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DE4403967A1 - Verfahren und Vorrichtung zur simultanen, multiplen Festphasensynthese - Google Patents

Verfahren und Vorrichtung zur simultanen, multiplen Festphasensynthese

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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur vollautomatischen, simultanen, multiplen Festphasensynthese und eine Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die chemische und die pharmazeutische Industrie und die Laborgeräteherstellung.
Der Stand der Technik soll nachfolgend an Hand der simultanen, multiplen Festphasen-Peptidsynthese dargestellt werden.
Zur vollautomatischen Festphasenpeptidsynthese werden seit ca. 30 Jahren das von Merrifield entwickelte Verfahren (z. B. R.B. Merrifield, J. Am. Chem. Soc., 85 (1963) 2149; G. Barany, R.B. Merrifield in The Peptides, Analysis, Synthetics, Biology, Vol. 2, 1-284 (1980), Hrsg. Gross, Meierhofer Academy Press, New York) und weiter entwickelte Ausführungen (z. B. DE 36 31 662, DE 38 28 576, DE 40 05 518, DE 40 06 349) angewendet. Dabei wird zur Durchmischung der Reagenzien und zur Beschleunigung der Austauschreaktion zwischen fester Phase/Träger z. B. Harz und Reagenzienmischung üblicherweise das Reaktionsgefäß geschüttelt oder die Reagenzienmischung umgepumpt. Für alle Durchmi­ schungsprozesse muß hierbei in der Regel die ungenügende mechanische Stabilität der Harze berücksichtigt werden. Beim Übergang zur simultanen, multiplen Festphasen-Synthese treten in diesem Zusammenhang Probleme auf, die bisher nur ungenügend gelöst worden sind.
Die bisher auf dem Markt erhältlichen Geräte der Firma Zinsser Analytik bzw. Abimed zur simultanen, multiplen Peptidsynthese beschreiten hierbei verschiedene Wege, um diese Probleme zu überwinden. Zum einen wird, nachdem sich das Harz abgesetzt hat, aus dem Überstand der Reagenzienmischung über dem Harz ein bestimmtes Volumen über eine Kanüle abgesaugt und gleich darauf zurückgespritzt. Dies erfordert ein zusätzliches Volumen zur Bildung des Überschusses und damit verbunden einen unnötig großen Reagenzienüberschuß. Eine ausreichende Durchmischung wird nur bei sehr geringen Harzmengen erreicht. Schon mit 20 mg Harz kann es hierbei zu Problemen bei der Durchmischung der Reagenzien kommen, und mit noch größeren Harzmengen sinkt die Effizienz dieser Durchmischungsmethode sehr schnell ab. Auf dem anderen Wege wird versucht, Lösungsmittel unterschiedlicher Dichte derart zu mischen, daß das Harz in der Mischung frei schwimmt. Nachteilig ist hier die Verringerung der aktiven Reagenzkonzentrationen durch das zweite Lösungsmittel. Das notwendige Volumen an dem zweiten Lösungsmittel, das für das freie Schwimmen des Harzes benötigt wird, ist überdies abhängig vom Harz und auch von der Peptidsequenz, ändert sich demzufolge auch während der Synthese. Folglich ist das freie Schwimmen des Harzes schwerlich in allen Fällen zu gewährleisten. Die Effizienz der Durchmischung ist auch hierbei gering und sinkt ebenfalls mit zunehmender Harzmenge.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren und eine Vorrichtung zur simultanen, multiplen Festphasen-Synthese bereitzustellen, womit die oben genannten Nachteile vermieden werden. Diese Nachteile treffen analog auch für die Festphasensynthesen anderer bioorganischer Polymerer zu.
Die Aufgabe wird durch die in den Patentansprüchen 1-9 dargelegten Maßnahmen gelöst. Die Durchmischung der Reagenzien mit dem Träger erfolgt erfindungsgemäß durch geeignete Magnetrührer in den einzelnen Reaktionsgefäßen. Eine bevorzugte Variante der Erfindung ist es, die Magnetrührer in der Harz- Reagenzien-Suspension in der Schwebe zu halte, was insbesondere bei ungenügender mechanischer Stabilität der Harze von entscheidendem Vorteil ist. Damit wird ein eventueller Abrieb der Harze, der zur Verstopfung von Fritten oder Pipetten führen kann, vermieden.
Die Realisierung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt durch eine Vorrichtung gemäß den Ansprüchen 10-13. Hierfür wird in einem kreisförmig angeordnetem Spulensystem unter jedem Reaktionsgefäß bzw. um jedes Reaktionsgefäß herum ein Drehfeld erzeugt. Der die Wicklungen durchfließende Strom baut ein rotierendes Magnetfeld auf, welches an einem in diesem System befindliche Magnetrührer ein Drehmoment erzeugt, wobei sich die Drehzahl des Rührers regeln läßt. Wird das in der Regel zylindrische Reaktionsgefäß in das Innere des Spulensystems gebracht, dann wird der Magnetrührer in das rotierende Magnetfeld hineingezogen, falls er sich unter dem Niveau des Magnetfelds befand, und kann sich nun freier in der Suspension bewegen. Nach dem Abschalten des Magnetfeldes sinken Rührer und Harz zu Boden und die überstehenden Lösungen können entweder von oben abpipettiert oder vorteilhafter durch eine Fritte im Boden der Reaktionsgefäße hindurch abgesaugt oder auch durch ein Schutzgas, z. B. Stickstoff, durch die Fritte hindurch abgedrückt werden.
In der einfachen Variante kann die Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens auch als effiziente und schonende Wasch- und Filtriereinheit, vorzugsweise für Biopolymere, trägergebundene Biopolymere, Zellsuspensionen und andere empfindliche biologische Materialien verwendet werden.
Durch die Erfindung wird eine effektive Harz-Reagenzien- Durchmischung erreicht und dadurch die Zuverlässigkeit der individuellen Synthesen erhöht. Der geringe Anteil von Fehlsequenzen bewirkt, daß ein reineres Rohprodukt bei gleichzeitig verringertem Einsatz von Reagenzien erhalten wird. So wird beispielsweise bei der Synthese des 18-mer Peptids Monochloracetyl-GKKRPKPGGGWNTGGFRY-OH eine Ausbeutesteigerung um ca. 30% erreicht.
Die Erfindung soll nachfolgend durch ein Ausführungsbeispiel näher erläutert werden, durch das die Erfindung aber nicht eingeschränkt wird.
Ausführungsbeispiel
Eine Stahlplatte mit den Abmessungen Breite 195 × Länge 360 × Höhe 35 mm verfügt über 5 × 10 = 50 durchgehende Bohrungen.
Die Bohrungen weisen einen Durchmesser von 18 mm zueinander auf und befinden sich im Abstand von 30 mm zueinander. Die Spulen zur Erzeugung des Drehfeldes sind kreisförmig um jedes Bohrloch unterhalb der Stahlplatte angeordnet.
Die Haltevorrichtung für die Reaktionsgefäße mit einem Außendurchmesser von 16 mm befindet sich oberhalb der Stahlplatte. Die Reaktionsgefäße werden so angeordnet, daß sich ihr Boden in Höhe der Oberkante der Stahlplatte, im Innern der planaren Einheit oder ca. 5 mm unterhalb der planaren Einheit befindet.

Claims (14)

1. Verfahren zur Herstellung von Peptiden, Peptoiden, Oligonukleotiden und anderen bioorganischen Polymeren sowie sogenannten Bibliotheken (Librarys) dieser Verbindungen durch vollautomatische, simultane und multiple Festphasensynthese, dadurch gekennzeichnet, daß
  • - die individuellen Träger-Reagenzien-Mischungen bzw. Träger- Wasch-Mischungen in allen Reaktionsgefäßen dauernd oder zeitweilig gerührt werden,
  • - die Verteilung der Reagenzien bzw. der Waschflüssigkeiten mittels eines Pipettier-Roboters erfolgt und
  • - gegebenenfalls eine Erwärmung und/oder Vibration der Reaktionsgefäße veranlaßt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Rührvorgang durch einen Magnetrührer bewirkt wird, der in der Schwebe gehalten wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Rührvorgang durch einen Magnetrührer bewirkt wird, der sich am Boden des Reaktionsgefäßes bewegt.
4. Verfahren nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß die Bewegungen der Magnetrührer durch rotierende Magnetfelder in kreisförmig angeordneten Spulensystemen hervorgerufen werden.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reagenzien bzw. Waschflüssigkeiten durch eine oder mehrere Nadeln eines Pipettier-Roboters abgesaugt werden.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reagenzien bzw. Waschflüssigkeiten gleichzeitig aus allen Reaktionsgefäßen durch eine im Boden befindliche Filterfritte entfernt werden, vorzugsweise durch Anlegen eines Vakuums oder der Anwendung eines mit einem Schutzgas erzeugten Überdrucks.
7. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß eine Temperierung der Reaktionsgefäße auf 0-120°C, vorzugsweise auf 30-50°C, erfolgt.
8. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die Erwärmung der Reaktionsgefäße durch Heizspulen, geeignete Flächenheizungen (Heizfolien) oder Thermostaten, erfolgt.
9. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die Vibration der Reaktionsgefäße durch Ultraschall veranlaßt wird.
10. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1-9, gekennzeichnet durch in einer planaren Einheit zusammengefaßte, kreisförmig angeordnete Spulensysteme, die sich oberhalb oder unterhalb der in einer Haltevorrichtung fixierten Reaktionsgefäße befindet.
11. Vorrichtung nach Anspruch 10, gekennzeichnet durch in der planaren Einheit angeordnete Heizvorrichtungen gemäß Anspruch 8.
12. Vorrichtung nach Anspruch 10-11, gekennzeichnet durch senkrechte Bohrungen in der planaren Einheit im jeweiligen Mittelpunkt der kreisförmig angeordneten Spulensysteme.
13. Vorrichtung nach Anspruch 10-12, gekennzeichnet durch eine Positionierung des Bodens der Reaktionsgefäße oberhalb, innerhalb oder unterhalb der planaren Einheit.
14. Verwendung der Vorrichtung nach Anspruch 10 bis 13 als Wasch- und Filtriereinheit, vorzugsweise für Biopolymere, trägergebundene Biopolymere, Zellsuspensionen und andere empfindliche biologische Materialien.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5792430A (en) * 1996-08-12 1998-08-11 Monsanto Company Solid phase organic synthesis device with pressure-regulated manifold

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4465377A (en) * 1983-06-07 1984-08-14 Techne Corporation Magnetic stirrer apparatus with guided, floating stirrer
US4498785A (en) * 1982-06-09 1985-02-12 Techne Corporation Floating magnetic stirrer for culture medium
US4759635A (en) * 1985-08-08 1988-07-26 Techne Corporation Magnetic stirrer apparatus with improved stirring action

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4498785A (en) * 1982-06-09 1985-02-12 Techne Corporation Floating magnetic stirrer for culture medium
US4465377A (en) * 1983-06-07 1984-08-14 Techne Corporation Magnetic stirrer apparatus with guided, floating stirrer
US4759635A (en) * 1985-08-08 1988-07-26 Techne Corporation Magnetic stirrer apparatus with improved stirring action

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5792430A (en) * 1996-08-12 1998-08-11 Monsanto Company Solid phase organic synthesis device with pressure-regulated manifold

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