DE3417899A1 - Process for the production of biocatalysts in bead form and for increasing the throughput capacity and apparatus for carrying it out - Google Patents
Process for the production of biocatalysts in bead form and for increasing the throughput capacity and apparatus for carrying it outInfo
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Abstract
Description
" Verfahren zur Herstellung perlförmiger Bioktatalysatoren"Process for the production of bead-shaped bio-catalysts
und zur Steigerung der Durchsatzkapazität und Vorrichtung zu seiner Durchführung Die Herstellung von Biokatalysatoren durch physikalischen Einschluss von Enzymen, Zellfragmenten oder ganzen Zellen hat in den vergangenen Jahren in der Fachwelt besondere Aufmerksamkeit gefunden im Hinblick auf die Bedeutung von Biokatalysatoren in der Technik. and to increase the throughput capacity and device to its execution The manufacture of biocatalysts through physical Inclusion of enzymes, cell fragments or whole cells has in the past Years in the professional world received special attention with regard to the meaning of biocatalysts in technology.
Diese Tatsache findet ihren Ausdruck in dem neusten Übersichtsartikel von J. Klein und F. Wagner in Applied Biochemistry and Bioengineering Volume 4, Seite 11-51, 1983 (I).This fact is expressed in the latest review article by J. Klein and F. Wagner in Applied Biochemistry and Bioengineering Volume 4, Pp. 11-51, 1983 (I).
Für den Einschluss von Enzymen, Zellfragmenten oder ganzen Zellen hat sich die Verwendung von ionogenen Polymernetzwerken, wie beispiesweise von Ca- Alginat, Chitosan- Polyphosphat oder von Gelen, wie beispielsweise Kappa- Carrageenan, Agar, aufgrund der schonenden und einfachen Verfahren zur Herstellung von Biokatalysatoren als vorteilhaft erwiesen.Dazu wird auf (I), l.c., hingewiesen.For the containment of enzymes, cell fragments or whole cells has the use of ionic polymer networks, such as Ca- Alginate, chitosan polyphosphate or gels, such as kappa carrageenan, Agar, due to the gentle and simple process for producing biocatalysts has proven to be advantageous; in this regard, reference is made to (I), l.c.
Solche trägerfixierten Mikroorganismen oder Enzyme bieten den technischen und wirtschaftlichen Vorteil, dass diese auf technisch einfache Weise, wie durch Absieben, von dem Reaktionsmedium abgetrennt werden können. Ein weiterer Vorteil für den Einsatz von Biokatalysatoren liegt darin, dass diese mehrfach eingesetzt werden können.Such carrier-fixed microorganisms or enzymes offer the technical and economic advantage that this can be done in a technically simple manner, such as through Sieving, can be separated from the reaction medium. Another advantage for the use of biocatalysts lies in the fact that they are used several times can be.
Die Herstellung von Biokatalysatoren mit immobilisierten Zellen ist aus der deutschen Patentschrift 28 35 874 bekannt. Diese Patentschrift beschreibt die Herstellung von mechanisch und chemisch stabilen, porösen Biokatalysatoren mit hoher enzymatischer Aktivität.The manufacture of biocatalysts with immobilized cells is from the German patent 28 35 874 known. This patent describes the production of mechanically and chemically stable, porous biocatalysts with high enzymatic activity.
Dieses Verfahren erzeugt perlförmige Biokatalysatoren des Kornbereiches von 1 bis etwa 5 mm durch Eindüsen des Gemisches aus der enzymatischen Biomasse und der Polymerkomponente und der mehrfunktionellen Härtungskomponente in eine vorgelegte, wässrige Lösung eines niedermolekularen Elektrolyten mit mehrwertigen Ionen.Das Eindüsen erfolgt aus einer Kapillaren mit dem Durchmesser von 0,4 mm durch Anlegen von Überdruck. This process produces pearl-shaped biocatalysts in the grain area from 1 to about 5 mm by injecting the mixture of the enzymatic biomass and the polymer component and the multifunctional curing component in a submitted, aqueous solution of a low molecular electrolyte with polyvalent ions Nozzles are injected from a capillary with a diameter of 0.4 mm by applying of overpressure.
Die deutsche Patentschrift 28 35 875 arbeitet in gleicher Weise mit dem Eintropfen unter Rühren der Mischung der Ausgangskomponenten aus einer Kapillaren mit einem Durchmesser von 0,4 mm, wobei ebenfalls perlförmige Teilchen mit einem Durchmesser von 4 mm entstehen, die unter weiterem Rühren bei einer Verweilzeit von 15 min in den Fällungsbad, insbesondere aus einer 0,5 molaren CaCl2- Lösung verfestigt werden.The German patent specification 28 35 875 works in the same way the dropping while stirring the mixture of the starting components from a capillary with a diameter of 0.4 mm, also pearl-shaped particles with a Diameter of 4 mm arise, with continued stirring for a dwell time 15 min in the precipitation bath, in particular from a 0.5 molar CaCl2 solution be solidified.
Nach diesem Stand der Technik werden Biokatalysatoren mit hoher mechanischer Festigkeit und hoher Beladung an enzymatisch aktiver Substanz erzeugt.According to this prior art, biocatalysts with high mechanical Creates firmness and a high load of enzymatically active substance.
Derartige Biokatalysatoren mit fixierten Enzymen, Zellfragmenten und ganzen Zellen haben für die industrielle biokatalytische Produktion von Wirkstoffen erhebliche Bedeutung.Such biocatalysts with fixed enzymes, cell fragments and whole cells are used for the industrial biocatalytic production of active substances considerable importance.
Dieser Stand der Technik hat den Nachteil, dass die Durchsatzkapazität in der Erzeugung solcher Biokatalysatoren gering ist. Dazu kommt der erhebliche,weitere Nachteil , dass der Kornbereich der erzeugten Biokatalysator-Perlen zu weit und nicht ausreichend steuerbar ist.This prior art has the disadvantage that the throughput capacity in the production of such biocatalysts is low. In addition there is the considerable, further one Disadvantage that the grain range of the biocatalyst beads produced is too wide and is not sufficiently controllable.
Derartige Apparaturen zur Herstellung von Biokatalysatoren bestehen aus einem zylindrischen Vorratsgefäss mit einem nadelförmigem Auslass mit einer oder mehreren Kanülen.Such apparatus for the production of biocatalysts exist from a cylindrical storage vessel with a needle-shaped outlet with a or several cannulas.
Von K. D. Vorlop und J. Klein wird in Enzyme Technol. 3, Rotenburger Fermentation Sympos.K. D. Vorlop and J. Klein in Enzyme Technol. 3, Rotenburger Fermentation Sympos.
219 - 235, 1982, eine derartige Apparatur beschrieben, die eine maximale Leistung zur Herstellung von 3- 5 kg / h Biokatalysator mit einem mittleren Durchmesser von 3 mm besitzt.219-235, 1982, described such an apparatus which has a maximum Capacity for the production of 3-5 kg / h biocatalyst with a medium diameter of 3 mm.
Bei der Herstellung von Biokatalysatoren mit den in den meisten Fällen erforderlichen Perlendurchmessern von 0,5 - 1 mm, oder bei Zell- Polymer-Suspensionen mit höheren Viskositäten nimmt die Leistung dieser Apparatur erheblich ab. Es entsteht daraus der Nachteil, dass die Verweilzeit der enzymatisch aktiven Substanzen in der zu vernetzenden Polymerlösung entsprechend zunimmt, und dadurch eine Schädigung der enzymatischen Aktivität oder der Überlebensfähigkeit von Zellen eintreten kann.In the manufacture of biocatalysts with the in most cases required bead diameters of 0.5 - 1 mm, or for cell-polymer suspensions the performance of this apparatus decreases considerably with higher viscosities. It arises from this the disadvantage that the residence time of the enzymatically active substances in the polymer solution to be crosslinked increases accordingly, and thereby damage the enzymatic activity or the viability of cells can occur.
Das Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung hat sich die Aufgabe gestellt, die Nachteile des Standes der Technik zu überwinden und die Durchsatzkapazität an Biokatalysatorperlen auf einen wirtschaftlichen Mengendurchsatz zu steigern.The method of the invention with the apparatus for carrying it out has set itself the task of overcoming the disadvantages of the prior art and the throughput capacity of biocatalyst beads to an economical throughput to increase.
Die nach dem Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung gemäss der Erfindung erzeugten Biokatalysator-Perlen können in einem engen Kornbereich erzeugt werden, vorzugsweise mit einem Durchmesser von 1 mm zur Vergrösserung der pro Men gen einheit ein gesetzen Oberfläche.The according to the method of the invention with the device according to the Invention produced biocatalyst beads can be produced in a narrow grain range are, preferably with a diameter of 1 mm to enlarge the per men unity of a set surface.
Es kann dadurch die Reaktionsgeschwindigkeit der durchzuführenden, biotechnologischen Reaktionen beschleunigt werden.It can thereby reduce the reaction speed of the biotechnological reactions are accelerated.
Für den Zelleinschluss in polymere Netzwerke werden nach dem Stand der Technik beispielsweise als Polymere Alginat, Carrageenan, Chitosan, Epoxyharze eingesetzt.Je nach der Art des Trägermaterials erfolgt die Polymerisation durch ionotrope Gelbildung, durch Gelierung oder durch Polykondensation.Dazu wird auf J. Klein, Kontakte, Fa. Merck, Darmstadt, Nr.3, 29 36, (1980) hingewiesen.For the inclusion of cells in polymer networks, according to the Stand the technology, for example, as polymers alginate, carrageenan, chitosan, epoxy resins Depending on the type of carrier material, the polymerization takes place ionotropic gel formation, through gelation or through polycondensation J. Klein, Kontakt, Fa. Merck, Darmstadt, No. 3, 29 36, (1980) pointed out.
Mit dieser Apparatur nach dem Stand der Technik werden mit 42 Kanülen 3- 5 kg/ h perlförmige Biokatalysatoren mit einem Durchmesser der Biokatalysatorenperlen auf Alginat-Basis mit einem Perldurchmesser von 3 mm hergestellt.With this apparatus according to the prior art, 42 cannulas 3 - 5 kg / h bead-shaped biocatalysts with a diameter of the biocatalyst beads made on an alginate basis with a pearl diameter of 3 mm.
Es ist die Aufgabe des Verfahrens der Erfindung, diesen Durchsatz zu steigern bei geringem Kornbereich mit insbesondere kleinerem Korndurchmesser.It is the object of the method of the invention to achieve this throughput to be increased in the case of a small grain range with, in particular, a smaller grain diameter.
Die Aufgabe des Verfahrens der Erfindung ist im Oberbegriff des Patentanspruches 1 definiert.The object of the method of the invention is in the preamble of the claim 1 defined.
Die Lösung der Aufgabe des Verfahrens der Erfindung ergibt sich aus dem kennzeichnenden Teil des Patentanspruches 1.The solution to the problem of the method of the invention results from the characterizing part of claim 1.
Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass die Zell - Polymer-Suspension in den temperierten Vorratsbehälter (1) eingeführt und gegebenenf.alls über den Druckanschluss (4) mit Pressluft ein Luftüberdruck auf die Oberfläche der Suspension ausgeübt wird, dadurch oder durch Schwerkraftwirkung die Suspension die rotierende Hohlwelle (7) durchströmt, in den auswechselbaren Düsenkopf (11) an der Unterseite des Vorratsbehälters (1) einfliesst und durch Rotation des mit der Hohlwelle (7) verbundenen Düsenkopfes (10) durch die an diesem senkrecht angeordnetera Lochreihen durchgeirückt wird und dadurch zwangsweise auf den Durchmesser der vorbestimmte Durchmesser der Löcher des Düsenringes (11) kalibriert wird,danach die vorgebildeten Katalysator-Perlen in den mit dem Düsenkopf in gleicher Richtung rotierenden Vernetzerbehälter (12) geschleudert und in diesem auf ihrer Flugbahn die Kugelform ausbilden und in dem Vernetzerbehälter (12) durch den sich darin bildenden Flüssigkeitstrombus aufgefangen und mit der Vernetzerlösung, insbesondere mit Verweilzeiten zwischen 20 bis 120 min, vernetzt, danach ausgeführt und von der flüssigen Phase abgetrennt und gegebenenfalls schonend getrocknet werden.The method of the invention is characterized in that the cell - The polymer suspension is introduced into the temperature-controlled storage container (1) and if necessary Excess air pressure is applied to the surface of the with compressed air via the pressure connection (4) Suspension is exercised, thereby or by the action of gravity the suspension rotating hollow shaft (7) flows through, into the exchangeable nozzle head (11) on the Underside of the storage container (1) flows in and by rotating the with the hollow shaft (7) connected nozzle head (10) through the rows of holes arranged vertically on this is pushed through and thereby inevitably to the diameter of the predetermined The diameter of the holes of the nozzle ring (11) is calibrated, then the pre-formed Catalyst beads in the crosslinking container rotating in the same direction as the nozzle head (12) and in this form the spherical shape on their trajectory and in the crosslinker container (12) is collected by the liquid flow that forms therein and with the crosslinker solution, in particular with residence times between 20 and 120 min, crosslinked, then carried out and separated from the liquid phase and optionally be dried gently.
Das Verfahren der Erfindung ist alternativ und bevorzugt durch die Unteransprüche definiert.The method of the invention is alternatively and preferably by way of Defined subclaims.
Diese betreffen die Einstellung der Temperatur der Zell- Polymer- Suspension, die Zentrifugalkraft der durch die Löcher des Düsen rin ges am Düsenkopf austretende Suspension in Abhangigkeit von der Viskosität der Suspension.These concern the setting of the temperature of the cell-polymer Suspension, the centrifugal force of the ring through the holes in the nozzle on the nozzle head emerging suspension depending on the viscosity of the suspension.
Die alternative Ausgestaltung des Verfahrens der Erfindung betrifft auch die Umdrehungsgeschwindigkeit des Düsenkopfes in Abhängigkeit vom Düsendurchmesser, vom Durchmesser des Düsenringes, von der Viskosität der Zell- Polymer- Suspension, sowie vom Durchmesser der rotierenden Hohlwelle der Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung.The alternative embodiment of the method of the invention relates to also the speed of rotation of the nozzle head depending on the nozzle diameter, the diameter of the nozzle ring, the viscosity of the cell-polymer suspension, as well as the diameter of the rotating hollow shaft of the device for implementation of the method of the invention.
Die alternative, vorzugsweise Ausgestaltung des Verfahrens der Erfindung betrifft auch die Steigerung der Durchsatzkapazität durch Erhöhung der Anzahl der Düsen auf dem Düsenring, oder durch die Vergrösserung der Oberfläche des Düsenringes, oder durch die Vergrösserung des Durchmessers der Hohlwelle, oder durch Erhöhung des Überdruckes der Pressluft auf die Oberfläche der Suspension in dem Vorratsbehälter, oder durch Erhöhung der Umlaufgeschwindigkeit des Düsenkopfes.The alternative, preferred embodiment of the method of the invention also relates to increasing the throughput capacity by increasing the number of Nozzles on the nozzle ring, or by increasing the surface of the nozzle ring, or by increasing the diameter of the hollow shaft, or by increasing it the overpressure of the compressed air on the surface of the suspension in the storage container, or by increasing the speed of rotation of the nozzle head.
Das Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung gestattet die Einstellung des Durchmessers der zu erzeugenden Biokatalysator-Perlen durch Variation der Durchmessers der Austrittslöcher in dem Düsenring des Düsenkopfes.The method of the invention with the apparatus for carrying it out allows adjustment of the diameter of the biocatalyst beads to be produced by varying the diameter of the exit holes in the nozzle ring of the nozzle head.
Das Verfahren der Erfindung ist vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass der perlförmige Biokatalysator die Kugelform aufweist, insbesondere mit einem definiertem, gleichmässigem Durchmesser von 0,5 bis 1 mm bei maximaler Abweichung des Durchmessers von bis 10 %.The method of the invention is preferably characterized in that the pearl-shaped biocatalyst has the spherical shape, in particular with a defined, uniform diameter of 0.5 to 1 mm with maximum deviation of the diameter of up to 10%.
Das Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung ist auch durch die kontinuierliche Prozessdurchführung gekennzeichnet.The method of the invention with the apparatus for carrying it out is also characterized by the continuous process execution.
Durch diese bevorzugte Arbeitsweise wird die Ausbildung der Biokatalysator-Perlen im Gleichgewichtszustand mit der Einführung der Suspension und der Ausführung der flüssigen Phase gehalten, aus der die Biokatalysatoren abgetrennt und gegebenenfalls nach geh ärtet und/ oder getrocknet werden. Zur Aufrechterhaltung dieses Gleichgewichtes der Zuführung und der Abführung der Stoffe in ihren Phasen gehört auch die Zu führung der Vernetzungslösung zur Konstanthaltung der Konzentration Das Verfahren der Erfindung ist auch durch die Vorrichtung zu seiner Durchführung gekennzeichnet, die aus dem Vorratsbehälter (1) mit dem verschliesbaren Deckel (3), der Zu führ) eitung für Druckluft (4) und gegebenenfalls der Einführungsleitung (16) der Zell- Polymer-Suspension und dem Sen.peraturmantel (2) und aus der, an der Unterseite des Vorratsbehälters (1) angeordneten, rotierbaren Hohlwelle (7) mit den Riemenscheiben (8) für den Antrieb der Hohlwelle (7) mit dem Riemen (14) durch stufenlose Regelung des Antriebsmotors (9) und aus dem auswechselbaren, 1-otierenden Düsenring (11) mit Austrittslöchez-n am unteren Ende der Hohlwelle (7), sowie aus dem rotierenden Vernetzungsgefrss (12) mit stufen)o regelbarem Motor (13) und gegebenenfalls dem Schutzmantel (15) und gegebenenfalls der Leitung (17) für die Ausführung der erzeugten Biokatalysators am oberen Rand des Vernetzerbehälters (12) und der Leitung (18) für den Zulauf von Vernetzerlösung zur Aufrechterhaltung eines konstanten Reaktionsvolumens (19).This preferred mode of operation results in the formation of the biocatalyst pearls in equilibrium with the introduction of the suspension and the execution of the kept liquid phase from which the biocatalysts are separated and optionally after being hardened and / or dried. To maintain this balance the supply and discharge of the substances in their phases also includes the supply the crosslinking solution to maintain the concentration constant. The method of the invention is also characterized by the device for its implementation, which consists of the Storage container (1) with the closable cover (3), the supply line for Compressed air (4) and optionally the inlet line (16) of the cell-polymer suspension and the Sen.peraturmantel (2) and from the, on the underside of the storage container (1) arranged, rotatable hollow shaft (7) with the belt pulleys (8) for the drive the hollow shaft (7) with the belt (14) by stepless control of the drive motor (9) and from the exchangeable, 1-rotating nozzle ring (11) with outlet holesz-n at the lower end of the hollow shaft (7), as well as from the rotating crosslinking mill (12) with step) o adjustable motor (13) and, if necessary, the protective jacket (15) and optionally the line (17) for the execution of the biocatalyst produced at the upper edge of the crosslinker container (12) and the line (18) for the inlet of Crosslinker solution to maintain a constant reaction volume (19).
Die Vorrichtung der Erfindung ist weiter dadurch gekennzeichnet, dass auf der senkrechten Oberfläche des auswechselbaren Düsenringes (11) am auswechselharen Düsenkopf (10) parallele Reihen von vorzuysweise r(lnden Austrictslöchern mst unterschiedlichen Lochdurchmessern und/ oder mit unterschiedlicher Anzahl von Austrittslöchern angeordnet sind, und die Grosse der Oberfläche des Düsenrjnges (11) variabel wählbar ist.The device of the invention is further characterized in that on the vertical surface of the exchangeable nozzle ring (11) on the exchangeable hair Nozzle head (10) parallel rows of presumably r (lnds outlet holes must be different Hole diameters and / or arranged with a different number of exit holes are, and the size of the surface of the nozzle ring (11) can be selected variably.
Die Vorrichtung der Erfindung ist auch dadurch gekennzeichnet, dass auf der Hohlwelle (7) der Simmering (5) und die Kugellager (6) zur Abdichtung und Führung der Hohlwelle (7) angeordnet sind.The device of the invention is also characterized in that on the hollow shaft (7) the oil seal (5) and the ball bearings (6) for sealing and Guide the hollow shaft (7) are arranged.
Die Arbeitsweise des Verfahrens der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung wird beispielsweise wie folgt erläutert: Die Zell- Polymer- Suspension wird in den temperierbaren Vorratsbehälter (1) eingeführt.The operation of the method of the invention with the device its implementation is explained, for example, as follows: The cell-polymer Suspension is introduced into the temperature-controlled storage container (1).
Je nach der Viskosität des eingesetzten Trägermaterials wird der Vorratsbehälter (1) durch den Deckel (3) verschlossen und mit Druckluft über die Leitung (4) überlagert.Depending on the viscosity of the carrier material used, the storage container (1) closed by the cover (3) and overlaid with compressed air via the line (4).
Die Zell- Polymer- Suspension fliesst durch die rotierende Hohlwelle (7) in den Düsenkopf (10).The cell-polymer suspension flows through the rotating hollow shaft (7) in the nozzle head (10).
Der Antrieb der Hohlwelle erfolgt durch einen in seiner Umdrehungsgeschwindigkeit (Upm) stufenlos regelbaren E- Motor (9) über die beiden Riemenscheiben (8) und den Antriebsriemen (14). Die Hohlwelle (7) ist zweifach kugelgelagert (6) und durch einen Simmering (5) zum Vorratsbehälter (1) abgedichtet.The hollow shaft is driven by a speed of rotation (Rpm) continuously variable electric motor (9) via the two belt pulleys (8) and the Drive belt (14). The hollow shaft (7) has two ball bearings (6) and is through a sealing ring (5) sealed to the storage container (1).
Die Zell- Polymer- Suspension wird durch die eingestellte Zentrifugalkraft der rotierenden Hohlwelle (7) durch die Löcher des austauschbaren Düsenringes (11) am Düsenkopf (10) gedrückt.The cell-polymer suspension is created by the set centrifugal force the rotating hollow shaft (7) through the holes in the replaceable nozzle ring (11) pressed on the nozzle head (10).
Durch diese eingestellte Massnahme werden kugelförmige Perlen des Biokatalysators in definierter Korngrösse abgerissen und in den ebenfalls rotierenden Vernetzungsbehälter (12) eingeworfen.With this set measure, spherical pearls of the Biocatalyst torn off in a defined grain size and placed in the rotating one Throwing in crosslinking container (12).
Der Antrieb des Vernetzungsgefässes (12) erfolgt durch den stufenlos regelbaren E- Motor (13).The crosslinking vessel (12) is driven continuously by the adjustable electric motor (13).
Durch die Rotation des Vernetzungsbehälters entsteht ein Flüssigkeitstrombus, der die aus dem Düsenring austretenden, perlförmigen Biokatalysaauffängt und härtet.The rotation of the cross-linking container creates a fluid flow, which catches the pearl-shaped biocatalyst emerging from the nozzle ring and hardens it.
Durch die Flugbahn nach dem Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung entsteht der überraschende, technische Effekt, dass die Katalysator- Perlen eine fast ideale Kugelform annehmen mit einer nur geringen Abweichung, die maximal nur bis 10 % des Durchmessers beträgt.Through the trajectory according to the method of the invention with the device to carry it out, the surprising technical effect arises that the catalyst Pearls assume an almost ideal spherical shape with only a slight deviation that is only up to 10% of the diameter.
Die gebildeten Biokatalysator- Perlen werden gehärtet und chargenweise oder kontinuierlich aus dem Vernetzungsbehälter ausgeführt, danach von der flüssigen Phase abgetrennt und gegebenenfalls für sich nach gehärtet, als Feucht gurt direkt verwendet, oder schonend getrocknet.The formed biocatalyst beads are hardened and batchwise or carried out continuously from the crosslinking tank, then from the liquid Phase separated and, if necessary, after hardening by itself, as a wet belt directly used, or gently dried.
Die Vernetzungsflüssigkeit wird gegebenenfalls nach Einstellung der erforderlichen Konzentration in das Verfahren zurückgeführt.The crosslinking liquid is optionally after setting the required concentration fed back into the process.
Die in der figürlichen Darstellung verwendeten Ziffern sind folgende: 1 Vorratsbehälter 2 Temperiermantel 3 Verschlussdeckel 4 Druckleitung für Pressluft 5 Simmering 6 Kugellager 7 Hohlwelle Ziffer Teile 9 E- Motor mit stufenloser Drehzahlregelung 10 Düsenkopf 11 auswechselbarer Düsen ring 12 rotierender Vernetzungsbehälter 13 E- Motor mit stufenloser Drehzahlregelung 14 Antriebsriemen 15 Schutzmantel 16 Zulauf für Zell-Polymer-Suspension 17 Abaluf der Vernetzerlösung und der Biokatalysator-Perlen 18 Zulauf der Vernetzerlösung 19 Reaktionsvolumen Ausführungsbeispiel 1: 1000 ml einer 3-%-igen wässrigen Na-Alginatlösung (Handelsprodukt "Manugel DJX", der Fa. Kelco/AIL, Hamburg), werden mit 200 g einer Zellsuspension, bestehend aus 100 g Bakterienfeuchtmasse (Mikroorganismus: Pseudomonas spec. DSM 2874) und 100 g 0,5-%-iger Saline, zu einer homogenen Suspension vermischt und in den Vorratsbehälter eingeführt. Als Vernetzerbad wird in dem Vernetzungsbehälter eine 2-%-ige CaCl2-tsung verwendet.The numbers used in the figurative representation are as follows: 1 Reservoir 2 Temperature control jacket 3 Sealing cover 4 Pressure line for compressed air 5 Oil seal 6 Ball bearing 7 Hollow shaft Numeral parts 9 electric motor with stepless speed control 10 nozzle head 11 replaceable nozzle ring 12 rotating Networking container 13 E-motor with stepless speed control 14 Drive belt 15 Protective jacket 16 Inlet for cell-polymer suspension 17 Outlet of the crosslinking solution and the biocatalyst beads 18 feed of the crosslinker solution 19 reaction volume Embodiment 1: 1000 ml of a 3% strength aqueous Na alginate solution (commercial product "Manugel DJX", from Kelco / AIL, Hamburg) are mixed with 200 g of a cell suspension, consisting of 100 g of moist bacterial mass (microorganism: Pseudomonas spec. DSM 2874) and 100 g of 0.5% saline, mixed to form a homogeneous suspension and poured into introduced the reservoir. As a crosslinking bath is used in the crosslinking tank a 2% CaCl2 solution is used.
Durchsatzleistung der Vorrichtung der Erfindung zum Ausfünrungsbeispiel 1: Düsenanzahl Düsendurch- Düsenkopf Drucküber- kugelf. Bio- Durchsatzmesser (mm) UpM lagerung katalysator- leistung pro (bar) Perlen, p) mm Stunde 70 1 1400 - 1 10,0 kg 70 1 1800 - 1 12,0 kg 140 1 1800 - 1 24,0 kg 120 0,5 1400 - 0,5 3,5 kg 120 0,5 1800 - 0,5 4,0 kg 120 0,5 1800 0,5 . 0,5 18,0 kg Ausführungsbeispiel 2: 1000 ml einer 2,7-%-igen wässrigen Chitosanlösung (Handelsprodukt "Chitosan", der Fa. Chugai Boyecki, Europe Office Düsseldorf), werden mit 200 g einer Zellsuspension, bestehend aus 100 g Bakterienfeuchtmasse (Mikroorganismus: Pseudomonas spec. DSM 2874) und loo g 0,5-4-iger Saline, zu einer homogenen Suspension vermischt und in den Vorratsbehälter eingeführt. Als Vernetzerbad wird in dem Vernetzungsbehälter eine 2-8-ige Na 5P3010-Lösung verwendet. Throughput of the device of the invention for the exemplary embodiment 1: Number of nozzles nozzle through nozzle head pressure over ball. Bio throughput meter (mm) Rpm storage catalyst output per (bar) beads, p) mm hour 70 1 1400 - 1 10.0 kg 70 1 1800 - 1 12.0 kg 140 1 1800 - 1 24.0 kg 120 0.5 1400 - 0.5 3.5 kg 120 0.5 1800 - 0.5 4.0 kg 120 0.5 1800 0.5. 0.5 18.0 kg Embodiment 2: 1000 ml of a 2.7% strength aqueous chitosan solution (commercial product "Chitosan", from Chugai Boyecki, Europe Office Düsseldorf), are mixed with 200 g of a cell suspension, consisting of 100 g of moist bacterial mass (microorganism: Pseudomonas spec. DSM 2874) and loo g of 0.5-4% saline, mixed to form a homogeneous suspension and poured into introduced the reservoir. As a crosslinking bath is used in the crosslinking tank a 2-8% Na 5P3010 solution is used.
Durchsatzleistung der Vorrichtung der Erfindung zum Ausführungsbeispiel 2: Düsenanzahl Düsendurch- Düsenkopf Drucküber- kugelf. Bio- Durchsatzmesser (mm) UpM lagerung katalysator- leistung pro (bar) Perlen, p mm Stunde 70 1 1800 - 1 6,0 kg 70 1 1800 0,5 1 18,0 kg Ausführungsbeispiel 3: 1000 ml einer 4-t-igen wässrigen Xappa-Carrageenanlösung, Temp. 50 C (Handelsprodukt C 1013, der Fa. Sigma, München), werden mit 200 g einer auf 40 C erwärmten Zellsuspension, bestehend aus 100 g Bakterienfeuchtmasse (Mikroorganismus: Pseudomonas spec.DSM 2874) und 100 g 0,5-t-iger Sahne, zu einer homogenen Suspension vermischt und in den temperierten Vorratsbehälter eingeführt. Als Vernetzerbad wird in dem Vernetzungsbehälter eine kalte 2-t-ige KCl-Lösung verwendet. Throughput of the device of the invention for the embodiment 2: Number of nozzles nozzle through nozzle head pressure over ball. Bio throughput meter (mm) Rpm storage catalyst output per (bar) beads, p mm hour 70 1 1800 - 1 6.0 kg 70 1 1800 0.5 1 18.0 kg Embodiment 3: 1000 ml of a 4-t aqueous Xappa carrageenan solution, temperature 50 ° C. (commercial product C 1013, from Sigma, Munich), are mixed with 200 g of a cell suspension heated to 40 C, consisting of 100 g of moist bacterial mass (Microorganism: Pseudomonas spec.DSM 2874) and 100 g of 0.5 t cream, to one homogeneous suspension mixed and introduced into the temperature-controlled storage container. A cold 2-t KCl solution is used as a crosslinking bath in the crosslinking tank.
Durchsatzleistung der Vorrichtung der Erfindung zum Ausführungsbeispiel 3: Düsenanzahl Düsendurch- Düsenkopf Drucküber- kugelf. Bio- Durchsatzmesser (mm) UpM lagerung katalysator- leistung pro (bar) Perlen. O mm Stunde 70 1 1800 - 1 12,0 kg Die Durchmesser der kugelförmigen Biokatalysator-Perlen weisen eine maximale Abweichung bis etw 10 % auf. Throughput of the device of the invention for the embodiment 3: Number of nozzles nozzle through nozzle head pressure over ball. Bio throughput meter (mm) Rpm storage catalyst output per (bar) beads. 0 mm hour 70 1 1800 - 1 12.0 kg The diameter of the spherical biocatalyst beads have a maximum Deviation up to about 10%.
Das Ausführungsbeispie 1 demonstriert die Durchsatzleistung und ihre Steigerung ohne und mit Drucküberlagerung.The exemplary embodiment 1 demonstrates the throughput performance and its Increase with and without pressure overlay.
Es wird ohne Drucküberlagerung bei gleichem Durchmesser der Düsen eine Steigerung des Durchsatzes um 15 bis 20 % in kg/h durch Erhöhung der Umdrehungsgeschwindigkeit (Upm) des Düsenkopfes,und eine Steigerung um 100 % bei Verdoppelung der Düsenzahl erzielt. Dieses Beispiel zeigt auch,dass mit Überlagerung von Druckluft bei sonst gleichen Parametern eine Steigerung der Durchsatzleistung um 450 % erreicht wird.There is no pressure overlay with the same diameter of the nozzles an increase in throughput by 15 to 20% in kg / h by increasing the speed of rotation (Rpm) of the nozzle head, and an increase of 100% when doubling the number of nozzles achieved. This example also shows that with superimposition of compressed air with otherwise using the same parameters, an increase in throughput of 450% is achieved.
Das Ausführungsbeispiel 2 demonstriert ebenfalls dass bei Drucküberlagerung bei sonst gleichen Parametern eine Steigerung der Durchsatzleistung in kg/h von 300 % mit einer anderen Zell- Polymer-Suspension erzielt wird.Embodiment 2 also demonstrates that when pressure is superimposed with otherwise the same parameters an increase in throughput in kg / h of 300% is achieved with another cell-polymer suspension.
Das Ausführungsbeispiel 3 demonstriert, dass bei höherer Einsatztemperatur mit einer Zell-Polymer- Suspension von bei Raumtemperatur höherer Viskosität bei sonst gleichen Parametern zum Beispiel 1, Spalte 2, die gleiche Durchsatzkapazität erzielt wird.Embodiment 3 demonstrates that at a higher operating temperature with a cell-polymer suspension of higher viscosity at room temperature otherwise the same parameters for example 1, column 2, the same throughput capacity is achieved.
Das Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung ist nicht auf die Parameter dieser Ausführungsbeispiele beschränkt.The method of the invention with the apparatus for carrying it out is not limited to the parameters of these exemplary embodiments.
Unter Verwendung der Lehre der Erfindung ist es eine Sache der Erprobung durch den Fachmann mit welchen Parametern exakte Werte des Durchmessers der Biokatalysator-Perlen eingestellt werden bei unterschiedlichen Zell- Polymer- Suspensionen, und welche Durchsatzleistung zu erzielen ist.Using the teachings of the invention, it is a matter of trial by the expert with which parameters exact values of the diameter of the biocatalyst beads be set for different cell-polymer suspensions, and which Throughput is to be achieved.
Diese Steigerung der Durchsatzleistung kann auch durch Veränderung des Durchmesers der Hohlwelle oder auch durch Erhöhung des Überdruckes der Pressluft auf der Oberfläche der Suspension eingestellt werden Das Verfahren der Erfindung mit der Vorrichtung zu seiner Durchführung bietet durch die Variation der Parameter eine erhebliche Breite in der Einstellung der Durchsatzkapazität. Diese Steigerung ist gegenüber der Arbeitsweise nach dem Stand der Technik erheblich.This increase in throughput can also be achieved through change the diameter of the hollow shaft or by increasing the overpressure of the compressed air be adjusted on the surface of the suspension. The method of the invention with the device for its implementation provides by varying the parameters a considerable breadth in the setting of the throughput capacity. This increase is significant compared to the prior art mode of operation.
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2600673A1 (en) * | 1986-06-26 | 1987-12-31 | Charbonnages Ste Chimique | Improved method for the microencapsulation of microorganisms in a polysaccharide matrix |
| FR2611698A1 (en) * | 1987-02-27 | 1988-09-09 | Charbonnages Ste Chimique | FERTILIZERS CONTAINING MICROORGANISMS AND METHODS OF MAKING SUCH FERTILIZERS |
| EP0371408A3 (en) * | 1988-11-28 | 1991-01-16 | Ciba-Geigy Ag | Biocatalysts and process for their preparation |
| EP0515994A3 (en) * | 1991-05-25 | 1993-04-07 | B. Braun Biotech International Gmbh | Apparatus for making biocatalyst pearls |
| DE4426396A1 (en) * | 1994-07-26 | 1996-02-01 | Ulrich Prof Dr Zimmermann | Process for the preparation of concentrated solutions of microencapsulated cells or of suspended active substances in microencapsulated form |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO174589C (en) * | 1992-01-22 | 1994-06-01 | Norske Meierier | Process for continuous production of biocatalyst particles |
| DE102013107604A1 (en) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | Inducap GmbH - Verfahrenstechnik | Device for producing particles by dripping liquid starting medium, comprises an housing having an upper side and side walls, which enclose a chamber having aperture at the bottom and movable element respectively provided with through hole |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2835874B2 (en) * | 1978-08-16 | 1980-06-12 | 3300 Braunschweig | Process for the production of mechanically and chemically stable, porous biocatalysts with high enzymatic activity and pearl-shaped biocatalyst |
-
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- 1984-05-15 DE DE19843417899 patent/DE3417899A1/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2835874B2 (en) * | 1978-08-16 | 1980-06-12 | 3300 Braunschweig | Process for the production of mechanically and chemically stable, porous biocatalysts with high enzymatic activity and pearl-shaped biocatalyst |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VORLOP, K.D., KLEIN, J. in Enzyme Technol, 3.Rotenburg Fermentation Symposium 1982, S.219-235, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo 1983 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2600673A1 (en) * | 1986-06-26 | 1987-12-31 | Charbonnages Ste Chimique | Improved method for the microencapsulation of microorganisms in a polysaccharide matrix |
| FR2611698A1 (en) * | 1987-02-27 | 1988-09-09 | Charbonnages Ste Chimique | FERTILIZERS CONTAINING MICROORGANISMS AND METHODS OF MAKING SUCH FERTILIZERS |
| EP0295968A1 (en) * | 1987-02-27 | 1988-12-21 | Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique | Fertilizers containing microorganisms and method for producing the same |
| US5366532A (en) * | 1987-02-27 | 1994-11-22 | Lipha, Lyonnaise Industrielle | Fertilizers containing microorganisms and their production processes |
| EP0371408A3 (en) * | 1988-11-28 | 1991-01-16 | Ciba-Geigy Ag | Biocatalysts and process for their preparation |
| EP0515994A3 (en) * | 1991-05-25 | 1993-04-07 | B. Braun Biotech International Gmbh | Apparatus for making biocatalyst pearls |
| DE4426396A1 (en) * | 1994-07-26 | 1996-02-01 | Ulrich Prof Dr Zimmermann | Process for the preparation of concentrated solutions of microencapsulated cells or of suspended active substances in microencapsulated form |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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