DE60006376T2 - Nikotinhaltige verabreichungssysteme - Google Patents

Description

• Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Abgabesysteme für Nicotin.
• Nicotin wird häufig in der Form von Tabakrauchen hauptsächlich in Zigaretten, Tabak in Zigarren und Pfeifen, aufgenommen. In geringerem Ausmaß wird Tabak oder eine Aufbereitung daraus gekaut. Seltener wird er heutzutage geschnupft. Rauchen wird für gesundheitsschädlich erklärt, obwohl, in angemessener Menge, Nicotin selbst nicht in der Weise wie das Rauchen aufgrund von Komponenten mit Ausnahme des Nicotins in Zigarettenrauch schädlich ist und sogar vorteilhaft sein kann – es wird bei vielen Gelegenheiten als das Konzentrationsvermögen fördernd berichtet.
• Obwohl von einigen in Frage gestellt, wird Nicotin im Allgemeinen als süchtig machend angesehen – Steuererhöhungen auf Tabak, Gesundheitswarnungen seitens der Regierung und weit publizierte Gerichtsverfahren gegen Tabakunternehmen, die von unheilbar Kranken oder ihren Hinterbliebenen angestrengt wurden, scheinen gewiss wenig zur Reduktion des Verbrauchs beizutragen.
• Es gibt mehrere gewerblich erhältliche Produkte, um denjenigen zu helfen, die gerne das Rauchen aufgeben möchten. Diese können in Form von Tabletten, Kaugummi und Pflastern sein, die alle dazu beabsichtigt sind, Nicotin ohne die Erzeugung von Rauch und seine damit einhergehenden karzinogenen oder anderweitig schädlichen Komponenten abzugeben.
• Ein Problem bei der Formulierung dieser Produkte besteht darin, dass Nicotin selbst eine recht flüchtige Flüssigkeit mit einem Siedepunkt so niedrig wie von 123°C–125°C bei Atmosphärendruck ist, und dies macht es schwierig, es aufgrund der Verdampfungsverluste während der Formulierung und der Notwendigkeit, die Produkte gegen Verdampfung des Nicotins für eine annehmbare Haltbarkeitsdauer abzudichten, in Produkte zu inkorporieren. Zur gleichen Zeit muss Nicotin bei Gebrauch leicht freigesetzt werden können – im Mund, im Fall von Kaugummi oder Lutschtabletten oder durch die Haut im Falle eines Pflasters.
• Wird Nicotin durch Injektion verabreicht, erfolgt seine Auflösung im Fettgewebe. Nicotin wird nicht ohne weiteres im Darm resorbiert, und kein Produkt ist zum Schlucken bestimmt.
• Pflaster sind selbstverständlich etwas klinisch, und obwohl zweifelsohne recht wirksam, nicht ästhetisch ansprechend. Kaugummi wird weithin als gesellschaftlich unakzeptierbar angesehen, häufig genauso wie das Rauchen – mit Kaugummi ist ein Entsorgungsproblem verbunden, das im Großen und Ganzen von seinen Benutzern ignoriert wird, was in Singapur zu seinem Verbot geführt hat, eine Maßnahme, der andere Länder sehr wohl folgen könnten. Von allen Ansätzen sind die ästhetisch akzeptierbarsten – die Lutschtabletten, die nichts zum Entsorgen zurücklassen und die ohne die manchmal sehr anstößigen Kaubewegungen gelutscht werden können – möglicherweise am schwersten zu formulieren, wobei gewöhnlich die Verarbeitung bei erhöhten Temperaturen erforderlich ist, die zu Nicotinverlust durch Verdampfung und einer unbestimmten Enddosis in der Lutschtablette führt und besonderen Schutz gegen Verdampfung aus dem Fertigprodukt erforderlich macht, wenn eine annehmbare Haltbarkeitsdauer erreicht werden soll.
• Der Stand der Technik schließt GB 2999756, das Nicotin enthaltende gelatineartige Lutschtabletten offenbart, und dergleichen ein. GB 2171906 offenbart Formulierungen zur kontrollierten Freisetzung zur Behandlung der Gedächtnisstörung, einschließlich Nicotin-Formulierungen. DE 198 56 432 offenbart Nanopartikel, die Wirkstoffe, wie zum Beispiel Nicotin, zur oralen und transdermalen Applikation enthalten. K.H. Bauer et al. besprechen in "Pharmazeutische Technologie", 1991, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, auf Seite 341 verschiedene Mikrokapseln, Nanopartikel und Liposomen. Keine dieser Publikationen schlägt die Verwendung von Hefezellen als Reservoire für Nicotin (d.h. Mikrokapseln, die Nicotin enthalten) vor oder offenbart sie.
• Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Nicotinabgabesystem, das die Probleme aus dem Stand der Technik vermeidet und das für das gesamte erhältliche Sortiment, jedoch insbesondere in Bezug auf die Lutschtablette, zu verbesserten Produkten führen kann.
• Die Erfindung umfasst ein Abgabesystem für Nicotin, umfassend Nicotin in ein Mikrokapselsystem eingekapselt, das Hefezellen umfasst, welches das eingekapselte Nicotin bei Kontakt der Mikrokapseln mit Fettgewebe der Mundhöhle freisetzt.
• Das System kann eine Mischung aus mit Nicotin beladenen Zellen und leeren Diluens-Zellen umfassen.
• Das System kann in einem festen Träger dargereicht werden, aus dessen Oberfläche Mikrokapseln zur kontrollierten Abgabe gestaffelt freigesetzt werden.
• Der feste Träger kann eine im Speichel lösliche oder dispergierbare Substanz umfassen und kann eine Lutschtablette umfassen, die auf Zucker basieren kann. Die Lutschtablette kann eine solche Größe, Löslichkeit und Nicotinbeladung aufweisen, dass sie bei Anwendung über einen Zeitraum zwischen 4 und 20 Minuten eine Nicotindosis abgibt, die der von einer Zigarette abgegebenen entspricht. Die Lutschtablette kann länglich, zwischen 5 und 20 cm lang, und da sie präferenzielle Abbrechpositionen aufweist, in eine Anzahl von Portionen abbrechbar sein, die jeweils bequem in den Mund aufgenommen werden können.
• Der feste Träger kann jedoch einen Kaugummi umfassen.
• Das System kann einen Geschmacksstoff, der auch in ein Mikrokapselsystem eingekapselt sein kann und auch einen Vitaminzusatz, der auch in einem Mikrokapselsystem eingekapselt sein kann, umfassen.
• Das System kann in einem Pflaster enthalten sein.
• Erfindungsgemäße Nicotinabgabesysteme und Ausführungsformen der Produkte, die dasselbe enthalten, werden nun unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben, worin:
• 1 eine diagrammatische Darstellung eines Verfahrens zur Herstellung von mikroeingekapseltem Nicotin ist;
• 2 eine Ansicht von einer Ausführungsform eines Lutschtablettenprodukts ist; und
• 3 eine Ansicht von einer zweiten Ausführungsform eines Lutschtablettenproduktes ist.
• 1 der Zeichnungen zeigt ein Verfahren zur Herstellung eines Abgabesystems für Nicotin, umfassend Nicotin, das in ein Mikrokapselsystem eingekapselt ist, welches das eingekapselte Nicotin bei Kontakt der Mikrokapseln mit einem Nicotinlösungsmittel freisetzt.
• Nicotin in der Form von flüssiger Nicotinsäure 11 wird in einen Mischbehälter 12 mit einem Paddel 13 gegossen. Eine abgemessene Nicotinmenge wird in ein vorgegebenes Hefezellvolumen 14 gemischt, um eine angemessen konzentrierte Nicotinabsorption in jede Hefezelle zu ergeben. Eine geeignete Mischung besteht aus 25 g Nicotin, 50 g Hefezellen und 100 g Wasser. Diese wird 1–24 Stunden bei ca. 40°C gerührt. Die Zellen werden durch Zentrifugation entfernt und getrocknet. Eine erwartete Beladung liegt in Abhängigkeit von der verwendeten Mischung zwischen 25 und 60 Gew.-% Nicotin in den Zellen.
• Die auf diese Weise mit Nicotin beladenen Hefezellen 14 werden dann in einem zweiten Verfahrensschritt aus dem Behälter 12 in ein größeres Hefezellvolumen 14 in einem zweiten Mischbehälter 15, auch mit einem Paddel 13, gegossen und das Gemisch gerührt.
• Auf diese Weise wird eine gewünschte Konzentration von in Hefezellen eingekapseltem Nicotin erhalten.
• Die gemischten beladenen und verdünnenden-Hefezellen 14 werden dann mit entsprechenden Hefemengen in Produkte inkorporiert, um die gewünschte Nicotindosis in dem Produkt zu ergeben.
• Zwei dieser Produkte sind in 2 und 3 dargestellt.
• 2 zeigt einen blockförmigen Zuckerwarenriegel 21, der etwa 9 oder 10 cm lang sein könnte, um in eine Packung ähnlich der, in der Zigaretten verkauft werden, zu passen. Der Riegel 21 weist Querrillen 22 auf, die ermöglichen, dass von ihm mundgerechte Stücke abgebrochen werden können.
• 3 zeigt ein ähnliches Produkt 31, diesmal mehr in der Form einer Zigarette, wiederum mit Rillen 32 zum Abbrechen. Die Darstellungen von 2 und 3 wurden zuerst in GB 2 229 756 A vorgeschlagen.
• Diese Produkte, die Zigaretten ziemlich ähnlich sind und die entweder als Hilfsmittel zum Aufgeben von Rauchen oder als Zigarettensubstitute verwendet werden können, wenn Rauchen nicht erlaubt ist, enthalten aufgrund ihres Gehaltes an beladener Hefe eine Nicotindosis, die der durch das Rauchen einer Zigarette abgegebenen entspricht.
• Geschmacksstoffe, wie zum Beispiel, Pfefferminze, Scotch Whisky, Cognac oder Menthol, können auch zugesetzt werden, wiederum eingekapselt auf ähnliche Weise wie die Hefe, genauso wie dies auch mit anderen vorteilhaften Substanzen, wie zum Beispiel Vitaminzusätzen, geschehen kann.

Claims (13)

1. Abgabesystem für Nicotin, umfassend Nicotin, das in ein Mikrokapselsystem eingekapselt ist, umfassend Hefezellen, welches das eingekapselte Nicotin bei Kontakt der Mikrokapseln mit Fettgewebe der Mundhöhle freisetzt.
2. Nicotinabgabesystem nach Anspruch 1, umfassend ein Gemisch von Zellen, beladen mit Nicotin und leeren Diluens-Zellen.
3. Nicotinabgabesystem nach einem der vorangehenden Ansprüche, dargereicht in einem festen Träger, aus dessen Oberfläche Mikrokapseln zur kontrollierten Abgabe gestaffelt freigesetzt werden.
4. System nach Anspruch 3, worin der feste Träger eine in Speichel lösliche oder dispergierbare Substanz umfasst.
5. System nach Anspruch 4, worin der feste Träger eine Lutschtablette umfasst.
6. System nach Anspruch 5, worin die Lutschtablette auf Zucker basiert.
7. System nach einem der Ansprüche 5 oder 6, das eine solche Größe, Löslichkeit und Nicotinbeladung aufweist, dass es, bei Anwendung über eine Zeitspanne zwischen 4 und 20 Minuten, eine Nicotinmenge abgibt, die der von einer Zigarette abgegebenen entspricht.
8. System nach Anspruch 7, worin die Lutschtablette länglich, zwischen S und 20 cm lang und da sie bevorzugte Abbrechpositionen aufweist, in eine Anzahl von Portionen, die jeweils bequem in den Mund aufgenommen werden können, abbrechbar ist.
9. System nach Anspruch 3, worin der feste Träger einen Kaugummi umfasst.
10. System nach einem der vorangehenden Ansprüche, umfassend einen Geschmacksstoff.
11. System nach Anspruch 10, worin der Geschmacksstoff auch in ein Mikrokapselsystem eingekapselt ist.
12. System nach einem der vorangehenden Ansprüche, umfassend einen Vitaminzusatz.
13. System nach Anspruch 12, worin das Vitamin auch in einem Mikrokapselsystem eingekapselt ist.