DE4420922A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzothiophenderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzothiophenderivatenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
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Description
Die Anmeldung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Benzo
thiophen-2-carbonsäureestern und -amiden.
Es sind bereits Verfahren bekannt, Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide
herzustellen. Die bislang beschriebenen Verfahren haben aber den Nachteil, daß
sie entweder von teuren oder schlecht zugänglichen Ausgangsstoffen ausgehen,
vielstufig sind oder technisch schwierig zu realisierende Reaktionsbedingungen er
forderlich machen.
So wird beschrieben, daß sich Benzothiophen-2-carbonsäuremethylester durch Um
setzung von o-Nitrobenzaldehyd und Mercaptoessigsäuremethylester in Gegenwart
einer Base herstellen läßt. (s.a. J.R. Beck, J. Org. Chem. 37; 3224 (1972)).
o-Nitrobenzaldehyd ist ein verhältnismäßig teures Edukt, welches nur durch
aufwendige Synthesen zugänglich ist, außerdem sind die Raum-Zeitausbeuten
äußerst ungünstig.
Durch Umsatz von o-Brombenzaldehyd mit Mercaptoessigsäureestern in flüssigem
Ammoniak und in Gegenwart großer Basenmengen erhält man Benzothiophen-
2-carbonsäureethylester (s.a. R. Bengelmaus, Tetrahedron 39, 4153 (1993)).
Neben dem schlecht verfügbaren o-Brombenzaldehyd und dem immensen
Basenüberschuß sind Reaktionen in flüssigem Ammoniak technisch schwierig zu
realisieren.
Ausgehend von o-Mercaptobenzosäure erhält man in einer Vielstufensynthese
Benzothiophen-2-carbonsäureethylester (s.a. C.N. Hsiac, Synth. Comm. 20, 1687
(1990)).
Durch Bildung des Li-Salzes von Fluorbenzol, Umzug mit Dimethylformamid und
Reaktion des entstandenen o-Fluorbenzaldehyde mit Mercaptoessigsäure
methylester in Gegenwart von Base erhält man Benzothiophen-2-carbon
säuremethylester (s.a. EP 0 568 289). Lithiumalkyle erfordern bei Umsetzungen
sehr niedrige Temperaturen und setzen wegen der leichten Brennbarkeit eine teure
Sicherheitstechnologie voraus.
Es wurde nun gefunden, daß man Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide
der allgemeinen Formel I
in welcher
R′ für -OR⁶ oder
steht,
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff- Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
erhält, indem man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester oder -amide der Formel
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff- Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
erhält, indem man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester oder -amide der Formel
in weicher
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) können anschließend,
gegebenenfalls auch ohne Zwischenisolierung, d. h. in Form einer Eintopfreaktion
zu den bekannten Sulfonen der Formel (Ia)
oxidiert werden.
Es ist als äußerst überraschend zu bezeichnen, daß sich Benzothiophen-2-
carbonsäureester und -amide nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in glatter
Reaktion herstellen lassen, denn aus dem Stand der Technik war bisher nicht
bekannt, daß sich Benzothiophen-Derivate, die eine Aminogruppe im Thiophenteil
enthalten, durch Diazotierung umsetzen lassen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen
aus. So sind die benötigten Ausgangssubstanzen und auch die
Reaktionskomponenten in einfacher Weise und auch in größeren Mengen
zugänglich. Außerdem bereiten die Durchführung der Umsetzung und die
Isolierung der gewünschten Stoffe keinerlei Probleme. Im übrigen ermöglicht das
erfindungsgemäße Verfahren die Herstellung von Benzothiophen-2-
carbonsäureestern und -amiden in hoher Ausbeute und guter Reinheit.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe
benötigten 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide sind durch die
Formel (II) allgemein definiert.
R¹ steht bevorzugt für -OR⁶ oder
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff,
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen,
geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18
Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder
verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6
Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1
bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6
Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1
bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6
Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-
carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches
gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder
Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder
Cyano,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogen alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogen atomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methy lendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethy lendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder ver schiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkyl resten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogen alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogen atomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methy lendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethy lendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder ver schiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkyl resten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für
Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen
Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit
1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen
Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen
Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen,
geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoff
atomen, Nitro oder Cyano.
R¹ steht besonders bevorzugt für -OR⁶ oder
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für
Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 14
Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 14
Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis
14 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach gleich oder
verschieden substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkoxy mit 1 bis 5
Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und 1
bis 5 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 5
Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und 1
bis 5 Fluor- und/oder Chloratomen, Acyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
Acyloxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, im Alkoxyteil, Alkoxycarbonyl
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder
verschieden substituiert ist durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
und/oder Phenyl, Phenoxy, Pyridyloxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 3 Ringsystemen, mit 3 bis 14 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Fluor/Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkyl resten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder ver schiedenen Alkylresten mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkylresten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen Alkyl resten mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 3 Ringsystemen, mit 3 bis 14 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Fluor/Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkyl resten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder ver schiedenen Alkylresten mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach substituiert ist durch Fluor, Chlor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Fluor- und/oder Chloratomen, Amino, Monoalkylamino mit Alkylresten von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen Alkyl resten mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylen dioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano.
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander besonders bevorzugt für
Wasserstoff, Chlor, Fluor, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder
Chloratomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1
bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen,
Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 Fluor- und/oder Chloratomen, Dialkylamino
mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten
Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano.
Setzt man beispielsweise 3-Amino-benzothiophencarbonsäuremethylester nach
einander mit Natriumnitrit und hypophosphoriger Säure zu Benzothiophencarbon
säuremethylester um, so kann die Reaktion durch folgendes Formelschema be
schrieben werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich in 2 Teilschritte unterteilen:
- 1. Diazotierung
- 2. Austausch des Diazoniumsalzrestes gegen Wasserstoff.
Das Diazoniumsalz wird im allgemeinen nicht isoliert, sondern sofort weiter um
gesetzt. Eine Isolierung des Diazoniumsalzes beispielsweise im Falle der Diazo
niumfluorborate ist aber auch möglich.
Die Diazotierung von 3-Aminobenzothiophen-carbonsäure-estern und -amiden der
allgemeinen Formel (II) wird im allgemeinen in saurer, wäßriger Lösung, der ge
gebenenfalls Cosolventien zugesetzt werden, durch Reaktion mit Natriumnitrit
durchgeführt. Das Natriumnitrit wird hierzu im allgemeinen als wäßrige Lösung zu
einer sauren Lösung, Suspension oder Emulsion von 3-Aminobenzothiophen
carbonsäure-estern oder -amiden der allgemeinen Formel (II) getropft. Es kann
aber auch die Nitritlösung vorgelegt werden und die Lösung der 3-Aminobenzo
thiophen-carbonsäure-ester oder -amide (II) zugetropft werden.
Zur Herstellung der sauren Lösungen können sowohl Mineralsäuren, wie auch
organische Säuren, sowie Mischungen aus einer oder mehreren Säuren verwendet
werden. Als Mineralsäuren eignen sich bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure, Phos
phorsäure, als organische Säuren verwendet man bevorzugt Ameisensäure, Essig
säure, Trifluoressigsäure. Die Konzentration der Säuren kann in einem sehr breiten
Bereich variiert werden, im allgemeinen sind sie 5 bis 95%ig.
Im allgemeinen wird in wäßrigen Lösungen gearbeitet, gegebenenfalls können aber
auch Cosolventien zugegeben werden. Bevorzugt sind hier Alkohole wie
Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Ethylenglycol oder Poly
ethylenglycole.
Die Reaktionstemperatur für die Diazoniumsalzbildung kann in einem breiten Be
reich variiert werden. Im allgemeinen wird bei Temperaturen zwischen -20°C und
50°C gearbeitet, bevorzugt bei -10°C bis 25°C.
Es ist aber auch möglich das Diazoniumsalz durch Umsatz der 3-Aminobenzo
thiophencarbonsäure-ester und -amide (II) mit organischen Nitriten herzustellen.
Im allgemeinen verwendet man aliphatische Nitrite, bevorzugt Nitrite wie
Methylnitrit, Ethylnitrit, Propylnitrit, iso-Propylnitrit, Butylnitrit, sek. -Butylnitrit,
iso-Butylnitrit, tert.-Butylnitrit, oder Benzylnitrit, oder Isopentylnitrit.
Man arbeitet hierbei in wäßrigen oder organischen Lösungen, welche
gegebenenfalls durch Zugabe von Mineralsäuren oder organischen Säuren
angesäuert sind. Als organische Lösungsmittel können bei diesem Verfahren alle
üblichen Lösungsmittel eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind
Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Hexan, halogenierte
Kohlenwasserstoffe wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid, Ether
wie Diethylether, Dipropylether, Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan,
Tetrahydrofuran, 1,3-Dioxlan, Glycoldimethylether, Alkohole wie Methanol,
Ethanol, Propanol, iso-Propanol, Butanol, tert.-Butanol, außerdem
Dimethylformamid, Acetonitril, Hexamethylphosporsäureamid, Nitromethan,
Dimethylsulfoxid.
Die Säuren, die gegebenenfalls zugegeben werden können, sind entweder Mineral
säuren oder organische Säuren oder Mischungen aus verschiedenen Säuren. Als
Mineralsäuren verwendet man bevorzugt Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Borfluorwasserstoffsäure, als organische Säuren verwendet man bevorzugt
Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure. Die Reaktionstemperaturen können
in einem sehr breiten Bereich variiert werden und liegen je nach Lösungsmittel
zwischen -20°C und +100°C.
Beim Umsatz der 3-Aminobenzothiophencarbonsäureester und -amide (II) mit
organischen Nitriten kann in vielen Fällen auf den zweiten Teilschritt (Austausch
des Diazoniumsalzrestes gegen Wasserstoff) verzichtet werden, weil die zu dieser
Reaktion benötigten Lösungsmittel bereits als Wasserstoffquelle dienen.
Die wie oben dargestellten Lösungen oder das isolierte Diazoniumsalz werden
dann mit Reagenzien umgesetzt, die die Diazoniumsalzgruppe gegen Wasserstoff
austauschen können. Bevorzugt verwendet man hierzu H₃PO₂-Lösungen, Metalle,
Triethylsilan oder Metallsalze, bevorzugt Eisen, Zink, Zinn, Kupfer, Cu(I)-Salze
wie Cu₂O, CuCl, Cu₂SO₄ oder komplexe Hydride, bevorzugt Natrium- oder
Kaliumborhydrid, LiAlH₄, Tributylzinnhydrid, oder man setzt direkt mit Wasser
stoffgas gegebenenfalls in Gegenwart von Katalysatoren, bevorzugt Raney-Nickel,
Raney-Kobalt, Palladium oder -Platin auf verschiedenen Trägern, wie z. B. Kohlen
stoff, Bariumsulfat um. Hierbei kann unter Druck oder auch drucklos gearbeitet
werden. Organische Aldehyde in alkalischer Lösung können auch als Reduktions
mittel dienen.
Je nach Lösungsmittel und nach Reduktionsmittel kann die Reaktionstemperatur
für diesen Teilschritt über einen großen Bereich variert werden. Im allgemeinen
arbeitet man zwischen -20°C und 100°C, bevorzugt zwischen -10°C und 50°C.
Die verwendeten Lösungsmittel für diesen Teilschritt entsprechen denen, die bei
der Herstellung der Diazoniumsalze verwendet werden (wenn die Diazoniumsalze
nicht isoliert werden). Wurde das Diazoniumsalz isoliert, kann man ebenfalls in
wäßriger Lösung und/oder organischen Lösungsmitteln arbeiten, die gegebenenfalls
durch organische Säuren oder Mineralsäuren angesäuert sind. In einigen Fällen ist
es auch nötig in alkalischen Lösungen zu arbeiten.
Als organische Lösungsmittel können bei diesem Verfahren alle üblichen Lösungs
mittel eingesetzt werden. Vorzugsweise verwendbar sind Kohlenwasserstoffe wie
Benzol, Toluol oder Hexan, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Tetrachlor
kohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid, Ether wie Diethylether, Dipropylether,
Dibutylether, Methyl-tert.-butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,3-Dioxolan,
Glycoldimethylether, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, iso-Propanol,
Butanol, tert.-Butanol, außerdem Dimethylformamid, Acetonitril, Hexamethyl
phosporsäureamid, Nitromethan, Dimethylsulfoxid.
Die Reaktionsprodukte werden auf übliche Art und Weise isoliert, entweder
durch Abfiltrieren oder durch Extration mit organischen Lösungsmitteln. Sie
können, wenn nötig, auf übliche Weise gereinigt werden durch Kristallisation,
Destillation, Sublimation oder Chromatographie.
Die erhaltenen Benzothiophen-2-carbonsäureester und -amide dienen als Aus
gangsmaterialien bei der Herstellung von Urokinaseinhibitoren (EP 0 568 289) und
Fungiziden (EP 0 512 349).
Setzt man beim erfindungsgemäßen Verfahren 3 -Amino-benzothiophen-
2-carbonsäureester der allgemeinen Formel II ein, wobei R¹ für -OR⁶ steht und R²,
R³, R⁴ und R⁵ und R⁶ die oben beschriebene Bedeutung haben, so kann man die
Benzothiophen-2-carbonsäureamide der allgemeinen Formel (I), wobei R¹ für
steht,
und R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ und R⁸ die oben beschriebene Bedeutung haben alternativ auch erhalten, wenn man die in diesem Fall bei der Reaktion entstandenen Benzothiopen-2-carbonsäure-ester der allgemeinen Formel (I), wobei R¹ für -O-R⁶ steht und R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die oben beschriebene Bedeutung haben mit Aminen der allgemeinen Formel (III)
und R², R³, R⁴, R⁵, R⁷ und R⁸ die oben beschriebene Bedeutung haben alternativ auch erhalten, wenn man die in diesem Fall bei der Reaktion entstandenen Benzothiopen-2-carbonsäure-ester der allgemeinen Formel (I), wobei R¹ für -O-R⁶ steht und R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ die oben beschriebene Bedeutung haben mit Aminen der allgemeinen Formel (III)
wobei R⁷ und R⁸ die oben beschriebene Bedeutung haben,
umsetzt.
umsetzt.
Als Erläuterung soll das folgende Schema dienen:
Dieser Reaktionsschritt kann entweder mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt
werden. Es ist aber auch möglich die Benzothiophen-2-carbonsäureester zunächst
zur Säure zu verseifen und dann entweder über die Stufe des Säurechlorids oder
direkt in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels mit dem Amin (III) um
zusetzen.
Die als Ausgangsstoffe verwendbaren 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäureester
oder -amide der allgemeinen Formel (II) sind bekannt oder lassen sich nach
bekannten Verfahren herstellen. (siehe hierzu: J.R. Beck, J. Org. Chem. 37, 3224
(1972); Coppola, Gary M.; J. Heterocycl. Chem., 19, 717 (1982); US-PS
3 755 583; DE-OS 21 65 962).
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden
Beispiele veranschaulicht.
30 ml 95%ige H₂SO₄, wird vorgelegt und mit 6,8 g (33 mmol) 3-Amino-benzo
thiophen-2-carbonsäuremethylester versetzt. Die klare, gelbgrüne Lösung wird auf
0°C gekühlt und vorsichtig mit 50 ml Wasser versetzt. Man kühlt auf -8°C, tropft
eine Lösung von 2,3 g NaNO₂ in 15 ml H₂O zu und rührt 30 Minuten nach. An
schließend gibt man bei ∼0°C zunächst 100 ml H₂O und dann 120 ml einer
50%igen H₃PO₂-Lösung zu. Man rührt 6 h bei Raumtemperatur nach, saugt ab,
wäscht mit Wasser nach und trocknet im Vakuum.
Ausbeute: 5 g ( 79% der Theorie) Fp = 65°C
Benzothiophen-2-carbonsäuremethylester.
Ausbeute: 5 g ( 79% der Theorie) Fp = 65°C
Benzothiophen-2-carbonsäuremethylester.
1,8 g (15 mmol) Isoamylnitrit werden in 30 ml trockenem Dimethylformamid vorgelegt, auf 65°C gebracht und innerhalb von 10 Minuten mit einer Lösung von
2,07 g (10 mmol) 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäuremethylester in trockenem
Dimethylformamid versetzt. Man rührt 15 Minuten bei dieser Temperatur nach,
läßt abkühlen und gibt auf 100 ml 20%ige Salzsäure. Man extrahiert 2 × mit
Dichlormethan, wäscht die vereinigten organischen Phasen mit Wasser, trocknet
über Magnesiumsulfat dampft ein.
Ausbeute: 1,18 g ( 61% der Theorie) Fp = 65°C
Ausbeute: 1,18 g ( 61% der Theorie) Fp = 65°C
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung von Benzothiophen-2-carbonsäureestern und
-amiden der Formel
in welcher
R¹ für -OR⁶ oder steht,
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäure ester oder -amide der Formel in welcher
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.
R¹ für -OR⁶ oder steht,
wobei R⁶, R⁷ und R⁸ unabhängig voneinander für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl stehen,
und R², R³, R⁴ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkylthio, Halogenalkylthio, Dialkylamino, Nitro oder Cyano stehen,
dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Amino-benzothiophen-2-carbonsäure ester oder -amide der Formel in welcher
R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die oben angegebene Bedeutung haben,
zunächst mit Diazotierungsreagenzien umsetzt und dann mit Stoffen umsetzt, die geeignet sind, um eine Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff auszutauschen.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in denen
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen.
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der Formel (II) einsetzt, in denen
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, stehen
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano, stehen,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen.
R¹ bevorzugt für -OR⁶ oder steht, worin
R⁶, R⁷ und R⁸ stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Acyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, (Alkoxy)-carbonyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Amino, welches gegebenenfalls gleich oder verschieden substituiert ist durch Alkyl oder Aryl, gegebenenfalls substituiertes Phenoxy oder Pyridyloxy, Nitro oder Cyano stehen,
weiterhin für Cycloalkyl, bestehend aus 1 bis 4 Ringsystemen, mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen, welches gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Nitro oder Cyano, stehen
weiterhin für Aryl, welches gegebenenfalls ein- bis fünffach substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und 1 bis 8 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano, stehen,
weiterhin für Aralkyl, wobei der Alkylrest gerade oder verzweigt ist und aus 1 bis 8 Kohlenstoffatomen besteht und Aryl vorzugsweise für Phenyl steht, welches gegebenenfalls ein- bis vierfach, gleich oder verschieden substituiert ist durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Amino, Monoalkylamino mit geradkettigen und verzweigten Alkylresten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Methylendioxy, Difluormethylendioxy, Chlorfluormethylendioxy, Dichlormethylendioxy, Nitro oder Cyano stehen, und
R², R³, R⁴ und R⁵ stehen jeweils unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Halogenalkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 6 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, Dialkylamino mit gleichen oder verschiedenen, geradkettigen oder verzweigten Alkylresten mit je 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano stehen.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
Natriumnitrit, Methylnitrit, Ethylnitrit, Propylnitrit, Isopropylnitrit,
Butylnitrit, sek.-Butylnitrit, iso-Butylnitrit, tert.-Butylnitrit, Isopentylnitrit
oder Benzylnitrit als Diazotierungsreagenzien einsetzt.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen
von hypophosphoriger Säure, Metalle, Metallsalze, Triethylsilan, komplexe
Hydride, Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators oder organische
Aldehyde in alkalischer Lösung als Stoffe zum Austausch der Diazonium-
Gruppe gegen Wasserstoff einsetzt.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der
Durchführung der Diazotierung bei Temperaturen zwischen -20°C und
+50°C arbeitet.
7. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man beim
Austausch der Diazonium-Gruppe gegen Wasserstoff bei Temperaturen
zwischen -20°C und +100°C arbeitet.
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
| DE19944420922 DE4420922A1 (de) | 1994-06-16 | 1994-06-16 | Verfahren zur Herstellung von Benzothiophenderivaten |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944420922 DE4420922A1 (de) | 1994-06-16 | 1994-06-16 | Verfahren zur Herstellung von Benzothiophenderivaten |
Publications (1)
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|---|---|---|---|
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