DE271434C

DE271434C -

Info

Publication number: DE271434C
Application number: DENDAT271434D
Authority: DE

Description

KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

-M 271434-KLASSE 12 o. GRUPPE -M 271434-CLASS 12 or GROUP

Firma E. MERCK in DARMSTADT.E. MERCK company in DARMSTADT.

in haltbarer Form.in durable form.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 8. Dezember 1912 ab.Patented in the German Empire on December 8, 1912.

Der Äthyl ester der Phenyl-a ß-dibrompropionsäure (Dibromhydrozimtsäure) hat eine hohe therapeutische Bedeutung und bildet eine wertvolle Bereicherung des Arzneischatzes. Der therapeutischen Verwendung dieses Körpers stand bisher der Umstand im Wege, daß er nach den vorliegenden Literaturstellen nicht in einer dauernd haltbaren Form gewonnen werden konnte. Der nach den bekanntenThe ethyl ester of phenyl-a ß-dibromopropionic acid (Dibromohydrocinnamic acid) is of great therapeutic importance and forms a valuable one Enrichment of the medicinal treasure. The therapeutic use of this body hitherto stood in the way of the fact that, according to the available literature could be obtained in a permanently durable form. The one after the known

to Verfahren erzielte Ester erleidet beim Aufbewahren mehr oder weniger tiefgreifende Zersetzungen, wobei die Substanz sich verfärbt und saure Eigenschaften annimmt. Dieses ist ein Verhalten, welches die therapeutische Verwendung ausschließt oder doch mindestens stark beeinträchtigt. Bei dieser Sachlage erscheint ein Verfahren, welches den genannten Ester auf technisch billigem und ergiebigem Wege haltbar und in reiner Form liefert, als ein großer Fortschritt.The ester obtained by the process suffers more or less profound decomposition when stored, the substance changes color and takes on acidic properties. This is a behavior that is therapeutic Use excludes or at least severely impaired. In this situation appears a process, which the said ester on technically cheap and economical Ways durable and in pure form delivers as a great advance.

Zwar finden sich in der ,Literatur Angaben, daß durch Behandeln des Dibromhydrozimtsäureäthylesters mit Alkohol sein anscheinend leichter zersetzliches Isomeres entfernt werden kann, doch haben Versuche in dieser Richtung ergeben, daß; wenn überhaupt auf diese Weise ein dauernd haltbares Präparat erzielt wird, dies nur unter beträchtlichen Verlusten und Aufwenden von die Darstellung wesentlieh verteuernden Mengen von Alkohol und Arbeit gelingt. Vom technischen Standpunkte aus ausgeführte diesbezügliche Arbeiten ergaben stets Präparate, die nach Stunden, Tagen oder Wochen Zersetzung erkennen ließen. Freies Halogen oder Halogenwasserstoff ließ sich fast immer sofort in beträchtlicher Menge nachweisen.It is true that there is information in the literature that by treating the ethyl dibromohydrocinnamate its apparently more easily decomposable isomer can be removed with alcohol can, but experiments in this direction have shown that; if anything on this In this way, a long-lasting preparation is achieved, but only with considerable losses and expending amounts of alcohol and alcohol that significantly increase the cost of the presentation Work succeeds. Work in this regard carried out from a technical point of view revealed always preparations that showed decomposition after hours, days or weeks. Free halogen or hydrogen halide could almost always be detected immediately in considerable quantities.

Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß es leicht gelingt, den Dibromhydrozimtsäureester in haltbarer und reiner Form zu gewinnen, wenn man die Bromierung in einem indifferenten, möglichst wasserfreien Lösungsmittel vornimmt, in welchem das Endprodukt — der Dibromester — unlöslich oder schwer löslich ist, und alsdann den ausgefallenen Ester durch Nachbehandeln mit Wasser haltbar macht.The surprising observation has now been made that it is easy to achieve the Dibromohydrocinnamic acid ester can be obtained in a durable and pure form if you use the Bromination takes place in an inert, preferably anhydrous solvent, in which the end product - the dibromo ester - is insoluble or sparingly soluble, and then after treatment with water makes the precipitated ester durable.

Durch die zweckentsprechende Wahl der Art und der Menge des Lösungsmittels wird der Dibromester sogleich fast rein von unbromiertem oder einfach bromiertem Ester, Isomeren oder anderen Beimengungen erhalten, indem diese Produkte in Lösung bleiben. Die Entfernung der genannten Ester usw. ist von großer Bedeutung, da diese die Haltbarkeit des Dibromesters stark beeinträchtigen. Dieser so erhaltene Dibromhydrozimtsäureäthylester wird von den geringen Mengen noch anhaftender Verunreinigungen durch Nachbehandeln mit Wasser eventuell in der Wärme 5b befreit und muß alsdann für dauernd haltbar angesprochen werden, denn ein über ein Jahr altes Präparat zeigt noch keine Spur von Veränderung oder Zersetzung.The appropriate choice of the type and amount of solvent is the dibromo ester immediately almost pure from unbrominated or simply brominated ester, Isomers or other admixtures are obtained by keeping these products in solution. The removal of the mentioned esters etc. is of great importance as this increases the shelf life of the dibromo ester strongly affect. This ethyl dibromohydrocinnamate obtained in this way is removed from the small amounts of still adhering impurities through post-treatment possibly freed with water in the heat 5b and must then be durable should be addressed, because a preparation that is over a year old still shows no trace of change or decomposition.

Vorteilhaft ist es bei der Fabrikation desIt is advantageous in the manufacture of the

Esters, Eisen oder seine Verbindungen sowie ähnlich wirkende Metalle nach Möglichkeit auszuschließen, da diese Substanzen die HaItbarkeit des Esters beeinträchtigen.Esters, iron or its compounds as well as similarly acting metals if possible excluded, as these substances impair the stability of the ester.

Example.

Der aus 30 kg Zimtsäure auf dem üblichen Wege erhaltene und oberflächlich gereinigte Zimtsäureäthylester wird mit genügenden Mengen Petroläther gemischt und mit etwa 30 kg Brom versetzt. Der Dibromester fällt nach einiger Zeit aus. Wenn seine Menge nicht mehr zunimmt, saugt man ab und wäscht leicht mit Petroläther nach. Das Filtergut wird ein- bis zweimal unter heißem Wasser geschmolzen und gut durchgearbeitet. Nach dem Erkalten und Erstarren trennt man von der wäßrigen Flüssigkeit ab und kann alsdann den Ester durch Umkristallisieren, wenn nötig, in andere Form bringen. Der so erhaltene Ester enthält keine nachweisbare Menge freien Broms oder Bromwasserstoffs.The surface obtained from 30 kg of cinnamic acid in the usual way and cleaned on the surface Ethyl cinnamon ester is mixed with sufficient amounts of petroleum ether and mixed with about 30 kg of bromine are added. The dibromester precipitates out after a while. When its crowd no longer increases, it is suctioned off and washed lightly with petroleum ether. The filter material is once or twice under hot Melted water and worked through well. After cooling and solidifying, one separates from the aqueous liquid and can then recrystallize the ester, if necessary, put in another shape. The ester obtained in this way does not contain any detectable Amount of free bromine or hydrogen bromide.

An Stelle des Petroläthers können andere indifferente Lösungsmittel, wie z. B. Ligroin, Tetrachlorkohlenstoff, gechlorte Äthane, treten, in welchen der Dibromhydrozimtsäureäthylester im Vergleiche zu den Nebenprodukten schwer löslich ist, und aus denen er sich bei entsprechender Konzentration möglichst quantitativ und nahezu rein ausscheidet. .Instead of petroleum ether, other inert solvents, such as. B. ligroin, Carbon tetrachloride, chlorinated ethanes, occur in which the ethyl dibromohydrocinnamate compared to the by-products is sparingly soluble, and from which it can be derived from the corresponding Concentration is eliminated as quantitatively and almost purely as possible. .

Claims

Patent claim:

Process for the preparation of the phenyl-αβ-dibromopropionic acid ethyl ester in a durable form, characterized in that one cinnamic acid ethyl ester in such indifferent Brominated solvents in which the dibromo ester is sparingly soluble and then aftertreated the dibromoester with water.