DE578327C

DE578327C - Process for the preparation of radioactive solutions for injection purposes

Info

Publication number: DE578327C
Application number: DER81986D
Authority: DE
Original assignee: EGON ROSENBERG DR; PERCY ZADIK DR
Current assignee: EGON ROSENBERG DR; PERCY ZADIK DR
Priority date: 1931-06-21
Filing date: 1931-06-21
Publication date: 1933-06-13

Description

Verfahren zur Herstellung radioaktiver Lösungen für Injektionszwecke Die Erfindung betrifft die Herstellung von radioaktiven Lösungen für Injektionszwecke.Process for the preparation of radioactive solutions for injection purposes The invention relates to the production of radioactive solutions for injection purposes.

Radioaktive Substanzen haben bekanntlich tumorzerstörende Wirkung und werden aus diesem Grunde in verschiedenen Formen dem Körper - zugeführt. - Für Injektionszwecke wurden bisher -Präparate verwandt, bei denen eine wasserlösliche radioaktive Verbindung, also z. B. ein Radium--oder Uransalz, aus seiner Lösung heraus an einen kolloiden Träger adsorbiert und in diesem Zustande zur Anwendung gebracht wurde.Radioactive substances are known to have tumor-destroying effects and for this reason they are supplied to the body in various forms. - For Injections were previously used preparations in which a water-soluble radioactive compound, e.g. B. a radium or uranium salt, from its solution adsorbed out on a colloidal carrier and used in this state was brought.

Es ist auch bereits bekanntgeworden, Verbindungen des Radiums mit solchen Stoffen herzustellen, die eine spezifische Affinität für Tumoren besitzen. So hat man beispielsweise Niederschlagsgemenge von selensaurem, selenigsaurem, tellursaurem oder tellurigsaurem Radium mit den entsprechenden Salzen der Alkali- oder Erdalkalimetalle dargestellt und diese Körper in wäßriger Lösung oder als Suspension eingespritzt.It is also already known to have compounds of radium to produce substances that have a specific affinity for tumors. For example, there are precipitates of selenic acid, selenic acid, telluric acid or telluric acid radium with the corresponding salts of the alkali or alkaline earth metals and these bodies are injected in aqueous solution or as a suspension.

Nach der vorliegenden Erfindung wird für die Zwecke der Tumorbehandlung nicht Radium, sondern Radiumemanation verwandt, also das gasförmige erste Zerfallprodukt des Radiums. Die Verwendung der Emanation hat gegenüber dem Radium zunächst den bedeutenden wirtschaftlichen Vorteil, daß auf diese Weise ein technisch im übrigen schwer verwertbares Nebenprodukt verwandt werden kann, aus dem sich Injektionslösungen erheblich billiger herstellen lassen als aus Verbindungen des Radium-Metalls. Auch für den Verwendungszweck selbst bedeutet der Ersatz des Radiums durch Emanation einen Fortschritt, und zwar nach mehreren Richtungen. Einerseits ist es bekannt, daß das Radium an verschiedenen Stellen des Körpers abgelagert und gespeichert werden kann, beispielsweise im Knochenmark. Als Homologes des Bariums bildet das Radium gerade mit einer Reihe solcher Anionen unlösliche Verbindungen, die im Körper zur Verfügung stehen. Es ist bekannt, daß bei wiederholter Radiumeinspritzung eine Kumulierung dieses Stoffes im Körper stattfindet, und zwar selektiv an bestimmten Stellen, und daß dabei eine Anreicherung entsteht, die zu Schädigungen des Körpers führen kann. Aus diesem Grunde muß bei jeweiliger Einspritzung eine niedrige Dosierung gewählt werden. Andererseits besitzt das Radium eine große Zerfallzeit, so daß die Wirksamkeit nicht sehr hoch gebracht werden kann, insbesondere unter Berücksichtigung der nur geringen Dosierung in den einzelnen Spritzen. Demgegenüber kann eine Anreicherung der Emanation durch chemische Einflüsse im Körper an keiner Stelle stattfinden, und ihre Zerfallzeit ist im Vergleich mit derjenigen des Radiums so gering, daß eine erheblich. höhere Dosierung und daher Intensität der Wirkung herbeigeführt werden kann, ohne daß eine schädliche Kumulierung zu fürchten ist.According to the present invention is used for the purpose of tumor treatment not related to radium, but to radium emanation, i.e. the gaseous first decay product of radium. The use of the emanation has, compared to the radium, first of all significant economic advantage that in this way a technically rest Hardly usable by-product can be used from which injection solutions are made Can be manufactured considerably cheaper than from compounds of the radium metal. Even for the purpose itself means the replacement of the radium by emanation progress in several directions. On the one hand it is known that the radium is deposited and stored in different parts of the body can, for example in the bone marrow. As a homologue of the barium forms the radium just with a number of such anions insoluble compounds in the body to To be available. It is known that when radium is injected repeatedly, accumulation this substance takes place in the body, selectively in certain places, and that this creates an accumulation that can lead to damage to the body. For this reason, a low dosage must be selected for each injection will. On the other hand, the radium has a long decay time, so that the effectiveness can not be brought very high, especially considering the only low dosage in the individual syringes. In contrast, an enrichment emanation through chemical influences does not take place anywhere in the body, and their decay time is so short in comparison with that of radium that one considerably. higher dosage and therefore Intensity of effect can be brought about without fear of harmful accumulation.

Emanation wurde für Injektionszwecke bisher lediglich in der Form wäßriger Lösungen verwandt, die aber nur eine verhältnismäßig geringe Wirkung auf den Körper ausübt, da sie als Gas dem allgemeinen Gasstoffwechsel des Körpers unterliegt und als Edelgas unverändert wieder ausgeschieden wird.So far, emanation has only been used in the form of injections related aqueous solutions, but only a relatively small effect exercises the body because, as a gas, it is subject to the general gas metabolism of the body and is excreted unchanged as a noble gas.

Es wurde nun gefunden, daß eine zur Behandlung von Tumoren sehr wirksäme Anwendungsform der Emanation geschaffen werden kann, wenn man dieses Gas an tumoraffine Metalle oder Metallverbindungen, die sich in kolloidaler Lösung befinden, adsorbiert. Diese Träger führen die Emanation den zu behandelnden Stellen ohne Verlust oder anderweitige Ablagerung zu und lassen sie dort zur vollen Wirksamkeit kommen. Als derartiger Träger für Emanation sind beispielsweise Wismutverbindungen in wäßrigkolloidaler Lösung zu nennen.It has now been found that one would be very effective in treating tumors Form of application of the emanation can be created, if this gas at tumor affine Metals or metal compounds that are in colloidal solution are adsorbed. These carriers carry the emanation to the areas to be treated without loss or other deposits and let them come to their full effectiveness there. as such carriers for emanation are, for example, bismuth compounds in aqueous colloidal Name solution.

Die Injektionslösung kann zweckmäßig so hergestellt werden, daß die Emanation in beliebiger Weise aus einem festen oder gelösten, in einem kleinen Gefäß befindlichen Radiumpräparat entwickelt wird. Wenn eine genügende Menge des Gases frei vorliegt, läßt man es in vorher evakuierte Vorlagen diffundieren. Nach beendeter Diffusion werden die Vorlagen gegen das das Radiumpräparat enthaltende Gefäß sowie gegen die äußere Atmosphäre abgeschlossen und mit der kolloidalen Lösung des Trägers in Verbindung gebracht, die unter Vermeidung jeglichen schädlichen Raumes in die Vorlagen hineinsteigt und die Emanation adsorbiert. Sämtliche Verbindungswege werden dabei zweckmäßig kapillar gehalten. Ausführungsbeispiele 1. 50 ccm einer o,5 °1oigen Lösung eines komplexen Wismuttartrates (vgl. Erich K a rf i o 1, Dissertation, Rostock 1925) werden in einer geeigneten Apparatur, zweckmäßig unter Kühlung durch Eiswasser, mit der von 3 mg Radiumelement in Lösung innerhalb von Tagen entwickelten Emanation beladen. Es resultiert eine Lösung, die im Kubikzentimeter etwa 5 mg der Wismutverbindung und 30 M.ikrocurie Radiumemanation enthält.The injection solution can expediently be prepared in such a way that the emanation is developed in any way from a solid or dissolved radium preparation located in a small vessel. When a sufficient amount of the gas is free, it is allowed to diffuse into previously evacuated templates. After diffusion has ended, the templates are sealed off from the vessel containing the radium preparation and from the external atmosphere and brought into contact with the colloidal solution of the carrier, which, avoiding any harmful space, rises into the templates and adsorbs the emanation. All connecting paths are expediently kept capillary. Embodiments 1. 50 cc of a 0.5 ° 10 solution of a complex bismuth tartrate (cf. Erich K a rf io 1, dissertation, Rostock 1925) are mixed in a suitable apparatus, expediently with cooling by ice water, with 3 mg of radium element in solution loaded emanation developed within days. The result is a solution that contains about 5 mg of the bismuth compound and 30 micro curie radium emanation per cubic centimeter.

Die Wismutlösung kann durch Erhitzen vor der Beladung mit Emanation sterilisiert werden, gegebenenfalls unter Zusatz eines Schutzkolloids. ° 2. 2o ccm einer io °ioigen kolloiden Wisinuthydroxydlösung, der ein Schutzkolloid, z. B. Gelatine, in geeigneter Menge zugesetzt ist, werden mit der von 6 mg Radiumelement in 4 Tagen entwickelten Emanation beladen. Man erhält eine Lösung, die im Kubikzentimeter etwa 8o mg Wismut (als Metall berechnet) und 15o Mikrocurie Radiumemanation enthält.The bismuth solution can be obtained by heating it before loading it with emanation be sterilized, if necessary with the addition of a protective colloid. ° 2.2o cc an io ° ioigen colloidal Wisinuthydroxydlösung, which a protective colloid, z. B. gelatin, is added in a suitable amount, with that of 6 mg of radium element in 4 days developed emanation. A solution is obtained that is approximately cubic centimeters Contains 8o mg bismuth (calculated as metal) and 15o microcurie radium emanation.

Die so hergestellten Lösungen, die im Bedarfsfalle verdünnt werden können, sind hauptsächlich für sofortigen Verbrauch bestimmt, da nur in diesem Falle die Emanation voll ausgenutzt werden kann. Sollen sie aufgehoben oder z. B. versandt werden, so werden sie zweckmäßig in Ampullen abgefüllt. In diesem Falle muß bei der Beladung der. freiwillige Zerfall der Emanation während der voraussichtlichen Dauer bis zur Benutzung in Rechnung gestellt werden.The solutions prepared in this way, which are diluted if necessary can, are mainly intended for immediate consumption, as only in this case the emanation can be fully exploited. Should they be canceled or z. B. shipped are expediently filled into ampoules. In this case with the loading of the. voluntary disintegration of the emanation during the probable Duration until use will be billed.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of radioactive solutions for injection purposes, characterized in that radium emanation is adsorbed on colloidally dissolved bismuth or a colloidally dissolved bismuth compound.

2. Procedure according to claim.i. characterized in that the emanation in any way a solid or in solution radium preparation developed and in advance evacuated samples of large volume in relation to that of the radium preparation containing vessel is allowed to diffuse, after which, after completion of the Templates against the vessel containing the radium preparation the colloidal solution of the The carrier can climb into the template.