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DE3021581A1 - 4-Substd. 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-di:methyl-2-butanone derivs. - in which the azolyl gp. is 1-imidazolyl or 1,2,4-triazol-1-yl and the 4-substituent is e.g. phenoxy or cyano, are antimycotic agents - Google Patents

4-Substd. 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-di:methyl-2-butanone derivs. - in which the azolyl gp. is 1-imidazolyl or 1,2,4-triazol-1-yl and the 4-substituent is e.g. phenoxy or cyano, are antimycotic agents

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Publication number
DE3021581A1
DE3021581A1 DE19803021581 DE3021581A DE3021581A1 DE 3021581 A1 DE3021581 A1 DE 3021581A1 DE 19803021581 DE19803021581 DE 19803021581 DE 3021581 A DE3021581 A DE 3021581A DE 3021581 A1 DE3021581 A1 DE 3021581A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
azolyl
phenoxy
dimethyl
butan
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19803021581
Other languages
German (de)
Inventor
Karl-Heinz Prof. Dr. Büchel
Hans Ludwig Dr. Elbe
Wolfgang Dr. Krämer
Manfred Dr. 5600 Wuppertal Plempel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE19803021581 priority Critical patent/DE3021581A1/en
Publication of DE3021581A1 publication Critical patent/DE3021581A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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Abstract

New antimycotic agents contain at least one 4-substd. 1-azolyl-1-phenoxy- 3,3-dimethyl-2-butanone or 2-butanol deriv. (I) or acid addition salt. In (I) A is N or CH; B is CO or CHOH; R is -X-R1 or CN; R1 is alkyl, opt. substd. aryl or opt. substd. aralkyl; X is O, S, SO or SO2; Z is halogen, alkyl, haloalkyl, alkylthio, alkylsulphonyl, alkoxy, NO2, CN, alkoxycarbonyl or opt. substd. phenyl; and n is 0, 1, 2 or 3. (I) have antimicrobial esp. antimycotic activity, with a better opectrum of activity than known 1-azolyl-4-hydroxybutane derivs. They can be used in human and veterinary medicine for the treatment of e.g. dermatomycoses and systemic mycoses due to Trichophyton mentogrophytes and other Trichophyton species, Microsporon species, Epidermophyton floccosum, biphasic fungi and mould fungi.

Description

Antimikrobielle Mittel Antimicrobial agents

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von neuen 4-substituierten l-Azolyl-l-phenoxy-3,3-dimethylbutan-2-onen und -olen als antimikrobielle Mittel, insbesondere als Antimykotika.The present invention relates to the use of new 4-substituted ones l-azolyl-l-phenoxy-3,3-dimethylbutan-2-ones and -ols as antimicrobial agents, especially as antifungal agents.

Es ist bereits bekannt geworden, daß l-Azolyl-4-hydroxybutan-Derivate allgemein gute antimykotische Wirkungen aufweisen (vergleiche DE-OS 26 35 665 [LeA 17 322]).It has already become known that l-azolyl-4-hydroxybutane derivatives generally have good antifungal effects (compare DE-OS 26 35 665 [LeA 17 322]).

Deren Wirkungsspektrum ist jedoch nicht immer voll befriedigend.However, their spectrum of activity is not always fully satisfactory.

Es wurde gefunden, daß die neuen 4-substituierten 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-one und -ole der allgemeine in welcher A für ein Stickstoffatom oder die CH-Gruppe steht, B für die Ketogruppe oder die CH(OH)-Gruppe steht, R für die Gruppierung X-R1 oder Cyano steht, R1 für Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Aralkyl steht, X für Sauerstoff, Schwefel, die SO- oder SO2-Gruppe steht, Z für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, und deren physiologisch verträglichen Säureadditions-Salze gute antimikrobielle, insbesondere antimykotische Eigenschaften aufweisen.It has been found that the new 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-ones and -ols generally in which A represents a nitrogen atom or the CH group, B represents the keto group or the CH (OH) group, R represents the grouping X-R1 or cyano, R1 represents alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl , X represents oxygen, sulfur, the SO or SO2 group, Z represents halogen, alkyl, haloalkyl, alkylthio, alkylsulfonyl, alkoxy, nitro, cyano, alkoxycarbonyl or optionally substituted phenyl and n represents 0, 1, 2 or 3 and their physiologically compatible acid addition salts have good antimicrobial, in particular antimycotic, properties.

Diejenigen Verbindungen der Formel (I), in welchen B für die CH(OH)-Gruppe steht, besitzen zwei asymmetrische Kohlenstoffatome; sie können deshalb in zwei geometrischen Isomeren (threo- und erythro-Form) vorliegen, die in unterschiedlichen Mengenverhältnissen anfallen können.Those compounds of the formula (I) in which B stands for the CH (OH) group has two asymmetric carbon atoms; they can therefore be divided into two geometric isomers (threo and erythro form) are present in different Quantities can arise.

In beiden Fällen liegen sie als optische Isomeren vor.In both cases they exist as optical isomers.

Sämtliche Isomeren werden erfindungsgemäß beansprucht.All isomers are claimed according to the invention.

Ueberraschenderweise zeigen die erfindungsgemäß verwendbaren 4-substituierten l-Azolyl-l-phenoxy-3 , 3-dimethylbutan-2-one und -ole der Formel (I) ein besseres antimykotisches Wirkungsspektrum als die aus dem Stand der Technik bekannten l-Azolyl-4-hydroxy-butan-Derivate, welche chemisch und wirkungsmäßig naheliegende Verbindungen sind. Die erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar.Surprisingly, the 4-substituted compounds which can be used according to the invention show l-Azolyl-l-phenoxy-3, 3-dimethylbutan-2-ones and -ols of the formula (I) a better one Antifungal spectrum of activity than the l-azolyl-4-hydroxy-butane derivatives known from the prior art, Which chemically and in terms of effect are obvious compounds. The substances that can be used according to the invention are thus an enrichment for pharmacy represent.

Die erfindungsgemäß zu verwendenden 4-substituierten 1-Azolyl-1 -phenoxy-3 , 3-dimethyl-butan-2-one und -ole sind durch die Formel (I) allgemein definiert. In dieser Formel steht R vorzugsweise für die Gruppierung X-R1 sowie Cyano.The 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3 to be used according to the invention , 3-dimethyl-butan-2-ones and -ols are generally defined by the formula (I). In this formula, R preferably represents the grouping X-R1 and also cyano.

R1 steht vorzugsweise für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sowie für gegebenenfalls substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen und gegebenenfalls substituiertes Aralkyl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen im Arylteil und 1 bis 2 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wobei als Substituenten vorzugsweise genannt seien: Halogen, Cyano, Nitro, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkyl und Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in jedem Alkylteil, sowie gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Phenyl.R1 preferably represents straight-chain or branched alkyl with 1 to 6 carbon atoms and optionally substituted aryl with 6 to 10 carbon atoms and optionally substituted aralkyl having 6 to 10 carbon atoms in the aryl part and 1 to 2 carbon atoms in the alkyl part, with as substituents the following may be mentioned as preferred: halogen, cyano, nitro, alkoxycarbonyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, alkyl and alkoxy each having 1 to 4 carbon atoms, dialkylamino with 1 to 2 carbon atoms in each alkyl part, and optionally by halogen substituted phenyl.

Z steht vorzugsweise für Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl und Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie insbesondere Fluor- und Chloratomen, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, sowie für gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Phenyl. A,B,X und der Index n haben vorzugsweise die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung.Z preferably represents halogen, straight-chain or branched alkyl and alkoxy each having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 2 carbon atoms and 1 to 5 identical or different halogen atoms, such as in particular fluorine and Chlorine atoms, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl with 1 to 4 Carbon atoms, nitro, cyano, alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms im Alkyl part, as well as for phenyl which is optionally substituted by halogen. A, B, X and the index n preferably have the meaning given in the definition of the invention.

Besonders bevorzugt sind diejenigen SJerbindungen der Formel (I), in denen R für die Gruppierung x-Rt oder Cyano steht; R2 für geradkettiges oder ver=weigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder fUr gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl steht, wobei als Substituenten genannt seien: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methoxycarbonyl, Methyl, Ethyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Methoxy, Dimethylamino sowie gegebenenfalls durch Fluor und Chlor substituiertes Phenyl; Z für Fluor, Chlor, Brom, Jod, Methyl, Ethyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Yiethoxy, Nitro, Cyano, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylthio, Methylsulfonyl, Trifluormethyl sowie gegebenenfalls durch Fluor und Chlor substotuiertes Phenyl steht; der Index n für 0, 1 oder 2 steht, und A, B sowie X die in der Erfindungsdefinition angegebene Bedeutung haben.Those S-compounds of the formula (I) are particularly preferred in which R represents the grouping x-Rt or cyano; R2 for straight chain or Ver = branched alkyl with 1 to 4 carbon atoms or optionally substituted Phenyl and benzyl, where the following may be mentioned as substituents: fluorine, chlorine, bromine, Cyano, nitro, methoxycarbonyl, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy, dimethylamino and phenyl optionally substituted by fluorine and chlorine; Z for fluorine, chlorine, Bromine, iodine, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, yiethoxy, nitro, cyano, methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, methylthio, methylsulfonyl, trifluoromethyl and optionally phenyl substituted by fluorine and chlorine; the index n stands for 0, 1 or 2, and A, B and X have the meaning given in the definition of the invention.

Im einzelnen seien außer den bei den Herstellungsbeispielen ganannten Verbindungen die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel (I) genannt: Zn A B R 4-C1 CH CO 4-C1 CH CO -so2 4-C1 CH CO -SM,ö¼Cl 4-C1 CH CO -S°2 4)-C1 4-C1 CH CH(OH) 4-C1 CH CH(OH) SO ' 4-01 OH CH(oH) SQ\y 4-C1 CH CH(OH) -S4-C1 4vC1 CH CH(OH) -SOz Cl 4-ON N CO -0127N Ci/ Ci- 4-CN CH CO 01½ 4-CN N CH(OH) -011 4-CN CH CH(OH) 4-COOCH3 N CO Cl CH3 4-COOCH3 CH Co -OeC1 -Oi-Ci 4-COOCH3 N oH(oH) ¼! CH3 4-CooCH3 CH CH ( OH ) CH(oH) CH3 OH3 4-C1 N CO -O-C3 H7 4-C1 N CH(OH) -O-C3 H7 4-C1 CH CO -O-C3 H7 4-C1 CH CH(OH) -O-C3 H7 Zn A B R 4-C1 N CO -O-C(CHX3 )3 4-C1 N CH(OH) -O-C ( CH3 )3 4-C1 CH CO -O-C(CH3 )3 4-C1 CH CH(OH) -O-C(Cn3 )3 2, 4-C12 N CO -0-C7 NDÄCl 2,4-C12 N CH(OH) -0-Oh -Cl 2, 4-C12 CH CO 2,4-C12 CH CH(OH) -O-CE -C1 4-C1, 2-SCH3 N CO-- Co 4-C1, 2-SCH3 CH Co CO-ci 4-C1,2-SCH3 N CH(GH) -UötCl 4-C1, 2-SCH3 OH CH(OH) '-C1 49C1 N CO 4-(C%-Cl CH CO 3, CET N N CH ( ob ) i?ICN 40l CH CH(OH) + ,\~cr 4Y) N CO -OCH3 4>' OH Co -OCi m 4Ö N CH ( OH ) -OCH3 OH CH CH(OH) -OCH3 4-C1 N CO -O<,WCOGCH3 4-C1 CH CO 0)tO00OH3 4-C1 N CH(OH) 4-C1 OH CH(OH) -Ot COOCH3 Zn A B R 4-Cl N Co -o ;NQ 4-Cn CH CO 4-C1 N Gsn(OH) ~~~ 'T-Cl CH CH(oH) ~°nw °2 i-C ,2-ClS3 ist Co ~Q . ,-Is(CH;?2-O-'ö'-it(0Hz ) 4-C1,2-CH3 Ck- CO ~o-<~'+N(CH3)2 4-C1,2-CHw N CH(OHI o t \-N(CH3)2 4-01,2-OH3 OH CH( oH? ont -N(CH3 )2 4-C1 N CO -O 99 4-C1 CH Co -o ~ ~ 4-C1 N CH(OH) 4-C1 CH 4-01 OH OH(oH) ½i' \w/ 2,4-C12 N CO O t OCo 2,4-C12 CH Co -O < uOCH3 2,4-C12 N CH(OH) -O OCH, 2,4-C12 CH CH(OHjE -o NOCH3 XI-ço2 N Co 4-NO2 CH CO -O-Ul;)--NQ 4-NO2 N OH(OH) 4-NO2 OH CH(OH) 2,4-Cl2 N CO -0-C5Ht 1 2,4Cl2 CH CO -O-C5 Ht t 2s4-Ci2 N OH(OH) -°-C5E 2¢,4-C12 CH CH(OH) -O-C5 Zn A B R 4-SO2CH3 N CO -O-C2H5 4-SO2CH3 CH CO -O-C2H5 4-SO2CH3 N CH(OH) -O-C2H5 4-SO2CH3 CH CH(OH) -O-C2H5 3-CF3 N CO -OCH3 3-CF3 CH CO -OCH3 3-CF3 N CH(OH) -OCH3 3-CF3 CH CH(OH) -OCH3 2,4,6-Cl3 N CO -OC2H5 2,4,6-Cl3 CH CO -OC2H5 2,4,6-Cl3 N CH(OH) -OC2H5 2,4,6-Cl3 CH CH(OH) -OC2H5 4-Cl N CO -SC2H5 4-Cl CH CO -SC2H5 4-Cl N CO -SO2C2H5 4-Cl CH CO -SO2C2H5 4-Cl N CO -S-CH(CH3)2 4-Cl CH CO -S-CH(CH3)2 4-Cl N CO -SO2-CH(CH3)2 4-Cl CH CO -SO2-CH(CH3)2 4-Cl N CO -SC3H7 4-Cl CH CO -SC3H7 4-Cl N CO -SO2-C3H7 4-Cl CH CO -SO2-C3H7 Z A B R 4-Cl N CO -S-C4H9 4-Cl CH CO -S-C,,Hg 4-Cl N CO -SOz-C4Hg 4-C1 CH CO -S°2 -C4 9 4-C1 N CO Z;-Cl CH CO 4-Cl N CO -SQ 4-01 CH CO -SO2 < ))- O 4-Cl N CH(OH) -SQH5 4-C1 CH CH(OH) -ScaH5 4-C1 N CH(OH) -5°2 C2 H; 4-C1 CH CH(OH) -SO2C2H5 4-01 N CH(OH) -S-CH(CH3)2 /,-Cl OH CH(OH) -S-CH(CHs )2 4-C1 N CH(OH) -SO2-CH(CH3)2 4-C1 CH CH(OH) -SO2-CH(CH3)2 4-C1 N CH(OH) -SC3 H7 4-Cl OH CH(OH) 503117 4-C1 N CH(OH) -SQ-03H7 4-C1 CH CH(OH) -S°2 -C3 H7 4-C1 N CH(OH) -S-C,,Hg 4-C1 CH CH(OH) -S-C4Hg 4-C1 N CH(OH) --SO2-C4H9 4-C1 CH CH(OH) -SO,-C,H, A A B R CA 4-01 N CH(OI-I) -S- 4-Cl CH CH(OH) ¾ 4-C1 N CH(OH) -SO2 <} 4-01 CH CH(OH) \ffl) 4-C1 N CO -S- -Cl Gl t 4-C1 CH CO 4-C1 N CO 5 C1, 4-C1 CH CO -S-Q;»C1 Cl Cl"~- 4-C1 N Co C Cle- 4-C1 CH CO - ~ ; C1 U' C1 4-C1 N CO -SOn Ol 4-C1 CH CO CI 4-C1 N CH(OH) si Ec, C1 4-Cl OH CH(OH) -S i .-Cl CLr- 4-C1 N CH(OH) -SO2 Cl Cl 4-Cl CH CH(OH) -SO2< -Cl Cl,2- 7 . A 9 R -fl.. N N CH(OH) Cl 4-C1 CH CH(OH) -S P C1 4-01 N CH(OH) Ci S-Cl CH CH(OH) -8°2- C1 2,4-C12 N CO -S OH CH 3 Co 2,4-Cl2 N CO -SO2= 2,4-Cl2 CH CO -SOz t -Cl 2,4-C12 N CO -S > Cl 2,4-Clz CH CO 9 2,4-Cl2 N CO -SO, Ol 2,4-Cl2 OH CO SCOl Cls 2,4-C1, N CO Cl C1 2,L-C12 CH CO s- Cl C1 2,4-Cl2 N CO -SOz X Cl 2,4-C1, CH CO -5°2- 2,4-C1, N CH(OH) 2,4-Cl2 CH CH(OH; - zuCH(O) 7 A B R , . . . . 2,4-Cl2 N CH(OH) -SO2 4 -Cl 2,4-Cl2 CH CH(OH) 2,4-Cl2 N CH(o11) C) 2,4-Cl2 CH 011(011) CW 254-Cl2 N CH(OH) -SQ-' %--Cl Ci 2,4-Cl2 CH CH(OH) SO2~)-Ol C1- 2,4-Cl2 N zu CH(OH) Ol# O1 2,4-Cl2 CH CH(OH) ClAW' CX -SO 2,4-Cl2 N CH(OH) -S°C D 2,4-Cl2 CH 011(011) Cl-- 2,4-Cl2 N CO -S-CtH2 flD;'Cl 2,4-Cl2 CH CO -S-CE.2 -S-C,-: 2,4-Cl2 N CO -SQ-0H2#C)\01 274-Cl2 CH CO -S03 -CIii -Cl 2,4-C12 N CH(OH) rc-> 2,4-Cl2 CH CH(OH) -5-0112 2,4-Cl2 N CH( SQ-O112-Ö)-Cl 2,4-Cl2 OH CH(OH) -S02-CH2- e Cl 4-C1 N CO -SCII3 4-Cl OH CO SC113 Zn A B R 4-Cl N CO -SO2-CH3 4-Cl CH CO -SO2-CH3 4-Cl N CH(OH) -SCH3 4-Cl CH CH(OH) -SCH3 4-Cl N CH(OH) -SO2-CH3 4-Cl CH CH(OH) -SO2-CH3 4-Cl N CO -SC(CH3)3 4-Cl CH CO -SC(CH3)3 4-Cl N CO -SO2-C(CH3)3 4-Cl CH CO -SO2-C(CH3)3 4-Cl N CH(OH) -S-C(CH3)3 4-Cl CH CH(OH) -S-C(CH3)3 4-Cl N CH(OH) -SO2-C(CH3)3 4-Cl CH CH(OH) -SO2-C(CH3)3 Die erfindungsgemäß zu verwendenden Wirkstoffe und deren Säureadditions-Salze sind noch nicht bekannt. Sie können jedoch gemäß einem eigenen Vorschlag hergestellt werden, indem man Halogenetherketone der Formel in welcher Z und n die oben angegebene Bedeutung haben, Hal für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom steht und R2 für X'-Rt oder Cyano steht, wobei X¹ für Sauerstoff oder Schwefel steht und R¹ die oben angegebene Bedeutung hat, mit Azolen der Formel in welcher A die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines Säurebindemittels, wie beispielsweise Natriumcarbonat oder ein Ueberschuß an Azol, und gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Aceton oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen 60 und 12002 umsetzt und gegebenenfalls noch die erhaltenen Keto-Derivate der Formel in welcher A,R2,Z und n die oben angegebene Bedeutung haben, nach bekannten Methoden reduziert, wie z.B. durch Umsetzung mit komplexen Hydriden, wie insbesondere Natriumborhydrid, gegebenenfalls in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Alkohole, bei Temperaturen zwischen 0 und 30°G, oder durch Umsetzung mit Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Isopropanol, bei Temperaturen zwischen 20 undl2O0C. Die Aufarbeitung erfolgt in üblicher Weise; oder gegebenenfalls noch die erhaltenen Thio-Derivate der Formel in welcher A,B,Z,R und n die oben angegebene Bedeutung haben, nach bekannten Methoden in üblicher Weise oxidiert, wie z.B. durch Umsetzung mit Wasserstoffperoxid in Eisessig bei Temperaturen zwischen -30 und 80°C.In addition to the compounds mentioned in the preparation examples, the following compounds of the general formula (I) may be mentioned: Zn ABR 4-C1 CH CO 4-C1 CH CO -so2 4-C1 CH CO -SM, ö¼Cl 4-C1 CH CO -S ° 2 4) -C1 4-C1 CH CH (OH) 4-C1 CH CH (OH) SO ' 4-01 OH CH (oH) SQ \ y 4-C1 CH CH (OH) -S4-C1 4vC1 CH CH (OH) -SOz Cl 4-ON N CO -0127N Ci / Ci- 4-CN CH CO 01½ 4-CN N CH (OH) -011 4-CN CH CH (OH) 4-COOCH3 N CO Cl CH3 4-COOCH3 CH Co -OeC1 -Oi-Ci 4-COOCH3 N oH (oH) ¼! CH3 4-CooCH3 CH CH (OH) CH (oH) CH3 OH3 4-C1 N CO-O-C3 H7 4-C1 N CH (OH) -O-C3 H7 4-C1 CH CO -O-C3 H7 4-C1 CH CH (OH) -O-C3 H7 Zn ABR 4-C1 N CO -OC (CHX3) 3 4-C1 N CH (OH) -OC (CH3) 3 4-C1 CH CO -OC (CH3) 3 4-C1 CH CH (OH) -OC (Cn3) 3 2, 4-C12 N CO-0-C7 NDÄCl 2,4-C12 N CH (OH) -0-Oh-Cl 2,4-C12 CH CO 2,4-C12 CH CH (OH) -O-CE -C1 4-C1, 2-SCH3 N CO-- Co 4-C1, 2-SCH3 CH Co CO-ci 4-C1,2-SCH3 N CH (GH) -UötCl 4-C1, 2-SCH3 OH CH (OH) '-C1 49C1 N CO 4- (C% -Cl CH CO 3, CET NN CH (ob) i? ICN 40l CH CH (OH) +, \ ~ cr 4Y) N CO -OCH3 4>'OH Co -OCi m 4Ö N CH (OH) -OCH3 OH CH CH (OH) -OCH3 4-C1 N CO -O <, WCOGCH3 4-C1 CH CO 0) tO00OH3 4-C1 N CH (OH) 4-C1 OH CH (OH) -Ot COOCH3 Zn ABR 4-Cl N Co -o; NQ 4-Cn CH CO 4-C1 N Gsn (OH) ~~~ 'T-Cl CH CH (oH) ~ ° nw ° 2 iC, 2-ClS3 is Co ~ Q. , -Is (CH;? 2-O-'ö'-it (0Hz) 4-C1,2-CH3 Ck- CO ~ o- <~ '+ N (CH3) 2 4-C1,2-CHw N CH (OHI ot \ -N (CH3) 2 4-01,2-OH3 OH CH (oH? Ont -N (CH3) 2 4-C1 N CO -O 99 4-C1 CH Co -o ~ ~ 4-C1 N CH (OH) 4-C1 CH 4-01 OH OH (oH) ½i '\ w / 2,4-C12 N CO O t OCo 2,4-C12 CH Co -O <uOCH3 2,4-C12 N CH (OH) -O OCH, 2,4-C12 CH CH (OHjE -o NOCH3 XI-ço2 N Co 4-NO2 CH CO -O-Ul;) - NQ 4-NO2 N OH (OH) 4-NO2 OH CH (OH) 2,4-Cl2 N CO-O-C5Ht 1 2,4Cl2 CH CO -O-C5 Ht t 2s4-Ci2 N OH (OH) - ° -C5E 2 [, 4-C12 CH CH (OH) -O-C5 Zn ABR 4-SO2CH3 N CO -O-C2H5 4-SO2CH3 CH CO -O-C2H5 4-SO2CH3 N CH (OH) -O-C2H5 4-SO2CH3 CH CH (OH) -O-C2H5 3-CF3 N CO - OCH3 3-CF3 CH CO -OCH3 3-CF3 N CH (OH) -OCH3 3-CF3 CH CH (OH) -OCH3 2,4,6-Cl3 N CO -OC2H5 2,4,6-Cl3 CH CO -OC2H5 2,4,6-Cl3 N CH (OH) -OC2H5 2,4,6-Cl3 CH CH (OH) -OC2H5 4-Cl N CO -SC2H5 4-Cl CH CO -SC2H5 4-Cl N CO -SO2C2H5 4 -Cl CH CO -SO2C2H5 4-Cl N CO -S-CH (CH3) 2 4-Cl CH CO -S-CH (CH3) 2 4-Cl N CO -SO2-CH (CH3) 2 4-Cl CH CO -SO2-CH (CH3) 2 4-Cl N CO -SC3H7 4-Cl CH CO -SC3H7 4-Cl N CO -SO2-C3H7 4-Cl CH CO -SO2-C3H7 ZABR 4-Cl N CO -S-C4H9 4-Cl CH CO -SC ,, Hg 4-Cl N CO -SOz-C4Hg 4-C1 CH CO -S ° 2 -C4 9 4-C1 N CO Z; -Cl CH CO 4-Cl N CO -SQ 4-01 CH CO -SO2 <)) - O 4-Cl N CH (OH) -SQH5 4-C1 CH CH (OH) -ScaH5 4-C1 N CH (OH) -5 ° 2 C2 H; 4-C1 CH CH (OH) -SO2C2H5 4-01 N CH (OH) -S-CH (CH3) 2 /, - Cl OH CH (OH) -S-CH (CHs) 2 4-C1 N CH (OH) -SO2-CH (CH3) 2 4-C1 CH CH (OH) -SO2-CH (CH3) 2 4-C1 N CH (OH) -SC3 H7 4-Cl OH CH (OH) 503117 4-C1 N CH (OH) -SQ-03H7 4-C1 CH CH (OH) -S ° 2 -C3 H7 4-C1 N CH (OH) -SC ,, Hg 4-C1 CH CH (OH) -S-C4Hg 4-C1 N CH (OH) --SO2-C4H9 4-C1 CH CH (OH) -SO, -C, H, AABR CA 4-01 N CH (OI-I) -S- 4-Cl CH CH (OH) ¾ 4-C1 N CH (OH) -SO2 <} 4-01 CH CH (OH) \ ffl) 4-C1 N CO -S- -Cl Gl t 4-C1 CH CO 4-C1 N CO 5 C1, 4-C1 CH CO -SQ; »C1 Cl Cl "~ - 4-C1 N Co C. Cle- 4-C1 CH CO - ~; C1 U ' C1 4-C1 N CO -SOn Oil 4-C1 CH CO CI 4-C1 N CH (OH) si Ec, C1 4-Cl OH CH (OH) -S i. -Cl CLr- 4-C1 N CH (OH) -SO2 Cl Cl 4-Cl CH CH (OH) -SO2 <-Cl Cl, 2- 7th A 9 R -fl .. NN CH (OH) Cl 4-C1 CH CH (OH) -SP C1 4-01 N CH (OH) Ci S-Cl CH CH (OH) -8 ° 2- C1 2,4-C12 N CO -S OH CH 3 Co 2,4-Cl2 N CO -SO2 = 2,4-Cl2 CH CO -SOz t -Cl 2,4-C12 N CO -S> Cl 2,4-Clz CH CO 9 2,4-Cl2 N CO -SO, Oil 2,4-Cl2 OH CO SCOl Cls 2,4-C1, N CO Cl C1 2, L-C12 CH CO s- Cl C1 2,4-Cl2 N CO -SOz X Cl 2,4-C1, CH CO -5 ° 2- 2,4-C1, N CH (OH) 2,4-Cl2 CH CH (OH; - to CH (O) 7 ABR ,. . . . 2,4-Cl2 N CH (OH) -SO2 4 -Cl 2,4-Cl2 CH CH (OH) 2,4-Cl2 N CH (o11) C) 2,4-Cl2 CH 011 (011) CW 254-Cl2 N CH (OH) -SQ- '% - Cl Ci 2,4-Cl2 CH CH (OH) SO2 ~) -Ol C1- 2,4-Cl2 N to CH (OH) Oil# O1 2,4-Cl2 CH CH (OH) ClAW ' CX -SO 2,4-Cl2 N CH (OH) -S ° CD 2,4-Cl2 CH 011 (011) Cl-- 2,4-Cl2 N CO -S-CtH2 flD; 'Cl 2,4-Cl2 CH CO -S-CE.2 -SC, -: 2,4-Cl2 N CO -SQ-0H2 # C) \ 01 274-Cl2 CH CO -S03 -CIii -Cl 2,4-C12 N CH (OH) rc-> 2,4-Cl2 CH CH (OH) -5-0112 2,4-Cl2 N CH (SQ-O112-O) -Cl 2,4-Cl2 OH CH (OH) -S02-CH2- e Cl 4-C1 N CO -SCII3 4-Cl OH CO SC113 Zn ABR 4-Cl N CO -SO2-CH3 4-Cl CH CO -SO2-CH3 4-Cl N CH (OH) -SCH3 4-Cl CH CH (OH) -SCH3 4-Cl N CH (OH) -SO2 -CH3 4-Cl CH CH (OH) -SO2-CH3 4-Cl N CO -SC (CH3) 3 4-Cl CH CO -SC (CH3) 3 4-Cl N CO -SO2-C (CH3) 3 4 -Cl CH CO -SO2-C (CH3) 3 4-Cl N CH (OH) -SC (CH3) 3 4-Cl CH CH (OH) -SC (CH3) 3 4-Cl N CH (OH) -SO2 -C (CH3) 3 4-Cl CH CH (OH) -SO2-C (CH3) 3 The active ingredients to be used according to the invention and their acid addition salts are not yet known. However, they can be prepared according to our own proposal by using haloether ketones of the formula in which Z and n have the meaning given above, Hal is halogen, preferably chlorine or bromine and R2 is X'-Rt or cyano, where X¹ is oxygen or sulfur and R¹ has the meaning given above, with azoles of the formula in which A has the meaning given above, in the presence of an acid binder, such as sodium carbonate or an excess of azole, and optionally in the presence of an inert organic solvent, such as acetone or acetonitrile, at temperatures between 60 and 12002, and optionally also the ones obtained Keto derivatives of the formula in which A, R2, Z and n have the meaning given above, reduced by known methods, such as, for example, by reaction with complex hydrides, such as in particular sodium borohydride, optionally in the presence of a polar organic solvent, such as alcohols, at temperatures between 0 and 30 ° G, or by reaction with aluminum isopropoxide in the presence of an inert organic solvent, such as isopropanol, at temperatures between 20 and 12O0C. Working up is carried out in the customary manner; or optionally the resulting thio derivatives of the formula in which A, B, Z, R and n have the meaning given above, oxidized by known methods in the customary manner, for example by reaction with hydrogen peroxide in glacial acetic acid at temperatures between -30 and 80.degree.

Bei der Durchführung der Oxidation setzt man auf 1 Mol der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (Ib) etwa 1 bis 5 Mol Oxidationsmittel ein. Bei der Anwendung von 1 Mol Oxidationsmittel, wie m-Chlorperbenzoesäure in Methylenchlorid oder Wasserstoffperoxid in Acetanhydrid oei Temperaturen zwischen -30 bis + 30°C, entstener vorzugsweise die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) mit X=SO. Bei Ueberschuß an Oxidationsinittel und höheren Temperaturen (10 bis 80°C) entstehen vorzugsweise die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) mit X = SO2. Die Isolierung der OxidationsprodUkte erfolgt in üblicher Weise.When carrying out the oxidation, 1 mole of the compounds according to the invention is used Compounds of the formula (Ib) contain about 1 to 5 moles of oxidizing agent. In the application of 1 mole of oxidizing agent such as m-chloroperbenzoic acid in methylene chloride or hydrogen peroxide in acetic anhydride at temperatures between -30 to + 30 ° C, more preferably the compounds of the formula (I) according to the invention with X = SO. When there is an excess of oxidizing agent and higher temperatures (10 to 80 ° C) are preferably formed according to the invention Compounds of the formula (I) with X = SO2. The oxidation products are isolated in the usual way.

An die so erhaltenen Verbindungen der Formel (I) kann gegebenenfalls noch eine Säure addiert werden. In manchen Fällen erweist es sich als vorteilhaft, die Verbindungen der Formel (I) über ihre Salze in reiner Form zu erhalten.The compounds of the formula (I) thus obtained can optionally another acid can be added. In some cases it is beneficial to to obtain the compounds of the formula (I) in pure form via their salts.

Die Halogenetherketone der Formel (II) sind noch nicht bekannt. Sie können jedoch nach bekannten Verfahren erhalten werdenindem man z.B. bekannte Phenole der Formel in welcher Z und n die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Halogenetherketon der Formel in welcher R2 die oben angegebene Bedeutung hat und Hal' für Chlor oder Brom steht, umsetzt Das noch verbliebene aktive Wasserstoffatom wird anschließend in üblicher Weise gegen Halogen ausgetauscht (vergleiche auch die Herstellungsbeispiele).The haloether ketones of the formula (II) are not yet known. However, they can be obtained by known processes, for example by using known phenols of the formula in which Z and n have the meaning given above, with a halogen ether ketone of the formula in which R2 has the meaning given above and Hal 'stands for chlorine or bromine, is reacted. The active hydrogen atom still remaining is then exchanged for halogen in the usual way (see also the preparation examples).

Die Halogenketone der Formel (II) können gegebenenfalls ohne Isolierung direkt weiter umgesetzt werden.The haloketones of the formula (II) can optionally be used without isolation can be implemented directly.

ie Hal.ogenketone der Formel (V) sind ebenfalls noch nacht bekannt. Sie können jedoch nach bekannten Verfahren erhalten werden, indem man 4-substituierte 3,3-Dlrnethyl-butan-2-one der Formel in welcher R2 die oben angegebene Bedeutung hat, mit Chlor oder Brom in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Ether, chlorierten oder nicht chlorierten Kohlenwasserstoffen, bei Raumtemperatur umsetzt (vergleiche auch die Herstellungsbeistiele), oder mit üblichen Chlorierungsmitteln, we beispielsweise Sulfurylchlorid, bei 20 bis 600C umsetzt.The halogen ketones of the formula (V) are also known at night. However, they can be obtained by known processes by adding 4-substituted 3,3-methyl-butan-2-ones of the formula in which R2 has the meaning given above, with chlorine or bromine in the presence of an inert organic solvent, such as ether, chlorinated or non-chlorinated hydrocarbons, at room temperature (see also the preparation examples), or with conventional chlorinating agents, such as sulfuryl chloride 20 to 600C.

Die 4-substituierten 3,3-Dimethyl-butan-2-one der Formel (VI) sind teilweise bekannt (vergleiche J.Org.Chem. 42, 1709-1717 (1977); J.Am.Chem.Soc. 98, 7882-84 (1976); J.The 4-substituted 3,3-dimethyl-butan-2-ones of formula (VI) are partly known (compare J.Org.Chem. 42, 1709-1717 (1977); J.Am.Chem.Soc. 98, 7882-84 (1976); J.

Org.Chem. 37, 2834-2840 (1972) sowie C.A. 82, 30 898 å (1975», bzw. können sie gemäß einem eigenen Vorschlag hergestellt werden, indem man z.B. Butan-2-on-Derivate der Formel in welcher Y für Chlor, Brom oder die Gruppierung -O-S02-R3 steht, wobei R3 für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstofatomen sowie für gegebenenfalls durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl steht, mit Verbindungen der Formel Me - R2 (VIII) in welcher R2 die oben angegebene Bedeutung hat und Me für ein Alkalimetall, wie vorzugsweise Natrium und Kalium, oder Wasserstoff steht, in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie beispielsweise Glykol oder Dimethylformamid und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels, wie beispielsweise Natriumcarbonat, bei Temperaturen zwischen 80 und 150°C umsetzt (vergleiche auch die Herstellungsbeispiele), oder indem man das 3,3-Dimethyl-4-hydroxy-butan-2-on der Formel mit Verbindungen der Formel Y' - R4 (X) in welcher R4 für Alkyl mit 1 bis 6 ,vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für gegebenenfalls substituiertes Benzyl steht, wobei als Substituenten die weiter oben genannten Substituenten infrage kommen und Y' , für Chlor, Brom oder die Gruppierung -O-SO2-R5 steht, wobei R5 für Alkyl und Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sowie für gegebenefalls durch Alkyl mit l bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl stehet, gegebenenfalls in Gegenwart von Wasser oder eines organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels bei Temperaturen zwischen 20 und 1000C umsetzt.Org.Chem. 37, 2834-2840 (1972) and CA 82, 30 898 å (1975 ”, or they can be prepared according to our own proposal by, for example, butan-2-one derivatives of the formula in which Y stands for chlorine, bromine or the grouping -O-S02-R3, where R3 stands for alkyl with 1 to 4 carbon atoms and also for phenyl optionally substituted by alkyl with 1 to 4 carbon atoms, with compounds of the formula Me - R2 (VIII ) in which R2 has the meaning given above and Me is an alkali metal, such as preferably sodium and potassium, or hydrogen, in the presence of an organic solvent such as glycol or dimethylformamide and optionally in the presence of an acid binder such as sodium carbonate, at temperatures between 80 and 150 ° C (compare also the preparation examples), or by the 3,3-dimethyl-4-hydroxy-butan-2-one of the formula with compounds of the formula Y '- R4 (X) in which R4 stands for alkyl with 1 to 6, preferably 1 to 4 carbon atoms or for optionally substituted benzyl, the above-mentioned substituents being possible as substituents and Y' for chlorine, Bromine or the grouping -O-SO2-R5, where R5 is alkyl and alkoxy having 1 to 4 carbon atoms and optionally phenyl substituted by alkyl having 1 to 4 carbon atoms, optionally in the presence of water or an organic solvent and optionally in the presence an acid binder at temperatures between 20 and 1000C.

Die ERutan-2-on-Derivate der Formel (VII) sind bekannt (vergleiche z.B. DE-OS 26 32 603 LLeA 17 273] und Jofilrnal Org.Chem. 35. 2391 (1970)) , bzw, können sie in allgemein bekannter Art und Weise aus dem 3,3-Dimethyl-4-hydroxy-butan-2-on erhalten werden (vergleiche auch die Herstellungsbeispiele).The ERutan-2-one derivatives of the formula (VII) are known (cf. e.g. DE-OS 26 32 603 LLeA 17 273] and Jofilrnal Org.Chem. 35.2391 (1970)), or they can be obtained in a well-known manner from 3,3-dimethyl-4-hydroxy-butan-2-one can be obtained (compare also the preparation examples).

Das 3,3-Dimethyl-4-hydroxy-butan-2-on der Formel (mix) ist ebenfalls bekannt (vergleiche z.B. DE-OS 26 32 603).The 3,3-dimethyl-4-hydroxy-butan-2-one of the formula (mix) is also known (compare e.g. DE-OS 26 32 603).

Die Verbindungen der Formel (VIII) und (X) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie. Die Verbindungen der Formel (VIII) werden gegebenenfalls insitu eingesetzt.The compounds of the formulas (VIII) and (X) are generally known Compounds of organic chemistry. The compounds of formula (VIII) are optionally used in situ.

Die Azole der Formel (III) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie.The azoles of the formula (III) are generally known compounds of organic chemistry.

Die Keto-Derivate der Formel (Ia) und die Thio-Derivate der Formel (Ib) sind erfindungsgemäße Verbindungen.The keto derivatives of the formula (Ia) and the thio derivatives of the formula (Ib) are compounds according to the invention.

Zur Herstellung von Säureadditionssalzen der Verbindunen der Formel (I) kommen alle physiologisch verträglichen Säuren infrage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, insbesondere die Chlorwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B; Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salizylsäure, Sorbinsäure, Milchsäure, sowie Sulfonsäuren, wie z.B. p-Toluolsulfonsäüre-und 1,5-Naphthalindisulfonsäure.For the preparation of acid addition salts of the compounds of the formula (I) all physiologically compatible acids are possible. These preferably include the hydrohalic acids, such as hydrochloric acid and hydrobromic acid, in particular hydrochloric acid, furthermore phosphoric acid, nitric acid, sulfuric acid, mono- and bifunctional carboxylic acids and hydroxycarboxylic acids, such as e.g. Acetic acid, Maleic acid, succinic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, salicylic acid, Sorbic acid, lactic acid and sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid and 1,5-naphthalenedisulfonic acid.

Die Salze der Verbindungen der Formel (I) können in einfacher Weise nach üblichen Salzbildungsmethoden, z.B.The salts of the compounds of the formula (I) can be used in a simple manner by customary salt formation methods, e.g.

durch Lösen einer Verbindung der Formel (I) in einem geeigneten Lösungsmittel und Hinzufügen der Säure,z.B.by dissolving a compound of formula (I) in a suitable solvent and adding the acid, e.g.

Chlorwasserstoffsäure, erhalten werden und in bekannter Weise, z.B. durch Abfiltrieren, isoliert und gegebenenfalls durch Waschen mit einem inerten organischen Lösungsmittel oder durch Umkristallisation gereinigt werden.Hydrochloric acid, and in known manner, e.g. by filtering off, isolated and optionally by washing with an inert one organic solvents or by recrystallization.

Die erfindungsgemäß verwendbaren Verbindungen der Formel (I) und ihre Säureaaditions-Salze weisen antimikrobielle, insbesondere starke antimykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimykotisches Mitrkungsspektrumf insbesondere segel Dermatophyten und Sprcßpllze sowie bisphaslsche Pilze, z.B. gegen Candida-Arten, wie Candida albicans, Epidermophyton-Arten, wie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-Arten, wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatus, wie Trichophyton-Arten, wie Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Arten, wie Microsporon felineum sowie Penicillium-Arten, wie Penicillium commune. Die Auf zählung dieser Mikroorganismen stellt keinesfalls eine Beschränkungder bekämpfbaren Keime dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.The compounds of the formula (I) which can be used according to the invention and their Acid addition salts have antimicrobial, especially strong antifungal Effects on. They have a very broad spectrum of antifungal agents In particular, dermatophytes and sprouts as well as bisphasal fungi, e.g. against Candida species, such as Candida albicans, Epidermophyton species, such as Epidermophyton floccosum, Aspergillus species, such as Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, such as Trichophyton species, such as Trichophyton mentagrophytes, Microsporon species such as Microsporon felineum as well Penicillium species such as Penicillium commune. The list of these microorganisms in no way represents a restriction of the germs that can be combated, but only has explanatory character.

Als Indikationsgebiete in der Humanmedizin können beispielsweise genannt werden: Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichophyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Mikrosporonarten, Epidermophyton floccosum, Sproßpilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen.Indication areas in human medicine can be named, for example be: dermatomycoses and systemic mycoses caused by Trichophyton mentagrophytes and others Trichophyton species, microsporon species, Epidermophyton floccosum, sprouts and biphasic Caused by fungi as well as molds.

Als Indikationsgebiet in der Tiermedizin können beispielsweise aufgeführt werden: Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche; die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden.As an indication area in veterinary medicine, for example, can be listed are: All dermatomycoses and systemic mycoses, especially those; the through the above-mentioned pathogens are caused.

Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen, die neben nicht toxischen, inerten pharm.azeutisch geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfindungsgemäße Wirkstoffe enthalten oder die aus einem oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoff bestehen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen.The present invention includes pharmaceutical preparations, in addition to non-toxic, inert pharm.aceutically suitable carrier substances or contain more than one active ingredient according to the invention or one or more There are active ingredients according to the invention and processes for the production of these preparations.

Zur vorliegenden Erfindung gehören auch pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, daß die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z.B. Tabellen, Dragges, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten.The present invention also includes pharmaceutical preparations in dosage units. This means that the preparations in the form of individual parts, e.g. tables, dragges, capsules, pills, suppositories and ampoules are available, their Active ingredient content correspond to a fraction or a multiple of a single dose. The dosage units can be, for example, 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or Contain 1/4 of a single dose.

Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.A single dose preferably contains the amount of active ingredient required for an application is administered and usually a whole, half an or a third or a quarter of a daily dose.

Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.Among non-toxic, inert pharmaceutically acceptable carriers are solid, semi-solid or liquid diluents, fillers and formulation auxiliaries of any kind to understand.

Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt.Preferred pharmaceutical preparations are tablets, coated tablets, Capsules, pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, Pastes, Called ointments, gels, creams, lotions, powders and sprays.

Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmittel, z.B. Stärken, Milchzucker, flohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsture, (b) Bincemittel, z.B. Carboxymethilcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthaltemittel, z.B. Glycerin, (d) Sprengmittel, z.B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat, (e) Lösungswerzögerer, z.B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleunigr, z.B. quartenäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, z.B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyäthylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i) aufgeführten Stoffe.Tablets, coated tablets, capsules, pills and granules can be the or contain the active ingredients in addition to the usual carriers, such as (a) fillers and extenders, e.g. starches, milk sugar, flax sugar, glucose, mannitol and kieselstein, (b) binder, e.g. carboxymethyl cellulose, alginates, gelatine, polyvinylpyrrolidone, (c) humectants, e.g. glycerine, (d) disintegrants, e.g. agar-agar, calcium carbonate and sodium bicarbonate, (e) solution retarders, e.g. paraffin; and (f) resorption accelerators, e.g. quartenary Ammonium compounds, (g) wetting agents, e.g. cetyl alcohol, glycerol monostearate, (h) Adsorbents, e.g. kaolin and bentonite and (i) lubricants, e.g. talc, calcium and magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of those under (a) to (i) listed substances.

Den Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestinsten Teil des Intestinaltraktes, gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können.The tablets, coated tablets, capsules, pills and granules can be used with the customary coatings and casings, optionally containing opacifying agents be and also be composed so that they only or the active ingredient or preferably in the greatest part of the intestinal tract, possibly delayed using e.g. polymer substances and waxes as embedding compounds can be.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffen auch in mikroverkapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) can optionally be combined with one or more of the above-mentioned carriers are also in microencapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslicnen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyäthylenglykole, Fette, z.B. Kakaofett und höhere Ester (z.B. 014 Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.In addition to the active ingredient (s), suppositories can contain the usual water-soluble ones or water-insoluble carriers, e.g. polyethylene glycols, fats, e.g. Cocoa fat and higher esters (e.g. 014 alcohol with C16 fatty acid) or mixtures of these Fabrics.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant, Cellulosederivate, Polyäthylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels can be used in addition to the active ingredient or ingredients contain the usual carriers, e.g. animal and vegetable fats, waxes, Paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, Silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel z.B.Powders and sprays can be the usual ones in addition to the active ingredient or ingredients Contain carrier substances, e.g. lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, Calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays can also be used the usual propellants e.g.

Chlorfluorkohlenwasserstoffe enthalten.Contain chlorofluorocarbons.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Athylalkohol, Isopropylalkohol, Äthylcarbonat, Vthylacetat, Benzylalkohol, Benzylenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Oele, insbesondere Batimwollsaatöl, Erdnußöl, Meiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesaöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyäthylenglykole und Fettsäureester des Sorbitan oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions can, in addition to the active ingredient or ingredients, the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, Benzylene benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, in particular Batim wool seed oil, peanut oil, corn germ oil, olive oil, castor oil and sesa oil, glycerine, Glycerin formal, tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters des sorbitan or mixtures of these substances.

Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen.The solutions and emulsions can also be used for parenteral administration are in sterile and blood isotonic form.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Athylalkohol, Propylenglykol, Suspendiernittel, z.B. äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.In addition to the active ingredient (s), suspensions can contain the usual carriers such as liquid diluents, e.g. water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures contain these substances.

Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmackverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z.B. Sacharin enthalten.The formulation forms mentioned can also contain colorants and preservatives as well as additives that improve smell and taste, e.g. peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners such as saccharine.

Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden sein.The therapeutically active compounds are intended to be in those listed above pharmaceutical preparations preferably in a concentration of about 0.1 to 99.5, preferably from about 0.5 to 95% by weight of the total mixture.

Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können außer den erfindungsgemäßen Wirkstoffen auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.The pharmaceutical preparations listed above can except the active ingredients according to the invention also contain further pharmaceutical active ingredients.

Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden , z.B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen.The manufacture of the pharmaceutical preparations listed above takes place in the usual way by known methods, e.g. by mixing the or the active ingredients with the carrier or carriers.

Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe sowie von pharmazeutischen Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemäße Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin zur Verhütung, Besserung und/ oder Heilung der oben angeführten Erkrankungen.The present invention also includes the use of the invention Active ingredients and pharmaceutical preparations that contain one or more of the invention Contains active ingredients in human and veterinary medicine for prevention and improvement and / or cure the diseases listed above.

Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen können lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder rectal, vorzugsweise parenteral, insbesondere intravenös appliziert werden.The active ingredients or the pharmaceutical preparations can be used locally, orally, parenterally, intraperitoneally and / or rectally, preferably parenterally, in particular administered intravenously.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 10 bis etwa 300, vorzugsweise 50 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen.In general it has been used in both human and veterinary medicine Proven to be advantageous, the active ingredient (s) according to the invention in total amounts from about 10 to about 300, preferably 50 to 200 mg / kg of body weight per 24 hours, possibly in the form of several individual doses to achieve the desired results to administer.

Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Cbjekts der Art und der Scnwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen. Herstellungsbeispiele Beispiel 1 21,6g (O,C5 Mol) rohes 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-1-brom-3,3-dimethyl-butan-2-on werden mit 14 g (0,2 Mol) 1,2,4-Triazol in 100 ml Acetonitril 17 Stunden unter Rückfluß gerührt. Danach wird durch Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rück stand wird in 400 ml Methylenchlorid aufgenommen und die mal mit je 800 ml Wasser ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in 100 ml Aceton aufgenommen und tropfenweise mit 9g (0,05 Mol) 1,5-Naphthalindisulfonsäure-tetrahydrat in )O ml Aceton versetzt. Der entstehende Niederschlag wird abgesaugt und in 200 ml Methylenchlorid suspendiert.However, it may be necessary to deviate from the dosages mentioned, depending on the type and body weight of the subject to be treated, the type and severity of the disease, the type of preparation and application of the drug and the period or interval within to which the administration takes place. Thus, in some cases it may be sufficient to make do with less than the above-mentioned amount of active ingredient, while in other cases the above-mentioned amount of active ingredient must be exceeded. Any person skilled in the art can easily determine the required optimal dosage and type of application of the active ingredients on the basis of his specialist knowledge. Preparation examples Example 1 21.6 g (O, C5 mol) of crude 1,4-bis (4-chlorophenoxy) -1-bromo-3,3-dimethyl-butan-2-one are added with 14 g (0.2 mol) 1,2 , 4-triazole in 100 ml of acetonitrile stirred under reflux for 17 hours. It is then concentrated by distilling off the solvent under reduced pressure. The residue is taken up in 400 ml of methylene chloride and the times extracted with 800 ml of water, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is taken up in 100 ml of acetone and 9 g (0.05 mol) of 1,5-naphthalenedisulphonic acid tetrahydrate in 0 ml of acetone are added dropwise. The resulting precipitate is filtered off with suction and suspended in 200 ml of methylene chloride.

Man gibt 400 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung zu, verrührt 30 Minuten, trennt die organische Phase ab, trocknet über Natriumsulfat und engt durch abdestillieren des Lösungsmittels ein. Man erhält 12,3g (58,6 % der Theorie) ,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triezol-1-yl)-butan-2-on als Oel.400 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution are added and the mixture is stirred 30 minutes, the organic phase is separated off, dried over sodium sulfate and concentrated by distilling off the solvent. 12.3 g (58.6% of theory) are obtained , 4-bis (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-1- (1,2,4-triezol-1-yl) butan-2-one as an oil.

Das entsprechende 1,5-Naphthalindisulfonat-Salz hat einen Schmelzpunkt von 206-080C.The corresponding 1,5-naphthalene disulfonate salt has a melting point from 206-080C.

Herstellung der Vorstufen 36,6 g (0,1 Mol) 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl butan-2-on werden in 250 ml Chloroform gelöst und bei 20°C tropfenweise so mit 16,6 g (0,1 MOl) Brom versetzt, daaß laufend Entfärbung eintritt. Nach beeineter Zugabe laßt man 30 Minuten bei Raumtemperatur nachrühren und engt danach durch Abdestillieren des Lösungsmitttels im Vakuum ein. Man erhält 43,2 g (quantitativer Umsatz) 1,4 Bis-(4-chlorphenoxy)-1-brom-3,3-dimethyl-butan-2-on als Oel, das direkt weiter umgesetzt wird. Manufacture of the preliminary stages 36.6 g (0.1 mol) of 1,4-bis (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl butan-2-one are dissolved in 250 ml of chloroform and added dropwise at 20 ° C. with 16.6 g (0.1 MOl) of bromine added, so that discoloration occurs continuously. After the addition, the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature and then concentrated by distilling off the solvent in vacuo. 43.2 g (quantitative conversion) of 1,4 bis (4-chlorophenoxy) -1-bromo-3,3-dimethyl-butan-2-one are obtained as an oil, which is further reacted directly.

20,6g (0,16 Mol) 4-Chlorphenol und 28g (0,2 Mol) Kaliumcarbonat werden in 250 ml Aceton gelöst. Unter Rückfluß erden langsam 48,5g 1-Brom-4-(4-chlorpehnoxy)-3,3-dimethyl-butan-2-on in 50 ml Aceton zugetropft. Nach beendeter Zugabe läßt man 15 Stunden unter Rückfluß rührer, filtriert und engt des Filtrat ein. Der Rückstand wrd in 500 ml Methylenchlorid aufgenommen, mit 200 mnl Wasser 200 ml gesätigter Natriumhydrogencarbonatlösung und nochmals mit 200 ml Wasser ausgeschüttelt.20.6g (0.16 mol) of 4-chlorophenol and 28g (0.2 mol) of potassium carbonate are used dissolved in 250 ml of acetone. 48.5 g of 1-bromo-4- (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-butan-2-one are slowly grounded under reflux added dropwise in 50 ml of acetone. After the addition has ended, the mixture is refluxed for 15 hours stirrer, filtered and concentrated the filtrate. The residue wrd in 500 ml of methylene chloride added, with 200 ml of water 200 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution and shaken out again with 200 ml of water.

Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und der Rückstand in 150 ml Diisopropylether aufgenommen. Nach dem Einengen erhält man 36,6g (65 % der Theorie) 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-butan-2-on als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 76-770c. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated, and the residue is taken up in 150 ml of diisopropyl ether. After concentration, 36.6 g (65% of theory) 1,4-bis- (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-butan-2-one are obtained as colorless crystals with a melting point of 76-770c.

36 g (0,159 Mol) 1- C4-Chlorphenoxy) -2,2-dimethyl-butan-3-on werden in 300 ml Chloroform gelöst und bei 200C tropfenweise so mit 25,5 g (0,159 Mol) Brom versetzt, daß laufend Entfärbung eintritt. Nach beendeter Zugabe läßt man 30 Minuten bei Raumtemperatur rühren und engt danach durch Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum ein. Man erhält 48,5 g (quantitativer Umsatz) rohes 1-Brom-4-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-butan-2-on als ö1. 36 g (0.159 mol) of 1- C4-chlorophenoxy) -2,2-dimethyl-butan-3-one are dissolved in 300 ml of chloroform and 25.5 g (0.159 mol) of bromine are added dropwise at 200 ° C. so that the color is continuously discolored entry. After the addition has ended, the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature and then concentrated by distilling off the solvent in vacuo. 48.5 g (quantitative conversion) of crude 1-bromo-4- (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-butan-2-one are obtained as oil.

29,7 g (0,55 Mol) Natriummethylat werden in 500 ml Methanol gelöst und unter Rühren mit 70,4 g (0,55 Mol) 4-Chlorphenol versetzt. Nach 10 Minuten Rühren wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in 100 ml Glykol auf genommen. Diese Lösung wird zu einer Lösung von 135 g (0,5 Mol) 2,2-Dimethyl-1-tosyloxy-butan-3-on in 200 ml Glykol gegeben. Man läßt 48 Stunden bei 100 bis 1200C rühren, kühlt ab und rührt das Reaktionsgemisch in 2000 ml Wasser ein. Man extrahiert zweimal mit je 250 ml Diethylether, wäscht die vereinigten organischen Phasen dreimal mit je 100 ml Wasser, einmal mit 100 ml 10 %iger Natronlauge und nochmals mit 100 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert.29.7 g (0.55 mol) of sodium methylate are dissolved in 500 ml of methanol and 70.4 g (0.55 mol) of 4-chlorophenol are added with stirring. After stirring for 10 minutes the solvent is distilled off under reduced pressure and the residue taken in 100 ml of glycol. This solution becomes a solution of 135 g (0.5 Mol) 2,2-dimethyl-1-tosyloxy-butan-3-one in 200 ml of glycol. Leave for 48 hours Stir at 100 to 1200C, cool and stir the reaction mixture in 2000 ml of water a. It is extracted twice with 250 ml of diethyl ether each time, and the combined organic ones are washed Phases three times with 100 ml of water each time, once with 100 ml of 10% sodium hydroxide solution and again with 100 ml of water, dried over sodium sulfate and distilled.

Man erhält 62,9 g (55,7 % der Theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-2,2-dimethyl-butan-3-on vom Siedepunkt 135-140°C/0,4 Torr. 62.9 g (55.7% of theory) of 1- (4-chlorophenoxy) -2,2-dimethyl-butan-3-one with a boiling point of 135-140 ° C./0.4 Torr are obtained.

47,6 g (0,25 Mol) 4-Toluolsulfochlorid werden in 100 ml Chloroform gelöst, 35g (0,3 Mol) 2,2-Dimethyl-l-hydroxy butan-3-on zugegeben und bei 0 bis 5°C 40 ml (0,5 Mol) Pyridin zugetropft. Man läßt 15 Stunden bei Raumtemperatur nachrühren, gibt das Reaktionsgemisch auf 200 g Bis und 70 ml konzentrierter Salzsäure, trennt die organische hase ab, wäscht sie dreimal mit je 200 ml Wasser nach, trockner über Natriumsulfat und engt ein. Der Rückstand wird in 100 ml Petrolether aufgenommen, wobei dus Endprodukt auskristallisiert. Man erhält 48g (71 % der Theorie) 2,2-Dimethyl-l-tosyloxy-butan-3-on als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 49-52°C. 47.6 g (0.25 mol) of 4-toluenesulfonyl chloride are dissolved in 100 ml of chloroform, 35 g (0.3 mol) of 2,2-dimethyl-1-hydroxy butan-3-one are added and 40 at 0 to 5 ° C ml (0.5 mol) of pyridine were added dropwise. The mixture is stirred for 15 hours at room temperature, the reaction mixture is added to 200 g of bis and 70 ml of concentrated hydrochloric acid, the organic phase is separated off, washed three times with 200 ml of water each time, drier over sodium sulfate and concentrated. The residue is taken up in 100 ml of petroleum ether, the end product crystallizing out. 48 g (71% of theory) of 2,2-dimethyl-1-tosyloxy-butan-3-one are obtained as colorless crystals with a melting point of 49.degree.-52.degree.

Zu 172g (2 Mol) Methylisopropylketon in 1000 ml Methanol werden 66g (2,2 Mol) Praformaldehyd und 1 g Kalliumhydroxyd in 10 ml Methanol getropft. Man erhitzt 15 Stunden unter Rückfluß und destilliert anschließend das Methanol über eine Kolonne bei 82°C Innentemperatur ab. Der Rückstend wird im Wasserstrahlvakuum destilliert. Man erhält 152,7 g (68 % der Theorie) 2,2-Dimethyl-1-hydroxy-butan-3-on vom Siedepunkt 80-82°C/12 Torr.To 172 g (2 mol) of methyl isopropyl ketone in 1000 ml of methanol are 66 g (2.2 mol) of proformaldehyde and 1 g of potassium hydroxide in 10 ml of methanol were added dropwise. Man heated under reflux for 15 hours and then distilled over the methanol a column at 82 ° C internal temperature. The residue is in a water jet vacuum distilled. 152.7 g (68% of theory) of 2,2-dimethyl-1-hydroxy-butan-3-one are obtained with a boiling point of 80-82 ° C / 12 Torr.

Beispiel 2 2l,6g (0,05 Mol) rohes 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-1-brom-3,3-dimethyl-butan-2-on werden mit 14 g (0,2 Mol) Imldazol in 100 ml Acetonitril 17 Stunden unter Rückfluß gerührt. Danach wird durch Abdestilkllieren des Lösungs mittels unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird in 400 ml Methylenchlorid aufgenommen, dreimal mit je 800 ml Wasser ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in 10 ml Aceton aufgenommen und tropweise mit 9 g (0,05 Mol) 1,5-Naphthalindisulfonsäure-tetrahydrat in 50 ml Aceton versetzt. Der entstehende Niederschlag wird abgesaugt und in 200 ml Methylenchlorid suspendiert. Man gibt 400 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung zu, verrührt 30 Minuten und trennt die organische Phase ab.Example 2 2l, 6g (0.05 mol) of crude 1,4-bis (4-chlorophenoxy) -1-bromo-3,3-dimethyl-butan-2-one are mixed with 14 g (0.2 mol) of imldazole in 100 ml of acetonitrile was stirred under reflux for 17 hours. It is then concentrated by distilling off the solution under reduced pressure. The residue is taken up in 400 ml of methylene chloride, extracted three times with 800 ml of water each time, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is taken up in 10 ml of acetone and 9 g (0.05 mol) of 1,5-naphthalenedisulphonic acid tetrahydrate in 50 ml of acetone are added dropwise. The resulting precipitate is filtered off with suction and suspended in 200 ml of methylene chloride. 400 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution are added, the mixture is stirred for 30 minutes and the organic phase is separated off.

Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 14,lg (67 % der Theorie) 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl 1-(imidazol-l-yl)-butan-2-on als Oel.After distilling off the solvent, 14.1g (67% of the Theory) 1,4-bis (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl 1- (imidazol-l-yl) -butan-2-one as Oil.

Das entsprechende 1,5-Napthalindisulfonat-Salz hat den Schmelzpunkt 214-17°C.The corresponding 1,5-naphthalene disulfonate salt has the melting point 214-17 ° C.

Beispiel 3 13,1 g (0,031 g Mol) 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-1-(iidazol-1-yl)-butan-2-on(Beispiel 2) werden in 100 ml methanol gelöst und bei 0 bis 5°C portionsweise mit 1,4g Natriumborhydrid versetzt. Man läßt 5 Stunden bei Fumtemperatur nachrühren, säuert mit 10 ml 2n Salzsäure an urd läßt weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur rühren.Example 3 13.1 g (0.031 g mol) 1,4-bis- (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-1- (iidazol-1-yl) -butan-2-one (Example 2) are in 100 ml Dissolved methanol and 1.4 g of sodium borohydride were added in portions at 0 to 5 ° C. The mixture is left to stir for 5 hours at room temperature, acidified with 10 ml of 2N hydrochloric acid and allowed to stir for a further 2 hours at room temperature.

Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in 300 ml Methylenchlorid aufgenommen.The solvent is then distilled off in vacuo and the residue taken up in 300 ml of methylene chloride.

Man verrührt mit 200 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung, trennt die organische Phase ab, wäscht sie zweimal mit je 300 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.It is stirred with 200 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution, separates the organic phase, washes it twice with 300 ml of water each time, and dries over sodium sulfate and the solvent is distilled off in vacuo.

Der farblose Rückstand wird in 50 ml Diisopropylether auf genommen und die entstehenden Kristalle abgesaugt.The colorless residue is taken up in 50 ml of diisopropyl ether and sucked off the resulting crystals.

Man erhält 10,8g (82,7 % der Theorie) 1,4-Bis-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-1-(imidazol-1-yl)-butan-2-ol als Diastereomerengemisch vom Schmelzpunkt 142-44°C.10.8 g (82.7% of theory) 1,4-bis (4-chlorophenoxy) -3,3-dimethyl-1- (imidazol-1-yl) butan-2-ol are obtained as a mixture of diastereomers with a melting point of 142-44 ° C.

Beispiel 4 Zu 110,5g (0,3 Mol) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenyl mercapto)-3,3-dimethyl-butan-2-on in 750 ml Tetrachlor- kohlenstoff tropft man bei Raumtemperatur 48g (0,3 Mol) Brom. Man- läßt--eine Stunde bei Raumtemperatur nachrühren, engt durch Abdestillieren des Lösungsmittels Im Vakuum ein und nimmt den Rückstand in 750 ml Toluol auf. Zu dieser Lösung werden 73g (1,06 Mol) 1,2,4-Triazol und 150g (1,06 Mol) Kaliumcarbonat gegeben. Man erhitzt 8 Stunden auf 90°C, läßt auf Raumtemperatur abkühlen und trennt die organische Phase ab. Diese wird mit verdünnter Natronlauge extrahiert, mit Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhält 34g (26% der theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-on vom Schmelzpunkt 115°C.Example 4 48g ( 0.3 mole) bromine. It is allowed to stir for one hour at room temperature, concentrated by distilling off the solvent in vacuo and the residue is taken up in 750 ml of toluene. 73 g (1.06 mol) of 1,2,4-triazole and 150 g (1.06 mol) of potassium carbonate are added to this solution. The mixture is heated to 90 ° C. for 8 hours, allowed to cool to room temperature and the organic phase is separated off. This is extracted with dilute sodium hydroxide solution, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. 34 g (26% of theory) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethyl-1- (1,2,4-triazol-1-yl) -butane-2 are obtained -on with a melting point of 115 ° C.

Herstellung der Vorstufen 133,7g (0,41 Mol) l-Brom-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethyl-butan-2-on werden mit 64g (0,5 Mol) 4-Chlorphenol und 69g (0,5 Mol) Kaliumcarbonat in 500 ml Toluol 5 Stunden auf 10000 erhitzt. Danach läßt man abkühlen und filtriert. das Filtrat wird mit verdünter Natronlauge ausgeschüttelt, mit Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und durch Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum eingeengt. Man erhält 110,5g (72 ffi der Theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethyl-butan-2-on als gelbliches Oel vom Brechungsindex nD = 1,5932. Manufacture of the preliminary stages 133.7g (0.41 mol) of 1-bromo-4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethyl-butan-2-one are mixed with 64g (0.5 mol) of 4-chlorophenol and 69g (0.5 Mol) potassium carbonate in 500 ml of toluene heated to 10,000 for 5 hours. It is then allowed to cool and filtered. the filtrate is extracted with dilute sodium hydroxide solution, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated by distilling off the solvent in vacuo. 110.5 g (72 ffi of theory) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethyl-butan-2-one are obtained as a yellowish oil with a refractive index nD = 1.5932.

97g (0,4 Mol) 1-(4-Chlorphenylmercapto)-2,2-dimethylbutan-3-on werden in 400 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und innerhalb von 30 Minuten tropfenweise mit 64 g (0,4 Mol) Brom versetzt. Man läßt 1 Stunde bei Raum -temperatur nachgerühren und engt dann durch Abdestillieren des Lösungsmittels ein. Man erhält 127g ( 99% der Theorie) rohes 1-Brom-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethylbutan-2-on als gelbliches Oel, das direkt weiter umgesetzt wird. 97 g (0.4 mol) 1- (4-chlorophenylmercapto) -2,2-dimethylbutan-3-one are dissolved in 400 ml carbon tetrachloride and 64 g (0.4 mol) bromine are added dropwise over the course of 30 minutes. The mixture is left to stir at room temperature for 1 hour and then concentrated by distilling off the solvent. 127 g (99% of theory) of crude 1-bromo-4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethylbutan-2-one are obtained as a yellowish oil which is further reacted directly.

134,5g (1 Mol) 4-Ohlorpinakolin werden mit 216,7g (1,5 Mol) 4-Chlorthiophenol und 210g (1,52 Mol) Kaliu:ncarmonat in 500 ml Dimethylformamid 15 Stunden bei 1500C gerührt. Man läßt auf Raumtemperatur abkühlen, verrührt mit 10 1 Wasser und extrahiert mit Ether. Die Etherphase wird über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 189g (78 r der Theorie) 1-(4-Chlormethylmercapto)-2,2-dimethylbutan-3-on vom Siedepunkt 146°C/0 5 Torr. 134.5 g (1 mol) of 4-chloropinacoline are stirred with 216.7 g (1.5 mol) of 4-chlorothiophenol and 210 g (1.52 mol) of potassium carmonate in 500 ml of dimethylformamide at 150 ° C. for 15 hours. The mixture is allowed to cool to room temperature, stirred with 10 l of water and extracted with ether. The ether phase is dried over sodium sulfate and concentrated, and the residue is distilled in vacuo. 189 g (78% of theory) of 1- (4-chloromethylmercapto) -2,2-dimethylbutan-3-one with a boiling point of 146 ° C./05 Torr are obtained.

11,6g (0,1 Mol) 2,2-Dimethyl-1-hydroxy-butan-3-on (Herstellung vgl.Bsp.1) werden bei 50 bis 600C (Eiskühlung) zu 20,5g (0,1 Mol) N,N-Diethyl-1,2,2-trichlorvinyl-amin getropft. Nach zweistündigem Rühren bei 60°C wird im viasserstrahlvakuum destilliert. Man erhält 8,lg (60 cÓ der Theorie) l-Chlor-Z-dimethyl-butan-3-on vom bchmelzpunkt 60-62°C/12 Torr.11.6g (0.1 mol) 2,2-dimethyl-1-hydroxy-butan-3-one (preparation see example 1) become at 50 to 600C (ice cooling) to 20.5g (0.1 mol) of N, N-diethyl-1,2,2-trichlorovinylamine dripped. After stirring for two hours at 60 ° C., the mixture is distilled in a water jet vacuum. 8, lg (60 cÓ of theory) of 1-chloro-Z-dimethyl-butan-3-one are obtained from the melting point 60-62 ° C / 12 torr.

(Cas 1-Chlor-2,2-dimethyl-butan-3-on wird in einer Ausbeute von 70 °4 erhalten, wenn man äquimolare Mengen 2,2-Dimethyl-l-hydroxy-butan-3-on und Triphenylphosphin in der zehnfachen Menge Tetrachlorkohlenstoff 12 Stunden unter Rückfluß-erhitzt, das Lösungsmittel abdestilliert, den Rückstand in Ether aufnimmt, filtriert und destilliest Beispiel 5 10g (0,023 Mol) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-on (3eispiel 4) in 200 ml Methanol werden portionsweise mit 0,35g (0,0092 Mol) Natriumborhydrid in 8 ml Wasser versetzt. Man läßt 4 Stunden bei 200C nachrühren, gießt das Reaktionsgemisch auf Wasser und extrahiert mit Ether.(Cas 1-chloro-2,2-dimethyl-butan-3-one is obtained in a yield of 70 ° 4 if equimolar amounts of 2,2-dimethyl-1-hydroxy-butan-3-one and triphenylphosphine are added to the ten times the amount of carbon tetrachloride refluxed for 12 hours, the solvent is distilled off, the residue is taken up in ether, filtered and example 5 is distilled 10g (0.023 mol) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethyl-1- (1,2,4-triazol-1-yl) -butan-2-one (3example 4) in 200 ml of methanol, 0.35 g (0.0092 mol) of sodium borohydride in 8 ml of water are added in portions. The mixture is stirred for 4 hours at 200 ° C., the reaction mixture is poured into water and extracted with ether.

Die Etherphase wird über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält 5,5g (54,6 % der Theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-åimethyll-(1,2,4-triazol-l-yl)-butan-2-ol vorn Schmelzpunkt 132°C, Beispiel 6 10g (0,023 Mol) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylmercapto)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-on (Beispiel 4 ) in 70 ml Eisessig werden mit 14,2g (0,125 Mol) 30%-igem Wasserstoffperoxid 5 Stunden bei 500C gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch in 250 ml Wasser gegeben und mit Ether extrahiert.The ether phase is dried over sodium sulfate and concentrated. 5.5 g (54.6% of theory) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-imethyll- (1,2,4-triazol-1-yl) butane are obtained -2-ol with a melting point of 132 ° C, Example 6 10g (0.023 mol) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylmercapto) -3,3-dimethyl-1- (1,2,4-triazol-1-yl) -butan-2-one (Example 4) in 70 ml of glacial acetic acid, 14.2 g (0.125 mol) of 30% hydrogen peroxide are stirred at 50 ° C. for 5 hours. The reaction mixture is then poured into 250 ml of water and extracted with ether.

Die Etherphase wird mit. Natriumhydrogencarbonatlösung ausgeschüttelt, mit Wasser nachgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man erhält 8,4g(74 % der Theorie) 1-(4-Chlorphenoxy)-4-(4-chlorphenylsulfonyl)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-on vom Schmelzpunkt 55-600C.The ether phase is with. Sodium hydrogen carbonate solution shaken out, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated. You get 8.4 g (74% of theory) 1- (4-chlorophenoxy) -4- (4-chlorophenylsulfonyl) -3,3-dimethyl-1- (1,2,4-triazol-1-yl) -butane-2 -on from melting point 55-600C.

In entsprechender Weise werden die nachfolgenden Eeispiele der allgemeinen Formel erhalten: Schmelz- Bsp.Nr. Zn A B R punkt(00) 7 2,4-C12 N CO Oj;Cl 212(xHC1) 8 2,4-C1, N CO -oJcl 140-42 (xHOl) 9 4-C1 N CO < C1 4G O1 10 4-C1 N Co -0-QH H5 67-68 1 4-C1 N CO -O-CH3 Oel 12 1 4-C1 N CH(OH) -Oi>+uCl 105 13 0 4-C1 N CH(OH) o-7), 110-11 14 : 2,4-C12 N CH(OH) -O o½,ÄOl 165(Zer&) (xHOl) 15 2,4-C12 N CH(OH) -O-'ö)?-C1 132 Olw 16 2,4-C12 N CH(OH) - e bs -O-Br 147(xHOl) ISchmelz- 9sp.Nr.l Zn A B R |pun7xt(0C) 17 4-C1 N CH(OH) -O;'- ) 125-30 13 2,4-C12 OH CO -0- J¢C1 l134- 174-LO(Zersj (xH0l) 19 2,4-Cl2 CH Co -OIr-C1 ¾f?tc175) Cl 1 20 4-C1 OH CO -0i lirn(s'er) r C1 21 2,4-C12 CH OH(OH) ild ci- 22 4-Cl CH CH(OH) -°C1 i 172 23 1 4-Cl N CO n 75-78 24 4-C1 N Co -SO2 zu 25-30 25 4-C1 N CH(OH) -s^ 22-25 26 4-Cl N CH(OH) -D°2 O -Cl 77-80 27 4-Cl CH CO -S--Cl flD20= 1,5838 28 4-C1 CH CHCOH) -S-C1 114-16 29 4-Cl CH CG -S02- t -Cl 134-38 Verwendungsbeispiele In dem nachfolgenden in-vitro-Test werden die nachstehend angegebenen Verbindungen als Vergleichssubstanzen eingesetzt: Beispiel A Antimykotische in-vitro-Wirksamkeit Versuchsbeschreibung: Die in-vitro-Prüfung wurden im Reihenverdünnungstest mit Keiminokula von durchschnittlich 5 x 104 Keimen/ml Substrat durchgeführt. Als Nährmedium dienten a) für Dermatophyten und Schimmelpilze: Sabouraud t S milieu d'épreuve b) für Hefen: Isotonic Sensitest-Broth von Oxid.In a corresponding manner, the following examples of the general formula obtain: Melting Example No. Zn ABR point (00) 7 2,4-C12 N CO Oj; Cl 212 (xHC1) 8 2,4-C1, N CO -oJcl 140-42 (xHOl) 9 4-C1 N CO <C1 4G O1 10 4-C1 N Co -0-QH H5 67-68 1 4-C1 N CO -O-CH3 oil 12 1 4-C1 N CH (OH) -Oi> + uCl 105 13 0 4-C1 N CH (OH) o-7), 110-11 14: 2,4-C12 N CH (OH) -O o½, ÄOl 165 (Zer &) (xHOl) 15 2,4-C12 N CH (OH) -O- '6) - C1 132 Olw 16 2,4-C12 N CH (OH) - e bs -O-Br 147 (xHOl) Melting 9sp.Nr.l Zn ABR | pun7xt (0C) 17 4-C1 N CH (OH) -O; '-) 125-30 13 2,4-C12 OH CO -0- J [C1144-174-LO (dec (xH0l) 19 2,4-Cl2 CH Co -OIr-C1 ¾f? Tc175) Cl 1 20 4-C1 OH CO -0i lirn (s'er) r C1 21 2,4-C12 CH OH (OH) fig ci- 22 4-Cl CH CH (OH) - ° C1 i 172 23 1 4-Cl N CO n 75-78 24 4-C1 N Co -SO2 to 25-30 25 4-C1 N CH (OH) -s ^ 22-25 26 4-Cl N CH (OH) -D ° 2 O -Cl 77-80 27 4-Cl CH CO -S - Cl flD20 = 1.5838 28 4-C1 CH CHCO H) -S-C1 114-16 29 4-Cl CH CG -S02- t -Cl 134-38 Examples of use In the following in-vitro test, the compounds given below are used as comparison substances: Example A Antimycotic in vitro activity Description of the experiment: The in vitro tests were carried out in the serial dilution test with germ inocula averaging 5 × 10 4 germs / ml substrate. The nutrient medium used was a) for dermatophytes and molds: Sabouraud t S milieu d'épreuve b) for yeasts: Isotonic Sensitest Broth from Oxid.

Die Bebrütungstemperatur betrug 28°C; Bebrütungsdauer war 24 Stunden bei Hefen und 96 Stunden bei Dermatophyten und Schimmelpilzen.The incubation temperature was 28 ° C .; The incubation period was 24 hours for yeasts and 96 hours for dermatophytes and molds.

Eine Ueberlegenheit in der Wirksamkeit gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen (A),(B) und (C) zeigen bei diesem Test z.B. die Verbindungen gemäß folgender Herstellungsbeispiele: 1,2,3,12,13,14,18,20,21 und 22.A superiority in effectiveness compared to the ones from the state Compounds (A), (B) and (C) known in the art show in this test for example the Compounds according to the following preparation examples: 1,2,3,12,13,14,18,20,21 and 22nd

Claims (5)

Patentansprüche 1) Antimykotisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 4-substituierten 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-on oder -ol der allgemeinen Formel in welcher C A für ein Stickstoffatom oder die fiH-Gruppe steht, B für die Ketogruppe oder die CH(OH)-Gruppe steht, R für die Gruppierung X-R1 oder Cyano steht, R1 für Alkyl, gege inenfalls substituiertes Aryl oder gegebenenfalls substituiertes Aralkyl steht, X für Sauerstoff, Schwefel, die SO- oder S02-Gruppe steht, Z für Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkylthio, Alkylsulfonyl, Alkoxy, Nitro, Cyano, Alkoxycarbonyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, und deren physiologisch verträglichen Säureadditions-Salzen.Claims 1) Antifungal agent, characterized by a content of at least one 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-one or -ol of the general formula in which CA represents a nitrogen atom or the fiH group, B represents the keto group or the CH (OH) group, R represents the grouping X-R1 or cyano, R1 represents alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl X is oxygen, sulfur, the SO or SO 2 group, Z is halogen, alkyl, haloalkyl, alkylthio, alkylsulfonyl, alkoxy, nitro, cyano, alkoxycarbonyl or optionally substituted phenyl and n is 0, 1, 2 or 3 stands, and their physiologically acceptable acid addition salts. 2) Antimykotisches Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem 4-substituierten 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-on oder -ol in welcher A,B,Z,R und X die oben genannte Bedeutung haben, R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl steht, wobei aUs Substituenten Fluor, Chlors Brom, Cyano, Nitro, Methoxycarbonyl, Methyl, Ethyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Methoxy, Dimethylamino sowie gegebenenfalls durch Fluor und Chlor substituiertes Phenyl in Frage kommen, Z für Fluor, Chlor, Brom, Jod, Methyl, Ethyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Methoxy, Nitro, Cyano, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylthio, Methylsulfonyl, Trifluormethyl sowie gegebenenfalls durch Fluor und Chlor substituiertes Phenyl und n für 0, 1, 2 oder 3 steht, und deren physiologisch verträglichen. Säureadditionssalzen.2) Antifungal agent, characterized by a content of at least a 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-one or -ol in which A, B, Z, R and X have the abovementioned meaning, R1 for straight-chain or branched one Alkyl having 1 to 4 carbon atoms or optionally substituted phenyl and benzyl, where fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, methoxycarbonyl, Methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy, dimethylamino and optionally phenyl substituted by fluorine and chlorine come into question, Z for fluorine, chlorine, Bromine, iodine, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, methoxy, nitro, cyano, methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, methylthio, methylsulfonyl, trifluoromethyl and optionally phenyl substituted by fluorine and chlorine and n is 0, 1, 2 or 3, and their physiologically compatible. Acid addition salts. 3) Verfahren zur Herstellung eines antimykotischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-substituierte 1-Azolyl-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-one oder -ole gemäß der Formel in Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen, physiologisch verträglichen Trägerstoffen vermischt.3) Method of making an antifungal agent, thereby characterized in that 4-substituted 1-azolyl-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-ones or -ols according to the formula in claim 1 with inert, non-toxic, physiological compatible carriers mixed. 4) Verfahren zur Herstellung eines antimykotischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, daß man physiologisch verträgliche Säureadditionssalze von 4-substituierten 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-onen oder -olen gemäß der Formel in Anspruch 1 mit inerten, nichttoxischen physiologisch verträglichen Trägerstoffen vermischt.4) Method of making an antifungal agent, thereby characterized in that one physiologically acceptable acid addition salts of 4-substituted 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-ones or -ols according to the formula in claim 1 mixed with inert, non-toxic, physiologically acceptable carriers. 5) Verfahren zur Herstellung eines antimykotischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-substituierte 1-Azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-one oder -ole und/oder deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Hinzufügung einer Säure, löst.5) Method of making an antifungal agent, thereby characterized in that 4-substituted 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-dimethyl-butan-2-ones or oils and / or their physiologically acceptable acid addition salts in one suitable inert solvent, optionally with the addition of an acid, solves.
DE19803021581 1980-06-07 1980-06-07 4-Substd. 1-azolyl-1-phenoxy-3,3-di:methyl-2-butanone derivs. - in which the azolyl gp. is 1-imidazolyl or 1,2,4-triazol-1-yl and the 4-substituent is e.g. phenoxy or cyano, are antimycotic agents Withdrawn DE3021581A1 (en)

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