DE3026755A1

DE3026755A1 - Neue 1-substituierte-3-cycloalkyl- sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion-derivate und ihre verwendung als fungizide sowie verfahren zur herstellung der wirkstoffe und der fungiziden mittel

Info

Publication number: DE3026755A1
Application number: DE19803026755
Authority: DE
Inventors: Gabor Dr Kulcsar; Jenoe Dipl Ing Chem Dr Seres; Geb Schlavicsko Erika Varkonyi; Sandor Dr Virag
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1979-07-17
Filing date: 1980-07-15
Publication date: 1981-02-05
Also published as: ES494310A0; BE884353A; FR2461700A1; US4364958A; YU183080A; SU1007555A3; HU178455B; GB2054589B; DE3026755C2; FI74948B; CS226015B2; NO154493B; GR69590B; DK159418B; IL60612A0; AT374177B; LU82636A1; FI74948C; ATA368480A; NO154493C

Description

NEUE I-SUBSTITUIERTE-S-CYCLOALKYL-SULFONYL-PYRROLIDIN- -2,5-DION-DERIVATE, UND IHRE VERWENDUNG ALS FUNGIZIDE SOWIE VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER WIRKSTOFFE UND DER FUNGIZIDEN MITTEL

Die Erfindung betrifft neue l-substituierte-3- -Cycloalkyl-8ulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die obigen Derivate enthaltenden fungiziden Mittel, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.

Die neuen Derivate sind durch die Formel

/^S02-^A

R allgemein definiert.

In der Formel I steht 15 A fur Cycloalkyl mit 5-10 Kohlenstoffatomen,

R für Wasserstoff, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls durch ein oder mehrere Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Hydroxyl, Carboxyl, SuIfο-. Sulfonylamino. Halogen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxycarbonyl mit 2-5 Kohlenstoffatomen, Acyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, oder N-(C_2-5 Alkoxycarbonyl)-sulfonylamino substituiertes Phenyl, oder Phenyl-(C-^j"Alkyl).

Die neuen i-substituierten-3-Cycloalkyl-sulfonyl- -pyrrolidin-a.ö-dion-Derivate weisen starke fungizide

Eigenschaften auf und sind zur Bekämpfung in der Human-

A 1959-77 KY/GM

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Veterinär- und Phytopathologie vorkommenden pilzlichen Krankheiten geeignet.

Es ist bereits bekannt geworden, daß N-(3,5-Dihalogenphenyl)-3(,4)-(di)eubstituierte-pyrrolidin-2,5- -dion-Derivate antimikrobiell Wirkung aufweisen (Südafrikanische Patentschrift Nr. 701 624).

Verbindungen ähnlicher Struktur, aber N-(2,6-di-8u bstituierte-Phenyl)-3-substituierte-pyrrolidin-2,5- -dion-Derivate werden auch in DE-Qffenlegungsschrift Nr. 2 143 601 beschrieben.

Die Verbindungen zeigen eine antimikrobielle Wirkung.

Die N-Aryl-maleinimide und Phenylsulfonsäure werden in einer Additionsreaktion umgesetzt (Bull, of the Chem. Soc. of Japan 48 (12), 3675-3677 /19757). In dem Artikel wird nur die Reaktion und nicht die Verwendbarkeit der Verbindungen beschrieben.

Die Mikroben werden nach einer Zeit gegenüber den eingesetzten Wirkstoffen resistent und es werden immer neue antimikrobielle Wirkstoffe gesucht. Es wurde nun gefunden, daß die neuen l-substituierte-3-Cycloalkyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion-Derivate der allgemeinen Formel I antimikrobielle, vor allem fungizide Wirkung aufweisen undzwar auch gegen solche Mikroorganismus-Stämme^ die gegenüber den üblichen fungiziden Wirkstoffen schon reeistent wurden.

Weiterhin wurde gefunden, daß die neuen 1-substituierten-3-Cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion-Deriva-

te der Formel I 30

(D

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erhält, indem man

a^) ein 1-8ubstituiertee-Pyrrolin-2,5-dion der all gemeinen Formel

Cn)

mit einem Cycloalkyl-thioL der allgemeinen Formel

HS-A (III)

additiv umsetzt und das erhaltene !-substituierte -3-Cyclo· alkylthio-pyrrolidin-2,5-dion-Derivat der allgemeinen Formel

0 =d

- A

(IV)

oxydiert oder

a«) ein l-substituiertes-S-Cycloalkylthio-pyrro-

lidin-2,5-dion-Derivat der allgemeinen Formel

S-A

(IV)

oxydiert oder

b) ein l-substituiertes-Pyrrolin-2,5-dion mit einer

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Cycloalkylsulfinsäure der allgemeinen Formel

HO-SO-A (V)

additiv umsetzt oder

c) ein 1-eubstituiertes-3-Halopyrrolidin-2,5- -dion der allgemeinen Formel

(VII)

r\ — ι .ι ι ■■ ι r\

mit einem Alkalimetall-sulfinat der allgemeinen Formel

Me-O-SO-A (VI)

umsetzt oder

d) ein Cycloalkyl-sulfonyl-bernsteinsäure-semiamid - worin der eine Substituent von B und D für Hydroxyl und der andere for -NH-R - worin R wie oben angegeben 2£>ϊ' "* eteht der allgemeinen Formel

CH₀ - CH - SO₀ - A

¹ (VIII}

O = C C = O wxix;

I I B D 25

mit einem wasserbindenden Mittel behandelt·

Die Umsetzung des i-substituierten-Pyrrolin-2,5- -dions der allgemeinen Formel II und des Cycloalkylthiols der allgemeinen Formel III nach Verfahrensvariante a-Λ kann gegebenenfalls in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und/oder eines basischen Katalysators durchgeführt werden. Als Lösungsmittel kommen zum Bei-

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spiel aromatische Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzol, Äther,

z.B. Dioxan, Alkanols, 2.B. Äthanol, in Frage.

Als basische Katalysatoren können organische oder anorganische Basen eingesetzt werden. Als Beispiele für die obigen Basen werden Triethylamin oder Triäthylen erwähnt. Die Reagenzien der allgemeinen Formel I oder II werden bevorzugt in äquimolaren Mengen verwendet aber in bestimmten Fällen kann die Verwendung eines Oberschusses einer der Reagenten vorteilhaft sein. Das während der Reaktion erhaltene l-substituierte-S-Cycloalkylthio-pyrrolidin-2,5-dion-Derivat der allgemeinen Formel IV kann durch Einengen des Reaktionsgemisches isoliert werden. Das Einengen kann bei Normaldruck oder bei vermindertem Druck durchgeführt werden.

l-substituierte-3-Cycloalkylthio-pyrrolidin-2,5- -dion-Derivate der allgemeinen Formel IV können bevorzugt so oxydiert werden, indem man die Verbindung in einem inerten Lösungsmittel, z.B. in Wasser, in einem niederen Keton, z.B. Aceton, in einer niederen Alkancarbonsäure, Alkan carbonsäureanhydrid oder in extern Gemisch der obigen Lösungsmittel zum Beispiel in einem Gemisch von Essigsäure und Essigsäureanhydrid löst oder suspendiert und vorzugsweise mit einem Oxydierungsmittel, vorzugsweise mit Wasserstoffperoxyd oder Kaliumpermanganat bei 0-50 ⁰C oxydiert. Das Oxydierungsmittel wird bevorzugt in einem Oberschuß eingesetzt.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln II und V werden nach Verfahrensvariante b) bevorzugt so umgesetzt, daß man zuerst die Verbindung der allgemeinen Formel II in einem Gemisch von Wasser und einem niederen Alkanol löst oder suspendiert und diesem Gemisch unter Rühren bevorzugt bei 0-25 ⁰C die Cycloalkyl-sulfinsäure der allgemeinen Formel V zuführt. Die Reaktion läuft enter den gegebenen

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Bedingungen binnen einigen Stunden ab, und das Produkt der allgemeinen Formel I scheidet sich aus dem Gemisch aus.

1-Substituiertes-Halogen-pyrrolidin-2,5-dion dar allgemeinen Formel VI und Alkalimetall-sulfinat der allgemeinen Formel VII werden bevorzugt in einem inerten, po* laren, aprotischen Lösungsmittel umgesetzt. Als Losungsmittel kann zum Beispiel Dimethylformamid in Frage kommen; Die Reaktion spielt sich bei Verwendung von äquimolaren Mengen der Reagenzien bei einer Reaktionstemperatur von

IO 15-35 ⁰C binnen 30-120 Minuten ab.

Dehydratisierung der Cycloalkyl-sulfonyl-bernsteinsäure-semiamide der allgemeinen Formel VIII kann bevor., zugt in einem Überschuh eines wasserbindenden Mittels ausgeführt werden* Als wasserbindende Mittel können bevorzugt Phosphorpentoxyd, phosphortrichlorid, Acatylchlorid, oder Essigsäureanhydrid eingesetzt werden. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. Es ist besonders vorteilhaft als Lösungsmittel und als wasserbindendes Mittel denselben Stoff z.B. Essigsäureanhydrid.zu verwenden. Die Reaktion kann durch Erhitzen des Reaktionsgemisches beschleunigt werden. Man arbeitet im allgemeinen bei 20-140 ⁰C, bevorzugt bei 90-95 ⁰C.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, die während der Reaktion gebildet ivorden, scheiden sich aus dem Reaktionsgemisch aus, oder können durch Filtrieren, Zentrifugieren getrennt ivardon oder bleiben in Lösung· In diesem letzten Fall wird das Reaktionsgemisch üblicherweise so verarbeitet, daß die eventuell vorliegenden Nebenprodukte durch Filtrieren getrennt werden und das Beaktionsgemisch zum Beispiel auf Eis gegossen und das ausgeschiedene Produkt isoliert wird. Nach einer anderen

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Methode vier de η die flüchtigen Komponenten und das Lösungsmittel aus dem Reaktionsgemisch durch Destillierung entfernt und der Rückstand wird zum Beispiel durch Umkristallisieren gereinigt. Die Endprodukte können selbstverständlieh auch durch andere, in der organisch—chemischen Praxis üblichen Methoden isoliert und gereinigt werden.

In der Beschreibung versteht man unter niederem Alkyl» Alkoxy, Alkanoyl, Alkancarbonsäure und Alkancarbonsäure-anhydrid eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffätomen enthaltende Gruppe.

Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe der allgemeinen Formeln II, V, VII, VI und VIII sind bekannt oder können durch literaturbekannte

Methoden hergestellt werden. Die 1-substituierten

asr Formel II 15 3~Pyrrolin-2,5-dione/k^ör>nen duren die Umsetzung von

Maleinsäureanhydrid mit dem entsprechenden Amin und durch Behandlung der erhaltenen Λ-substituierten Amino-4-oxobutensäure mit einem wasserbindenden Mittel hergestellt werden (Wiss. Z. Univ. Halle XXV¹ 76M, 4, 5 /19767 und

0. Org. Chem., 26, 2037 /19617). Die Sulfonsäuren der allgemeinen Formel V und ihre Sake der allgemeinen Formel VII können durch literaturbekannte Methoden (3. Amer. Chem. Soc., 6JL, 3089 ^19397, Org. Synth. Coll. Vol. I. 492 ^9437, 3. Org. Chem., 17' ¹⁵²⁹ /1952/ und die hier zitierten Literaturstellen), hergestellt werden. Die 1-substir tuierten 3-Halogen-pyrrolidin-2,5-dione der allgemeinen Formel VI können nach den literaturbekannten Methoden: (Zs. Obscs. Hirn., 26, 208 /Ϊ9567, Ό. Org. Chem., 28, 1713 ^Ϊ9637 und Südafrikanische Patentschrift Nr. 70.01624)

30 erhalten werden.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel VIII können aus den 4-substituierten Amino-4-oxo-butansäuren und Cyclo-

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alkylthiolen - deren Herstellung oben angegeben wurde nach Verfahrensvariante a-^) durch eine Additions reaktion und durch Oxydierung des Produktes nach Verfahrensvariante a₂) hergestellt werden.

Die einzelnen Ausgangsstoffe sind handelsübliche Produkte

Die fungizide Wirkung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wurde folgenderweise untersucht: Sabouraud Nährboden wurde mit 10 /ml Keimzahl inokuliert und die Sproßpilze wurden nach 24, 48, 72» 144 bzw. 288 Stunden Inkubationszeit geprüft und die minimale Hemmungskonzentrationen wurden bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in den Tabellen I und II zusammengefaßt.

Die folgenden Testorganismen warden untersucht: Saccharomyces cerevisiae OKI 1282 "1"

Candida albicans CBS.562 "2" Candida tropicalis CBS.433 "3 Aspergillus niger CBS.12648 "4 Aspergillus niger CCM.F-330 "20 Aspergillus fumigatus CBS.11326 "5 Aspergillus flavus C3S.24765 "6 Penicillium digitatum CBS.31948 "7 Penicillium digitatum CCM. F-382 "8 Penicillium chrysogenium CBS.19646 "9

Penicillium chrysogenium CCM. F-362 "10 Microsporum gypseum var. vinosum CBS.10064 "11 Sporotrichum schenkii CBS.34035 · "12 Trichophyton rubrum CBS.30338 "13

Trichophyton mentagrophytes CBS.50148 "14 Epidermophyton floccosum OKI/IV. "15

£uaa_riu.m._graminocorum DSM. 1180? "16

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Fuearium oxyeporum DSM.10975 "17"

Pusarium moniliforme DSM.11778 "18"

Fuearium culmorum DSM,11425 "19"

Candida krusei 79/K4-7 "21"

Cryptococcus neoform. 78/K16 "22"

In dan £§{3ßH^en werden statt den Namen der Mikroorganismen die/den Namen stehenden Nummern aufgeführt.

Verabkürzungen nach den Mikroorganismusnaraen: CBS.: Centralbuteau voor Schimmelcultures, Berm ,
Niederlanden

CCM.χ Czechoslovak Collection of Microorganism, d.E.

Purkyne University Brno, CSSR

DSM.: Deutsche Sammlung für Mikroorganismen, Institution of Mycology, Berlin- Dahlem, Bundesrepublik Deutschland 15 OKI·s Orszogos Közegeszsogtani Intozet, Budapest.

Bei intraperitonealer Verabreichung ist der LD₅₀" Wert des N-Phenyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin^jS- . -dions bei weiblichen Mäusen 382 mg/kg

männlichen Mäusen: 461 mg/kg.

20 Die Verbindungen zeigten per os keine toxischen Eigenschaften·

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Tabelle I

Test- ' i-Phenyl-S-cyclohexyl- l-(p-Tolyl)-3-cyclo-Mikroorgasulfonyl-pyrrolidin-2,5-hexyl-sulfonylnisinua -dion pyrrolidin-2,5-dion

	mn 24	ixma 48	? neu 72	iuiuiigsi 144	<onzentratione_n 288lStunden "24	25	■	-	> 48	5/n»J 72	144	288lstund	-
"I¹' -	50	50	-	-	-	25	-	25	-	-	I	-
Ii 2 H	75	100	-			100	-	50	-	-	75
non	150	150	-	-	-	-	-	150	.-	-	150.
»41t	-	-	75	150	150		-	- "	25	75
iicn	- - '		50	150	150 ν."-	-	-		50	150.	10
"6"	-	-	100	200	250	-		150	250	• 75
11 γ 11	-	-	10	25	25	-	-	10	10	75
Il QIl	-	-	25	50	75 .	-	-	25	25	150.
nan	-	-	50	75	75 ·	-	-	50	75	25
H₁₀Il	-	-	75	200	200		-	75	150	25
"11"	-	-	10	10	10	-	-	10	25	5
"12"	-	-	10	10	50	-	-	5	10	5 5
"13"	-	-	2,	5 10	10	-	2,	,5 5	5
"14"			5	10	10	-	2,	5 2,	50
"15"	-	-	2,	5 5	5		5	. 5	200
"16"	-	-	50	100	100	-	50	50	150
"17"	mm	-	50	75	75	-	150	200	150
H₁₈Il	-	-	100	150	150	.-	100	150	250
H₁₉Il	-	-	50	50	100	-	75	150
«20"			150	200	250		100	150

Fortsetzung-der Tabelle I

Test- l-(p-Fluorphenyl)-3-cyclo- l-(p-Chlorphenyl)- mikroorga- hexylsulfonyl-pyrroliciin- -3-cyclohexylnismus -2,5-dion sulfonyl-pyrrolidin-

-2,5-dion

minimale Hemmungskonzentrationen in »ug/ml

24 48 72 144 288 stunden 24 48 72 144 288 _stunden

lt]_"	75	75	-	-	-	10 25
112"	50	50	-	-	-	10 25
113«	75	75	-	-	-
"4"	-	-	75	150	150	-
neu	-	mm	50	150	200	... ... ■ -
"6"	-	-	75	150	200	-
11711	-	-	10	25	50
η s«	-	-	10	50	50	-
119»	-	-	50	75	I50
"10"	-	-	75	150	200	-
"11"	-	-	10	25	25
"12"	-	-	50	75	100
"13"	-	-	2,	5 10	10
"14"	-	-	2,	5 10	25	-
"15"	- -	-	1	2,	5 10
"17"	-'	-	50	75	75	mm mm
"18"	mm	- .	75	150	200	-
"20"	-	-	75	150	150
"21"	10	10	-	-	-	-
"22"	25	25	-	-	-	-

- 25 50 75

- 10 10 10

5 25 25 1 2,5 2,5 2,5 .2,5 5 2,5 .5 5 "

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Tabelle II

Test- l-{p-Niropheny:i}.3-cyclo- S-Cyclohexylsulfonyl- l-(2-Acetoxy-4-methoxy-

Mikro- · hexylsulfonyl-pyrrolidin pyrrolidin-2,fi-dion carbonyl-phenyl)-3-cyclohe^/l-

organis- -2,5-dion sulfonyl-pyrrolidin.*2,5-dion

mus

minimale Hemmungskonzentrationen in .ug/ml

48 72 144 238^Stu^nden 24 48 72 144 288 % .24 48 72 144 288 Stunden

25 50

200 200 200 50 50 100 50 100 150 25 25 50

2,5 2,5 2,5 10 10 10

030066/G	»2» »4»» 11 γ»	75 150 - - - 75 - 100	150 150	150 150
«4	"12"	- - 25	25	25
iö	"13"	- - 75	75	150
	U₁₄:,	- - 75	100	100
	"15"	- - 100	150	150

-	-	0»	50
50	50	150
150	150	75
50	75	75
50	50	25
.25	25

ro ω

CO CD r-o cn -j cn cn

Fortsetzung der Tabelle II

Test- l-(o-Tolyl)-3-cyclo- l-(m-Tolyl)-3-cyclohexyl- 1-(p-Methoxyphenyl)-3-Mikrohexyl-sulfonylsulfonyl-pyrrolidin-2,5- -3-cyclohexylsulfonylorganismus -pyrrolidin-2,5-dion -dion

minimale Hemmungskonzentrationen in ,ug/ml

	U]_IS	24	■	48	72	144	288	cn rt C	24	48	72	144	288	to	24	48	72	144	283 Stunden !
	Il 2"	25		25	-	-	' -	Q* (D .	25	25	-	-	-	\	25,	50	-	-	-
O	«4«	75	100	-	-	-		50	100	-	-	-		50	150	.. -	-	-
CO O	«₇n	—	-"	100	150	150		-	-	75	100	150		-	-	75	iod	150
O CJJ OD	"12"		-	10	50	50		-	-	10	25	25		-	-	100	100	150
■•s. O	"13"	-	-	10	25	50		Wi	-	10	^; 25	50		-	-	5	10	10
<n	"14"	—	-	10	25	50		-	-	5	10	25		-	-	10	10	10
CO	"15"		10	25	25		-	-	VJl	25	50		-	-	2,	5 75	100 ·
		VJl	10	10		—		5	10	25		-	-	5	25	75

--J cn

Fortsetzung der Tabelle II

Test- !-(p-AcetylphenylJ-S-cyclo- l-forChlorphenylJ-S-cyclo- l-im-Chlorphenyl-S-cyclo-Mikrohexylsulfonyl-pyrrolidinhexylsulfonyl-pyrrolidinhexyl-sulfonyl-pyrrolidinorga- -2,5-dion -2,5-dion -2,5-dion

minimale Hemmungskonzentrationen in ,ug/ml

24 48 72 144 288Stunden 24 48 72 144 288 _Stunden24 48 72 144 288 Stunden

	υ ptl	25	50	—	—	-
O <*>	"4" ι» γ η	50	75	-	-	-
0066/	"12"	;	:	75 75	150 100	150 150
ο	"13"	-	-	5	25	25
ο>	"14"	-	-	10	25	50
	"15"	-	-	10	25	25
			25	50	75

25	75	-	Ul	—	■Η
50-	50	-	5	-	-
-	-	50	Ul	150	150
-	-	25	50	50
-	-	10	50	50
-	-	2,	10	10
-	-	2,	Ul	5
		2,	ui	10

10	25	—	5	—	5	-	-	5	ι
25	75	-	5	■ -	Ul	-		5	■ IV) cn
-	-	50	5	100		100			ι
-	-	10	50	50
-	-	10	25	25
-	-	2,	2,	2,
-	-	2,	2,	2,
_		'2.	Ul	10

• Fortsetzung der Tabelle II

Test- l-(o-Nitrophenyl)-3-cyclo- l-(m-Nitrophenyl)-3-cyclohexyl-Mikrohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- -sulfonyl-pyrrolidin-a^-dion
organis- -2,5-dion
mus

minimale Hemmungskonzentrationen in ,ug/ml

24 48 72 144 288 ora 24 48 72 144 288 ora
100 200 75 75

50 10p -

- 75 150 150

25 ' 50 50

- - 25 75 75 w

- - 5 5 5 '

- - 2,'5 5 25

- 5 10 10

O *<£>** O	"12"	75 150 -	-'	-
O a>	"13"	- 150	200	200
6/076	"14"	- - 25 - - 10	50 50	Ul Ul O O
«D	"15"	- - 50	50	75
	- - 75	150	150
	- - 75.	100	150

K) CJ)

Untenstehend werden die minimalen Hemmungskonzentrationen des l-fp-TolylJ-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- -2,5-dions im .ug/ml Medium nach 24 und 48 Stunden Beobachtungszeiten für die wichtigsten pathogenen Sproßpilzen angegeben:

Sproßpilzen minimale Hemmungskon

zentration

Stunc

Candida benhamii 10 Candida guilliermondii Candida humicola Candida krusei (79/K47) Candida lipolytic

Candida parapsilosis 15 Candida pseudotropic Candida valida Candida vini Cryptococcus neoform (78/K16)

Die angegebenen minimalen Hemmungskonzentrationen hemmten vollkommen den Wachstum der Mikroorganismen. Als Nährboden wurde Sabourod-Nährboden angegeben.

l-(p-Tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-

-dion und l-Phenyl-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion weisten eine Wirkung auch gegen die folgenden phytopathogenen Pilzarten: Botrytis cinerea, Ascochyta pisi, Carcospora beticola, Taphrina deformans, Phytophtora infestans, Sclerotinia sclerotiorum, Verticillium alsoatrum, Verticillium dahliae und Venturia.

Die neuen 1-substituierten 3-Cycloalkyl-sulfonyl- -pyrrolidin~2,5-dion~Derivate der allgemeinen Formel I können infolge ihrer starken fungiziden Wirkung als Wirkstoffe von fungiziden Mitteln verwendet werden. Ein

Stunden	Stunden
25	75
5	10
5	25
2,5	10
5	10
10	50
2,5	10
5	10
1	5
1	10

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oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I werden mit den üblichen Streckmitteln, Verdünnungsmitteln, Stabilisierungsmitteln und/oder aromatisierenden Mitteln und/oder Formulierungshilfsstoffen formuliert. Es können feste, flüssige, und halbflüssige Präparate hergestellt werden. Als feste Präparate warden Tabletten, Kapseln, Dragees, Pulver und Pillen erwähnt. Die Tabletten können gegebenenfalls geteilt werden.

Der Oberzug der Dragees und die Kapseln können entsprechend dem V/irkstoffgehalt gegebenenfalls mit einem Farbencod versehen werden.

Die flüssigen Präparate können in der Form von Flüssigkeiten für Pinselung, Umschlag, Spitzbrühen, Beitzmitteln, Infektionspräparaten bzw. Aerosol-Präparatan vorliegen. Als halbflüssige Präparate können Salben, PaBtin oder Creme hergestellt werden.

Die erfindungsgemäßen Fungizide enthalten als Hauptwirkstoff 1-80 % einer Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines Salzes derselben - worin R und A wie oben angegeben sind - und 0-20 % Kieselsäure, 0-10 % eines oberflächenaktiven Mittels, 1-20 % mineralen Füllstoff, 0-5 fo Schleimstoff, 0-10 % Schutzkolloid; 0-80 % Stärke, 0-50 % Glycerin; 0-15 % Wasser, 0-99 % inertes, atoxisches organisches Lösungsmittel, und 0-60 % Aerosol-

25 treibgas.

In den nachstehenden Beispielen werden die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I und die Herstellung der die Verbindungen der Formel I enthaltenden fungiziden Mitteln ausführlicher illustriert, ohne

30 den Schutzumfang der Erfindung zu beschränken«

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Beispiel 1

3--Cyclohexvl-sulfonyl-pyrrolidin-2_a5^dion

In einem Gemisch von 15 ml Eisessig und 15 ml Eseigsäureanhydrid werden 3,19 g (0,015 Mol) 3-Cyclohexylthio-pyrrolidin-2,5-dion suspendiert. Zur Suspension werden unter Rühren und Kühlen mit Eis-Wasser 7,2 ml (0,075 Mol) einer 30 %-igen Wasserstoffperoxyd-Lösung getropft und das System wird bis zu vollkommener Auflösung bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird dann auf 0-5 ⁰C gekühlt und bei dieser Temperatur 5 Stunden gerührt. Das Gemisch wird über Nacht stehen gelassen und auf Brucheis gegossen. Der ausgeschiedene Stoff wird filtriert und die Säure wird durch Waschen mit Wasser entfernt. Man erhält 2,6 g (71,0 %) des Titelproduktes. Schmp.: 159-160⁰C. Nach Umkristallisieren aus Wasser schmilzt das Produkt bei 160-162 ⁰C.

Minimale Hemmungskonzentration der Verbindung bei Trichophyton mentagrophytes: 50 »ug/ml, bei Epidermophyton floccosum: 25 .ug/ml.

20 Beispiel 2

l-Phenyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion In einem Gemisch VDn 10 ml Eisessig und 10 ml Essigsäureanhydrid werden 2,89 g (0,01 Mol) l-Phenyl-3- -cyclohexylthio-pyrrolidin-2,5-dion suspendiert. Eine 30 %-ige Lösung von 4,8 ml (0,05 Mol) Wasserstoffperoxyd wird unter Rühren und Kühlen mit Eis-Wasser zur Suspension getropft. Das Reaktionsgemisch wird durch äußere Kühlung bis zur vollkommener Auflösung bei Raumtemperatur gehalten und unter Kühlen mit Eis-Wasser 5 Stunden gerührt· Nach eintägigem Stehen wird das ausgeschiedene Produkt filtriert und die Säure wird durch Waschen mit

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Wasser entfernt. Man erhält 3,18 g (99 %) des Titelproduktes. Schmp. : 149-151 ⁰C.

Beispiel 3

l-Phenvl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin^.S-dion Eine Lösung von 0,296 g (0,002 Mol) der Cyclohexyl- -sulfinsäure in 100 ml Wasser wird bei 15 ⁰C unter Rühren zu einer Lösung von 0,346 g (0,002 Mol) 1-Phenyl-pyrrolin-

-2,5-dion in 100 ml Äthanol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann bei 15 ⁰C 10 Stunden geröhrt. Das ausgeschiedene Produkt wird filtriert und mit Wasser gewaschen.

Man erhält 0,475 g (74 %) der Titelverbindung. Schmp.: 149-151 ⁰C.

Beispiel 4 l-Phenvl-3-cyclohexvl-sulfonvl-pyrrolidin-2,5-rd3 Zu einer Lösung von 2,54 g (0,01 Mol) l-Phenyl-3 -brom-pyrrolidin-2,5-dion in 50 ml Dimethylformamid wird bei 30 ⁰C eine Lösung von 1,7 g (0,01 Mol) Natrium-cyclohexyl-sulfinat unter Rühren gegeben. Das Gemisch wird noch 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt und das Reaktionsgemisch mit V/asser auf das zehnfache Volumen verdünnt und die ausgeschiedene Titelverbindung·wird filtriert Nach Waschen und Trocknen erhält man 2,63 g (82 %) Titelverbindung. Schmp. : 148-151 C.

Beispiel 5
l~Phenvl-3-cyclohexvl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion ·

3,39 g. (0,01 Mol) 2-Cyclohexyl-sulfonyl-4phenylaraino-4-oxo-butansäure werden in einem Gemisch von 20 ml Essigsäureanhydrid und 0,82 g (0,01 Mol) wasserfreiem Natriumacetat gelöst und die Lösung wird eine Stunde bei

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100 ⁰C erhitzt. Das Rsaktionsgeaiseh wird dann auf Brucheis gegossen und die ausgeschiedene Titelverbindung wird filtriert und die Säure durch Waschen mit Wasser entfernt. Man erhält 2„76 g (86 %) Titelverbindung. Schmp.: 149-151 °G_a Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Produkt bei 150-152 ⁰C.

10 Beispiel ο

4,54 g (0,013 Mol) l-(p-Tolyl)«3-cyeloh9xylftil@o -2,5-diors werden in Qin@m Gemisch von 15 ml Eisessig und 15 ml Essigsäureanhydrid suspendiert und unter Rühren und Kßhlen mit Eis°ii7asser wird eine 30 %~ige Lösung von 7,2 ml (0_s075 Mol) lasnrstoffperoxyd zugetropft. Das Reaktionsoanaiseh ward bis zum ganzen Auflösen bei Raumtemperatur jeha3'· jn und mit Eis-Wasser bei 0-5 ⁰C gekühlt und bei dieser Temp©ratur 5 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird Ober Nacht stehen gelassen. Das ausgeschieder Produkt wird filtriert und mit Wasser säurefrei gewaschen. Man erhält 4,84 g (97 %) der Titelverbindung. Schmp.: 166-168 ⁰C. Nach Umkristallisieren aus Methanol Schrap. : 170-171 ⁰C

Minimale Hemmungskonzentration bei Trychophyton mentagrophytes: 2,5 .ug/ml, Epidermophyton floccosum: 5,0 Aig/ml.

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BAD ORIGINAL

Beispiel 7 l-(3-Acetoxv-4~methoxycarbonyl-phenyl)-3-cyclo-

hexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2.5-dion , , >.

¹ ' ', . . . phenyl)

4,05 g (0,01 Mol) l-(3-Acetoxy-4-methoxycarbonyI-1 !»ß-cyclohexylthio-pyrrolidin-a.S-dion werden in einem Gemisch von 10 ml Eisessig und 10 ml Essigsäureanhydrid suspendiert und man tropft unter Rühren und Kühlen eine 30 %-ige Lösung von 4,8 ml (0,05 Mol) Wasserstoffperoxyd zu. Das Raaktinsgemisch wird bis zum ganzen Auflöson bei Raumtemperatur gerührt und das Rühren wird dann unter Kühlen mit Eis-Wasser noch weitere 5 Stunden fortgesetzt. Die reine Lösung wird über Nacht stehen gelassen und auf Eis gegossen« Ras ausgeschiedene Produkt wird filtriert und mit Wasser säurefrei gewaschen· Man erhält 3,8 g (87 %) der Titelverbindung. Schmp.: 174*176 C. Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das Produkt bei 177-178 ⁰C,

Minimale Hei . mgskonzentracion bei Trichophyton mentagrophytes: 2,5 .ug/ml, Epidermophyton floccosum:

20 10 yg

Beispiel 8 l.(3-.Acetoxv-4-carboxv-phenyl)--3-cvclohexyl-

«-sulfonvl-pyrroliüin-2_t5-dion

Man löst 8,24 g (0,03 Mol) l-(3-Acetoxy-4-carboxy- -phenyl)-pyrroliiT-2,5-dion in 80 ml Dioxan und man gibt 3,6 ml (0,03 Mol) Cyclohexanthiol zu. Man tropft noch 2 Tropfen Triöthylamin-Katalysator zum Reaktionsgemisch und das Gemisch wird 4 Stundan bei 80-90 ⁰C gehalten«, Oas Lösungsmittel wird in Vacuum eingeengt» Als Rückstand erhält man ein öliges l-(3-Acetoxy-4-carboxy-phenyl)-3-cyclohexylthio-pyrroJfiidin-2,5-dion, Das erhaltene Produkt

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wird in einem Geraisch von 30 ml Eisessig und 30 ml Essigsäureanhydrid gelöst und man tropft unter Kühlen mit Eis-Wasser und unter Röhren eine 30 %-ige Lösung von 14,4 ml (0,15 Mol) Wasserstoffperoxyd zu„ Man hört mit dem Kühlen auf,und das Reaktionsgemisch läßt man auf 30 ⁰C erwärmen. Das Gemisch wird mit Eis-Wasser wieder auf 0-5 C abgekühlt und bei dieser Temperatur 5 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht stehen gelassen. Die reine Lösung wird den folgenden Tag auf Eis-Wasser gegossen und das ausgeschiedene Produkt wird filtriert und mit Wasser säurefrei gewaschen. Man erhält 6,7 g der Titelverbindung. Schmp. : 155-158 ⁰C₀ Ausbeu te: 52,9 %.

Schmelzpunkt nach Umkristallisieren aus 50 %

15 Äthanol: 150-161 ⁰C.

Die folgenden Verbindungen können nach den obigen Verfahren hergestellt werden:

l-Ethyl-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 47,6 %, Schmp.: 118-120 ⁰C.

l-n-Hexyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin^iö-dion, Ausbeute: 39,8 %, Schmp.: 127-130 ⁰C.

l-(2-Chlorphenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5- -dion, Ausbeute: 71,4 %, Schmp.: 153-155 ⁰C, l-(3-Nitrophenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-

25 -dion, Ausbeute: 92 %. Schmp„: 145-146 ⁰C,

l-(4_Acetoxypheny])-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5- -dion, Ausbeute: 79,1 %, Schmp.: 203-206 ⁰C, l«(4-.Sulfonylamino-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 71,8 %, Schmp.: 208-210 ⁰C, l-(4-Mathoxyphenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- ^v -2,5-dion, Ausbeute: 85,7 %, Schmp.: 139-140 ⁰C, l-pj.-fN-Athoxycarbonyl-sulfonylaminoJ-phenylJ-S-cyclo-

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-hexyl-sulfonyl-pyrrolidin^.ö-dion, Ausbeute: 42,6 %, Schmp. : 115-118 ⁰C.

l-Benzyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 84 %, Schmp.: 160-162 ⁰C,

l-Phenyl-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidin-2_f5-dion_t Ausbeute: 60,2 %, Schmp.: 158-159 ⁰C (aus Äthanol auskristallisiert) _f

l-(p-Tolyl)-3-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute: 86,1 %, Schmp.: 178-180 ⁰C (aus Äthanol aus-

10. kristallisiert,

l-(p-Sulfo-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl, pyrrolidin- -2,5-dion, Ausbeute: 56,2 %, Schmpl9 230-236 ⁰C, l-(4-Methyl-2-sulfo-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion, Ausbeute· 53,1 %, Schmp. : 244-247 ⁰C, 1-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- -2,5-dion, Ausbeute: 91,8 %, Schmp.-: 186-188 ⁰C, l-(4-Methyl-3-carboxy-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolydin-2,5-dion, Ausbeute!: 46,7 %, Schmp. · 184-188 ⁰C, l-(4-Methyl-2-hydroxyraethyl-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl- -pyrrolidin^.o-dion, Ausbeute: 86,2 %, Schmp.: 174-177 ⁰C,

Die Herstellung der fungiziden Mittel wird untenstehend beschrieben:

Beispiel a Salbe

In einer Rührmaschine wird aus den folgenden Kom

ponenten ein homogenes Gemisch hergestellt:

Wirkstoff der allgemeinen Formel I 2,0 g Propyl-(p-hydroxy-benzoat) 0,06 g Methyl-(p-hydroxy-benzoat) 0,14 g

kristallines Magnesium-sulphat 0,30 g

weifler Wachs (Cera alba) 1,00 g

Glycerin 5,00 g.

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Miglyol 8l2^X 8,00 g

flüssiges Paraffin · 8,00 g

Dehymuls F * 8,0Og

Cetiol V ^M 10,00 g

weißes Vaselin 10,00 g

destilliertes" Wasser 100,00 g

Die erhaltene Salbe wird in Teigei oder Tuben gefüllt.

Die mit * bezeichneten Stoffe haben die folgende

10 chemische Zusammensetzung:

Miglyol_8j2: Ein Gemisch von Eetern von Fettsäuren mit 8-12 Kohlenstoffatomen und Glycerin. Ein Zusatzstoff der der Homogenisierung der Komponenten beiträgt. Herstellert Chemische Werke Witten GmbH, Witten BRD.

^C2ii2i»y^: Deciloleat, Hersteller: Dehydet , Düsseldorf, BRD.

Dehyinuls^F: Aliphatisches Estergemisch, Emulgator, Hersteller: Dehydag, Düsseldorf, BRD

Talkum

Ein homogenes Pulvergemisch wird aus den untenstehend angegebenen feinen P_ulvern hergestellt:

Wirkstoff der allgemeinen Formel I 2,00 g

kolloides Siliziumdioxyd 1,00 g

Magnesium-etearat 1,00 g

Zinkoxyd 2,00 g

weißer Ton 5,00 g

Magneeiumcarbonat 10,00 g

Talkum 79,00 g

Das Pulvergemisch wird in Streudosen ge-

30 füllt.

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Beispiel c Aerosol-Präparat

Ein Gemisch wird aus den folgenden Stoffen hergestellt:

Wirkstoff der allgemeinen Formel I 0.80 g

abs. Alkohol ■ , 11,00 g

Miglyol 812 12,00 g

Methylenchlorid 17,60 g

Das Gemisch wird in Aerosolflaschen gefüllt. Die Flaschen werden mit einem Speiseventil versehen und

mit Aerosoltreibgas, z.B. halogeniertem Kohlennassοrstoffgemisch gefüllt«

Mit den Präparaten a)-c) wurde der Mikroorganismus Hemmungstest wiederholt. l-(p-Tolyl)-3-cyclohexylsulfonyl- -pyrrolidin^, 5-dion wurde geprüft und die folgenden Ergebnisse wurden erhalten:

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Test-	Salbe	Aeroeol	Talkum
Mikro orga	minimale	Hemmungskonzentration	in -ug/ml
nismus	24/48/72/144	24/48/72/144	24/48/72/144
	Standen	Stunden	Stünden
Il H·	25/25/-/«	2,5/5/-/-	25/50/-/-
	25/75/-/-	25/75/-/-	50/75/-/-
»311	25/50/-/-	25/50/-/-	50/75/-/-
••4M	-/-/50/75	-/-/25/50	-/-/50/5O
ncn	-/-/50/100	-/-/50/5O	-/-/75/1OO
nyn	-/-/10/10	-/-/2,5/1O	-/-/10/10
HQ η	-/-/10/75	-/-/25/50	-/-/25/5O
"12"	-/-/25/75	-/-/10/25	-/-/10/10
"13"	-/-/10/50	-/-/1/5	-/-/5/10
"14"	-/-/10/25	-/-/1/2,5	-/-/xO/25
"21"	10/25/-/-	2,5/10/-/-	25/25/-/-
»22"	25/50/-/-	10/25/-/-	25/25/-/-
"15"	-/-/5/10	-/-/2,5/2,5	-/-/10/10
"11"	-/-/10/25	-/-/10/10	-/-/10/25
"18"	-/-/100/100	-/-/50/5O	-/-/75/lOü
h₁₇h	-/-/75/75	-/-/25/25	-/-/75/1OO

030066/0769

Claims

Patentanwalt Dr.-Ing. Lotterhos, - - - ■ ■

Lichtensteinstraße 3, 6000 Frankfurt (Main) 3025755

d. 14.JuIi 1980

Chinoin Gyagyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara RT., H 1045 Budapest, To utca 1-5, Ungarn

PATENTANSPRÜCHE

1. I-Substituierte-S-Cycloalkylsulfonyl- -pyrrolidin-2,5-dion-Deriväte der allgemeinen Formel

SO₂ -A

(I) Ij=- η

worin

A für Cycloalkyl mit 5-10 Kohlenstoffatomen, R für Wasserstoff, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls durch ein oder mehrere Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Hydroxy, Carboxy, Sulfo, Sulfonylamino¹, Halogen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatom man, Acyloxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxycarbonyl «it 2-5 Kohlenstoffatomen, Acyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und N-(C _-Alkoxycarbonyl)*sulfonyl-amino· substituiertes Phenyl oder Phenyl-(C, .-Alkyl) steht - und Salze derselben.

2. "l-Phenyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- -2,5-dion.

3, 3-eyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion.

4, 1-(p-Tolyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl- -pyrrolidin-2,5-dicn.

5. 1-(3-Acetoxy-4-metoxycarbonil-phanyl)-3-A 1959-77 KY/GM

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-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin^, 5-dion.

6. l-(3-Acetoxy-4~carboxy-phenyl)-3-cyclohexyl- -eulfonyl-pyrrolidin^S-dion.

7. i-Athyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-Z.S- -dion.

8. l-n-Hexyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin- -2,5-dion.

9.. l-(2-Chlorphenyl)-3-cyclohexyi-sulfonyl- ' -pyrrolidin-2,5-dion.

10. !-(S-NitrophenylJ-S-cyclohexyl-sulfonyl- -pyrrolidin-2,5-dion.

11. l-(4-Acetylphenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl- -pyrrolidin-2,5*dion.

12· 1-(A-Sulfonylamino-phenyl)-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion.

13, T- ("4-Methoxy phenyl )-3-cyclohexy 1-sulfony 1- -pyrrolidin-2,5-dion.

•I

14. 1-[4-(N-Athoxycarbonyl-sulfonylaraino)-phenyl3- -3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion.

15. i-Benzyl-S-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-

-2,5-dion.

16. i-Phenyl-S-cyclooctyl-eulfonyl-pyrrolidin- -2,5-dion.

17. l-Phenyl-S-cyclopentyl-sulfonyl-pyrrolidin-

25 -2,5-dion.

18. l-(p-Tolyl)-3-cyclopentyl-3ulfonyl-pyrrolidin-

-2,5-dion.

19. 1-(p-Sulfophenyl)-3-cyclphexyl-sulfohyl- -pyrrolidin-2_f5-dion.

20. 1-(4-Methyl-2-sulfophenyl)-3-cyclohexyl-

8ulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion. .

21, 1-(3,4-Dihy^droxy-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-

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302675a

-pyrrolidin-2,5~dion.

22. 1-(4-Methyl-3-carboxy-phenyl)-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-Z.ö-dion.

23. 1-(4-Methyl-2-hydroxymethyl-phenyl)-3-cyclo· hexyl-sulfonyl~pyrrolidin-2,5-dion.

24·· Verfahren für die Herstellung von neuen i-substitulerten-S-Cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidin^.S- -dion-Derivaten der allgemeinen Formel

^SO - A . '

² (D

*⁵ worin

A für Cycloalkyl mit 5-10 Kohlenstoffatomen, B für Wasserstoff, Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls durch ein oder mehrere Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Hydroxy, Carboxy, Sulfo, Sulfonylaoino, Halogen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxycarbonyl mit 2-5 Kohlenstoffatomen, Acyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen und N-(C₀ _-Alkoxycarbonyl)-sulfonyl-amino substituiertes Phenyl oder Phenyl-(Cj^-Alkyl) steht - und Salze derselben, dadurch gekennzeich net, daß man

a,) ein Cycloalkylthiol der allgemeinen Formel

^HS - ^{A (III)}

worin A wie oben angegeben ist - mit einem 1-substituier·

Ώ30066/0769

302675a

ten Pyrrolin-2/5-dion der allgemeinen Formel

- worin R wie oben angegeben ist - additiv umsetzt und das erhaltene 1-substituierte S-Cycloalkylthio-pyrrolidin« -2,5-dion-Oerivat der allgemeinen Formel

15

25 30

- A

(IV)

worin A und R wie oben angegeben sind - oxydiert oder a₂) das 1-substituierte 3-Cycloalkylthio-pyrrolidin- -2,5-dion-Derivat der allgemeinen Formel

S-A

(IV)

worin A und R wie oben angegeben sind - oxydiert oder

b) eine CycloalkylsulfxnylsSure der allgemeinen Formel

HO-SO-A (V)

worin A wie oben angegeben ist - mit einem !-substituierten

030066/0769

302675a

Pyrrolin-2,5-dion-0erivat der allgemeinen Formel

- worin R wie oben angegeben ist - additiv umsetzt öder c) ein 1-substituiertes 3-Halogenpyrrolidin-2,5- -dion-Derivat der allgemeinen Formel

worin R wie oben angegeben ist*- mit einem Alkalimetallsulfinat der allgemeinen Formel

Me-O-SO-A (VI )

worin A wie oben angegeben ist und Me Alkalimetall bedeutet - umsetzt oder

d) ein Cycloalkyl-sulfonyl-bernsteinsäure-semiamid der allgemeinen Formel

CH₀ - CH - SO₀ - A I ² I 2 CVIII)

OeCCaO

I I B D

worin A wie oben angegeben ist und einer der Substituenten B und D für Hydroxy steht und der andere eine -NH-R Gruppe bedeutet, worin R wie oben angegeben ist - mit

*-und X Chlor, Brom oder Jod bedeutet

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einen wasserbindenden Mittel behandelt.

25. Verfahren nach Verfahrensvariante a,) des Anspruchs 24, dadurch gekennzeichnet , daß man die Additionsreaktion in einem inerten organisehen Lösungsmittel und/oder in Gegenwart eines basischen Katalysators durchfuhrt.

26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß man aromatische Kohlenwasser-

stoffe, Äther und/oder Alkohol als organisches Lösungsmittel verwendet.

27. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß man als ..basischen Katalysator Triethylamin oder Triäthylen-diamin verwendet.

28. Verfahren nach Verfahrensvariante a_) des

Anspruchs 24, dadurch gekennzeichnet , daß nan die Oxydierung in einem inerten Lösungsmittel durchführt.

29. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß man als inertes Lösungs- mittel Wasser, niedere Ketone, niedere Alkancarbonsäuren, niedere Alkancarbonsäureanhydride oder ein Gemisch derselben verwendet.

30. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxydierung mit

25 Wasserstoffperoxyd durchführt.

31. Verfahren nach Verfahrensvariante b) des Anspruchs 24, dadurch gekennzeichnet, daß man die Additionsreaktion in einem Gemisch von Wasser und einem niederen Alkenol durchführt.

32. Verfahren nach Verfahrensvariante c) des Anspruchs 24, dadurch gekennzeichnet , daß man die Additions reaktion in einem inerten, polaren.

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aprotischen Lösungsmittel vornimmt.

33, Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, daß man als inertes,polares, aprotisches Lösungsmittel Dimethylformamid einsetzt. 34· Verfahren nach Verfahrensvariante d) des Anspruchs 24, dadurch gekennzeichnet , daß man'dieDehydratisierungmit Säureanhydriden durchfuhrt«

35. Verfahren nach Anspruch 34, dadurch gekennzeichnet , daß man als Säureanhydrid Essig-

IO säureanhydrid einsetzt.

36. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 3-Cyclohexyl-sulfonylpyrrolidin-2,5-dion verwendet.

37. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35,' dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-Phenyl-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

38. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(Tolyl)-3-cycIohexyl-_v

• -sulfonyl-pyrrolidin-2_t5-dion verwendet.

39. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(3-Acetoxy-4-methoxycarbonyl-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-

-dion verwendet.

40. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(3-Acetoxy-4-carboxy- -phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

41. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35,

0 30 066/0769

- 8 dadurch gekennzeichnet, daß man als Ver-

bindung der allgemeinen Formel I i-Athyl-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet«

42. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I T-n-Hexyl-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

43. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als VeΓΙΟ bindung der allgemeinen Formel I 1-(2-Chlorphenyl)-3-

-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

44. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(3-Nitrophenyl)-3-

15 -cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

45. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel 1-(4-Acetylphenyl)-3- -cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

46. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(4-Sulfonylamino- -phenyl)-3-cyclohexyl-suIfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

47. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(4-Methoxyphenyl)- -3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

48. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet-, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-[4-(N-Athoxycarbonyl- -sulfonylainino)-phenyl]-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-

-2,5-dion verwendet.

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49. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I i-Benzyl-3-cyclohexyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

S 50. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bi3 35,

dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I i-Phenyl-3-cyclooktyl- -9ulfonyl-pyrrolidinT2,5-dion.verwendet.

51. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35» dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I i-Phenyl-3-cyclopentyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion,verwendet.

52. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbin« dung der allgemeinen Formel I 1-(p-Tolyl)-3-cyclopentyl- -sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

53. Verfahren nach deinem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I i-(p-Sulfo-phenyl)-

20 -cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin»2,5-dion verwendet.

54. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(4-Methyl-2-sulfophenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion ver-

2₅ wendet.

55. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet , daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(3,4-Dihydroxy-phenyl)- -3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

56. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(Methyl-3-carboxy-

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-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet«

57. Verfahren nach einem der Ansprüche 24- bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel I 1-(4— Methyl-2-hydroxymethyl-phenyl)-3-cyclohexyl-sulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion verwendet.

58. Fungizide pharmazeutische Präparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oder mehreren 1-substituierten 3-Cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidln- -2,5-dion Derivaten der allgemeinen Formel I - worin A und R wie oben angegeben sind oder einem Salz derselben als Wirkstoff und an pharmazeutisch üblichen Streckmitteln, Verdünnungsmitteln, Stabilisierungsmitteln, Aroma- und Geschmackstoffen, Lösungsmitteln und/oder anderen Formulierungshilfsstoffen.

59. Fungizide Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als Hauptwirkstoff 1-80 % einer Verbindung der allgemeinen Formel I - worin A und R wie oben angegeben sind - oder eines Salzes derselben - 0-20 % Kieselsäure, 0-10 % oberflächenaktives Material, 0-20 % mineralen Füllstoff, 0-5 % Schleimstoff, 0-10 % Schutzkolloid, 0-80 % Stärke, 0-50 % Glycerin, 0-15 % Wasser oder 0-99 % inertes atoxisches Lösungsmittel, und

25 0-60 % Aerosoltreibgas enthält.

60«, Verfahren zur Herstellung von fungiziden pharmazeutischen Präparaten , dadurch gekennzeich-. net, daß man ein oder mehrere 1-substituierte 3-Cycloalkylsulfonyl-pyrrolidin-2,5-dion-Derivate der allgemeinen Formel I - worin A und R wie oben angegeben sind - oder ein Salz derselben als Wirkstoff mit pharmazeutisch üblichen Streckmitteln, Verdünnungsmitteln, Stabilisrerungs-

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mitteln. Aroma- und Geschmacfetof fen. Lösungsmitteln und/oder anderen Formulierungshilfsstoffen vermischt.

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