DE591939C

DE591939C - Verfahren zur Darstellung von 1-Oxyphenyl-2-aminoalkoholen-(1) in Racemform

Info

Publication number: DE591939C
Application number: DEI42155D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Bockmuehl; Dr Gustav Ehrhart; Dr Leonhard Stein
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1931-07-26
Filing date: 1931-07-26
Publication date: 1934-01-29

Description

Verfahren zur Darstellung von 1-Oxyphenyl-2--aminoalkoholen-(1) in Racemform Es wurde gefunden, daB man i-Oxyphenyl-2-aminoalkohole-(i) in Racemform erhält, wenn man linksdrehende i-Oxyphenyl-2-ketoalkohole-(i) in Gegenwart von Ammoniak oder primären Aminen der katalytischen Reduktion mit Metallen der Nickelgruppe oder mit Edelmetallen bei erhöhter Temperatur unterwirft.
Da die verwendeten optisch aktiven Oxyphenylacetylcarbinole sehr leicht zugängliche Ausgangsstoffe darstellen, so bedeutet das Verfahren einen erheblichenFortschritt gegenüber den bisher bekannten Gewinnungsweisen der als Heilmittel wichtigen Aminoalkohole. Beispiele 1. 33 g 1-m-Oxyphenylacetylcarbinol, 23 g Benzylamin und 25o ccm Alkohol werden bei 4.o bis 50° mit Palladium hydriert. Sobald die Wasserstoffaufnahme zum Stillstand gekommen ist, wird vom Katalysator abgesaugt, der Alkohol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und Wasserunlösliches mit Äther ausgezogen. Der wässerige Auszug wird mit Salzsäure sauer gestellt und im Vakuum bis zur Trockne eingedampft. Die erhaltene kristallinische Masse wird aus Propylalkohol und Äther umgelöst. Erhalten werden 30 g racemisches m-Oxyphenylpropanolaminhydrochlorid vom Schmelzpunkt 178°. z. 33 g 1-m-Oxyphenylacetylcarbinol werden in 25o ccm Alkohol gelöst und nach Zusatz von Z1,5 g Benzylamin mit Nickel und Wasserstoff bei etwa 8o° hydriert. Nach Aufnahme von i Mol Wasserstoff hört die Wasserstoffaufnahme auf. Die vom Nickelkatalysator abfiltrierte Lösung wird alsdann im Vakuum eingeengt und der erhaltene Rückstand mit niedrig siedendem Petroläther durchgerührt. Der petrolätherunlösliche Anteil wird mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und mit Äther bis zur beginnenden Trübung versetzt. -Nach einiger Zeit kristallisiert beim Abkühlen das racemische m-Oxyphenylbenzylaminopropanolhydrochlorid aus, das nach dem Umkristallisieren aus wenig Wasser bei 168° schmilzt.
Zwecks Abspaltung der Benzylgruppe werden 30g des erhaltenen Hydrochlorids in 50o ccm Alkohol gelöst und mit Palladium und Wasserstoff zu Ende hydriert. Die vom Katalysator abgesaugte Flüssigkeit wird im Vakuum (eingeeaigt und mit Aceton angerührt. Das sofort kristallisierende racemische m-Oxyph-enylaminopropanolhydrochlorid wird abgesaugt und aus Propylalkohol unter Zusatz von Äther umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt i& g. Schmelzpunkt i78°.
3. 8,3 g 1-m-Oxyphenylacetylcarbinol werden in Zoo ccm einer mindestens 5°1oigen alkoholischen Ammoniaklösung aufgelöst und nach Zusatz von aktiviertem Palladium mit Wasserstoff unter schwachem Erwärmen hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff saugt -man vom Katalysator ab, destilliert den überschuß an Alkohol im Vakuum ab und verrührt den vollständig trockenen Rückstand mit alkoholischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion. Auf Zusatz von Aceton kristallisiert. das racemische m-Oxyphenylaminopropanolhydrochlorid aus, das nach dem Umkristallisieren aus Propylalkohol unter Zusatz von Äther den Schmelzpunkt r78° zeigt. Die Ausbeute beträgt 4 bis 5 g. Auf demselben Weg erhält man m-Oxyphenylmethylaminopropanolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 185 bis z86°, wenn man an Stelle der alkoholischen Ammoniaklösung eine 2o°%oige alkoholische Methylaminlösung verwendet.
4. i6,6 g 1-p-Oxyphenylacetylcarbinol werden in Zoo ccm Alkohol gelöst und nach Zugabe von 10,5 g Benzylamin mit Nickel und Wasserstoff bei etwa 8o° hydriert. Nach beendigter Wasserstoffaufnahme wird vom Nickelkatalysator abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingeengt. Es hinterbleibt als Rückstand ein Öl, das mit niedrig siedendem Petroläther durchgerührt wird. Der in Petroläther unlösliche Anteil wird mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und nach dem Verdünnen mit Alkohol mit Palladium und Wasserstoff zu Ende hydriert. Man saugt alsdann vom Katalysator ab und engt die alkoholische Flüssigkeit im Vakuum ein, Als Rückstand verbleibt das p-Oxyphenylaminopropanolhy drochlorid, das aus Methanol und unter Zusatz von Äther umkristallisiert bei 2070 unter Zersetzung schmilzt. Die Ausbeute beträgt 15 g. ' Das o-OxyphenylaminopropanoIhydrochlorid `wird in analoger Weise aus 1-o-Oxyphenylacetylcarbinol erhalten.
5. 18,2 g 1-3, 4-Dioxyphenylacetylcarbinol und io,s g Benzylamin werden in alkoholischer Lösung mit Palladium und Wasserstoff bei etwa 50° hydriert. Sobald die Wasserstoffaufnahme beendet ist, saugt man vom Katalysator ab und dampft die alkoholische Flüssigkeit im Vakuum ein. Der Rückstand wird mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und zur Trockne eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit Ammoniaklösung bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Das sich kristallinisch abscheidende 3, 4-Dioxyphenylaminopropanol wird abgesaugt und mit wenig Wasser gewaschen. Durch Neutralisation mit alkoholischer Salzsäure entsteht das Hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus Methanol --,Äther bei 178 bis i 8o° schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von i-Oxyphenyl-2-aminoalkoholen-(1) in Racemform, dadurch gekennzeichnet, daß man linksdrehende i-Oxyphenyl-a-ketoalkohole-(i) in Gegenwart von Ammoniak oder primären Aminen der katalytischen Reduktion mit Metallen der Nickelgruppe oder mit Edelmetallen bei erhöhter Temperatur unterwirft.