[go: up one dir, main page]

DE2850336A1 - Vinylstannylderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Vinylstannylderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2850336A1
DE2850336A1 DE19782850336 DE2850336A DE2850336A1 DE 2850336 A1 DE2850336 A1 DE 2850336A1 DE 19782850336 DE19782850336 DE 19782850336 DE 2850336 A DE2850336 A DE 2850336A DE 2850336 A1 DE2850336 A1 DE 2850336A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
osi
alkyl
tri
stands
erythro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19782850336
Other languages
English (en)
Inventor
Sow-Mei Lai Chen
Jun Middleton Brawner Floyd
Charles Vincent Grudzinskas
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/853,941 external-priority patent/US4233231A/en
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of DE2850336A1 publication Critical patent/DE2850336A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/095—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of esters of organic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/42—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing triple carbon-to-carbon bonds, e.g. with metal-alkynes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/22—Tin compounds
    • C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145—Fungal isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/845—Rhizopus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

285033a
26 864
American Cyanamid Company, Wayne, New Jersey, V. St. A, Vinylstannylderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung bezieht sich auf neue Vinylstannylderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Den Prostaglandinen wird gegenwärtig großes Interesse entgegengebracht, da sie bei Tieren unter Einschluß des Menschen ein breites Sprektrum an physiologischen Wirkungen zeigen.
Für eine Entwicklung der möglichen Anwendung sowohl natürlicher als auch synthetischer Prostaglandine sind wirksame chemische Synthesemethoden notwendig.
Verfahren zur Hersteilung von Prostaglandinen und Prostaglandinderivaten durch eine Konjugatadditxon werden beispielsweise beschrieben in US-PS 3 965 143 und 3 950 406 sowie in Tetrahedron Letters 4, 235 (1976) und Prostaglandins 10, 733 (1975).
909821/0741
Bei der gesamten im folgenden genannten Literatur werden für die entsprechenden Synthesen hydroxygeschützte Vinyliodide verwendet, beispielsweise Verbindungen der folgenden Formeln A, B oder C:
5H11 oder OC(C6H5J3
(B)
si (CH3) 3 ,
(C)
Unter anderem werden derartige Verfahren beschrieben in US-PS 3 962 351, 3 962 352, 3 962 353, 4 007 210, 3 932 479, 3 965 143 und 3 950 406.
Aus Jour. Org. Chem. Soc. 40, 2265 (1975) geht die Herstellung des Vinylstannans der im folgenden angegebenen Formel D hervor, und in Journ. Amer. Chem. Soc. 98, 222 (1976) wird die Herstellung des Vinylstannylderivats der genannten Formel E beschrieben.
(CH3CH2CH2CH2I3Sn^ t
(D)
(CH3CH2CH2CH2)
909821(^41
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung neuer Viny!stannylverbindungen, die Schüsselprodukte der über eine Konjugataddition verlaufenden Herstellung von Prostaglandinanalogen sind. Die hierdurch erhaltenen neuen Vinylstannylderivate lassen sich darüber hine.us auch in hoher Ausbeute in die entsprechenden Vinyliodide überführen, wodurch sich das Verfahren der Umwandlung der entsprechenden Acetylene in die entsprechenden Vinyliodide günstiger gestalten läßt.
Die erfindungsgemäßen Vinylstanny!derivate können aus den entsprechenden Acetylenen nach dem aus dem später folgenden Reaktionsschema A hervorgehenden Verfahren hergestellt werden. Dieses Verfahren besteht in einer Behandlung eines Acetylens (1) mit Tri-n-butylstannan in Gegenwart von Azobisisobuttersäurenitril unter Bildung der entsprechenden Vinylstannylverbindung (2). Der Substituent R1' bei den als Ausgangsmaterial verwendeten Acetylenen (1) kann dabei folgende Bedeutungen haben:
-' \5t(CH3)3 H V)Bi(C2H5I3 B ' \ /
CH, CH3 |a
909821/-0743
CH-
CCH2) n
-C I I -ν» 1"~"6
1^-—» I I ERYTHRO*pd THREO t
OSi(CH3)3
-CH-CH—Re ERYTHRO „nd THREO J
■If
(C2H5) 3Si0 OSi(C2Hg)3
-CH-CH-R, ERYTHRO » -CH-CH-R
T j 6 I j
(CH ) SiO OR ° 0R
si(C
H H
t| It
CK t -CH2-C-C-C-R10
A i
OSItC2Hg)3 \ / ^
CT
90-9821/0741
?cvR6/—s,
3 o—( ^
worin
CH3 H
2I j " ■ »
OSi (CH3)3 H
C»CHR7 » -«j. c ^i11-R7 Vi(C2H5J3 /\ ^^
2"5'3 H
V-/
-CHt-C- C-R.
R5 für C.-C7-Alkyl steht,
R, für C_-Cc-Alkyl steht, b J fa
R7 für C3-C5-AIkYl steht,
Ro Methyl oder Ethyl bedeutet,
R10 für C1-C4-AIkVl steht,
R11 für C^-C^-Alkyl, Benzyl, 2-Butin oder 2-Buten steht,
η für 1 oder 2 steht,
ρ für 1 oder 2 steht und
q für 1 oder 2 steht.
909821/0741
η 2850338
Reaktionsschema A
(1) E-C-CR,' (CH3cH2cn2ai2),Sna
1 AIBN
(2)
Ein anderes Verfahren zur Herstellung von Vorläufern für 15-Hydroxyprostansäuren geht aus dem folgenden Reaktionsscheina B hervor. Dieses Verfahren besteht in einer Behandlung eines entsprechenden Aldehyds (3) oder eines entsprechenden Methylketons (6) mit E-1-Lithium-2-(tri-n-butylstannyl)-ethylen /Dokl. Akao. Navk. S.S.R. 174, 196 (1967); Journ. Amer. Chem. Soc. 96, 5501 (1974j_/ oder einem anderen E-Lithiumtriniederalkylstannylethylenderivat unter Bildung der entsprechenden E-Vinyylstannylalkohole (4) und (7). Durch Behandlung der dabei erhaltenen Vinylstannylalkohole (4) oder (7) mit einer entsprechenden Hydroxylschutzgruppe, wie (CH_)^SiCl oder (C-H1-) oSiCl, oder einer anderen bekannten Schutzgruppe, erhält man die entsprechenden Vinylstannylsilylether (5) oder (8),
worin.R-, für -CH0 oder -C0Hc steht, Rc und R, die oben ange-3 3 2 5 Db
gebenen Bedeutungen haben und R12 folgende Reste bedeuten kann:
fa |2H -CH-R, -CH-
2"5 VH3
Rg -CH-R^. -CH-Rg und/oder -CH0-(J-R
g —\-n-r\£ -vn-ng una/oaer — un -y-n
90982170743
r-
1]
Reaktionsschema B
(CH3CH2CH2CH2J3
(CH3CH2CH2CH2J3Sn
• ( 4)
(CH3CH2CH2CH2), SrT^C" ^R
ί H
(5 )
(CH3CH2CH2CM2)
(1)
J-,
CH3-C-R5
T ι
I fcH
909821/074^
Die erfindungsgemäßen neuen Vxnylstannylderxvate lassen sich auf zwei verschiedenen Wegen einsetzen.
Behandelt man die entsprechenden hydroxylgeschützten Vxnylstannylderxvate (5) oder (7) mit einem Äquivalent n-Butyllithium in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, bei -70 bis -10 0C, dann entstehen die entsprechenden Vinyllithiumverbxndungen. Aus diesen Vinyllithiumverbindungen lassen sich nach Bildung der entsprechenden symmetrischen oder asymmetrischen Cuprate die entsprechenden Prostaglandine herstellen, und auf diese Weise gelangt man beispielsweise nach dem im folgenden angegebenen Reaktionsschema C zu 15-Hydroxyprostaglandinen der Reihe E3. Das Verfahren läßt sich jedoch genauso gut auch zur Herstellung anderer Prostaglandinanaloger anwenden.
Reaktionsschema C
Bu-Li
(5) oder (7) 3
<i
CxH7-CaC-Cu oäer 0s Cu oder Viny!lithium und CuI
λο
Reaktionsschema C (Fortsetzung)
Guprat +
(CH3J3SiCJ
1)
=^ COOSi(CH.)
.Konj ugataddition
2) Deblockierung
(US-PS 3 873 607)
COOH
Die neuen erfindungsgemäßen Vxnylstannylderivate (2) lassen sich ferner auch in die entsprechenden Vinyliodide (9) oder die entsprechenden Viny!bromide (10) überführen, indem man sie entweder nach dem im folgenden angegebenen Reaktionsschema D mit ein Äquivalent. Iod in einem organischen Lösungsmittel, wie Ether, oder nach dem in Journ. Amer. Chem. Soc. 79, 2138 (1957) beschriebenen Verfahren mit einem Äquivalent Brom in einem organischen Lösungsmittel, wie Tetrachlorkohlenstoff, behandelt.
909821/0743
2850338
Reaktionsschema D
♦ Bu SnI
Die in obiger Weise erhaltenen Vinyliodide (9) oder Vinylbromide (10) sind ebenfalls Vorläufer zur Herstellung von Prostaglandinen über "das hierzu bekannte Verfahren einer Konjugatadditxon.
Bevorzugte erfindungsgemäße Vinylstannylderivate haben die Formel
E14
I ? ?-R15
" \ = C - CH2 - C - CH2-CH2-R16
1 CH3
Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
1/074 3
Trialkylsilyl ist, dessen Alky!gruppen 1 bis 4 Kohlenstoff a tome aufweisen, und
für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht.
Wahlweise können die Alkylreste auch 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweisen.
Die Herstellung der soeben genannten VinylstannyIderivate erfolgt in der bereits beschriebenen Weise, beispielsweise nach dem aus Reaktionsschema A hervorgehenden Verfahren, nämlich durch Behandeln einer entsprechenden Acetylenverbindung der Formel
H-C^ c-R",
worin R" für
C- CH2 - CH2 CH3
steht, wobei R1,- und R1 fi die bereits genannten Bedeutungen haben, mit einem entsprechenden Tri-n-alkylstannanhydrid der Formel
worin R14 die oben genannte Bedeutung besitzt, in Gegenwart von Azobisisobuttersäurenitril.
Wahlweise können die obigen Vinylstannylderivate auch nach dem aus Reaktionsschema B hervorgehenden Verfahren hergestellt werden, nämlich durch Behandeln eines entsprechenden E-Lithium(trialkylstannyl)ethylenderivats mit einem entsprechenden Aldehyd oder Keton unter Bildung des entsprechenden E-Vinyl-
90 9821/0741
-χί-
stannylalkohols und nachfolgende Behandlung dieses Alkohols mit einem entsprechenden Tri-n-alkylsilylhalogenid.
Bevorzugt werden von den Verbindungen der oben angegebenen Formel wiederum Verbindungen der Formel
H1.
I H
1 I
d CH2 - C - CH2 - CH2 - CH2 - CH3 CH3
worin R.. und R1" die oben angegebenen Bedeutungen haben. (Der einzige Unterschied zur oben angegebenen allgemeinen Formel besteht somit darin, daß ihr gegenüber bei den Verbindungen der vorliegenden bevorzugten Formel der Substituent R1, Alkyl mit 2 Kohlenstoffatomen bedeutet.)
Einzelbeispiele für Verbindungen der soeben genannten allgemeinen Formel sind (E) ^-Trimethylsilyloxy-^-methyl-i-tri-nbutylstannyl-1-hepten, (E) -^-Trimethylsilyloxy-^-methyl-i-trin-butylstannyl-i -octen (4~Methyl-4(RS)-trimethylsilyloxyocttrans-1-enyltri-n-butylzinn) ; (E) -^-Trimethylsilyloxy-'l-inethyl-1-tri-n-butylstannyl-1-nonen oder (E)-4-Trimethylsilyloxy-4-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1-decen.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert.
909821/0743
Beispiel 1 3-Triethylsilyloxy-i-octin
Eine mit einem Magnetrührer gerührte Lösung von 50 g 1-Octin-3-ol, 83 g Imidazol und 500 ml wasserfreier.! Dimethylformamid wird unter Kühlen mit einem Eis-Wasser-Bad sowie unter Argonatmosphäre langsam mit 90 g Chlortriethylsxlan versetzt. Nach mehreren Minuten erwärmt man das Reaktionsgemisch auf Umgebungstemperatur, wobei man den Portgang der Umsetzung dünnschichtchromatographisch verfolgt (1:4 Gemisch aus Ethylacetat und Benzol). Nach beendeter Umsetzung gießt man das Reaktionsgemisch in 500 ml eines eisgekühlten Gemisches aus einem Teil Hexan und einem Teil Wasser. Die dabei anfallende organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum eingeengt. Durch anschließendes Destillieren des dabei anfallenden Öls gelangt man zu 83 g der Titelverbindung, die bei einem Druck von 0,35 mm Hg zwischen 70 und 72 0C siedet.
Beispiel 2 (E)-1-Tri-n-butyl5tannyl-3-triethylsilyloxy-1-octen
Eine Lösung von 20 g 3-Triethylsilyloxy-i-octin, 150 mg Azobisisobuttersäurenitril und 30 ml Tri-n-butylzinnhydrid wird unter einer Argonatmosphäre bei 140 0C 2 Stunden mit einem Magnetrührer gerührt (exotherm), worauf man sie auf Raumtemperatur abkühlt. Sodann wird das überschüssige Zinnhydrid durch Destillation (etwa 70 °C/1,0 mm Hg) entfernt. Durch nachfolgende destillative Reinigung des hierbei erhaltenen Rückstands gelangt man zu 36,5 g der Titelverbindung in Form eines Öls, das bei einem Druck von 0,05 mm Hg bei 165 °C siedet.
909 8 21/0743
Beispiel" 3 i-Octin-4-ol
Eine Suspension von 34,3 g (1,0 M) Magnesium in 90 ml trockenem Ether wird bei Raumtemperatur unter Stickstoffatmosphäre mit 100 mg Quecksilber(II)chlorid gerührt. Die Umsetzung wird durch Zugabe von 2 ml Propargylbromid gestartet und durch anschliessende tropfenweise Zugabe einer Lösung von 119,5 g (1,0 M) Propargylbromid und 107,7 g (1,25 M) Valeraldehyd in 300 ml trockenem Ether aufrechterhalten. Aufgrund des heftigen Verlaufs der Umsetzung bei Beginn der Reaktion muß man das Reaktionsgemisch durch Kühlen mit einem Eisbad auf 30 0C halten und dann nach Zugabe von etwa einem Drittel der erforderlichen Etherlösung zur Aufrechterhaltung der Reaktion auf Rückflußtemperatur erhitzen. Nach beendeter Zugabe erhitzt man das Reaktionsgemisch noch solange auf Rückflußtemperatur, bis der Großteil des Magnesiums in Lösung gegangen ist (mehrere Stunden) und dekantiert das erhaltene Reaktionsgemisch anschließend vom überschüssigen Magnesium in 1500 ml einer gerührten eisgekühlten Ammoniumchloridlösung. Sodann trennt man die Etherschicht ab und extrahiert die erhaltene wäßrige Schicht dreimal mit jeweils 300 ml Ether. Die Etherextrakte werden vereinigt, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Durch nachfolgendes Verdampfen des Ethers unter Vakuum gelangt man zu etwa 115 g eines gelben Öls, das man unter Vakuum von 18 mm Hg durch eine 15 cm lange Vigreaux-Kolonne destilliert. Die bei 81 bis 82 0C siedende Fraktion wird aufgefangen (36 g), und durch erneute Destillation der höher siedenden sowie der niedriger siedenden Destillate läßt sich weiteres Produkt gewinnen. Das IR-Spektrum der dabei erhaltenen Hauptfraktion zeigt, daß diese höchstens eine Spur Allen (5,1 μ) enthält, und bei einer Gas-Flüssig-Verteilungchromatographie ergibt sich für dieses Material eine Reinheit von etwa 98 %.
90982 1/0743
2650338
Beispiele 4-17b
Nach dem in obigem Beispiel beschriebenen Verfahren behandelt man die'aus der folgenden Tabelle I hervorgehenden Aldehyde oder Ketone mit Propargylmagnesiumbromid, wodurch man zu den genannten 1-Alkin-4-ölen gelangt.
909821/0743
T a b ell e
Beispiel Aldehyd oder Keton
4 n-Hexaldehyd
5 n-Heptaldehyd
6 n-Butyraldehyd
7 2-Octanon
«3·
σ		 VD 00 trans-2-Hexenal
2,2-Dimethylhexanal
co
PO		 10 2-Heptanon
O
-■4		 11
12		 2,2-Dimethylpentanal
2-Methylpentanal
u» 13 2-Methylhexana1
14 2-Hexanon
15 trans-3-Hexen-2-on
16 trans-2-Pentenal
17 trans-2-Heptenal
17a Cyclohexanon
17b Cyclopentanon
1-Alkin-4-ol
1-Nonin-4-öl
1-Decin-4-ol
1-Heptin-4-ol
4-Methyl-4-hydroxy-1-decin 4-Hydroxy-5-trans-nonen"1-in 5,5-Dimethy1-4-hydroxy-1-nonin 4-Methyl-4-hydroxy-1-nonin 5,5-Dimethyl-4-hydroxy-1-octin 5-Methyl-4-hydroxy-1-octin 5-Methyl-4-hydroxy-1-nonin 4-Hydroxy-4-methyl-1-octin 4-Hydroxy-4-methyl-5-trans-octen-1-in 4-Hydroxy-5-trans-octen-1-in 4-Hydroxy-5-trans-decen-1-in 1- (2-Propinyl)-cyclohexan-1^ol 1- (2-Propinyl)-cyclopentanon-1-
ro
CJl CjO
- 16 -
-yf-
Beispiel 18 4-Benzyloxy-i-octin
Eine Lösung von 63 g (0,50 M) t-Octin-4-ol (Beispiel 93) in 500 ml Pyridin wird unter Rühren mit 77 g (0,55 M) Benzoylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1,5 Stunden gerührt, worauf man es mit 10 ml Wasser behandelt, 15 Minuten stehen läßt und einengt. Der dabei erhaltene Rückstand wird in Ether gelöst, und die Etherlösung wird der Reihe nach mit eiskalter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Durch anschließendes Trocknen der erhaltenen Lösung über Magnesiumsulfat, Filtrieren durch Diatomeenerde (Celite) und Einengen gelangt man zu einem öl der Titelverbindung.Λ = 3240 (endständige Acetylengruppe) und 1730 (Benzyloxygruppe) cm
Beispiel 19
Stereoselektive Hydrolyse von racemischem 4-Benzoyloxy-i-octin durch Rhizopus arrhizus
Mit einem Schrägagar von Rhizopus arrhizus (MUMF 1638) beimpft man insgesamt 7 jeweils 250 ml fassende Erlenmeyer-Kolben. Jeder Kolben enthält 50 ml eines Mediums aus 2 % Edamin, 2 % Glucose und 0,72 % Maisquellwasser in Wasser, wobei der Kolbeninhalt jeweils auf pH 7,0 eingestellt ist. Insgesamt 14 solche Kolben bebrütet man dann bei 28 0C auf einem Rotationsschüttler. Nach 72 Stunden langer Inkubation versetzt man jeden Kolben mit 50 mg racemischem 4-Benzoyloxy-1-octin (Beispiel 18) in 0,1 ml Aceton. Nach weiteren 28 Stunden wird der Inhalt der Kolben geerntet und entsprechend aufgearbeitet, indem man die gesamte Maische mit einem gleichen Volumen Chloroform extrahiert. Die dabei anfallenden Chloroformextrakte werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das hierbei anfallende öl wird über eine mit Silicagel ge-
909821/0743
285033a
füllte Säule chromatographiert, wozu man Hexan verwendet, das zunehmend mit Ethylacetat angereichert wird.
Aus den Fraktionen 3 bis 6 gelangt man zu 150 mg eines farblosen Öls, das mit 4-Benzoyloxy-1-octin identisch ist. /alpha/^5= 5 - 1,0 ° (c = 0,91, Ethylacetat). Diese Verbindung hat (S)-Konfiguration.
Aus den Fraktionen 13 bis 20 erhält man 75 mg eines farblosen
25 Öls, welches mit 4-Hydroxy-1-Octin identisch ist. /alpha/ = -17 - 1,0 ° (c = 0,77, Ethylacetat). Diese Verbindung hat die (R)-Konfiguration.
Der oben verwendete Stamm von Rhizopus arrhizus ist ein höherer Pilz, der auf einer Reihe künstlicher Medien bei 20 bis 25 0C sauber wächst. Zur taxonomischen Beurteilung dieser Kultur beimpft man in entsprechenden Petrischalen Kartoffel-Dextrose-Agar, Malzextrakt-Agar und Maismehl-Agar und bebrütet das Ganze dann jeweils 10 Tage bei Umgebungstemperatur. Anschliessende entsprechende Untersuchungen ergeben folgende Kultur- und Morphologieeigenschaften.
Auf.den mit Kartoffel-Dextrose-Agar versehenen Petrischalen wachsen die Kolonien rasch, bedecken die Agaroberfläche innerhalb von 3 bis 5 Tagen und bilden eine starke lose Matte aus gräulichem Mycel. Die Oberfläche der Kolonien ist durch reichliche schwarze Sporangien gekennzeichnet. Die Unterseite der Kolonie ist gräulich-weiß gefärbt. Auf Malzextrakt-Agar wachsen die Kolonien rasch und bedecken die Agaroberfläche innerhalb von 3 bis 5 Tagen. Es bildet sich eine starke gräulich-gelb gefärbte Mycelmatte. Wegen der in großer Anzahl vorhandenen Sporangien wird die Oberfläche der Kolonie bräunlich-schwarz. Die Unterseite der Kolonie ist gelblich gefärbt. Auf Maismehl-Agar
909821/0743
bildet sich nur eine sehr dünne weißlich gefärbte Kolonie, die über die Agaroberflache verteilt ist. Die Kulturen sind transparent, wobei nur verhältnismäßig wenig Sporangien gebildet werden. Die Mikromorphologxe ist auf diesem Medium gut zu sehen. Längs stolonartiger Hyphen werden vereinzelt Rhizoide gebildet. Im allgemeinen entspringen aus den jeweiligen Rhizoiden zwei bis drei Sporangiophoren. Die Wände der Sporangiophoren sind olivbraun, wobei sie an ihrem Fuß einen Durchmesser von 14,0 bis 20,0 μια haben, sich zu ihrer Spitze hin leicht verengen und 0,5 bis 1,5 mm lang sind. Die Sporangiophoren werden von kugelförmigen Sporangien mit einem Durchmesser von 130 bis 225 μπι abgeschlossen. Die Columellen sind halbkugelförmig, 3 bis 50 μπι hoch und 50 bis 70 μπι breit. Die Sporen sind im reifen Zustand bräunlich und haben Abmessungen von 6,0 bis 8,5 μπι χ 4,5 bis 6,0 μπι. Die Sporenwände sind aufallend durch Längsstreifung markiert.
Beispiel 20 (S)-4-Hydroxy-1-octin
Eine Lösung von 1,15 g (5,0 mM) (S)-4-Benzoyloxy-i-octin (Beispiel 19) und 1,40 g (25 mM) Kaliumhydroxid in 50 ml eines 10:1 Gemisches aus Methanol und Wasser läßt man 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Sodann verdampft man die Hauptmenge des Methanols bei Raumtemperatur und extrahiert das erhaltene Gemisch mit Ether. Der Etherextrakt wird mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann eingedampft, wodurch man zu einem farblosen öl gelangt, welches mit 4-Hydroxy-1-octin identisch ist;
/alpha/^5 = +17 - 1,0 ° (c = 0,77, Ethylacetat). Diese Verbindung hat die (S)-Konfiguration.
909821/0743
Beispiele 21-40
Die aus der folgenden Tabelle II hervorgehenden Hydroxyacetylene behandelt man nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit den ebenfalls genannten Triniederalkylchlorsilanen, und die hierbei" erhaltenen jeweiligen Silylether behandelt man anschließend nach dem in Beispiel 2 beschriebenen Verfahren mit Tri-n-butylstannan, wodurch man zu den in Tabelle II genannten Sxlyloxyvinylstannanen gelangt.
909821/0743
Tabelle II
Beispiel Plydroxyacetylen
21 Beispiel 3
22 Beispiel 5
23 Beispiel 6
24 Beispiel 4
25 Beispiel 7
26 Beispiel 8
27 Beispiel 9
28 Beispiel 10
29 Beispiel 11
30 Beispiel 12
Silylchlorid TES
TES TES TES TMS TES TMS
TMS TMS TES
Silyloxyvinylstannan
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1-octen
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1 -decen
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1 -hepten
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1 -nonen
(E)-4-Methyl-4-trimethylsilyloxytri-n-butylstannyl-1-decen
(E)-4-Triethyisilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1,5-trans-nonandien
(E)-4-Triraethylsilyloxy-5, 5-dimethyl-1-tri-n-butylstannyl-1-nonen
(E)-4~Methyl-4-trimethylsilyloxy-1-tri-n-butylstannyl-1-nonen
(E)-4-TrInIe^yISiIyIoXy-S/5-dimethyl-1-tri-n-butylstannyl-1-octen
(E)-4-Triethylsilyloxy-5-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1-octen
- 21 -
cn O co co
Tabelle II (Fortsetzung)
Beispiel Hydroxyacetylen Silylchlorid
31 Beispiel 13 ; TES .
32 Beispiel 14 TMS ,
33 Beispiel 15 ' TMS
34 Beispiel 16 TES
35 Beispiel 17 TES
36 Beispiel 19 TES
37 Beispiel 20 TES
38 1-Decin-3-ol
(US-PS 3 873 607,
Beispiel 129)		 TES
39
40
4-Methy1-1-heptin-3-öl (US-PS 3 873 607, Beispiel 132)
4-Ethyl-1-octin-3-ol (US-PS 3 873 607, Beispiel 130)
SiIyloxyvinyIstannan
(E)-4-Triethylsilyloxy-5-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1-nonen
(E)-4-Trimethylsilyloxy-4-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1-octen
(E)-4-Trimethylsilyloxy-4-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1,5-transoctadien
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1,5-trans-octadien
(E)-4-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1,5-trans-decadien
(E)-4(R)-Triethylsilyloxy-1-tri-nbutylstannyl-1-octen
(E)-4(S)-Triethylsilyloxy-1-tri-nbutylstannyl-1-octen
(E)-3-Triethylsilyloxy-i-tri-nbutylstannyl-1-decen
(E)-3-Triethylsilyloxy-4-methyl 1-tri-n-butylstannyl-1-octen
(E)-3-Triethylsilyloxy-4-ethyl-1-tri-n-butylstannyl-1-octen
- 22 -
O OJ OO CD
Tabelle II (Fortsetzung)
Beispiel Hydroxyacetylen
40a Beispiel 17a
CD
O
CD		 40b Beispiel 17b
α>
*·■*.
O
■Ο
*"-
Silylchlorid
TMS
TMS
SiIyloxyvinyIstannan
1 -(E-3-Tri-n-butylstannyl-2-propenyl)-1-trimethylsilyloxycyclohexan
1- (E-3-Tri-n-butylstannyl-2-propenyl)-1-trimethylsilyloxycyclopentan
- 23 -
Beispiel 41 3-Tetrahydropyranyloxy-1-propin
Eine Lösung von 112 g (2,0 M) 3-Hydroxy-1-propin und 260 g (3,0 M) Dihydropyran in 1,20 Liter Methylenchlorid wird unter Kühlen in einem Eisbad auf 0 0C sowie unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 20 mg p-Toluolsulfonsäure in 100 ml Methylenchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 0,5 Stunden bei 0 0C und 1 Stunde bei Umgebungstemperatur gerührt. Sodann gießt man das Reaktionsgemisch in 200 ml einer 5-prozentigen Natriumbicarbonatlösung, trennt die organische Schicht ab, extrahiert die wäßrige Schicht mit 100 ml Methylenchlorid, vereinigt die organischen Schichten mit 100 ml einer Kochsalzlösung, trocknet das Ganze mit Natriumsulfat und dampft schließlich alles unter Vakuum (12 mm Hg) bei 45 0C ein, wodurch man zu 300 g Rohprodukt gelangt, das nach Reinigung durch fraktionierte Destillation 250 g (89 %) einer bei*71 bis 73 0C (14 mm Hg) siedenden Flüssigkeit ergibt.
Beispiel 42 3-Tetrahydropyranyloxy-1-trimethylsilyl-1-propin
Eine Lösung von 125 g (0,89 M) 3-Tetrahydropyranyloxy-ipropin (Beispiel 41) in 450 ml Ether wird bei -20 0C unter Rühren sowie unter Stickstoffatmosphäre tropfenweise über eine Zeitdauer von 1 Stunde-mit einer Lösung von 45 ml (0,89 M) 2,0 normalem n-Butyllithium in Hexan versetzt. Anschließend gibt man 150 ml trockenen Ether zu und rührt das Gemisch bei -20 0C 30 Minuten weiter, worauf man tropfenweise eine Lösung von 98 g (0,89 M) Trimethylchlorsilan in 73 ml Ether zusetzt. Sodann wird 30 Minuten bei -20 °C und 18 Stunden bei Umgebungstemperatur weiter gerührt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf erneut auf -20 0C abgekühlt, worauf man es tropfenweise zuerst mit einer Lösung von 90 ml
909821/0743
Essigsäure in 300 ml Ether und dann mit 90 ml Wasser versetzt. Anschließend verdünnt inn η dan Ganze mit 500 ml Wasser und extrahiorl: hierauf rlinimnl πι I I: jeweils 300 ml einer 5-prozentigen N.itriumbicarbonatlösung. Die organische Schicht wird abgetrennt, mit 500 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bei 40 0C unter Vakuum (12 mm Hg) eingedampft. Durch nachfolgendes fraktioniertes Destillieren des dabei erhaltenen Rohprodukts gelangt man zu 120 g ei 11053 box 120 bis 125 0C (18 mm Hg) siedenden Öls.
Beispiel 43 erythro-S-Tetrahydropyranyloxy^-hydroxy-i-trimethylsilyl-i-octin
Eine Lösung von 62 ml (124 mM) einer 2,0 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan und 50 ml trockenem Tetrahydrofuran wird unter Rühren sowie unter Stickstoffatmosphäre bei -78 0C tropfenweise mit einer Lösung von 24 g (113 mM) versetzt. Die erhaltene rote Lösung wird 1 Stunde bei -78 0C gerührt und dann so lange bei -78 0C tropfenweise mit einer frisch hergestellten Lösung von Zinkiodid (13r> 111Π) in 125 ml Tetrahydrof uran (Bull. Soc. Chiiu. France 2, f>()o ( ΓΓ/2)) versetzt, bis das Reaktionsgemisch gelb wird. Sodann rührt man 1 Stunde bei -78 0C weiter, versetzt das Reaktionsgemisch tropfenweise mit einer Lösung von 21 g (250 mM) n-Valeraldehyd in 35 ml Tetrahydrofuran und rührt dann zuerst 1 Stunde bei -78 0C und anschließend 18 Stunden bei Umgebungstemperatur weiter. Sodann kühlt man das Reaktionsgemisch auf 0 0C und setzt zuerst tropfenweise eine Lösung von 12 ml Essigsäure in 65 ml Ether und anschließend 75 ml Eis-Wasser zu.
909821 /0743
Nach entsprechender Trennung" dor Schichten extrahiert man die wäßrige Schicht zweimal mit Ether. Die organischen Schichten werden vereinigt, dreimal so lange mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen, bis die letzte Waschflüssigkeit basisch ist, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wodurch man zu 40 g eines gelben Öls gelangt. Das erhaltene Rohprodukt wird über eine mit Aluminiumoxid gefüllte und 10 χ 100 cm messende Trockensäule chromatographiert und mit Chloroform eluiert. IR-Spektrum (rein): 3550 (OH), 2200 (C=C), 840, 750 /(CH3)3Si/ cm"1.
Beispiel 44
erythro-3,4-Dihydroxy-1-trimethylsilyl-i-octin
Eine Lösung von 19,6 g (0,066 M) d,l-erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 43) in 55,5 ml Ethanol, 22,2 ml Essigsäure und 22, 2 ml Wasser wird 3 Stunden auf Rückflußtemporatur erhitzt;. Snilnnn wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, zur Trockne ei.n<i<*d.uii|>l I und der erhaltene Rückstand zweimal mit Boir/.ol r· I mjedampl I . hei IKIckstand wird in Hexan aufgenommen, worauf man die Hcxanlösung dreimal mit gesättigter Kaliumbicarbonatlösung wäscht, mit Magnesiumsulfat trocknet und eindampft. Auf diese Weiso gelangt man zu 17,0 g Rohprodukt. IR-Spektrum (rein): 3500 - 3400, breit (zwei OH-Gruppen).
Beispiel 45-erythro-3,4-Isopropylidendioxy-1-trimethylsilyl-1-octin
Eine Lösung von 17,0 g (79,5 mM) rohem d,l-erythro-15,16-Dihydroxy-1-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 44) in 33,6 ml 2,2-Dimethoxypropan wird unter Rühren bei O 0C mit O,05 ml 60-prozentiger Perchlorsäure versetzt. Man beläßt das Ganze 30 Minuten bei Raumtemperatur, worauf man das Gemisch mit 50 ml Hexan und
909821/0 743 ■ Copy
25 ml gesättigter Natrxumbicarbonatlösung schüttelt. Die Hexanschicht wird abgetrennt, mit Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wodurch man zu 90,0 g Rohprodukt gelangt.
Beispiel 46 erythro-3,4-Isopropylidendioxy-1-octin
Ein Gemisch aus 19,0 g (75,0 mM) rohem d,l-erythro-3,4-Isopropylidendioxy-i-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 45), 95 ml Methanol und 3,0 g Kaliumcarbonat wird 1 Stunde auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und bei 50 0C (13 mm Hg) eingedampft, worauf man den erhaltenen Rückstand in 250 ml Benzol aufnimmt und das Ganze mit 100 ml Wasser wäscht. Die wäßrige Schicht wird mit Salz gesättigt, worauf man die organische Schicht abtrennt, mit Magnesiumsulfat trocknet und eindampft. Auf diese Weise gelangt man zu 12 g Rohprodukt. Durch fraktionierte Destillation dieses Materials erhält man 7,0 g der im Titel genannten Verbindung in Form eines farblosen Öls, das bei 103 bis 106 0C (13 mm Hg) siedet. IR-Spektrum (rein): 3300 scharf (H-C C), 2100 (C=), 780 (erythro-Konfiguration) cm
NMR-Spektrum: CDCl3
TMS: 4,75 (dd, 1, C C-CH-CH, J=2Hz, J=5Hz,
4,10 (m, 1, C C-CH-CH-CH0, 2,5 (d,l, H-C C-CH),
1,9-1,2 (m, 14, Alkyl), 0,90 (m, 3H, CH-CH.,)
Beispiel 47
erythro-S-Tetrahydropyranyloxy^-acetyloxy-i-trimethylsilyl-1 -octin
Eine Lösung von 3,0 g (13,2 mM) erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-trimethylsilyl-1-octin in 3 ml Essigsäureanhydrid und 10 ml Pyridin wird 15 Stunden auf 100 0C erhitzt. Das Gemisch wird dann zur Trockne eingedampft, worauf man den Rückstand in
90 9821/0743
Ether löst und die Etherlösung mit Natriumbxcarbonatlösung sowie mit Wasser wäscht. Die organische Schicht wird abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft, wodurch man zu 2,5 g der Titelverbindung in Form eines Öls gelangt. IR-Spektrum (rein): 2200 (C=C), 1730 (C=O), 830, 760 /(CH3)3Si/ cm"1.
Beispiel 48 dfl-erythro-S-Hydroxy^-acetyloxy-i-tr imethylsily 1-1-octin
Eine Lösung von 2,5 g (7,4 mM) erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-acetyloxy-1-trimethylsilyl-i-octin (Beispiel 47) in Ethanol, ■ Essigsäure und Wasser wird 3 Stunden auf 100 0C erhitzt. Nach entsprechender Aufarbeitung des Reaktionsgemisches chromatographiert man das hierbei erhaltene Rohprodukt über einer mit Silicagel gefüllten und etwa 2,2 χ 55 cm messenden Trockensäule unter Eluieren mit Chloroform, wodurch man 1,0 g eines gelben Öls erhält.
IR-Spektrum (rein): 3500 (OH), 1730 (C=O) cm"1.
Beispiel 49
erythro-3-p-Toluolsulfonyloxy-4-acetyloxy-1-trimethylsilyl-. 1 -octin
Eine Lösung von 7,5 g (41 mM) erythro-3-Hydroxy-4-acetyloxy-1-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 48) in 41 ml trockenem Pyridin wird mit 11,0 g ( 58 mM) p-Toluolsulfonylchlorid versetzt, und das erhaltene Gemisch wird 15 Stunden bei 25 0C gerührt. Das Gemisch wird dann 1 Stunde bei 40 0C erwärmt, worauf man es abkühlt und zwischen 500 ml Diethylether sowie 100 ml 1,0 normaler Chlorwasserstoff säure verteilt. Die organische Schicht wird dreimal mit jeweils 100 ml 1,O normaler Chlorwasserstoffsäure und einmal
909821/0743
mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter verringerten Druck zu einem öl eingedampft. Das Rohprodukt wird über eine mit SiIicagel gefüllte und 5 χ 60 cm messende Trockensäule unter Eluieren mit Chloroform chromatographiert, wodurch man zu einem gelben öl gelangt.
IR-Spektrum (rein): 1730 (C=O), 1595 (aromatisch) cm" .
Beispiel 50 threo-3-Hydroxy-4-acetyloxy-1-trimethylsilyl-1-octin
Ein Gemisch aus 15,5 g (39,O mM) erythro-3-p-Toluolsulfonyloxy-4-acetyloxy-1-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 49), 5,0 g Calciumcarbonat, 25 ml Wasser und 250 ml Tetrahydrofuran wird unter Rühren 4 Tage auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Gemisch wird abgekühlt und mit 100 ml Wasser versetzt, worauf man die organische Schicht abtrennt. Die wäßrige Schicht wird mit Ether extrahiert, und die organischen Schichten werden vereinigt und mit Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Das dabei anfallende Rohprodukt wird über eine mit Silicagel gefüllte und etwa 7,6 χ 76 cm messende Säule unter Eluieren mit Chloroform chromatographiert, wodurch man zu 7,0 g eines Öls gelangt.
IR-Spektrum (rein): 35OO (OH) cm .
Beispiel 51 threo-3,4-Dihydroxy-1-octin
Eine Lösung von 7,0 g (28 mM) threo-S-Hydroxy^-acetyloxy-1-trimethylsilyl-i-octin (Beispiel 5O) in 50 ml Methanol wird bei Raumtemperatur 24 Stunden zusammen mit einer Lösung
909821/0743
von 6,3 g (112 mM) Kaliumhydroxid in 50 ml Wasser gerührt. Das Gemisch wird dann zweimal mit Hexan extrahiert, worauf man den Extrakt mit 0,5 molarer Chlorwasserstoffsäure sowie Kochsalzlösung wäscht und mit Magnesiumsulfat trocknet. Durch anschliesserides Eindampfen gelangt man zur Titelverbindung in Form eines gelben Öls.
IR-Spektrum (rein): 2500 breit (2-OH) cm
Beispiel 52 threo-3,4-Isopropylidendioxy-i-octin
Nach dem in Beispiel 45 beschriebenen Verfahren behandelt man eine Lösung von threo-3,4-Dihydroxy-1-octin (Beispiel 51) in Dimethoxypropan mit 60-prozentiger Perchlorsäure und unterzieht das dabei erhaltene Material dann einer fraktionierten Destillation (12 mm Hg), wodurch man zur Titelverbindung in Form eines farblosen Öls gelangt, welches als Verunreinigung 15 % d,l-erythro-3,4-Isopropylidendioxy-1-octin (Beispiel 60) enthält.
IR-Spektrum (rein): 810 (threo-Konfiguration). NMR-Spektrum: CDCl3
TMS: 4,2 (dd, 1,--C=C-CH-, J = 2Hz und 6 Hz), 4,1-3,9 (m, 1, -C C-CH-CH-CH2), 2,5 (d, 1, H-C C-, J = 2Hz), 1,9-1,2 (m, 14, Alkyl), 0,90 (m, 3H, CH2-CH3).
B e i s ρ i e 1 53 erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-octin
Nach dem in Beispiel 46 beschriebenen Verfahren unterzieht man djl-erythro-S-Tetrahydropyranyloxy^-hydroxy-i-trimethylsilyl-1-octin (Beispiel 43) einer alkalischen Hydrolyse, wodurch man die im Titel genannte Verbindung erhält.
90982 1/074
Beispiel 54 erythro-S-Tetrahydropyranyloxy^-methoxy-i-octin
Eine Aufschlämmung von 6,0 g (150 mM) einer 60-prozentigen
Dispersion von Natriumhydrid in Mineralöl und 96 g Iodmethan versetzt man unter Rühren sowie unter Argonatmosphäre mit
700 ml trockenem Tetrahydrofuran. Das Gemisch wird unter Rühren auf -20 0C abgekühlt und dann tropfenweise zuerst mit einer Lösung von 30 g (133 mM) erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-öctin (Beispiel 53) und anschließend mit 0,1 ml
Methanol versetzt. Das erhaltene Gemisch wird 24 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt, mit 10 ml Methanol versetzt und eingedampft. Der Rückstand wird in Ether aufgenommen, worauf man die Etherlösung dreimal mit Wasser wäscht, über Magnesiumsulfat trocknet und eindampft. Das hierdurch erhaltene Rohprodukt wird durch fraktionierte Destillation gereinigt, wodurch man zu 16,3 g eines bei 137 bis 140 0C (12 mm Hg) siedenden farblosen Öls gelangt.
Beispiele 55-59
Nach dem in Beispiel 43 beschriebenen Verfahren setzt man
1-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-1-propin mit n-Butyllithium um und behandelt das dabei erhaltene Material dann mit den aus der folgenden Tabelle III hervorgehenden Aldehyden, wodurch man zu den angeführten d,l-erythro-1-Trimethyl silyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-alkinen gelangt.
909821/07 4 3
Tabelle
III
Beispiel Aldehyd
55 n-Buanal
56 n-Hexanal
9098: 57 n-Heptanal
""ν.
CD
-j
-JS-
ω		 58
59		 4-Methyl-n
2-trans-n-
erythro-3-Tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-trimethylsilyl-1-alkin
erythro-1-Trimethylsilyl-3-tefcrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-heptin
erythrQ-i-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-nonin
erythro-1 -Triniethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-decin
erythro-i-Triinethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-7-methyl-1-octin
erythro-1-Trimethylsily1-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-5-trans-octen-1-in
- 32 -
Beispiele 6O- 66
Nach dem in Beispiel 44 beschriebenen Verfahren spaltet man die 3-Tetrahydropyranyloxygruppe von den aus der folgenden Tabelle IV hervorgehenden d,l-erythro-1-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-alkinen hydrolytisch ab, wandelt die dabei erhaltenen erythro-1-Trimethylsilyl-3,4-dihydroxy-1-alkine durch Behandlung mit Dimethoxypropan in Gegenwart von Perchlorsäure nach dem aus Beispiel 45 hervorgehenden Verfahren in die entsprechenden d,l-erythro-1-Trimethylsilyl-3,4-isopropylidendioxy-1-alkine um, bildet aus diesen Verbindungen dann durch Desilylierung nach dem in Beispiel 46 beschrieben Verfahren die entsprechenden erythro-3,4-Isopropylidendioxy-ialkine und behandelt diese Verbindungen schließlich nach dem aus Beispiel 2 hervorgehenden Verfahren mit Tri-n-butylstannan, wodurch man zu den in der Tabelle IV angegebenen Vinylstannylderivaten gelangt.
909821/0 743
T' ä be 1 le
IV
CD O CO OO NJ
Beispiel 60 61 62 63
65 66
d,l-erythro-1-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyrahyloxy-4^-hydroxy-1-alkin
Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel
Beispiel Beispiel erythro-1-Iod-3,4-isopropylidendioxy-trans-1-alken
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-träns-1-hepten
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-trans-1-nonen
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-trans-1-decen
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-7-methyl-trans-1-octen
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-trans,trans-1,5-octadien
erythro-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-1-octen
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-1-octen
CD CjJ
- 34 -CO O?
Beispiele 67-71
Man acyliert die 4-Hydroxylgruppe der aus der folgenden Tabelle V hervorgehenden erythro-1-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-alkine nach dem in Beispiel 47 beschriebenen Verfahren, hydrolysiert die erhaltenen erythro-1-Trimethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-acetyloxy-1-alkine nach dem in Beispiel 49 beschriebenen Verfahren zu den entsprechenden erythro-1-Trimethylsilyl-3-hydroxy-4-acetyloxy-1-alkinen, epimerisiert diese Verbindungen nach dem Verfahren von Beispiel 50 zu den threo-1 -Trimethylsilyl-S-hydroxy^-acetyloxy-1-alkinen, hydrolysiert die so erhaltenen Verbindungen nach dem Verfahren von Beispiel 51 zu den entsprechenden threo-3,4-Dihydroxy-1-alkinen, überführt diese Verbindungen nach dem in Beispiel 52 beschriebenen Verfahren durch Behandeln mit Dimethoxypropan in Gegenwart von Perchlorsäure in die entsprechenden threo-3,4-Isopropylidendioxy-1-alkine und behandelt die so erhaltenen Verbindungen schließlich nach dem in Beispiel 2 beschriebenen Verfahren mit Tri-n-butylstannan, wodurch man zu den aus der folgenden Tabelle hervorgehenden threo-Vinylstanny!derivaten gelangt.
909821/07
Tabelle
Beispiel 67 68 69 70
71
erythro-i-Triinethylsilyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-hydroxy-1-alkin
Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-i'sopropylidendioxy-trans-1 -alken
threo-1-Tri-n-butyIstanny1-3,4-isopropylidendioxy-trans-1-hepten
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-'trans-1 -nonen
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-trans-1-decen
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-7-methyl-trans- 1-octen
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3,4-isopropylidendioxy-1,5-trans,trans-1-octadien
- 36
tn O CO CO CD
-Jl-
Beispiele 72 - 74
Man behandelt die aus der folgenden Tabelle VI hervorgehenden Alkine nach dem in Beispiel 2 beschriebenen Verfahren mit Tri-n-butylstannan, wodurch man die angegebenen Vinylstannylderivate erhält.
909821/0743
Tabelle
VI
co ο CD CO
Beispiel 72 · 73 74
Vinylstanny!derivat
erythro-T-Tri-n-butylstannyl-S^-isopropylidendioxy-1-octen
threo-1-Tri-n-butylstannyl-3f4-isopropylidendioxy-1-octen
erythro-i-Tri-n-butylstannyl-3-tetrahydropyranyloxy-4-raethoxy-1-octen
CO* - 38 -,
cn O CO
-yf-ΓΟ " 2850338
Beispiel 75 (E) -1 -Tri-n-butylstannyl-3-niethyl-3-trimethylsilyloxy-1 -octen
Eine Lösung von 3 g trans-1,2-Bis(tri-n-butylstannyl)ethylen in 15 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt man bei -78 0C mit 2,5 ml 2,1 molarem n-Butyllithium. Sodann läßt man die Lösung auf -40 0C kommen und überträgt sie in einen anderen Kolben, der 550 mg 2-Heptanon in 10 ml Tetrahydrofuran enthält. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur erwärmt, in gesättigtes wäßriges Ammoniumchlorid gegossen und mit Hexan extrahiert. Durch anschließendes Verdampfen des Hexans gelangt man zu (E)-i-Tri-n-butylstannyl-S-methyl-i-octen-S-ol.
Das in obiger Weise erhaltene Vinylstannan behandelt man dann nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren mit Imidazol und Chlortrimethylsilan in Dimethylformamid, wodurch man (E)-1-Tri-n-butylstannyl-3-methyl-3-trimethylsilyloxy-1-octen in Form eines Öls erhält.
Beispiele 76-88
Die aus der folgenden Tabelle VII hervorgehenden Ketone oder Aldehyde behandelt man nach dem in Beispiel 75 beschriebenen Verfahren mit trans-1-Lithio-2-tri-n-butylstannylethylen und setzt die hierdurch erhaltenen Vinylstannylalkohole dann nach dem in Beispiel 2 beschriebenen Verfahren mit den angegebenen Trialkylchlorsilanen um, wodurch man zu den in der folgenden Tabelle genannten Stannylderivaten gelangt.
909821/0743
Tabelle VII
CD O CD OO ΓΟ
Beispiel Ketone
und Aldehyde		 TMS-Cl
76 2-0ctanon TMS-Cl
77 2-Nonanon TMS-Cl
78 2,2-Dimethyl-1-
hexanol (US-PS
3 873 607)		 TMS-Cl
79 3,3-Dimethyl-i-
hexanol (US-PS
3 873 607)		 TMS-Cl
80 4-Ethyl-1-octin-
3-ol (US-PS
3 873 607)		 TMS-Cl
81 4-Methyl-1-hep-
tin-3-ol (US-PS'
3 873 607)		 TMS-Cl
82 2,2-Trimethy-
lenhexaldehyd
(BE-PS 843 679)
83
2,2-Trimethylenoctaldehyd
(BE-PS 843 679)
TMS-Cl
Stanny!derivate
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-3-methyl-3-trimethylsilyloxyH -nonen
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-3-methyl-3-trimethyl-1-decen
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-dimethyl-3-trimethylsilyloxy-1-octen
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-5,5-dimethyl-3-trimethylsilyloxy-1-octen
(E) -1 -Tri-n-butylstannyl^-ethyl-S-trimethylsilyloxy-1-octen
(E)-1-Tri-n^butylstannyl-4-methyl-3-trimethylsilyloxy-1-hepten
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-trimethylen-3-trimethylsilyloxy-1-octen
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-trimethylen-3-trimethylsilyloxy-1-decen
« 40 _
Tabelle VII (Fortsetzung)
O
CO
OO
Ketone
Beispiel und Aldehyde
2,2-Trimethylen- TMS-Cl 3-phenylpropionylaldehyd
(BE-PS 843 679)
2,2-Trimethylen- TMS-Cl hex-4-in-1-öl
(BE-PS 843 679)
6 2,2-Trimethylen- TMS-Cl hex-4-cis-en-
: (BE-PS 843 679)
Cyclohexanon TMS-Cl
Cyclopentanon TMS-Cl
Stanny!derivate
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-trimethylen-3-trimethylsilyloxy-5-phenyl-i-penten
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-trimethylen-3-trimethylsilyloxy-6-in-1-octen
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-4,4-trimethylen-3-trimethylsilyloxy-6-cis-1-octadien
1-/(E)-2-Tri-n-butylstannylethylenJi/-1-trimethylsilyloxycyclohexan
1-/(E)-2-Tri-n-butylstannylethylen)y~1-trimethylsilyloxycyclopentan
- 41 -
O CO CO CD
Beispiel 89
Umwandlung von (E)-i-Tri-n-butylstannyl-4-triethylsilyloxy-1-octen in (E)-i-Iod-4-triethylsilyloxy-i-octen und (E)-1- - ' Iod-4-hydroxy-i-octen
Eine Lösung von (E)-i-Tri-n-butylstannyl-4-triethylsilyloxy-iocten (11 g) in 200 ml Ether versetzt man in einem Guß mit 0,9 Äquivalent Iod. Nach 25 Minuten ist die vom Iod herrührende Farbe verschwunden. Hierauf gibt man weitere 0,1 Äquivalent Iod in Teilmengen solange zu, bis die vom Iod herrührende Farbe bestehen bleibt. Sodann wird der Ether unter Vakuum entfernt, wodurch man (E)-i-Iod-4-triethylsilyloxy-i-octen erhält. Der erhaltene Rückstand wird auf eine mit Silicagel gefüllte (240 g, Silic-AR CC-7) und in Hexan gepackte Säule gegeben. Eine 1 1 Fraktion des Hexans enthält 7,5 g vorwiegend Tri-nbutyliodstannan. Durch Elution mit 500 ml Benzol gelangt man zu einer kleinen Menge Material. Eine Elution mit 600 ml Ether ergibt 7,0 g 1-Iod-4-hydroxy-1-octen in Form eines Öls.
Beispiel 90 (E)-i-Tri-n-butylstannyl-3-(2-tetrahydropyranyloxy)-1-octen
Ein Gemisch aus Bis(tri-n-butylstannyl)oxid (42,5 g, 71,3 mM) und Polymethy!wasserstoffsiloxan (9,5 .g) wird 30 Minuten bei Umgebungstemperatur gerührt. Das erhaltene Gemisch wird dann mit 3-(2-Tetrahydropyranyloxy)-1-octin (21 g, 100 mM) versetzt. Sodann erwärmt man das Reaktionsgemisch auf 80 0C, wodurch es zu einer exothermen Reaktion kommt. Man beläßt das Ganze mehrere Stunden bei 80 0C und destilliert das Reaktionsgemisch dann unter Vakuum. Auf diese Weise gelangt man zu 16,7 g der im Titel genannten Verbindung in Form eines Öls, das bei einem Druck von 0,8 mm Hg bei 174 bis 178 0C siedet. .
0 9 8 2 1/0743
Beispiel 91 Ethyl-15-hydroxy-9-oxo-13-trans-prostenoat
Eine Lösung von (E)-Tri-n-butylstannyl-3-(2-tetrahydrpyranyloxy)-1-octen (10,5 g, 21 mM)) in Tetrahydrofuran (8 ml) wird unter Kühlen auf -78 0C mit 2,4 molarem n-Butyllithium (8,75 ml, 21 mM) versetzt. Man beläßt das Ganze 1 Stunde bei -78 0C, worauf man eine Lösung von Kupferpentin (21 mM) in Hexamethylphosphoramid (63 mM) zugibt und die Lösung 10 Minuten bei -50 0C rührt.
Die Cupratlösung wird dann erneut auf -78 0C abgekühlt und mit 2-(6-Carbethoxyheptyl)-2-cyclopentenon (ÜS-PS 3 873 607) versetzt. Sodann wird das erhaltene Gemisch zuerst 30 Minuten bei -78 0C und anschließend 90 Minuten bei -10 0C gerührt.
Das Gemisch wird hierauf in gesättigtes wäßriges Ammoniumchlorid gegossen und 18 Stunden gerührt. Die organische Schicht wird abgetrennt und die blaue wäßrige Schicht mehrmals mit Ether extrahiert. Die Etherextrakte werden vereinigt, mit 1-prozentiger Schwefelsäure (100 ml) sowie Kochsalzlösung gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet. Durch anschließendes Entfernen des Lösungsmittels unter Vakuum gelangt man zu einem öl. Das öl wird in einem 4:2:1 Gemisch aus Essigsäure, Tetrahydrofuran und Wasser (340 ml) bei 55 0C gelöst, 4 Stunden gerührt und dann eingeengt. Der dabei erhaltene Rückstand wird über Silicagel chromatographxert, wodurch man zu 2,7 g der im Titel genannten Verbindung gelangt.
909821/0743
-A-
285033Θ
Beispiel 92 11,16-Dihydroxy-9-oxo-13-trans-prostenoat
Eine Lösung von (E) -i-Tri-n-butylstannyl^-methyl^-trimethylsilyloxy-1-octen (Beispiel 32) (6,03 g) in Tetrahydrofuran (5 ml) versetzt man bei -70 0C mit 2,2 molarem n-Butyllithium (5,5 ml). Sodann wird die Lösung zuerst 1 Stunde auf -40 0C erwärmt und anschließend eine weitere Stunde bei -30 0C gehalten .
In einen zweiten Reaktionskolben gibt man Kupferpentin (2,84 g), Tri-n-butylphosphin (8,8 g) und Ether (25 ml), beläßt das Ganze 20 Minuten bei Raumtemperatur und überträgt die so gebildete Kupferpentxnlösung dann in eine auf -78 0C gehaltene Vxnyllxthxumlösung.
Das erhaltene Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei -78 0C gerührt und dann mittels einer Spritze mit einer Lösung von 4-Trimethylsilyloxy-2-(6-carbotrimethylsilyloxy)cyclopent-2-en-1-on (US-PS 3 873 607) (3,5 g) in Ether (8 ml) versetzt.
Das Reaktionsgemisch wird hierauf 10 Minuten bei -78 0C, dann 1 Stunde bei -40 bis -50 0C und schließlich 50 Minuten bei -40 bis -30 0C gerührt. Sodann kühlt man das Reaktionsgemisch erneut auf -50 0C und schreckt es schließlich mit gesättigtem wäßrigem Ammoniumchlorid (300 ml) sowie Ether (150 ml) ab.
Die wäßrige Lösung wird mit Ethylacetat extrahiert, und die organischen Schichten werden vereinigt, mit Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem öl eingeengt.
Das öl wird in einem Gemisch aus Essigsäure (60 ml), Tetrahydrofuran (30 ml) und Wasser (15 ml) gelöst und die Lösung 30 Minuten bei Raumtemperatur unter Stickstoff gerührt. Sodann gibt man Toluol (100 ml) zu und engt das Gemisch anschließend unter Vakuum zu einem viskosen öl ein. Das öl wird erneut mit Toluol versetzt, worauf man das Ganze wiederum bis zur Gewichtskonstanz einengt.
909821/0743
Der in obiger Weise erhaltene Rückstand wird auf eine mit 18 g Silicagel gefüllte und mit Hexan gewaschene Säule aufgegeben. Die Hexanfraktion ergibt etwa 9 g und enthält kein Prostaglandinprodukt. Durch anschließendes Spülen des Silicagels mit Ethylacetat (200 ml) gelangt man zu 5,9 g Prostaglandinmaterial. 5,9 g dieses Materials reinigt man trockensäulenchromatographisch über 86Og Silicagel unter Entwicklung mit einem 4:1 Gemisch aus Ethylacetat und Hexan, welches 1 % Essigsäure enthält. Die aus der Trockensäule kommende produkthaltige Fraktion wird entfernt und mit Ethylacetat extrahiert, wodurch man zu 1,3 g reinem Produkt und weiteren 1,0 g nahezu reinem Produkt gelangt.
Beispiel 93
Umwandlung von (E)-i-Tri-n-butylstannyl-3-triethylsilyloxy-i-
octen (Beispiel 2) in (E)-i-Brom-3-triethylsilyloxy-i-octen
und (E)-i-Brom-3-hydroxy-i-octen
Eine Lösung von 5,85 g (E)-i-Tri-n-butylstannyl-3-triethylsilyloxy-1-octen (Beispiel 2) in 6 ml Tetrachlorkohlenstoff versetzt man bei -20 0C unter Stickstoffatmosphäre langsam mit einer Lösung von Brom (1,8 g) in 6 ml Tetrachlorkohlenstoff. Nach beendeter Zugabe (es sollte eine schwachgelbe Farbe bestehen bleiben) läßt man die Lösung auf Raumtemperatur kommen und entfernt das Lösungsmittel unter Vakuum, wodurch man zu (E)-i-Brom-3-triethylsilyloxy-i-octen gelangt. Dieser Rückstand wird durch 60 g Silicagel (Silic-AR CC-7) filtriert und mit 300 ml Hexan gewaschen. Das Hexaneluat wird eingedampft, wodurch man 4,6 g vorwiegend Bu3Sn-Br erhält.
Der angefallene Silicagelkuchen wird mit 300 ml Ether gewaschen. Die Etherlösung wird eingeengt, und auf diese Weise gelangt man zu 3,3 g eines Rückstands, bei dem es sich hauptsächlich um (E)-1-Brom-3-hydroxy-1-octen handelt.
9D9821/0743
Beispiel 94
Behandlung der (E)-1-Tri-n-butylstannylderivate der Beispiele 2, - - 21-4Ob und 60-88 mit Iod
Die oben genannten Verbindungen behandelt man nach dem in Beispiel 89 beschriebenen Verfahren mit Iod und reinigt die hierdurch entstehenden Verbindungen dann gemäß dem in Beispiel beschriebenen Verfahren, wodurch man zu den entsprechenden (E)-1-Iodhydroxy- und Trxniederalkylsxlyloxy- (oder sonstwie geschützten) Derivaten gelangt.
Beispiel 95
Behandlung der (E)-1-Tri-n-butylstannylderivate der Beispiele 21 bis 40b und 60-88 mit Brom
Man behandelt die oben genannten Verbindungen nach dem in Beispiel 93 beschriebenen Verfahren mit Brom und reinigt die hierdurch erhaltenen Verbindungen dann gemäß Beispiel 93, wodurch man zu den entsprechenden (E)-1-Brom-3-hydroxy- und (E)-1· Brom-4-hydroxyalkenen gelangt.
Beispiel 96
(E)-1-Tri-n-butylstannyl-3-trimethylsiltyloxy-4,4-dimethyl-1-octen und (Z) -i-Tri-n-butylstannyl-S-trimethylsilyloxy^^- ' dimethyl-1-octen
Ein Gemisch aus 2 g (8,83 mM) 3-Trimethylsilyloxy-4,4-dimethyl-1-octin /hergestellt aus 3-Hydroxy-4,4-dimethyl-1-octin (US-PS 4 007 210) und Chlortrimethylsilan (Methode von Beispiel 12.//- 10 mg Azobisisobuttersäurenitril und 2,09 ml (7,9 mM) Tri-n-butylstannan wird bei Umgebungstemperatur unter
909821/0743
-ff-
Argonatmosphäre in einem ölbad gerührt, worauf man die Temperatur allmählich auf 130 0C erhöht. Die erhaltene Lösung wird dann 2 Stunden bei 130 bis 135 0C gerührt und anschließend abgekühlt. Auf diese Weise gelangt man zu (Z)-1-Tri-n-butylstannyl-S-trimethylsilyloxy^^-dimethyl-i-octen. Dieses Material unterzieht man dann in einer entsprechenden Kolonne einer Dampfphasenchromatographie bei einer Ofentemperatur von 230 0C, wodurch sich ein Maximum mit einer Retentionszeit von 5,2 Minuten ergibt. Anschließend wird die erhaltene Lösung, die das (Z)-Isomer enthält, bei 130 bis 135 0C 4 Stunden mit weiterem Tri-n-butylstannan (3 bis 4 mM) und Azobxsxsobuttersäurenxtril (20 mg) behandelt, und auf diese Weise gelangt man zu (E)-1-Trin-butylstannyl-3-trimethylsilyloxy-4,4-dimethyl-1-octen. Eine entsprechende Dampfphasenchromatographie dieses Materials ergibt ein Maximum mit einer Verweilzeit von 4,7 Minuten.
Beispiel 97
Eine Lösung von 40,0 g 4-Triethylsilyloxy-4-methyl-1-heptin, 180 mg Azobxsxsobuttersäurenxtril und 50 ml Tri-n-butylzinnhydrid wird unter Argonatmosphäre 2 Stunden bei 130 0C gerührt, worauf man sie auf Umgebungstemperatur abkühlen läßt. Sodann wird das überschüssige Zinnhydrid abdestilliert und der angefallene Rückstand entsprechend gereinigt, wodurch man zu 63,5 g (E)-4-Triethylsilyloxy-4-methyl-1-tri-n-butylstannyl-1-hepten gelangt, das bei einem Druck von 0,6 mm Hg bei 160 bis 168 0C siedet.
Beispiel 98
Ein Gemisch aus 33,96 g.4-Methyl-4-trimethylsilyloxynonin und 150 mg Azobisisobuttersäurenitril versetzt man unter Rühren bei Umgebungstemperatur sowie unter Stickstoff mittels einer Spritze mit 41 ml Tri-n-butylzinnhydrid. Das Gemisch
21/0743
erhitzt man dann langsam in einem ölbad, wobei sich seine
Temperatur nach Erreichen von 60 0C durch rasche exotherme Reaktion auf 120 0C erhöht. Das Reaktionsgemisch wird
hierauf noch 1 Stunde bei 130 bis 135 0C weiter erhitzt. Sodann läßt man das Reaktionsgemisch abkühlen und destilliert
das Ganze anschließend. Auf diese Weise gelangt man zu 74,5 g (E)-4-Methyl-4-trimethylsilyloxy-1-tri-n-butylstannyl-1-nonen, das bei einem Druck von 0,15 bis 0,30 mm Hg bei 162 bis
164 0C siedet.
Beispiel 99
Eine Lösung von 30 g 4-Methyl-4-trimethylsilyloxy-1-decin,
150 mg Azobxsisobuttersäurenxtril und 35 ml Tri-n-butylzinnhydrid rührt man unter Argonatmosphäre etwa 2 Stunden bei
130 bis 135 0C (exotherm) mit einem Magnetrührer und kühlt
sie dann auf Umgebungstemperatur ab. Durch anschließendes
Destillieren des erhaltenen Produkts gelangt man zu 60 g
(E)-4-Methyl-4-trimethylsilyloxy-1-tri-n-butylstannyl-1-decen, das bei einem Druck von 0,03 mm Hg bei 156 bis 158 0C siedet.
Beispiel 100
Ein Gemisch aus 22,32 g 4-Methyl-4-trimethylsilyloxy-1-octin und 105 mg Azobxsisobuttersäurenxtril wird mit 27,87 ml Trin-butylzinnhydrid versetzt. Das Gemisch wird 3 Stunden unter Stickstoffatmosphäre und Rühren auf 125 bis 130 0C erhitzt und dann auf Umgebungstemperatur abgekühlt. Sodann unterzieht man das Reaktionsgemisch zur Entfernung von überschüssigem Zinnhydrid einer Vakuumdestillation und reinigt es durch Destillieren bei einem Druck von 0,1 bis 0,6 mm Hg und einer Temperatur von 150 bis 160 0C, wodurch man zu 7 g (E)-4-Methyl-4-trimethylsilyloxy-1 -tri-n-butylstannyl-1 -octeri gelangt.
909821/0743

Claims (5)

■J*- 2850338 Patent ans ρ rüche
1. / Vinylstanny!derivate der Formel
'.j für C. und C5 Alkyl steht und R einen der folgenden Reste bedeutet:
CH3 OSi (CH
C—fcH— R
H OSi (CH3)
H OSi(Et)
CK- 'CH9 '2 /2
*11
H OSi(CH3)
CHr CH,
Si (CH3)3
V2 ·
CH—CH- R
OSi CC2H5Y3
ERYTHRO und THREO ,
Ά π 1J P ο 1 / η η ./ *i
-CH- CH-SiO OR
-CH2 £—
ERYTHRO ,
H 5OSi(CH.),
CH
»—£.— C—C—3
CH3 OSi (CH3) -CH.
rC^ 1 T?
OSi(CH3)
-CH —C—CH-R7
VV
H OSi(C2H5)3 -CH2-C-C-R7
H OSi (CH3)
v_y JH- CHOR.
909821/0741
2850338
-CH CH"~R6
ERYTHRO und THREO , -CH.—C—R,
-CH.
—CH--
V3
CH2-C.-Hf—1
und/oder
-CH2-C
worm
R5 für C4-C7-AIlCyI steht,
für Cj-Cg-Alkyl steht,
R für C2-C5-Alkyl steht,
903821/0741
Rn Methyl oder Ethyl bedeutet,
R10 für C1-C4-Al]CyI steht,
R11 für Cτ-Cg-Alkyl, Benzyl, 2-Butin oder 2-Buten steht,
η für 1 oder 2 steht,
ρ für 1 oder 2 steht und
q für 1 oder 2 steht.
2. Verfahren zur Herstellung von Vinylstannylderivaten der Formel
R '
R1 für C1-C5-Al]CyI steht und
R einen der folgenden Reste bedeutet:
Ä"*5
CH3 "OSi(CH3J3 H \)Si (C3H5J3 -C V R6
H OSi(CH3J3
H OSi(CH,J. H OSi
(CH3J3 H OSi(StJ3
909821/0743
2850338
Λιι
H OSi(CH3)
-CH-CH-R6 3SiO OSi(C2H5)
(CH2>n
^Si(CH3)
ERYTHRO und THREO
-CH-CH-R,
-CH-CH (CH3)3Sii QR8
W OSIiC2H5) RYTHR
CH2
ti H OSi(CH*
10
yC—R
"f " ' J. "10 OSi(CH3)
-CH —;C—CH- R
2 /
7 »
■A*""7
H OSi(CH3)
J Η—CHOR.
909821/0741
"(■
-CH CH-R,
und ERYTHRO - " THREO , -CH —C—..
CH.
und/oder
CH3
R für C4-C_-Alkyl steht,
für C3-C6-AIkVl steht,
für C2-C5-Alkyl steht,
909821/0741
-X ■ ■-
Rg Methyl oder Ethyl bedeutet,
R1 für C.-C4-Alkyl steht,
R11 für C.,-C6-Alkyl, Benzyl, 2-Butin oder 2-Buten steht,
η . für 1 oder 2 steht,
ρ für 1 oder 2 steht und q für 1 oder 2 steht,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein Alkin der Formel
H—C==C—R,
worin R die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem Trialkylstannan der Formel
(R1J3SnH,
worin R1 die bereits genannte Bedeutung besitzt, in Gegenwart eines Radikalbildners zu einer Verbindung der Formel
(R1)
1 \ (Z-Form) >Sn H
umsetzt und die so erhaltene Verbindung gegebenenfalls durch Erhitzen in eine Verbindung der Formel
909821/0743
(Ε-Form)
η'
überführt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Alkin verwendet, worin R die oben angegebene Bedeutung hat und ein Trialkylstannan einsetzt, bei dem R1 für Butyl (CH3CH2CH2CH2-) steht.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet , daß man mit einem Alkin und mit einem Trialkylstannan arbeitet, worin R und R- die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, und Azobisisobuttersäurenitril als Radikalbildner verwendet.
5. Verfahren zur Herstellung von Vinylbromiden oder Vinyliodiden der Formel
c-c /
X für Brom oder Iod steht und
R einen der folgenden Reste bedeutet:
9 0 9 8 2 1 / G 7 k %
2850338
*8
H OE '7
H
CZ
cr /\
H OZ CH CH
CH
H OZ (CH.
H OZ
-CH-CH.
Il Oz
CH
en O
-C OZ
und 7HRKO
ERYTHRO ,
•»PH — ■ f* Parrel Γ* Tt
CH2 C C ^C R10 OZ H
/-ν H OZ
und/oder H I
H OZ H
909821/0 74
1O 205033a
R5 für C4-C7-AIkYl steht,
R,- für Cj-C^-Alkyl steht,
R7 für C3-C5-AIkYl steht,
Rg Methyl oder Ethyl bedeutet,
R10 für C1-C4-AIkYl steht,
R1 für C-^-Cg-Alkyl, Benzyl, 2-Butin oder 2-Buten steht,
η für 1 oder 2 steht,
ρ für 1 oder 2 steht,
q für 1 oder 2 steht und
Z Wasserstoff oder eine Schutzgruppe, wie Tetrahydropyranyl oder Tri(C1-C4)alkylsilyl, bedeutet,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein Vinylstannylderivat der Formel
(R1
η k
R1 für C1-C5-AIkYl steht und
R1 denjenigen oben angegebenen Resten R entspricht, bei denen Z eine Schutzgruppe bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel
(X)2,
worin X die bereits angegebene Bedeutung hat, zu Verbindungen der Formel
90982 1/074
worin R1 die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen durch Abspalten der Tetrahydropyranyl- oder Trimethylsilylgruppen gewünschtenfalls in Verbindungen der Formel
ν α
worin R" für einen solchen Rest R steht, bei dem Z Wasserstoff bedeutet, überführt.
909821/0743
DE19782850336 1977-11-22 1978-11-20 Vinylstannylderivate und verfahren zu ihrer herstellung Withdrawn DE2850336A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/853,941 US4233231A (en) 1977-11-22 1977-11-22 Novel vinyl-stannyl derivatives
US92329678A 1978-07-10 1978-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2850336A1 true DE2850336A1 (de) 1979-05-23

Family

ID=27127199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19782850336 Withdrawn DE2850336A1 (de) 1977-11-22 1978-11-20 Vinylstannylderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS5484532A (de)
AU (1) AU4148878A (de)
DE (1) DE2850336A1 (de)
FR (1) FR2409273A1 (de)
GB (1) GB2012277A (de)
NL (1) NL7811506A (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0631266B2 (ja) * 1986-07-31 1994-04-27 史衛 佐藤 光学活性アルコール

Also Published As

Publication number Publication date
GB2012277A (en) 1979-07-25
JPS5484532A (en) 1979-07-05
NL7811506A (nl) 1979-05-25
FR2409273A1 (fr) 1979-06-15
AU4148878A (en) 1979-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT407248B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzolderivaten sowie von diese derivate enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen und verfahren zur verringerung von entzündung bei tieren
DE2652256C2 (de) Polyprenylalkohole und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2635838A1 (de) 4,5,6-trinor-3,7-inter-m-phenylenprostaglandin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
CH647222A5 (de) 9-desoxy-9a-methylen-isostere von pgi-2 und verfahren zu deren herstellung.
CH636606A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer prostensaeuren und -alkylestern.
DD142040A5 (de) Verfahren zur stereoselektiven herstellung von sexual-pheromonen
DE2558190C2 (de)
US4233231A (en) Novel vinyl-stannyl derivatives
DE3856074T2 (de) Optisch aktive Allylalkohol und Verfahren zur Herstellung von Leucotrien-B4, das sie verwendet
DE2850336A1 (de) Vinylstannylderivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0411268A2 (de) Dibenzo(1,5)dioxocin-5-one-Derivate, ihre Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3875812T2 (de) Phenylen, furyl und thienylleukotrien b4 analoge verbindungen.
DE68910774T2 (de) Cyclopentanheptencarbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE3515208A1 (de) 7-oxabicycloheptan-substituierte oxaprostaglandin-analoge
DD140745A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen prostaglandinen
DE2626288C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Prostaglandinzwischenprodukten durch stereoselektive Reduktion
DE3234253A1 (de) (11r)-11-desoxy-11-alkyl-6-oxo-pg-artige verbindungen
DE2813342A1 (de) 15-deoxy-16-hydroxy-16-substituierte-prostansaeuren, derivate hiervon und verfahren zu ihrer herstellung
CH629769A5 (de) Verfahren zur herstellung von fluorprostaglandinen.
DE2328131B2 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von Prostaglandin^ a und seinen Analogen
DE2716075A1 (de) Neue zwischenprodukte und verfahren zur herstellung von thromboxan-analoga
DE2709347A1 (de) Erythro-15,16-dioxyprostensaeuren und -ester sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2715921A1 (de) Neue zwischenprodukte und verfahren zur herstellung von thromboxan b tief 2
DE2813305A1 (de) Prostaglandine und verfahren zu ihrer herstellung
US4477388A (en) Vinylstannyl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: SPOTT, G., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 800