Verfahren zur Darstellung von Derivaten des 1, 3, 5-Triazins Wie bekannt,
führt die Einwirkung von Formaldehyd auf Harnstoff durch Reaktion beider Komponenten
im Verhältnis i : i zum N, N-Methylenhamstoff
Nun wurde die neue Beobachtung gemacht, daß acidylierte Harnstoffe und Thioharnstoffe
mit Formaldehyd unter bestimmten Bedingungen, nämlich in konzentriert schwefelsaurer
Lösung bei tiefen Temperaturen, in der Weise reagieren, daß i Formaldehyd mit 2
Acidylharn-Stoffresten bzw. Acidylthioharnstoffresten verknüpft wird. Es entstehen
somit Verbindungen von nachstehendem Typus
welche durch Verseifung der Acidylgruppen zu dem noch unbekannten N, N'-Methylendiharnstoff
bzw. N, N'-Methylendithioharnstoff
/NH#CO#NHz /NH.CS#NH2
CH2 \ NH , CO # NH2 und CH2\ NH # CS # NFI2
führen.
Die Einwirkung starker Mineralsäure auf diese Harnstoffe bewirkt eine Abspaltung
eines Moleküls Ammoniak aus den beiden end:"tändigen NH2 Gruppen, womit ein Ringschluß-
zu Derivaten des hypothetischen i, 3, 5- Triazü.s (Cyanurwasserstoffes), nämlich
dem 2, 4-Dioxohexahydro-i, 3, 5-triazin
bzw. 2, 4-Dithiohexahydro-i, 3, 5-triazin
erfolgt. Die neuen Verbindungen lassen sich auch als Xanthine der Cyanurreihe bezeichnen.
Im Gegensatz zu dem recht reaktionsträgen Dioxoderivat bildet die geschwefelte Verbindung,
in der isomeren Form reagierend, gut definierte Metallsalze, so mit Kupfer, Silber
oder Quecksüber.Process for the preparation of derivatives of 1, 3, 5-triazine As is known, the action of formaldehyde on urea leads to N, N-methylenourea by reaction of the two components in the ratio i: i The new observation has now been made that acidylated ureas and thioureas react with formaldehyde under certain conditions, namely in concentrated sulfuric acid solution at low temperatures, in such a way that formaldehyde is linked to 2 acidylurea residues or acidylthiourea residues. Connections of the following type thus arise which by saponification of the acidyl groups to the as yet unknown N, N'-methylenediurea or N, N'-methylenedithiourea / NH # CO # NHz /NH.CS#NH2
CH2 \ NH, CO # NH2 and CH2 \ NH # CS # NFI2
to lead.
The action of strong mineral acid on these ureas causes a molecule of ammonia to be split off from the two terminal NH2 groups, which leads to a ring closure to derivatives of the hypothetical i, 3, 5- triazide (cyanuric hydrogen), namely the 2, 4- Dioxohexahydro-1,3,5-triazine and 2, 4-dithiohexahydro-i, 3, 5-triazine he follows. The new compounds can also be referred to as xanthines of the cyanuric series. In contrast to the rather inert dioxoderivative, the sulfurized compound, reacting in the isomeric form, forms well-defined metal salts, for example with copper, silver or mercury.
Die Produkte sollen zur Herstellung therapeutischer Präparate dienen.The products are intended to be used in the manufacture of therapeutic preparations.
Beispiele i. Eine auf -i5 ° gekühlte Lösung von staubtrockenem Monoacetylharnstoff
im 25fachen Gewicht konzentrierter Schwefelsäure wird
unter Turbinieren
langsam mit der berechneten Menge käuflicher 4oprozentiger Formaldehydlösung versetzt.
Nach einer Viertelstunde läßt man noch langsam eiskaltes Wasser eintropfen, gießt
darauf auf viel zerstoßenes Eis und saugt den sich alsbald ausscheidenden Kristallbrei
schließlich ab. Der aus Wasser kristallisierte N,N'-Methylen-bis-(acetylharnstoff)bildetweiße,
! bei 255' schmelzende Nadeln.Examples i. A solution, cooled to -i5 °, of dust-dry monoacetylurea in 25 times the weight of concentrated sulfuric acid is slowly mixed with the calculated amount of commercially available 4% formaldehyde solution while rotating. After a quarter of an hour, ice-cold water is allowed to drip in slowly, poured onto a lot of crushed ice and finally the crystal pulp that soon separates is sucked off. The N, N'-methylenebis (acetylurea) crystallized from water forms white,! needles melting at 255 '.
Zur Überführung in das Triazinderivat wird der nach Verseifung der
Acetylgruppen durch Erwärmen mit Kalilauge erhaltene, am besten nochmals aus Wasser
gereinigte N, N'-Methy-" lendiharnstoff im 4l/2fachen Gewicht konzentrierter Salzsäure
gelöst und einen Tag sich selbst überlassen. Nach dem Eindunsten im Vakuum erstarrt
das hinterbleibende gelbrote -01 beim Verreiben mit Wasser zu weißen Kristallen
des 2, ¢-Dioxohexahydro-i, 3, 5-triazins, die in reinem Zustande bei 245' schmelzen.To convert it into the triazine derivative, the N, N'-methylenediurea obtained after saponification of the acetyl groups by heating with potassium hydroxide solution, preferably purified again from water, is dissolved in 4 1/2 times the weight of concentrated hydrochloric acid and left to stand for one day in vacuo solidifies behind the permanent yellow - 01 on trituration with water to give white crystals of 2, ¢ -Dioxohexahydro-i, 3, 5-triazine, the 'melt in the pure state at the 245th
z. Beim Ersatz des Acetylhanistoffes durch Monoacetylthioharnstoff
gelangt man in analoger Weise wie im Beispiel i zunächst zum N, N'-Methylen-bis-(acetylthioharnstoff)
vom Schmelzpunkt 167' (weiße Nadeln aus Wasser).' Der nach Verseifung der Acetylreste
erhältliche N, N'-Methylen-di-(thioharnstoff), der aus Aceton in Nadeln vom Schmelzpunkt
252' kristallisiert, wird in gleicher Weise wie nach Beispiel i mit konzentrierter
Salzsäure in das 2, ¢-Dithiohexahydro-i, 3, 5-triazin verwandelt. Das Quecksilbersalz
kristallisiert aus heißem Wasser in feinen, weißen Nädelchen, die sich beim Erhitzen
im Röhrchen bei 23o' schwarz färben.z. When the acetylhanist is replaced by monoacetylthiourea, in a manner analogous to that in Example i, N, N'-methylenebis (acetylthiourea) with a melting point of 167 '(white needles of water) is obtained.' The N, N'-methylene-di- (thiourea), which is obtainable after saponification of the acetyl radicals and which crystallizes from acetone in needles with a melting point of 252 ' , is converted into the 2, [-dithiohexahydro-i] in the same way as in Example i with concentrated hydrochloric acid , 3, 5-triazine transformed. The mercury salt crystallizes from hot water in fine, white needles that turn black when heated in a tube at 23o '.