DE2530535A1 - HYDRO-SOLUBLE SALT OF PARACETAMOL AND AN ORGANIC BASE - Google Patents
HYDRO-SOLUBLE SALT OF PARACETAMOL AND AN ORGANIC BASEInfo
- Publication number
- DE2530535A1 DE2530535A1 DE19752530535 DE2530535A DE2530535A1 DE 2530535 A1 DE2530535 A1 DE 2530535A1 DE 19752530535 DE19752530535 DE 19752530535 DE 2530535 A DE2530535 A DE 2530535A DE 2530535 A1 DE2530535 A1 DE 2530535A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- paracetamol
- salts
- organic base
- solution
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
PATENTANWALT DR. HANS-GUNTHER EGGERT1 DIPLOMCHEMIKERPATENT ADVOCATE DR. HANS-GUNTHER EGGERT 1 DIPLOMA CHEMIST
5 KÖLN 51, OBERLÄNDER UFER 905 COLOGNE 51, OBERLÄNDER UFER 90
Köln, den 19. Juni 197 5 Fü/Me/111Cologne, June 19, 197 5 Fü / Me / 111
B O T T U7 115 rue Notre-Dame des Champs, 75oo6 ParisBOTTU 7 115 rue Notre-Dame des Champs, 75oo6 Paris
FrankreichFrance
Wasserlösliche Salze von Paracetamol und einer organischenWater-soluble salts of paracetamol and an organic one
Basebase
Die Erfindung betrifft wasserlösliche Salze von Paracetamol und einer organischen Base, die die schmerzlindernde und antipyretische Eigenschaft von Paracetamol besitzen, jedoch wegen ihrer physischen Eigenschaften eine neue Formulierung für sie enthaltende Medikamente gestatten.The invention relates to water-soluble salts of paracetamol and an organic base which are analgesic and Possessing the antipyretic property of paracetamol, but a new formulation because of its physical properties allow drugs containing them.
Paracetamol ist ein in Wasser wenig lösliches Produkt (etwa 1,3 g auf 1oo ml) und seine Lösung besitzt einen sehr unangenehmen Geschmack. Die übliche Anwendungsform ist daher die orale Verabreichung zum Schlucken als Feststoff, im allgemeinen in Form von Komprimetten. Man weiss einerseits, dass ein aktives Prinzip schneller wirkt, wenn es vorher in Lösung gebracht ist, und andererseits, daß manche Kranken Komprimetten nicht schlucken wollen oder können.Paracetamol is a product that is not very soluble in water (about 1.3 g per 100 ml) and its solution is very unpleasant Taste. The usual form of application is therefore oral administration by swallowing as a solid, in general in the form of compresses. On the one hand, you know that an active principle works more quickly if it has been resolved beforehand; do not want to or cannot swallow.
Es wurden daher Versuche gemacht, Paracetamol in Form von Brausetabletten zu geben: wenn man eine relativ geringe Dosis (o,3o g im&llgemeinen) ein genügend langsames Entweichen des Kohlendioxids (2 min z.B.) und einen Überschuss an Alkali (beispielsweise Bicarbonat) vorsieht, ist es möglich, das aktive Prinzip im Lösung zu bringen. Jedoch hat eine solche * Attempts have therefore been made to give paracetamol in the form of effervescent tablets: if a relatively low dose (0.3o g in general) is provided, the carbon dioxide escapes slowly enough (2 min, for example) and an excess of alkali (for example bicarbonate) is provided it possible to bring the active principle in the solution. However, such a *
609823/1049609823/1049
Darreichungsform zusätzlich zu der sehr geringen Dosierung und dem ziemlich langsamen Zerfall den Nachteil, dass sie sehr unangenehm schmeckte, gleich, welches geschmacksverbessernde Mittel man zusetzt.Dosage form in addition to the very low dosage and the rather slow disintegration have the disadvantage that they tasted very unpleasant, no matter what taste-enhancing agent is added.
Flüssige Formen werden auch angewandt, wobei man sich einer "Suspension" oder Lösung bedient, in der man mit Hilfe eines gewissen Anteils eines nicht wässrigen Lösungsmittels genügend Paracetamol gelöst hat.Liquid forms are also used, using a "suspension" or solution in which one uses a has dissolved enough paracetamol in a certain proportion of a non-aqueous solvent.
Bei den Suspensionen besteht die Gefahr der mangelnden Homogenität, die man dadurch einschränkt, dass man sie oft zu viskos macht und die Suspendiermittel selbst tragen zu dem mehr oder weniger unangenehmen Geschmack bei.In the case of suspensions, there is a risk of a lack of homogeneity, which is restricted by using them often too viscous and the suspending agents themselves contribute to the more or less unpleasant taste.
Bei den Lösungen ist das Lösungsmittel im allgemeinen Alkohol, aber auch beispielsweise Glyzerin oder Glykole, die in Anteilen von 7 bis 25 % eingesetzt werden. Solche Anteile geben der Lösung einen brennenden Geschmack und sind nicht ohne schädlichen Einfluss, wodurch diese Präparationen kontraindiziert sein können oder nur begrenzt eingesetzt werden können, insbesondere bei Kindern.In the case of the solutions, the solvent is generally alcohol, but also, for example, glycerine or glycols can be used in proportions of 7 to 25%. Such proportions give the solution a burning taste and are not without any harmful influence, which means that these preparations may be contraindicated or only used to a limited extent can, especially in children.
Die verschiedenen Nachteile der gegenwärtig üblichen Darreichungsformen von Paracetamol beweisen das Bedürfnis nach einem Paraoetamolderivat, das ausreichend und sofort löslich ist, dessen Geschmack leicht zu verbessern ist und das eine Wirksamkeit besitzt, die zumindest der von Paracetamol gleicht.The various disadvantages of the currently common dosage forms of Paracetamol demonstrate the need for a Paraoetamol derivative that is sufficiently and instantly soluble whose taste is easy to improve and which has an activity at least equal to that of paracetamol.
Man weiss bereits, dass- Paracetamol ein Natriumphenolat bildet, das seine Löslichkeit erhöht. Jedoch gibt dieses Derivat ungünstigerweise in wässriger Lösung eine sehr alkalische Reaktion.We already know that paracetamol forms a sodium phenolate, which increases its solubility. However, this derivative is unfavorably very alkaline in aqueous solution Reaction.
60 9 8 23/104960 9 8 23/1049
Es wurde nun überraschend gefunden, dass bestimmte organische Basen und insbesondere Amine, wie Piperazin, mit Paracetamol stabile und wasserlösliche Salze bilden, deren wässrige Lösungen eine ausreichende Paracetamol-Konzentration erreichen und leicht geschmacklich zu verbessern sind, was die Nachteile der gegenwärtig üblichen pharmazeutischen Darreichungsformen des Paracetamols vermeidet.It has now surprisingly been found that certain organic bases and in particular amines, such as piperazine, react with paracetamol Form stable and water-soluble salts, the aqueous solutions of which achieve a sufficient paracetamol concentration and are easy to improve in taste, which are the disadvantages of the currently common pharmaceutical dosage forms of paracetamol avoids.
Die erfindungsgemässen Pperazinsalze des Paracetamols werden durch die allgemeine Formel wiedergegeben:The inventive perazine salts of paracetamol are represented by the general formula:
CELCONH-// V-OH · R-N
\ / · CELCONH - // V-OH RN
\ / ·
in der R. und R„ Wasserstoff atome oder niedrige Alkylgruppen bedeuten.in the R. and R “hydrogen atoms or lower alkyl groups mean.
Die erfindungsgemässen löslichen Salze des Paracetamols stellt man dar, indem man eine Lösung von Paracetamol in einem Lösungsmittel, wie Isopropanol, mit einer Lösung einer stöchiometrischen Menge eines Amins in demselben Lösungsmittel unter Erhitzen bis zur Erzielung einer klaren Lösung umsetzt. Man lässt anschliessend das Reaktionsgemisch abkühlen und kühlt es mit Eis. Man filtriert den erhaltenen Niederschlag ab, wäscht mit dem Lösungsmittel der Reaktion, dann mit Äther »und trocknet ihn. Im nachfolgenden wird in Beispielen die Darstellung der Salze von Paracetamol und Piperazin bzw. Ν,Ν'-Dimethylpiperazin beschrieben, ohne dass die Erfindung hierauf begrenzt ist.The soluble salts of paracetamol according to the invention is represented by mixing a solution of paracetamol in a solvent such as isopropanol with a solution of a Reacts stoichiometric amount of an amine in the same solvent with heating until a clear solution is obtained. The reaction mixture is then allowed to cool and it is cooled with ice. The precipitate obtained is filtered off wash off with the solvent of the reaction, then with ether and dry it. In the following examples the Representation of the salts of paracetamol and piperazine or Ν, Ν'-dimethylpiperazine described without the invention is limited to this.
60982 3/104960982 3/1049
Man löst 5g (3,3 χ Io Mol) Paracetamol in 25 ml warmem
Isopropanol. Man fügt eine Lösung von 1,72 (2 χ 1o Mol) Piperazin in 8.75 ml Isopropanol zu. Man erhitzt, bis man
eine klare Lösung erreicht, lässt abkühlen und gibt dann die Lösung auf Eis. Man filtriert den erhaltenen Niederschlag
ab, wäscht mit Isopropanol und dann mit Äther. Nach dem Trocknen erhält man 5,55 g (86,5 % Ausbeute) eines weissen
kristallisierten Produkts. Die Analyse entspricht der Formel 2 C8H9O2N · C4H10N2
(Schmelzkapillare).5 g (3.3 χ Io mol) of paracetamol are dissolved in 25 ml of warm isopropanol. A solution of 1.72 (2 × 10 mol) piperazine in 8.75 ml of isopropanol is added. The mixture is heated until a clear solution is obtained, allowed to cool and then the solution is poured onto ice. The precipitate obtained is filtered off, washed with isopropanol and then with ether. After drying, 5.55 g (86.5% yield) of a white crystallized product are obtained. The analysis corresponds to the formula 2 C 8 H 9 O 2 N · C 4 H 10 N 2
(Melting capillary).
2 CgH9O2N · C4H10N3. Das Produkt schmilzt glatt bei 14 9°C2 CgH 9 O 2 N • C 4 H 10 N 3 . The product melts smoothly at 14 9 ° C
Das IR-Spektrum (KBr-Pressling) dieser Verbindung unterscheidet sich von den Spektren der Ausgangsverbindungen insbesondere durch das Erscheinen einer Bande bei etwa 255o cm , dasThe IR spectrum (KBr pellet) of this compound is different differs from the spectra of the starting compounds in particular by the appearance of a band at about 255o cm, the
NH„ zugeschrieben wird und charakteristisch für die Salzbildung ist.NH “is attributed and characteristic of salt formation is.
Auch beobachtet man das Verschwinden der OH-Bande bei 3160 cm und die Verschiebung der Amidbande II von 1565 auf 153o cmThe disappearance of the OH band at 3160 cm is also observed and the shift of Amidbande II from 1565 to 1535 cm
Das Piperazinsalz von Paracetamol ist bei Raumtemperatur stabil. Es ist in Wasser sofort zu 2,6 g/100.ml löslich (entspricht 2 g Paracetamol auf I00 ml). Die Lösung ist stabil und besitzt einen pH-Wert von 9,5.The piperazine salt of paracetamol is stable at room temperature. It is immediately soluble in water up to 2.6 g / 100 ml (corresponds to 2 g paracetamol per 100 ml). The solution is stable and has a pH of 9.5.
Beispiel 2 Herstellung des N,N1-Dxmethylpxperazinsalzes von Paracetamol . Example 2 Preparation of the N, N 1 -Dxmethylpxperazine Salt of Paracetamol .
Entsprechend dem Verfahren im vorangegangenen Beispiel löst man unter leichtem Erwärmen 1o g Paracetamol in 5o ml Isopropanol und gibt die Lösung von N,N1-Dimethylpiperazin in 2o ml Isopropanol hinzu. Man erhält eine Lösung, die manIn accordance with the procedure in the previous example, 1o g of paracetamol is dissolved in 50 ml of isopropanol with gentle heating and the solution of N, N 1 -dimethylpiperazine in 20 ml of isopropanol is added. You get a solution that you
609823/1049609823/1049
abkühlt. Man schüttet auf Eis, filtriert und wäscht mit Äther. Nach dem Trocknen erhält man 11,68 g des weissen kristallinen Produkts (85 % Ausbeute), das bei 163°Ccools down. It is poured onto ice, filtered and washed with Ether. After drying, 11.68 g of the white crystalline product are obtained (85% yield), which is obtained at 163.degree
schmilzt. Die Analyse entspricht der Formel 2 CßB Dieses Salz ist bei Raumtemperatur stabil. 2,75 g lösen sich in 1oo ml Wasser (was 2 g Paracetamol pro 1oo ml entspricht). Diese Lösung hat einen pH-WErt von 8,7.melts. The analysis corresponds to the formula 2 C ß B This salt is stable at room temperature. 2.75 g dissolve in 100 ml water (which corresponds to 2 g paracetamol per 100 ml). This solution has a pH value of 8.7.
Das Piperazinsalz von Paracetamol wurde beispielhaft für pharmakologische Versuche verwendet, deren Ergebnisse im folgenden mitgeteilt werden.The piperazine salt of paracetamol was used as an example for pharmacological experiments, the results of which in the the following are communicated.
1. Analgesietest nach R.RÖSTER et al (Fed.Proc.1959,18,412)1. Analgesia test according to R. RÖSTER et al (Fed.Proc. 1959,18,412)
Dieser Test besteht darin, dass man der Maus ο,5 ml einer Essigsäurelösung von o,5 g auf 1oo ml intraperitoneal injiziert und die Anzahl der Drehungen während der folgenden 1o min zählt. Der analgetische Effekt der oral 1 h vor dieser Injektion gegebenen Produkte wird gemessen an der Verringerung der Anzahl der Drehungen, bezogen auf Vergleichstiere, in %:This test consists of giving the mouse ο, 5 ml of a Acetic acid solution of 0.5 g to 1oo ml injected intraperitoneally and the number of rotations during the following 1o min counts. The analgesic effect of the products given orally 1 hour before this injection is measured on the reduction in the number of turns, based on comparison animals, in%:
Dosis pro kg % Dose per kg %
mmol mg Wirksamkeitmmol mg effectiveness
Paracetamol 1/2 75,5 78Paracetamol 1/2 75.5 78
Piperazinsalz vonPiperazine salt of
Paracetamol 1/4 97 81Paracetamol 1/4 97 81
2". Test der fiebersenkenden Wirkung nach WINDER et al (J. of Pharmac. and exp.Ther. 1961, 133, 117)2 ". Test of the antipyretic effect according to WINDER et al (J. of Pharmac. And exp.Ther. 1961, 133 , 117)
Dieser Versuch besteht darin, dass man die Temperatur bei behandelten Ratten und Vergleichstieren stündlich über 5 h nach subkutaner Verabreichung eines fiebererzeugendenThis experiment consists in setting the temperature in treated rats and reference animals every hour 5 h after subcutaneous administration of a fever inducing
609823/1049609823/1049
Mittels auf Grundlage von Bierhefe misst:Measures based on brewer's yeast:
Temperaturanstieg nach Stunden:Temperature rise after hours:
1 2 3 4 51 2 3 4 5
Mit fiebererzeugendemWith feverish
Mittel behandelte Ver- o,9 1,1 o,7 o,9 o,8Medium treated ver o, 9 1,1 o, 7 o, 9 o, 8
gleichstierelike animals
Paracetamol 1/2 molParacetamol 1/2 mol
oder 75,5 mg/kg ο -ο,2 o,5 o,9 1,2 Piperazinsalz vonor 75.5 mg / kg ο -ο, 2 o, 5 o, 9 1,2 Piperazine salt of
Paracetamol,1/4 mol -o,1 o,1 o,6 1,o 1,oParacetamol, 1/4 mol -o, 1 o, 1 o, 6 1, o 1, o
oder 97 mg/kgor 97 mg / kg
Diese Ergebnisse zeigen, dass das Piperazinsalz von Paracetamol qualitaiv und quantitativ die Eigenschaften von Paracetamol besitzt, wobei die Wirkweisen im übrigen Funktion seiner Wasserlöslichkeit und der Eigeneffekte des Piperazins sind.These results show that the piperazine salt of paracetamol has qualitative and quantitative properties of paracetamol, whereby the modes of action also function of its water solubility and its own effects of piperazine are.
Die Wirksamkeit des Piperazinsales von Paracetamol als Analgetikum-Antipyretikum wurden am. Menschen bestätigt gefunden. Man gibt Dosen von o,2o bis 2,6g pro Gabe, was o,4o bis 7,8 g in 24 h entspricht.The effectiveness of the piperazine sales of paracetamol as an analgesic-antipyretic was confirmed in humans found. You give doses of o, 2o to 2.6g per dose, what 0.4 to 7.8 g in 24 hours.
Die Löslichkeit der erfindungsgemassen Paracetamolsalze in Wasser erlaubt seine Einführung in übliche Präparationen zur oralen Verabreichung, wie Brausetabletten, lösliche Pulversäckchen, Sirups oder injizierbaren wässrigen Lösungen, wobei die Einzeldosis des Salzes wesentlich höher sein kann, als wenn man Paracetamol selbst einsetzt. Die folgenden Zusammensetzungen werden als Beispiel für mögliche Konfektionierungen gegeben, ohne diese hierauf ein-* zugrenzen:The solubility of the paracetamol salts according to the invention in water allows its introduction into common preparations for oral administration such as effervescent tablets, soluble Sachets of powder, syrups or injectable aqueous solutions, whereby the single dose of the salt can be much higher than if you use paracetamol yourself. the The following compositions are given as an example of possible assemblies, without adding them to * limit:
609 823/104 9609 823/104 9
1) Brausetablette (für eine Tablette von etwa 3,6oo g):1) Effervescent tablet (for a tablet of about 3.6oo g):
Piperazinsalz von ParacetamolPiperazine salt of paracetamol
Saures Natriumcarbonat Wasserfreie Zitronensäure GlykokollSodium carbonate anhydrous Citric acid Glycocolla
Natr iumbenz oatSodium benzoate
Süsstoff (Natriumsacchar-inat und Parfüm) q.s.Sweetener (sodium saccharinate and perfume) q.s.
Verfahrensweise: Man mischt das Paracetamol, das saure Natriumcarbonat, die wasserfreie Zitronensäure und die Hälfte der vorgesehenen Mengen von Glykokoll und Natriumbenzoat. Man kompaktiert das Gemisch. Nach dem Zerkleinern und Sieben wird das erhaltene Granulat mit dem Süssmittel und dem Rest an Glykokoll und Natriumbenzoat gemischt und dann im gewünschten Gewicht komprimiert. Procedure: Mix the paracetamol, the acidic sodium carbonate, the anhydrous citric acid and half of the specified amounts of glycocolla and sodium benzoate. The mixture is compacted. After crushing and sieving, the granulate obtained is mixed with the sweetener and the remainder of glycocolla and sodium benzoate and then compressed to the desired weight.
Man erhält so eine Brausetablette mit einer ausreichenden Dosis an Paracetamol (o,5o g).This gives an effervescent tablet with a sufficient dose of paracetamol (0.5o g).
2) Sirup:2) syrup:
Piperazinsalz von Paracetamol 3,ο gPiperazine salt of paracetamol 3, ο g
Destilliertes Wasser 2o,o gDistilled water 2o, o g
Polyäthylenglykol (M = 4ooo) 2,5 gPolyethylene glycol (M = 4ooo) 2.5 g
Natriumparahydroximethylbenzoat o,15 g Zitronensäure und Süsstoff q.s.Sodium parahydroxymethyl benzoate 0.15 g Citric acid and sweetener q.s.
Zuckersirup ad 1oo gSugar syrup ad 1oo g
Verfahrensweise: Man löst Natriumparahydroximethylbenzoat und Polyäthylenglykol in destilliertem Wasser. Man gibt den grössten Teil Zuckersirup zu und löst das Piperazinsalz von Paracetamol in diesem Gemisch unter leichtem Erwärmen. Man gibt Zitronensäure und Süsstoff hinzu und füllt mit Zuckersirup zum gaünschten Gewicht auf. Procedure: Dissolve sodium parahydroxymethylbenzoate and polyethylene glycol in distilled water. Most of the sugar syrup is added and the piperazine salt of paracetamol is dissolved in this mixture with gentle heating. You add citric acid and sweetener and fill up with sugar syrup to the desired weight.
609823/1049609823/1049
In dieser Formulierung liegt das Paracetamol in Lösung in einem höherem Anteil vor als in den bekannten alkoholischen Sirupen und kann sehr ansprechen!geschmacklich verbessert werden.In this formulation, the paracetamol is present in solution in a higher proportion than in the known ones alcoholic syrups and can be very appealing! be improved.
3) Injizierbare wässrige Lösungen:3) Injectable aqueous solutions:
Piperazinsalz von Paracetamol inPiperazine salt of paracetamol in
Form des gefriergetrockneten Pulvers o,26 gForm of the freeze-dried powder 0.26 g
Natriumchlorid q.s. IsotonieSodium chloride q.s. Isotonicity
Wasser zur Herstellung einerWater to make a
injizierbaren Lösung 1o mlinjectable solution 1o ml
Verfahrensweise: Das Piperazinsalz von Paracetamol in Form seines gefriergetrockneten Pulvers wird erhalten durch Gefriertrocknung einer sterilen Lösung des aktiven Prinzips in Wasser. Die Löslichkeit des erfindungsgemässen Produkts und der pH der Lösung, der mit den pH-Werten des menschlichen Organismus verträglich ist, machen so die parenterale Verwendung von Paracetamol möglich. Procedure: The piperazine salt of paracetamol in the form of its freeze-dried powder is obtained by freeze-drying a sterile solution of the active principle in water. The solubility of the product according to the invention and the pH of the solution, which is compatible with the pH values of the human organism, make the parenteral use of paracetamol possible.
4) Löslicher Beutel:4) Soluble pouch:
Piperazinsalz von Paracetamol 1,285 gParacetamol piperazine salt 1.285 g
Trinatriumcitrat o,5o gTrisodium citrate o, 5o g
Wasserfreie Zitronensäure o,55 gCitric acid anhydrous 0.55 g
Natriumsaccharinat . ' o,o2 g Farbstoff q.s. Geschmackstoff q.s.Sodium saccharinate. 'o, o2 g dye q.s. Flavor q.s.
Zucker ad 8 gSugar ad 8 g
Verfahrensweise: Man mischt die verschiedenen Bastandteile. Wenn sie verschiedene Körnchengrössen besitzen, kann gegebenenfalls vorher gemahlen werden. Die Formulierung als löslicher Beutel, die durch die Verwendung des Piperazinsalzes von Paracetamol möglich wird, gestattet die Gabe einer aktiven Dosis von Paracetamol (1g) in Lösung. Das erhaltene Produkt hat einen sehr angenehmen Ge schmack. Procedure: You mix the different bastand parts. If they have different grain sizes, they can optionally be ground beforehand. The formulation as a soluble sachet, made possible by the use of the piperazine salt of paracetamol, allows the administration of an active dose of paracetamol (1g) in solution. The product obtained has a very pleasant taste.
609823/10 4 9609823/10 4 9
Claims (8)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7425074A FR2278324A1 (en) | 1974-07-18 | 1974-07-18 | NEW PARACETAMOL DERIVATIVES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2530535A1 true DE2530535A1 (en) | 1976-08-12 |
Family
ID=9141455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19752530535 Pending DE2530535A1 (en) | 1974-07-18 | 1975-07-09 | HYDRO-SOLUBLE SALT OF PARACETAMOL AND AN ORGANIC BASE |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE831161A (en) |
| CH (1) | CH595326A5 (en) |
| DE (1) | DE2530535A1 (en) |
| FR (1) | FR2278324A1 (en) |
| GB (1) | GB1514225A (en) |
| NL (1) | NL7508210A (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8916072D0 (en) * | 1989-07-13 | 1989-08-31 | Creighton Andrew M | Pharmaceutical compositions |
| GB9115596D0 (en) * | 1991-07-12 | 1991-09-04 | Creighton Andrew M | Pharmaceutical compositions |
| US6160020A (en) * | 1996-12-20 | 2000-12-12 | Mcneill-Ppc, Inc. | Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen |
| AU5687598A (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Salts of acetaminophen |
| NZ508291A (en) * | 1999-11-24 | 2002-09-27 | Mcneil Ppc Inc | Use of acetaminophen in a medicament for treating migraine symptoms |
-
1974
- 1974-07-18 FR FR7425074A patent/FR2278324A1/en active Granted
-
1975
- 1975-06-11 CH CH754075A patent/CH595326A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-16 GB GB2555475A patent/GB1514225A/en not_active Expired
- 1975-07-09 NL NL7508210A patent/NL7508210A/en not_active Application Discontinuation
- 1975-07-09 DE DE19752530535 patent/DE2530535A1/en active Pending
- 1975-07-09 BE BE158119A patent/BE831161A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1514225A (en) | 1978-06-14 |
| FR2278324B1 (en) | 1978-07-21 |
| NL7508210A (en) | 1976-01-20 |
| FR2278324A1 (en) | 1976-02-13 |
| CH595326A5 (en) | 1978-02-15 |
| BE831161A (en) | 1975-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69427708T2 (en) | STABILIZED MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING 10-HYDROXY-7-ETHYLCAMPTOTHECIN AS A LAKTON COMPOUND | |
| DE69009175T2 (en) | Use of an alcohol-free administration system for active substances that are taken orally. | |
| AT396426B (en) | SOLID PHARMACEUTICAL RANITIDINE PREPARATIONS | |
| DE1667888C3 (en) | Long acting molded pharmaceutical preparations | |
| DE3124014A1 (en) | ALUMINUM IBUPROFENSUS | |
| DE3915347A1 (en) | HARZADSORBATE AND PROCESS FOR ITS MANUFACTURE | |
| DE69102900T2 (en) | Shower mix, its production and use. | |
| DE69815856T2 (en) | CEFADROXILMONOHYDRATE TABLET FORMULATION | |
| DE3241232A1 (en) | METHOD AND MEANS FOR INHIBITING THE ACID ACID SECRETION | |
| DE2217132A1 (en) | Solid medicinal product to be taken orally | |
| EP0855183A2 (en) | Manufacture of taste-masked preparations of antibacterial quinolone derivatives | |
| DE2323187A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A STABILIZED POWDERED SECRETIN PREPARATION BY FREEZE-DRYING | |
| DE2530535A1 (en) | HYDRO-SOLUBLE SALT OF PARACETAMOL AND AN ORGANIC BASE | |
| DE3000743A1 (en) | MEDICINAL PRODUCT ON THE BASIS OF A SALT OF ACETYLSALICYL ACID AND A BASIC AMINO ACID AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE3517820A1 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS WITH ANTI-HYPERTENSIVE AND CARDIOPROTECTIVE EFFECT | |
| DE2259646A1 (en) | HIGH DOSE TABLETS OF CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND THE METHOD FOR THEIR MANUFACTURING | |
| DE3509741A1 (en) | ORAL DOSAGE FORM OF ETOPOSIDE | |
| DE69232852T2 (en) | USE OF TOPOTECAN IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CARCINOMAS | |
| US3987170A (en) | Water-soluble salts of paracetamol | |
| DE69103724T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE FOR ORAL ADMINISTRATION AND THEIR PRODUCTION METHOD. | |
| EP0009559B1 (en) | Stable, liquid pharmaceutical formulation, its preparation and use | |
| DE2102889C3 (en) | Use of SuIf adimidine and pyrimethamine | |
| CH634546A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING COMPLEX COMPOUNDS OF AMINODICARBONIC ACIDS WITH MAGNESIUM AND HALOGENS. | |
| EP3235492B1 (en) | Use of homoeriodictyol (hed) for reducing the gastric acid secretion stimulating effect of n-acetyl-4-aminophenol (paracetamol) | |
| DE69113062T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |