rolle von Allergenen bei Asthma und übermäßiger Reaktionsfähigkeit der Luftwege: Relevanz bei der Immuntherapie und Allergenvermeidung), in Kaliner MA, Barnes PJ, Persson CGA (ads), Asthma: Its Pathology and Treatmenf. New York, Marcel Dekker, 1991, ch 22.
Price JA, et al. Measurement of airborne mite antigen in homes of asthmatic children (Messen von in der Luft getragenem Milbenantigen in den Heimen asthmatischer Kinder). Lancet 1990; 336: 895–897.
Sporik R, Chapman MD, Platts-Mills TA. House-dust mite exposure as a cause of asthma (Exposition der Hausstaubmilbe gegenüber als Ursache von Asthma). Clin Exp Allergy. 1992; 22:897–906.
Sporik R, et al. Exposure to house-dust mite allergen (Der p I) and the development of asthma in childhood. A prospective study (Exposition des Hausstaubmilbenallergens (Dar p I) gegenüber und die Entwicklung von Asthma im Kindesalter) N Engl J Med 1990; 323:502–507.
ANDERE MILBEN UND ZECKEN
Die große Gruppe der Akarine, die Zecken und Trombicula-Larven sowie Milben umfasst, ist verschiedenartig und umfasst viele Parasiten, die nur für relativ kurze Zeitspannen an den Wirt angeheftet sind. Viele tragen Krankheitserreger, wie beispielsweise den asiatischen Typhus an sich und verursachen außerdem intensives Jucken, das teilweise dem Vorliegen der Milben selbst und teilweise ihren Ausscheidungen, die allergen sein können, zuzuschreiben ist. Sie rufen nicht nur Krankheiten beim Menschen hervor, sondern befallen Vögel, Säuger und Pflanzen. Ein Befall durch sie kann die Ursache signifikanter wirtschaftlicher Verluste bei der Tierzucht und durch ernste Schäden bei Nutzpflanzen sein. Milben sind zwar klein, weisen jedoch verschiedene Größen auf.
Von den Milben, die ihr gesamtes Leben an einen Wirt angeheftet verbringen, gibt es zwei wichtige Gruppen. Die Demodicidae sind wurmartige Milben, die in den Haarfolikeln von Säugern leben, während Psoroptidae und Sarcoptidae Milben sind, die Krätze und Räude verursachen.
Die Milbe, die die menschliche Krätze hervorruft, ist Sarcoptes scabiei und der Zustand ist wahrscheinlich zuerst formell von Francesco Redi im Jahre 1687 beschrieben worden. S scabiei ist rund bis oval, weich und augenlos und besitzt einen vorderen Schnabel mit Chelae und vier Paare von Gliedern. Es handelt sich um eine grabende Milbe, die sich in die Epidermisschicht der Haut eingräbt und ihre Abscheidungen führen zu schwerer Reizung. Das Männchen ist ungefähr halb so groß wie das Weibchen, das ca. 0,4 – 0,5 mm lang ist. Nach der Paarung legt das Weibchen alle zwei bis drei Tage ca. 2 Monate lang bis zu 25 Eiern in die Epidermalgänge und stirbt dann. Die Brutzeit beträgt gewöhnlich 8 –10 Tage, kann jedoch 4 bis 40 Tage oder gelegentlich noch länger dauern, woraufhin die Larven den Lebenszyklus auf ähnliche Weise wiederholen, und das führt zu einem anhaltenden infektiösen Vorgang. Das ist der Grund, weshalb der Zustand manchmal als Siebenjahresjucken bekannt ist. Die Krätze ist ein äußerst ansteckender Befall, der durch intensiv juckende papulöse Eruption gekennzeichnet ist.
Die Übertragung zwischen Betroffenen findet gewöhnlich durch längeren intimen Kontakt statt, dieser kann jedoch nur aus Händehalten für ein paar Minuten bestehen und gelegentlich durch kontaminierte Artikel wie Bettlaken erfolgen. Unter gewissen Unständen kann S scabiei bis zu 2 Tage außerhalb des Wirts überleben.
Außer dem intensiven Jucken können die Symptome verschieden sein und hängen bis zu einem gewissen Grad von der Dauer der Infektion, der vom Wirt getragenen Milbenbelastung, der Sensibilisierung gegen Parasitenproteine und den Abhilfeversuchen, insbesondere dem allgemeinen Hygienegrad ab. Die Milbengänge sind eng, weißlich und fast immer weniger als 1 cm lang. Da das Kratzen in diesem Zustand so häufig ist, sind die Gänge selten intakt zu beobachten und es sind häufig an den infizierten Stellen erythematöse Ausschläge mit Papulen, Knötchen und Bläschen zu sehen. Sehr häufig sind Läsionen an den Handgelenken, Händen, Interdigitalräumen, unter den Brüsten und um die Sexualorgane aufzufinden, sie können jedoch überall vorkommen. Die Diagnose ist gewöhnlich klinisch und wird durch Laboridentifizierung der Milbe oder Eier in Hautbiopsien oder – abschürfungen bestätigt.
Lindan- und Permethrinlotionen sind gegen Krätze schon weitverbreitet angewendet und oben besprochen worden. Jedoch besteht die am längsten bewährte Behandlung aus Benzylbenzoatbädern oder – lotionen. Letztere ist unangenehm anzuwenden und ein bekanntes Hautreizmittel, besonders auf verletzter oder erythematöser Haut, d.h. genau dem Hautzustand, der bei eingesessener Krätze vorgefunden wird, wobei viel Kratzen unvermeidlicherweise stattgefunden haben wird. Benzylbenzoat ist auch schon weitverbreitet für die Behandlung von Fällen von Milbenbefall bei Tieren verwendet worden.
AMEISEN
Viele Spezies und Arten von Ameisen stellen signifikante Probleme für den Menschen dar. Beispiele, die jedoch nicht erschöpfend sind, umfassen Feuerameisen, braune Ameisen, Holzameisen, Pharao- und fliegende Ameisen. Die Räuberarbeiterameisen legen, wenn sie einmal eine Futterquelle identifiziert haben, eine chemische Spur, der dann viele Arbeiter- und andere Ameisen manchmal zu tausenden folgen. Dieses Befallsniveau in Wohnstätten kann lästig und sogar bedrohlich sein, insbesondere bei Arten wie den Feuerameisen, deren Biss äußerst schmerzhaft sein kann.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung umfasst Pestizidformulierungen für das Vernichten von terrestrischen Arthropoden, einschließlich, jedoch nicht erschöpfend, Läusen und Lauseiern, Milben, Ameisen und anderem Ungeziefer, die wahlweise als Shampoo zum Anwenden auf dem Haar oder anderen behaarten Körperteilen, einer Lotion und Creme zum Anwenden auf der Haut, einem Spray zum Behandeln von Textilgeweben, einschließlich befallenem Bettzeug und Polstermöbel, einer Tauchlösung für das Eintauchen von Kämmen und einem Zusatzstoff zur Verwendung während des Waschens von befallenen Textilgeweben in einer Waschmaschine oder einem anderen Behälter vorgelegt werden können. Formulierungen zur Verwendung auf befallenen Tieren umfassen eine Tränkung und eine Tauchsubstanz. Zubereitungen für das Vernichten terrestrischer Arthropoden umfassen wässrige und alkoholische Flüssigkeiten, die wahlweise als Sprays vorgelegt werden können.
Das Shampoo zur Verwendung bei Befall mit Kopf- und Kleiderläusen ist benutzerfreundlich im Vergleich mit Produkten des Stands der Technik, die für längere Zeitspannen auf dem Haar gelassen werden müssen, was von den mit der Stand der Technik vertrauten Fachleuten als "Einwirkzeit" bezeichnet wird. Bisher sind die Autoren des vorliegenden Patents nicht in der Lage gewesen, irgendeine andere Tauchsubstanz auf der Basis irgendeiner chemischen Formulierung aufzufinden, die spezifisch für Bürsten und Kämme unter Bereitstellung eines Mittels für das Verhindern des erneuten Befalls durch Vernichten von Läusen und Lauseiern auf derartigen Gegenständen beabsichtigt ist.
Die Wirkstoffe, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, umfassen Terpene, die natürlich vorkommen und im Allgemeinen nicht modifiziert sind. Die bevorzugten Terpene sind durch das Umweltschutzamt in den USA als GRAS (Generally Regarded As Safe – im Allgemeinen als unbedenklich betrachtet) eingestuft und werden schon seit vielen Jahren in den Aromastoff- und Duftstoffindustrien verwendet.
Gewisse der einzelnen, bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Terpene sind sowohl gegen Läuse als auch Lauseier höchst effektiv und es wird als äußerst unwahrscheinlich betrachtet, dass sich aufgrund ihrer Wirkungsweise eine Resistenz entwickeln kann. Im Gegensatz zu den meisten Wirkstoffen der anderen Pedikulizide sind die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Terpene keine Neurotoxine.
Die Terpene werden in Verbindung mit Citral, einem Terpenaldehyd, verwendet, das von gewissen ätherischen Ölen, insbesondere Zitronengras (Cymbopogon citratus) deriviert ist. Obwohl von Citral bekannt ist, dass es begrenzte antibakterielle und antifungale Wirkungen besitzt und Zitronengrasöl als Insektenabschreckmittel verwendet worden ist, sind wir auf keine früheren Berichte gestoßen, die darauf hinweisen, dass Citral ein wirksames Pedikulizid oder Mitizid ist.
Die vorliegende Erfindung bietet optimierte Mischungen eines Terpenkonzentrats und von Citral, von denen wir gezeigt haben, dass sie in ihrer tödlichen Wirkung gegen befallende Arthropoden stark und synergistisch wirken.
Die Shampooformulierung ist mild, weist einen pH-Wert auf, der leicht basisch bis neutral ist, und besitzt einen angenehmen Geruch. Bevorzugt enthält sie auch ein oder mehrere konditionierende Mittel, so dass kein getrenntes Konditionieren notwendig ist. Insgesamt ist das Produkt unbedenklich und angenehm zu verwenden und im Allgemeinen für Kinder, den Hauptendbenutzern der Behandlung gegen Kopfläuse, akzeptabel. Bei der Lotionsformulierung, die beispielsweise, jedoch nicht ausschließlich, als Antiskabiosum verwendet wird, werden die Wirkstoffe in ähnlichen Anteilen verwendet. Die Lotions- und Sprayformulierungen sind äußerst wirksam gegen die Hausstaubmilbe D. Pteronyssimus. Kammtauch- und Sprayprodukte können ebenfalls auf der Shampooformulierung unter Verwendung einer geringeren Konzentration der Wirkstoffe basieren. Ein Wäschezusatzstoffprodukt kann ebenfalls auf der Shampooformulierung unter Zusatz eines oberflächenaktiven Stoffs, bevorzugt, jedoch nicht notwendigerweise, eines nichtionischen oberflächenaktiven Stoffs basieren.
Studien unter dem Elektronenmikroskop haben gezeigt, dass die Hauptwirkungsweise gegen Adultläuse und Larven durch direkte lösende Wirkung auf die Epicuticula unter Entfernung von Wachs, das für das Verhindern von Wasserverlust und Austrocknung wesentlich ist, stattfindet.
GENAUE BESCHREIBUNG DER VORLIEGENDE ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung ist eine Zusammensetzung zur Verwendung als Pestizid zum Vernichten von Arthropoden, wobei die Zusammensetzung eine Terpenmischung umfasst, die die unten aufgelisteten Terpene in Verbindung mit dem Terpenaldehyd Citral enthält. Die Terpene der Terpenmischung umfassen:
Redestilliertes Limonen;
Beta-Ionon;
Linalool;
Geraniol;
Eugenol; und
entweder Myrcen oder Carvon.
Die Gründe für die einzelnen Bestandteile und ihre Verwendung in Kombination sind wie folgt:
Bei der vorliegenden Erfindungsreihe wird Limonen als Adjuvans zum Verbessern der Eigenschaften anderer Terpene verwendet. Die redestillierte Version wird stark bevorzugt, da sie einen geringen Geruch aufweist im Vergleich mit natürlichem d-Limonen, das einen starken Zitronengeruch besitzt und schnell oxidiert wird unter Bildung eines unangenehme Aldehydgeruchs. Redestilliertes Limonen ist auch beständiger als natürliches d-Limonen.
Beta-Ionon ist ein wirksames Pedikulizid, das auch signifikante antibakterielle und antifungale Eigenschaften aufweist. Im Falle eines Kopfläusebefalls werden besonders bei Kindern Laussaugstellen auf der Kopfhaut oft durch Kratzen sekundär infiziert und das Problem des Kratzens ist bei Milbenbefall, wie Krätze noch schlimmer. Die antibakteriellen und antifungalen Eigenschaften von Beta-Ionon reduzieren die Möglichkeit des Stattfindens einer sekundären Infektion und stellen, wenn sie häufig auf einen schon infizierten Bereich aufgebracht werden, eine einigermaßen wirksame Behandlungsstrategie dar. Kleiderläuse sowie viele Milben und andere Insektenparasiten sind dafür bekannt, dass sie positive primäre Träger für Bakterien oder Pilze sind; jedoch weisen die antibakteriellen und antifungalen Eigenschaften von Beta-Ionon einen gewissen prophylaktischen Wert bezüglich dieses Risikos auf.
Linalool und Geraniol sind beides wirksame Pedikulizide, die ähnliche Eigenschaften und ähnliche Aktivitätsniveaus wie Beta-Ionon, mit dem sie synergistisch sind, aufweisen.
Geraniol wird außerdem wegen seiner pedikuliziden, antibakteriellen und antifungalen Wirkungen eingearbeitet und ist sowohl mit Beta-Ionon als auch Linalool gegenseitig synergistisch. Außerdem bietet Geraniol zusätzlich einen eindeutigen und angenehmen Duft.
Eugenol ist das aktive Terpen in Nelkenöl. Es besitzt topische Betäubungseigenschaften, die beim Entgegenwirken gegen das mit Milben und mit Läusen und ihren Saugstellen verbundene Jucken wertvoll sind. Eugenol wirkt auch in weiterem synergisfischen Zusammenspiel mit Beta-Ionon, Linalool und Geraniol bezüglich pedikulizider, antibakterieller und antifungaler Wirkungen. Eugenol trägt auch einen weiteren ausgeprägten Duft bei, der auf angenehme Weise mit dem von Geraniol verträglich ist.
Myrcen wird hauptsächlich aufgrund seiner Dufteigenschaften zugesetzt; jedoch besitzt es begrenzte pedikulizide, antibakterielle und antifungale Wirkungen. Es hat sich erwiesen, dass Carvon ein geeignetzer Ersatz für Myrcen ist und andere Dufteigenschaften aufweist, um dem Produkt einen anderen Duft zu verleihen.
Bei bevorzugten Ausführungsformen wird die Mischung der oben angegebenen Terpene kurz vermischt – die Bestandteile sind ohne Weiteres gegenseitig mischbar.
Vorteilhafterweise wird die Terpenmischung dann noch weiter mit Citral vermischt.
Ein ausreichendes Volumen der so erhaltenen Mischung wird daraufhin dem erforderlichen Zweck entsprechend einer Basis hoher Qualität zugesetzt. Beispielsweise kann bezüglich eines pedikuliziden Shampoos eine konditionierende Shampoobasis hoher Qualität unter Bildung einer optimalen Konzentration der Wirkstoffe in der vermischten Mischung, wie sie gleich im Folgenden für bevorzugte Ausführungsformen beschrieben wird, verwendet werden.
Eine maximale pedikulizide, mitizide und allgemein pestizide Aktivität wird dann erhalten, wenn das dabei gebildete Produkt einen anfänglichen pH-Wert aufweist, der auf 8 bis 8,5 eingestellt wird, obwohl der genaue pH-Wert zwischen diesen Grenzen nicht kritisch ist.
Das leicht basische Shampoo bietet den oberflächenaktiven Mechanismus, der benötigt wird, um es der Kombination von Terpenen/Citral zu ermöglichen, Läuse bei einem geringen Konzentrationsniveau unter normalen Anwendungsbedingungen zu töten. Terpene sind nichtpolar und weisen keine Affinität für das Exoskelett von Läusen auf. Die oberflächenaktive Wirkung ermöglicht einen allgemeinen Kontakt der Terpene mit dem Exoskelett. Versuche haben gezeigt, dass die Überlebensfähigkeit von Läusen, Milben und anderen terrestrischen Arthropoden nach kurzer Exposition irreversibel stark negativ beeinflusst wird. Der gleiche Mechanismus kann bei Larven und Eierschalen beobachtet werden, es dauert jedoch länger und eventuell ist eine zusätzliche Anwendung erforderlich. Versuche haben auch zu vorläufigen Beobachtungen geführt, die darauf hindeuten, dass die vorliegende Erfindung den Klebstoff aufweicht, den Läuse zum Befestigen von Eiern an einem menschlichen Haarschaft verwenden.
Wenn die Verwendung einer erfindungsgemäßen Terpenformulierung als Waschzusatzstoff erforderlich ist, so ist die Anwendung eines spezifischen zusätzlichen oberflächenaktiven Stoffs notwendig. Wir haben festgestellt, dass nichtionische, anionische und kationische oberflächenaktive Stoffe alle zu zufriedenstellenden Ergebnissen führen, dass nichtionische oberflächenaktive Stoffe jedoch ausgesprochen überlegen sind.
URSPRÜNGLICHE AUSFÜHRUNGSFORM
Bevorzugt kann die Terpenmischung die folgenden Terpen umfassen, die in den folgenden Volumenprozentsätzen, die mit Bezug auf die Terpenmischung angegeben sind, gemischt werden:
Wir haben es bei dieser Ausführungsform vorgezogen, eine Konzentration von 4 Volumen-% dieser Terpenmischung in einem wässrigen Shampoo zu verwenden, das Ammoniumlaurylsulfat und Ammoniumlaurylethersulfat als Basis zusammen mit Palmitinsäure oder Glykoldistearat und anderen geringeren Bestandteilen als konditionierender Substanz enthält. Diese Konzentration wurde bevorzugt, weil bei diesem Niveau eine angenehme Gelbildungswirkung mit der Shampoobasis erfolgt, das dabei entstehende Produkt stark pedikulizid war und in Versuchen keine Anhaltspunkte negativer Auswirkungen auf menschliche Benutzer aufgetreten sind. Höhere Konzentrationen der Terpenmischung sind unnötig und könnten zu Problemen geringer Reizung bei einem kleinen Anteil der Bevölkerung führen.
Später wurde gefunden, dass Carvon Myrcen ersetzen könnte, wodurch bessere Dufteigenschaften erzielt werden könnten.
Versuche haben gezeigt, dass die Formulierung, wenn sie mit destilliertem Wasser auf eine 2 %ige Terpenmischungskonzentration verdünnt wird, ebenfalls pedikulizid ist. Das Produkt einer 2 %igen Konzentration kann als Spray zum Töten von Läusen und ihren Eiern auf Textilgeweben, einschließlich Bettzeug, Polstermöbeln und Kleidungsstücken, vorteilhaft verwendet werden. Dieses Produkt ist gegen Kleiderläuse besonders nützlich, die im Gegensatz zu Kopfläusen von einem menschlichen Wirt entfernt überleben und ohne Schwierigkeiten weiterleben und Textilgewebe zwischen Blutmahlzeiten befallen können.
Die oben beschriebene 4 %ige Formulierung kann mit destilliertem Wasser auf eine Terpenmischungskonzentration von 1 % verdünnt werden. Das nähert sich dem niedrigsten praktikablen Niveau und erfordert eine signifikant längere Exposition (Einwirkzeit). Das würde die Verwendung dieser Konzentration als Shampoo beeinträchtigen, da lange Einwirkzeiten dafür bekannt sind, eine Barriere gegen das Einhalten der Anleitungen durch die Benutzer bei Shampoos des Stands der Technik, die gegen Läuse angewendet werden, darzustellen. Jedoch kann die 1 %ige Konzentration vorteilhaft und auf neuartige Weise als Tauchlösung für das Eintauchen von Kämmen zwischen Anwendungen durch mehrere Familienmitglieder und diejenigen bei institutionalisierten Gruppen zum Verhindern einer Kreuzinfizierung und erneuten Infizierung angewendet werden. Selbstverständlich werden die Eintauchzeiten unterschiedlich sein, im Allgemeinen werden sie jedoch von längerer Dauer und ausreichend sein, um eine Effektivität zu erzielen.
Die erfindungsgemäße Terpenmischung kann in Konzentrationen von ca. 20 % bis zu 50 Volumen % als Zusatzstoff für das Waschen befallener Textilgewebe verwendet werden. Bei dieser Anwendung erfordert das Produkt den Zusatz eines oberflächenaktiven Stoffs, bei dem es sich optimal um den nichtionischen oberflächenaktiven Stoff Polysorbat 80^WZ in einer Konzentration von insgesamt bis zu 10 % handelt. Das Produkt kann entweder in einer Heißwäsche (typischerweise 60°C) oder Kaltwäsche (Umgebungswassertemperaturen) verwendet werden. Wahlweise kann das Waschen in einer Maschine durchgeführt werden und der Vorgang kann ein aktives (gerührtes) oder passives (Eintauchen) Waschen sein.
Beispiele: Zubereitungsmethode – Terpenkonzentrat
In einen Rundkolben, der mit einem Rühranker ausgestattet ist, werden redestilliertes Limonen (45,0 g), Beta-Ionon (25,0 g), Linalool (10,0 g), Geraniol (10,0 g), Eugenol (5,0 g) und Myrcen (5,0 g) eingegeben. Die so gebildete Mischung wird zwei Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Der Kolben wird daraufhin mit einem Stopfen geschlossen und die Mischung aufbewahrt, bis sie benötigt wird.
In einen anderen Rundkolben, der mit einem Rühranker ausgestattet ist, werden 96 g eines konditionierenden Shampoos eingegeben, das Ammoniumlaurylsulfat und Ammoniumlaurylethersulfat als Basis mit Palmitinsäure oder Glykoldistearat und anderen geringeren Bestandteilen als konditionierenden Mitteln enthält.
Dem zweiten Kolben werden 4 g der Terpenmischung zugegeben und der Inhalt langsam ca. drei Minuten bei Raumtemperatur gerührt, bis beobachtet wird, dass die Gelbildung abgeschlossen ist. Das dabei entstehende Produkt wird daraufhin in einen Schraubdeckelbehälter dekantiert und bei Raumtemperatur aufbewahrt, bis es benötigt wird.
Das Produkt wird auf die gleiche Weise wie ein gewöhnliches konditionierendes Shampoo angewendet, das heißt, das Haar wird nass gemacht, das Shampoo wird gründlich auf das ganze Haar und die Kopfhaut aufgetragen und dann eine bis zwei Minuten an Ort und Stelle gelassen, woraufhin es mit reichlich warmem Wasser herausgespült wird.
Ein Spray für die Behandlung von befallenem Bettzeug und Polstermöbeln wird durch Verdünnen des Shampooprodukts mit destilliertem Wasser auf eine Konzentration von 2 % in einem geeigneten Kolben zubereitet.
Ein Kammtauchmittel wird durch Verdünnen des Shampooprodukts mit destilliertem Wasser auf eine Konzentration von 1 % in einem geeigneten Kolben zubereitet. Das so entstehende Produkt wird in einem Weithals-Schraubdeckelbehälter aufbewahrt, bis es benötigt wird. Zusatzstoffe zur Verwendung während des Waschens von durch Läuse befallenen Textilgeweben in einer Waschmaschine oder einem anderen Gefäß werden durch Zusetzen der Terpenmischung zu destilliertem Wasser unter Bildung einer Endkonzentration von 20 bis 50 Volumen-% zubereitet. Es wird eine ausreichende Menge des nichtionischen oberflächenaktiven Stoffs Polysorbat 80^WZ zugegeben, um eine Konzentration von insgesamt 10 % zu erzielen.
Verwendung als pedikulozides Mittel – Anfängliche Gruppe vergleichender Versuche
Versuch 1: Ca. 5 g frisch abgeschnittener Haare eines Individuums mit starkem Kopfläusebefall (Pediculus humanus capitis) wurden auf einen großen Objektträger aus Glas aufgegeben und sofort unter einem Lichtmikroskop geringer Stärke untersucht, um die Anwesenheit von mindestens zehn lebenden Läusen und zehn Eiern zu bestätigen. Innerhalb von fünf Minuten nach der Untersuchung unter dem Mikroskop wurden der Objektträger und die abgeschnittenen Haare in einen flachen Glasbehälter überführt. Ca. 15 ml destilliertes Wasser von ca. 45°C wurden den abgeschnittenen Haaren zugegeben, die mit einem Glasstab gerührt wurden, bis das Haar gründlich benetzt war. Überschüssiges Wasser wurde dann aus dem Gefäß dekantiert und in einem kleinen Kolben beiseite gesetzt. Ca. 2 ml einer Shampoozubereitung, die 4 % der Terpenmischung enthielt und wie oben unter „Zubereitungsmethode" beschrieben zubereitet worden war, wurden den nassen abgeschnitten Haaren zugegeben, die wiederholt mit einem Glasstab ca. 30 Sekunden lang umgedreht wurden, um die Verteilung des Shampoos durch die gesamte Probe sicherzustellen, die dann weitere 30 Sekunden vorsichtig gestampft wurde, um eine leichte Kopfhautmassage zu simulieren. Am Ende dieses Vorgangs wurden die abgeschnittenen Haare in ein sehr feines Sieb überführt und zwei Spülungen jeweils in einzelnen Einliterkolben, die 500 ml destilliertes Wasser bei ca. 45°C enthielten, unterworfen.
Die Haarprobe wurde daraufhin auf weißes Filterpapier übertragen und unter dem Mikroskop auf Läuse und Eier untersucht. Beide Spülungen wurden filtriert und die Filterpapiere unter dem Mikroskop auf Läuse und Eier hin untersucht.
Es wurden keine lebenden Läuse aufgefunden. Alle Eier waren nicht lebensfähig und wiesen Änderungen an der Schale und eine Reduzierung der Größe des Klebstoffbands, mit dem sie an den Haarschaft angebracht waren, auf. Eine beträchtliche Anzahl der Eier wurde aufgefunden, die nicht an die Haarschäfte angeklebt waren.
Versuch 2: Die Beobachtung des Loslösens von Eiern von Haarschäften, das in Versuch 1 festgestellt wurde, kann aufgrund mechanischer Manipulation stattgefunden haben; jedoch wurden in einem parallelen Versuch, bei dem einfaches Wasser verwendet wurde, alle anderen Bedingungen jedoch ähnlich waren, sehr wenige Eier von Haarschäften losgelöst, was darauf hinweist, dass die Wirkung der Wirkstoffe in dem Shampoo für das Loslösen verantwortlich war, das in Versuch 1, wo das Shampoo verwendet wurde, beobachtet wurde.
Versuch 3: Ein im Handel erhältlicher „Nissenkamm" aus Stahl wurde zum Kämmen des Haars des stark befallenen Individuums, das die abgeschnittenen Haare für den Versuch 1 lieferte, zum ungefähr gleichen Zeitpunkt, an dem die Haarproben abgenommen wurden, verwendet. Der Kamm wurde auf einen großen Objektträger aus Glas aufgelegt und unter einem geeigneten Lichtmikroskop geringer Stärke untersucht und es wurde das Vorliegen signifikanter Anzahlen von Eiern und einiger weniger lebender Läuse, die sich auf und zwischen den Zähnen des Kamms befanden, festgestellt.
Der Kamm wurde in einen Breithalsbehälter, der 250 ml eines Kammtauchmittels enthielt, das wie oben unter „Zubereitungsmethode" beschrieben zubereitet worden war, hineingegeben und 30 Minuten dort gelassen. Am Ende dieser Periode wurde der Kamm sorgfältig herausgenommen und man ließ ihn über dem Gefäß abtropfen. Er wurde dann auf ein Filterpapier gelegt und unter dem Mikroskop untersucht. Der Inhalt des Breithalsgefäßes wurde dann zusammen mit jeweils zwei Waschspülungen von 100 ml lauwarmem destilliertem Wasser filtriert. Das Filterpapier wurde dann unter dem Mikroskop untersucht. Es wurden nur tote Läuse zusammen mit nicht lebensfähigen Eiern aufgefunden.
Das Produkt wird bei einem Konzentrationsniveau von 1 % als Kammtauchmittel zum Verhindern der Kreuzinfizierung und erneuten Infizierung zwischen Familienmitgliedern und institutionalisierten Gruppen verwendet.
Versuch 4: Ein Hemd, das von einem mäßig von Kleiderläusen befallenen Individuum stammte, wurde unter dem Mikroskop untersucht. Es wurden eine beträchtliche Anzahl lebender Läuse und Eier beobachtet. Das Hemd wurde sorgfältig in einen großen Polyethyleneimer eingegeben und mit einem Tauchkolben-Nebelsprühgerät besprüht, das mit einer Sprayflüssigkeit gefüllt war, die wie oben unter „Zubereitungsmethode" beschrieben zubereitet worden war, und 30 Minuten stehen gelassen. Etwa 40 ml wurden verwendet. Am Ende der Periode wurde das Hemd nochmals einer sorgfältigen Untersuchung unter dem Mikroskop unterzogen. Es wurden nur tote Läuse und nicht lebensfähige Eier vorgefunden.
Versuch 5: Verschiedene Kleidungsstücke, einschließlich ein Hemd, Hosen und Unterwäsche wurden von einem mäßig mit Körperläusen befallenen Individuum genommen und unter dem Mikroskop untersucht.
Lebende Läuse und Eier wurden in den meisten, jedoch nicht allen Artikeln beobachtet. Die Kleider wurden sorgfältig in einen großen Polyethyleneimer eines Fassungsvermögens von 5 Gallonen eingegeben, der Wasser bei Raumtemperatur (19 °C) enthielt, dem 50 ml eines Waschzusatzstoffs einer 40 %igen Konzentration, der wie oben unter „Zubereitungsmethode" beschrieben zubereitet worden war, schon vorher zugegeben und eingerührt worden war. Das Ziel bestand darin, eine Konzentration der Terpenkombination in dem Waschwasser von mindestens 0,25 % zu erreichen. Die Kleider wurden vorsichtig mit einem Polyethylenstab unter die Oberfläche gestoßen und eine Stunde stehen gelassen. Am Ende der Periode wurde das Hemd aus dem Eimer entfernt, zum Entfernen des Großteils des Wasser leicht zusammengedrückt und daraufhin wiederum einer sorgfältigen Untersuchung unter dem Mikroskop unterzogen. Es wurden nur tote Läuse und nicht lebensfähige Eier vorgefunden.
Versuch 6: Verschiedene Kleidungsstücke, einschließlich ein Hemd, Hosen und Unterwäsche wurden von einem mäßig mit Körperläusen befallenen Individuum genommen und unter dem Mikroskop untersucht. Lebende Läuse und Eier wurden in den meisten, jedoch nicht allen Artikeln beobachtet. Die Kleider wurden sorgfältig in eine Waschmaschine eingegeben, der 50 ml eines Waschzusatzstoffs einer 20 %igen Konzentration, der wie oben unter „Zubereitungsmethode" beschrieben zubereitet worden war, schon vorher zugegeben und eingerührt worden war. Das Ziel bestand darin, eine Konzentration der Terpenkombination in dem Waschwasser von mindestens 0,25 % zu erreichen. Außerdem wurde die vom Hersteller angegebene, normale, für den Zyklus und die Ladung geeignete Menge Haushaltswaschmittel zugegeben. Die Waschmaschine wurde auf einen normalen Mischwaschzyklus eingestellt, der Spül- und Schleuderstufen involvierte und eine maximale Temperatur von 50 °C und eine Dauer von 41 Minuten aufwies. Am Ende des Zyklus wurden die Kleider wiederum einer sorgfältigen Untersuchung unter dem Mikroskop unterzogen. Es wurden keine Läuse und nur einige nicht lebensfähige Eier vorgefunden.
Bei einem Kontrollversuch wurde eine ähnliche Charge Kleider in der gleichen Maschine mit demselben Zyklus, jedoch ohne den erfindungsgemäßen Waschzusatzstoff gewaschen. Es wurden nach dem Waschzyklus keine Läuse jedoch einige noch an den Nähten anhängende Eier aufgefunden. Es wurde für möglich gehalten, dass eine geringe Anzahl derselben lebensfähig waren.
Das Verfahren des Zubereitens und die Versuche zur Anwendung der vorliegende Erfindung werden ausschließlich als Beispiele aufgeführt und es wird den mit dem Stand der Technik vertrauten Fachleuten offensichtlich sein, dass einzelne Terpene und andere Kombinationen von Terpenen, bei denen einige oder alle der beschriebenen Terpene verwendet werden, sowie andere Zubereitungsverfahren, Konzentrationen und viele andere Anwendungen abgeleitet werden können, ohne vom Umfang und Geist der Erfindung abzuweichen.
Diskussion der anfänglichen vergleichenden Versuche
Die Anfangsgruppe von Versuchen ergab ermutigende Ergebnisse, jedoch hatten wir rückblickend Bedenken, dass der Ansatz, den wir gemacht hatten, in mancher Hinsicht eventuell nicht ausreichend herausfordernd oder rigoros gewesen ist. Beispielsweise haben wird seither bezüglich der Versuche 1 bis 3 in Betracht gezogen, dass in einer wirklichen Benutzersituation eine größere Menge Wasser eventuell dem Terpenshampoo zugemischt werden und dass dies die Leistung negativ beeinflussen könnte. Wir haben auch geglaubt, dass es wichtig sei, zu versuchen, die Wirkungsweise der aktiven Terpenmischung und irgendwelche Auswirkungen, die sie auf das menschliche Haar haben könnte, zu untersuchen. Des Weiteren waren wir bezüglich der Leistungsfähigkeit des Shampoos daran interessiert, zu untersuchen, wie die Entwicklung der Shampoobasis die Leistung der Wirkstoffe beeinflussen könnte. Wir hatten auch Bedenken bezüglich der allgemein bekannten Tatsache, dass Kopfläuse, wenn sie vom menschlichen Wirt entfernt sind, nicht ohne weiteres überleben und typischerweise innerhalb von etwa 10 Stunden sterben und es wurde daher der Entschluss gefasst, die Möglichkeit von Surrogatarthropodenspezies für Versuchszwecke in Betracht zu ziehen. Schließlich hatten wir nicht den Eindruck, dass entweder wir oder frühere Arbeiter auf dem Gebiet der Technik einen ausreichend rigorosen Ansatz zum Bestimmen der Abtötungsrate eingeschlagen hatten und entschlossen uns daher, weitere Beobachtungen 24 Stunden fortzusetzen, um ein Sicherholen der behandelten Arthropoden auszuschließen oder es zu überwachen.
Dementsprechend haben wir eine Reihe von Versuchen entworfen, um sich mit diesen und anderen Aspekten zu befassen und eine weitere im Folgenden beschriebene Ausführungsform davon abgeleitet.
Versuch 7: Es handelte sich dabei im Wesentlichen um eine Wiederholung des Versuchs 1, jedoch unter Verwendung von 20 ml Waschwasser, um eine „Endverdünnung" von 1:10 zu erreichen. Die Abtötungsrate war reduziert und im Wasserkontrollversuch gab es keine Vernichtung.
Versuch 8: Dieser Versuch involvierte das Verfahren der Versuche 1 und 7, jedoch ausschließlich unter Verwendung der Shampoobasis in 20 ml Waschwasser, um eine "Endverdünnung" von 1:10 zu erreichen. Es ergab sich eine scheinbare Abtötungsrate von ca. 40 % beim verlängerten Kontakt und bei einem Wasserkontrollversuch fand keine Abtötung statt.
PESTIZIDSHAMPOO MIT TERPENMISCHUNG ALS SOLCHER

Eine Shampoobasis wurde im Hinblick auf das Optimieren der charakteristischen Eigenschaften zubereitet, die zum Unterstützen des Kontakts einer Terpenmischung mit befallenden Arthropoden erforderlich sind. Folgende Bestandteile wurden in einem geeigneten Gefäß gemischt:

Primärer oberflächenaktiver Stoff	14,95 Gew.-%
Sekundärer oberflächenaktiver Stoff	1,08 Gew.-%
Schaumstabilisator/Verdickungs-mittel	2,70 Gew.-%
Verdickungsmittel	1,92 Gew.-%
Perlmittel	2,00 Gew.-%
Konditionierendes Mittel	0,60 Gew.-%
Chelatbildner/Weichmacher	0,40 Gew.-%
Wirkstoff und Wasser	auf 100
Triethanolamin:	ausreichend zum Einstellen des pH-Werts auf 8.0

Bequemerweise kann der primäre oberflächenaktive Stoff Natriumlaurylethersulfat, der sekundäre oberflächenaktive Stoff kann Natriumlaurylsulfat, der Schaumstabilisator kann Kokosdiethanolamid, das konditionierende Mittel kann Pantothenol, das Verdickungsmittel kann Cocamidpropylbetain, das Perlmittel kann 20 Natriumalkylethersulfat und 17 % Ethylenglykolmonostearat und der Chelatbildner kann EDTA sein. Diese und die anderen Mittel können im Handel von Surfachem Ltd. Leeds, LS1 4DP, Großbritannien, und BDH, Poole, Dorset, BH15 1TD, Großbritannien, erhalten werden. Wir glauben nun, dass die Verwendung von Natriumlaurylethersulfat und Natriumlaurylsulfat der Verwendung von Ammoniumlaurylsulfat und Ammoniumlaurylethersulfat vorzuziehen ist, da die letzteren beiden Verbindungen, wenn sie bei den optimalen pH-Niveaus verwendet werden, sich in der Nähe des Punkts befinden, an dem sie Ammoniak freigeben können. Vorteilhafterweise wird die Formulierung mit einer geringen Menge Natriumchlorid stabilisiert.
In den Zubereitungen und bei den Versuchen, die im Folgenden beschrieben werden, verwendetes Wasser wurde durch Umkehrosmose, Nuklearentionisierung und Filtrierung hergestellt und es entspricht nominell den Erfordernissen der PhEUR- und USP-Spezifikationen für gereinigtes Wasser.
Die Charge Wasser wird auf 45 °C erwärmt und während des Zusetzens des Chelatbildners, des sekundären oberflächenaktiven Stoffs und des primären oberflächenaktiven Stoffs, des Schaumstabilisators, Verdickungsmittels und konditionierenden Mittels gerührt. Man lässt die Mischung dann abkühlen, während sie gemischt wird und das Perlmittel und die Wirkstoffe (Terpenmischung und Citral) zugegeben werden. Das Chargenvolumen wird mit Wasser eingestellt und die dabei entstehende Mischung gründlich gerührt. Schließlich wird der pH-Wert mit Triethanolamin eingestellt.
Citral wurde bezüglich seines Potentials als Pestizidkomponente und aufgrund seines Potentials als Hautpflegemittel in Situationen, wo Kratzen stattgefunden hat, untersucht. Citral wurde von New Seasons, Wantage, Oxfordshire, Großbritannien, erhalten.
Braune Ameisen wurden als anfängliche Testspezies ausgewählt, das sie ohne Weiteres zur Verfügung stehen und robust sind.
Allgemeine Methode für das Prüfen der Pestizideigenschaften von Shampooformulierungen
Unter standardisierten Laborbedingungen von 18 °C – 20 °C, normalem Luftdruck (1 bar ± 0.05 bar) und gegen direktes Sonnenlicht geschützt wurden braune Ameisen Verdünnungen von 1:10 (auf das Volumen bezogen) der Formulierungen ausgesetzt und daraufhin unter kontrollierten Bedingungen beobachtet. 10 Ameisen wurden in ein kleines Glasröhrchen eingegeben und die Prüflösung aufgegeben. Die Ameisen wurden einer Kombination von Schütteln und drehendem Mischen ausgesetzt. Die ausgesetzten Ameisen wurden dann mit 3 × 100 ml aliquoten Anteilen Wasser gewaschen und ein Büchner-Vakuumtrichter, der Whatman-Filterpapier Nummer 50 enthielt, wurde aufgebaut. Das Filterpapier und die Ameisen wurden dann entfernt und in eine Petri-Schale gegeben. Eine Menge Zucker wurde als Nahrung auf einen Phiolendeckel gegeben. Die Petri-Schale wurde etikettiert und mit Band versiegelt, um das Austrocknen zu verhindern. Aufeinanderfolgende, zeitlich festgelegte Beobachtungen wurden dann durchgeführt.
In einigen Fällen wurden 0,5 Stunden und 1 Stunde nach der Exposition widersprüchliche Ergebnisse erhalten. Es wurde festgestellt, dass die scheinbaren Abtötungsraten bei diesen frühen Zeitpunkten dem Waschvorgang zuzuschreiben waren, durch das die Ameisen während dieser frühen Beobachtungsperiode inaktiv gemacht wurden.
Validierung des bei dieser Reihe verwendeten Trocknungsverfahrens
Es wurden Tests durchgeführt, um den Versuchskontrollvorgang zu validieren. Es wurde für möglich gehalten, dass das bei dem Trocknungsvorgang eine Rolle spielende Büchner-Vakuumtrichterverfahren den Ameisen schaden könnte.
Bei einer ersten Wasserkontrollgruppe wurden 10 Ameisen 30 Sekunden in 10 ml Wasser eingetaucht und daraufhin sorgfältig mit einem Büchner-Apparat getrocknet und dem Standardvorgang entsprechend behandelt.
Bei einer zweiten Wasserkontrollgruppe wurden 11 Ameisen 30 Sekunden in 10 ml Wasser eingetaucht und daraufhin sorgfältig von Hand herausgenommen, auf ein Whatman-Filterpapier Nr. 50 gesetzt und daraufhin dem Standardvorgang gemäß behandelt. Die Ergebnisse für beide Gruppen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1
Aus Tabelle 1 ist ersichtlich, dass bezüglich der Überlebensrate kaum ein Unterschied zwischen den Trocknungsmethoden bestand, so wurde ein Büchner-Apparat zum Trocknen der Ameisen verwendet, da dieser Vorgang einfacher zu standardisieren und kontrollieren ist.
Beurteilte Shampooformulierung
Tabelle 2 listet die Shampooformulierungen auf, die der Standardmethode gemäß geprüft wurden, auf.
Tabelle 2
Man sollte sich im Klaren darüber sein, dass die Terpenmischungen, die in den beurteilten Shampoos verwendet werden, Carvon und Myrcen in einer Menge von 5 %, auf die gesamte Terpenmischung bezogen, enthalten, dass die Stärke des Shampoos bezüglich der Terpene jedoch mit Bezug auf die Terpene insgesamt angegeben ist. Der Klarheit halber wird Carvon oder Myrcen, das als Prozentsatz der gesamten Terpenmischung (jedoch nicht des Shampoos) ausgedrückt ist, in Klammern angegeben. Dort, wo Citral in den beurteilten Shampoos verwendet wurde, werden die angegebenen Prozentsätze mit Bezug auf das Shampoo und unabhängig und separat von der Terpenmischung angegeben.
Vergleichende Versuche zum Beurteilen Carvon enthaltender Terpenmischungen im Vergleich mit einer ansonsten im Wesentlichen ähnlichen Mischung unter Zuhilfenahme von Myrcen
Tabelle 3 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen für 2 Minuten Shampoo gegenüber, das 4 % einer Terpenmischung mit 1: Carvon (5 %) und 2: Myrcen (5 %) enthält. Es wurden auch Kontrollversuche mit der Shampoobasis und Wasser durchgeführt.
Tabelle 3
Aus Tabelle 3 ist ersichtlich, dass Shampoo, das die 4 %ige Terpenmischung, einschließlich Carvon enthielt, und dasjenige, das Myrcen enthielt, beide wirksam waren, alle Ameisen innerhalb von 24 Stunden zu töten. Carvon scheint geringfügig effektiver zu sein, obwohl dies von unwesentlicher statistischer Signifikanz ist.
Versuche zum Beurteilen der Pestizideigenschaften von Citral
Diese Reihe wurde durchgeführt, um die Pestizidaktivität von Citral unter Anwendung einer einminütigen Expositionszeit zu bestimmen. Es wurde die allgemeine Methode angewendet; jedoch wurden Ameisen zusätzlich einem feuchten Filterpapier gegenüber ausgesetzt, das einen Tropfen Citral (unverdünnt und nicht in die Shampoobasis eingearbeitet) enthielt, und für die Beobachtung in eine Petri-Schale eingegeben worden war. Ein Kontrollversuch für diesen Test involvierte die Verwendung eines feuchten Filterpapiers ohne Zusatz von Testsubstanz.
Tabelle 4 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen Shampoos gegenüber, die 1: Citral (3 %), 2: Citral (5 %) enthielten und 3: die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen einem Tropfen von Citral auf einem feuchten Filterpapier gegenüber. Bei dieser Reihe ist es wichtig, festzustellen, dass die Expositionszeit 1 Minute betrug. Ein Shampoobasis-Kontrollversuch wurde durchgeführt und eine Wasserkontrolle erfolgte für den Eintropfen-Citralversuch. Es ist auch wichtig, festzustellen, dass die Terpenmischung nicht in diese Shampoos eingearbeitet worden war.
Man wird sich im Klaren darüber sein, dass unter den Bedingungen praktischer Anwendung bei Menschen und Tieren eine eine Minute lange Exposition wahrscheinlicherweise die praktisch untere Grenzperiode darstellt, in der irgend eine Shampoozubereitung realistisch eingesetzt und entfernt werden könnte.
Tabelle 4
Aus Tabelle 4 ist ersichtlich, dass Shampooformulierungen, die Citral in Konzentrationen sowohl von 3 % als auch 5 % enthalten, eine klare Pestizidwirkung im Ameisenmodell aufzeigten. Keine der Formulierungen erreichte eine 100 %ige Abtötungsrate in 24 Stunden, jedoch hatte Citral in der 3 %igen Konzentration der instinktiven Schlussfolgerung entgegen eine signifikant stärkere Wirkung als Citral in der 5 %igen Konzentration. Der Shampoobasis-Kontrollversuch zeigte, dass diese keine andauernde Wirkung hatte, wenn sie für eine sehr kurze Expositionszeit verwendet wurde.
Die Studie mit dem feuchten, Citral enthaltenden Filterpapier zeigte eine scheinbare Abtötungsrate von 100 % nach 24 Stunden an. Das beweist eindeutig die Pestizidwirkung von Citral unter den Prüfbedingungen.
Außer seinen Pestizideigenschaften, die hier bewiesen worden sind, ist Citral dafür bekannt, dass es eine die Überempfindlichkeit eliminierende Fähigkeit bezüglich Limonen aufweist und obwohl Limonen in verdünnten wässrigen Lösungen kein gewöhnlicher Sensibilisator ist, ist es vorteilhafterweise eine gute Praxis, Mittel für das Einschränken und Reduzieren nachteiliger Reaktionen in irgendwelche Formulierungen einzuarbeiten, die für die Verwendung auf der menschlichen Haut, insbesondere derjenigen von Kindern, bestimmt ist.
Versuche zum Beurteilen der Wirkung des Zusetzens von Citral zu der Terpenmischung
Die Carvon enthaltende Terpenmischung wurde für diese Reihe von Tests hauptsächlich deshalb ausgewählt, weil sie einen vorzuziehenden Duft aufweist.
Tabelle 5 zeigte die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen Shampoo gegenüber, das 4 % einer Terpenmischung mit 1: Carvon (5 %) und Citral, das 5 % des Shampoos insgesamt bildet, 2: Carvon (5 %) mit Citral, das 10 % des gesamten Shampoos bildet, enthält. Die Expositionszeit betrug in beiden Fällen 2 Minuten. Kontrollversuche bezüglich der Shampoobasis und Wasser wurden ebenfalls durchgeführt.
Tabelle 5
Aus Tabelle 5 ist ersichtlich, dass Ameisen, die einem Shampoo gegenüber ausgesetzt wurden, das die 4 %ige Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) mit einem Zusatz von 5 % Citral enthielt, eine 20 % höhere scheinbare Abtötungsrate nach 8 Stunden auf eine 2 Minuten lange Exposition hin im Vergleich mit der Wirkung des gleichen Shampoos ohne Citral – (vergleiche Tabelle 3) – aufwies.
Versuche zum Beurteilen von Terpenen mit Citralshampooformulierungen
Diese Reihe wurde durchgeführt, um die wirksamste Terpen-plus-Citralshampooformulierung zu bestimmen. Tabelle 6 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen Shampoos gegenüber, die die Terpenmischung wie folgt enthielten: 1: 4 % Terpenmischung (5 Carvon); 2: 4 % Terpenmischung (5 % Carvon), wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete; 3:2 % Terpenmischung (5 % Carvon), wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete; 4: 2 % Terpenmischung (5 Carvon), wobei Citral 2 % des gesamten Shampoos bildete. Bei dieser Reihe ist es äußerst wichtig, festzustellen, dass die Expositionszeit auf 30 Sekunden reduziert wurde. Shampoobasiskontrollen wurden ebenfalls durchgeführt, jedoch keine Wasserkontrollversuche. Es wird offensichtlich sein, dass unter praktischen Anwendungsbedingungen bei Menschen und Tieren derartige Zubereitungen in einer derart kurzen Zeit nicht realistisch eingesetzt und entfernt werden konnten.
Tabelle 6
Aus Tabelle 8 ist klar ersichtlich, dass Shampooformulierungen, die 4 der Terpenmischung enthielten, und diejenigen, die 2 % der Terpenmischung enthielten (wobei beide Carvon in einer Konzentration von 5 % enthielten), eine signifikante Verbesserung der scheinbaren Abtötungsrate von Ameisen aufzeigten, wenn Citral vorlag und 5 % der Shampooformulierung bildete. In der Tat war die Leistung der Formulierungen mit Citral als 5 % des Shampoos angesichts der Kürze der Exposition bemerkenswert.
Die Ergebnisse zeigen auch, dass Formulierungen, die 2 % der Terpenmischung enthielten, wobei Citral 2 % und 5 % des Shampoos bildet, bei Verwendung in einer sehr kurzen Expositionszeit nicht sehr wirksam waren. Das zeigt, dass die Grenzen der Wirksamkeit zumindest bezüglich der Expositionszeit überschritten worden sind.
Versuche zum Beurteilen einer weiteren Terpenshampooformulierung mit Citral
Diese herausfordernde Reihe war vorgesehen, um die Wirkung einer zusätzlichen Änderung der Verhältnisse der Wirkstoffe zu untersuchen, um die Abtötungsrate auf eine Exposition von nur 30 Sekunden hin noch weiter zu untersuchen. Tabelle 7 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens von Ameisen Shampoos gegenüber, die die Terpenmischung wie folgt enthielten: 1: 3 % Terpenmischung (5 Carvon), wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete; 2: 4 Terpenmischung (5 % Carvon), wobei Citral 2,5 % des gesamten Shampoos bildete; 3: 4 % Terpenmischung (5 % Carvon), wobei Citral 5 des gesamten Shampoos bildete. Bei dieser Reihe ist es äußerst wichtig festzustellen, dass die Expositionszeit weniger als die unterste praktische Zeitgrenze für das Einsetzen und Entfernen des Shampoos unter normalen Bedingungen betrug.
Tabelle 7
Aus Tabelle 7 ist ersichtlich, dass bei dieser Reihe die Formulierung, die 4 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete, nicht ganz ausreichte, um eine maximale Abtötungsrate in 23 Stunden zu erreichen (man beachte, dass beim vorhergehenden Versuch mit dieser Formulierung die endgültige Beobachtung nach 24 Stunden gemacht wurde). Es ist auch klar, dass die Formulierung, die 3 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete, eine ermutigende Abtötungsrate nach 23 Stunden ergab, angesichts der sehr kurzen Expositionszeit und im Vergleich mit der geringeren Abtötungsrate, die mit dem Shampoo der vorhergehenden Reihe erreicht wurde, das 2 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 2 % ausmachte – vergleiche Tabelle 6.
Es wurde bemerkt, dass die Formulierung, die 3 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete, einen angenehmeren Duft aufwies als derjenige der stärkeren Formulierung, die 4 % der Terpenmischung (einschließlich 5 Carvon) enthielt, wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete.
Diese Formulierung kann geeignet verdünnt als Tränkung für durch Arthropoden befallene landwirtschaftliche und Haustiere verwendet werden, jedoch wird eine spezifische Tränkungsformulierung im Folgenden beschrieben.
Versuche zum Vergleichen der Wirksamkeit von Terpenshampooformulierungen mit Citral mit drei im Handel erhältlichen Shampoozubereitungen
Diese Reihe von Versuchen war dazu bestimmt, die Leistung der vorliegenden Erfindung im Vergleich mit drei führenden handelsmäßigen Produkten unter Anwendung des Ameisenmodells zu beurteilen. Die ausgewählten erfindungsgemäßen Formulierungen enthielten: 1: 4 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon), wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete, und 2: 3 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon), wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete.
Die gewählte Expositionszeit betrug 2 Minuten. Die Gründe für das Wählen dieser Expositionszeit waren, dass es, da die Formulierung ein konditionierendes Shampoo ist, bei normaler Verwendung nicht nötig sein sollte, dieses länger auf dem Haar zu lassen, als die Zeit, die mit einer normalen gründlichen Vorgehensweise mit konditionierendem Shampoo zu Hause in Verbindung gebracht wird. Wir haben vorher die Zeit bei einer Anzahl von Individuen gemessen, die dazu angewiesen worden waren, ihr Haar gründlich mit einem konditionierenden Shampoo zu waschen, und haben einen Durchschnitt von etwas weniger als 90 Sekunden von Anfang bis Ende gefunden. Jedoch hat sich beim Beobachten von Eltern, die das Haar von Kindern waschen, von denen bekannt ist, dass sie Kopfläuse haben, gezeigt, dass sie ausnahmslos länger Shamponieren und zwar im Durchschnitt 2 Minuten 15 Sekunden.
Im Falle im Handel erhältlicher Zubereitungen wurden die Anweisungen der Hersteller bezüglich der Expositionszeit genau befolgt. Alle handelsüblichen Zubereitungen lagen zur Zeit der Versuche innerhalb ihrer „Gebrauchsfähigkeitsdauer". Diese Zubereitungen, in Verbindung mit der Expositionsmethode, waren wie folgt: Lyclear Crème Rinse^WZ, Warner Lambert. Eastleigh, S053 3ZQ, Großbritannien (1 % Permethrin mit Propylparahydroxybenzoat als Konservierungsstoff). Charge A7A2494: Verdünnung 1:10 in Wasser. Ameisen wurden der verdünnten Lösung 10 Minuten in einer Petri-Schale ausgesetzt und daraufhin mit Wasser gespült.
Suleo-M Lotion^WZ, Seton Scholl Healthcare (früher Seton Healthcare Group), Oldham, OL1 3HS, Großbritannien (0,5 % Malathion in einer alkoholischen Base). Charge 8L 398: 1 ml der unverdünnten Zubereitung wurde auf ein Filterpapier dekantiert. Ameisen wurden der Zubereitung 2 Stunden ausgesetzt und daraufhin mit Wasser gespült.
Full Marks Liquid^WZ, Seton Scholl Healthcare (früher Seton Healthcare Group), Oldham, OL1 3HS, Großbritannien (0,5% Phenothrin mit Propylparahydroxybenzoat als Konservierungsstoff). Charge 98 282: 1 ml der unverdünnten Zubereitung wurde auf ein Filterpapier dekantiert. Ameisen wurden der Zubereitung 18 Stunden ausgesetzt und daraufhin mit Wasser gespült.
Tabelle 8
Aus Tabelle 8 ist ersichtlich, dass bei der Beobachtung nach einer Stunde alle geprüften Zubereitungen eine 100 %ige scheinbare Abtötungsrate erzielten und bei keiner der Ameisengruppen zu irgendeiner Zeit Tiere, die sich erholt hatten, zu sehen waren. Jedoch ist zu bemerken, dass die von den Herstellern empfohlenen Kontaktzeiten vor Beginn der Beobachtungen abgeschlossen waren, so dass eine der im Handel erhältlichen Zubereitungen 18 Stunden, eine 2 Stunden und eine 10 Minuten vor der ersten Beobachtungsperiode mit den behandelten Ameisen in Kontakt stand. Diese Kontaktperioden sind in starkem Gegensatz zu derjenigen, die bei der vorliegenden Erfindung angewendet wird.
Man wird auch bemerken, dass die Formulierung, die 3 % der Terpenmischung (einschließlich 3 % Carvon) enthielt, wobei Citral 3 des gesamten Shampoos bildete, bei einer 2 Minuten langen Exposition nicht weniger wirksam war als die Formulierung, die 4 % der Terpenmischung enthielt, wobei Citral 5 % des gesamten Shampoos bildete. Jedoch wurde bemerkt, dass die Formulierung der Shampoobasis, die weniger Wirkstoffe enthielt, einen angenehmen „zitronenartigen" Duft aufwies, der etwas weniger deutlich war als derjenige bei der Formulierung, die 4 % der Terpenmischung und 5 Citral enthielt.
Versuche zum Beurteilen einer Terpenshampooformulierung mit Citral bei der Behandlung von Kleiderläusen
Menschliche Kleiderläuse aus einer Kulturkolonie, die von einem medizinischen Entomologiespezialzentrum gehalten wurde, wurden in Tests unter den Bedingungen eines Vertraulichkeitsvertrags zum Studieren der Wirkungen eines erfindungsgemäßen Shampoos, das 3 % Terpenmischung (5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete. Dieses Zentrum besitzt Erfahrung beim Ausführen von Versuchen mit Pedikuliziden verwendet.
Es wurden für jeden Test Adultweibchen und -männchen in ungefähr gleicher Anzahl verwendet. Die Läuse wurden am Morgen des Tests gefüttert und man ließ ihnen mindestens 4 Stunden Zeit, sich zu erholen, während welcher Zeit sie in der Lage waren, überschüssiges Wasser, das sie mit ihrer Blutmahlzeit zu sich genommen hatten, auszuscheiden. Die Läuse wurden in Gruppen von 20 Insekten eingeteilt, von denen jede mit einem viereckigen Stück offenmaschiger Nylongaze (Tüll) als Substrat, auf dem sie stehen sollten, versorgt wurde. Jede Gruppe wurde einer Petri-Schale aus Kunststoff, 30 mm im Durchmesser, zugeordnet. Jede Testgruppe von Läusen bestand aus drei Replikatgruppen von 20 Läusen.
Das Shampoo wurde verdünnt auf ähnliche Weise wie herkömmliches Toilettenshampoo in einer Menge von einem Teil Shampoo plus neun Teilen Wasser (1:10) verwendet. Wie oben angezeigt, basierte diese Verdünnung auf dem Prinzip, dass ein Kopf ziemlich kurzer Haare ca. 80 –100 ml Wasser zurückhält, wenn er vor dem Shamponieren nass gemacht wird, und in Bereichen, wo das Wasser mäßige Mengen Calcium und andere Mineralien enthält, die meisten Leute ca. 8 – 10 ml Shampoo auf Haar dieses Typs anwenden würden.
Ca. 5 – 10 ml des verdünnten Shampoos wurden auf den Boden jeder sauberen Petri-Schale aus Kunststoff von 30 mm Durchmesser gegossen. Jede läusetragende Gaze wurde 2 Minuten in das Fluid eingetaucht, während welcher Zeit die Gaze zweimal umgedreht wurde, um die Entfernung von Luftblasen sicherzustellen.
Nach der Entfernung aus dem Fluid wurden die Gaze und Insekten dreimal mit 250 ml warmem Leitungswasser von 34 °C gespült, das durch und über die viereckigen Gazestücke gegossen wurde. Die viereckigen Stücke wurden daraufhin zum Entfernen von überschüssigem Fluid leicht abgetupft und in die etikettierten Petri-Schalen zurückgegeben. Die gleiche Vorgehensweise wurde bei den anderen Replikatgazestücken dieser Gruppe wiederholt.
Jede Gruppe von Läusen wurde im Vergleich mit einer Kontrollgruppe, die nur Wasser gegenüber ausgesetzt wird, getestet. Ein Wasserkontrollversuch wurde ebenfalls durchgeführt. Alle anderen Handhabungsvorgänge für die Kontrollen waren denjenigen identisch, die auf die Testinsekten angewendet wurden.
Die Adultläuse tragenden viereckigen Gazestücke wurden unter normalen Haltebedingungen (30° ± 2° C und 50% ± 15 % relative Feuchte) 24 Stunden inkubiert, zu welchem Zeitpunkt die Ergebnisse aufgezeichnet wurden.
Die Abtötungsrate bei dem erfindungsgemäßen verdünnten Shampoo, das eine 3 %ige Terpenmischung (5 % Carvon) enthielt, wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildete, von ca. 50 % war höher im Vergleich mit früheren Versuchen mit Permethrin und Carbaryl, wo nach 24 Stunden niedrigere Abtötungsraten beobachtet wurden. Des Weiteren wurde die Prüfpopulation so ausgewählt, dass sie nur Adulttiere enthielt, während eine normale Population 20 % bis 30 % Jungtiere enthalten würde, die gegen Pedikulizide wesentlich anfälliger sind. Die tatsächliche Wirksamkeit war daher wahrscheinlicherweise etwas heruntergespielt. Diese Studien werden noch weiter fortgeführt.
Bedeutung bezüglich der Dosierung
Anthropometrische Daten weisen darauf hin, dass die menschliche Kopfhaut einen Bereich von 500 cm² bis 750 cm² aufweist und, des Weiteren, dass die Köpfe der Mehrzahl von Kindern bis zum fünften Lebensjahr ca. 80 % erreichen kann. Auf dieser Basis würde auf die Kopfhaut eines fünf Jahre alten Kindes, das mit einer erfindungsgemäßen Shampooformulierung, die 3 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) enthält, wobei Citral 3 % des gesamten Shampoos bildet, behandelt wird, 120 µg/cm² aufgebracht.
Uns sind keine Berichte ernstlicher negativer Reaktionen mit Terpen oder Citral, die topisch bei der vorliegenden Erfindung verwendet wurden, bekannt und die einzigen Berichte irgendwelcher negativer Reaktionen, auf die wir gestoßen sind, beziehen sich auf geringfügige Hautreaktionen. In der Tat reduziert die Verwendung von Citral mit Limonen, wie oben schon besprochen, wahrscheinlicherweise einen jeglichen solchen Vorfall und die fast vollkommene Abwesenheit von Toxizität steht in scharfem Gegensatz zu Produkten des Stands der Technik, die Neurotoxine und Karzinogene enthalten. Das extrem geringe Toxizitätprofil der vorliegenden Erfindung stellt einen wichtigen Vorteil und Fortschritt in der Technik des Behandelns von Arthropodenbefall bei Menschen und Tieren dar.
Wir haben so die abgegebene Shampoodosis von 120 µg/cm² als Basislinie für das Entwickeln weiterer Formulierungen verwendet, die für die Behandlung von Arthropodenbefall bestimmt sind, wobei wir diese dort modifiziert haben, wo die Natur der Behandlung dies erfordert, oder wo sich Gelegenheiten bieten für eine längere Exposition der Organismen oder wo die Umstände eine rationale und wirtschaftliche Exposition größeren Mengen der Wirkstoffe der Formulierung gegenüber erlauben.
Untersuchung der Auswirkungen der erfindungsgemäßen Shampooformulierungen auf menschliches Haar unter dem Atomkraftmikroskop
Bei einem weiteren Versuch, die Unbedenklichkeit der Shampooformulierungen festzustellen, haben wir unabhängige Atomkraftmikroskopie-(AKM)-Studien organisiert, die an menschlichem Haar durchgeführt werden sollten, das mit erfindungsgemäßen Shampooformulierungen behandelt worden war. Die Studien wurden unter den Bedingungen eines Vertraulichkeitsvertrags durchgeführt. Es war vorher gezeigt worden, dass diese Technik ein nützliches Werkzeug dafür sein kann, geringfügige Änderungen im Haar, das verschiedenen Flüssigkeiten in Echtzeit ausgesetzt wurde, aufzuzeigen.
Es wurde ein East Coast Scientific-AKM, das mit einem 16 µm-Röhrenscanner ausgestatet war, unter Zuhilfenahme eines Si₃N₄-Mikrohebels mit einer Nennfederkonstante von k = 0,03N/m verwendet. Das AKM wurde im Kraft-gegen-Entfernungsmodus (Ke) betrieben, wobei die sich annähernde/zurückziehende Spitze die Wechselwirkung an der Grenzfläche mit der Oberfläche abtastet. Die Spitzenverschiebung wird mit Hilfe eines Lasers und eines positionssensitiven Photodiodendetektors gemessen.
Jeder Test wurde an einer einzelnen Haarfaser durchgeführt, die in speziell zubereiteten Metallkörpern derart montiert war, dass sie teilweise festgehalten und so während des Tests steif blieb. Jeder Körper wurde in einer Flüssigkeitszelle montiert und so orientiert, dass die AKM-Sonde senkrecht zur langen Achse lag, wodurch der Zugang zum Haar erleichtert wurde. Die Prüfflüssigkeit wurde daraufhin in die Zelle eingeführt.
Es wurden zeitlich aufgelöste Ke-Spektren in wässrigen Umgebungen erhalten, um den Zustand der Oberfläche des Haars zu vergleichen sowie die mechanischen Eigenschaften vor und nach Behandlungen zu vergleichen. Der Bezugspunkt war Haar in entionisiertem Wasser. Die Haarproben stammten in allen Fällen von einem sechs Jahre alten weiblichen Individuum. Der Umfang der Tests ist in Tabelle 9 gezeigt.
Tabelle 9
Die Oberfläche des Haars war nach der Behandlung sowohl mit Shampoobasis als solcher als auch mit Terpen enthaltenden Shampoos (die sowohl Myrcen als auch Carvon enthielten) im Vergleich mit der Behandlung mit Wasser allein weicher. Nach der Behandlung sowohl mit der Shampoobasis als auch den Terpen enthaltenden Shampoos wurde eine nachgiebige Schicht identifiziert. Die nachgiebige Schicht war auf die Behandlung mit einem Terpen enthaltenen Shampoo (das 5 % Carvon enthielt) bei einer Verdünnung von 100:1 mit entionisiertem Wasser am dicksten.
Die Wirkung des Terpenshampoos besteht am allerwahrscheinlichsten darin, die Oberflächenlipidschicht zu entfernen und Wasser in die Außenschicht der Haarfaser eindringen zu lassen, was zu einem „Erweichen" und Aufquellen der Faser führt, während die Faser Wasser absorbiert. Währen die Faser aufquillt, macht sie eine radiale Druckspannung durch und wird steifer.
Obwohl die Behandlung mit einem Terpen enthaltenden Shampoo (das 5 Carvon enthält) in einer Verdünnung von 1:100 nach längerer Exposition (2 Stunden) des Haars dieser Formulierung gegenüber die stärkste Wirkung hatte, war die weiche Schicht des Haars nicht mehr nachzuweisen.
Tests kürzerer Dauer und mit geringerer Verdünnung ahmen bis zu einem gewissen Grad die Situation nach, in der ein übereifriger Elternteil oder erwachsener Anwender das Terpen enthaltende erfindungsgemäße Shampoo wesentlich länger mit dem Haar in Kontakt lassen könnte als für die empfohlene Zeitspanne von 2 Minuten unter ansonsten „normalen Anwendungsbedingungen". Tests mit Terpen enthaltenden Shampoos (die 5 % Carvon enthalten) in einer Verdünnung von 1:10, die für Zeitspannen von 5 bis 15 Minuten durchgeführt wurden, zeigten einen Dickenbereich der nachgiebigen Schicht zwischen ca. 50 und 100 nm, der zwischen den Werten für entionisiertes Wasser und verdünnte Shampoobasis liegt.
Tests längerer Dauer und mit stärkerer Verdünnung ahmen bis zu einem gewissen Grad die Situation nach, in der ein Benutzer das Haar nach der Verwendung des Shampoos nicht gründlich spült.
Obwohl weitere Arbeit zum weiteren Untersuchen und Bestätigen der beobachteten Tendenzen noch weitergeführt wird, scheint die allgemeine Ähnlichkeit zwischen den Ergebnissen, die mit erfindungsgemäßen Shampooformulierungen, die Terpene enthalten, und Shampoobasis alleine unter Anwendung verschiedener Expositionszeiten und Verdünnungen erhalten worden sind, anzuzeigen, dass es unwahrscheinlich ist, dass die vorliegende Erfindung irgendwelche negativen Auswirkungen auf das menschliche Haar ausübt.
Untersuchungen unter dem Elektronenmikroskop
Die Untersuchung unter dem Lichtmikroskop von toten Läusen und Lauseiern, die einer Exposition den Terpen enthaltenden Shampoos gegenüber unterzogen worden sind, die in den Versuchen der sich auf beide Ausführungsformen beziehenden Reihen verwendet worden sind, haben kaum sichtbare Änderungen des Äußeren der Adultläuse, jedoch signifikante Änderungen des Liganden oder des Adhäsionsbands zwischen Nissen und Haarschäften unter Verlust der Masse letzterer aufgezeigt. Wir haben deshalb eine genaue Studie behandelter und unbehandelter Läuse und Lauseier unter Anwendung der Rasterelektronenmikroskopie (REM) und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) durchgeführt.
Materialien und Methoden
Kopfläuse und Nissen wurden von menschlichen Versuchsteilnehmern abgenommen. Die Läuse und Lauseier wurden für die Elektronenmikroskopie, wie sie im Folgenden beschrieben wird, zubereitet, ohne irgendeiner Behandlung mit der vorliegenden Erfindung unterworfen zu werden. Läuse und Lauseier wurden auch mit erfindungsgemäßem Shampoo, das Terpen mit Citral enthielt, und einem Vergleichsshampoo, das die Terpenmischung allein enthielt, behandelt, wobei alle Shampooformulierungen in 10 Volumen Wasser verdünnt wurden. Die behandelten Läuse und Lauseier wurden ebenfalls für die Elektronenmikroskopie, wie sie im Folgenden beschrieben wird, zubereitet. Es ist auch zu beachten, dass bei beiden Gruppen Sorgfalt darauf verwendet wurde, eine Anzahl von Exemplaren von Lauseiern auszuwählen, die an menschlichen Haarschäften anhafteten.
Alle REM- und TEM-Exemplare wurden einer primären Fixierung mit Karnovsky-Reagens halber Stärke (2 Stunden bei Raumtemperatur) unterworfen, viermal (10 Minuten bei jeder Spülung) in Kakodylatpuffer gespült und daraufhin einer zweiten Fixierung mit Osmiumtetroxid (1 Stunde bei Raumtemperatur) unterzogen. Daraufhin folgten 4 Spülungen (10 Minuten für jede Spülung) in Umkehrosmosewasser.
Nach dem Spülen, wurden Exemplare für die TEM-Untersuchung über Nacht bei 295 °K mit 0,5 % wässrigem Uranylacetat blockgefärbt und nochmals gespült.
Beide TEM- und REM-Exemplare wurden dann langsam in sechs Stufen von jeweils 30 Minuten mit Hilfe einer Reihe von Ethanollösungen dehydratisiert. Die REM-Exemplare wurden in 100 % trockenem Ethanol für eine zusätzliche Zeitspann vor dem Trocknen beim kritischen Punkt dehydratisiert.
TEM-Proben wurden serienmäßig mit Spurr-Harz infiltriert und vor dem Inzidieren in Harz eingebettet. Die Polymerisation wurde 10 Stunden bei 343 °K in einem Ofen durchgeführt. Exemplare, die ganze Läuse und Lauseier, Schnitte derselben und Schnitte von Lauseiern, die mit ihrem Liganden an menschliche Haarschäfte anhafteten, umfassten, wurden untersucht. Das verwendete Gerät war:

1. ein Hitachi S800 Feldemissionsrasterelektronenmikroskop, das je nach Exemplartyp mit verschiedenen Spannungen arbeitet. Dieses Gerät ist dazu fähig, Vergrößerungen im Bereich von × 200 bis × 20.000 zur erzeugen.
2. ein JEOL 1200EX Transmissionselektronenmikroskop, wiederum je nach Exemplartyp bei verschiedenen Spannungen. Dieses Gerät kann Vergrößerungen im Bereich von × 200 bis × 75.000 erzeugen.

Diskussion und Ergebnisse
Das Arthropodenexoskelett oder die Cuticula von Arthropoden, das/die von der darunter liegenden Epidermis (manchmal auch Hypodermis genannt) abgesondert wird, ist chitinhaltig und umfasst eine (bis zu 200 μm) dicke Innenschicht, die Procuticula genannt wird, und eine Außenschicht, die Epicuticula genannt wird. Von der Epicuticula ist bekannt, dass sie eine Hauptrolle beim Reduzieren des Wasserverlusts und Verhindern des Tods durch Austrocknung, insbesondere bei terrestrischen Arthropoden einschließlich, jedoch nicht erschöpfend, Läusen, Milben und Ameisen spielt, wo sie auch als wasserabstoßendes Mittel wirkt. Die Epicuticula ist reich an Lipiden – hauptsächlich Wachsen – und diesen wird quantitativ weiteres Wachs zugesetzt und ersetzt durch zusätzliche Wachsaussonderung, die durch Subcuticuladrüsen erzeugt und durch Porenkanäle ausgeschwitzt wird. Sie ist jedoch sehr dünn (0,03 – 4,0 μm). Es ist bekannt, dass die wasserabstoßende Wirkung der wachsartigen Epicuticula der Hauptgrund ist, warum terrestrische Arthropoden in Tropfen Regenwasser nicht ertrinken. Des Weiteren glauben manche Fachleute auf diesem Gebiet, dass die Entwicklung der wachsartigen Epicuticula, die Schutz gegen das Austrocknen bietet, der erste unter den fünf wichtigsten Gründen für den Evolutionserfolg terrestrischer Arthropoden im Allgemeinen und von Insekten im Besonderen ist.
Aus REM-Photomikrographien haben wir festgestellt, dass bei einer mäßigen Vergrößerung die Epicuticulaoberfläche einer normalen unbehandelten Kopflaus ziemlich uneben ist, wobei sie ein etwas „schmutziges" Aussehen aufweist. Das steht in deutlichem Gegensatz zu dem Zustand, der in REM-Photomikrographien einer Kopflaus, die erfindungsgemäß behandelt worden ist, zu sehen ist, wo die Epicuticula entblößt worden ist unter Zurücklassen einer makellosen Oberfläche.
Wir haben vergleichende TEM-Photomikrographien von Schnitten durch das Integument im Bauchbereich zubereiteter Adultkopfläuse, und zwar sowohl unbehandelter als auch durch erfindungsgemäße Behandlung getöteter, aufgenommen. Wir haben festgestellt, dass bei behandelten Exemplaren die Epicuticula viel dünner und im Wesentlichen entfernt worden war.
Unsere Befunde unter dem Elektronenmikroskop bei behandelten Läusen und Lauseiern bestätigen unsere versuchsweisen Beobachtungen mit dem Ameisenmodell. Sie bestätigen auch unsere Ergebnisse mit verschiedenen terrestrischen Arthropoden und mit wachsbeschichteten Glasobjektträgern und die Ansicht, dass Formulierungen der Terpenmischung und Formulierungen der Terpenmischung mit Citral als erfindungsgemäßen Wirkstoffen, wenn sie in einer geeigneten Base vorgelegt werden, die den Kontakt mit der Epicuticula von Arthropoden unterstützt, eine wirksame lösende Wirkung auf den Epicuticulalipidgehalt ausüben und dabei einen schnellen Tod durch Austrocknen und/oder Verursachen des Ertrinkens herbeiführen.
Studien unter dem Elektronenphotomikroskop der Auswirkungen der vorliegenden Erfindung auf die Ultrastruktur verschiedener Arthropoden werden weiterhin fortgeführt.
Literaturangabe:

Bei Ruppert und Barnes "Invertebrate Zoology', 6. Ausgabe, inter alia Seite 600 und 826; Saunders College Publishing

Versuche am chitinhaltigen Integument von Krustazeen
Obwohl kein vernünftiger Zweifel daran besteht, dass von erfindungsgemäßen Formulierungen gezeigt worden ist, dass sie durch irreversible Beschädigung der wachsartigen Epicuticula befallende terrestrische Arthropoden töten, haben wir die Möglichkeit in Betracht gezogen, dass eine zusätzliche Wirkungsweise bestehen könnte, die zwar wesentlich weniger wichtig ist und dass dies die Verdauung von Chitin, das eine wichtige Komponente des Arthropodenexoskeletts darstellt, involvieren kann.
Aquatische Arthropoden besitzen eine viel weniger signifikante Epicuticula als terrestrische Arthropoden und das ist nicht erstaunlich angesichts der Tatsache, dass ihre natürliche Umwelt keine ist, in der eine Austrocknung wahrscheinlich ist. Außerdem ist bekannt, dass das Integument von Krebsen den Durchgang von Gasen und Wasser erlaubt und das ist besonders bei Strukturen wie den Kiemenbedeckungen der Fall. Der Chitininhalt des Krustazeenexoskeletts ist deshalb stark exponiert und wir haben dementsprechend Fragmente von Krebschitin aus einer handelsüblichen Quelle besorgt, um die Auswirkungen des Aussetzens desselben erfindungsgemäßen Formulierungen gegenüber zu studieren.
Bei einer Reihe von Chitinexpositionsversuchen, die das Bestreichen, Einweichen und Besprühen von Proben mit Formulierungen umfasst, die Terpenmischungen mit und ohne Citral in verschiedenen Konzentrationen und Verdünnungen enthieten, wurde in fast allen Fällen eine deutliche Wirkung festgestellt. Am häufigsten umfasste dies eine Änderung der Textur von „fest" oder „krümelig" zu „schwammig" oder „weich". Da das Probenmaterial bezüglich seiner Dicke und seines allgemeinen Charakters äußerst variabel war, war es schwierig, aufgrund einer physikalischen Untersuchung oder selbst durch Untersuchen intakter oder zerrissener Oberflächen unter dem Lichtmikroskop zu definitiveren Schlussfolgerungen zu kommen.
Daraufhin sind Schnitte von unbehandeltem und behandeltem Krebschitin von dem gleichen Probenfragment durch TEM verglichen worden. Es wurde beobachtet, dass mit Bezug auf die aufgeschnittene Oberfläche des unbehandelten Teils der Probe die Ultrastruktur des Exoskeletts ziemlich dicht, scheinbar perforiert und über das Feld fast gleichbleibend ist. Bezüglich der aufgeschnittenen Oberfläche des behandelten Teils wurde beobachtet, dass Bereiche der Struktur ausgegraben worden waren und eine Anzahl der „Perforationen" miteinander verbunden worden waren, was die Ultrastruktur weniger dicht macht. Es ist nicht möglich, zu diesem Zeitpunkt mit Gewissheit zu sagen, ob das porenhaltige Material der Struktur tatsächlich Chitin war, aber das scheint zumindest wahrscheinlich. Was mit einem vernünftigen Grad an Verlässlichkeit gesagt werden kann ist, dass die Exposition des Krebsexoskeletts erfindungsgemäßen Formulierungen unter verschiedenen Bedingungen gegenüber zu einem Grad an Verlust an Masse bei gleichzeitiger (und im Leben wahrscheinlich irreversibler) Beschädigung der Struktur führt.
Wir glauben, dass unter Umständen, wo die hier vorliegenden Formulierungen gegen terrestrische Arthropoden in mäßigen Konzentrationen und mit verlängerten Expositionszeiten verwendet werden, es wahrscheinlich ist, dass die Epicuticula zuerst entfernt wird und dass die Procuticula am wahrscheinlichsten durch begrenzte lösende Wirkung auf Chitin angegriffen wird. Bei den meisten kleinen terrestrischen Arthropoden scheint es unwahrscheinlich, dass eine direkte Wirkung auf Chitin irgend eine Signifikanz hätte, bevor der Tod als Folge einer Epicuticuladelipidisierung stattfindet. Jedoch ist die Sekundärwirkung auf die Procuticulastruktur eventuell ein weiterer wertvoller Faktor beim Verhindern der Entwicklung von Resistenz über längere Zeit sowie von potentiellem Wert bei größeren befallenen Arthropoden mit einem relativ massiven Exoskelett.
Versuche zum Bestätigen der direkten Lösungsmittelwirkung auf erfindungsgemäße Wachse in wässriger Lösung:
Um zu bestätigen, dass eine wässrige erfindungsgemäße Lösung von Insekten derivierte Wachse lost, haben wir reines Bienenwachs von einer handelsmäßigen Quelle für die folgenden Versuche herbeigeschafft.
Schleifglas-Mikroskopobjektträger wurden sorgfältig saubergewischt und gewogen. Die Objektträger wurden dann jeweils auf einer Seite mit Bienenwachs durch Erwärmen derselben und Aufgießen des geschmolzenen Wachses auf einer Oberfläche dünn beschichtet. Man ließ das Wachs dann abkühlen und sich absetzen.
Jeder Objektträger wurde daraufhin nochmals gewogen und dann 2 Minuten ohne Rühren oder Bewegen in die Prüflösung eingetaucht. Jeder Objektträger wurde daraufhin in gereinigtem Wasser gespült und 20 Minuten bei 40 °C getrocknet; man ließ ihn dann abkühlen. Jeder Objektträger wurde einem endgültigen Wiegen unterzogen.
Tabelle 10 zeigt die Ergebnisse, die durch Anwendung dieser Vorgehensweise mit verdünntem und unverdünntem Shampoo erhalten wurden, die beide der vorliegenden Erfindung entsprachen und beide eine 3 %ige Terpenmischung (5 % Carvon) enthielten, wobei Citral 3 des gesamten Shampoos bildete. Ein Wasserkontrollversuch wurde ebenfalls durchgeführt.
Tabelle 10
Die Ergebnisse in Tabelle 10 zeigen deutlich, dass eine erfindungsgemäße wässrige Lösung eine direkte lösende Wirkung auf von Insekten derivierte Wachse ausübt. Das unverdünnte Shampookonzentrat entfernte wesentlich mehr Bienenwachs vom Objektträger als die verdünnte Lösung. Jedoch ist es wichtig, festzustellen, dass selbst das Shampookonzentrat nur 6 Teile pro 100 Wirkstoffe enthält. Die verdünnte Lösung war auch wirksam, Bienenwachs von dem Objektträger in 2 Minuten langen Versuchen zu entfernen und in diesem Fall liegen in 994 Teilen Wasser nur 6 Teile Wirkstoff vor.
Oberflächlich gesehen erscheinen die Mengen Wachs, die durch das erfindungsgemäße Shampoo entfernt werden, eventuell gering im Vergleich mit den Gesamtmengen an Wachs, das den Mikroskopobjektträger beschichtet. Jedoch würde nur jemand zu einer derartigen Schlussfolgerung kommen, der sich nicht bewusst geworden ist, wie sehr gering die Mengen an Wachs sind, die bei der Bildung der extrem dünnen Epicuticulabedeckung bei terrestrischen Arthropoden involviert sind. In diesem Zusammenhang betrachtet ist die Wachsentfernungsfähigkeit der vorliegenden Erfindung, wie bewiesen, verheerend.
Formulierung eines Zusatzstoffs, der Terpene mit Citral enthält, für das Waschen von Wäsche
Eine phosphatfreie Waschzusatzbase für die Verwendung beim Waschen von Wäsche, die von terrestrischen Arthropoden befallen ist, kann durch Mischen Folgender in einem geeigneten Gefäß zubereitet werden:-
Die Wirkstoffe umfassen:
Bequemerweise kann der primäre oberflächenaktive Stoff ein im Handel erhältliches Produkt, Calflon CC55^WZ (55 %ige Lösung), der sekundäre oberflächenaktive Stoff mit optischem Aufheller kann ein anderes im Handel erhältliches Produkt, Calflon DP1110^WZ (30 %ige Lösung), der pH-Wert-Regler kann Natriumcarbonat, das Verdickungsmittel und der Stabilisator können Natriumchlorid und der Aufbaustoff kann Natriummetasilicat und das Antischaummittel auf Siliconbasis kann ein weiteres im Handel erhältliches Produkt, FAC 10^WZ sein. Die im Handel erhältlichen Produkte können handelsmäßig von Ellis & Everard, Middlesborough, Cleveland, TS3 8BD, Großbritannien, erworben werden.
Der primäre oberflächenaktive Stoff wird in einer Menge an kaltem Wasser gelöst und der zweite oberflächenaktive Stoff wird unter Mischen, das 20 Minuten fortgesetzt wird, zugesetzt. Daraufhin werden unter weiterem Mischen der Aufbaustoff, der pH-Wert-Regler, das Antischaummittel auf Siliconbasis und das Verdickungsmittel sowie der Stabilisator zugegeben. Das Mischen wird 15 Minuten lang fortgesetzt. Unter weiterem Mischen wird die Terpenmischung (einschließlich 5 Carvon) daraufhin zugegeben, gefolgt vom Citral. Das Mischen wird weitere 20 Minuten fortgesetzt.
Der Zusatzstoff kann bei befallener Kleidung, Stofftieren und Bettzeug, die/das durch terrestrische Arthropoden wie Läuse oder Milben kontaminiert ist/sind, verwendet werden.
200 ml des Waschzusatzstoffs werden der Ladung Wäsche entweder direkt mit einem geeignete Spendegerät oder, je nach Vorzug, in das dem Hauptwaschmittelverteilerfach in einer Haushaltswaschmaschine zu- bzw. eingegeben. Das Waschvolumen einer typischen modernen automatischen Waschmaschine beträgt ca. 3,5 Liter bis 5 Liter, je nach dem gewählten Waschzyklus. Die Verdünnung des konzentrierten Waschzusatzstoffs wird daher 1:17 bis 1:25 betragen. Die „abgegebenen Mengen" von Wirkstoffen im Waschwasser werden daher ca. 7 mg pro ml bis ca. 9 mg pro ml betragen.
Im Falle eines starken Befalls können 150 ml der Formulierung als Vorwäsche verwendet werden, bei der die Artikel der Wäsche für eine erwünschte längere Zeitspanne vor Beginn des Haupwaschzyklus mit dem wie direkt oben beschriebenen Zusatzstoff eingeweicht werden. Das Vorwaschvolumen einer typischen modernen automatischen Waschmaschine beträgt ca. 3 Liter. Die Verdünnung des Waschzusatzstoffkonzentrats beträgt daher in diesem Falle 1:20. Die „abgegeben Menge" an Bestandteilen im Vorwaschwasser wird daher ca. 8 mg pro ml betragen.
Formulierung einer wässrigen Lotion, die Terpenmischung mit Citral enthält
Es wurde eine erfindungsgemäße Lotionsformulierung unter Zuhilfenahme einer Lotionsbase hergestellt, die durch Mischen der folgenden zubereitet wurde:
Die Wirkstoffe umfassen:
Bequemerweise können die Basenbestandteile weißes weiches Paraffin und flüssiges Paraffin sein, das Erweichungsmittel kann Ketostearylalkohol, der oberflächenaktive Stoff kann Natriumlaurylsulfat und der antimikrobielle Konservierungsstoff kann Phenoxyethanol sein, die alle ohne Weiteres in Handel erhältlich sind.
Die Wirkstoffe werden unter Bildung einer weißen bis leicht weißlichen Lotion mit einem frischen und angenehmen Zitronengeruch in die Base eingemischt. Diese Lotion weist ausgezeichnete Ausbreitungseigenschaften auf und wird durch minimales Einreiben durch die menschliche Haut absorbiert. Sie besitzt auch gute Feuchthalteeigenschaften auf. Alle in der Lotionsbase verwendeten Bestandteile besitzen der Britischen Pharmakopie entsprechende Rohmaterialspezifikationen.
Die Lotion soll aufgetragen und bis zum nächsten Bad oder einer darauffolgenden Applikation an Ort und Stelle gelassen werden. Da Sarcoptes-Milben graben, war es notwendig, anzunehmen, dass sie nicht notwendigerweise direkt den Wirkstoffen gegenüber ausgesetzt werden und aus diesem Grund würden die Applikationen normalerweise jeden Tag einmal oder zweimal wiederholt. Es wurde auch als einleuchtend betrachtet, eine größere „abgegebene Menge" von Wirkstoffen bei jeder Applikation anzuwenden als sie bei den Shampooformulierungen angewendet wurde.
Um eine Applikationsrate zu bestimmen, wurde bei drei erwachsenen menschlichen männlichen Individuen der Bereich ihrer dorsalen, lateralen und medialen Unterarme abgemessen und markiert. Der Durchschnittsbereich war 620 cm². Drei Kunststofflaschen wurden jeweils genau gewogen. Eine Menge der Lotion wurde dann in jede der Flaschen eingefüllt, die dann wiederum gewogen wurden, um das Gewicht der Lotion in jeder Flasche genau zu bestimmen. Jedem Versuchsteilnehmer wurde dann eine Flasche Lotion gegeben und er wurde angewiesen, sie auf den abgemessenen Unterarmbereich aufzutragen. Die Versuchsteilnehmer wurden gebeten, dass die Menge verwendeter Lotion derart sein sollte, dass sie auf der und in der Haut des Testbereichs derart verteilt wird, dass keine weiße Lotion, sondern nur ein leichter Glanz auf der Haut sichtbar bleibt. Die Versuchsteilnehmer wurden angewiesen, kein starkes Reiben anzuwenden, um dies zu erzielen. Die Lotionsflaschen wurden dann wiederum gewogen und die von jedem Versuchsteilnehmer angewendete Menge wurde durch den Unterschied berechnet und aufgezeichnet. Dieser Vorgang wurde dann an dem zweiten Unterarm auf die gleiche Weise wiederholt und die verwendete Menge berechnet. Die durchschnittliche Anwendung bei den sechs Versuchen betrug 2,2 g, was einer „abgegebenen Menge" von 150 μg/m² entspricht, und das spiegelt das spezifische Erfordernis zum Erreichen eines ausreichenden Kontakts mit bei Krätze angetroffenen Sarcoptidae-Milben wieder.
Creme- und Gelformulierungen, die Terpenmischung mit Citral enthalten
Durch Verwendung der Bestandteile der Lotion und Erhöhen der Mengen an weißem weichen Paraffin und Ketostearylalkohol kann eine steife weiße Cremebase gebildet werden. Eine Gelbase kann durch Zusatz von Carbomer (Carboxypolymethylen) oder Xanthangummi gebildet werden. Wir ziehen in Betracht, dass alle und irgendeine dieser Basen für die Darreichung der vorliegenden Erfindung bei der Behandlung von Milben und anderen Fällen von Befall durch terrestrische Arthropoden geeignet sein kann.
Behandlung von Milben unter Anwendung einer erfindungsgemäßen Lotion
Ein Hauptzweck der Lotion ist ihre Verwendung als Antiskabiosumzubereitung und es wurde beschlossen, eine vorbereitende Arbeit auszuführen, um die allgemeine mitizide Wirksamkeit der Formulierung unter Anwendung von Substituenten- oder analogen Spezies aufzuzeigen. Das wurde zuerst mit der gemeinen Spinnenmilbe und einer Sprayformulierung durchgeführt und diese Versuche werden im Folgenden beschrieben.
Daraufhin wurden Versuche mit der Hausstaubmilbe, Dermatophagoides pteronyssimus, durchgeführt. Da diese Spezies, wie oben schon angegeben, selbst eine Hauptzielspezies ist, diente die Versuchsarbeit einem doppelten Zweck, obwohl man besonders beachten sollte, dass die Hausstaubmilbe nicht am menschlichen Körper lebt und nicht wie Sarcoptes scabiei gräbt.
Gesunde Kulturen von Dermatophagoides pteronyssimus wurden im Handel vom Royal Agricultural College, Cirencester, Gloucestershire, Großbritannien (Dr. Barbara Hart) erhalten und in einem Unweltschrank bei 25 °C und einer relativen Feuchten von 70 % gehalten.
Drei frische Proben von Schweinekadaverhaut, von denen jede eine Fläche von ca. 20 cm² aufwies, wurden durch Aufschneiden und darauffolgendes Konditionieren durch Waschen unter lauwarmem fließendem Wasser, gefolgt von 10 Minuten langen Eingeben in einen Ofen bei 40 °C bis zur Trockne zubereitet. Daraufhin wurde jede Hautprobe in eine kleine Petri-Schale gelegt.
50 mg Lotion wurden daraufhin auf jede von 2 Hautproben aufgegeben und mit einem chirurgisch behandschuhten Finger leicht in die Haut eingerieben, bis die Lotion vollständig verteilt und nur ein leichter Glanz auf der Hautoberfläche sichtbar war. 5 mg einer Lebendkultur von Dermataphagoides pteronyssimus wurden sorgfältig und gleichmäßig über die Mitte jeder der beiden Hautproben verteilt. Ein Glasdeckel wurde über jede Petri-Schale aufgebracht, die dann in einen Brutschrank bei 25 °C und 70 % relativer Feuchte eingegeben wurde. Durch Reihenversuche war vorher bestimmt worden, dass 5 mg der Lebendkultur ca. 250 lebende Milben enthielt. Die dritte Schweinehautprobe wurde für den Wasserkontrollversuch verwendet, der gleichzeitig durch Aufbringen von 50 mg Wasser auf die Hautoberfläche durchgeführt wurde.
Die Auftragsrate, die aufgrund der Menge aufgebrachter Lotion und des Bereichs der Schweinehautproben berechnet wurde, entspricht 106 μg/cm² Wirkstoffen pro cm² insgesamt.
Tabelle 11
Aus Tabelle 11 ist ersichtlich, dass die erfindungsgemäße Lotionsformulierung gegen die Hausstaubmilbe Dermatophagoides pteronyssimus unter den angewendeten Versuchsbedingungen äußerst wirksam ist.
Terpenmischung mit Citral enthaltende Teppichshampooformulierung
Diese Formulierung, die in vieler Hinsicht derjenigen ähnlich ist, die als Zusatzstoff für das Waschen von Wäsche entwickelt worden ist, kann auf Teppichen, an Vorhängen, Polstermöbeln und Auflagematratzen, die von terrestrischen Arthropoden, insbesondere Hausstaubmilben befallen sind, angewendet und durch Mischen Folgender in einem geeigneten Gefäß zubereitet werden:
Die Wirkstoffe umfassen:
Bequemerweise kann der primäre oberflächenaktive Stoff ein im Handel erhältliches Produkt, Calflon CC55^WZ (55 %ige Lösung), der sekundäre oberflächenaktive Stoff mit optischem Aufheller kann ein anderes im Handel erhältliches Produkt, Calflon DP1110^WZ (30 %ige Lösung), der pH-Wert-Regler kann Natriumcarbonat, das Verdickungsmittel und der Stabilisator können Natriumchlorid und der Aufbaustoff kann Natriummetasilicat und das Antischaummittel auf Siliconbasis kann ein weiteres im Handel erhältliches Produkt, FAC 10^WZ sein. Die im Handel erhältlichen Produkte können von Ellis & Everard, Middlesborough, Cleveland, TS3 SBD, Großbritannien, erworben werden.
Der primäre oberflächenaktive Stoff wird in einer Menge an kaltem Wasser gelöst und der zweite oberflächenaktive Stoff wird unter Mischen, das 20 Minuten fortgesetzt wird, zugesetzt. Daraufhin werden unter weiterem Mischen der Aufbaustoff, der pH-Wert-Regler, das Antischaummittel auf Siliconbasis und das Verdickungsmittel und der Stabilisator zugegeben. Das Mischen wird 15 Minuten lang fortgesetzt. Unter weiterem Mischen wird die Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) daraufhin zugegeben, gefolgt vom Citral. Das Mischen wird weitere 20 Minuten fortgesetzt.
Die Anwendungsrate des Teppichshampoos hängt vom Maschinentyp und den zu behandelnden Artikeln ab. Die beabsichtigte Anwendungsmethode arbeitet mit Haushalts- oder Industrieapplikatoren mit einem unbeheizten Reservoir. Bei einer Haushaltsmaschine mit einem Tankreservoirvolumen von 2,5 bis 3 Litern werden 300 ml des Konzentrats in den leeren Tank dekantiert, der dann mit Wasser aufgefüllt und einige Sekunden zum Erzielen der Dispersion gerührt wird. Die beabsichtigte Verdünnung liegt daher zwischen 1:8,33 und 1:10. Die „abgegebenen Mengen" an Wirkstoffen im Teppichshampoo, wie es aufgetragen wird, wird daher ca. 9 mg pro ml bis ca. 11 mg pro ml betragen.
Terpenmischung mit Citral enthaltende Tränkungs- oder Tauchformulierung zur Verwendung bei Tieren
Diese Formulierung ist ein Konzentrat zur Verwendung zum Ausmerzen von terrestrischem Arthropodenbefall bei Haus- und landwirtschaftlichen Tieren, einschließlich Milben- und Zeckenbefall und kann durch Mischen Folgender in einem geeignete Gefäß zubereitet werden:-
Die Wirkstoffe umfassen:-
Bequemerweise kann der nichtionische oberflächenaktive Stoff Polysorbat 80^WZ, der pH-Wert-Regler kann Natriumcarbonat und der Stabilisator kann Natriumchlorid sein, die alle im Handel erhältlich sind.
Der nichtionische oberflächenaktive Stoff wird unter Mischen, das 10 Minuten lang fortgesetzt wird, in einer Menge kalten Wassers gelöst. Daraufhin werden unter weiterem Mischen der pH-Wert-Regler und der Stabilisator zugesetzt. Das Mischen wird weitere 15 Minuten fortgesetzt. Unter weiterem Mischen wird die Terpenmischung (einschließlich 5 Carvon) zugesetzt, gefolgt von Citral. Das Mischen wird weitere 20 Minuten fortgesetzt.
Das Konzentrat wird in einem geeigneten Eintauchtank 1:10 mit Wasser verdünnt und gerührt, um vor der Verwendung die Dispergierung sicherzustellen. Diese Formulierung kann auch zum Spritzen von durch terrestrische Arthropoden wie – jedoch nicht ausschließlich – Milben befallenen Nutzpflanzen verwendet werden. Die „abgegebenen Mengen" an Wirkstoffen in der Tränkung, dem Tauchmittel oder Nutzpflanzenspray, wie sie verwendet werden, beträgt daher ca. 7 mg pro ml bis ca. 10 mg pro ml.
Terpenmischung mit Citral enthaltende wässrige Sprayformulierung Eine erfindungsgemäße wässrige Sprayformulierung wurde unter Zuhilfenahme einer Base, die durch Mischen der Folgenden zubereitet wurde, hergestellt:
Die Wirkstoffe umfassen:-
Bequemerweise kann der nichtionische oberflächenaktive Stoff Polysorbat 80^WZ und der Lösungsbeschleuniger Solulan 98^WZ sein, die beide im Handel erhältlich sind.
Die Wirkstoffe werden in die Base unter Bildung einer weißen opaken Spraylösung mit einem frischen und angenehmen Zitronengeruch gemischt.
Der Spray ist dazu bestimmt, auf durch Arthropoden befallenen Bereichen angewendet und bis zu einem darauffolgenden Auftragen, sollte sich dies als notwendig erweisen, an Ort und Stelle gelassen zu werden. Die Zielwirte umfassen Tiere wie Hunde und Rinder, die an einem Befall leiden, sowie freilebende lästige Hausinsekten wie Fliegen, Schnaken und Ameisen.
Da bei dieser Formulierung das Aufbringen auf die menschliche Haut nicht in Betracht gezogen wird, ist es möglich, eine höhere „abgegebene Menge" an Wirkstoffen bei jeder Anwendung zu verwenden als bei den Shampooformulierungen.
Um eine nominelle Anwendungsrate zu bestimmen, wurde eine Pumpsprayflasche aus Kunststoff, die eine Menge der vorliegenden Sprayformulierung enthielt, genau auf einer kalibrierten Waage gewogen.
Ein Erlenmeyer-Kolben wurde zum Auffangen des Ausstoßes einer zwei Sekunden langen Sprühung aus der Kunststoffpumpensprühvorrichtung verwendet. Die Pumpensprühflasche aus Kunststoff wurde daraufhin erneut gewogen. Dieser Vorgang wurde noch zweimal wiederholt und das Durchschnittsgewicht des abgegebenen Sprays betrug 0,8 g. Der nominelle Spraybereich wurde durch Abgeben des Sprays aus einer Entfernung von 30 cm auf eine absorptionsfähige Oberfläche und Messen des Durchmessers des nassen Kreises bestimmt. Der Bereich wurde auf 284 cm² bestimmt. Unter Zuhilfenahme der von einem zwei Sekunden-Spray abgegebenen Menge und dem Nennspraybereich ist es möglich, zu berechnen, dass die „abgegebene Menge" an Wirkstoffen ca. 282 μg pro cm² beträgt.
Versuche an verschiedenen terristrischen Arthropoden mit einer Tergene mit Citral enthaltenden wässrigen Sprayformulierung
Bei diesen Versuchen wurden verschiedene terrestrische Arthropoden einem einzigen Spray von ca. 2 Sekunden unter Zuhilfenahme der erfindungsgemäßen oben beschriebenen Sprayformulierung unterzogen, die eine 5 %ige Terpenmischung (5 % Carvon) mit Citral, das 5 % des gesamten Sprays bildete, enthielt. Der verwendete Spray war ein Pumpenspray, der einen feinen Nebel erzeugte und auf Insekten aus einer Entfernung von nicht weniger als 20 cm und nicht mehr als 30 cm gerichtet wurde.
Tabelle 12 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens verschiedener Insekten der 5 %igen Terpenmischung (5 % Carvon) gegenüber, wobei Citral 5 des gesamten Sprays bildet, auf. Es wurde kein Wasserkontrollversuch durchgeführt.
Tabelle 12
Das Ergebnis bei roten Spinnenmilben war besonders interessant, da diese Versuche Vorläufer für andere Arbeiten an Milben waren. Rote Spinnenmilben, die zu einer Gruppe schlimmer landwirtschaftlicher Schädlinge gehören, starben sofort, selbst wenn sie nur von einem teilweisen Spray getroffen wurden. Im Gegensatz dazu wurden verschiedene Spezies von Bienen in Versuchen verwendet und die Auswirkungen waren minimal. Das kann der dichten haarigen Oberfläche des Integuments zuzuschreiben sein.
Versuche an Hausstaubmilben mit einer Terpene mit Citral enthaltenden wässrigen Sprayformulierung
Frühzeitige Beobachtungen unter dem Lichtmikroskop von Exemplaren von lebenden gesunden Kulturen von Dermatophagoides pteronyssimus, der Hausstaubmilbe, die auf geeignetes Substrat in einer Petri-Schale gesetzt wurden, zeigten, dass beim Erwärmen auf ca. 10 °C oder mehr über ihre normale Inkubationstemperatur von 25 °C viele Milben schnell an die Seitenwände und an diesen hinauf migrierten. Diese Beobachtungen boten die Basis für die folgenden Versuche.
Ein neuer Teppich mit einer Rückseite aus Juteleinen und einem 5 mm langen Flor und einer Wolle- und Nylonkonstruktion wurde 4 Stunden bei 60 °C in einen Ofen gegeben, um jegliche vorhandenen Milben abzutöten. Mit Hilfe einer Schablone wurde der Teppich dann in runde Stücke von 9 cm Durchmesser und einem Oberflächenbereich von 63,6 m² geschnitten und mit 0,25 g einer gut gedeihenden Staubmilbenkolonie, die ca. 12.500 Individuen enthielt, beimpft.
Ein rundes Stück Teppich wurde einem 2 Sekunden langen Spray einer erfindungsgemäßen Sprayformulierung, die eine 5 %ige Terpenmischung (5 % Carvon) mit Citral enthielt, das 5 % des gesamten Sprays bildete, aus einer Entfernung von ca. 30 cm unterworfen. Das andere runde Stück wurde einem 2 Sekunden langem Spray von gereinigtem Wasser aus der gleichen Entfernung unterworfen. Jedes runde Stück Teppich wurde dann in ein Duranbecken, das mit einem Uhrenglasdeckel bedeckt wurde, eingegeben und drei Stunden bei Raumtemperatur gegen direktes Licht geschützt stehen gelassen.
Um die Feuchtigkeit aufrechtzuerhalten, wurden 0,5 ml gereinigtes Wasser auf den Boden jedes Beckens auf der entgegengesetzten Seite zum Teppich eingegeben. Beide Becken wurden dann auf einer (durch unscharfe Logik gesteuerten) Heizplatte 15 Minuten auf ca. 50 °C erhitzt, wobei das Ohrenglas nach 10 Minuten entfernt wurde.
Nach Entfernen der Wärmequelle zeigten Beobachtungen unter dem Lichtmikroskop eine Aktivität in der mit Wasser behandelte Probe, wo Milben, die oben auf den Teppichflor migriert waren, beim Abkühlen der Probe schnell wieder in den Flor zurückgingen. In der mit dem erfindungsgemäßen Spray behandelten Probe, wurden nur tote Milben festgestellt.
Die Becken wurden dann wieder bedeckt und weitere 21 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Es wurden mit Hilfe der obigen Technik Beobachtungen durchgeführt und wiederum wurden zahlreiche aktive Milben in der mit Wasser behandelten Probe beobachtet, jedoch war keine Aktivität in der Probe zu sehen, die mit dem Spray behandelt worden war, der eine 5 %ige Terpenmischung (5 % Carvon) mit Citral, das 5 % des gesamten Sprays bildete, enthielt.
Weitere Versuche an Eiern, Larven und Puppen von Schmeißfliegen Diese Reihe war dazu bestimmt, die Wirkung einer erfindungsgemäßen Sprayformulierung zu untersuchen, um die Auswirkung auf Schmeißfliegeneier, -larven (Maden) und -puppen zu untersuchen.
Schmeißfliegen wurden in einer Umgebungskammer gefangen gehalten, wo sie gefüttert wurden und nach ihnen gesehen wurde. Von den Fliegen gelegte Eier wurden sorgfältig eingesammelt. Bei einem Versuch wurden 5 Schmeißfliegeneier auf eine Hälfte eines Whatmanfilters Nr. 50 in einer Petri-Schale gelegt und 1 ml der 5 %igen Terpenmischung (5 % Carvon) mit Citral, das 5 % der gesamten Sprayformulierung bildete, wurde auf die Eier mit einem Tropfer aufgebracht, um sie zu beschichten. Bei einem parallelen Versuch wurden 5 Schmeißfliegeneier mit Wasser mit Hilfe der gleichen Methode behandelt. Bei einem weiteren Versuch blieben 12 Schmeißfliegeneier unbehandelt. Die Eier in allen drei Gruppen wurden dann bei 25 °C inkubiert.
Bei keinem der Eier aus der behandelten Gruppe erfolgte ein Ausschlüpfen. Jedoch machten sie eine Farbänderung von weiß auf braun durch, während das Austrocknen zwischen 24 und 48 Stunden stattfand. Bei allen Eiern aus den beiden anderen Gruppen fand ein Ausschlüpfen statt.
Bei einer anderen Reihe von Versuchen wurden Fliegenlarven herbeigeschafft und mit einem erfindungsgemäßen Spray behandelt. Tabelle 13 zeigt die Ergebnisse des Aussetzens von Maden der 5 %igen Terpenmischung (5 % Carvon) mit Citral gegenüber, das 5 % des gesamten Sprays bildet, auf. Ein Kontrollversuch mit gesprühtem Wasser wurde ebenfalls durchgeführt.
Tabelle 13
Aus Tabelle 13 ist ersichtlich, dass die Sprayformulierung, die 5 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) mit Citral enthält, das 5 des gesamten Sprays bildet, zum Abtöten von Maden nach einem 2 Sekunden langen Spray mäßig wirksam war.
Daraufhin wurden Maden in einer Umgebungskammer gehalten, bis sie sich verpuppten. Innerhalb von ca. 8 Stunden wurden sie kurz mit der Sprayformulierung besprüht, die 5 % der Terpenmischung (einschließlich 5 % Carvon) mit Citral enthielt, das 5 % des gesamten Sprays bildete. Es schlüpften keine daraufhin aus.
Formulierung eines Terpenmischung mit Citral enthaltenden Sprays auf Alkoholbasis
Eine erfindungsgemäße Alkoholsprayformulierung wurde mit Hilfe einer Base, die durch Mischen der Folgenden zubereitet wurde, hergestellt:
Die Wirkstoffe umfassen:
Bequemerweise ist die Alkoholbase denaturierter Spiritus (95 %) und der nichtionische oberflächenaktive Stoff ist Polysorbat 80^WZ, die beide im Handel erhältlich sind.
Die Wirkstoffe werden in die alkoholische Base eingemischt unter Bildung einer klaren hellgelben flüssigen Spraylösung mit ziemlich stechendem Zitronen- und Alkoholgeruch. Die Sprayformulierung auf der Basis von Alkohol ist eventuell für die Darreichung der vorliegenden Erfindung bei der Behandlung von Milben und anderen Fällen von Befall durch terrestrische Arthropoden geeignet. Eine derartige Formulierung ist am wahrscheinlichsten für Anwendungen bei gewissen Tieren und in der Umwelt anstelle der direkten Anwendung auf der menschlichen Haut anwendbar.
Es wurden vergleichende Versuche durchgeführt zwischen den erfindungsgemäßen wässrigen Sprayformulierungen und denjenigen auf Alkoholbasis, die beide 5 % der Terpenmischung (einschließlich 5 Carvon) mit Citral enthielt, das 5 % des gesamten Sprays bildet, um ihre relative Leistung gegen Grillen und Heuschrecken zu bestimmen.
Tabelle 14
Bei diesen Versuchen wurden Grillen und Heuschrecken einem einzigen Spray von ca. 2 Sekunden unterworfen. Der verwendete Spray bestand aus einem Pumpenspray, der einen feinen Nebel bildete und auf Insekten aus einem Abstand von nicht weniger als 20 cm und nicht mehr als 30 cm gerichtet wurde. Es wurde kein Wasserkontrollversuch durchgeführt.
In Tabelle 14 ist es interessant, festzustellen, dass Grillen zwar für die wässrigen und alkoholischen Formulierungen gleich anfällig sind, die viel größere und wirtschaftlich bedrohlichere Heuschrecke durch den alkoholischen Spray leichter betäubt und schneller abgetötet wird.
Die nominelle "abgegebene Menge" an Wirkstoffen aus dem alkoholischen Spray wurde durch die gleiche Methode bestimmt wie diejenige, die für den wässrigen Spray verwendet wurde und es wurde festgestellt, dass sie ca. 29 μg pro cm² betrug. Man sollte jedoch beachten, dass beim Vernebeln während des Sprühens eine wesentliche Menge Alkoholbase an die Atmosphäre verloren geht. Beispielsweise war der nominelle Sprühbereich von 410 cm² mehr als 44 % größer als derjenige bei dem wässrigen Spray und es ist wahrscheinlich, dass die wirkliche abgegebene Menge an Wirkstoffen wesentlich höher war. Wir ziehen die Möglichkeit der Verwendung von denaturiertem Spiritus (70 %) und die Verwendung eines Verzögerungsmittels in Betracht. Jedoch sollte man beachten, dass der alkoholische Spray, im Gegensatz zum wässrigen Spray, in der Lage war, Bienen in 30 Sekunden zu betäuben und der Tod innerhalb von 5 Minuten stattfand.
Die wachslösenden Eigenschaften des alkoholischen Sprays wurden untersucht und mit denjenigen des wässrigen Shampookonzentrats unter Zuhilfenahme der oben beschriebenen Methode mit dem beschichteten Glasobjektträger verglichen.
Tabelle 15
Tabelle 15 zeigt die Ergebnisse, die mit dieser Vorgehensweise mit erfindungsgemäßem unverdünntem wässrigem Shampoo, das eine 3 %ige Terpenmischung (die 5 % Carvon enthielt) mit Citral enthielt, das 3 % des gesamten Shampoos bildet, und außerdem mit einem alkoholischen Spray, der 5 % der Terpenmischung (die 5 % Carvon enthielt) mit Citral enthielt, das 5 % des gesamten Sprays bildete, erhalten wurden. Zum Zweck dieses Versuchs wurde die Sprayformulierung als Tauchprodukt für den Objektträger, wie beim Shampoo, verwendet. Die Objektträger wurden 2 Minuten eingetaucht, daraufhin gespült und 20 Minuten bei 40 °C getrocknet. Es wurde kein Wasserkontrollversuch durchgeführt. Aus Tabelle 15 ist ersichtlich, dass die Lösungsmittelwirkung der wässrigen und alkoholischen Lösungen, die auf von Insekten deriviertem Wachs geprüft wurden, ähnlich ist.
Formulierung einer Kammtauchung, die eine Wasser- und Alkoholbase aufweist und Terpenmischung mit Citral enthält
Eine Tauchformulierung zum Eintauchen von Kämmen zum erfindungsgemäßen Verhindern des Ausbreitens der Pedikulose wurde mit einer Base hergestellt, die durch Mischen Folgender zubereitet wurde:-
Die Wirkstoffe umfassen:
Bequemerweise kann der Alkoholbestandteil der Base Isopropylalkohol, der oberflächenaktive nichtionische Stoff kann Polysorbate 80^WZ und der Lösungsbeschleuniger kann Solulan 98^WZ sein, die alle im Handel erhältlich sind.
Der oberflächenaktive Stoff wird unter Mischen, das 10 Minuten fortgesetzt wird, in einer Menge an kaltem Wassers gelöst. Dann wird der Isopropylalkohol und der Lösungsbeschleuniger unter weiterem Mischen hinzugesetzt. Das Mischen wird weitere 15 Minuten fortgesetzt. Unter weiterem Mischen wird dann die Terpenmischung (einschließlich 5 Carvon) zugegeben, gefolgt vom Citral. Das Mischen wird weitere 20 Minuten fortgesetzt. Das so erhaltene Produkt ist eine klare, hellgelbe Flüssigkeit mit einem angenehmen Zitronen- und leicht alkoholischen Geruch.

Claims

Eine Zusammensetzung zur Verwendung als ein Pestizid zum Vernichten von terrestrischen Arthropoden, die Folgendes beinhaltet: eine arthropodisch wirksame Menge Citral als ein erster Wirkstoff in Verbindung mit einem zweiten Wirkstoff, wobei der zweite Wirkstoff eine Mischung aus den Terpenverbindungen redestilliertes Limonen, Beta-Ionon, Linalool, Geraniol und Eugenol zusammen mit einem der Terpene Carvon oder Myrcen ist, wobei das Pestizid in der Form einer Lösung vorliegt.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, wobei das Pestizid die folgenden Terpenkomponenten beinhaltet, wobei die Mischung aus Terpenverbindungen aus Folgendem besteht (in Volumenprozent bezüglich des zweiten Wirkstoffs): redestilliertes Limonen 45 %; Beta-Ionon 25 %; Linalool 10 %; Geraniol 10 %; Eugenol 5 %; und Carvon oder Myrcen 5 %.
Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, die eine Konzentration im Bereich von 1 bis 50 Vol.-% des zweiten Wirkstoffs aufweist.
Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, die 0,5 bis 20 Vol.-% Citral des Pestizids beinhaltet.
Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Lösung wässrig ist und destilliertes Wasser, durch Umkehrosmose hergestelltes Wasser oder entionisiertes Wasser enthält.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 5, wobei die wässrige Lösung als eine der folgenden Formulierungen dargestellt wird: ein Shampoo zur Anwendung auf Menschen- und/oder Tierhaar; ein Zusatzstoff zum Waschen von Wäsche; eine Lotion zur Anwendung auf Menschen- und/oder Tierhaut; ein Shampoo zur Anwendung auf Teppichen, Vorhängen, Polstermöbeln und Auflagematratzen; ein Spray zur Verwendung gegen eindringende Arthropoden; eine Tränkung oder ein Tauchbad zur Anwendung auf Tiere oder Getreide; oder ein Gel zur Anwendung auf Menschen- und/oder Tierhaut.
Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 5 oder 6, wobei die wässrige Formulierung ein oder mehrere der Folgenden enthält: oberflächenaktive Stoffe; Verdickungsmittel und Stabilisatoren; konditionierende Mittel; Perlmittel; Chelatbildner/Enthärtungsmittel; Erweichungsmittel; Basen; Geliermittel; pH-Wert-Regler; Lösungsbeschleuniger; und/oder antimikrobielle Konservierungsstoffe.
Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, die einen anfänglichen auf zwischen 8 und 8,5 eingestellten pH-Wert aufweist.
Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Lösung Spiritus oder Isopropylalkohol enthält.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 9, wobei die alkoholische Lösung als eine der folgenden Formulierungen dargestellt wird: ein Spray zur Verwendung gegen eindringende Arthropoden; eine Tränkung oder ein Tauchbad zur Anwendung auf Tiere oder Getreide; ein Gel zur Anwendung auf Menschen- und/oder Tierhaut; und/oder ein anthropodisches Tauchbad zum Eintauchen von Kämmen.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 10, wobei die Formulierung oberflächenaktive Stoffe und Lösungsbeschleuniger enthält.
Zusammensetzung gemäß Anspruch 6, wobei die Formulierung Folgendes beinhaltet: eine Gesamtkonzentration von 2,50 Vol.-% der Terpenkomponenten und 1,75 Vol.-% Citral; eine Gesamtkonzentration von 3 Vol.-% der Terpenkomponenten und 3 Vol.-% Citral; eine Gesamtkonzentration von 5 Vol.-% der Terpenkomponenten und 5 Vol.-% Citral; oder eine Gesamtkonzentration von 10 Vol.-% der Terpenkomponenten und 7 Vol.-% Citral.
Zusammensetzung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Menge von erstem und zweitem Wirkstoff ausreichend ist, um eine tödliche Menge von Lipiden aus dem Epithel der terrestrischen Arthropoden zu entfernen.
Ein Verfahren zum Herstellen eines Pestizids zum Vernichten von terrestrischen Arthropoden, das den Schritt des Mischens einer arthropodisch wirksamen Menge Citral als einen ersten Wirkstoff zusammen mit einem zweiten Wirkstoff, der eine Mischung aus den Terpenverbindungen redestilliertes Limonen, Beta-Ionon, Linalool, Geraniol und Eugenol und einem der Terpene Carvon und Myrcen ist, in einer wässrigen Lösung aus destilliertem Wasser, durch Umkehrosmose hergestelltem Wasser oder entionisiertem Wasser, oder in einer alkoholischen Lösung aus Spiritus oder in einer Alkohol und Wasser Lösung, die Isopropylalkohol enthält.
Verfahren gemäß Anspruch 14, wobei die Terpenverbindungen in den folgenden Vol.-% des zweiten Wirkstoffs gemischt sind: redestilliertes Limonen 45 %; Beta-Ionon 25 %; Linalool 10 %; Geraniol 10 %; Eugenol 5 %; und Carvon oder Myrcen 5 %.
Verfahren gemäß Anspruch 14 oder 15, das den Schritt des Bildens einer Konzentration des zweiten Wirkstoffs im Bereich von 1 bis 50 Vol.-% des Pestizids beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 16, das den Schritt des Bildens einer endgültigen Konzentration des zweiten Wirkstoffs im Bereich von 0,5 bis 20 Vol.-% des Pestizids beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 17, das den Schritt des Bildens einer Konzentration des zweiten Wirkstoffs im Bereich von 2 bis 10 Vol.-% des Pestizids beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 18, das den Schritt des Bildens einer Konzentration des zweiten Wirkstoffs im Bereich von 1,75 bis 7 Vol.-% des Pestizids beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 19, das ferner den Schritt des Zugebens von mindestens einem oberflächenaktiven Stoff beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 20, das ferner den Schritt des Zugebens von Verdickungsmitteln und Stabilisatoren beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 21, das ferner den Schritt des Zugebens von konditionierenden Mitteln beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 22, das ferner den Schritt des Zugebens eines Chelatbildners beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 23, das ferner den Schritt des Zugebens eines Festigungs-/Enthärtungsmittels beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 24, das ferner den Schritt des Zugebens von Erweichungsmitteln beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 25, das ferner den Schritt des Zugebens von mindestens einer Base beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 26, das ferner den Schritt des Zugebens eines Aufbaustoffs beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 27, das ferner den Schritt des Zugebens eines Geliermittels beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 28, das ferner den Schritt des Zugebens eines pH-Wert-Reglers beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 29, das ferner den Schritt des Zugebens eines Lösungsbeschleunigers beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 30, das ferner den Schritt des Einstellens des anfänglichen pH-Werts der wässrigen Lösung auf zwischen 8,0 und 8,5 beinhaltet.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 31, das ferner den Schritt des Zugebens eines antimikrobiellen Konservierungsstoffs beinhaltet.
Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13, die eine Zusammensetzung aufweist, die Folgendes beinhaltet: eine Gesamtkonzentration von 2,50 Vol.-% der Terpenmischung und 1,75 Vol.-% Citral; eine Gesamtkonzentration von 3 Vol.-% der Terpenmischung und 3 Vol.-% Citral; eine Gesamtkonzentration von 5 Vol.-% der Terpenmischung und 5 Vol.-% Citral; oder eine Gesamtkonzentration von 10 Vol.-% der Terpenmischung und 7 Vol.-% Citral.